Flezol 2,5 mg comprimidos recubiertos con película, 6 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ZOLMITRIPTAN
Código Nacional:	866327
Código Registro:	63026
Nombre de presentación:	Flezol 2,5 mg comprimidos recubiertos con película, 6 comprimidos
Laboratorio:	ICARO, S.A.
Fecha de autorización:	2000-04-06
Estado:	Anulado
Fecha de estado:	2005-02-15

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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FLEZOL 2,5 mg comprimidos recubiertos con película

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido contiene:
Principio Activo:
Zomitriptán (D.C.I.) 2,5 mg
Para excipientes, ver «Lista de Excipientes», en el apartado 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimido recubierto con película.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento agudo de la cefalea migrañosa con o sin aura.

4.2. Posología y forma de administración

La dosis recomendada de FLEZOL para tratar un ataque de migraña es 2,5 mg. Se aconseja que el
tratamiento comience lo antes posible tras el inicio de la cefalea migrañosa, aunque FLEZOL
también es efectivo si se administra en una etapa posterior.

Los comprimidos se tomarán enteros con agua.

Si los síntomas de la migraña recurrieran en el plazo de 24 horas tras una respuesta inicial, se
puede administrar una segunda dosis; no obstante, si esta segunda dosis es requerida, no se deberá
tomar hasta 2 horas después de la inicial. Si un paciente no responde a la primera dosis, es
improbable que la segunda le proporcione beneficio durante el mismo ataque.

Si un paciente no obtiene una mejoría satisfactoria con dosis de 2,5 mg, se podrían considerar
dosis de 5 mg de FLEZOL para ataques posteriores.

La dosis diaria total no deberá superar los 10 mg, no debiéndose tomar más de 2 dosis de
FLEZOL (4 comprimidos de 2,5 mg) en un período de 24 horas.

FLEZOL no está indicado en la profilaxis de la migraña.

Uso en niños (menores de 12 años)
La seguridad y eficacia de FLEZOL no se han evaluado en este grupo de pacientes; por tanto, no
se recomienda su empleo en niños.

Uso en adolescentes (entre 12 y 17 años)
La seguridad y eficacia de FLEZOL no se han establecido en este grupo de pacientes; por tanto,
no se recomienda su empleo en adolescentes.

Uso en pacientes mayores de 65 años
La seguridad y eficacia de FLEZOL en pacientes mayores de 65 años no se han establecido; por
tanto, no se recomienda su empleo en pacientes geriátricos.

Pacientes con alteración hepática
Los pacientes con alteración hepática leve o moderada no requieren ajuste de dosis; sin embargo,
en caso de pacientes con alteración hepática grave, se recomienda una dosis máxima de 5 mg en
un período de 24 horas.

Pacientes con alteración renal
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 15
ml/minuto. (Ver «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacocinéticas», en los apartados 4.3. y
5.2., respectivamente).

Recomendaciones posológicas para interacciones:
Ver «Interacciones», en el apartado 4.5.

4.3. Contraindicaciones

FLEZOL está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a Zolmitriptán o a
cualquiera de los excipientes.

FLEZOL está contraindicado en pacientes con hipertensión moderada o grave e hipertensión leve
no controlada.

Esta clase de compuestos (agonistas del receptor 5HT1B/1D) se ha asociado a vasoespasmo
coronario; en consecuencia, los pacientes con cardiopatía isquémica fueron excluidos de los
ensayos clínicos. Por tanto, FLEZOL no deberá ser administrado a pacientes que hayan
presentado infarto de miocardio o cardiopatía isquémica, vasoespasmo coronario (angina de
Prinzmetal), enfermedad vascular periférica o pacientes con síntomas o signos consistentes con
cardiopatía isquémica.

Está contraindicada la administración concomitante de FLEZOL con ergotamina, derivados de
ergotamina (incluyendo metisergida), sumatriptán, naratriptán y otros agonistas del receptor
5HT1B/1D. (Ver «Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción»,en el apartado
4.5.).

