EVAGYNON comprimidos recubiertos, 1 caja de 21 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	LEVONORGESTREL
Código Nacional:	650783
Código Registro:	66618
Nombre de presentación:	EVAGYNON comprimidos recubiertos, 1 caja de 21 comprimidos
Laboratorio:	SCHERING ESPAÑA, S.A.
Fecha de autorización:	2005-02-15
Estado:	Anulado
Fecha de estado:	2007-08-07

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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Evagynon® comprimidos recubiertos.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 100 microgramos de levonorgestrel y 20 microgramos de
etinilestradiol.
Para los excipientes, véase el apartado 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos.
Comprimidos recubiertos, redondos, convexos, de color blanco.

4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Anticoncepción oral.

4.2. Posología y forma de administración
Cómo tomar Evagynon comprimidos recubiertos
Los comprimidos deben tomarse por vía oral en el orden indicado en el envase blíster,
aproximadamente a la misma hora, todos los días, con algo de líquido si fuera necesario. Se debe
tomar un comprimido diario durante 21 días consecutivos. Cada envase posterior se empezará
después de un intervalo de 7 días libre de toma de comprimidos, durante el cual suele producirse
una hemorragia por deprivación. Esta hemorragia habitualmente comienza entre los días 2 a 3
después de la toma del último comprimido, y puede no haber finalizado antes de empezar el
siguiente envase.

Cómo iniciar la toma de Evagynon comprimidos recubiertos
· Sin uso previo de anticonceptivos hormonales (en el mes anterior)
Los comprimidos se comienzan a tomar el día 1 del ciclo natural de la mujer (es decir, el
primer día de su hemorragia menstrual). Se puede comenzar en los días 2 a 5, pero en ese caso
se recomienda utilizar adicionalmente un método de barrera durante los 7 primeros días del
primer ciclo.
· Cambio a partir de otro anticonceptivo hormonal combinado (anticonceptivo oral combinado
(AOC), anillo vaginal, parche transdérmico)
El uso de Evagynon comprimidos debe comenzar preferiblemente el día siguiente a la toma
del último comprimido activo del AOC que estaba tomando previamente (o tras la retirada del
anillo o del parche) pero, como muy tarde, en el día siguiente de haber finalizado el intervalo
usual libre de toma de comprimidos (o libre del anillo o del parche) o de toma del último
comprimido de placebo de su AOC previo.

· Cambio a partir de un método sólo a base de progestágenos (minipíldora, inyección, implante)
o de un sistema intrauterino (SIU)
La mujer puede cambiar a Evagynon comprimidos en cualquier día de la toma de la
minipíldora (si se trata de un implante o un SIU, el mismo día de su retirada; si se trata de un
inyectable, cuando corresponda la siguiente inyección), pero en todos los casos se debe
recomendar que utilice un método de barrera adicional durante los 7 primeros días de toma de
comprimidos.
· Tras un aborto en el primer trimestre

Se puede comenzar a tomar los comprimidos inmediatamente. En tal caso, no se requieren
otras medidas anticonceptivas.
· Tras un parto o un aborto en el segundo trimestre.
Para mujeres en periodo de lactancia, véase el apartado 4.6 Embarazo y lactancia.
El uso de los comprimidos comienza 21 a 28 días después del parto o de un aborto en el
segundo trimestre. Si se comienza más tarde se debe utilizar un método de barrera adicional
durante los 7 primeros días de toma de comprimidos. Si la mujer ya ha tenido relaciones
sexuales, debe descartarse que se haya producido un embarazo antes del inicio real del uso del
AOC, o bien la mujer tiene que esperar a su siguiente periodo menstrual.

Olvido de comprimidos
Evagynon contiene una cantidad muy baja de ambas hormonas y como consecuencia el margen de
eficacia anticonceptiva es muy pequeño si se olvida la toma de un comprimido. Si la mujer se
retrasa menos de 12 horas en la toma de algún comprimido, la protección anticonceptiva no se ve
reducida. La mujer debe tomar el comprimido tan pronto como se acuerde y debe tomar los
comprimidos siguientes a la hora habitual.
Si se retrasa más de 12 horas en la toma de algún comprimido, la protección anticonceptiva
puede verse reducida. La pauta a seguir en caso de olvido de comprimidos se rige por estas dos
normas básicas:
1. Nunca se debe suspender la toma de comprimidos durante más de 7 días.
2. Se requiere tomar los comprimidos de forma ininterrumpida durante 7 días para conseguir
una supresión adecuada del eje hipotálamo- hipófisis- ovario.
En consecuencia, en la práctica diaria se puede aconsejar lo siguiente:
· Semana 1
La mujer debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si
esto significa tomar dos comprimidos a la vez. Posteriormente seguirá tomando los
comprimidos siguientes a su hora habitual. Además, durante los 7 días siguientes debe utilizar
un método de barrera, como un preservativo. Si la mujer ha mantenido relaciones sexuales en
los 7 días previos al olvido del comprimido, se debe considerar la posibilidad de un embarazo.
Cuantos más comprimidos hayan sido olvidados y cuanto más cerca estén del intervalo usual
libre de toma de comprimidos, mayor es el riesgo de embarazo.

