FORTZAAR comprimidos recubiertos con película, 28 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	LOSARTAN
Código Nacional:	657114
Código Registro:	63473
Nombre de presentación:	FORTZAAR comprimidos recubiertos con película, 28 comprimidos
Laboratorio:	MERCK SHARP AND DOHME DE ESPAÑA, S.A.
Fecha de autorización:	2000-12-20
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2000-12-20

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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RESUMEN DE CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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FORTZAAR* comprimidos recubiertos con película

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido contiene 100 mg de losartán y 25 mg de hidroclorotiazida.

Lista de excipientes, ver epígrafe 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos recubiertos con película.

Comprimidos recubiertos con película, de color amarillo claro, ovales, biconvexos y grabados con
«747» en una cara.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

FORTZAAR está indicado para el tratamiento de la hipertensión en pacientes en los que es
adecuado el tratamiento combinado.

4.2 Posología y forma de administración

Se recomienda un comprimido de FORTZAAR una vez al día, en aquellos pacientes que
requieran un control mayor que aquel que aporta la dosis de 50/12,5 mg de
losartán/hidroclorotiazida. En general, el efecto antihipertensivo se alcanza dentro de las tres
semanas después del inicio del tratamiento.

No debe iniciarse la administración de FORTZAAR en pacientes con depleción del volumen
intravascular (p. ej., los tratados con altas dosis de diuréticos).

FORTZAAR no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de
creatinina < 30 ml/min) o en pacientes con insuficiencia hepática.

FORTZAAR no debe utilizarse como tratamiento inicial en pacientes ancianos.

FORTZAAR puede administrarse con otros agentes antihipertensivos.

* Marca de E.I. du Pont de Nemours and Company, Wilmington, Delaware, USA
Copyright © MERCK & CO., INC., 2005, Whitehouse Station, NJ, USA

FORTZAAR puede administrarse con o sin alimentos.

4.3 Contraindicaciones

FORTZAAR está contraindicado en:

· pacientes hipersensibles a cualquier componente de este producto.
· pacientes con anuria.
· pacientes hipersensibles a otros fármacos derivados de las sulfamidas.
· pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 30 ml/min) o con
insuficiencia hepática grave.
· embarazo (véase 4.6 Embarazo y lactancia).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Hiperaldosteronismo primario

Los pacientes con aldosteronismo primario no deberían ser tratados con FORTZAAR ya que el
sistema renina-angiotensina está alterado por esta enfermedad.

Estenosis valvular aórtica y mitral

Como con todos los vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con
estenosis aórtica o mitral, o con cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.

Alteración de la función hepática

FORTZAAR debe utilizarse con precaución en pacientes con alteración hepática ligera o
moderada sin colestasis.

Losartán-hidroclorotiazida

Hipersensibilidad: Angioedema (véase 4.8 Reacciones adversas).

Losartán

Alteración de la función renal
Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina en sujetos susceptibles se
han notificado cambios en la función renal, que incluyen insuficiencia renal; estos cambios se
pueden revertir al suspender la terapia.

Otros fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina pueden aumentar la urea sanguínea y la
creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de
un riñón único. Se han comunicado efectos similares con losartán; estos cambios de la función
renal pueden ser reversibles al suspenderse el tratamiento.

Estenosis de la arteria renal
Losartán puede aumentar la urea y la creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de las
arterias renales o de la arteria de un riñón único.

MINISTERIO
Hidroclorotiazida

Hipotensión y desequilibrio de electrólitos/líquidos
Como todos los tratamientos antihipertensivos, en algunos pacientes puede aparecer hipotensión
sintomática. Debe observarse la aparición de signos clínicos de desequilibrio hídrico o
electrolítico, por ej. depleción de volumen, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica,
hipomagnesiemia o hipocaliemia que pueden presentarse durante vómitos o diarrea intercurrentes.
Deberá realizarse a intervalos adecuados la determinación periódica de los electrólitos séricos
como en cualquier paciente tratado con diuréticos.

Efectos metabólicos y endocrinos
El tratamiento con tiazidas puede alterar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario el ajuste de
la dosis de los antidiabéticos, incluida la insulina (véase 4.5 Interacción con con otros medicamentos y
otras formas de interacción).

Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y causar elevaciones intermitentes y
leves del calcio sérico. Una hipercalcemia marcada puede ser indicativa de un hiperparatiroidismo
oculto. Antes de realizar pruebas de la función paratiroidea deberán suspenderse las tiazidas.