FLEZOL no se administrará a pacientes con historial de accidente cerebrovascular (CVA) o de
ataque isquémico transitorio (TIA).

FLEZOL está contraindicado en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 15 ml/minuto.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

FLEZOL deberá ser utilizado solamente cuando se haya establecido un diagnóstico claro de
migraña. Como con otras terapias para la migraña aguda, antes de tratar las cefaleas en pacientes a
los que no se les diagnóstico previamente como migrañosos y en migrañosos con síntomas
atípicos, se deberá tomar precaución de excluir otras condiciones neurológicas potencialmente
graves.

FLEZOL no está indicado en el tratamiento de la migraña hemipléjica, basilar u oftalmopléjica ni
en la profilaxis de la migraña. Los migrañosos pueden tener riesgos de ciertos acontecimientos
cerebrovasculares. En pacientes tratados con agonistas 5HT1B/1D se han notificado hemorragia
cerebral, hemorragia subaracnoidea, accidente cerebrovascular y otros acontecimientos
cerebrovasculares.

FLEZOL no deberá ser administrado a pacientes son síndrome sintomático de Wolff-Parkinson-
White, ni en arritmias asociadas a otras vías accesorias de la conducción cardíaca.

Como con otros agonistas 5HT1B/1D, en muy raras ocasiones se han comunicado vasoespasmo
coronario, angina de pecho e infarto de miocardio. FLEZOL no deberá ser administrado a
pacientes con factores de riesgo de cardiopatía isquémica (por ejemplo tabaquismo, hipertensión,
hiperlipidemia, diabetes mellitus, hereditarios) sin evaluación cardiovascular previa (ver
Contraindicaciones en el apartado 4.3). Se aplicará consideración especial a mujeres
postmenopáusicas y varones con edad superior a 40 años con estos factores de riesgo.

Como con otros agonistas del receptor 5HT1B/1D, tras la administración de Zolmitriptán se han
comunicado pesadez, presión o tensión sobre el precordio (Ver «Reacciones adversas» en el
apartado 4.8.) aunque, en los ensayos clínicos, éstos no se han asociado a arritmias ni a cambios
isquémicos en el ECG; no obstante, si apareciesen síntomas relacionados con cardiopatía
isquémica, no se deberán tomar dosis adicionales de Zolmitriptán hasta que se haya realizado una
evaluación médica apropiada.

FLEZOL puede causar incrementos transitorios de la presión arterial (los cuales pueden ser más
pronunciados en los pacientes geriátricos); no obstante, esto no se ha asociado a secuelas clínicas
en el programa de ensayos clínicos. No deberá excederse la recomendación de dosis de
Zolmitriptán.

Cada comprimido contiene 100 mg de lactosa, lo que deberá ser tenido en cuenta en aquellos
pacientes con insuficiencia de lactasa, galactosemia, síndrome de malabsorción
glucosa/galactosa.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han observado diferencias clínicamente importantes en la farmacocinética de Zolmitriptán o
de su metabolito activo en los estudios de interacción realizados con cafeína, ergotamina,
dihidroergotamina, paracetamol, metoclopramida, pizotifeno, fluoxetina, rifampicina y
propranolol.

Los datos obtenidos de los sujetos sanos sugieren que no existen interacciones farmacocinéticas ni
clínicamente significativas entre FLEZOL y ergotamina. Aunque el riesgo incrementado de
vasoespasmo coronario es una posibilidad teórica, la administración concomitante está
contraindicada. Se aconseja esperar al menos 24 horas tras el empleo de preparaciones que
contengan ergotamina antes de administrar FLEZOL y, por el contrario, esperar al menos 6 horas
tras el uso de FLEZOL antes de tomar un producto que contenga ergotamina. (Ver
«Contraindicaciones» en el apartado 4.3.).

