GEMFIBROZILO STADA 600 mg comprimidos, 60 comprimidos

---

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	GEMFIBROZILO
Código Nacional:	664771
Código Registro:	61830
Nombre de presentación:	GEMFIBROZILO STADA 600 mg comprimidos, 60 comprimidos
Laboratorio:	LABORATORIO STADA, S.L.
Fecha de autorización:	1997-12-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1997-12-01

Prospecto del medicamento

---

Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

---

FICHA TÉCNICA

1 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
GEMFIBROZILO STADA 600 mg comprimidos EFG
GEMFIBROZILO STADA 900 mg comprimidos EFG

2 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 600 mg o 900 mg de gemfibrozilo.

Para excipientes, ver 6.1

3 FORMA FARMACEUTICA

4 DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones Terapéuticas

Gemfibrozilo STADA está indicado como adyuvante a la dieta y a otros tratamientos no
farmacológicos (por ejemplo, ejercicio, pérdida de peso) para:

Tratamiento de la dislipidemia:
Dislipidemia mixta caracterizada por hipertrigliceridemia y/o bajos niveles de HDL-colesterol.
Hipercolesterolemia primaria, especialmente cuando las estatinas no resulten adecuadas o
exista intolerancia.

Prevención primaria
Reducción de la morbilidad cardiovascular en varones con elevados niveles de colesterol no
HDL y con un alto riesgo de presentar el primer acontecimiento cardiovascular, especialmente
cuando las estatinas no resulten adecuadas o no se toleren (ver apartado 5.1).

4.2 Posología y forma de administración
Antes de iniciar el tratamiento con gemfibrozilo, deben controlarse lo mejor posible otras
enfermedades como el hipotiroidismo y la diabetes mellitus y los pacientes deben seguir una
dieta hipolipemiante estándar que se deberá continuar durante el tratamiento. Gemfibrozilo
STADA debe administrarse por vía oral.

Adultos
El rango de dosis es de 900 a 1200 mg al día.
La única dosis con un efecto documentado sobre la morbilidad es 1200 mg al día.

La dosis de 1200 mg se toma como 600 mg dos veces al día, media hora antes del desayuno y
de la cena.

La dosis de 900 mg se toma como una dosis única media hora antes de la cena.

Ancianos (mayores de 65 años)
Igual que para adultos.

Niños y adolescentes

No se ha estudiado el tratamiento con gemfibrozilo en niños. Debido a la ausencia de datos, no
se recomienda el uso de gemfibrozilo en niños.

Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (Velocidad de filtración glomerular
50-80 y 30-50 ml/min/1,73 m2, respectivamente), el tratamiento se iniciará con 900 mg al día y
se valorará la función renal antes de aumentar la dosis. Gemfibrozilo STADA no debe usarse
en pacientes con insuficiencia renal grave (ver apartado 4.3).

Insuficiencia hepática
Gemfibrozilo está contraindicado en insuficiencia hepática (ver apartado 4.3).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a gemfibrozilo o a cualquiera de los excipientes.
Disfunción hepática.
Disfunción renal grave.
Antecedentes de/o enfermedades preexistentes de la vesícula biliar o vías biliares, incluyendo
cálculos biliares.
Uso concomitante de repaglinida (ver apartado 4.5)
Pacientes con antecedentes de fotoalergia o reacción fototóxica durante el tratamiento con
fibratos.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Trastornos musculares (miopatía/ rabdomiolísis)
Se han comunicado casos de miositis, miopatía y elevaciones significativas de la creatinin
fosfoquinasa asociadas con gemfibrozilo Se ha informado raramente de casos de
rabdomiolísis. Debe considerarse el daño muscular en cualquier paciente que presente mialgia
difusa, debilidad muscular y/o notable aumento en los niveles musculares de la CPK (>5 x
ULN) en estas circunstancias debe interrumpirse el tratamiento.