El tratamiento con diuréticos tiazídicos puede asociarse con aumentos de los niveles de colesterol
y triglicéridos.

El tratamiento tiazídico puede precipitar hiperuricemia y/o gota en ciertos pacientes. Dado que
losartán disminuye el ácido úrico, losartán en combinación con hidroclorotiazida atenúa la
hiperuricemia inducida por el diurético.

Otras alteraciones metabólicas
Los diuréticos tiazídicos pueden alterar la tolerancia a la glucosa y elevar las concentraciones
séricas de colesterol, triglicéridos y ácido úrico.

Losartán con hidroclorotiazida reduce la posibilidad de hiperuricemia descrita por el uso de
tiazidas.

Otras
En pacientes tratados con tiazidas, pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad con o sin
historia de alergia o asma bronquial (véase 4.8 Reacciones adversas).

Lupus eritematoso sistémico
Se ha observado que los diuréticos tiazídicos exacerban o activan el lupus eritematoso sistémico.

Litio
No se recomienda el uso concomitante (véase 4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras
formas de interacción).

Se deberá advertir a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puede
establecer un resultado analítico de control del dopaje como positivo.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Losartán
En ensayos clínicos farmacocinéticos, no se han identificado interacciones medicamentosas de
relevancia clínica con hidroclorotiazida, digoxina, warfarina, cimetidina, fenobarbital (véase
Hidroclorotiazida, Alcohol, barbitúricos o narcóticos más adelante), ketoconazol y eritromicina.
Se ha comunicado que rifampicina y fluconazol reducen los niveles del metabolito activo. Las
consecuencias clínicas de estas interacciones no se han evaluado.

Como con otros fármacos que bloquean la angiotensina II o sus efectos, el uso concomitante de
diuréticos ahorradores de potasio (por ej. espironolactona, triamtereno, amilorida), suplementos
de potasio, o sustitutos de sal que contienen potasio, puede producir un incremento del potasio
sérico.

Como ocurre con otros fármacos que afectan a la excreción de sodio, la excreción de litio puede
verse reducida. Por tanto, deberán vigilarse cuidadosamente los niveles séricos de litio si las sales
de litio se coadministran con antagonistas del receptor de la angiotensina II.

Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), incluyendo a los inhibidores selectivos de
la ciclooxigenasa-2 (inhibidores de la COX-2), pueden reducir el efecto de los diuréticos y de
otros fármacos antihipertensivos. Por tanto, el efecto antihipertensivo de los antagonistas del
receptor de la angiotensina II puede atenuarse por los AINEs, incluyendo los inhibidores
selectivos de la COX-2.

En algunos pacientes con función renal comprometida que están siendo tratados con fármacos
antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo a los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, la
coadministración de antagonistas del receptor de la angiotensina II puede resultar en un deterioro
adicional de la función renal. Estos efectos normalmente son reversibles.

Estas interacciones se deben considerar en pacientes que toman etoricoxib concomitantemente
con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Por tanto, la
combinación debe administrarse con precaución, especialmente en ancianos. Los pacientes deben
estar adecuadamente hidratados y debe considerarse la vigilancia de la función renal después de
iniciar el tratamiento concomitante, y, en lo sucesivo, periódicamente.

Hidroclorotiazida
Cuando se administran simultáneamente, los fármacos siguientes pueden interaccionar con los
diuréticos tiazídicos:

Alcohol, barbitúricos o narcóticos – puede producirse una potenciación de la hipotensión
ortostática.

Fármacos antidiabéticos – (orales e insulina) – puede ser necesario un ajuste de la dosis del
antidiabético.

Otros fármacos antihipertensivos – efecto aditivo.

Resinas colestiramina y colestipol – en presencia de resinas de intercambio aniónico se altera la
absorción de hidroclorotiazida. Las dosis únicas de las resinas colestiramina o colestipol se unen a
la hidroclorotiazida y reducen su absorción en el tubo digestivo hasta en un 85% y 43%,
respectivamente.

Corticosteroides, ACTH – intensifican la depleción de electrólitos y en particular la hipocaliemia.

Aminas presoras (p. ej., adrenalina) – posible disminución de la respuesta a las aminas presoras,
pero no es suficiente para excluir su uso.