Después de la administración de moclobemida, un inhibidor MAO-A específico, se produjo un
pequeño aumento (26%) en el AUC de Zolmitriptán, e igualmente, un incremento de 3 veces en el
mismo parámetro del metabolito activo; por tanto, se recomienda que, durante 24 horas, la dosis
máxima de FLEZOL sea de 5 mg en pacientes tratados con un inhibidor MAO-A. No deberán
emplearse conjuntamente estos fármacos en caso de administrar dosis de moclobemida superiores
a 150 mg dos veces al día.

Tras la administración de cimetidina, un inhibidor general de P450, los valores de vida media y de
AUC de Zolmitriptán y de su metabolito activo fueron aproximadamente duplicados. En pacientes
tratados con cimetidina, se recomienda una dosis máxima de FLEZOL de 5 mg en el plazo de 24
horas. En base al perfil global de interacción, no se puede excluir una interacción con inhibidores
específicos de CYP 1A2; en consecuencia, se recomienda la misma reducción posológica con
compuestos de este grupo, tal como fluvoxamina y quinolonas (por ejemplo, ciprofloxacina).

No se originó ninguna interacción farmacocinética de selegilina (un inhibidor MAO-B) ni de
fluoxetina (inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, SSRI) con Zolmitriptán. Como con
otros agonistas del receptor 5HT1B/1D, Zolmitriptán podría retrasar la absorción de otros fármacos.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo:
No se ha establecido la seguridad de este medicamento para el empleo durante el embarazo en
humanos. La evaluación de los estudios experimentales en animales no indica efectos
teratogénicos directos; sin embargo, algunos hallazgos en estudios de embriotoxicidad sugirieron
alteración en la viabilidad del embrión. Solo se deberá considerar la administración de
Zolmitriptán si los beneficios esperados para la madre son superiores a cualquier posible riesgo
para el feto.

Lactancia:
Los estudios han mostrado que Zolmitriptán pasa a la leche de animales lactantes. No existen
datos de que Zolmitriptán pase a la leche materna en humanos; no obstante, deberá tenerse
precaución cuando se administre FLEZOL a mujeres en período de lactancia. Se deberá minimizar
la exposición del niño evitando la lactancia durante 24 horas después del tratamiento.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

Con dosis de hasta 20 mg de Zolmitriptán, no se produjo una alteración significativa en la
realización de las pruebas psicomotoras en un pequeño grupo de sujetos sanos. Se recomienda
precaución en pacientes que lleven a cabo actividades que requieran habilidad (por ejemplo,
conducción de vehículos o utilización de maquinaria), ya que se puede producir somnolencia y
otros síntomas durante un ataque de migraña.

4.8. Reacciones adversas

Las reacciones adversas comunicadas son las siguientes:

Habitualmente (>1/100, <1/10) Digestivo Náuseas, sequedad de boca General Astenia, pesadez en las extremidades, tensión en la SNC Mareo, somnolencia, sensación de calor, Músculo-esquelético Debilidad muscular, mialgia.

MINISTERIO
No habitual (>1/1000, <1/100) General Pesadez de tórax y cuello, presión o dolor en la garganta, Circulatorio Taquicardia, palpitaciones y ligeros aumentos en la presión

Esta clase de compuestos (agonistas 5HT1B/1D) se ha asociado con angina de pecho e infarto de
miocardio, y en muy raras ocasiones han sido notificados angina de pecho e infarto de miocardio
con FLEZOL.

Se han comunicado de forma poco frecuente reacciones de hipersensibilidad incluyendo urticaria,
angioedema.

Como con otros tratamientos para la migraña aguda, incluyendo agonistas del receptor 5HT1B/1D,
se han producido, con muy poca frecuencia, notificaciones de cefalea.

Ciertos síntomas pueden formar parte del ataque de migraña «per se».

4.9. Sobredosificación

Los voluntarios que recibieron dosis orales únicas de 50 mg, generalmente experimentaron
sedación.

La vida media de eliminación de los comprimidos de Zolmitriptán es de 2,5 a 3 horas (Ver
«Propiedades farmacocinéticas», en el apartado 5.2.); en consecuencia, la monitorización de los
pacientes después de la sobredosificación con los comprimidos de FLEZOL deberá continuar
durante al menos 15 horas o mientras los síntomas o signos persistan.

