FOSTER 100/6 microgramos/pulsación solución para inhalación en envase a presión, 180 pulsaciones

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	FORMOTEROL
Código Nacional:	659066
Código Registro:	68802
Nombre de presentación:	FOSTER 100/6 microgramos/pulsación solución para inhalación en envase a presión, 180 pulsaciones
Laboratorio:	CHIESI ESPAÑA, S.A.
Fecha de autorización:	2007-05-21
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-05-21

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Foster 100/6 microgramos/pulsación Solución para inhalación en envase a presión.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada pulsación contiene:
100 microgramos de dipropionato de beclometasona y 6 microgramos de fumarato de
formoterol dihidrato. Esto equivale a una dosis liberada de 86,4 microgramos de dipropionato
de beclometasona y 5,0 microgramos de fumarato de formoterol dihidrato.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Solución para inhalación en envase a presión.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Foster está indicado para el tratamiento habitual del asma cuando la administración de una
combinación (un corticosteroide y un agonista 2 de acción prolongada por vía inhalatoria)
sea apropiada:
– pacientes insuficientemente controlados con corticosteroides inhalados y agonistas 2 de
acción corta administrados «a demanda»
– pacientes adecuadamente controlados con corticosteroides inhalados y agonistas 2 de
acción prolongada

Nota: Foster no es adecuado para el tratamiento de ataques agudos de asma.

4.2 POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Foster es para uso inhalatorio.

Foster no está destinado para el tratamiento inicial del asma. La dosis de los componentes de
Foster debe ser individualizada y ajustarse a la gravedad de la enfermedad. Esto debe tenerse
en cuenta no sólo cuando se inicie el tratamiento con una combinación de fármacos, sino
también cuando se ajuste la dosis. Es decir, si un paciente precisa una combinación de dosis
distintas a las contenidas en este inhalador combinado, deben prescribírsele dosis apropiadas
de agonistas 2 y/o corticosteroides en inhaladores separados.
El dipropionato de beclometasona en Foster se caracteriza por una distribución de tamaño de
partículas extrafinas, con lo que su efecto es más potente que el de las formulaciones de
dipropionato de beclometasona con una distribución de tamaño de partículas no extrafinas

(100 microgramos de dipropionato de beclometasona extrafino en Foster equivalen a 250
microgramos de dipropionato de beclometasona en una formulación no extrafina). Por
consiguiente, la dosis diaria total de dipropionato de beclometasona administrada en Foster
debe ser inferior a la dosis diaria total de dipropionato de beclometasona administrada en una
formulación de dipropionato de beclometasona no extrafina.
Esto debe tenerse en cuenta cuando un paciente que ha estado recibiendo una formulación no
extrafina de dipropionato de beclometasona se cambie a Foster; la dosis de dipropionato de
beclometasona debería ser inferior y deberá ajustarse a las necesidades específicas de cada
paciente.

Recomendaciones posológicas para adultos a partir de los 18 años:
1­2 inhalaciones, dos veces al día.
La dosis diaria máxima es de 4 inhalaciones al día.

Recomendaciones posológicas para niños y adolescentes de menos de 18 años:

No hay experiencia con Foster en niños y adolescentes menores de 18 años de edad. Por
consiguiente, Foster no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18
años de edad hasta que se disponga de más datos.

El médico debe evaluar periódicamente a los pacientes para que la dosis administrada de
Foster sea la óptima y sólo se modifique por prescripción médica. Deberá ajustarse la dosis a la
mínima necesaria para mantener un control eficaz de los síntomas. Cuando el control de los
síntomas se mantenga con la dosis mínima recomendada, el siguiente paso sería probar con un
corticosteroide inhalado solo.
Debe advertirse a los pacientes que tomen Foster cada día, incluso en períodos asintomáticos.

Grupos especiales de pacientes:
No es necesario ajustar la dosis en ancianos. No se dispone de datos sobre el empleo de Foster
en pacientes con insuficiencia renal o hepática (ver apartado 5.2).

Instrucciones de uso
Para asegurar la correcta administración del medicamento, el médico u otro profesional
sanitario deberán instruir al paciente sobre cómo utilizar el inhalador. El uso correcto del
inhalador dosificador en envase a presión es básico para que el tratamiento sea satisfactorio.
Debe indicarse al paciente que lea detenidamente el prospecto y que siga las instrucciones de
uso proporcionadas en dicho prospecto.

Antes de usar el inhalador por primera vez, o si no se ha usado durante 14 días o más, debe
realizarse una descarga al aire para garantizar el correcto funcionamiento del inhalador.
Siempre que sea posible, los pacientes deben estar de pie o sentados en posición erguida al
inhalar.