MINISTERIO
Relajantes de los músculos esqueléticos no despolarizantes (p. ej., tubocurarina) – posible
aumento de la respuesta al relajante muscular.

Litio – los diuréticos reducen el aclaramiento renal de litio y añaden un elevado riesgo de
toxicidad por esta sustancia; no se recomienda el uso simultáneo.

Antiinflamatorios no esteroideos incluyendo a los inhibidores de la ciclooxigenasa-2 – en algunos
pacientes, la administración de un antiinflamatorio no esteroideo, incluyendo un inhibidor
selectivo de la ciclooxigenasa-2, puede reducir los efectos diuréticos, natriuréticos y
antihipertensivos de los diuréticos.

Interacciones fármaco/pruebas de laboratorio
Debido a sus efectos sobre el metabolismo del calcio, las tiazidas pueden alterar las pruebas de
función paratiroidea (véase 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

4.6 Embarazo y lactancia

FORTZAAR está contraindicado durante el embarazo.

Uso durante el embarazo

Cuando se administran durante el segundo y tercer trimestres del embarazo, los fármacos
que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden provocar lesiones e
incluso la muerte del feto en desarrollo. Cuando se descubre un embarazo, FORTZAAR
debe suspenderse lo antes posible.

Aunque no hay experiencia del uso de FORTZAAR en mujeres gestantes, los estudios con
losartán potásico en animales han demostrado lesiones y muerte fetales y neonatales, cuyo
mecanismo se cree que está mediado farmacológicamente por efectos sobre el sistema renina-
angiotensina. En el hombre, la perfusión renal fetal, que depende del desarrollo del sistema
renina-angiotensina, comienza en el segundo trimestre; por lo tanto, el riesgo para el feto aumenta
si se administra FORTZAAR durante los trimestres segundo o tercero del embarazo.

Las tiazidas atraviesan la barrera placentaria y aparecen en la sangre del cordón umbilical. El uso
habitual de diuréticos en mujeres embarazadas sanas no es recomendable y expone a la madre y al
feto a riesgos innecesarios, como ictericia fetal o neonatal, trombocitopenia y, posiblemente, otras
reacciones adversas que han aparecido en el adulto. Los diuréticos no evitan la aparición de
toxemia del embarazo y no hay pruebas satisfactorias de que sean útiles en su tratamiento.

Uso durante la lactancia

Se desconoce si losartán se excreta por la leche humana. Las tiazidas aparecen en ella. Debido a la
posibilidad de efectos adversos en el lactante, deberá decidirse si interrumpir la lactancia o
suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia de éste para la madre.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No hay datos que sugieran que FORTZAAR afecta a la capacidad para conducir y utilizar
máquinas.

4.8 Reacciones adversas

En estudios clínicos controlados de hipertensión esencial, el mareo fue la única experiencia
adversa comunicada como relacionada con el fármaco que se produjo con una incidencia mayor
que con placebo en el 1% o más de los pacientes tratados con losartán potásico-hidroclorotiazida.

En estudios clínicos controlados y doble ciego, las siguientes experiencias adversas comunicadas
con FORTZAAR se produjeron en > 1% de los pacientes, independientemente de la relación con
el fármaco:

Sistémicas
Dolor abdominal 1,3 1,1
Astenia/fatiga 3,1 3,7
Edema/Hinchazón 1,2 1,6
Cardiovasculares
Palpitación 1,6 0,0
Digestivas
Diarrea 1,6 2,1
Náuseas 1,5 2,1
Músculoesqueléticas
Dolor de espalda 2,9 0,5
Nervioso/Psiquiátricas
Mareos 5,8 3,2
Cefaleas 8,0 15,0
Respiratorias
Bronquitis 1,1 1,6
Tos 2,2 2,1
Faringitis 1,2 1,6
Sinusitis 1,0 0,5
Gripe 1,2 0,5
Infección respiratoria alta 5,8 4,8
Cutáneas
Erupción cutánea 1,3 0,5

Se han comunicado las siguientes reacciones adversas adicionales en la experiencia post-
comercialización; proceden de informes espontáneos por lo que no pueden determinarse las
incidencias exactas:

Trastornos del sistema inmunológico:
Reacciones anafilácticas, en pacientes tratados con losartán raramente se ha comunicado
angioedema incluyendo hinchazón de la laringe y glotis que puede causar obstrucción respiratoria
y/o hinchazón de la cara, labios, faringe y/o lengua; algunos de estos pacientes experimentaron
previamente angioedema con otros fármacos, incluyendo inhibidores de la ECA.