Inhibidores de la HMG CoA reductasa concomitantes
El riesgo de daño muscular puede estar aumentado en el caso de combinaciones con
inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Pueden existir interacciones farmacocinéticas (ver
también Sección 4.5) y podría ser necesario una adaptación posológica.

El beneficio de cambios adicionales en los niveles lipídicos mediante el uso combinado de
gemfibrozilo e inhibidores de la HMG-CoA reductasa debe ser valorado con cuidado frente a
los riesgos potenciales de esta combinación y se recomienda seguimiento clínico.
Deben determinarse los niveles de creatinin fosfoquinasa (CPK) antes de utilizar esta
combinación en pacientes con algunos de los siguientes factores predisponentes de
rabdomiolísis:

· Insuficiencia renal
· Hipertiroidismo
· Alcoholismo
· Mayores de 70 años
· Antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias.
· Antecedentes de toxicidad muscular con otro fibrato o inhibidor de la HMG-CoA
reductasa

MINISTERIO
Uso en pacientes con riesgo de formación de cálculos biliares
Gemfibrozilo puede aumentar la excreción de colesterol en bilis, aumentado el riesgo de
formación de cálculos biliares. Se han comunicado casos de colelitiasis con el tratamiento con
gemfibrozilo. Si se sospecha colelitiasis, ésta indica la realización de estudios de la vesícula
biliar. Si se encuentran cálculos biliares debe interrumpirse el tratamiento con gemfibrozilo.

Control de los niveles lipídicos
Son necesarias durante el tratamiento con gemfibrozilo las determinaciones periódicas de los
lípidos séricos. A veces puede producirse un aumento paradójico de los niveles de colesterol
(total y LDL) en pacientes con hipertrigliceridemia. Si tras 3 meses de tratamiento con las
dosis recomendadas, la respuesta es insuficiente, debe interrumpirse el tratamiento y
considerar métodos alternativos.

Control de la función hepática
Se han comunicado casos de elevaciones de los niveles de ALAT, ASAT, fosfatasa alcalina,
LDH, CK y bilirrubina. Estos son normalmente reversibles cuando se interrumpe el
tratamiento con gemfibrozilo. Por tanto, debe realizarse de forma periódica ensayos de
función hepática. Debe interrumpirse el tratamiento con Gemfibrozilo si persisten las
anomalías.

Control del hemograma
Se recomienda realizar hemogramas periódicos durante los 12 primeros meses de tratamiento
con gemfibrozilo. Se han comunicado raramente anemia, leucopenia, trombocitopenia,
eosinofilia e hipoplasia de la médula ósea. (ver apartado 4.8).

Interacción con con otros medicamentos (ver secciones 4.3 y 4.5)

Uso concomitante con otros sustratos de CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 y
UGTA3.
El perfil de interacciones de gemfibrozilo es complejo, produciendo un aumento en la
exposición de muchos medicamentos si se administran concomitantemente con gemfibrozilo.
Gemfibrozilo inhibe fuertemente los enzimas CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2,
UGTA1 y UGTA3 (ver apartado 4.5)

Uso concomitante con fármacos hipoglucemiantes
Se han comunicado reacciones de hipoglucemia tras el uso concomitante de gemfibrozilo y
fármacos hipoglucemiantes (fármacos orales e insulina). Se recomienda el control de los
niveles de glucosa (ver secciones 4.3 y 4.5).

Anticoagulantes orales concomitantes
Gemfibrozilo puede potenciar los efectos de los anticoagulantes orales, por lo que es necesario
un estricto control de las dosis de los anticoagulantes. Debe tenerse precaución cuando se
administran anticoagulantes concomitantemente con gemfibrozilo. Puede ser necesario reducir
la dosis del anticoagulante para mantener el nivel del tiempo de protrombina deseado (ver apartado 4.5).

