FORVEY 2,5 mg comprimidos recubiertos con pelicula, 6 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	FROVATRIPTAN
Código Nacional:	836155
Código Registro:	65009
Nombre de presentación:	FORVEY 2,5 mg comprimidos recubiertos con pelicula, 6 comprimidos
Laboratorio:	MENARINI INTERNATIONAL OPERATIONS LUXEMBOURG, S.A.
Fecha de autorización:	2002-09-23
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2002-09-23

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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FORVEY 2,5 mg comprimidos recubiertos con película

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido con cubierta pelicular contiene 2,5 mg de frovatriptán (en forma de succinato
monohidratado)

Excipientes: aproximadamente 100 mg de lactosa por comprimido.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimido recubiertos con película
Comprimido redondo biconvexo con cubierta pelicular de color blanco, con una «m» grabada en
una cara y «2.5» en la otra.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento agudo de la fase de cefalea de los ataques de migraña con o sin aura.

4.2 Posología y forma de administración

Generalidades
Frovatriptán debe administrarse tan pronto como sea posible después del comienzo de un ataque
de migraña, pero también es efectivo si se toma más tarde. Frovatriptán no debe usarse
profilácticamente. Los comprimidos deben tragarse enteros y con agua.
Si el paciente no responde a la primera dosis de frovatriptán, no debe tomar una segunda dosis
para la misma crisis, dado que no se ha demostrado ningún beneficio.
Frovatriptán puede usarse en posteriores ataques de migraña.

Adultos (entre 18 y 65 años de edad)
La dosis recomendada de frovatriptán es de 2,5 mg.
Si vuelve a parecer la migraña después de un alivio inicial, se puede administrar una segunda
dosis, siempre que se deje un intervalo mínimo de 2 horas entre ambas dosis.
La dosis diaria total no debe ser superior a 5 mg al día.

Niños y adolescentes (menores de 18 años)
No hay datos sobre el empleo del frovatriptán en niños y adolescentes. En consecuencia, no se
recomienda su uso en este grupo de edad.

Personas de edad avanzada (de más de 65 años)
Los datos de frovatriptán en pacientes de más de 65 años son limitados, por lo que no se
recomienda su uso para esta categoría de pacientes.

Insuficiencia renal
No se requiere un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver apartado 5.2 Propiedades
farmacocinéticas).

Insuficiencia hepática
No se requiere un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (ver apartado 5.2 Propiedades farmacocinéticas). Frovatriptán está contraindicado en pacientes con
insuficiencia hepática severa (ver apartado 4.3 Contraindicaciones).

4.3 Contraindicaciones

Frovatriptán está contraindicado en los siguientes casos:
– hipersensibilidad a frovatriptán o a cualquiera de los excipientes.
– pacientes con historia de infarto de miocardio, cardiopatía isquémica, vasoespasmo coronario
(p. ej. angina de Prinzmetal), enfermedad vascular periférica, pacientes que presentan
síntomas o signos compatibles con cardiopatía isquémica.
– hipertensión grave o moderada, hipertensión leve no controlada.
– accidente cerebrovascular previo (AVC) o accidente isquémico transitorio (TIA).
– insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C).
– está contraindicada la administración concomitante de frovatriptán con ergotamina o
derivados de la ergotamina (incluida la metisergida) u otros agonistas del receptor 5-
hidroxitriptamina (5-HT1).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Frovatriptán sólo debe usarse cuando se haya establecido claramente el diagnóstico de migraña.
Frovatriptán no está indicado para el tratamiento de la migraña hemipléjica, basilar u
oftalmopléjica.
Al igual que en otros tratamientos de las crisis de migraña, es necesario excluir otras
enfermedades neurológicas potencialmente graves antes de tratar la cefalea de pacientes sin
diagnóstico previo de migraña, o pacientes migrañosos que presentan síntomas atípicos. Debe
tenerse en cuenta que las personas que padecen de migraña presentan un mayor riesgo de
determinados episodios cerebrovasculares (p. ej. AVC o TIA).
No se ha establecido la seguridad y eficacia del frovatriptán administrado durante la fase de aura,
antes del inicio de la fase de cefalea de la migraña.
Al igual que otros agonistas del receptor 5-HT1, frovatriptán no debe administrarse a pacientes
con riesgo de cardiopatía isquémica (CAD), incluidos los pacientes con hábito tabáquico o
pacientes ver sección 4.3 Contraindicaciones). Debe prestarse especial atención a las mujeres
posmenopáusicas y a los varones de más de 40 años con esos factores de riesgo.
Sin embargo, las exploraciones cardíacas pueden no identificar a todos los pacientes con
afectación cardíaca. En muy raros casos, se han producido acontecimientos cardíacos graves en
pacientes sin enfermedad cardiovascular subyacente cuando se han administrado agonistas de los
receptores 5-HT1.
La administración de frovatriptán, puede asociarse a la aparición de síntomas pasajeros
incluyendo dolor y opresión torácicos que pueden llegar a ser intensos e irradiarse hacia la
garganta. (ver apartado 4.8 Reacciones adversas).
Si se considera que estos síntomas pueden ser indicativos de cardiopatía isquémica, no deben
tomarse nuevas dosis de frovatriptán y deberán realizarse exploraciones adicionales.
Se aconseja esperar 24 horas después del uso de frovatriptán antes de administrar un medicamento
tipo ergotamina. Debe esperarse un intervalo mínimo de 24 horas después de la administración de
un preparado conteniendo ergotamina, antes de administrar frovatriptán (ver secciones 4.3
Contraindicaciones y 4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción).

