FLUTAMIDA RATIOPHARM 250MG COMPRIMIDOS, 84 COMPRIMIDOS

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	FLUTAMIDA
Código Nacional:	767772
Código Registro:	63911
Nombre de presentación:	FLUTAMIDA RATIOPHARM 250MG COMPRIMIDOS, 84 COMPRIMIDOS
Laboratorio:	RATIOPHARM ESPAÑA, S.A.
Fecha de autorización:	2001-05-21
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2001-05-21

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1.- NOMBRE DEL MEDICAMENTO

FLUTAMIDA RATIOPHARM 250 mg comprimidos EFG.

2.- COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene:
Flutamida (D.C.I.) … 250 mg
Ver excipientes en apdo. 6.1.

3.- FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos

4.- DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento del carcinoma de próstata avanzado en el que esté indicada la supresión de los
efectos de la testosterona, ya sea como tratamiento inicial en combinación con un análogo
LH-RH o como terapia adyuvante, en pacientes que estén en tratamiento con un análogo
LH-RH o se les haya practicado una ablación testicular quirúrgica.

4.2. Posología y forma de administración

Adultos y ancianos: Un comprimido tres veces al día administrado por vía oral a intervalos
de ocho horas. Los comprimidos deben tomarse preferentemente después de las comidas,
sin masticar y acompañados de algún líquido.

Cuando los comprimidos de flutamida se utilizan desde el principio con un agonista LH-
RH, puede conseguirse una reducción de la intensidad de la reacción de exacerbación
sintomatológica (flare-up), si el tratamiento con flutamida se inicia antes que el del agonista
LH-RH. Por consiguiente, se recomienda que el tratamiento con flutamida se inicie, por lo
menos, de uno a tres días antes que el agonista LH-RH.

La administración de flutamida se iniciará ocho semanas antes de la radioterapia y
continuará mientras dure ésta, o doce semanas pre-prostatectomía.

Las insuficiencias renal y hepática pueden afectar el comportamiento farmacocinético de la
flutamida y modificar los requerimientos de dosis, aunque estos requerimientos no han sido
establecidos.

Insuficiencia renal: Flutamida debe administrarse con precaución.

Insuficiencia hepática: El tratamiento a largo plazo con flutamida debe iniciarse únicamente
tras un análisis individual y cuidadoso de la relación riesgo-beneficio. (Ver 4.4.
Advertencias y precauciones especiales de empleo).

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad a flutamida o a alguno de los componentes del medicamento.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

En pacientes con insuficiencia hepática, el tratamiento prolongado se efectuará únicamente
tras un análisis cuidadoso de los beneficios y riesgos de su empleo en cada caso individual
(ver 4.2 Posología y forma de administración).

Asociado al tratamiento con flutamida se han comunicado alteraciones de las transaminasas
e ictericia colestática, así como necrosis y encefalopatía hepáticas. Las alteraciones
hepáticas fueron generalmente reversibles tras la interrupción del tratamiento o la reducción
de la dosis, aunque se han comunicado casos de muerte después de una lesión hepática
grave en pacientes tratados con flutamida (Ver 4.8. Reacciones adversas).

Deberá tenerse en cuenta la realización de pruebas de función hepática periódicas en todos
los pacientes y efectuarse pruebas de laboratorio apropiadas, mensualmente durante los
primeros 4 meses y periódicamente después y ante el primer síntoma o signo de disfunción
hepática (por ej., prurito, orinas oscuras, anorexia persistente, ictericia, hipersensibilidad en
hipocondrio derecho o síntomas de tipo gripal inexplicados). Si el paciente tuviera pruebas
de laboratorio indicativas de lesión hepática o ictericia, en ausencia de metástasis hepática
confirmada por biopsia, o si los niveles de transaminasas séricas exceden de 2 a 3 veces el
límite superior de la normalidad, incluso en pacientes clínicamente asintomáticos, deberá
suspenderse la administración de flutamida.

El tratamiento con flutamida debe administrarse con precaución en pacientes con
insuficiencia renal. (Ver 4.2. Posología y método de administración).

Además, en pacientes que no hayan sido sometidos a castración médica o quirúrgica deberá
tenerse en cuenta la determinación del recuento de espermatozoides durante el tratamiento a
largo plazo. En dichos pacientes, la administración de flutamida tiende a elevar las
concentraciones plasmáticas de testosterona o estradiol. Esta elevación puede asociarse a
retención de líquidos, por lo que el fármaco deberá emplearse con precaución en caso de
cardiopatía.

En caso de reacciones de hipersensibilidad, el tratamiento con Flutamida Ratiopharm se
interrumpirá de inmediato.

Durante el tratamiento, la orina puede adoptar una coloración ambarina o amarillo verdosa
debida a la presencia de flutamida y/o de sus metabolitos.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

En pacientes en tratamiento prolongado con warfarina, se han comunicado aumentos en el
tiempo de protrombina tras el inicio de la monoterapia con flutamida. En consecuencia, se
recomienda una estrecha monitorización del tiempo de protrombina. Puede requerirse un
ajuste de la dosis del anticoagulante cuando la flutamida se administra conjuntamente con
warfarina.