Trastornos vasculares:
Vasculitis

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Tos

Trastornos gastrointestinales:
Diarrea

Trastornos hepatobiliares:
Hepatitis

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Urticaria, púrpura de Schoenlein- Henoch, con losartán se ha comunicado eritroderma
Los siguientes efectos adversos adicionales se han observado con uno de los componentes
individuales y pueden ser posibles efectos adversos de FORTZAAR:

Losartán:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: anemia
Trastornos psiquiátricos: insomnio
Trastornos del sistema nervioso: migraña, disgeusia
Trastornos vasculares: efectos ortostáticos relacionados con la dosis, taquicardia
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: congestión nasal
Trastornos gastrointestinales: dispepsia, vómitos
Trastornos hepatobiliares: anomalías en la función hepática
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: prurito
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: calambres musculares, mialgia, artralgia
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: dolor torácico

Hidroclorotiazida:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia,
anemia aplástica, anemia hemolítica
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: anorexia
Trastornos del sistema nervioso: vértigo, parestesia, nerviosismo
Trastornos oculares: visión borrosa transitoria, xantopía
Trastornos vasculares: angiítis necrotizante (vasculitis) (vasculitis cutánea)
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: distrés respiratorio (incluyendo neumonitis y
edema pulmonar)
Trastornos gastrointestinales: irritación gástrica, vómitos, calambres, estreñimiento, pancreatitis,
sialoadenitis
Trastornos hepatobiliares: ictericia (ictericia colestática intrahepática)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: fotosensibilidad, necrólisis epidérmica tóxica
Trastornos renales y urinarios: disfunción renal, nefritis intersticial, insuficiencia renal
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: espasmos musculares
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: fiebre
Exploraciones complementarias: hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, desequilibrio
electrolítico incluyendo hiponatremia e hipocalemia.

Hallazgos en las pruebas de laboratorio

En los estudios clínicos controlados, rara vez se asociaron cambios clínicamente importantes de
los parámetros habituales de laboratorio con la administración de FORTZAAR. Se produjo
hipercaliemia (potasio sérico > 5,5 mEq/l) en el 0,7% de los pacientes, pero en estos estudios no
fue necesario suspender FORTZAAR debido a la hipercaliemia. Las elevaciones de la ALT
fueron raras, y generalmente se resolvieron al suspender el tratamiento.

4.9 Sobredosis

No se dispone de información concreta sobre el tratamiento de la sobredosis de FORTZAAR. Este
tratamiento es sintomático y de apoyo. Debe interrumpirse la administración de FORTZAAR y
controlarse estrechamente al paciente. Las medidas sugeridas son la provocación del vómito si la
ingestión es reciente y la corrección de la deshidratación, el desequilibrio electrolítico, el coma
hepático y la hipotensión por los procedimientos habituales.

Losartán
Se dispone de escasos datos relativos a la sobredosis en el hombre. La manifestación más
probable de sobredosis sería hipotensión y taquicardia; podría aparecer bradicardia por
estimulación parasimpática (vagal). Si se produjera una hipotensión sintomática, deberá
establecerse un tratamiento de apoyo.

Ni losartán ni su metabolito activo pueden eliminarse por hemodiálisis.

Hidroclorotiazida
Los signos y síntomas observados con más frecuencia son los producidos por la depleción de
electrólitos (hipocaliemia, hipocloremia, hiponatremia) y la deshidratación resultante de la
diuresis excesiva. Si se han administrado también digitálicos, la hipocaliemia puede acentuar las
arritmias cardíacas.

El grado en que la hidroclorotiazida se elimina por hemodiálisis no ha sido establecido.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Código ATC: C09DA01

Losartán-hidroclorotiazida
Se ha demostrado que los componentes de FORTZAAR tienen efecto aditivo en la reducción de la
presión arterial, por lo que la disminuyen en mayor grado que cada componente por separado.
Este efecto se considera resultado de las acciones complementarias de ambas sustancias. Además,
como resultado de su acción diurética, hidroclorotiazida aumenta la actividad de la renina
plasmática y la secreción de aldosterona, reduce el potasio sérico y aumenta los niveles de
angiotensina II. La administración de losartán bloquea todas las acciones fisiológicamente
relevantes de la angiotensina II y, mediante la inhibición de la aldosterona, podría tender a reducir
la pérdida de potasio asociada por el diurético.

