FLUTANDRONA 250MG 84 COMPRIMIDOS

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	FLUTAMIDA
Código Nacional:	855957
Código Registro:	62963
Nombre de presentación:	FLUTANDRONA 250MG 84 COMPRIMIDOS
Laboratorio:	LABORATORIO STADA, S.L.
Fecha de autorización:	2000-03-22
Estado:	Anulado
Fecha de estado:	2006-04-19

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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Flutandrona 250 mg

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Flutamida 250 mg

Para excipiente, ver 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos

Comprimidos redondos amarillo pálido

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento del carcinoma prostático avanzado en el cual está indicada la supresión de los
efectos de la testosterona. Flutandrona 250 mg se puede utilizar como tratamiento inicial en
combinación con agonistas LHRH como terapia adyuvante en pacientes que ya están
recibiendo terapia con un agonista LHRH. Flutandrona 250 mg se puede utilizar también en
pacientes sometidos a castración quirúrgica.

4.2 Posología y modo de administración
Adultos y ancianos: Un comprimido tres veces al día. Los comprimidos deben tomarse
preferentemente después de las comidas.

Cuando los comprimidos de Flutandrona 250 mg se utilizan como tratamiento inicial con
un agonista LHRH, puede lograrse una reducción en la severidad de la exacerbación
sintomatológica si el tratamiento con Flutandrona 250 mg se inicia antes que el agonista
LHRH. Por consiguiente, se recomienda iniciar el tratamiento con Flutandrona 250 mg por
lo menos 3 días antes que el agonista LHRH.

En pacientes con insuficiencia hepática, el tratamiento prolongado con la flutamida deberá
iniciarse solamente después de una cuidadosa valoración de los beneficios y riesgos para el
individuo.

Flutandrona 250 mg debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia
renal.

4.3 Contraindicaciones
Flutandrona 250 mg está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la flutamida o
a cualquiera de los componentes del preparado.
Para pacientes con incapacidad hepática severa (niños con hepatitis C) el uso de flutamida
está contraindicado.

4.4 Advertencias y precauciones especiales

En pacientes con pre-existencia de disfunción hepática el riesgo de la flutamida de inducir
daño hepático puede estar aumentado. Además, en esos pacientes el tratamiento prolongado
con flutamida debería solo ser iniciado después de una cuidadosa valoración de los
beneficios y riesgos para el individuo. Allí han sido recogidos niveles elevados de
transaminasas séricas, ictericia colestática, necrosis hepática y encelopatía hepática
asociada con el tratamiento con flutamida. Los efectos hepáticos son usualmente reversibles
tras la interrupción del tratamiento de flutamida, aunque se han dado casos de algunas
fatalidades en pacientes con daños hepáticos severos que están recibiendo la droga.
Deberán realizarse pruebas de función hepáticas periódicas antes del inicio y durante el
tratamiento especialmente en pacientes en tratamiento prolongado con flutamida.

Al primer síntoma o signo de disfunción hepática (p.e.: prurito, orinas oscuras, anorexia
persistente, ictericia, hipersensibilidad en hipocondrio derecho o síntomas de tipo gripal
inexplicados) deberán realizarse las pruebas analíticas que se consideren adecuadas. Si el
paciente tuviera pruebas indicativas de lesión hepática o ictericia, en ausencia de metástasis
hepática confirmada por biopsia, deberá suspenderse la administración o reducirse la dosis
de flutamida.

El tratamiento con flutamida debe administrarse con precaución en pacientes con
insuficiencia renal.

En pacientes que no hayan sido sometidos a castración médica o quirúrgica deberá tenerse
en cuenta la determinación de recuentos de espermatozoides durante el tratamiento a largo
plazo. En dichos pacientes, la administración de flutamida tiende a elevar las
concentraciones plasmáticas de testosterona y estradiol. Esta elevación puede asociarse a
retención de líquidos, por lo que el fármaco deberá emplearse con precaución en caso de
cardiopatía.

En pacientes desarrollando un estado refractario de cáncer de próstata, la retirada de
flutamida puede suponer a corto plazo (meses) un beneficio terapéutico en alrededor de 30
% de pacientes. La cesión de flutamida durante al menos 4 semanas es necesario valorar la
respuesta al retirar la flutamida en términos de los niveles de PSA reducidos.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
En pacientes tratados con warfarina, se han comunicado prolongaciones del tiempo de
protrombina. Puede requerirse un ajuste de la dosis de flutamida cuando se administra
conjuntamente con warfarina.

