FILANTOR 10 mg Comprimidos de liberación prolongada, blister 30 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	TORASEMIDA
Código Nacional:	655992
Código Registro:	68014
Nombre de presentación:	FILANTOR 10 mg Comprimidos de liberación prolongada, blister 30 comprimidos
Laboratorio:	LABORATORIOS NOVAG, S.A.
Fecha de autorización:	2006-09-04
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2006-09-04

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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FILANTOR 5 mg comprimidos de liberación prolongada
FILANTOR 10 mg comprimidos de liberación prolongada

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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FILANTOR 5 mg: Cada comprimido contiene 5 mg de torasemida.
FILANTOR 10 mg: Cada comprimido contiene 10 mg de torasemida.
Excipientes: Cada comprimido de 5 mg contiene 45 mg (aproximadamente) de lactosa y
cada comprimido de 10 mg contiene 90 mg (aproximadamente) de lactosa.
Para lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

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Comprimidos de liberación prolongada.

Comprimidos blancos o blanquecinos, redondos y biconvexos.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la hipertensión arterial esencial, solo o en combinación con otros
antihipertensivos.

4.2. Posología y forma de administración

Los comprimidos son para administración por vía oral. Se ingieren con suficiente cantidad
de líquido y deben tragarse enteros, y no triturarse o masticarse. Los comprimidos pueden
ser administrados en cualquier momento respecto de las comidas, a conveniencia.

Hipertensión: La dosis inicial habitual es de 5 mg diarios en dosis única. Si no se logra una
reducción adecuada de la presión arterial en un plazo de cuatro a seis semanas, hay que
aumentar la dosis a 10 mg diarios en toma única, y si con esta dosis no se obtiene una
respuesta suficiente hay que añadir al régimen terapéutico un antihipertensivo adicional.

Ancianos
El ajuste posológico especial en personas de edad no es necesario (ver 5.2).

Niños
La seguridad y eficacia en niños no han sido establecidas.

Insuficiencia renal:
En pacientes con insuficiencia renal el aclaramiento renal de torasemida puede estar
reducido. Por lo tanto, pueden ser necesarias dosis superiores para conseguir el efecto
diurético deseado (ver 5.2).

Insuficiencia hepática:
En pacientes con insuficiencia hepática grave deberá considerarse que el mayor
aclaramiento renal de torasemida se puede ver compensado con una menor natriuresis.

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida a torasemida, a las sulfonilureas o a alguno de los excipientes
de los comprimidos.
Pacientes anúricos.
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, con insuficiencia de lactasa de Lapp
(insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas de absorción de
glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Advertencias

Enfermedad hepática con cirrosis y ascitis: Torasemida debe ser usado con cautela en
pacientes con enfermedad hepática con cirrosis y ascitis dado que las alteraciones súbitas
del equilibrio de líquidos y electrólitos pueden precipitar el coma hepático. En estos
pacientes es mejor instaurar la diuresis con torasemida (o con cualquier otro diurético) en el
hospital. Para evitar la hipopotasemia y la alcalosis metabólica debe usarse un antagonista
de la aldosterona o compuesto ahorrador de potasio conjuntamente con la torasemida.

Ototoxicidad: Han sido observados tinnitus y pérdida de audición (en general con carácter
reversible) tras administración de torasemida por vía oral, aunque no es seguro que estos
episodios sean atribuibles al principio activo. También ha sido observada ototoxicidad en
estudios animales con la inducción de muy altos niveles plasmáticos de torasemida.

Volemia y depleción de electrólitos: Los pacientes tratados con diuréticos deben ser
observados en cuanto a signos clínicos de desequilibrio electrolítico, hipovolemia o
azoemia prerrenal, trastornos entre cuyos síntomas cuentan: sequedad de boca, sed,
debilidad, aletargamiento, somnolencia, agitación, dolores musculares o calambres,
miastenia, hipotensión, oliguria, taquicardia, náuseas y vómitos. La diuresis excesiva puede
causar deshidratación, reducción del volumen sanguíneo y posiblemente trombosis y
embolia, especialmente en pacientes de edad avanzada. En aquéllos que desarrollan
desequilibrios de líquidos y electrólitos, hipovolemia o azoemia prerrenal, los cambios de
laboratorio observados pueden incluir hiper- o hiponatremia, hiper- o hipocloremia, hiper- o
hipopotasemia, anormalidades ácido-base y aumento del nivel de nitrógeno de la urea en
sangre. De sobrevenir alguno de estos estados debe cesar la administración de torasemida
hasta que la situación sea corregida, después de lo cual cabe reinstaurar torasemida a dosis
más baja.