· Semana 2
La mujer debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si
esto significa tomar dos comprimidos a la vez. Posteriormente seguirá tomando los
comprimidos siguientes a su hora habitual. Siempre que en los 7 días anteriores al primer
comprimido olvidado la mujer haya tomado los comprimidos correctamente, no es necesario
utilizar medidas anticonceptivas adicionales. Si la mujer no ha tomado los comprimidos de la
manera correcta, o si ha olvidado tomar más de un comprimido, se la debe aconsejar que tome
precauciones anticonceptivas adicionales durante los 7 días siguientes.

· Semana 3
El riesgo de reducción de la fiabilidad anticonceptiva es inminente debido a la cercanía del
intervalo libre de toma de comprimidos de 7 días. No obstante, ajustando la dosis aún se
puede prevenir la reducción de la protección anticonceptiva. Por consiguiente, si sigue una de
las dos opciones siguientes, no necesitará adoptar precauciones anticonceptivas adicionales,
siempre que en los 7 días anteriores al primer comprimido olvidado la mujer haya tomado
todos los comprimidos correctamente. Si este no es el caso, se debe aconsejar a la mujer que
siga la primera de estas dos opciones, y que además tome precauciones anticonceptivas
adicionales durante los 7 días siguientes.
1. La mujer debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, incluso
si esto significa tomar dos comprimidos a la vez. Posteriormente seguirá tomando los
comprimidos siguientes a su hora habitual. El siguiente envase debe comenzarse tan
pronto como termine el actual, es decir, sin interrupción alguna entre envases.
Probablemente no haya una hemorragia por deprivación hasta el final del segundo envase,
pero puede presentarse manchado (spotting) o hemorragia por disrupción en los días de
toma de comprimidos.
2. También se puede parar en la toma de los comprimidos del envase actual. Entonces debe
completar un intervalo libre de toma de comprimidos de hasta 7 días, incluidos los días en
que olvidó comprimidos, y posteriormente continuar con el siguiente envase.
Si la usuaria olvida tomar varios comprimidos y posteriormente no presenta hemorragia por
deprivación en el primer intervalo normal libre de toma de comprimidos, se debe considerar la
posibilidad de embarazo.

Consejos en caso de trastornos gastrointestinales
En caso de trastornos gastrointestinales graves la absorción de los ingredientes activos puede no
ser completa, y se deben tomar medidas anticonceptivas adicionales.
Si se producen vómitos o diarrea severa en las 3 a 4 horas siguientes a la toma del comprimido, la
mujer deberá seguir los consejos referentes al olvido de la toma de comprimidos. Si la usuaria no
desea cambiar su esquema normal de toma de comprimidos, debe tomar los comprimidos
adicionales necesarios de otro envase.

Cómo retrasar o adelantar periodos
Para retrasar un período, la mujer debe comenzar un nuevo envase inmediatamente después de
finalizar el envase actual, sin pausa alguna. Los períodos pueden demorarse tanto como la mujer
lo desee, pero no más allá de la finalización del segundo envase. Durante este tiempo la mujer
puede experimentar hemorragia por disrupción o manchado (spotting). Posteriormente, la toma
regular de Evagynon comprimidos se reanuda tras el intervalo habitual de 7 días sin toma de
comprimidos.
Si la mujer desea cambiar el día de comienzo de sus períodos a otro día de la semana, se le puede
aconsejar que acorte el siguiente intervalo libre de toma de comprimidos tantos días como desee.
Cuanto más corto sea el intervalo, mayor es el riesgo de que no se produzca hemorragia por
deprivación y de que la mujer experimente hemorragia por disrupción y manchado (spotting)
durante la toma del segundo envase (igual que cuando se retrasa un periodo).