4.6. Embarazo y lactancia

MINISTERIO
Está contraindicado el uso de flutamida durante el embarazo y lactancia.
La administración de este medicamento está indicada únicamente para pacientes varones.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

Es improbable que este medicamento afecte de forma negativa la capacidad de conducir
vehículos o de utilizar maquinaria peligrosa.

4.8 Reacciones adversas

Monoterapia

Las reacciones adversas a flutamida más frecuentes son ginecomastia y/o sensibilidad
mamaria, en ocasiones acompañadas de galactorrea. Dichas reacciones desaparecen con la
suspensión del tratamiento o la reducción de la dosis.

Reacciones adversas frecuentes: nauseas y vómitos.

Reacciones adversas menos frecuentes: diarrea, aumento del apetito, insomnio, cansancio,
disfunción hepática transitoria y hepatitis (ver Otros acontecimientos adversos y 4.4.
Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Reacciones adversas raras: disminución de la libido, malestar gástrico, anorexia, dolor de
tipo ulcerosos, pirosis, estreñimiento, edema, equimosis, herpes zóster, prurito, síndrome
lupoide, cefaleas, mareos, debilidad, malestar general, visión borrosa, sed, dolor torácico,
ansiedad, depresión y linfedema. Raramente, se ha comunicado disminución de los
recuentos espermáticos.

Tratamiento combinado
En los ensayos clínicos, los efectos adversos observados con mayor frecuencia durante el
tratamiento combinado de flutamida con agonistas LH-RH fueron accesos de calor,
disminución de la libido, impotencia, diarrea, náuseas y vómitos. Con excepción de la
diarrea, se sabe que estos acontecimientos adversos ocurren con los agonistas LH-RH solos
y con una frecuencia similar.

La elevada frecuencia de ginecomastia observada con la monoterapia de flutamida
disminuyó en gran medida con el tratamiento combinado.

Raramente, los pacientes experimentaron anemia, leucopenia, trastornos gastrointestinales
inespecíficos, anorexia, irritación y eritema en el sitio de inyección, edema, síntomas
neuromusculares, ictericia, síntomas genito-urinarios, hipertensión arterial, acontecimientos
adversos del sistema nervioso central (somnolencia, depresión, confusión, ansiedad,
nerviosismo) y trombocitopenia.

Muy raramente, se han observado síntomas pulmonares, hepatitis y fotosensibilidad.

Otras reacciones adversas
La reacción de exacerbación sintomatológica (flare-up) que se produce cuando los
comprimidos de flutamida se utilizan desde el principio con un agonista LH-RH, puede
reducirse si el tratamiento con flutamida se inicia, por lo menos de uno a tres días, antes que
el agonista LHRH.
Además, se han comunicado los siguientes acontecimientos adversos durante el período de
comercialización internacional del flutamida: anemia hemolítica, anemia macrocítica,
metahemoglobinemia, sulfohemoglobinemia, reacciones de fotosensibilidad ­ tales como
eritema, ulceraciones, erupciones ampollosas y necrolisis epidérmica ­ así como cambios
en el color de la orina a ámbar o amarillo-verdosa, que pueden atribuirse a flutamida y/o sus
metabolitos.

También, se han observado ictericia colestática así como encefalopatía y necrosis hepáticas.
Las afecciones hepáticas fueron generalmente reversibles tras la suspensión del tratamiento;
no obstante, se han comunicado casos de muerte tras la lesión hepática grave asociada con
el empleo de flutamida. (Ver 4.2. Posología y método de administración y 4.4.
Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Se han comunicado dos casos de neoplasias malignas de mama en pacientes varones
tratados con flutamida. Uno de ellos consistió en la agravación de un nódulo previo
detectado inicialmente tres o cuatro meses antes del comienzo de la monoterapia con
flutamida en un paciente con hipertrofia prostática benigna. Tras la extirpación, se realizó el
diagnóstico de carcinoma ductal poco diferenciado. El otro caso consistió en una
ginecomastia y un nódulo, observados, respectivamente, dos a seis meses después del
comienzo de la monoterapia con flutamida para el tratamiento de un carcinoma prostático
avanzado. Nueve meses después del comienzo del tratamiento, el nódulo se extirpó y se
diagnosticó un tumor ductal invasivo moderadamente diferenciado en estadio T4N0M0,
G3, sin metástasis.

Se han comunicado anomalías en las pruebas de laboratorio, tales como: alteraciones de la
función hepática, aumento del nitrógeno uréico en sangre (NUS) y, raramente, aumento de
los valores de creatinina sérica.

Por lo general, estas reacciones no han revestido la suficiente gravedad como para requerir
una reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento.

4.9. Sobredosificación

Signos y síntomas de intoxicación

En estudios en animales realizados sólo con flutamida, los signos de sobredosificación
consistieron en hipoactividad, piloerección, respiración lenta, ataxia y/o lagrimeo, anorexia,
sedación, emesis y metahemoglobinemia.