En estudios controlados en Estados Unidos y Europa, torasemida fue administrada a
pacientes hipertensos a dosis de 5 ó 10 mg diarios. En seguimiento durante un año no fue
observado cambio alguno en los niveles medios de potasio sérico. En insuficientes
cardiacos congestivos, pacientes con cirrosis hepática o enfermedad renal tratados con
torasemida a dosis superiores a las usadas en los ensayos antihipertensivos realizados fue
observada con más frecuencia hipopotasemia dosis-dependiente.

En los pacientes con enfermedad cardiovascular, en especial en los tratados con glucósidos
digitálicos, la hipopotasemia inducida por diuréticos puede constituir un factor de riesgo en
el desarrollo de arritmias. El riesgo de hipopotasemia es máximo en pacientes con cirrosis
hepática, en aquéllos que experimentan una intensa diuresis, en los que reciben un aporte
inadecuado de electrólitos por vía oral y en los tratados concomitantemente con
corticosteroides o ACTH.

Se recomienda el seguimiento periódico del potasio sérico y otros electrólitos en los
pacientes tratados con torasemida.

Precauciones

Valores de laboratorio:

Potasio: En estudios con pacientes hipertensos torasemida disminuyó de forma leve los
niveles séricos de potasio tras 12 semanas de tratamiento. En estudios comparativos con
otros diuréticos, torasemida no afectó de forma significativa los niveles séricos de potasio.
En estudios a largo plazo, torasemida no alteró la potasemia (véase también información en
Advertencias).

Calcio: Dosis únicas de torasemida aumentaron la excreción urinaria de calcio en sujetos
normales, pero los niveles séricos de calcio aparecieron ligeramente incrementados en los
ensayos de hipertensión de cuatro a seis semanas. En un estudio a largo plazo con pacientes
con insuficiencia cardiaca congestiva, el cambio medio a 1 año en el calcio sérico fue una
disminución de 0,10 mg/dl (0,02 mmol/l). Entre 426 pacientes tratados con torasemida
durante un promedio de 11 meses no fue señalada como episodio adverso la hipocalcemia.

Magnesio: Dosis únicas de torasemida en sujetos sanos determinaron un incremento en la
excreción urinaria de magnesio, pero los niveles séricos de éste aparecieron ligeramente
incrementados en ensayos de hipertensión de cuatro a seis semanas. En estudios de
hipertensión crónicos, el cambio medio a 1 año en el magnesio sérico fue un incremento de
0,03 mg/dl (0,01 mmol/l). Entre 426 pacientes tratados con torasemida durante un
promedio de 11 meses fue registrado un caso de hipomagnesemia (1,3 mg/dl [0,53 mmol/l])
como episodio adverso.

En un estudio clínico a largo plazo con torasemida en pacientes con insuficiencia cardiaca
congestiva, el cambio anual estimado en el magnesio sérico fue un incremento de 0,2 mg/dl
(0,08 mmol/l), pero estos datos son desvirtuados por el hecho de que muchos de estos
pacientes recibieron suplementos de magnesio. En un estudio de cuatro semanas sin
suplemento alguno de magnesio, niveles séricos de magnesio por debajo de 1,7 mg/dl (0,70
mmol/l) revelaron una frecuencia del 6% y 9% en los grupos tratados con 5 mg y 10 mg de
torasemida, respectivamente.

Nitrógeno de la urea en sangre (BUN), creatinina y ácido úrico: Torasemida produce
pequeños incrementos en estos parámetros de modo dosis-dependiente. En pacientes
hipertensos tratados con 10 mg de torasemida a diario durante seis semanas, el incremento
medio del nitrógeno de la urea en la sangre fue 1,8 mg/dl (0,6 mmol/l), de creatinina sérica
0,05 mg/dl (4 mol/l) y de ácido úrico sérico 1,2 mg/dl (70 mol/l). Escaso fue el cambio
experimentado en estos parámetros con el tratamiento crónico, siendo reversibles al cesar el
tratamiento.