4.3. Contraindicaciones
Los anticonceptivos orales combinados (AOC) no se deben emplear en presencia de cualquiera de
los cuadros que se indican a continuación. Si cualquiera de estos cuadros aparece por primera vez
durante el uso de AOC, se debe suspender inmediatamente el tratamiento.
· Presencia o antecedentes de una trombosis venosa (trombosis venosa profunda, embolismo
pulmonar).

MINISTERIO
· Presencia o antecedentes de una trombosis arterial (por ej.: un accidente cerebrovascular, un
infarto de miocardio) o de pródromos de una trombosis arterial (por ej.: angina de pecho,
accidente isquémico transitorio).
· Presencia de factores de riesgo graves o múltiples de una trombosis arterial:
– Diabetes mellitus con síntomas vasculares.
– Hipertensión grave.
– Dislipoproteinemia grave.
· Predisposición hereditaria o adquirida a una trombosis arterial o venosa, tal como resistencia a
la proteína C activada, déficit de antitrombina III, déficit de proteína C, déficit de proteína S,
hiperhomocistinemia y presencia de anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina,
anticoagulante del lupus).
· Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales.
· Pancreatitis o antecedentes de la misma, si se asocia a hipertrigliceridemia grave.
· Enfermedad hepática grave, actual o previa, siempre que los valores de la función hepática no
se hayan normalizado.
· Presencia o antecedentes de tumor hepático benigno o maligno.
· Procesos malignos conocidos o sospechados que afecten a los órganos genitales o las mamas,
dependientes de las hormonas sexuales.
· Hemorragia vaginal de causa desconocida.
· Amenorrea de causa desconocida.
· Hipersensibilidad a las sustancias activas levonorgestrel, etinilestradiol o a cualquiera de los
excipientes de Evagynon comprimidos.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Advertencias
Si alguno de las condiciones/factores de riesgo que se mencionan a continuación está presente,
deben valorarse los beneficios del uso de AOC frente a los posibles riesgos para cada mujer en
particular, y comentarlos con ella antes de que decida comenzar a usar el producto. Si alguno de
estos cuadros o de estos factores de riesgo se agrava o aparece por primera vez, la mujer debe
consultar a su médico. El médico entonces debe decidir si se debe suspender el uso del producto.

Trastornos circulatorios
En varios estudios epidemiológicos se ha encontrado que la incidencia de TEV en usuarias de
anticonceptivos orales con bajas dosis de estrógenos (<50 g de etinilestradiol) es aproximadamente de 20 a 40 casos por 100.000 mujeres-años, pero esta estimación del riesgo varia en función del progestágeno. En comparación, esta incidencia en no usuarias es de 5 a 10 casos por 100.000 mujeres-años. El uso de cualquier anticonceptivo oral combinado lleva asociado un incremento del riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) comparado con la no utilización. El aumento del riesgo de TEV es mayor durante el primer año en que una mujer utiliza un anticonceptivo oral combinado por primera vez. Este incremento del riesgo es menor que el riesgo de TEV asociado con el embarazo, que se estima en 60 casos por 100.000 embarazos. El TEV tiene un desenlace mortal en el 1-2% de los casos.