En caso de uso demasiado frecuente (administración repetida durante varios días seguidos por un
mal empleo del producto), el principio activo puede acumularse dando lugar a un incremento en
las reacciones adversas. El uso prolongado de cualquier tipo de analgésico para cefaleas, puede
empeorar el cuadro. Si ocurre esta situación o se sospecha, el tratamiento debería ser suspendido.
Se debería considerar la posibilidad de cefalea por abuso de medicación en pacientes que padecen
cefaleas con frecuencia o a diario a pesar de (o debido a) el uso regular de medicación para la
cefalea.

No exceder la dosis recomendada de frovatriptán.

Este medicamento contiene lactosa, por tanto no deben tomarlo pacientes con problemas
hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-
galactosa.

Las reacciones adversas pueden ser más frecuentes durante el uso concomitante de triptanes
(agonistas 5HT) y las preparaciones que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

USO CONCOMITANTE CONTRAINDICADO:
Ergotamina y derivados de la ergotamina (incluida la metisergida) y otros agonistas del 5
HT1
Riesgos de hipertensión y vasoespasmo de arterias coronarias debido a la adición de efectos
vasoconstrictores cuando se usan de forma concomitante para la misma crisis de migraña (ver apartado 4.3 Contraindicaciones).
Los efectos pueden ser aditivos. Se recomienda esperar al menos 24 horas después de la
administración de medicación tipo ergotamina antes de administrar frovatriptán. A la inversa, se
recomienda esperar 24 horas después de la administración de frovatriptán antes de administrar una
medicación tipo ergotamina (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

USO CONCOMITANTE NO RECOMENDADO:
Inhibidores de la monoaminooxidasa
Frovatriptán no es un substrato de la MAO-A. No puede ser excluido un riesgo potencial de
síndrome serotoninérgico o hipertensión (ver apartado 5.2 .Propiedades farmacocinéticas).

USO CONCOMITANTE CON PRECAUCIÓN:
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (citalopram, fluoxetina, fluvoxamina,
paroxetina, sertralina)
Posible riesgo de hipertensión, vasoconstricción coronaria o síndrome serotoninérgico.
Un factor esencial para evitar este síndrome es respetar estrictamente la dosis recomendada.

Metilergometrina
Riesgos de hipertensión y vasoespasmo coronario.

Fluvoxamina
La fluvoxamina es un potente inhibidor del citocromo CYP1A2 y se ha demostrado que
incrementa los niveles en sangre de frovatriptán en un 27-49%.

Anticonceptivos orales
En mujeres que toman anticonceptivos orales, la concentración de frovatriptán es un 30% superior
a la de mujeres que no toman anticonceptivos orales. No se ha registrado una mayor incidencia en
el perfil de reacciones adversas.

Hypericum perforatum (hierba de San Juan) (vía oral)
Como sucede con otros triptanes, puede aumentar el riesgo de aparición de un síndrome
serotoninérgico.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo
La seguridad de frovatriptán en mujeres embarazadas no ha sido establecida.
Estudios en animales han demostrado toxicidad en la reproducción (ver apartado 5.3 datos
preclínicos sobre seguridad). El riesgo potencial en humanos se desconoce. Frovatriptán no debe
administrarse durante el embarazo a menos que ello sea claramente necesario.

Lactancia
Frovatriptán y/o sus metabolitos se excretan en la leche de ratas lactantes, con una concentración
máxima en leche cuatro veces superior a los niveles máximos en sangre. Aunque se desconoce si
frovatriptán o sus metabolitos se excretan en la leche materna, no está recomendada la
administración de frovatriptán a mujeres durante la lactancia, a menos que ello sea estrictamente
necesario. En este caso, debe respetarse un intervalo de 24 horas.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios para evaluar el efecto de frovatriptán sobre la capacidad para
conducir y utilizar máquinas.
La migraña o el tratamiento con frovatriptán pueden producir somnolencia. Se debe recomendar a
los pacientes que evalúen su habilidad para realizar tareas complejas tales como conducir durante
las crisis de migraña y tras la administración de frovatriptán.