Se ha señalado la ocurrencia de gota sintomática en pacientes tratados con torasemida, pero
su incidencia ha sido similar a la observada en pacientes que recibieron placebo.
Glucosa: Los pacientes hipertensos tratados con 10 mg diarios de torasemida
experimentaron un incremento medio en la concentración sérica de glucosa de 5,5 mg/dl
(0,3 mmol/l) al cabo de seis semanas de tratamiento, con un aumento ulterior de 1,8 mg/dl
(0,1 mmol/l) durante el año siguiente. Estudios crónicos con diabéticos han revelado que
los valores medios de glucosa en ayunas no cambiaban significativamente frente a los
basales. Han sido señalados casos de hiperglucemia, pero son raros.

Lípidos séricos: En los estudios controlados de hipertensión realizados a corto plazo, dosis
diarias de 5, 10 y 20 mg de torasemida se asociaron con incrementos en el colesterol
plasmático total de 4, 4 y 8 mg/dl (0,10 a 0,20 nmol/l), respectivamente. Estos cambios
remitieron a lo largo del tratamiento crónico.

En los mismos estudios a corto plazo de hipertensión, dosis diarias de 5, 10 y 20 mg de
torasemida se asociaron con incrementos medios en los triglicéridos plasmáticos de 16, 13
y 71 mg/dl (0,15 a 0,80 nmol/l), respectivamente.

En estudios a largo plazo con torasemida en administración diaria a razón de 5 a 20 mg no
fue observada diferencia alguna significativa frente a los valores lipídicos basales al cabo
de un año de tratamiento.

Otros: En estudios crónicos con pacientes hipertensos, torasemida se ha asociado con
pequeños incrementos medios en la hemoglobina, hematocrito y cifra de eritrocitos, así
como en la de leucocitos y plaquetas, al igual que en la fosfatasa alcalina sérica. Aunque
estadísticamente significativos, estos cambios carecieron de consecuencias médicas. No han
sido observadas tendencias importantes en ninguno de los análisis de los enzimas hepáticos
fuera de la fosfatasa alcalina.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

El efecto de torasemida sobre con otros medicamentos:

En pacientes con hipertensión arterial esencial, torasemida ha sido administrado
conjuntamente con ß-bloqueantes, antagonistas del calcio e inhibidores de la ECA. En
pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, torasemida ha sido administrada
conjuntamente con glucósidos digitálicos, inhibidores de la ECA y nitratos orgánicos.
Ninguno de estos usos combinados ha sido asociado con episodios adversos nuevos o
inesperados.

Torasemida no afecta a la unión proteica de la glibenclamida ni de la warfarina ni al
efecto anticoagulante de fenprocumona (derivado cumarínico próximo), como tampoco a
la farmacocinética de la digoxina o del carvedilol (vasodilatador/ß-bloqueador). En sujetos
sanos, la coadministración de torasemida se asoció con una importante reducción en el
aclaramiento renal de la espironolactona, con incrementos correspondientes en el área bajo
la curva (AUC). Sin embargo, la experiencia clínica indica que no se requiere ajuste alguno
posológico de ninguno de estos agentes.

El efecto de con otros medicamentos sobre torasemida:

Salicilatos: Dado que torasemida y los salicilatos compiten por la secreción por los túbulos
renales, los pacientes tratados con altas dosis de salicilatos pueden manifestar su toxicidad
cuando torasemida se administrada concomitantemente. Por otra parte, y aun cuando las
posibles interacciones de la torasemida con agentes antiinflamatorios no esteroides
(inclusive aspirina) no han sido estudiadas, la coadministración de estos agentes con otro
diurético del asa de Henle (furosemida) ha sido ocasionalmente asociada con disfunción
renal.

Indometacina: El efecto natriurético de torasemida (como el de muchos otros diuréticos)
es parcialmente inhibido por la administración concomitante de indometacina. Este efecto
ha sido demostrado respecto a torasemida en condiciones de restricción dietaria de sodio
(50 mEq/día), pero no en presencia de una ingesta normal de sodio (150 mEq/día).

Cimetidina y espironolactona: El perfil farmacocinético y actividad diurética de
torasemida no son alterados por cimetidina ni espironolactona.

Digoxina: Se señala que la coadministración de digoxina aumenta el área bajo la curva de
torasemida en un 50%, pero no hace necesario ajuste alguno de la dosis.

Colestiramina: El uso concomitante de torasemida y colestiramina no ha sido estudiado en
humanos pero, en un estudio en animales, la coadministración de colestiramina redujo la
absorción de torasemida administrada oralmente. Si torasemida y colestiramina son usadas
concomitantemente no es recomendable su administración simultánea.

Probenecid: La coadministración de probenecid reduce la secreción de torasemida en el
túbulo proximal y, por tanto, disminuye la actividad diurética de torasemida.