El riesgo global absoluto (incidencia) de TEV para el levonorgestrel en anticonceptivos orales
combinados con 30 g de etinilestradiol es de aproximadamente 20 casos por 100.000 mujeres-
años tratadas.
Estudios epidemiológicos han sugerido una asociación entre el uso de AOC y un aumento del
riesgo de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio, accidente isquémico transitorio).
Muy raramente, se ha informado de trombosis en otros vasos sanguíneos (por ej.: arterias y venas
hepáticas, mesentéricas o retinianas en usuarias de anticonceptivos orales). No hay consenso
acerca de si estos acontecimientos están asociados al uso de anticonceptivos hormonales.
Los síntomas de trombosis venosa o arterial pueden ser:
· dolor y/o inflamación inusual y unilateral en extremidades inferiores
· dolor torácico intenso repentino, independientemente de que se irradie o no al brazo
izquierdo
· crisis de disnea de aparición repentina
· episodios de tos de inicio repentino
· cualquier cefalea no habitual, intensa y prolongada
· pérdida repentina de visión, parcial o completa
· diplopia
· habla confusa o afasia
· vértigo
· colapso con convulsiones focales o sin ellas
· debilidad o entumecimiento intenso que afecta de forma repentina a un lado o una parte del
organismo
· trastornos motores
· abdomen «agudo».
El riesgo de episodios tromboembólicos venosos en usuarias de AOC aumenta con los siguientes
factores:
– la edad
– los antecedentes familiares (algún tromboembolismo venoso en un hermano o en alguno de los
padres a una edad relativamente temprana). Si se sospecha una predisposición hereditaria, la
paciente debe ser derivada a un especialista para ser aconsejada antes de decidir utilizar un
AOC
– la inmovilización prolongada, cirugía mayor, cualquier cirugía de piernas o traumatismo
importante; en estas circunstancias es recomendable suspender el uso de anticonceptivos
orales (al menos cuatro semanas antes en caso de tratarse de una cirugía programada) y no
reanudarlo hasta dos semanas después de recuperar la movilidad completa. Si no se ha
interrumpido con antelación el tratamiento con AOC se debe considerar la administración de
un tratamiento antitrombótico
la obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m2)
–
– no existe consenso sobre el posible papel que las varices y las tromboflebitis superficiales
pueden tener en la aparición y desarrollo de las trombosis venosas.
El riesgo de episodios tromboembólicos arteriales en usuarias de AOC aumenta con los siguientes
factores:
– la edad
– el tabaquismo (se debe advertir encarecidamente a las mujeres mayores de 35 años que no
fumen si desean usar un AOC)
– la dislipoproteinemia
– la hipertensión
– la enfermedad valvular cardiaca
– la fibrilación auricular
La presencia de un factor de riesgo grave o de varios factores de riesgo de enfermedad venosa o
arterial también puede constituir una contraindicación. Hay que tener en cuenta asimismo la
posibilidad de utilizar un tratamiento anticoagulante. Debe aconsejarse específicamente a las
usuarias de AOC que se pongan en contacto con su médico en caso de que observen posibles
síntomas de trombosis. Si se sospecha o confirma una trombosis, se debe interrumpir el uso de
AOC. Se instaurará un método de anticoncepción alternativo debido a la teratogenicidad del
tratamiento anticoagulante (cumarinas).
Debe tenerse en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo en el puerperio (véase el
apartado 4.6 «Embarazo y lactancia).
Otras situaciones médicas que se han asociado a episodios vasculares adversos incluyen diabetes
mellitus; lupus eritematoso sistémico; síndrome hemolítico-urémico y enfermedad inflamatoria
intestinal crónica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa).

El aumento de la frecuencia o la gravedad de los ataques de migraña durante el uso de AOC (los
cuales pueden ser un pródromo de un accidente cerebrovascular) puede ser una razón para
suspender de inmediato el uso de AOC.

Tumores
En algunos estudios epidemiológicos se ha comunicado un aumento del riesgo de cáncer cervical
en usuarias de AOC a largo plazo, pero sigue existiendo controversia acerca del grado en que este
hallazgo es atribuible a los efectos de confusión del comportamiento sexual y a otros factores,
como el virus del papiloma humano (HPV).
Un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos mostró que existe un riesgo relativo ligeramente
mayor (RR = 1,24) de desarrollar cáncer de mama en las mujeres que utilizan AOC. Este riesgo
desaparece gradualmente en el curso de los 10 años siguientes a la suspensión de los AOC. Dado
que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento de diagnósticos de
cáncer de mama en usuarias, que toman AOC en el momento actual o que los han tomado
recientemente, es pequeño en relación con el riesgo total de cáncer de mama. . Estos estudios no
aportan evidencias sobre las causas. El patrón observado de aumento del riesgo puede deberse a
que el diagnóstico de cáncer de mama es más precoz en usuarias de AOC, a los efectos biológicos
de los AOC o a una combinación de ambos factores. Los cánceres de mama diagnosticados en
mujeres que han utilizado un AOC en alguna ocasión suelen estar menos avanzados desde el
punto de vista clínico que los diagnosticados en quienes nunca los han tomado.
En raros casos, se han comunicado tumores hepáticos benignos, y aún más raramente malignos,
en usuarias de AOC. En casos aislados, estos tumores han dado lugar a hemorragias
intraabdominales con riesgo vital. Debe considerarse la posibilidad de que exista un tumor
hepático en el diagnóstico diferencial de mujeres que toman AOC y que presentan dolor intenso
en abdomen superior, aumento de tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal.