No existe un antídoto específico para Zolmitriptán. En caso de intoxicación grave, se recomiendan
procedimientos de cuidados intensivos, incluyendo el establecimiento y el mantenimiento de una
vía aérea abierta que asegure la oxigenación y ventilación adecuadas y la monitorización y el
apoyo del sistema cardiovascular.

El efecto que la hemodiálisis o diálisis peritoneal tienen sobre las concentraciones séricas de
Zolmitriptán es desconocido.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1. Propiedades farmacodinámicas

Zolmitriptán ha demostrado ser un agonista selectivo para los receptores 5HT1B/1D mediadores de
la contracción vascular. Zolmitriptán presenta una alta afinidad para los receptores humanos
recombinantes 5HT1Dalfa y 5HT1Dbeta, y una moderada para los 5HT1A. Zolmitriptán no presenta
afinidad significativa ni actividad farmacológica en otros subtipos de receptor 5-HT (5HT2, 5HT3,
5HT4), ni en los adrenérgicos, histamínicos, muscarínicos o dopaminérgicos.

En modelos animales, la administración de Zolmitriptán produce vasoconstricción en la
circulación arterial de la carótida. Adicionalmente, los estudios experimentales en animales
sugieren que Zolmitriptán inhibe la actividad central y periférica del nervio trigeminal, con

MINISTERIO
inhibición de la liberación del neuropéptido (péptido relacionado con el gen de calcitonina
(CGRP), péptido vasoactivo intestinal (VIP) y Sustancia P).

En estudios clínicos, se observa el inicio de la eficacia a partir de 1 hora, detectándose un aumento
en ésta entre las 2 y 4 horas de la presencia de la cefalea y de otros síntomas de la migraña, tales
como náusea, fotofobia y fonofobia.

FLEZOL es consistentemente efectivo en la migraña con o sin aura y en la migraña asociada a la
menstruación. FLEZOL será tomado durante la fase de cefalea de la migraña ya que, si se
administra durante el aura, no se ha demostrado que prevenga la cefalea migrañosa.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Después de la administración oral en humanos, Zolmitriptán se absorbe bien y rápidamente (al
menos 64%). La biodisponibilidad media absoluta del compuesto original es aproximadamente
del 40%.
Existe un metabolito activo (el metabolito N-desmetil), el cual también es un agonista del receptor
5HT1B/1D de 2 a 6 veces más potente que Zolmitriptán en modelos animales.

En sujetos sanos, cuando se administra como una dosis única, Zolmitriptán y su metabolito activo,
el metabolito N-desmetil, muestran un AUC y Cmax proporcionales a la dosis sobre el rango
posológico de 2,5 a 50 mg. La absorción es rápida, alcanzándose el 75% de Cmax en el plazo de 1
hora en voluntarios sanos y manteniéndose las concentraciones plasmáticas posteriormente
durante 4 a 6 horas. La absorción de Zolmitriptán no está afectada por la presencia de alimentos.
No existió evidencia de acumulación después de dosis múltiples de Zolmitriptán.

La concentración plasmática de Zolmitriptán y de sus metabolitos es menor en las primeras 4
horas tras la administración del fármaco durante un período de migraña, en comparación con un
período libre de migraña, lo que sugiere una absorción retardada consistente con la tasa reducida
de vaciado gástrico observada durante un ataque de migraña.

Zolmitriptán se elimina extensamente por biotransformación hepática, seguida de excreción
urinaria de los metabolitos. Existen tres metabolitos principales: el ácido indol-acético (el
metabolito principal en plasma y orina) y los análogos N-óxido y N-desmetil. El metabolito N-
desmetilado es activo, mientras que los otros no lo son. Las concentraciones plasmáticas del
metabolito N-desmetilado son aproximadamente la mitad de las del fármaco original y, por tanto,
sería de esperar que contribuyeran a la acción terapéutica de FLEZOL. Más del 60% de una dosis
oral única se excreta en la orina (principalmente como metabolito ácido indol-acético) y
aproximadamente el 30% en heces, fundamentalmente como compuesto original inalterado.