4.6 Embarazo y lactancia
No es relevante debido a la indicación.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Debe advertirse a los pacientes que los efectos sedantes iniciales pueden interferir con la
capacidad para conducir y la utilización de máquinas.

4.8 Reacciones adversas
Esto ha de notificarse las frecuentes reacciones adversas no son consistentes y/o
compresiblemente indicadas en cada publicación.
Monoterapia de Flutamida
Los casos más frecuentes de reacciones adversas son accesos de calor, nauseas, diarrea,
alteraciones hepáticas y ginecomastia. Ginecomastia suave fue observado en un 57%,
ginecomastia moderada en un 36% y ginecomastia masiva en un 8% de los pacientes. Las
siguientes reacciones adversas fueron recogidas aunque su rango de incidencia varia la cantidad
en distintas publicaciones:

Sistemas de Común
órganos >1/100, <1/10 <1/10,000 Infecciones Neoplasias malignas y benignas Alteraciones en sangre y en el sistema linfático Alteraciones endocrinas Alteraciones psiquiátricas Alteraciones del sistema nervioso Alteraciones del ojo Alteraciones cardiacas Alteraciones vasculares

MINISTERIO
DE SANIDAD
Y CONSUMO
Agencia Española de
Medicamentos y
Productos Sanitarios
Sistemas de Muy común Común
órganos > 1/10 >1/100, <1/10 <1/10,000 Alteraciones respiratorios, torácicos e intestinal Alteraciones gastrointestinales vómitos, diarrea apetito constipación, isquémica (caso Alteraciones hepatobiliares Alteraciones de la Rubor, Fotosensibilidad, tejidos alteración del eritema, piel y subcutáneos Alteraciones Lupus muscolesquelético, tejido conectivo y huesos eritomatosos (1 Alteraciones renales y urinarios Alteraciones en el Ginecomastia, Disminución de alteraciones en la libido, sistema y el pecho, a cantidad de reproductivo veces espermas pechos acompañado reducidos. por galactorrea MINISTERIO Sistemas de órganos común >1/100, >1/10.000,
Alteraciones
congénitas y
familio/genéticas
Alteraciones
generales

Esos efectos no estas necesariamente relacionados con la droga y puede ser debido a
condiciones fundamentalmente clínicas. En más casos las reacciones no han sido
suficientemente severas para cada necesidad de retirada de flutamida o reducción en la dosis.

Muy raramente, se han dado reacciones adversas serias en la forma de daño hepático (ver en
advertencias y precauciones) ha ocurrido, en particular en pacientes con preexistencia de
disfunción hepática. La hepatotoxicidad puede incluir elevado nivel de transaminasas séricas,
ictericia, encefalopatía hepática, hepatitis fulminante, hepatitis colestática, fallo hepático y
necrosis hepática.

Terapia combinada (flutamida más agonista LHRH)
En la terapia combinada la calidad de reacciones adversas es largamente comparable a la
monoterapia. Esa frecuencia puede ser comparable a la monoterapia o puede haber
variaciones. Sin embargo, informaciones detalladas sobre índices de incidencias bajo terapia
combinada son escasas.

Las informaciones de reacciones adversas más comunes son sofocos (61%), pérdida de la
libido (36%), impotencia (33%), nauseas o vómitos (14%), y diarrea (13.6%). Sin embargo,
solo la diarrea ocurre más frecuentemente en pacientes tratados con flutamida comparado con
esos tratamientos de solo agonista-LHRH. La incidencia de ginecomastia observada con la
monoterapia de flutamida fue reducida en la terapia combinada.

La siguiente tabla recopila esas reacciones adversas las cuales difieren mucho en sus índices
de incidencias desde la monoterapia.
Sistemas de Muy común Común comunes
órganos > 1/10 >1/100, <1/10 >1/1.000, <1/10,000 Alteraciones gastrointestinales apetito, Alteraciones en Sofocos, la piel y tejidos disminución subcutáneos Alteraciones en el sistema reproductivo y pecho

4.9 Sobredosis
No se ha determinado la dosis tóxica aguda de flutamida en el hombre. Un paciente
sobrevivió tras la ingestión de más de 5 g como dosis única. No se observaron efectos
adversos.