Deben seguirse los pasos que se indican a continuación:
1. Retire el capuchón protector de la boquilla y compruebe que está limpia, es decir, que no
haya restos de polvo, suciedad u otras partículas extrañas.
2. Espire tan lenta y profundamente como sea posible.
3. Mantenga el recipiente en posición vertical con el cuerpo hacia arriba y coloque la boquilla
entre los labios. No muerda la boquilla.
4. Inspire lenta y profundamente por la boca y justo al empezar a inspirar, presione la parte
superior del inhalador para liberar una dosis.

MINISTERIO
5. Aguante la respiración tanto tiempo como pueda y, finalmente, retire el inhalador de la boca
y espire lentamente. No expulse el aire en el inhalador.
En caso de necesitar otra dosis, mantenga el inhalador en posición vertical durante
aproximadamente medio minuto y repita los pasos del 2 al 5.

Tras su uso, vuelva a colocar el capuchón protector.

IMPORTANTE: no realice los pasos del 2 al 5 demasiado rápido.

Si parte del gas se escapa por la parte superior del inhalador o por la comisura de los labios,
debe repetirse el procedimiento desde el paso 2.

En los pacientes con poca fuerza de agarre, les será más fácil sujetar el inhalador con ambas
manos. Para ello, es preciso sujetar la parte superior del inhalador con los dos dedos índices y
la parte inferior con los dos pulgares.

Los pacientes deben enjuagarse la boca o hacer gárgaras con agua o bien cepillarse los dientes
después de realizar la inhalación (ver apartado 4.4).

Limpieza
Debe indicarse a los pacientes que lean detenidamente el prospecto para obtener instrucciones
de limpieza. Para la limpieza regular del inhalador, debe retirarse el capuchón protector de la
boquilla y limpiar el exterior y el interior de la boquilla con un paño seco. No utilizar agua ni
otros líquidos para limpiar la boquilla.

No existen datos clínicos disponibles sobre el uso de Foster con un espaciador; por lo tanto, la
posología recomendada hace referencia a la inhalación del medicamento sin un espaciador
(con un pulsador estándar).
Foster no debe utilizarse con un dispositivo espaciador; si se requiere un dispositivo de este
tipo, debe cambiarse el tratamiento de los pacientes a un inhalador dosificador en envase a
presión alternativo con dispositivo espaciador o a un polvo para inhalación.

4.3 CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad conocida al dipropionato de beclometasona, al fumarato de formoterol
dihidrato y/o a alguno de los excipientes.

4.4 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO

Foster debe utilizarse con precaución (lo que puede incluir un seguimiento estricto) en
pacientes con arritmias cardíacas, especialmente con bloqueo auriculoventricular de tercer
grado y taquiarritmias (latido cardíaco irregular y/o acelerado), estenosis aórtica subvalvular
idiopática, miocardiopatía hipertrófica obstructiva, cardiopatía grave, especialmente infarto
agudo de miocardio, cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca congestiva, vasculopatías
oclusivas, especialmente arterioesclerosis, hipertensión arterial y aneurisma.
También debe tenerse precaución al tratar a pacientes con prolongación del intervalo QTc
conocida o sospechada, ya sea ésta congénita o inducida por fármacos (QTc > 0,44 segundos).
El propio formoterol puede inducir la prolongación del intervalo QTc.

También se requiere precaución al utilizar Foster en pacientes con tirotoxicosis, diabetes
mellitus, feocromocitoma e hipopotasemia no tratada.
El tratamiento con agonistas 2 puede producir una hipopotasemia potencialmente grave. Se
recomienda especial precaución en casos de asma grave, ya que este efecto puede potenciarse
con la hipoxia. La hipopotasemia también puede verse potenciada por el tratamiento
concomitante con con otros medicamentos que pueden inducir hipopotasemia, como derivados de
xantina, esteroides y diuréticos (ver apartado 4.5). También se recomienda precaución en caso
de asma inestable cuando se utilicen varios broncodilatadores como medicación de rescate. En
estos casos se recomienda controlar los niveles séricos de potasio.

La inhalación de formoterol puede provocar un aumento de la glucemia. Por lo tanto, en
pacientes con diabetes este parámetro debe controlarse de forma estricta.

Si se planea aplicar anestesia con agentes halogenados, es preciso garantizar que Foster no se
haya administrado durante por lo menos las 12 horas previas al inicio de la anestesia, ya que
existe riesgo de arritmias cardíacas.

Al igual que con todos los medicamentos inhalados que contienen corticosteroides, Foster debe
administrarse con precaución en pacientes con tuberculosis pulmonar latente o activa e
infecciones fúngicas o víricas de las vías respiratorias.

Se recomienda no interrumpir bruscamente el tratamiento con Foster.
Los pacientes deben consultar con su médico si consideran que el tratamiento no es eficaz. El
incremento del uso de broncodilatadores de rescate indica un empeoramiento de la enfermedad
subyacente y obliga a reevaluar el tratamiento del asma. Un deterioro repentino y progresivo
en el control del asma supone una amenaza potencial para la vida, por lo que el paciente debe
buscar atención médica urgente. En estos casos debe considerarse la necesidad de aumentar el
tratamiento con corticosteroides, ya sean inhalados o por vía oral, o de administrar un
tratamiento antibiótico en caso de que se sospeche una infección.
Los pacientes no deben iniciar el tratamiento con Foster durante una exacerbación o un
empeoramiento significativo o agudo del asma. Durante el tratamiento con Foster pueden
producirse acontecimientos adversos graves relacionados con el asma y exacerbaciones. Los
pacientes deben continuar con el tratamiento, si bien deben solicitar asistencia médica en caso
de que los síntomas del asma sigan incontrolados o empeoren tras iniciar el tratamiento con
Foster.
Tal como sucede con otros tratamientos por vía inhalatoria, se puede producir un
broncoespasmo paradójico con aumento de las sibilancias y disnea inmediatamente después de
la inhalación. Estos síntomas deben tratarse de inmediato con un broncodilatador inhalado de
acción rápida. En tal caso, debe interrumpirse el tratamiento con Foster, examinar al paciente e
instaurar, si es necesario, un tratamiento alternativo.

Foster no debe utilizarse como tratamiento de primera elección para el asma.
Para el tratamiento de los ataques agudos de asma, debe aconsejarse a los pacientes que tengan
siempre disponible su broncodilatador de acción corta.

Debe recordarse a los pacientes que utilicen Foster a diario a las dosis prescritas, incluso en
períodos asintomáticos.
Una vez los síntomas del asma estén controlados, debe considerarse la reducción gradual de la
dosis de Foster. Es importante que los pacientes se sometan a revisiones periódicas conforme
vayan reduciendo el tratamiento. Debe utilizarse la dosis mínima eficaz de Foster (ver apartado
4.2).

Cualquier corticosteroide inhalado puede producir efectos sistémicos, especialmente si se
prescriben dosis elevadas durante largos períodos de tiempo. La probabilidad de que estos
efectos aparezcan es mucho menor con los corticosteroides inhalados que con los
corticosteroides orales. Los posibles efectos sistémicos incluyen síndrome de Cushing, rasgos
cushingoides, supresión de la función suprarrenal, disminución de la densidad mineral ósea,
retraso del crecimiento en niños y adolescentes, cataratas y glaucoma.
Por lo tanto, es importante que el paciente se someta a revisiones periódicas y que se
reduzca la dosis de corticosteroides inhalados a la dosis mínima que permita mantener
un control eficaz del asma.

El tratamiento prolongado de pacientes con dosis elevadas de corticosteroides inhalados puede
dar lugar a supresión de la función suprarrenal y crisis suprarrenales agudas. Los niños
menores de 16 años que usen dosis de dipropionato de beclometasona superiores a las
recomendadas pueden ser especialmente vulnerables. Los traumatismos, las intervenciones
quirúrgicas, las infecciones o cualquier reducción brusca de la dosis constituyen situaciones
que potencialmente podrían desencadenar una crisis suprarrenal aguda. Los síntomas que
aparecen son normalmente imprecisos y pueden incluir anorexia, dolor abdominal, pérdida de
peso, cansancio, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, hipotensión, nivel bajo de consciencia,
hipoglucemia y convulsiones. Durante períodos de estrés o cirugía programada debe
considerarse la administración adicional de corticosteroides por vía sistémica.
Debe tenerse precaución cuando se cambie a una pauta con Foster especialmente si se
sospecha insuficiencia suprarrenal como consecuencia de la administración previa de
corticosteroides sistémicos.

Los pacientes que han recibido corticosteroides orales y pasan a la pauta por inhalación
continúan en riesgo de sufrir insuficiencia suprarrenal durante un tiempo considerable. En una
situación similar de riesgo se encuentran los pacientes que en el pasado hayan recibido dosis
elevadas de corticosteroides como medicación de urgencia, o que hayan recibido tratamiento
prolongado con dosis elevadas de corticosteroides inhalados. Esta posibilidad residual de
insuficiencia deberá tenerse siempre en cuenta en situaciones de emergencia y programadas
con probabilidad de producir estrés, por lo que se considerará la instauración de un tratamiento
con corticosteroides apropiado. El grado de insuficiencia suprarrenal puede requerir el consejo
de un especialista antes de programar una intervención quirúrgica.

Debe advertirse a los pacientes que Foster contiene una pequeña cantidad de etanol
(aproximadamente 7 mg por pulsación); sin embargo, a dosis normales la cantidad de etanol es
insignificante y no supone un riesgo para los pacientes.
Debe indicarse a los pacientes que se enjuaguen la boca o hagan gárgaras con agua o bien que
se cepillen los dientes después de cada inhalación a fin de minimizar el riesgo de infección
orofaríngea por cándidas.

4.5 INTERACCIÓN CON con otros medicamentos Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN
Interacciones farmacocinéticas
El dipropionato de beclometasona experimenta un metabolismo muy rápido, mediado por las
enzimas esterasas, sin la implicación del sistema del citocromo P450.

Interacciones farmacodinámicas
Debe evitarse el uso de beta-bloqueantes (incluidos colirios) en pacientes asmáticos. Si por
motivos imperativos es necesario administrar beta-bloqueantes, el efecto del formoterol se
reducirá o se suprimirá.
Por otra parte, el uso concomitante de otros fármacos -adrenérgicos puede tener efectos
potencialmente aditivos, por lo que se requiere precaución al prescribir teofilina u otros
fármacos -adrenérgicos de forma concomitante con el formoterol.
El tratamiento concomitante con quinidina, disopiramida, procainamida, fenotiazinas,
antihistamínicos, inhibidores de la monoaminooxidasa y antidepresivos tricíclicos pueden
prolongar el intervalo QTc y aumentar el riesgo de arritmias ventriculares.

Asimismo, la L-dopa, la L-tiroxina, la oxitocina y el alcohol pueden reducir la tolerancia
cardíaca a los fármacos 2-simpaticomiméticos.
La administración simultánea de inhibidores de la monoaminooxidasa, incluidos los agentes
con propiedades similares como la furazolidona y la procarbazina, pueden provocar reacciones
de hipertensión.
Existe un riesgo elevado de arritmias en pacientes que sean anestesiados con hidrocarburos
halogenados.
El tratamiento concomitante con derivados de xantina, esteroides o diuréticos puede potenciar
un posible efecto hipopotasémico de los agonistas 2 (ver apartado 4.4.). La hipopotasemia
puede aumentar el riesgo de arritmias en pacientes tratados con glucósidos digitálicos.
Foster contiene una pequeña cantidad de etanol. Existe un potencial teórico de interacción en
pacientes especialmente sensibles que tomen disulfiram o metronidazol.

4.6 EMBARAZO Y LACTANCIA
No hay experiencia ni datos de seguridad en humanos durante el embarazo y la lactancia con el
propelente HFA-134a. Sin embargo, los estudios sobre el efecto del HFA-134a en la función
reproductora y en el desarrollo embriofetal en animales no han revelado efectos adversos
clínicamente relevantes.

Embarazo

No se dispone de datos clínicos relevantes sobre el uso de Foster en mujeres embarazadas. Los
estudios realizados con animales, en los que se administró una combinación de dipropionato de
beclometasona y formoterol, mostraron indicios de toxicidad en la reproducción después de
una elevada exposición sistémica (ver 5.3 «Datos preclínicos sobre seguridad»). Debido a las
acciones tocolíticas de los agentes 2-simpaticomiméticos, se requiere un especial cuidado en
la fase previa al parto.
No se recomienda la administración de formoterol durante el embarazo, en especial al final del
embarazo o durante el parto, salvo que no exista otra alternativa establecida (más segura).
Foster sólo debería utilizarse durante el embarazo cuando los beneficios previstos superen los
riesgos potenciales.

Lactancia

No se dispone de datos clínicos relevantes sobre el uso de Foster durante la lactancia en
humanos.
Aunque no se dispone de estudios en animales, parece razonable asumir que el dipropionato de
beclometasona se excreta en la leche, como sucede con otros corticosteroides.
Se desconoce si el formoterol pasa a la leche materna en humanos, aunque se ha detectado en
la leche de animales en período de lactancia.
La administración de Foster en mujeres en período de lactancia sólo debe considerarse cuando
los beneficios previstos superen los riesgos potenciales.

4.7 EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS
Es poco probable que Foster tenga influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar
máquinas.

4.8 REACCIONES ADVERSAS
Puesto que Foster contiene dipropionato de beclometasona y fumarato de formoterol
dihidrato, es de esperar que aparezcan reacciones adversas de naturaleza y gravedad similares
a las atribuidas a cada uno de los compuestos. No se han observado reacciones adversas
adicionales tras la administración simultánea de los dos compuestos.
Las reacciones adversas que se han asociado con la combinación en dosis fijas de
dipropionato de beclometasona y formoterol (Foster) y con los agentes por separado se
indican a continuación, según la clasificación de órganos del sistema. Las diferentes
frecuencias se definen como: muy frecuentes ( 1/10), frecuentes ( 1/100 y < 1/10), poco frecuentes ( 1/1.000 y < 1/100), raras ( 1/10.000 y < 1/1.000) y muy raras ( 1/10.000). Las reacciones adversas frecuentes y poco frecuentes se obtuvieron a partir de los datos de ensayos clínicos. La incidencia con placebo no se tuvo en cuenta.

Clasificación de Reacción adversa Frecuencias
órganos del sistema

Infecciones e Faringitis Frecuentes
infestaciones

Trastornos de la Granulocitopenia Poco frecuentes
sangre y del sistema
linfático

Trastornos del Dermatitis alérgica Poco frecuentes
sistema
inmunológico

Reacciones de hipersensibilidad, como Muy raras

Trastornos Supresión de la función suprarrenal Muy raras
endocrinos

Trastornos del Hipopotasemia, hiperglucemia Poco frecuentes
metabolismo y de la
nutrición

Trastornos Inquietud Poco frecuentes
psiquiátricos

Trastornos del Cefalea Frecuentes
sistema nervioso

Trastornos oculares Glaucoma, cataratas Muy raras

Trastornos del oído Salpingitis de oído Poco frecuentes
y del laberinto

Trastornos cardíacos Palpitaciones, electrocardiograma con Poco frecuentes

Extrasístoles ventriculares, angina de pecho Raras

Fibrilación auricular Muy raras

Trastornos Hiperemia, rubor Poco frecuentes
vasculares

Trastornos Disfonía Frecuentes
respiratorios,
torácicos y Rinitis, tos, tos productiva, irritación de Poco frecuentes
mediastínicos garganta, crisis asmáticas

Broncoespasmo paradójico Raras

Disnea, exacerbación asmática Muy raras

Trastornos Diarrea, sequedad de boca, dispepsia, disfagia, Poco frecuentes
gastrointestinales

Trastornos de la piel Prurito, exantema, hiperhidrosis Poco frecuentes
y del tejido
subcutáneo Urticaria, edema angioneurótico Raras

MINISTERIO
Trastornos Espasmos musculares, mialgia Poco frecuentes
musculoesqueléticos
y del tejido
conjuntivo

Trastornos renales y Nefritis Raras
urinarios

Trastornos generales Edema periférico Muy raras
y alteraciones en el
lugar de
administración

Exploraciones Aumento de proteína C reactiva, aumento del Poco frecuentes
complementarias

Aumento de la presión arterial, descenso de la Raras

Disminución de la densidad mineral ósea Muy raras

Al igual que sucede con otros tratamientos administrados por vía inhalatoria, puede aparecer
broncoespasmo paradójico (ver 4.4 «Advertencias y precauciones especiales de empleo»).
Entre las reacciones adversas observadas, las que normalmente se atribuyen a formoterol son:
hipopotasemia, cefalea, temblores, palpitaciones, tos, espasmos musculares y prolongación del
intervalo QTc.
Las reacciones adversas habitualmente asociadas con la administración de dipropionato de
beclometasona son:
infecciones fúngicas orales, candidiasis oral, disfonía e irritación de garganta.
La disfonía y la candidiasis pueden aliviarse con gárgaras o el enjuague de la boca con agua, o
bien mediante el cepillado de los dientes después de utilizar el producto. La candidiasis
sintomática puede tratarse con antifúngicos tópicos, sin necesidad de interrumpir el tratamiento
con Foster.
Los corticosteroides inhalados (p. ej., dipropionato de beclometasona) pueden producir efectos
sistémicos, sobre todo si se administran a dosis elevadas durante períodos de tiempo
prolongados. Dichos efectos pueden incluir supresión de la función suprarrenal, disminución
de la densidad mineral ósea, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, cataratas y
glaucoma (ver también 4.4).
También pueden producirse reacciones de hipersensibilidad como exantema, urticaria, prurito,
eritema y edema ocular, facial, labial y faríngeo.

4.9 SOBREDOSIS

MINISTERIO
Se han estudiado dosis inhaladas de Foster de hasta doce pulsaciones acumuladas (total
dipropionato de beclometasona 1.200 microgramos, formoterol 72 microgramos) en pacientes
asmáticos. Los tratamientos acumulados no causaron un efecto anormal en las constantes
vitales, y tampoco se observaron acontecimientos adversos serios ni graves.

Las dosis excesivas de formoterol pueden dar lugar a efectos típicos de los agonistas 2-
adrenérgicos: náuseas, vómitos, dolor de cabeza, temblores, somnolencia, palpitaciones,
taquicardia, arritmias ventriculares, prolongación del intervalo QTc, acidosis metabólica,
hipopotasemia, hiperglucemia.

En caso de sobredosis de formoterol, se recomienda un tratamiento de soporte y sintomático.
Los casos graves deben ser hospitalizados. Puede considerarse el uso de bloqueantes –
adrenérgicos cardioselectivos, pero únicamente bajo extrema vigilancia ya que el uso de estos
fármacos puede provocar broncoespasmo. Deben controlarse los niveles de potasio en suero.

La inhalación aguda de dipropionato de beclometasona en dosis superiores a las recomendadas
puede dar lugar a una supresión temporal de la función suprarrenal. Esto no requiere ninguna
acción de emergencia, ya que la función suprarrenal se recupera en unos días, según se verifica
en las mediciones de cortisol plasmático. En estos pacientes, debe continuarse el tratamiento a
una dosis suficiente para controlar el asma.
La sobredosis crónica de dipropionato de beclometasona por vía inhalatoria conlleva riesgo de
supresión de la función suprarrenal (ver apartado 4.4.). Puede ser necesario realizar un
seguimiento de la reserva suprarrenal. Debe continuarse el tratamiento a una dosis suficiente
para controlar el asma.

5 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS
Grupo farmacoterapéutico: Adrenérgicos y otros fármacos para enfermedades obstructivas de
las vías respiratorias.
Código ATC: R03 AK07.
Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos
Foster contiene dipropionato de beclometasona y formoterol. Estos dos principios activos
presentan dos mecanismos de acción diferentes. Al igual que con otras combinaciones de
corticosteroides y agonistas 2, se observan efectos aditivos en cuanto a la reducción de las
exacerbaciones asmáticas.

Dipropionato de beclometasona
El dipropionato de beclometasona administrado por vía inhalatoria a las dosis recomendadas
tiene una acción antiinflamatoria glucocorticoidea en los pulmones que se traduce en una
reducción de los síntomas y de las exacerbaciones del asma, con menos efectos adversos que
cuando se administran corticosteroides por vía sistémica.
Formoterol
El formoterol es un agonista selectivo 2-adrenérgico que relaja el músculo liso bronquial en
pacientes con obstrucción reversible de las vías respiratorias. El efecto broncodilatador se
inicia rápidamente (1­3 minutos tras la inhalación) y se mantiene hasta 12 horas después de la
inhalación de una sola dosis.

FOSTER
En ensayos clínicos en adultos, la adición de formoterol a dipropionato de beclometasona
mejoró los síntomas del asma y la función pulmonar, y redujo las exacerbaciones.
En un estudio de 24 semanas, el efecto de Foster en la función pulmonar fue como mínimo
igual al de la combinación en dosis no fijas de dipropionato de beclometasona y formoterol, y
mayor que el del dipropionato de beclometasona solo.

5.2 PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Se ha comparado la exposición sistémica a los principios activos dipropionato de
beclometasona y formoterol en la combinación en dosis fijas de Foster con la exposición a los
componentes por separado.

En un estudio farmacocinético realizado en pacientes sanos tratados con una sola dosis de la
combinación en dosis fijas de Foster (4 pulsaciones de 100/6 microgramos) o con una sola
dosis de dipropionato de beclometasona CFC (4 pulsaciones de 250 microgramos) y
formoterol HFA (4 pulsaciones de 6 microgramos), el AUC del principal metabolito activo del
dipropionato de beclometasona (beclometasona-17-monopropionato) y su concentración
plasmática máxima fueron, respectivamente, un 35% y un 19% inferiores con la concentración
en dosis fijas que con la formulación de dipropionato de beclometasona CFC no extrafino. En
cambio, la tasa de absorción fue más rápida (0,5 h frente a 2 h) con la combinación en dosis
fijas que con el dipropionato de beclometasona CFC extrafino solo.
Para formoterol, la concentración plasmática máxima fue similar tras la administración de la
combinación en dosis fijas o no fijas y la exposición sistémica fue ligeramente superior tras la
administración de Foster que con la combinación en dosis no fijas.

No se evidenciaron interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas (sistémicas) entre el
dipropionato de beclometasona y el formoterol.

Dipropionato de beclometasona
El dipropionato de beclometasona es un profármaco con una débil afinidad de unión por
receptores de glucocorticoides, siendo hidrolizado por enzimas esterasas en el metabolito
activo beclometasona-17-monopropionato. Dicho metabolito presenta una acción
antiinflamatoria tópica más potente que el profármaco dipropionato de beclometasona.

Absorción, distribución y metabolismo
El dipropionato de beclometasona inhalado es absorbido rápidamente por los pulmones; si
bien, antes de la absorción, se produce una amplia conversión al metabolito activo
beclometasona-17-monopropionato por acción de las enzimas esterasas que se encuentran en la
mayoría de los tejidos. La disponibilidad sistémica del metabolito activo se deriva de la
absorción pulmonar (36%) y gastrointestinal de la dosis tragada. La biodisponibilidad del
dipropionato de beclometasona tragado es insignificante; no obstante, la conversión
presistémica a beclometasona-17-monopropionato da lugar a una absorción del 41% de la
dosis como metabolito activo.
Se produce un aumento aproximadamente lineal en la exposición sistémica con el aumento de
la dosis inhalada.
La biodisponibilidad absoluta tras la inhalación es de aproximadamente 2% y 62% de la dosis
nominal para dipropionato de beclometasona inalterado y beclometasona-17-monopropionato,
respectivamente.

MINISTERIO
Después de una dosis intravenosa, la disposición del dipropionato de beclometasona y de su
metabolito activo se caracteriza por un aclaramiento plasmático elevado (150 y 120 l/h,
respectivamente), con un volumen de distribución reducido en estado de equilibrio para el
dipropionato de beclometasona (20 l) y una distribución tisular mayor para su metabolito
activo (424 l).
La unión a proteínas plasmáticas es moderadamente elevada.

Excreción
La excreción fecal es la vía preferente de eliminación del dipropionato de beclometasona,
principalmente en forma de metabolitos polares. La excreción renal del dipropionato de
beclometasona y de sus metabolitos es insignificante. Las semividas de eliminación final son
0,5 h y 2,7 h para dipropionato de beclometasona y beclometasona-17-monopropionato,
respectivamente.

Poblaciones especiales
Dado que el dipropionato de beclometasona experimenta un metabolismo muy rápido,
mediado por las enzimas esterasas presentes en el líquido intestinal, el suero, los pulmones y el
hígado, para originar los productos más polares beclometasona-21-monopropionato,
beclometasona-17-monopropionato y beclometasona, no se prevé que la insuficiencia hepática
modifique la farmacocinética ni el perfil de seguridad del dipropionato de beclometasona.
No se ha estudiado la farmacocinética del dipropionato de beclometasona en pacientes con
insuficiencia renal. Como no se encontró el dipropionato de beclometasona ni sus metabolitos
en la orina, no se prevé ningún aumento de la exposición sistémica en pacientes con
insuficiencia renal.

Formoterol

Absorción y distribución
Tras la inhalación, el formoterol se absorbe a través de los pulmones y del tubo digestivo. La
fracción de una dosis inhalada que se traga tras la administración con un inhalador dosificador
puede oscilar entre el 60% y el 90%. Como mínimo el 65% de la fracción tragada se absorbe a
través del tubo digestivo. Las concentraciones plasmáticas máximas del fármaco inalterado se
alcanzan entre media hora y una hora después de la administración oral. La unión a proteínas
plasmáticas de formoterol es de 61% a 64%, con un 34% unido a albúmina. No se produjo
saturación de la unión en el intervalo de concentraciones alcanzado con las dosis terapéuticas.
La semivida de eliminación establecida después de la administración oral es de 2­3 horas. La
absorción de formoterol es lineal tras la inhalación de 12 a 96 g de fumarato de formoterol.

Metabolismo
El formoterol se metaboliza de forma extensa, siendo la vía más importante la conjugación
directa en el grupo hidróxilo fenólico. El ácido glucurónido conjugado es inactivo. La segunda
vía principal es la O-desmetilación seguida de conjugación en el grupo 2′-hidróxilo fenólico.
Las isoenzimas CYP2D6, CYP2C19 y CYP2C9 del citocromo P450 intervienen en la O-
desmetilación del formoterol. El hígado parece ser el lugar principal de metabolismo. El
formoterol no inhibe las enzimas CYP450 a concentraciones terapéuticamente habituales.

Excreción
La excreción urinaria acumulada de formoterol tras una sola inhalación de polvo seco aumentó
linealmente en el margen de dosis de 12­96 g. De promedio, un 8% y un 25% de la dosis se
excretó en forma de formoterol inalterado y total, respectivamente. Basándose en las
concentraciones plasmáticas medidas tras la inhalación de una sola dosis de 120 g por parte
de 12 voluntarios sanos, la semivida de eliminación final media se estableció en 10 horas. Los
enantiómeros (R,R) y (S,S) representaron aproximadamente un 40% y un 60% del fármaco
inalterado excretado en la orina, respectivamente. La proporción relativa de los dos
enantiómeros se mantuvo constante en todo el margen de dosis estudiado, y no hubo indicios
de acumulación relativa de un enantiómero por encima del otro tras dosis repetidas.
Tras la administración oral (40­80 g), se recuperó entre un 6% y un 10% de la dosis en la
orina en forma de fármaco inalterado en voluntarios sanos y hasta un 8% de la dosis en forma
de glucurónido.
Un total de 67% de una dosis oral de formoterol se excreta en la orina (principalmente en
forma de metabolitos) y el resto en las heces. El aclaramiento renal de formoterol es de 150
ml/min.

Poblaciones especiales
Insuficiencia hepática/renal: no se ha estudiado la farmacocinética de formoterol en pacientes
con insuficiencia hepática o renal.

5.3 DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD

La toxicidad observada en estudios en animales con dipropionato de beclometasona y
formoterol, administrados en combinación o por separado, incluyó principalmente efectos
asociados a una actividad farmacológica exagerada. Éstos están relacionados con la actividad
inmunodepresora del dipropionato de beclometasona y con los efectos cardiovasculares
conocidos del formoterol puesto de manifiesto sobre todo en perros. No se observó aumento
de la toxicidad ni aparición de hallazgos inesperados tras la administración de la combinación.

Los estudios de reproducción en ratas mostraron efectos dependientes de la dosis. La
combinación se asoció con una fertilidad reducida en hembras y con toxicidad embriofetal. Se
sabe que la administración de dosis elevadas de corticosteroides a hembras preñadas provoca
anomalías en el desarrollo fetal, como paladar hendido y retraso del crecimiento intrauterino, y
es probable que los efectos observados con la combinación de dipropionato de
beclometasona/formoterol se deban al dipropionato de beclometasona. Estos efectos sólo se
detectaron tras una elevada exposición sistémica al metabolito activo beclometasona-17-
monopropionato (200 veces los niveles plasmáticos previstos en pacientes). Asimismo, en los
estudios en animales se observó una mayor duración de la gestación y del parto, un hecho
atribuible a los conocidos efectos tocolíticos de los agentes 2-simpaticomiméticos. Estos
efectos se detectaron cuando los niveles plasmáticos de formoterol en la madre estaban por
debajo de los niveles previstos en pacientes tratados con Foster.
Los estudios de genotoxicidad realizados con una combinación de dipropionato de
beclometasona/formoterol no indican potencial mutagénico. No se han realizado estudios de
carcinogenicidad con la combinación propuesta. Sin embargo, los datos obtenidos con
animales para cada uno de los componentes no sugieren ningún riesgo potencial de
carcinogenicidad para los humanos.

Los datos de los estudios preclínicos sobre el propelente HFA-134 libre de CFC no muestran
riesgos especiales para los seres humanos según los estudios de farmacología convencionales:
de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad
para la reproducción.
6 DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 LISTA DE EXCIPIENTES
Norflurano (HFA-134a)
Etanol anhidro
Ácido clorhídrico

6.2 INCOMPATIBILIDADES
No procede.

6.3 PERÍODO DE VALIDEZ
18 meses.

6.4 PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Antes de la dispensación al paciente:
Conservar en el frigorífico (a 2­8ºC) (durante un máximo de 15 meses).
Tras la dispensación:
No conservar a una temperatura superior a 25ºC (durante un máximo de 3 meses).

El recipiente contiene un líquido presurizado. No exponer a temperaturas superiores a 50ºC.
No perforar el recipiente.

6.5 NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE
La solución para inhalación está envasada en un recipiente presurizado de aluminio, sellado
con una válvula dosificadora y equipado con un pulsador de plástico de polipropileno, que
incorpora una boquilla y un capuchón protector de plástico.

Cada envase contiene:
1 envase a presión que proporciona 120 pulsaciones
1 envase a presión que proporciona 180 pulsaciones

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases

6.6 PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN Y OTRAS MANIPULACIONES
Para farmacias:
Anotar la fecha de dispensación al paciente en la caja.
Comprobar que exista un período de por lo menos 3 meses entre la fecha de dispensación y la
fecha de caducidad impresa en la caja.

7 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Chiesi España S.A.
c/ Berlín, 38-48, 7ª planta
08029 Barcelona
España

8 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN
Mayo 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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