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El perfil de interacciones de gemfibrozilo es complejo. Los estudios in vivo indican que
gemfibrozilo es un potente inhibidor de CYP2C8 (un enzima importante en el metabolismo por
ejemplo de repaglinida, rosiglitazona y paclitaxel). Los estudios in vitro han mostrado que
gemfibrozilo es un potente inhibidor de CYP2C9 (un enzima implicado en el metabolismo por
ejemplo de warfarina y glimepirida), pero también de CYP2C19, CYP1A2 y UGTA1 y
UGTA3 (ver apartado 4.4).

Repaglinida
La combinación de gemfibrozilo con repaglinida está contraindicada (ver apartado 4.3). La
administración concomitante ha producido aumentos de 8 veces en las concentraciones
plasmáticas de repaglinida, probablemente mediante la inhibición del isoenzima CYP2C8,
dando lugar a reacciones de hipoglucemia.

Rosiglitazona
La combinación de gemfibrozilo con rosiglitazona debe manejarse con precaución. La
administración concomitante ha producido un aumento de 2,3 veces en la exposición sistémica
de rosiglitazona, probablemente por inhibición del enzima CYP2C8 (ver apartado 4.4).

Inhibidores de la HMG CoA reductasa
Debe evitarse el uso combinado de gemfibrozilo y una estatina (ver apartado 4.4). El uso de
fibratos solos se ha asociado ocasionalmente con miopatía. Se ha comunicado un aumento del
riesgo de acontecimientos adversos relacionados con los músculos, incluyendo rabdomiolísis,
cuando los fibratos se administran conjuntamente con estatinas.

También se ha comunicado que gemfibrozilo afecta la farmacocinética de simvastatina,
lovastatina, pravastatina y rosuvastatina. Gemfibrozilo produjo casi un aumento de tres veces
en el ABC de simvastatina ácida posiblemente debido a la inhibición de la glucuronidación vía
UGTA1 y UGTA3, y un aumento de 3 veces en el ABC de pravastatina que puede ser debido a
la interacción con las proteínas de transporte. Un estudio ha indicado que la administración
conjunta de una dosis única de rosuvastatina de 80 mg en voluntarios sanos que recibían
gemfibrozilo (600 mg dos veces al día) produjo un aumento de 2,2 en la Cmax media y de 1,9
veces en el ABC de rosuvastatina.

Anticoagulantes orales
Gemfibrozilo puede potenciar los efectos de los anticoagulantes orales, que precisan un control
estricto de la dosis del anticoagulante. (ver apartado 4.4).

Bexaroteno
No se recomienda la administración concomitante de gemfibrozilo con bexaroteno. Un análisis
poblacional de las concentraciones plasmáticas de bexaroteno en pacientes con linfoma
cutáneo de las células T (CTCL) indicó que la administración concomitante de gemfibrozilo
dio lugar a aumentos substanciales en las concentraciones plasmáticas de bexaroteno.

Ácidos biliares- resinas de intercambio
La administración simultánea con una resina granulada como colestipol puede dar lugar a una
reducción de la biodisponibilidad de gemfibrozilo. Se recomienda la administración de estos
productos con un intervalo entre sus tomas de dos horas como mínimo.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo
No existen datos adecuados sobre el uso de Gemfibrozilo STADA en mujeres
embarazadas. Los estudios con animales son insuficientes para extraer conclusiones claras
sobre el embarazo y desarrollo fetal (ver apartado 5.3). Se desconoce el riesgo para humanos.

MINISTERIO
Gemfibrozilo STADA no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente
necesario.

Lactancia
No hay datos sobre la excreción de gemfibrozilo en la leche materna. Gemfibrozilo STADA no
debe utilizarse durante la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria
No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad de conducir y
manejar maquinaria. En casos aislados puede producirse mareos y trastornos visuales que
pueden afectar negativamente la conducción.