Otras afecciones
Las mujeres con hipertrigliceridemia, o con antecedentes familiares de la misma, pueden tener un
mayor riesgo de pancreatitis cuando utilizan AOC.
Aunque se han comunicado pequeños aumentos de la tensión arterial en muchas mujeres que
toman AOC, son raros los incrementos con relevancia clínica. La suspensión inmediata del uso de
AOC sólo está justificada en estos raros casos. No se ha establecido la existencia de una relación
entre el uso de AOC y la hipertensión clínica. Si, durante el uso de un AOC, en caso de
hipertensión preexistente, se dan valores constantemente elevados de la tensión arterial o un
aumento significativo de ésta que no responden adecuadamente al tratamiento antihipertensivo,
debe retirarse el AOC. Cuando se considere apropiado, puede reanudarse la toma del AOC si
gracias al tratamiento antihipertensivo se alcanzan valores normales de tensión arterial.
Se ha informado que las siguientes afecciones pueden aparecer o empeorar tanto durante el
embarazo como durante el uso de AOC, pero la evidencia de su asociación con los AOC no es
concluyente: ictericia y/o prurito relacionados con colestasis, cálculos biliares, porfiria, lupus
eritematoso sistémico, síndrome hemolítico urémico, corea de Sydenham, herpes gravídico,
pérdida de la audición relacionada con la otosclerosis y humor depresivo.
Los trastornos agudos o crónicos de la función hepática pueden requerir la suspensión del uso de
AOC hasta que los marcadores de la función hepática retornen a valores normales. La recurrencia
de una ictericia colestática y/o un prurito relacionado con colestasis que aparecieron por primera
vez durante un embarazo, o durante el uso previo de esteroides sexuales, requiere la suspensión
del AOC.
Aunque los AOC pueden tener un efecto sobre la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia
a la glucosa, no existe evidencia de que sea necesario alterar el régimen terapéutico en diabéticas
que usan AOC de baja dosis. En cualquier caso, las mujeres diabéticas deben ser vigiladas
cuidadosamente, en especial durante la etapa inicial del uso de AOC.
Durante la utilización de AOC, se ha registrado un empeoramiento de la depresión endógena, de
la epilepsia, de la enfermedad de Crohn y de la colitis ulcerosa.
Ocasionalmente se puede producir cloasma, especialmente en las mujeres con antecedentes de
cloasma durante el embarazo. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la exposición al
sol o a la radiación ultravioleta mientras estén tomando AOC.
Esta especialidad contiene 35 mg de lactosa por comprimido. Los pacientes con problemas
hereditarios raros como la intolerancia a la galactosa, déficit de lactasa Lapp o malabsorción
glucosa-galactosa que toman dietas libres de galactosa deben tener esto en cuenta.

Exploración y consulta médica
Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con Evagynon, es necesario obtener una historia médica
completa (incluidos los antecedentes familiares) y descartar un posible embarazo. Se debe medir
la tensión arterial y realizar una exploración física, guiada por las contraindicaciones (apartado
4.3 «Contraindicaciones») y las precauciones (apartado 4.4 «Advertencias y precauciones
especiales de empleo»). También hay que dar instrucciones a la mujer para que lea
cuidadosamente el prospecto y siga las instrucciones que en él se dan. La frecuencia y la
naturaleza de los estudios debe basarse en las directrices clínicas establecidas y se adaptarán a
cada mujer en concreto.
Se debe advertir a las usuarias de AOC que los anticonceptivos orales no protegen frente a las
infecciones por VIH (SIDA) ni frente a otras enfermedades de transmisión sexual.

Reducción de la eficacia
La eficacia de los AOC puede reducirse en caso de olvidar tomar los comprimidos, vómitos o
diarrea o medicación concomitante.

Reducción del control del ciclo
Todos los AOC pueden provocar sangrado vaginal irregular (manchado (spotting) o hemorragia
por disrupción), especialmente durante los primeros meses de uso. Por lo tanto, la valoración de
cualquier sangrado irregular es sólo significativa tras un intervalo de adaptación de unos tres
ciclos. En las usuarias de Evagynon, se observaron sangrados (manchado (spotting) o hemorragia
por disrupción) en más del 50 % durante los 6 primeros meses de uso.

MINISTERIO
Si las irregularidades hemorrágicas persisten o se producen tras ciclos que previamente eran
regulares, habrá que tener en cuenta posibles causas no hormonales y está indicado tomar las
medidas diagnósticas adecuadas para excluir procesos malignos o embarazos. Éstas pueden
incluir el legrado.