Se ha demostrado que losartán tiene un efecto uricosúrico leve y transitorio. Se ha demostrado
que hidroclorotiazida produce pequeñas elevaciones del ácido úrico; la combinación de losartán e
hidroclorotiazida tiende a atenuar la hiperuricemia inducida por los diuréticos.

El efecto antihipertensivo de FORTZAAR se mantiene durante un período de 24 horas. En
estudios clínicos de al menos un año de duración, el efecto antihipertensivo se mantuvo con el
tratamiento continuado. A pesar de la disminución importante de la presión arterial, la
administración de FORTZAAR no tuvo efectos clínicamente significativos sobre la frecuencia
cardiaca. En ensayos clínicos, a las 12 semanas de tratamiento con 50 mg de losartán/12,5 mg de
hidroclorotiazida, la presión diastólica sedente mínima se redujo por término medio hasta en 13,2
mm Hg.

En un estudio que compara la combinación de 50 mg de losartán/12,5 mg de hidroclorotiazida con
la combinación de 50 mg de captopril/25 mg de hidroclorotiazida en pacientes hipertensos
jóvenes (<65 años) y mayores (> 65 años), las respuestas antihipertensivas fueron similares entre
los dos tratamientos y por grupos de edad. En general, hubo estadística y significativamente
menos experiencias adversas clínicas relacionadas con el fármaco e interrupciones con 50 mg de
losartán/12,5 mg de hidroclorotiazida que con 50 mg de captopril/25 mg de hidroclorotiazida.

FORTZAAR es eficaz en la reducción de la presión arterial en hombres y mujeres, pacientes de
raza negra y no de raza negra y en pacientes jóvenes (< 65 años) y mayores (> 65 años) y es eficaz
en todos los grados de hipertensión. (Véase 4.2 Posología y forma de administración).

Losartán
Losartán es un antagonista oral de los receptores de la angiotensina II (tipo AT1). La angiotensina
II se une al receptor AT1, presente en numerosos tejidos (p. ej., músculo liso vascular, glándula
suprarrenal, riñones y corazón), e induce varias acciones biológicas importantes, como
vasoconstricción y liberación de aldosterona. Estimula también la proliferación de las células
musculares lisas. Según los bioensayos de unión y farmacológicos, la angiotensina II se une
selectivamente al receptor AT1. In vitro e in vivo, tanto losartán como su metabolito
farmacológicamente activo ácido carboxílico (E-3174) bloquean todas las acciones
fisiológicamente relevantes de la angiotensina II, independientemente de su origen o vía de
síntesis.

Durante la administración de losartán, la eliminación de la retroalimentación negativa de
angiotensina II sobre la secreción de renina origina un aumento de la actividad de la renina
plasmática. Los aumentos de la actividad de la renina plasmática provocan aumentos de la
angiotensina II en el plasma. Incluso con estos aumentos, la actividad antihipertensiva y la
reducción de la concentración de aldosterona plasmática se mantienen, lo que indica un bloqueo
eficaz de los receptores de la angiotensina II.

Losartán se une selectivamente al receptor AT1, y no se une a otros receptores hormonales o
canales de iones importantes en la regulación cardiovascular, ni los bloquea. Además, losartán no
inhibe la ECA (cininasa II), la enzima que degrada la bradicinina. En consecuencia, losartán no va
acompañado de efectos no directamente relacionados con el bloqueo del receptor AT1, como la
potenciación de los efectos mediados por la bradicinina o la producción de edema (losartán 1,7%,
placebo 1,9%).

Se ha demostrado que losartán bloquea las respuestas a angiotensina I y angiotensina II sin
modificar la respuesta a la bradicinina, un hallazgo compatible con el mecanismo de acción
específico de losartán. Por el contrario, se ha visto que los inhibidores de la ECA bloquean las
respuestas a la angiotensina I y aumentan las respuestas a la bradicinina sin alterar la respuesta a
la angiotensina II, lo que permite una distinción farmacodinámica entre losartán y los inhibidores
de la ECA.