4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas comunicadas con más frecuencia son de carácter gastrointestinal
y se observaron en aproximadamente el 7% de los pacientes. Estas reacciones adversas no
suelen llevar normalmente a la interrupción del tratamiento.

Se ordenan los efectos adversos de acuerdo a las frecuencias utilizando el siguiente criterio:
muy frecuentes (>1/ 10); frecuentes (>1/100, <1/10); poco frecuentes (>1/1000, <1/100); raras (>1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000) incluyendo comunicaciones aisladas.

Trastornos plaquetarios, hemorrágicos y de coagulación
Rara: Trombocitopenia

Trastornos eritrocitarios
Raras: anemia grave. Al inicio del tratamiento con gemfibrozilo se han observado reducciones
autolimitantes leves de la hemoglobina y del hematocrito.

Trastornos leucocitarios y del sistema retículo endotelial
Raras: leucopenia, eosinofilia, hipoplasia de la médula ósea. Al inicio del tratamiento con
gemfibrozilo se ha observado reducciones autolimitantes leucocitarias leves.

Sistema nervioso central y periférico
Frecuentes: vértigo, dolor de cabeza.
Raras: mareos, somnolencia, parestesia, neuritis periférica, reducción de la líbido.

Trastornos visuales
Rara: visión borrosa.

Trastornos de la frecuencia y ritmo cardíacos
Poco frecuente: fibrilación ventricular.

Trastornos del sistema gastro-intestinal
Muy frecuente: dispepsia
Frecuentes: dolor abdominal, diarrea, flatulencia, nauseas, vómitos, estreñimiento.
Raras: pancreatitis, apendicitis aguda.

Trastornos hepáticos y del sistema biliar
Raras: ictericia colestásica, alteraciones de la función hepática, colelitiasis, colecistitis.

Trastornos de la piel y apéndices
Frecuentes: eczema y erupción
Raras: dermatitis exfoliativa, dermatitis, prurito, alopecia.

Trastornos musculoesqueléticos
Raras: artralgia, sinovitis, mialgia, miopatía, miastenia, dolor en las extremidades y miositis
acompañada por un aumento de la creatinin quinasa (CK), rabdomiolísis.

Trastornos del sistema urinario
Rara: impotencia

Trastornos del organismo en general
Frecuente: fatiga
Raras: fotosensibilidad, angioedema, edema laríngeo, urticaria.

4.9 Sobredosis
Se han comunicado casos de sobredosis. Los síntomas no específicos
comunicados fueron nauseas y vómitos. Los pacientes se recuperaron totalmente. Si se
produce una sobredosis, deben adoptarse medidas de soporte sintomático.

5 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapeútico: Hipolipemiante
Subgrupo químico: Fibrato
Código ATC: C10A B04

Gemfibrozilo es un ácido fenoxipentanoíco no halogenado. Gemfibrozilo es un regulador
lipídico que regula las fracciones lipídicas.

El mecanismo de acción de gemfibrozilo no ha sido establecido claramente. En el hombre,
gemfibrozilo estimula la lipólisis periférica de las lipoproteínas ricas en triglicéridos como las
VLDL y los quilomicrones (estimulando el LPL). Gemfibrozilo también inhibe la síntesis de
VLDL en el hígado. Gemfibrozilo aumenta las subfracciones de HDL2 y HDL 3 así como las
apoliproteínas A-I y A-II.

Los estudios en animales sugieren que gemfibrozilo aumenta el recambio y eliminación del
colesterol en el hígado.