Es posible que en algunas mujeres no se produzca hemorragia por deprivación durante la semana
de descanso. Si ha tomado el AOC siguiendo las instrucciones que se describen en el apartado 4.2
«Posología y forma de administración», es improbable que la mujer esté embarazada. Sin
embargo, si no ha tomado el AOC siguiendo estas instrucciones antes de la primera falta o si se
produce una segunda falta hay que descartar un embarazo antes de seguir tomando el AOC.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacciones
Las interacciones entre los AOC y otros fármacos pueden afectar la eficacia anticonceptiva y/o
producir hemorragias por disrupción.
Reducción de la absorción: hay fármacos que aumentan la motilidad gastrointestinal, por ej.: la
metoclopramida puede reducir la absorción hormonal.
Metabolismo hepático: Se pueden producir interacciones con fármacos que inducen las enzimas
microsomales hepáticas, lo cual puede dar lugar a un aumento del aclaramiento de las hormonas
sexuales. Entre estos fármacos se incluyen los derivados de la hidantoína (por ej.: fenitoína),
barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina y posiblemente también oxcarbazepina,
topiramato, felbamato, ritonavir, griseofulvina. No se deben tomar preparaciones herbales que
contengan hierba de San Juan concomitantemente con Evagynon comprimidos ya que podrían dar
origen a una pérdida de la eficacia anticonceptiva. Se ha informado de hemorragias por
disrupción o embarazos no deseados. Este efecto se debe a las propiedades inductoras de enzimas
hepáticas de la hierba de San Juan. El efecto inductor enzimático puede persistir durante las 2
semanas posteriores a la interrupción del tratamiento con hierba de San Juan.
Circulación enterohepática: Algunos informes clínicos sugieren que la circulación enterohepática
de los estrógenos puede reducirse cuando se administran concomitantemente ciertos agentes
antibióticos (por ej.: penicilinas, tetraciclinas), lo cual puede reducir la concentración sérica de
etinilestradiol.
Las mujeres en tratamiento con cualquiera de estos fármacos deben utilizar temporalmente un
método de barrera o cualquier otro método anticonceptivo además del AOC. Con los fármacos
inductores de las enzimas hepáticas, el método de barrera debe utilizarse durante todo el tiempo
que dure el tratamiento concomitante y durante 28 días a partir de la interrupción del mismo. Las
mujeres en tratamiento con antibióticos (excepto rifampicina y griseofulvina) deben utilizar un
método de barrera durante el tratamiento antibiótico y durante los 7 días posteriores a la
interrupción del mismo.
Si el tratamiento farmacológico se extiende más allá de la finalización de los comprimidos del
envase de AOC, se debe comenzar a tomar el siguiente envase de AOC inmediatamente a
continuación del anterior, sin respetar el intervalo usual libre de toma de comprimidos.
Los anticonceptivos orales pueden afectar el metabolismo de otros fármacos. Se ha observado un
aumento de las concentraciones plasmáticas de ciclosporina con la administración concomitante
de anticonceptivos orales.

Pruebas de laboratorio
El uso de esteroides anticonceptivos puede influir sobre los resultados de ciertos análisis de
laboratorio, entre los que se incluyen los parámetros bioquímicos de función hepática, tiroidea,
adrenal y renal, los niveles plasmáticos de proteínas (transportadoras) (por ej.: globulina
transportadora de corticoesteroides y las fracciones de lípidos/lipoproteínas), los parámetros del

MINISTERIO
metabolismo de los carbohidratos y los parámetros de la coagulación sanguínea y la fibrinolisis.
Estas alteraciones generalmente se mantienen dentro de los límites normales de laboratorio.

4.6. Embarazo y lactancia
Evagynon no está indicado durante el embarazo.
Si la mujer queda embarazada mientras está usando Evagynon comprimidos, debe dejar de
tomarlo de inmediato.
Sin embargo, la mayoría de los estudios epidemiológicos no han revelado ni un aumento del
riesgo de defectos congénitos en hijos de mujeres que utilizaron AOC antes del embarazo ni un
aumento del riesgo de efectos teratogénicos cuando se tomaron AOC de forma inadvertida
durante fases precoces del embarazo.
Los AOC pueden afectar la lactancia ya que pueden reducir la cantidad de leche materna y
modificar su composición. Por lo tanto, en general no se recomienda utilizar AOC hasta que la
madre haya finalizado el periodo de lactancia. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos
y/o de sus metabolitos se pueden excretar en la leche materna. Estas cantidades pueden afectar al
niño.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Evagynon no tiene influencia sobre la capacidad para conducir o utilizar maquinarias o dicha
influencia es despreciable.