En un estudio diseñado específicamente para valorar la incidencia de tos en pacientes tratados con
losartán comparados con pacientes tratados con inhibidores de la ECA, la incidencia de tos
comunicada por pacientes que recibían losartán o hidroclorotiazida fue similar y
significativamente menor que en los pacientes tratados con un inhibidor de la ECA. Además, en
un análisis general de 16 estudios clínicos, doble ciego, en 4.131 pacientes, la incidencia de tos
comunicada espontáneamente en pacientes tratados con losartán fue similar (3,1%) a la de los
pacientes tratados con placebo (2,6%) o hidroclorotiazida (4,1%), mientras que la incidencia con
inhibidores de la ECA fue del 8,8 %.

En pacientes hipertensos no diabéticos con proteinuria, la administración de losartán potásico
reduce significativamente la proteinuria, la excreción fraccionada de albúmina y la IgG. Losartán
mantiene la velocidad de filtración glomerular y reduce la fracción de filtración. En general,
losartán causa una disminución del ácido úrico sérico (generalmente <0,4 mg/dl) que se mantenía en el tratamiento prolongado.

Losartán carece de efectos sobre los reflejos autonómicos y no tiene efecto sostenido sobre la
noradrenalina plasmática.

En pacientes con insuficiencia ventricular izquierda, las dosis de 25 mg y 50 mg de losartán
produjeron efectos neurohormonales y hemodinámicos positivos, caracterizados por un aumento
del índice cardíaco y disminuciones de la presión pulmonar capilar enclavada, de la resistencia
vascular sistémica, de la presión arterial sistémica media y de la frecuencia cardiaca, y una
reducción de los niveles circulantes de aldosterona y noradrenalina, respectivamente. En estos
pacientes con insuficiencia cardiaca, la aparición de hipotensión se relacionó con la dosis.

En los estudios clínicos, la administración una vez al día de losartán a pacientes con hipertensión
esencial leve a moderada produjo reducciones estadísticamente significativas de la presión
sistólica y diastólica; en estudios clínicos de hasta un año, se mantuvo el efecto antihipertensivo.
La determinación de la presión arterial mínima (24 horas después de la dosis) con relación a la
máxima (5 – 6 horas después de la dosis), demostró una reducción de la presión arterial
relativamente constante más de 24 horas. El efecto antihipertensivo fue paralelo a los ritmos
diurnos naturales. La reducción de la presión arterial al final del intervalo entre dosis era
aproximadamente del 70-80% del efecto observado 5-6 horas después de la dosis. La supresión de
losartán en los pacientes hipertensos no originó un rebote brusco de la presión arterial. A pesar de
la significativa reducción en la presión arterial, la administración de losartán no tuvo un efecto
clínicamente significativo sobre la frecuencia cardiaca.

La administración de losartán 50-100 mg una vez al día produce un efecto antihipertensivo
significativamente mayor que captopril 50-100 mg administrado una vez al día. El efecto
antihipertensivo de losartán 50 mg es similar al de la administración una vez al día de enalapril 20
mg. El efecto antihipertensivo de la administración una vez al día de 50-100 mg de losartán es
comparable al de la administración de 50-100 mg de atenolol. El efecto de la administración de
50-100 mg de losartán una vez al día también es equivalente al de 5-10 mg de felodipino de
liberación retardada en hipertensos ancianos (> 65 años) después de 12 semanas de tratamiento.

Losartán es igualmente eficaz en varones y mujeres y en hipertensos jóvenes (<65 años) y ancianos (> 65 años). Aunque losartán es antihipertensivo en todas las razas, al igual que ocurre
con otros fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina, los pacientes hipertensos de raza
negra muestran una respuesta menor, en promedio, a la monoterapia con losartán que los
pacientes de raza no negra.

Cuando se administra junto con diuréticos de tipo tiazídico, los efectos antihipertensivos de
FORTZAAR son aproximadamente aditivos.

Hidroclorotiazida
El mecanismo del efecto antihipertensivo de las tiazidas se desconoce. Normalmente, no afectan a
la presión arterial normal.
Hidroclorotiazida es un diurético y antihipertensivo. Actúa sobre el mecanismo tubular renal
distal de la reabsorción de electrólitos. Aumenta la excreción de sodio y de cloruros en cantidades
aproximadamente equivalentes. La natriuresis puede ir acompañada de cierta pérdida de potasio y
bicarbonato.