4.8 Reacciones adversas

Frovatriptán ha sido administrado a más de 2700 pacientes a la dosis recomendada de 2,5 mg y
los efectos secundarios mas frecuentes (<10%) incluyeron mareo, fatiga, parestesias, cefalea y rubefacción vascular. Las reacciones adversas registradas en los estudios clínicos con frovatriptán han sido transitorias, generalmente entre leves y moderadas, y se han resuelto de forma espontánea. Algunos de los síntomas comunicados como reacciones adversas pueden ser síntomas asociados a la migraña. La tabla siguiente muestra todas las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento con 2,5 mg de frovatriptán, las cuales han presentado una mayor incidencia respecto a la registrada para el placebo en los 4 estudios clínicos controlados con placebo. Las reacciones adversas se muestran clasificadas por órganos y sistemas según un orden decreciente de incidencia.

Frecuentes Poco frecuentes Raras
ORGANO/SISTEMA
Sistema nervioso Mareo, parestesia, Temblor, hiperestesia, Hipertonía, hipotonía,
central y periférico cefalea, somnolencia, vértigo, contracciones lentitud de reflejos,
Trastornos del sistema Náuseas, sequedad de Diarrea, disfagia, Queilitis, eructación,
gastrointestinal boca, dispepsia, dolor flatulencia, trastornos gastrointesti-

Trastornos generales del Fatiga, distermia, dolor Dolor, astenia, fiebre Dolor en extremidades
organismo torácico inferiores
Alteraciones Ansiedad, insomnio, Amnesia, agravamiento
psiquiátricas confusión, nerviosismo, de la depresión, sueños
Vascular Rubor
(extracardíaco)
Respiratorio Opresión de garganta Rinitis, faringitis, Hiperventilación
Músculo-esquelético Dolor esquelético Dolor de espalda,
Trastornos en la visión Visión anormal
Piel y anejos Aumento en la Prurito Urticaria
Frecuencia y ritmo Palpitaciones Taquicardia Bradicardia
cardíaco
Oído y desórdenes Tinnitus, otalgia, Hyperacusia
vestibulares desórdenes óticos no
Alteraciones sensoriales Disgeusia
Trastornos nutricionales Sed, deshidratación Hipocalcemia,
y metabólicos hipoglucemia
Trastornos en el sistema Polaquiria, poliuria Nicturia, dolor renal,
urinario coluria
Trastornos Hipertensión
cardiovasculares
generales
Trastornos en plaquetas, Epistaxis, púrpura
el sangrado y la
coagulación
Sistema nervioso Síncope
autónomo
Trastornos en el sistema Bilirrubinemia
hepático y biliar
Efectos secundarios Daño provocado
Linfocitos y sistema Linfadenopatías
reticuloendotelial

Los efectos observados en dos estudios clínicos a largo plazo abiertos no han sido diferentes de
los arriba expuestos.

4.9 Sobredosis
Existe información limitada acerca de sobredosis por frovatriptán en comprimidos. La máxima
dosis única por vía oral de frovatriptán administrada a pacientes varones y mujeres con migraña
fue de 40 mg (16 veces la dosis clínica recomendada de 2,5 mg) y la máxima dosis única
administrada a sujetos varones sanos fue de 100 mg (40 veces la dosis clínica recomendada).
Ninguno de los casos fue asociado a otros efectos secundarios que los mencionados en la sección
4.8. Aún así, se ha descrito un caso grave de vasoespasmo coronario post-comercialización, tras
tomar una dosis de frovatriptán cuatro veces superior a la recomendada 3 días consecutivos, en un
paciente que tomaba tratamiento profiláctico para la migraña junto con antidepresivos tricíclicos.
El paciente se recuperó.
No existe antídoto específico para el frovatriptán. La semivida de eliminación del frovatriptán es
aproximadamente 26 horas (ver apartado 5.2 Propiedades farmacocinéticas).
No se conocen los efectos de la hemodiálisis o diálisis peritoneal sobre las concentraciones séricas
de frovatriptán.