Hasta el momento no se han descrito dosis de flutamida que fueran acompañadas de
síntomas clínicos de intoxicación o de sobredosificación, o que hubiera que considerar
peligrosos. Un paciente sobrevivió a la ingestión de una dosis única de más de 5 g sin que
se observaran efectos secundarios de ningún tipo. Dado que flutamida es una sustancia
derivada de la anilida, en teoría es potencialmente un agente causante de
metahemoglobinemia.

Conducta urgente a seguir en caso de intoxicación

En pacientes que mantienen la consciencia se inducirá el vómito, en caso de que este último
no sobrevenga espontáneamente. Se debe realizar, a intervalos regulares, un examen de los
signos vitales y un seguimiento cuidadoso del paciente.

Puesto que la flutamida se une en gran proporción a las proteínas, no es posible eliminarla
por medio de una diálisis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo fármaco-terapéutico (código ATC): L02B B01.

Flutamida es un antiandrógeno no esteroideo. Ejerce su acción antiandrogénica por
inhibición de la captación de andrógenos por los tejidos receptores y/o bloqueando los
enlaces nucleares de los andrógenos en dichos tejidos. Si la administración de flutamida se
combina con una castración quirúrgica o medicamentosa, se consigue una supresión de la
actividad androgénica testicular y suprarrenal. Esto está provocado por el bloqueo ejercido
por la flutamida sobre los receptores androgénicos periféricos y por tanto impidiendo que
los andrógenos producidos tanto en la glándula adrenal como en los testículos, afecten a los
tejidos diana. El tratamiento concomitante con un agonista LH-RH también evitará la
reacción de exacerbación de la sintomatológica que se produce durante el primer mes de
tratamiento con un agonista LHRH y que está provocada por la elevación inicial de los
niveles de testosterona con un incremento significativo del antígeno específico de la
próstata (PSA).

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Flutamida se absorbe bien tras la ingestión oral. Los niveles plasmáticos máximos se
obtienen después de aproximadamente 1-2 horas.

Flutamida se une en alta proporción a las proteínas (94 al 96%) y su metabolito activo lo
hace en una proporción del 92 al 94%.

La flutamida es rápida y ampliamente metabolizada, habiendo sido identificados al menos
seis en el plasma hasta 8 horas después de la administración. El metabolito alfa-hidroxilado
biológicamente activo alcanza niveles plasmáticos máximos aproximadamente en dos
horas, lo que indica que se forma rápidamente a partir de la flutamida. La semivida
plasmática para este metabolito es alrededor de 6 horas en el adulto y de 8 horas en
voluntarios sanos geriátricos. Aproximadamente el 45% de la dosis administrada se excreta
en la orina y el 2% en las heces, durante los primeros dos días. La excreción y el
metabolismo se completan esencialmente en el plazo de dos días.
Flutamida no se elimina mediante diálisis.

Un análisis de biodisponibilidad realizado en 24 sujetos en 1996 dio como resultado, en
comparación con el preparado de referencia, los siguientes valores:

Área bajo la curva
concentración-tiempo 3228 + 887 3066 + 1026
(AUC 0-I): ng/ml x h
Concentración plasmática
máxima (Cmax): ng/ml 361 + 102,5 360 + 108,5

Tmax ( h) 2,63 + 1,17 2,16 + 0,81

MINISTERIO
Los valores indicados representan valores medios y desviación típica

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los efectos observados en animales fueron los esperados para un agente antiandrogénico.
Los hallazgos principales fueron pérdida de peso y anorexia, que ocurrieron en todas las
especies animales, y la aparición de vómitos en perros y monos. Los hallazgos autópsicos
mostraron una disminución del tamaño de la próstata, los testículos y las vesículas
seminales con supresión de la espermatogénesis, que fue compatible con el efecto
antiandrógeno de flutamida. Además, se observó una aumento en el peso del hígado de
ratas y perros y una elevación de los niveles de transaminasas en perros sin los
correspondientes cambios morfológicos. En las ratas solamente, se observó la aparición de
adenomas de células testiculares intersticiales relacionados con el fármaco (aunque no
dosis-dependiente). Dicho efecto guarda relación con el mecanismo de acción de flutamida
y es específico de especie. En un estudio a largo plazo en ratas, se encontraron aumentos en
la incidencia de adenomas o carcinomas de glándulas mamaria relacionados con la dosis.

6. DATOS FARMACEUTICOS

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6.1 Relación de excipientes

Lactosa monohidrato
Almidón de maíz
Celulosa microcristalina
Dodecilsulfato sódico
Estearato de magnesio
Sílice anhidra coloidal.

6.2. Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3. Período de validez

3 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Conservar protegido de la luz.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

Envases de 50 y 84 comprimidos.

6.6. Instrucciones de uso/manipulación

Ninguna en especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Ratiopharm España, S.A.
Avda. de Burgos, 16 D, 5ª Planta. 28036 Madrid.)

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Nº Registro AEM: 63.911

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Mayo, 2.001

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Noviembre, 2002