Dado que la flutamida es una anilida, tiene el potencial teórico de producir
metahemoglobinemia lo que significa que un paciente con intoxicación aguda puede estar
cianótico.

MINISTERIO
Si el vómito no se produce espontáneamente, deberá inducirse siempre que el paciente esté
consciente. Es adecuado el uso de medidas de soporte generales, incluyendo una
monitorización frecuente de las constantes vitales y una estrecha observación del paciente.
La flutamida se une en un alto porcentaje a proteínas por lo que no será eliminada por
diálisis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas
Código ATC: L02B B01
La flutamida es un compuesto no esteroideo (derivado de la anilida) con propiedades
antiandrogénicas. La flutamida actúa al nivel celular. Ejerce su acción antiandrógena por
inhibición de la captación de andrógenos (principalmente testosterona) y/o la unión de éstos
al núcleo de los tejidos diana. Mediante el tratamiento combinado de un antiandrogénico
como la flutamida y un agonista LHRH, el denominado bloqueo androgénico total, se
obtiene una mayor supresión del efecto androgénico a nivel del tumor en comparación con
el uso en monoterapia del agonista LHRH. Esto está provocado por el bloqueo ejercido por
la flutamida sobre los receptores androgénicos periféricos y por lo tanto impidiendo que los
andrógenos producidos tanto en la glándula adrenal como en los testículos, afecten a los
tejidos diana. Los pacientes en estadios avanzados con carga tumoral pequeña
serán los que más se beneficien del tratamiento. El tratamiento concomitante con un
agonista LHRH también evitará la reacción de exacerbación de la sintomatológica que se
produce durante el primer
mes de tratamiento con un agonista LHRH y que está provocada por la elevación inicial de
los niveles de testosterona con un incremento significativo del antígeno específico de la
próstata (PSA).

5.2 Propiedades farmacocinéticas
Las características farmacocinéticas de flutamida utilizada en monoterapia todavía no se
han estudiado en su totalidad. Los niveles plasmáticos máximos se obtienen después de
aproximadamente 1-2 horas. La unión a proteínas plasmáticas es de un 95%. La flutamida
es ampliamente metabolizada. Una hora después de la administración solamente un 2,5%
de la dosis administrada es flutamida inalterada. El principal metabolito en plasma es la
alfahidroxiflutamida, que es farmacológicamente activo y contribuye al efecto
farmacológico en mayor grado que la flutamida. El metabolito activo alcanza niveles
plasmáticos aproximadamente 30 veces superior. Las semividas plasmáticas terminales de
la flutamida y del metabolito activo son de unas 8 y 9 horas, respectivamente. Después de
dosis repetidas, los niveles de equilibrio de flutamida se obtienen en aproximadamente 4
días. La flutamida se metaboliza casi en su totalidad excretándose los metabolitos en la
orina. Sólo alrededor de un 5% se excreta en las heces.

5.3 Datos preclínicos de seguridad
Los efectos observados en los estudios de toxicología oral con dosis repetidas en ratas,
perros y monos fueron los esperados para un potente agente antiandrogénico. Se observaron
reducciones en el peso de la glándula prostática y la vesícula seminal en todas las especies
y reducción del peso testicular en ratas y monos. Se observaron cambios histológicos
característicos de actividad antiandrogénica en todas las especies y con evidencia de
supresión de la espermatogénesis.

MINISTERIO

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes
Celulosa microcristalina, almidón de maíz, lauril sulfato sódico, lactosa monohidrato, sílice
coloidal anhidra, estearato de magnesio.

6.2 Incompatibilidades
No aplicable

6.3 Caducidad
5 años

6.4 Precauciones especiales para el almacenamiento
Ninguna precaución especial para el almacenamiento

6.5 Tipo y contenido del envase
Blister de PVC/aluminio. Estuche conteniendo 50, 90 y 84 comprimidos.

6.6 Instrucciones para el uso
Sin requerimientos especiales

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Laboratorio STADA, S.L.
Frederic Mompou, nº 5, 7ª planta
Sant Just Desvern (Barcelona)

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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62.963

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA

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AUTORIZACIÓN
14-11-1997/14-11-2002

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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07-08-2003