Tratamiento
En caso de sobredosis con frovatriptán, debe controlarse cuidadosamente al paciente durante 48
horas, como mínimo, y aplicarle una terapia de soporte en caso necesario.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agonistas selectivos del receptor 5-HT1 (N: sistema nervioso central)
Código ATC: N02C C07

Frovatriptán es un agonista selectivo de los receptores 5-HT, que muestra una gran afinidad por
los receptores 5-HT1B y 5-HT1D en los ensayos de radioligandos y que exhibe potentes efectos
agonistas con los receptores 5-HT1B y 5-HT1D en bioensayos funcionales. Presenta una marcada
selectividad para los receptores 5-HT1B/1D y no tiene afinidad significativa con los 5-HT2, 5-HT3,
5-HT4, 5-HT6, los – adrenorreceptores, o los receptores histamínicos. Frovatriptán no tiene
afinidad significativa para los sitios de enlace de la benzodiazepina.
Se cree que frovatriptán actúa selectivamente sobre las arterias extracerebrales intracraneales,
inhibiendo la excesiva dilatación de estos vasos durante la migraña. A concentraciones
clínicamente importantes, frovatriptán produjo constricción de arterias cerebrales humanas
aisladas con poco o ningún efecto sobre arterias coronarias humanas aisladas.
La eficacia clínica del frovatriptán para el tratamiento de la cefalea migrañosa y de los síntomas
concomitantes fue investigada en tres estudios multicéntricos controlados con placebo. En estos
estudios, frovatriptán 2,5 mg fue consistentemente superior al placebo por lo que se refiere a la
respuesta de la cefalea a las 2 y 4 horas de la administración de la dosis y al tiempo transcurrido
hasta la primera respuesta.
El alivio del dolor (reducción de cefalea moderada a severa, a cefalea leve-nula) después de 2
horas fue del 37-46% con frovatriptán y del 21-27% con placebo.
El alivio completo del dolor a las 2 horas fue del 9-14% para el frovatriptán y 2-3% para el
placebo. La máxima eficacia con frovatriptán se alcanza a las 4 horas.
En un estudio clínico en que se comparó frovatriptán 2,5 mg con sumatriptán 100 mg, la eficacia
de frovatriptán 2,5 mg fue ligeramente menor que la obtenida con sumatriptán 100 mg a las 2 y 4
horas. La frecuencia de reacciones adversas fue ligeramente inferior con frovatriptán 2,5 mg
comparado con sumatriptán 100 mg. No se han realizado estudios que comparen frovatriptán 2,5
mg con sumatriptán 50 mg.

En pacientes ancianos con buena salud, se han observado cambios transitorios en la presión
arterial sistólica (dentro de los límites normales) después de la administración de una dosis oral
única de frovatriptán 2,5 mg.

5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Después de la administración a sujetos sanos de una dosis única de 2,5 mg por vía oral, la
concentración máxima media de frovatriptán en sangre (Cmáx), alcanzada entre las 2 y 4 horas, fue
de 4,2 ng/ml en varones y 7,0 ng/ml en mujeres. El área media bajo la curva (AUC) fue 42,9 y
94,0 ng.h/ml para varones y mujeres, respectivamente.
La biodisponibilidad por vía oral fue del 22% en varones y el 30% en mujeres. La farmacocinética
de frovatriptán fue similar entre sujetos sanos y pacientes con migraña, y no existieron diferencias
entre los parámetros farmacocinéticos en los pacientes durante el ataque de migraña o entre los
ataques.

Frovatriptán presentó una farmacocinética generalmente lineal dentro del rango de dosis usado en
los estudios clínicos (1 mg a 40 mg).

La ingesta de alimentos no tuvo efecto significativo en la biodisponibilidad de frovatriptán, pero
retardó ligeramente el tmáx en 1 hora, aproximadamente.

Distribución
El volumen de distribución de frovatriptán en estado de equilibrio estacionario tras la
administración intravenosa de 0,8 mg fue de 4,2 l/kg en varones y de 3,0 l/kg en mujeres.
La unión de frovatriptán con proteínas plasmáticas fue baja (aproximadamente 15%). La unión
reversible con células sanguíneas en estado de equilibrio estacionario fue aproximadamente 60%
sin diferencia entre varones y mujeres. La relación sangre:plasma fue aproximadamente de 2:1 en
equilibrio.