4.8. Reacciones adversas
La reacción adversa más frecuente en las usuarias de Evagynon es el dolor de cabeza (17 ­ 24 %
de las mujeres).
Otras reacciones adversas que han sido descritas en usuarias de Evagynon son:

Sistema orgánico Frecuencia de las reacciones adversas
Trastornos dolor inflamación secreción mamaria
respiratorios, mamario,
torácicos y hiperestesia
mediastínicos
Trastornos del migraña, alteraciones de la vértigo
sistema nervioso alteraciones de la libido (aumento),
central libido nerviosismo
Trastornos hipertensión, tromboflebitis,
cardiovasculares hipotensión trombosis
Trastornos náuseas, vómitos, molestias
gastrointestinales dolor abdominal gastrointestinales,
Trastornos hirsutismo, exantema, diversos eritema nodoso,
cutáneos y alopecia, acné trastornos cutáneos eritema multiforme,
subcutáneos cloasma

Trastornos renales sangrados/ dismenorrea amenorrea alteraciones de la
y urinarios manchado secreción vaginal
Trastornos oculares intolerancia a las
Trastornos alteraciones del retención de alteraciones del
generales peso corporal líquidos, reacciones peso corporal

Se han registrado los siguientes efectos adversos graves en mujeres usuarias de AOC, que se
discuten en el apartado 4.4 «Advertencias y precauciones especiales de empleo»:
– Tromboembolismo venoso.
– Tromboembolismo arterial.
– Hipertensión.
– Tumores hepáticos.
– Aparición o deterioro de cuadros en los que la asociación con un AOC no resulta concluyente:
Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, epilepsia, migraña, endometriosis, mioma uterino,
porfiria, lupus eritematoso sistémico, herpes gestacional, corea de Sydenham, síndrome
hemolítico-urémico; ictericia colestática.

La frecuencia del diagnóstico de cáncer de mama entre usuarias de AOC está aumentada de forma
muy ligera. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, este aumento es
pequeño con relación al riesgo global de cáncer de mama. Se desconoce la causalidad relacionada
con el uso de AOC. Para más información véanse los apartados 4.3 Contraindicaciones y 4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo.

4.9. Sobredosis
No se han notificado reacciones adversas graves por sobredosis.
Los síntomas que pueden aparecer en caso de sobredosis son: náuseas, vómitos y, en adolescentes,
ligera hemorragia vaginal. No existen antídotos y el tratamiento es sintomático.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Progestágenos y estrógenos, preparados de dosis fijas, código
ATC: G03A A07
El efecto anticonceptivo de los AOC se basa en la interacción de diversos factores. Los más
importantes de estos factores son la inhibición de la ovulación y las alteraciones del moco
cervical.
2498 mujeres de edades comprendidas entre los 18 años y los 40 años han participado en ensayos
clínicos. El índice de Pearl global calculado a partir de estos ensayos clínicos es 0,69 ( intervalo
de confianza del 95 % 0,30 ­ 1,36), basado en 15.026 ciclos de tratamiento.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Levonorgestrel
Absorción
Administrado por vía oral, el levonorgestrel se absorbe rápidamente de forma completa. Al cabo
de aproximadamente 1,3 horas después de tomar un comprimido de Evagynon se alcanzan las
concentraciones séricas máximas de aproximadamente 2,3 ng/ml. La biodisponibilidad es
prácticamente del 100%.

Distribución
El levonorgestrel se une a la albúmina sérica y a la globulina transportadora de hormonas sexuales
(SHBG). Sólo el 1,1% de las concentraciones séricas totales del fármaco se presenta en forma de
esteroide libre, aproximadamente el 65% se fija específicamente a la SHBG y alrededor del 35%
se fija de forma no específica a la albúmina. El aumento de la concentración de SHBG inducido
por el etinilestradiol influye sobre la distribución relativa del levonorgestrel en las diferentes
fracciones de las proteínas. La inducción de la proteína transportadora produce un aumento de la
fracción unida a la SHBG y una reducción de la fracción unida a la albúmina. El volumen de
distribución aparente del levonorgestrel es de 129 l después de la administración de una dosis
única.

Metabolismo
El levonorgestrel se metaboliza completamente por las vías típicas de metabolismo de los
esteroides. La tasa de aclaramiento metabólico del suero es aproximadamente de 1,0 ml/min/kg.