Litio: Se sabe que otros diuréticos reducen el aclaramiento renal de litio, induciendo un alto
riesgo de toxicidad, de modo que la coadministración de litio y diuréticos, de prescribirse,
debe efectuarse con gran precaución. La coadministración de litio y torasemida no ha sido
estudiada.

Antibióticos aminoglucosídicos y ácido etacrínico: Se ha señalado que otros diuréticos
aumentan el potencial ototóxico de los antibióticos aminoglucosídicos y del ácido
etacrínico, en especial en presencia de función renal deficiente. Estas potenciales
interacciones con torasemida no han sido estudiadas.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo
No se dispone de datos clínicos de torasemida en mujeres embarazadas expuestas.
Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el
embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo posnatal (véase 5.3).
Torasemida no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuera claramente
necesario.

Lactancia
Se desconoce si torasemida se excreta en la leche humana. Dado que así ocurre con muchos
compuestos, la administración de torasemida a la mujer en lactación debe proceder con
precaución.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

Incluso cuando se utiliza a las dosis recomendadas, torasemida puede alterar la capacidad
de reacción e interferir la capacidad de conducir vehículos o manejar máquinas, hecho a
tener en cuenta fundamentalmente al ingerir de forma simultánea alcohol.

4.8. Reacciones adversas

Se comunicaron las siguientes reacciones adversas a las frecuencias indicadas: muy
frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100,<1/10); poco frecuentes (>1/1.000, <1/100); raras (>1/10.000, <1/1.000); muy raras (<1/10.000), incluyendo notificaciones aisladas.

Trastornos nutricionales y del Poco frecuentes:
metabolismo:

Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes:

Trastornos cardíacos: Poco frecuentes:

Trastornos vasculares: Poco frecuentes:

Trastornos respiratorios, torácicos y Poco frecuentes:
del mediastino:

Trastornos gastrointestinales: Frecuentes:

Trastornos renales y urinarios: Frecuentes:

Trastornos generales y del lugar de Poco frecuentes:
administración:

Pruebas de laboratorio: Poco frecuentes:

Se debe tener en cuenta otras reacciones adversas descritas para torasemida de liberación
inmediata como náuseas, vómitos, hiperglucemia, hiperuricemia, hipopotasemia,
hipovolemia, hipotensión, impotencia, trombosis de derivación, reacción cutánea y síncope.

MINISTERIO
4.9. Sobredosis

No hay experiencia humana con sobredosis de torasemida, pero cabe prever que los signos
y síntomas de sobredosis corresponderán a un excesivo efecto farmacológico:
deshidratación, hipovolemia, hipotensión, hiponatremia, hipopotasemia, alcalosis
hipoclorémica y hemoconcentración. El tratamiento de la sobredosis consistirá en la
reposición de líquido y electrólitos.

No hay datos que sugieran artificios fisiológicos (p.e. para cambiar el pH de la orina) que
puedan acelerar la eliminación de torasemida y sus metabolitos. Torasemida no es
dializable, de modo que la hemodiálisis no acelera su eliminación.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

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5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Diuréticos de techo alto: sulfonamidas, monodrogas.
Código ATC: C03C A04.

Mecanismo de acción: Estudios de micropunción en animales han revelado que torasemida
actúa desde el interior de la luz de la porción gruesa ascendente del asa de Henle donde
inhibe al sistema portador de Na+/K+/2Cl-. Los estudios de farmacología clínica han
confirmado este lugar de acción en los humanos, no habiendo sido demostrados efectos en
otros segmentos de la nefrona. Por consiguiente, la actividad diurética guarda una mejor
correlación con la velocidad de excreción del compuesto en la orina que con la
concentración en sangre.

Torasemida aumenta la excreción urinaria de sodio, cloro y agua, pero no altera de modo
importante la velocidad de filtración glomerular, caudal plasmático renal o equilibrio ácido-
base.

Efectos clínicos: Con esta formulación de liberación prolongada, la diuresis empieza
aproximadamente en el plazo de 1 hora, alcanzando su máximo a las 3-6 horas y se
mantiene unas 8 a 10 horas. En sujetos sanos tratados con dosis única, la relación dosis-
respuesta respecto de la excreción de sodio es lineal en la posología 2.5 a 20 mg. El
aumento de excreción de potasio es despreciable después de una dosis única de hasta 10 mg
y sólo leve (5 a 15 mEq) consiguientemente a una de 20 mg.

