GARIA 100 mg comprimidos, 12 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	CEFPODOXIMA
Código Nacional:	743385
Código Registro:	59806
Nombre de presentación:	GARIA 100 mg comprimidos, 12 comprimidos
Laboratorio:	DAIICHI SANKYO ESPAÑA, S.A.
Fecha de autorización:	1993-02-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1993-02-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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GARIA 100 mg comprimidos

2. COMPOSICIÓN CUANTITATIVA Y CUALITATIVA

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Cada comprimido contiene:
Cefpodoxima proxetil (DOE)………..130,45 mg (equivale a 100
mg de cefpodoxima).

«Para excipientes ver apartado 6.1 »

3. FORMA FARMACEUTICA

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Comprimidos recubiertos.
Biconvexos, cilíndricos, blancos, grabados en una cara con el número 208 y la letra A
debajo.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas

Indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones causadas por gérmenes sensibles,
en adultos y niños mayores de 12 años:
– Amigdalitis recidivante, amigdalitis crónica y faringitis.
– Sinusitis aguda.
– Bronquitis purulenta aguda.
– Neumonía bacteriana.
– Exacerbación de bronquitis crónica obstructiva, particularmente durante crisis de
repetición.
– Infecciones no complicadas del tracto urinario inferior.
– Infecciones no complicadas del tracto urinario superior (pielonefritis aguda).
– Uretritis gonocócica no complicada.
– Infecciones de piel y tejidos blandos.

4.2 . Posología y forma de administración

Dosis media diaria por vía oral:

– Bronquitis purulenta aguda en sujetos de riesgo.
– Neumonía bacteriana, particularmente en sujetos de riesgo.
– Exacerbación de bronquitis crónica obstructiva, particularmente durante la crisis de
repetición, o en sujetos de riesgo.
– Sinusitis agudas.
– Infecciones no complicadas, del tracto urinario superior.
– Infecciones de piel y tejidos blandos.

– Amigdalitis y faringitis.
– Infecciones no complicadas, del tracto urinario inferior.

· 100 mg cada 12 horas

– Uretritis gonocócica no complicada.

· 200 mg/24 horas (dosis única diaria)

Se recomienda la administración de los comprimidos en el curso de las comidas.

1. Función renal alterada:
Si el aclaramiento de creatinina es superior o igual a 40 ml/min/1,73 m2 no es
1.1
necesario modificar la posología.
Si el aclaramiento de creatinina se encuentra entre 10 – 39 ml/min/1,73 m2 la dosis
1.2
máxima diaria debe ser de 100-200 mg/día (dependiendo de la infección) para la
administración oral.
Si el aclaramiento de creatinina es inferior a 10 ml/min/1,73 m2 la dosis máxima
1.3
debe ser de 100-200 mg/48 horas (dependiendo de la infección), para la
administración oral.
1.4 Función renal alterada en pacientes sometidos a hemodiálisis: dosis de 100-200 mg
(dependiendo de la infección) después de cada sesión de diálisis.

2. Función hepática alterada: No precisa ajuste de dosis.

No es necesario un ajuste de dosis en caso de función renal normal.
En caso de función renal o hepática alteradas proceder según se especifica en el párrafo
anterior.

4.3. Contraindicaciones

Cefpodoxima proxetil está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad demostrada al
mismo, a cualquier otro componente del medicamento y a otras cefalosporinas.

Cefpodoxima proxetil no debe prescribirse a mujeres embarazadas, o en período de
lactancia, ya que no se dispone de experiencia sobre la seguridad del fármaco en estos
grupos de pacientes. Sin embargo, los estudios con animales no han demostrado efectos
teratogénicos (malformaciones) (ver también apdo. 4.6).

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

REACCIONES ANAFILACTICAS:

MINISTERIO
– Antes de prescribir cefalosporinas, se debe averiguar si existen antecedentes de diátesis
alérgica y particularmente de hipersensibilidad a antibióticos betalactámicos.

– Si ocurre una reacción de hipersensibilidad el tratamiento debe interrumpirse.

– Debido a la existencia de alergia cruzada entre penicilinas y cefalosporinas en un 5-10%
de los casos, el uso de estas últimas debe hacerse con extrema precaución en sujetos
sensibles a penicilinas; la primera administración debe realizarse bajo estrecha
vigilancia. Las reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia) producidas con estas dos
familias de antibióticos pueden ser serias e incluso fatales.

COLITIS PSEUDO-MEMBRANOSA (enfermedad asociada a Clostridium difficile):
La aparición de diarrea particularmente grave o persistente durante el tratamiento o en las
semanas siguientes al mismo con diversos antibióticos, especialmente los de amplio
espectro puede ser síntoma de enfermedad asociada a Clostridium difficile, cuya forma más
grave es la colitis pseudomembranosa.
El diagnóstico de la misma se confirma por endoscopia y / o histología. La mejor forma de
diagnosticar la enfermedad asociada al Clostridium difficile es mediante su búsqueda en
heces y sobre todo la de sus citotoxinas.
Si se sospecha un diagnóstico de colitis pseudomembranosa, el tratamiento debe ser
suspendido inmediatamente, e instaurado sin demora un tratamiento antibiótico específico
(por ejemplo: vancomicina o metronidazol). En esta situación los medicamentos
inhibidores del peristaltismo están contraindicados.

Esta situación adversa puede ser favorecida por la estasis fecal.

INSUFICIENCIA RENAL: La dosificación debe modificarse teniendo en cuenta el
aclaramiento de creatinina (Ver 4.2.).

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

MEDICAMENTOS
Los antagonistas H2 y antiácidos reducen la biodisponibilidad del producto. En el caso de
tener que tomar estos medicamentos hacerlo 2 a 3 horas antes o después de GARIA. No se
ha observado ninguna otra interacción con medicamentos y cefpodoxima proxetil.

alimentos
De acuerdo con los estudios realizados se deduce que, la biodisponibilidad de cefpodoxima
se incrementa cuando el producto es administrado en el curso de las comidas (pH ácido).

INTERACCIONES CON LOS EXAMENES DE LABORATORIO
Se ha descrito una positivación del test de Coombs en el curso del tratamiento con
cefalosporinas.

Los tests de determinación de glucosuria mediante agentes reductores no específicos,
pueden dar una reacción falsa positiva en los pacientes tratados con cefpodoxima proxetil.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo
Los estudios de reproducción realizados en ratones, ratas y conejos con administración oral
y parenteral no revelaron evidencia alguna de teratogenicidad, deterioro de la fertilidad o
del desarrollo peri y post-natal (ver 5.3.). No se conoce el riesgo potencial en humanos, por
lo tanto, no es recomendable su empleo durante el embarazo.

Lactancia
Los estudios realizados en ratas han demostrado que cefpodoxima es excretado con la leche
materna, por ello, no se recomienda su empleo durante la lactancia.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

La administración de cefpodoxima puede alterar la capacidad de conducir vehículos o
manejar máquinas, en caso de aparición de mareo como efecto secundario.

4.8. Reacciones adversas

Se han observado ocasionalmente las siguientes reacciones adversas:

– Trastornos gastrointestinales: náuseas, diarrea, vómitos, dispepsia, dolor abdominal. La
aparición de diarreas graves y persistentes puede disimular una enfermedad intestinal
(colitis pseudomembranosa) (ver 4.4). Estos episodios deben ser tratados
inmediatamente. Se interrumpirá el tratamiento con cefpodoxima proxetil, implantando
una terapia adecuada.

– Alteraciones del sistema nervioso: cefaleas, parestesias, astenia.

– Alteraciones sensoriales: sensación de vértigo, acúfenos.

– Reacciones anafilácticas-anafilactoides: angioedema, broncoespasmo, shock
anafiláctico. En estos casos se interrumpirá la administración de cefpodoxima proxetil y
se instaurará un tratamiento adecuado.

– Función hepática: pueden aparecer una elevación transitoria de las enzimas hepáticas,
particularmente en pacientes con lesión hepática previa.

– Fórmula sanguínea: muy excepcionalmente, eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia,
trombocitosis.
Como con otros antibióticos betalactámicos, se puede producir neutropenia y de forma
más rara agranulocitosis, con cefpodoxima, sobre todo durante períodos prolongados de
tratamiento.

– Infecciones: como con otros antibióticos, el uso de cefpodoxima proxetil, especialmente
si es prolongado, puede resultar en una proliferación de microorganismos no
susceptibles. Es esencial una evaluación repetida de la condición del paciente. Si la
superinfección ocurre durante el tratamiento, deben adoptarse las medidas apropiadas.

– Efectos renales: se han observado cambios de la función renal con antibióticos del
mismo grupo que cefpodoxima, particularmente cuando se prescriben junto con
aminoglucósidos y / o diuréticos potentes.

– Reacciones cutáneas: prurito, urticaria, púrpura.
Como con otras cefalosporinas, se han observado casos aislados de erupciones
ampollosas (eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica).

MINISTERIO
4.9. Sobredosificación

En caso de sobredosificación se instaurará un tratamiento sintomático. Se han descrito
casos de encefalopatía reversible, sobre todo en pacientes con insuficiencia renal, en caso
de sobredosificación con cefalosporinas.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

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5.1. Propiedades farmacodinámicas

Cefpodoxima proxetil pertenece al grupo farmacoterapéutico J01DD13 .

Cefpodoxima proxetil, antibiótico semisintético de la familia de los betalactámicos, es una
nueva cefalosporina oral de 3ª generación, profármaco de cefpodoxima.

El mecanismo de acción de la cefpodoxima está basado en la inhibición de la síntesis de la
pared bacteriana. Cefpodoxima es estable en presencia de numerosas betalactamasas.

Actividad antibacteriana
Cefpodoxima presenta una actividad bactericida in vitro frente a numerosos gérmenes
grampositivos y gramnegativos.

– Especies habitualmente sensibles

Gérmenes grampositivos:
. Streptococcus pneumoniae*
. Streptococci de los grupos A (S. Pyogenes), B (S.agalactiae), C, F y G
. Streptococci no agrupables (S. mitis, S. sanguis y S. salivarius)
. Propionibacterium acnes
. Corynebacterium diphteriae

Gérmenes gramnegativos:
. Haemophilus influenzae, productores o no de beta-lactamasa
. Haemophilus para-influenzae, productores o no de beta-lactamasa
. Branhamella catarrhalis, productores o no de beta-lactamasa
. Neisseria meningitidis
. Neisseria gonorrhoeae, productores o no de beta-lactamasa
. Escherichia coli
. Klebsiella pneumoniae*; Klebsiella oxytoca
. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris*
. Citrobacter diversus
. Salmonella spp.
. Providencia spp.
. Shigella spp.
. Pasteurella multocida
. Fusobacterium*

– Especies moderadamente sensibles

. Yersinia enterocolítica
. Aeromonas hydrophila
. Staphylococci meti-S, productores o no de penicilinasas
– Especies resistentes

. Enterobacter spp.
. Morganella morganii
. Serratia marcescens
. Citrobacter freundii
. Acinetobacter spp.
. Peptostreptococci
. Enterococci
. Staphylococci meticilino resistentes
. Corynebacterium grupo JK
. Listeria monocytogenes
. Pseudomonas spp.
. Acinetobacter spp.
. Clostridium spp.
. Bacteroides del grupo fragilis

Cuando no se haya podido establecer la sensibilidad constante de una cepa, sólo un estudio
«in vitro» puede confirmar si dicha cepa es sensible, medianamente sensible o resistente.

La sensibilidad depende de la epidemiología y el nivel de resistencia en cada país.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Después de su administración oral, cefpodoxima proxetil (profármaco de cefpodoxima) es
absorbida a nivel intestinal y rápidamente hidrolizada por esterasas inespecíficas en
cefpodoxima, antibiótico bactericida, que actúa inhibiendo la síntesis de la pared
bacteriana.

. Absorción
Tras la administración oral de 100 mg al sujeto en ayunas, su absorción es del 40-50%,
incrementándose con la toma de alimentos por lo que se recomienda su administración
durante las comidas.

. Distribución
– Concentraciones plasmáticas
El pico plasmático es de 1 a 1,2 mg/l, tras la administración de una dosis oral única
de 100 mg. Para una dosis oral única de 200 mg el pico plasmático es de 2,2 a 2,5
mg/l, obteniéndose a las 2-3 horas en ambos casos. Las concentraciones residuales a
las 12 horas son de 0,08 mg/l y 0,18 mg/l, respectivamente. Cuando se administran
dosis repetidas de 100 a 200 mg de cefpodoxima en intervalos de 12 horas, durante
14,5 días los parámetros farmacocinéticos no se modifican, demostrando así su
ausencia de acumulación.

En pacientes mayores se alcanza el estado estable a los 6-10 días, después de la toma
repetida de 200 mg de cefpodoxima en intervalos de 12 horas. En el estado estable el
Cmax promedio es de 3,05 mg/l y el Tmax de 2,7 horas.

MINISTERIO
En pacientes con cirrosis hepática con o sin ascitis el Cmax promedio de 1 toma de
200 mg de cefpodoxima es de 1,67 mg/l y los niveles plasmáticos se corresponden
con los individuos sanos a las 12 horas.

En pacientes con insuficiencia renal crónica los niveles plasmáticos aumentan con la
severidad de la enfermedad. En el aclaramiento de creatinina por debajo de 40
ml/min (10 a 39 ml/min) el Cmax promedio después de 1 dosis de 200 mg de
cefpodoxima es el doble que en los sujetos sanos y el Tmax se alcanza a las 4 horas.

En pacientes sometidos a hemodiálisis, que tienen el aclaramiento de creatinina por
debajo de 10 ml/min, el Cmax promedio es 1,5 veces más alto que en los sanos y el
Tmax está aproximadamente en 6 horas.

La cefpodoxima es dializable y por lo tanto debe ser administrada fuera de las horas
de diálisis.

– Volumen de distribución
El volumen de distribución es de 30 – 35 l en el sujeto en ayunas.

– Fijación a proteínas plasmáticas
La tasa de fijación a proteínas plasmáticas es del orden del 40%, principalmente a la
albúmina y es de tipo no saturable.

– Difusión a tejidos y fluidos
La cefpodoxima difunde bien en el parénquima pulmonar, mucosa bronquial, líquido
pleural, amígdalas, riñón, próstata y líquidos intersticiales.

Tras una dosis única de 100 mg, la concentración en amígdala fue del 0,24 µg/g a las
4 horas tras la dosis, manteniendo 0,1 µg/g a las 7 horas post-dosis. Tras una dosis
única de 200 mg, la concentración en líquido intersticial fue del 80% con respecto a
la concentración plasmática.

La concentración en tejidos pulmonares tras una dosis de 200 mg de cefpodoxima
fue de 0,6 y 0,2 µg/g entre las 3 y 12 horas tras la toma, la concentración en líquido
pleural varía entre 0,6 y 0,8 mg/l.

Entre 1 y 4 horas tras la administración de 200 mg de cefpodoxima se obtiene una
concentración en mucosa bronquial aproximadamente de 1 µg/g (40 a 45% de la
concentración plasmática).

Entre 3 y 12 horas, tras la administración de una dosis única de 200 mg de
cefpodoxima, la concentración en tejido renal varía entre 0,6 y 3,1 g/g.

Entre 3 y 6 horas tras la administración de una dosis única de 200 mg de
cefpodoxima, la concentración en tejido prostático varía entre 0,6 y 0,2 g/g,
representando aproximadamente el 25% de la concentración plasmática.

Las concentraciones observadas están por encima de las CMIs de sensibilidad de los
microorganismos.

. Biotransformación y eliminación

MINISTERIO
Tras su absorción, el principal metabolito es la cefpodoxima, que resulta de la hidrólisis
de la cefpodoxima proxetil.

La cefpodoxima se metaboliza en mínima cantidad.

Tras la absorción de cefpodoxima proxetil, el 80% de la cefpodoxima liberada, se
elimina sin modificar por la orina.

El aclaramiento total de cefpodoxima está en 9,98 l/hora, mientras que el aclaramiento
renal medio es de 7 l/hora.

La vida media de eliminación de cefpodoxima es de 2,4 horas (adultos), de 1,8 horas
(niños) y de 3,6 horas (ancianos).

En pacientes con insuficiencia renal crónica y aclaramiento de creatinina entre 10 y 39
ml/min, la vida media de eliminación está por encima de 6 horas (promedio 7,7 horas).

SUJETOS DE RIESGO

Los parámetros farmacocinéticos de cefpodoxima están ligeramente modificados en los
sujetos ancianos con función renal normal, por lo que este ligero aumento de las
concentraciones séricas no justifica ningún cambio en el régimen de dosis (ver 4.2).

En caso de insuficiencia renal, con un aclaramiento de creatinina entre 10 y 39 ml/min, se
aumentan las concentraciones séricas y se prolonga la vida media de eliminación, por lo
que se deberá reducir la dosis a la mitad y el régimen de dosificación debería ser
administrado una vez al día (ver 4.2).

En caso de insuficiencia hepática no se justifica el cambio en el régimen de dosis (ver 4.2).

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios sobre toxicidad oral con dosis única y con dosis repetidas, han puesto de
manifiesto un amplio margen de seguridad entre la dosis terapéutica habitual en el hombre
y las dosis tóxicas en animales.

Estudios sobre toxicología de reproducción: Los estudios de fertilidad, embriotoxicidad y desarrollo perinatal y postnatal
permiten descartar cualquier efecto negativo sobre dichos parámetros.

6. DATOS FARMACEUTICOS

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6.1. Lista de excipientes

– Núcleo: Estearato de magnesio, carboximetilcelulosa cálcica, hidroxipropilcelulosa,
laurilsulfato sódico y lactosa monohidrato.
– Recubrimiento: Dióxido de titanio (E-171), talco e hidroxipropilmetilcelulosa.

6.2. Incompatibilidades

MINISTERIO
No se han descrito.

6.3. Período de validez

3 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Mantener a temperatura entre 15 y 30º C.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

Los comprimidos se envasan en blister constituido por una cara de aluminio y la otra cara
de un complejo poliamida/aluminio/PVC. Cada envase contiene 12 comprimidos
recubiertos.

6.6. Instrucciones de uso y manipulación

No son necesarias recomendaciones especiales.

7. NOMBRE O RAZON SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE DEL

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TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

DAIICHI SANKYO ESPAÑA, S.A.
C/ Acanto, 22
28045 Madrid

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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KELBIUM 100 mg comprimidos: 59.806

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / REVALIDACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Febrero 1998 (revalidación)

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

Marzo 2002