Metabolismo
Después de la administración de frovatriptán 2,5 mg radiomarcado por vía oral a sujetos varones
sanos, se recuperó el 32% de la dosis en orina y el 62% en heces. Los compuestos radiomarcados
excretados por la orina fueron frovatriptán inalterado, hidroxifrovatriptán,
N-acetildesmetilfrovatriptán, hidroxiN-acetildesmetilfrovatriptán, y desmetilfrovatriptán, junto
con otros metabolitos menores. La afinidad con los receptores 5-HT1 del desmetilfrovatriptán fue
aproximadamente 3 veces más baja que la del compuesto original. El N-acetildesmetilfrovatriptán
tuvo una afinidad despreciable con los receptores 5-HT1. No se ha estudiado la actividad de otros
metabolitos.
Los resultados de estudios in vitro han evidenciado claramente que la CYP1A2 es la isoenzima
del citocromo P450 que interviene fundamentalmente en el metabolismo de frovatriptán.
Frovatriptán no inhibe ni induce la CYP1A2 in vitro.
Frovatriptán no es un inhibidor de las enzimas de la monoaminooxidasa humana (MAO) ni de las
isoenzimas del citocromo P450 y, por lo tanto, tiene un escaso potencial de interacciones
fármaco-fármaco (Véase 4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción).
Frovatriptán no es un substrato de la MAO.

Eliminación
La eliminación de frovatriptán es bifásica con una fase de distribución entre 2 y 6 horas. El
aclaramiento sistémico medio resultó de 216 y 132 ml/min en varones y mujeres,
respectivamente. El aclaramiento renal representó el 38% (82 ml/min) y 49% (65 ml/min) del
aclaramiento total en varones y mujeres, respectivamente. La semivida de eliminación terminal es
aproximadamente de unas 26 horas, independientemente del sexo de los pacientes, sin embargo la
fase de eliminación terminal solo llega a ser predominante pasadas unas 12 horas.

Sexo
Los valores AUC y Cmax de frovatriptán son inferiores (aproximadamente el 50%) en los varones
que en las mujeres. Esto se debe, al menos parcialmente, al uso concomitante de anticonceptivos
por vía oral. En base a la eficacia o seguridad de la dosis de 2,5 mg en uso clínico, no es necesario
el ajuste de la dosis en función del sexo (ver apartado 4.2: Posología y forma de administración).

Ancianos
En personas de edad avanzada sanas (65 a 77 años) el AUC se incrementó un 73% en los varones
y un 22% en las mujeres, en comparación con sujetos jóvenes (18 a 37 años). No hubo diferencia
en el tmáx o t1/2 entre ambas poblaciones (ver apartado 4.2: Posología y forma de administración).

Insuficiencia renal
La exposición sistémica a frovatriptán y su t1/2 no fueron significativamente distintos en sujetos
varones y mujeres con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina 16 – 73 ml/min), en
comparación con la observada en sujetos sanos.

Insuficiencia hepática
Después de la administración por vía oral a sujetos varones y mujeres de 44 a 57 años, con
insuficiencia hepática leve o moderada (Child-Pugh grados A y B), las concentraciones medias de
frovatriptán en sangre estuvieron dentro del rango observado en los sujetos sanos, tanto jóvenes
como ancianos. No hay experiencia farmacocinética ni clínica con frovatriptán en sujetos con
insuficiencia hepática severa (ver apartado 4.3 Contraindicaciones).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Durante los estudios de toxicidad después de la administración de una dosis única o repetida, sólo
se observaron efectos preclínicos a unos niveles de exposición superiores a la dosis máxima
administrada en el ser humano.
Los estudios estándar de genotoxicidad no revelaron ningún potencial genotóxico clínicamente
relevante para frovatriptán. Frovatriptán fue fetotóxico para ratas, aunque en conejos la
fetotoxicidad sólo se observó a niveles de dosis tóxicas para la madre.
Frovatriptán no mostró potencial carcinogenético en estudios estándares de carcinogenicidad en
roedores y en estudios en ratón p53(+/-), con una exposición al fármaco considerablemente
superior a la prevista en el hombre.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido
Lactosa anhidra
Celulosa microcristalina
Sílice coloidal anhidra
Carboximetilalmidón de sodio (Tipo A)
Estearato de magnesio
Cubierta pelicular
Opadry blanco:

6.2 Incompatibilidades

No procede

6.3 Periodo de validez

Blister: 3 años
Frasco: 2 años
6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30°C.
Blister: Conservar en el estuche original.
Frasco: Mantener el frasco bien cerrado.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Frascos de HDPE a prueba de niños conteniendo 30 comprimidos.
Blisters de PVC/PE/ACLAR/Aluminio conteniendo 1, 2, 3, 4, 6 ó 12 comprimidos.
Puede que no estén comercializados algunos de los tamaños de envases.

6.6 Instrucciones de uso, manipulación y eliminación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Menarini International Operations Luxembourg, S.A.
1, Avenue de la Gare
L-1611 Luxembourg

8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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65.009

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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Fecha de la primera autorización: 23 de septiembre de 2002
Fecha de la última renovación de la autorización: 16 de julio de 2007
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Julio 2007