En estudios controlados se ha visto que en los pacientes con hipertensión arterial esencial,
torasemida reduce la presión arterial cuando es administrada una vez al día a dosis de 5 a 10
mg. El efecto antihipertensivo es casi máximo al cabo de cuatro a seis semanas de
tratamiento, pero puede seguir incrementándose hasta 12 más. Disminuyen las presiones
sistólica y diastólica en posición supina y de pie. No hay efecto ortostático importante y
sólo una mínima diferencia en la altura del máximo de reducción de presión. En un estudio
en fase III en que se comparó la formulación de liberación inmediata de torasemida con la
formulación de liberación prolongada, se demostró la no-inferioridad de está última en el
descenso de la presión arterial diastólica; siendo similares los descensos en la presión
arterial sistólica. La formulación de liberación prolongada demostró una eficacia superior
en el porcentaje de pacientes con presión arterial controlada (PAS<140 y PAD<90), tras 3 meses de tratamiento (64% en el grupo tratado con Torasemida liberación prolongada frente a 51% en el grupo tratado con Torasemida liberación inmediata, p=0,013). Cuando torasemida es administrada por primera vez, la excreción urinaria diaria de sodio aumenta durante al menos una semana. Sin embargo, con la administración crónica la pérdida diaria de sodio se equilibra con la ingesta dietaria. Si la administración de torasemida se detiene de golpe, la presión arterial vuelve a los niveles pretratamiento, sin sobrepasarlos, en el curso de unos días.

Torasemida ha sido administrada junto con bloqueadores ß-adrenérgicos, antagonistas del
calcio e inhibidores del enzima conversor de angiotensina (ECA). No han sido observadas
interacciones adversas ni ha sido necesario ajuste alguno especial de la posología.

Del total de pacientes tratados con torasemida en los estudios clínicos realizados en Estados
Unidos y Europa, no han sido observadas diferencias por edad en eficacia o seguridad entre
pacientes jóvenes y mayores.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

La formulación de torasemida en forma de comprimidos de liberación prolongada
proporciona una liberación gradual del principio activo disminuyendo las fluctuaciones de
los niveles sanguíneos del fármaco con relación a otras formulaciones de liberación
inmediata.

Absorción
La biodisponibilidad relativa de los comprimidos de liberación prolongada de torasemida
con relación a los correspondientes de liberación inmediata, tras la administración de dosis
múltiples, es de aproximadamente el 102%,. El principio activo es absorbido con escaso
metabolismo de primer paso, y la concentración sérica alcanza su máximo (Cmáx) en el
plazo de una hora y media tras administración oral. La ingestión simultánea de alimentos
disminuye un 21 % la Cmáx y la biodisponibilidad global (AUC) en un 11 %, pero a pesar de
la reducción, el efecto de los alimentos sobre la magnitud de fármaco absorbido se
considera irrelevante. La absorción no se altera en caso de insuficiencia renal o hepática.

Distribución
Torasemida se une altamente a proteínas plasmáticas (>99%).

El volumen de distribución de torasemida es de 12 a 15 litros en adultos normales o en
pacientes con insuficiencia renal leve a moderada o insuficiencia cardiaca congestiva. En
los pacientes con cirrosis hepática, el volumen de distribución es aproximadamente el
doble.

Metabolismo
En el humano el principal metabolito es el derivado ácido carboxílico, que es
biológicamente inactivo. Dos de los metabolitos menores poseen cierta actividad diurética
pero, a efectos prácticos, el metabolismo pone fin a la acción del compuesto.

Eliminación
La semivida de eliminación de torasemida en sujetos normales es de aproximadamente 4
horas. Torasemida es aclarado de la circulación tanto por metabolismo hepático
(aproximadamente el 80% del aclaramiento total) como por excreción en la orina
(aproximadamente el 20% del aclaramiento total en pacientes con función renal normal).

Dado que torasemida se combina en gran medida con las proteínas plasmáticas (>99%) es
muy pequeña la cantidad que llega a la orina tubular vía filtración glomerular. La mayor
parte del aclaramiento renal de torasemida tiene lugar por secreción activa del compuesto
por los túbulos proximales a la orina tubular.

El aclaramiento hepático y renal aparece reducido en los pacientes con insuficiencia
cardiaca congestiva descompensada, probablemente por congestión hepática y
disminución del caudal plasmático renal, respectivamente. El aclaramiento total de
torasemida es de aproximadamente el 50% del que se registra en voluntarios sanos, y la
semivida plasmática y AUC aparecen consonantemente aumentadas. Dado el menor
aclaramiento renal, es liberada al lugar de acción intraluminal una fracción más pequeña de
la dosis administrada de modo que, para una dosis dada, la natriuresis en los pacientes con
insuficiencia cardiaca congestiva es menor que en sujetos normales.