Eliminación
Los niveles séricos de levonorgestrel disminuyen en dos fases. La fase terminal se caracteriza por
una semivida de eliminación de aproximadamente 25 horas. El levonorgestrel no se excreta sin
metabolizar. Sus metabolitos se excretan por vía urinaria y biliar (heces) en proporción
aproximada de 1:1. La semivida de excreción de los metabolitos es de aproximadamente 1 día.

Estado de equilibrio
Durante el uso continuo de Evagynon comprimidos, los niveles séricos de levonorgestrel
aumentan aproximadamente tres veces, alcanzando el estado de equilibrio durante la segunda
mitad del ciclo de tratamiento. La farmacocinética del levonorgestrel está influenciada por los
niveles séricos de SHBG, los cuales aumentan de 1,5 a 1,6 veces durante el uso de estradiol. Por
lo tanto, la tasa de aclaramiento sérico y el volumen de distribución se reducen ligeramente en
estado de equilibrio (0,7 ml/min/kg y aproximadamente 100 l).

Etinilestradiol
Absorción
Administrado por vía oral, el etinilestradiol se absorbe rápidamente de forma completa. Al cabo
de aproximadamente 1 – 2 horas después de tomar un comprimido de Evagynon se alcanzan las
concentraciones séricas máximas de aproximadamente 50 pg/ml. Durante la absorción y el primer
paso hepático, el etinilestradiol se metaboliza ampliamente, dando lugar a una biodisponibilidad
oral media de aproximadamente un 45% (variación interindividual de aproximadamente un 20 al
65%).

Distribución
El etinilestradiol se une en gran medida (aproximadamente en un 98%) pero de forma no
específica a la albúmina sérica, e induce un aumento de la concentración sérica de SHBG. El
volumen de distribución aparente del etinilestradiol es de 2,8 a 8,6 l/kg.

Metabolismo
El etinilestradiol está sujeto a conjugación presistémica, tanto en la mucosa del intestino delgado
como en el hígado. El etinilestradiol se metaboliza principalmente por hidroxilación aromática,
formando diversos metabolitos hidroxilados y metilados que se presentan como metabolitos libres

MINISTERIO
o como conjugados glucurónidos o de sulfato en el suero. La tasa de aclaramiento metabólico del
suero es de 2,3 a 7 ml/min/kg.

Eliminación
Los niveles séricos de etinilestradiol disminuyen en dos fases, caracterizadas por semividas de
aproximadamente 1 hora y 10 – 20 horas, respectivamente.
El etinilestradiol no se excreta sin metabolizar. Sus metabolitos se excretan por vía urinaria y
biliar en una proporción de 4:6, siendo la semivida de aproximadamente 1 día.

Estado de equilibrio
La concentración sérica de etinilestradiol aumenta aproximadamente dos veces después de la
toma continua de Evagynon comprimidos. Debido a la semivida variable de la fase terminal del
aclaramiento sérico y a la administración diaria, el estado de equilibrio se alcanza en
aproximadamente una semana.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios preclínicos (toxicidad general, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad
reproductiva) no relevaron otros más efectos que aquellos que pueden ser explicados en base al
perfil hormonal conocido del etinilestradiol y del levonorgestrel.
Sin embargo, se debe tener en cuenta que los esteroides sexuales pueden promover el crecimiento
de ciertos tejidos y tumores dependientes de las hormonas.

6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Interior del comprimido: Lactosa monohidrato, almidón de maíz, almidón pregelatinizado,
povidona, estearato de magnesio.
Revestimiento: Sacarosa, povidona, macrogol 6000, carbonato de calcio, talco, cera montanglicol.
6.2. Incompatibilidades
No aplicable.
6.3. Período de validez
5 años.
6.4. Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30 ºC.
6.5. Naturaleza y contenido del recipiente
21, 3 x 21, 6 x 21 y 13 x 21 comprimidos en envases blíster (PVC/aluminio).
No se comercializan todas las presentaciones en todos los países.
6.6. Instrucciones de uso y manipulación
Los medicamentos que no se vayan a utilizar no deben ser eliminados por el desagüe o por el
sistema de alcantarillado municipal. Deben ser devueltos a la farmacia o se debe preguntar al
farmacéutico como eliminarlos de acuerdo con la legislación nacional existente. Estas medidas
contribuyen a proteger el medio ambiente.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Schering España, S.A.
Méndez Álvaro, 55
28045 Madrid, España

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
66.618
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA
28 de julio de 2004
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO