GABAMERCK 400 mg capsulas duras, 90 Cápsulas

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	GABAPENTINA
Código Nacional:	873208
Código Registro:	65477
Nombre de presentación:	GABAMERCK 400 mg capsulas duras, 90 Cápsulas
Laboratorio:	MERCK GENERICOS, S.L
Fecha de autorización:	2003-07-24
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2003-07-24

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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Gabamerck 400 mg, cápsulas duras

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada cápsula dura de Gabamerck 400 mg contiene 400 mg gabapentina.

Excipientes:
Cada cápsula dura de Gabamerck 400 mg contiene 90,0 mg de lactosa (anhidra).
Para la lista completa de excipientes ver apartado 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

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Cápsula dura

Cápsulas de gelatina dura (nº 0), con cuerpo y tapa de color naranja opaco.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas

Epilepsia

Gabapentina está indicada como terapia combinada en el tratamiento de crisis parciales
con o sin generalización secundaria en adultos y niños desde los 6 años en adelante (ver apartado 5.1).
Gabapentina está indicada como monoterapia en el tratamiento de crisis parciales con o
sin generalización secundaria en adultos y adolescentes desde los 12 años en adelante.

Tratamiento del dolor neuropático periférico
Gabapentina está indicada en el tratamiento del dolor neuropático periférico, tal como la
neuropatía diabética dolorosa y la neuralgia post-herpética, en adultos.

4.2. Posología y forma de administración

Vía oral.
Gabapentina se puede administrar con o sin alimentos y debe tragarse entero con una
ingesta suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua).

En la Tabla 1, se adjunta un esquema de titulación para el inicio de la terapia en todas las
indicaciones, que se recomienda para adultos y adolescentes desde los 12 años en
adelante. Las pautas de dosificación para niños menores de 12 años se encuentran
recogidas bajo un epígrafe diferenciado más adelante en esta sección.

Tabla 1
DIAGRAMA DE DOSIS ­ TITULACIÓN INICIAL
Día 1 Día 2 Día 3
300 mg una vez al día 300 mg dos veces al día 300 mg tres veces al día

Epilepsia
La epilepsia normalmente requiere una terapia a largo plazo. El médico determinará la
dosis en función de la tolerancia y eficacia individual. Cuando a juicio del médico se
necesite una reducción de la dosis, interrumpir el tratamiento o sustituirlo con un
medicamento alternativo, se debe hacer de manera gradual a lo largo de una semana como
mínimo.

Adultos y adolescentes:

En los ensayos clínicos, el rango de dosis eficaz fue de 900 a 3600 mg/día. El tratamiento
debe iniciarse titulando la dosis tal y como se describe en la Tabla 1 o mediante la
administración de 300 mg tres veces al día (TVD) en el Día 1. Por lo tanto, basándose en
la respuesta y tolerabilidad individual del paciente, la dosis puede ir incrementándose
posteriormente en 300 mg/día cada 2-3 días hasta alcanzar una dosis máxima de 3600
mg/día. En ciertos pacientes puede resultar adecuado realizar una titulación más lenta de
la dosis de gabapentina. El tiempo mínimo para alcanzar una dosis de 1800 mg/día es de
una semana, para alcanzar 2400 mg/día es de un total de 2 semanas y para alcanzar los
3600 mg/día es de un total de 3 semanas. Dosis por encima de los 4800 mg/día han sido
bien toleradas en estudios clínicos abiertos a largo plazo. La dosis diaria total se debe
dividir en 3 dosis unitarias, no debiendo exceder de 12 horas el intervalo máximo de
tiempo entre dosis para prevenir las convulsiones.

Niños de 6 años en adelante:

La dosis inicial debe ser de 10 a 15 mg/kg/día y la dosis efectiva se alcanza mediante el
incremento de la titulación a lo largo de un período aproximado de 3 días. La dosis
efectiva de gabapentina en niños desde los 6 años en adelante es de 25 a 35 mg/kg/día.
Dosis por encima de 50 mg/kg/día han sido bien toleradas en un estudio clínico a largo
plazo. La dosis diaria total debe dividirse en tres dosis unitarias, no debiendo exceder de
12 horas el intervalo máximo de tiempo entre dosis.

No es necesario monitorizar las concentraciones plasmáticas de gabapentina para
optimizar la terapia con gabapentina. Además, gabapentina puede ser usada en
combinación con otros antiepilépticos sin que se produzcan alteraciones de las
concentraciones plasmáticas de gabapentina o de las concentraciones séricas de otros
antiepilépticos.

Dolor neuropático periférico
Adultos
La terapia se puede iniciar mediante titulación de la dosis tal y como muestra la Tabla 1.
De forma alternativa, la dosis inicial es de 900 mg/día repartida en tres tomas iguales al
día. Por lo tanto, basándose en la respuesta y tolerabilidad individual del paciente, la dosis
puede ir incrementándose posteriormente en 300 mg/día cada 2-3 días hasta alcanzar una
dosis máxima de 3600 mg/día. En ciertos pacientes puede resultar adecuado realizar una
titulación más lenta de la dosis de gabapentina. El tiempo mínimo para alcanzar una dosis
de 1800 mg/día es de una semana, para alcanzar 2400 mg/día es de un total de 2 semanas
y para alcanzar los 3600 mg/día es de un total de 3 semanas.

No se ha estudiado la eficacia y la seguridad del tratamiento del dolor neuropático
periférico, tal como la neuropatía diabética y la neuralgia post-herpética, en ensayos
clínicos de más de 5 meses de duración. En caso de que el paciente necesite tratamiento

MINISTERIO
del dolor neuropático periférico durante más de 5 meses, el médico debe evaluar la
situación clínica del paciente y determinar la necesidad de una terapia adicional.

Instrucciones para todas las indicaciones
En pacientes con un estado general de salud débil, por ejemplo, con bajo peso corporal,
tras un trasplante de órgano, etc., la dosis se ha de titular más lentamente, incluso
mediante el empleo de dosis menores o de mayores intervalos entre los incrementos de
dosis.

Uso en pacientes ancianos (mayores de 65 años)

Los pacientes ancianos pueden necesitar un ajuste de la dosis debido al deterioro de la
función renal con la edad (ver Tabla 2). La somnolencia, el edema periférico y la astenia
pueden ser más frecuentes en pacientes ancianos.

Pacientes con la función renal alterada

Se recomienda realizar un ajuste de la dosis en pacientes con la función renal deteriorada
tal y como se describe en la Tabla 2 y/o aquellos pacientes sometidos a hemodiálisis. Las
cápsulas de 100 mg de gabapentina se pueden utilizar siguiendo las recomendaciones de
dosis indicadas en pacientes con insuficiencia renal.

TABLA 2
DOSIS DE GABAPENTINA EN ADULTOS SEGÚN LA FUNCIÓN RENAL
Aclaramiento de Creatinina (ml/min)
80
50-79 600-1800
30-49 300-900
15-29
c
<15 a La dosis diaria total debe administrarse repartida en tres tomas al día. Las dosis reducidas son para pacientes con alteración renal (aclaramiento de creatinina < 79 ml/min) b Deben administrarse 300 mg en días alternos. c En pacientes con un aclaramiento de creatinina < 15 ml/min, se ha de reducir la dosis diaria en proporción al aclaramiento de creatinina (por ejemplo, pacientes con un aclaramiento de creatinina de 7,5 ml/min deben recibir la mitad de la dosis diaria que reciben los pacientes con un aclaramiento de 15 ml/min).

Uso en pacientes sometidos a hemodiálisis

Para los pacientes con anuria sometidos a hemodiálisis que nunca han sido tratados con
gabapentina, se recomienda una dosis de carga de 300 a 400 mg, seguida posteriormente
de una dosis de 200 a 300 mg después de cada 4 horas de hemodiálisis. En los días en que
no se dializa, no debe tratarse con gabapentina.
Para los pacientes con deterioro de la función renal sometidos a hemodiálisis la dosis de
mantenimiento de gabapentina debe basarse en las recomendaciones de dosis dadas en la
Tabla 2. Adicionalmente a la dosis de mantenimiento, se recomienda una dosis de 200 a
300 mg después de cada 4 horas de hemodiálisis.

4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Si un paciente tratado con gabapentina desarrolla pancreatitis aguda, debe considerarse la
interrupción de gabapentina (ver apartado 4.8).

Aunque no existe evidencia de crisis de rebote con gabapentina, una retirada brusca de los
fármacos anticonvulsivantes en pacientes epilépticos puede precipitar un estatus
epiléptico (ver apartado 4.2).

Al igual que con con otros medicamentos antiepilépticos, algunos pacientes tratados con
gabapentina pueden experimentar un aumento en la frecuencia de las crisis o la aparición
de nuevos tipos de crisis.

Al igual que ocurre con otros antiepilépticos, los intentos de retirar los medicamentos
antiepilépticos concomitantes a pacientes refractarios en tratamiento con más de un
antiepiléptico para conseguir la monoterapia con gabapentina, tiene un índice de éxito
bajo.

Gabapentina no se considera eficaz en el tratamiento de las crisis generalizadas primarias,
tales como las ausencias, pudiendo agravar este tipo de crisis en algunos pacientes. Por lo
tanto, gabapentina debe usarse con precaución en pacientes con crisis mixtas incluyendo
ausencias.

No se han realizado estudios sistemáticos con gabapentina en pacientes de 65 años de
edad en adelante. En un estudio doble ciego en pacientes con dolor neuropático, apareció
somnolencia, enema periférico y astenia en un porcentaje algo más alto en pacientes a
partir de 65 años de edad que en pacientes más jóvenes. Aparte de estos hallazgos, las
investigaciones clínicas en este grupo de edad no indican que haya un perfil de reacciones
adversas diferente del observado en los pacientes más jóvenes.

Los efectos de la terapia con gabapentina a largo plazo (más de 36 semanas) sobre el
aprendizaje, la inteligencia y el desarrollo en niños y adolescentes no se han estudiado
adecuadamente. Por lo tanto los beneficios de la terapia prolongada deben sopesarse
frente a los riesgos potenciales de la misma.

Pruebas de laboratorio
Se pueden obtener lecturas de falsos positivos en la determinación semi-cuantitativa de
las proteínas totales en orina con los análisis de tiras reactivas. Por lo tanto se recomienda
verificar el resultado positivo de estas tiras mediante métodos basados en un principio
analítico diferente, tales como el método Biuret, turbidimétrico, o los métodos de fijación
de colorantes o bien utilizar estos métodos alternativos desde un inicio.

Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o
problemas de mala absorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

En un estudio con voluntarios sanos (N=12), se administró una cápsula de morfina de 60
mg de liberación controlada 2 horas antes de administrar una cápsula de 600 mg de
gabapentina, observándose un aumento de un 44% en la media del AUC de gabapentina
comparado con la de gabapentina administrada sin morfina. Por tanto, los pacientes deben
ser cuidadosamente controlados para detectar signos de depresión del SNC, como
somnolencia, debiendo reducirse adecuadamente la dosis de gabapentina o morfina.

No se ha observado interacción entre gabapentina y fenobarbital, fenitoína, ácido
valproico, o carbamazepina.
La farmacocinética de gabapentina en estado estacionario es similar en sujetos sanos a la
observada en pacientes con epilepsia que reciben fármacos antiepilépticos.

La coadministración de gabapentina con anticonceptivos orales que contengan
noretindrona y/o etinil estradiol no influye en la farmacocinética en estado estacionario de
ambos componentes.

La coadministración de gabapentina con antiácidos, que contengan aluminio o magnesio,
reduce la biodisponibilidad de gabapentina hasta un 24%. Se recomienda tomar
gabapentina dos horas después de la administración de antiácidos.

La excreción renal de gabapentina no se altera con la administración de probenecid.

Se ha observado una ligera reducción de la excreción renal de gabapentina cuando se
administra junto con cimetidina, hecho del que no se espera que tenga relevancia clínica.

4.6 Embarazo y lactancia

Riesgo asociado a la epilepsia y a los medicamentos antiepilépticos en general

El riesgo de padecer defectos en el nacimiento se ve aumentado en 2-3 veces en los niños
de madres tratadas con un medicamento antiepiléptico. Los que más frecuentemente
aparecen son labio leporino, malformaciones cardiovasculares y anomalías del tubo
neural. Una terapia múltiple con medicamentos antiepilépticos puede asociarse a un
mayor riesgo de malformaciones congénitas que la monoterapia, por tanto es importante
que se trate con monoterapia siempre que sea posible. Se ha de dar consejo específico a
las mujeres que estén probablemente embarazas o en edad de fértil, y revisar la necesidad
del tratamiento antiepiléptico cuando una mujer planea quedarse embarazada. No se debe
interrumpir repentinamente el tratamiento antiepiléptico ya que esto puede llevar a una
crisis importante que puede tener graves consecuencias tanto para la madre como para el
hijo. Raramente se ha observado retraso en el desarrollo en niños de madres con epilepsia.
No es posible diferenciar si el retraso en el desarrollo puede estar causado por factores
genéticos, sociales, por la epilepsia materna o el tratamiento antiepiléptico.

Riesgo asociado a gabapentina

No existen datos suficientes sobre la utilización de gabapentina en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver apartado 5.3). Se
desconoce el riesgo en seres humanos. Gabapentina no debería utilizarse durante el
embarazo excepto si el beneficio para la madre es claramente superior al riesgo potencial
para el feto.

No se puede concluir si gabapentina está asociada con un aumento del riesgo de
malformaciones congénitas cuando se administra durante el embarazo, debido a la
epilepsia en si misma y a la presencia de medicamentos antiepilépticos concomitantes en
los embarazos que se notificaron.

Gabapentina se excreta en la leche materna. Al desconocer el posible efecto sobre los
lactantes, debe prestarse atención cuando se administre gabapentina a madres lactantes.
Gabapentina solo se utilizará en madres lactantes, si los beneficios superan claramente los
riesgos.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas

La influencia de gabapentina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede
ser reducida o moderada. Gabapentina actúa sobre el sistema nervioso central y puede
causar somnolencia, mareo u otros síntomas relacionados. Aún siendo leves o moderadas,
estas reacciones adversas pueden ser potencialmente peligrosas en los pacientes que
conduzcan o manejen maquinaria. Esto ocurre especialmente al comienzo del tratamiento
y después de aumentar la dosis.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos llevados a cabo en
epilepsia (en combinación o en monoterapia) y dolor neuropático se adjuntan en la lista
siguiente ordenadas por sistema y frecuencia [muy frecuentes (>1/10), frecuentes
(>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1.000, <1/100) y raras (>1/10.000; <1/1.000). En los estudios clínicos, cuando una reacción adversa se observó a frecuencias distintas, se le asignó la frecuencia más alta.

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada
frecuencia.

Infecciones e infestaciones
Muy frecuentes: Infección viral
Frecuentes: Neumonía, infección respiratoria, infección del tracto urinario,

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Frecuentes: Leucopenia
Raras: Trombocitopenia

Trastornos del sistema inmunológico
Raras: Reacciones alérgicas (por ejemplo, urticaria)

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes: Anorexia, aumento del apetito

Trastornos psiquiátricos
Frecuentes: Hostilidad, confusión e inestabilidad emocional, depresión,
Raras: Alucinaciones

Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: Somnolencia, mareos, ataxia
Frecuentes: Convulsiones, hipercinesia, disartria, amnesia, temblor, insomnio,
Raras: Trastornos del movimiento (por ejemplo, coreoatetosis,

Trastornos oculares
Frecuentes: Alteraciones visuales tales como ambliopía, diplopía

Trastornos del oído y del laberinto
Frecuentes: Vértigo
Raras: Tinnitus

Trastornos cardíacos
Raros: Palpitaciones

Trastornos vasculares
Frecuentes: Hipertensión, vasodilatación

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuentes: Disnea, bronquitis, faringitis, tos, rinitis

Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: Vómitos, nauseas, anomalías dentales, gingivitis, diarrea, dolor
Raras: Pancreatitis

Trastornos hepatobiliares
Raras: Hepatitis, ictericia

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: Edema facial, púrpura descrita más a menudo como contusiones
Raras: Síndrome de Stevens-Johnson, angioedema, eritema multiforme, alopecia

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuentes: Artralgia, mialgia, dolor de espalda, espasmos

Trastornos renales y urinarios
Poco frecuentes: Incontinencia
Raras: Fallo renal agudo

Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Frecuentes: Impotencia

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Muy frecuentes: Fatiga, fiebre
Frecuentes: Edema periférico ó generalizado, marcha anormal, astenia, dolor,
Raras: Reacciones por síndrome de retirada (principalmente ansiedad,

Exploraciones complementarias
Frecuentes: Disminución del recuento leucocitario, aumento de peso
Raras: Fluctuaciones de la glucemia en pacientes con diabetes, aumento

Lesiones traumáticas e intoxicaciones
Frecuentes: Lesiones accidentales, fractura, abrasión
Se han notificado casos de pancreatitis aguda durante el tratamiento con gabapentina. La
relación de causalidad con gabapentina no está clara (ver apartado 4.4).

Infecciones del tracto respiratorio, otitis media, convulsiones y bronquitis sólo se han
notificado en ensayos clínicos en niños. Además en los ensayos clínicos en niños se han
notificado frecuentemente comportamiento agresivo e hipercinesia.

4.9 Sobredosis
Con sobredosis de gabapentina de hasta 49 g no se ha observado una toxicidad aguda que
pudiera poner en peligro la vida. Los síntomas de sobredosis incluyen mareo, visión
doble, dificultad para hablar, somnolencia, letargia y diarrea leve. Todos los pacientes se
recuperaron totalmente mediante tratamiento de soporte. La reducida absorción de
gabapentina a dosis más alta puede limitar la absorción del fármaco en caso de
sobredosificación y, por tanto, minimizar la toxicidad por sobredosis.

Aunque gabapentina puede eliminarse por hemodiálisis, de acuerdo a la experiencia
previa, esto no es normalmente necesario. No obstante, en pacientes con alteración grave
de la función renal, puede estar indicada la hemodiálisis.

No se ha identificado una dosis oral letal de gabapentina en ratones y ratas que recibieron
dosis de hasta 8000 mg/kg. Los signos de toxicidad aguda en animales incluyen ataxia,
dificultad al respirar, ptosis, hipoactividad o excitación.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros antiepilépticos Código ATC: N03AX12

El mecanismo de acción exacto de gabapentina no se conoce.
Gabapentina está estructuralmente relacionada con el neurotransmisor GABA (ácido
gammaaminobutírico) pero su mecanismo de acción es diferente al de otros principios
activos que interaccionan con las sinapsis del GABA incluyendo el valproato,
barbituratos, benzodiazepinas, inhibidores de la GABA transaminasa, inhibidores de la
recaptación de GABA, agonistas del GABA, y profármacos del GABA. Los estudios in
vitro con la gabapentina radiomarcada han caracterizado un nuevo lugar de unión de
péptidos en los tejidos cerebrales de rata incluyendo el neocortex y el hipocampo que
pueden estar relacionados con la actividad anticonvulsivante y analgésica de gabapentina

MINISTERIO
y sus derivados estructurales. La subunidad alfa2­delta de los canales de calcio
dependientes de voltaje ha sido identificada como el sitio de unión de gabapentina.

Gabapentina a concentraciones terapéuticas no se une a los receptores de otros fármacos
habituales ni a los receptores de los neurotransmisores cerebrales incluyendo los
receptores del GABA A, GABAB, benzodiazepinas, glutamato, glicina o N-metil-d-
aspartato.

Gabapentina no interacciona con los canales de sodio in vitro y en consecuencia difiere de
fenitoína y carbamazepina. La gabapentina reduce parcialmente la respuesta al agonista
del glutamato N-metil-Daspartato (NMDA) en algunos sistemas de ensayo in vitro, pero
solo a concentraciones superiores a 100 µM, que no se alcanzan in vivo. Gabapentina
reduce ligeramente la liberación de los monoamino neurotransmisores in vitro. La
administración de gabapentina a ratas aumenta el recambio de GABA en varias áreas
cerebrales de forma similar al valproato sódico, pero en distintas regiones del cerebro.
No se ha establecido la importancia de estas diversas acciones de gabapentina en relación
a los efectos anticonvulsivantes. En los animales, gabapentina accede fácilmente al
cerebro e impide las convulsiones del electroshock máximo, de los convulsivantes
químicos incluyendo los inhibidores de la síntesis del GABA, y en modelos genéticos de
convulsiones.

Un estudio clínico de terapia combinada en el tratamiento de crisis parciales llevado a
cabo en sujetos de edades comprendidas entre los 3 y los 12 años, demostró una
diferencia numérica pero no estadísticamente significativa en el 50% del índice de
respondedores a favor del grupo de gabapentina en comparación con placebo. Análisis
adicionales post-hoc de las tasas de respondedores por edad no revelaron un efecto de la
edad estadísticamente significativo, ni tampoco que responda a una variable continua o
dicotómica (grupos de edades de 3-5 y de 6-12 años). Los datos procedentes de los
análisis adicionales post-hoc se resumen en la siguiente tabla:

Respuesta (Mejoría 50%) de la población MITT* por tratamiento y edad
Categoría de edad Placebo Gabapentina Valor de P
< 6 años 4/21 (19,0%) 4/17 (23,5%) 0,7362 6 a 12 años 17/99 (17,2%) 20/96 (20,.8%) 0,5144

* La población modificada por intención de tratar se definió como todos los pacientes
aleatorizados al grupo de medicación en estudio que además tenían las crisis diarias
disponibles para la evaluación durante 28 días tanto para el momento inicial como durante
las fases de doble ciego.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Tras la administración oral, las concentraciones plasmáticas máximas de gabapentina se
observaron a las 2 – 3 horas. La biodisponibilidad (fracción de dosis absorbida) de
gabapentina tiende a disminuir cuando se incrementa la dosis. La biodisponibilidad
absoluta de las cápsulas de 300 mg es de aproximadamente el 60%. Los alimentos,
incluyendo un régimen alto de grasas, no presentan un efecto clínicamente significativo
en la farmacocinética de gabapentina.
La farmacocinética de gabapentina no se ve afectada por la administración repetida.
Aunque las concentraciones plasmáticas de gabapentina estuvieron generalmente entre 2

MINISTERIO
µg/ml y 20 µg/ml en los estudios clínicos, estas concentraciones no son predictivas de la
seguridad o eficacia. En la Tabla 3 se facilitan los parámetros farmacocinéticos.

Tabla 3
Resumen de los parámetros farmacocinéticos medios (%CV) en el estado
estacionario tras la administración cada 8 horas

Parámetro 300 mg 400 mg 800 mg
farmacocinético (N = 7) (N = 14) (N=14)

Media %CV Media %CV Media %CV
Cmax (g/ml)
tmax (hr) 2.7 (18) 2.1 (54) 1.6 (76)
T1/2 (hr) 5.2 (12) 10.8 (89) 10.6 (41)
AUC (0-8) 24.8 (24) 34.5 (34) 51.4 (27)
g·hr/ml)
Ae% (%) NA NA 47.2 (25) 34.4 (37)

Cmax = Concentración plasmática máxima en el estado estacionario
tmax = Tiempo en alcanzar la Cmax
T1/2 = Semivida de eliminación
AUC(0-8) = Área bajo la curva de las concentraciones plasmáticas en el estado
estacionario frente al tiempo desde tiempo 0 hasta 8 horas post-administración
Ae% = Porcentaje de dosis eliminada inalterada en orina desde tiempo 0 hasta 8 otras
post-administración
NA = No disponible

Distribución
Gabapentina no se une a proteínas plasmáticas y tiene un volumen de distribución de 57,7
litros. En pacientes con epilepsia, las concentraciones de gabapentina en líquido
cefalorraquídeo (LCR) son de aproximadamente el 20% de las concentraciones
plasmáticas en el estado estacionario. Gabapentina está presente en la leche materna de
las madres lactantes.

Metabolismo
No hay evidencia de metabolismo de gabapentina en el hombre. Gabapentina no induce
las enzimas hepáticas oxidativas de función mixta responsables del metabolismo de los
fármacos.

Eliminación
Gabapentina se elimina inalterada únicamente por excreción renal. La semivida de
eliminación de la gabapentina es independiente de la dosis y se mueve en un rango de 5 a
7 horas.

En pacientes ancianos, y en aquellos con alteración de la función renal se reduce el
aclaración plasmático de gabapentina. La constante de velocidad de eliminación de
gabapentina, el aclaración plasmático, y el aclaramiento renal son directamente
proporcionales al aclaramiento de creatinina.

Gabapentina se elimina del plasma por hemodiálisis. Se recomienda el ajuste de la dosis
en pacientes con la función renal alterada o sometidos a hemodiálisis (ver apartado 4.2).

MINISTERIO
La farmacocinética de gabapentina en niños se determinó en 50 sujetos sanos con edades
comprendidas entre 1 mes y 12 años. En general, las concentraciones plasmáticas de
gabapentina en niños de más de 5 años de edad son similares a las de los adultos cuando
se les administra la dosis de acuerdo a la posología mg/kg.

Linealidad/No-linealidad
La biodisponibilidad (fracción de dosis absorbida) de gabapentina disminuye cuando
aumenta la dosis, lo que confiere no-linealidad de los parámetros farmacocinéticos entre
los que se incluye el parámetro de biodisponibilidad (F) tales como Ae%, CL/F, Vd/F. La
farmacocinética de eliminación (parámetros farmacocinéticos que no incluyen F como
CLr y T1/2) está bienn descrita mediante farmacocinética lineal. Las concentraciones
plasmáticas en el estado estacionario son predecibles a partir de los datos a dosis única.

5.3 Datos preclínicos de seguridad

Carcinogénesis
Durante 2 años se administró gabapentina en la dieta a ratones a dosis de 200, 600, y 2000
mg/kg/día y a ratas a dosis de 250, 1000, y 2000 mg/kg/día. Se observó un aumento
estadísticamente significativo en la incidencia de tumores de las células acinares
pancreáticas solo en las ratas macho tratadas con la dosis más alta. Las concentraciones
plasmáticas máximas del fármaco en las ratas tratadas con 2000 mg/kg/día son 10 veces
superiores a las concentraciones plasmáticas en humanos, cuando se les administra 3600
mg/día. Los tumores de células acinares pancreáticas en ratas macho fueron tumores de
bajo grado, no afectaron a la supervivencia de los animales, no metastatizaron ni
invadieron los tejidos adyacentes, y fueron similares a los observados en los controles
concurrentes. Se desconoce la relevancia de estos tumores de células acinares
pancreáticas en las ratas macho en cuanto a un riesgo carcinogénico en seres humanos.

Mutagénesis
Gabapentina no tiene potencial genotóxico. No fue mutagénico in vitro en ensayos
estándar utilizando células de mamíferos o bacterias. Gabapentina no indujo las
aberraciones cromosómicas en células de mamífero tanto in vitro como in vivo, y no
indujo la formación de micronúcleos en la médula ósea de hámsters.

Alteraciones en la fertilidad
No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad o reproducción en ratas a dosis de
hasta 2000 mg/kg (aproximadamente 5 veces la dosis máxima diaria administrada en
humanos considerando mg/m2 de superficie corporal).

Teratogénesis
Gabapetina no aumentó la incidencia de malformaciones, en comparación con el control,
en las crías de ratones, ratas o conejos a dosis de hasta 50, 30 y 25 veces respectivamente
la dosis diaria en humanos de 3600mg, (cuatro, cinco u ocho veces, respectivamente, la
dosis diaria en humanos sobre la pauta de mg/m2)

Gabapentina indujo retraso en la osificación del cráneo, vértebras, extremidades
superiores e inferiores en roedores, indicativos de un retraso en el crecimiento fetal. Estos
efectos aparecen cuando se administran dosis de 1000 ó 3000 mg/kg/día a ratones
gestantes durante la organogénesis, y dosis de 500, 1000, ó 2000 mg/kg a ratas antes y
durante el apareamiento y a lo largo de la gestación. Estas dosis son de 1 a 5 veces la
dosis en humanos de 3600mg sobre la pauta de mg/m2.

MINISTERIO
No se observó ningún efecto en ratones gestantes a dosis de 500 mg/kg/día
(aproximadamente 1/2 de la dosis diaria en humanos sobre la pauta de mg/m2).

Se observó un aumento en la incidencia de hidrouréter y/o hidronefrosis en ratas a dosis
de 2000 mg/kg/día en un estudio en fertilidad y reproducción general, a 1500 mg/kg/día
en un estudio de teratología, y a 500, 1000, y 2000 mg/kg/día en un estudio perinatal y
postnatal. No se conoce la importancia de estos hallazgos, aunque han sido asociados con
el retraso en el desarrollo. Estas dosis son también aproximadamente de 1 a 5 veces la
dosis en humanos de 3600 mg sobre la pauta de mg/m2.

En un estudio de teratología en conejos hubo un aumento de la incidencia de pérdida fetal
postimplantación, cuando se les administraron dosis de 60, 300, y 1500 mg/kg/día durante
la
organogénesis. Estas dosis son aproximadamente de 1/4 a 8 veces la dosis en humanos de
3600 mg sobre la pauta de mg/m2.

6. DATOS FARMACEUTICOS

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6.1. Relación de excipientes
Contenido de la cápsula:
Lactosa anhidra
Almidón de maíz
Talco

Composición de la cápsula:
Gelatina
Dióxido de titanio (E 171)
Óxido de hierro amarillo (E 172)
Óxido de hierro rojo (E 172)

6.2 Incompatibilidades
No procede

6.3. Período de validez
Blister de PVC/ Alu: 2 años.
Frasco de polietileno de alta densidad (HDPE): 3 años

Frasco de polietileno de alta densidad (HDPE) una vez abierto el producto por primera
vez: 12 semanas.

6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25ºC.
Frasco de polietileno de alta densidad (HDPE): mantener el envase correctamente
cerrado.
Blister de PVC/ Alu : Conservar en el envase original.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente
Blister de PVC/Alu o frascos de HDPE y tapón de PP forrado interiormente con espuma
de poliestireno recubierta por un lado con adehisivo EvaWax sensible a la presión.

Blister:
10, 20, 30, 50, 90, 100, 200 (2×100), 250 cápsulas duras
Envases clínicos: 500 (5×100), 1000 (10×100) cápsulas duras
Dosis unitarias: 20×1, 60×1, 100×1 cápsulas duras

Frascos:
50, 100, 250 cápsulas duras

No todos los formatos se comercializarán en todos los Estados Miembros.

6.6. Instrucciones de uso y manipulación
Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Merck Genéricos S.L.
Polígono Merck
08100 Mollet del Vallés
Barcelona

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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65.477

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN
28 septiembre 2004.

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Octubre 2006.