En los pacientes con insuficiencia renal, el aclaramiento renal de torasemida aparece
marcadamente disminuido, pero el aclaramiento plasmático total no resulta
significativamente alterado. Es liberada al lugar intraluminal de acción una fracción menor
de la dosis administrada y la acción natriurética del diurético queda reducida. Puede
lograrse aún una respuesta diurética en la insuficiencia renal con dosis superiores. El
aclaramiento plasmático total y la semivida de eliminación de torasemida siguen siendo
normales en caso de disminución de la función renal porque la eliminación metabólica por
el hígado permanece intacta.

En los pacientes con cirrosis hepática, el volumen de distribución, semivida plasmática y
aclaramiento renal aparecen aumentados, pero el aclaramiento total sigue inalterado.

El perfil farmacocinético de torasemida en sujetos de edad avanzada sanos es similar al de
los jóvenes salvo por la disminución del aclaramiento renal relacionada con el declive de la
función renal con el paso de los años. No obstante, el aclaramiento plasmático total y la
semivida de eliminación siguen inalterados.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

No se ha observado aumento global en la incidencia de tumores tras la administración a lo
largo de toda la vida de torasemida a ratas y ratones a dosis de hasta 9 mg/kg/día (ratas) y
32 mg/kg/día (ratones). Considerando el peso corporal, estas dosis representan 27 a 96
veces la dosis humana de 20 mg; atendiendo a la superficie corporal la superan en 5 a 8
veces.

En el estudio con ratas, el grupo con posología alta reveló lesión del túbulo renal,
inflamación intersticial y un aumento estadísticamente significativo en el número de
adenomas y carcinomas renales. Sin embargo, la incidencia de tumores en este grupo no fue
muy superior a la observada a veces en controles históricos. Signos similares de lesión
renal crónica no neoplásica han sido señalados en estudios animales con dosis altas de otros
diuréticos, como furosemida e hidroclorotiazida.

No ha sido detectada ninguna actividad mutagénica en ninguno de los varios ensayos in
vivo e in vitro con torasemida y su principal metabolito humano. Los estudios realizados
comprendían el ensayo Ames en bacterias (con y sin activación metabólica), ensayos de
aberraciones cromosómicas e intercambios de cromátides hermanas en linfocitos humanos
y de diferentes anomalías nucleares en células de la médula ósea de hámster y murina, en
ensayos de síntesis ADN no programada en ratones y ratas, y otros más.
A dosis de hasta 25 mg/kg/día (75 veces la dosis humana de 20 mg por peso corporal; 13
veces esta dosis por superficie corporal), Torasemida careció de efecto adverso sobre la
actividad reproductora de las ratas machos o hembras.

No se ha observado fetotoxicidad ni teratogenicidad en ratas tratadas con dosis de hasta 5
mg/kg/día de torasemida (ponderalmente equivalente a 15 veces la dosis humana de 20
mg/día); considerando mg/m², la dosis animal es 10 veces superior a la humana) como
tampoco en conejas tratadas con 1,6 mg/kg/día (por mg/kg, 5 veces la dosis humana de 20
mg/kg; por mg/m², 1,7 veces superior). Hubo toxicidad fetal y maternal (disminución del
peso corporal medio, aumento en la resorción fetal y retraso en la osificación fetal) en
conejas y ratas tratadas con dosis 4 veces (conejas) y 5 veces (ratas) más grandes.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. Lista de excipientes

Goma guar
Almidón de maíz (sin glúten)
Dióxido de sílice coloidal
Estearato de magnesio
Lactosa

6.2. Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3. Período de validez

3 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Conservar en el envase original para proteger de la humedad.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

Los comprimidos se envasan en blisters de aluminio/PVC.

FILANTOR 5 mg: Envase con 30 y 500 (EC) comprimidos de liberación prolongada.
FILANTOR 10 mg: Envase con 30 y 500 (EC) comprimidos de liberación prolongada.

6.6. Instrucciones de uso y manipulación

No requiere instrucciones especiales de uso/manipulación.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Laboratorios Novag, S.A.
Gran Vía Carlos III, 94
08028 – Barcelona

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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68014

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Septiembre de 2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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