Después de la administración intravenosa, la media del aclaramiento plasmático total es
aproximadamente 10 ml/min/kg, de la cual un cuarto es aclaramiento renal; dicho aclaramiento
renal es mayor que la tasa de filtración glomerular, lo que sugiere secreción tubular renal. El
volumen de distribución después de la administración intravenosa es 2,4 l/kg. La unión a
proteínas plasmáticas de Zolmitriptán y del metabolito N-desmetil es baja (aproximadamente
25%). La media de la vida media de eliminación de Zolmitriptán es de 2,5 a 3 horas y las vidas
medias de sus metabolitos son similares, sugiriendo que su eliminación está limitada por la tasa de
formación.

El aclaramiento renal de Zolmitriptán y de todos sus metabolitos es reducido (7-8 veces) en
pacientes con alteración renal moderada a grave en comparación con sujetos sanos, aunque el

MINISTERIO
AUC del compuesto original y del metabolito activo fue sólo ligeramente más alto (16 y 35%,
respectivamente), con un incremento de 1 hora en la vida media de 3 a 3,5 horas. Estos
parámetros están dentro de los rangos observados en voluntarios sanos.

El metabolismo de Zolmitriptán disminuye en presencia de alteración hepática proporcionalmente
a la extensión de la misma. AUC y Cmax aumentaron en un 226% y 50%, respectivamente y la
vida media se prolongó a 12 horas en sujetos con enfermedad hepática grave en comparación con
sujetos sanos. La exposición a los metabolitos, incluyendo el activo, se redujo.

Selegilina, un inhibidor MAO-B y fluoxetina no afectaron a los parámetros farmacocinéticos de
Zolmitriptán.

La farmacocinética de Zolmitriptán en sujetos geriátricos sanos fue similar a la de voluntarios
sanos jóvenes.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

En los estudios de toxicidad con dosis única y repetidas, los efectos preclínicos se observaron sólo
con exposiciones muy superiores a la máxima exposición en humanos.

Los hallazgos procedentes de estudios de toxicidad genética «in vitro» e «in vivo» muestran que no
son de esperar efectos genotóxicos de Zolmitriptán bajo las condiciones de uso clínico.

En los estudios de carcinogenicidad en ratón y en rata, no se observaron tumores relevantes para
el empleo clínico.

Como con otros agonistas del receptor 5HT1B/1D, Zolmitriptán se une a melanina.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. Lista de excipientes

Cada comprimido de FLEZOL contiene los siguientes excipientes:

Lactosa anhidra, Celulosa microcristalina, Almidón glicolato sódico (Tipo A), Estearato de
magnesio, Hipromelosa, Polietilenglicol (400 y 8000), Óxido de hierro amarillo (E-172) y
Dióxido de titanio (E-171).

6.2. Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3. Período de validez

3 años, cuando se almacena por debajo de 30ºC.

6.4. Precauciones especiales de almacenamiento
No prodece.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Envases con 3 y 6 comprimidos.
La naturaleza del envase es: Blister poliamida Al-PVC/Al.
El envase de 6 comprimidos incluye un estuche de bolsillo para que el paciente pueda llevar
consigo uno de los dos blisters de 3 comprimidos.

6.6. Instrucciones de uso/manipulación

No requiere manipulación especial.

7. NOMBRE Y DOMICILIO SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

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COMERCIALIZACIÓN

Laboratorio Icaro, S.A.
C/ Serrano Galvache, 56 ­ Edificio Roble
28033 Madrid

8. NÚMERO DE LA ACTUALIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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63.026

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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05.04.2000

10. FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO

Abril 2001.

CON RECETA MÉDICA

TEXTO REVISADO: Noviembre 2001 ­ Versión 1 (Julio 2004)

FLEZOL2,5-FT7- VERSIÓN 1 (JULIO 2004)