Después de la administración oral, la diuresis empieza a las 2 horas, alcanza el máximo en unas 4
horas y dura de 6 a 12 horas.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Losartán

Absorción

Tras la administración oral, losartán se absorbe bien y sufre metabolismo de primer paso,
formando un metabolito activo, el ácido carboxílico, y otros inactivos. La biodisponibilidad
sistémica de los comprimidos de losartán es del 33%, aproximadamente. Las concentraciones
máximas medias de losartán y de su metabolito activo se alcanzan al cabo de 1 hora y de 3-4
horas, respectivamente. No hubo efectos clínicamente significativos sobre el perfil de
concentraciones plasmáticas de losartán cuando el fármaco se administró junto con una comida
estándar.

Distribución

Tanto losartán como su metabolito activo se unen en > 99% a las proteínas del plasma,
principalmente a la albúmina. El volumen de distribución de losartán es de 34 litros. Los estudios
en ratas indican que losartán atraviesa la barrera hematoencefálica en proporción escasa o nula.

Biotransformación

Alrededor del 14% de una dosis de losartán administrada por vía intravenosa u oral se transforma
en su metabolito activo. Después de la administración oral e intravenosa de losartán potásico
marcado con 14C, la radiactividad plasmática circulante se atribuye principalmente a losartán y a
su metabolito activo. En cerca del 1% de los sujetos estudiados se observó una transformación
mínima de losartán a su metabolito activo.

Además del metabolito activo, se forman metabolitos inactivos, incluyendo dos metabolitos
importantes formados por hidroxilación de la cadena lateral butilo y un metabolito menor, un
glucurónido N-2 tetrazol.

Eliminación

El aclaramiento de losartán y su metabolito activo es de unos 600 ml/min y 50 ml/min,
respectivamente. El aclaramiento renal de losartán y de su metabolito activo es aproximadamente
de 74 ml/min y 26 ml/min, respectivamente. Cuando losartán se administra por vía oral, cerca del
4% de la dosis se excreta sin modificar por la orina y cerca del 6% se elimina en la orina como
metabolito activo. La farmacocinética de losartán y de su metabolito activo es lineal con dosis
orales de losartán potásico de hasta 200 mg.

Después de la administración oral, las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito
activo descienden de forma poliexponencial con una semivida terminal de unas 2 horas y 6-9
horas, respectivamente. Durante la administración de 100 mg una vez al día, ni losartán ni su
metabolito activo se acumulan significativamente en el plasma.

Tanto la excreción biliar como la urinaria contribuyen a la eliminación de losartán y de sus
metabolitos. Después de una dosis oral de losartán marcado con 14C en el hombre, alrededor del
35% de la radiactividad se recupera en la orina y el 58% en las heces.

Hidroclorotiazida

Hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria, pero no la barrera hematoencefálica, y se
excreta en la leche materna.

La hidroclorotiazida no se metaboliza, pero se elimina rápidamente por el riñón. Cuando las
concentraciones plasmáticas se controlaron durante al menos 24 horas, se observó que la semivida
plasmática variaba entre 5,6 y 14,8 horas. Al menos el 61% de la dosis oral se elimina sin
modificar en 24 horas.

Características en los pacientes

Losartán-hidroclorotiazida
Las concentraciones plasmáticas de losartán y su metabolito activo y la absorción de
hidroclorotiazida en los hipertensos de edad avanzada no son significativamente distintas de los
de los hipertensos jóvenes.

Losartán
Después de la administración oral a pacientes con cirrosis hepática alcohólica leve a moderada,
las concentraciones plasmáticas de losartán y su metabolito activo fueron, respectivamente, 5 y
1,7 veces mayores que las observadas en voluntarios jóvenes.

Ni losartán ni su metabolito activo pueden eliminarse por hemodiálisis.

5.3 Datos preclínicos de seguridad

No hay datos relevantes.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

FORTZAAR contiene los siguientes componentes inactivos: celulosa microcristalina, lactosa
hidratada, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio, hidroxipropilcelulosa, hipromelosa,
dióxido de titanio (E-171), laca de aluminio amarillo quinolina (E-104) y cera de carnauba.

FORTZAAR contiene 8,48 mg (0,216 mEq) de potasio.

6.2 Incompatibilidades

No aplicable.

6.3 Periodo de validez

MINISTERIO
3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blisters opacos de PVC/PE/PVDC, en envases que contienen 28 comprimidos.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
C/ Josefa Valcárcel, 38.
28027 MADRID.

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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63.473

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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22 de diciembre de 2000.

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Mayo 2007.