En el Helsinki Heart Study, que fue un gran estudio controlado con placebo incluyendo 4081
sujetos varones, de 40 a 55 años, con hiperlipidemia primaria (fundamentalmente elevación del
colesterol no-HDL +/- hipertrigliceridemia), pero sin antecedentes de enfermedad coronaria, la
administración de 600 mg dos veces al día produjo una reducción significativa de los
triglicéridos plasmáticos totales, del colesterol total y del unido a lipoproteínas de baja
densidad (c-LDL) y un aumento significativo del colesterol unido a proteínas de alta densidad
(c-HDL). La incidencia acumulada de eventos cardíacos (muerte cardiaca e infarto de
miocardio no mortal) durante el periodo de seguimiento de 5 años fue de 27,3/1000 en el
grupo de gemfibrozilo (56 sujetos) y 41,4/1000 en el grupo placebo (84 sujetos), originando
una reducción relativa del 34%(intervalo de confianza del 95% de 8,2 a 52,6; p<0,02) en el grupo de gemfibrozilo comparado con el grupo placebo. Hubo un 37% de reducción en infartos de miocardio no mortal y un 26% de reducción en muertes cardíacas. No obstante, el número de muertes de cualquier origen no fue diferente (44 en el grupo de gemfibrozilo y 43 en el grupo placebo). Los pacientes con diabetes y con graves desviaciones en las fracciones lipídicas mostraron una reducción en los criterios de evaluación cardíacos del 68% y 71% respectivamente.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Gemfibrozilo se absorbe bien en el tracto gastrointestinal tras su administración oral con una
biodisponibilidad próxima al 100%. Dado que la presencia de alimentos altera ligeramente su
biodisponibilidad, gemfibrozilo debe tomarse 30 minutos antes de las comidas. Los niveles
máximos plasmáticos se alcanzan en una a dos horas. Tras la administración de 600 mg dos
veces al día, se alcanza una Cmax en el rango de 15 a 25 mg/ ml.

Distribución
El volumen de distribución en el estado de equilibrio es de 9-13 l. La unión a proteínas de
gemfibrozilo y su principal metabolito es de al menos el 97%.

Biotransformación
Gemfibrozilo sufre una oxidación de un grupo metilo del anillo para formar sucesivamente un
metabolito hidroximetilo y carboxilo (el principal metabolito). Este metabolito tiene una baja
actividad comparado con el compuesto original gemfibrozilo y una semivida de eliminación
de aproximadamente 20 horas.
No se conocen los enzimas implicados en el metabolismo de gemfibrozilo. El perfil de
interacciones de gemfibrozilo es complejo (ver secciones 4.3, 4.4 y 4.5). Estudios in vivo e in
vitro han demostrado que gemfibrozilo inhibe CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2,
UGTA1 y UGTA3.

Eliminación
Gemfibrozilo se elimina mayoritariamente metabolizado. Aproximadamente el 70% de la dosis
administrada a humanos se excreta en orina, fundamentalmente conjugados de gemfibrozilo y
sus metabolitos. Menos del 6% de la dosis se excreta inalterada en la orina. El seis por ciento
de la dosis se encuentra en las heces. El aclaramiento total de gemfibrozilo está en el rango de
100 a 160 ml/min, y la semivida de eliminación entra en el rango de 1,3 a 1,5 horas. La
farmacocinética es lineal dentro del rango de dosis terapéutico.

Grupos especiales de pacientes
No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes con alteraciones de la función
hepática.
Se dispone de datos limitados en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave sin
diálisis.
Estos datos limitados apoyan el uso de dosis de hasta 1200 mg al día en pacientes con
insuficiencia renal de leve a moderada que no reciban otro fármaco hipolipemiante.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En un estudio a 2 años con gemfibrozilo, se presentaron cataratas subcapsulares
bilaterales en un 10% y unilaterales en un 6,3% de las ratas macho tratadas con 10 veces la
dosis en humanos.

En un estudio de carcinogenicidad en ratones con dosis que correspondían a 0,1 y 0,7 veces la
exposición clínica (en base al ABC), no hubo diferencias significativas con el grupo control
respecto a la incidencia de tumores. En un estudio de carcinogenicidad en ratas con dosis
correspondientes a 0,2 y 1,3 veces la exposición terapéutica en humanos (en base al ABC)
aumentó significativamente la incidencia de nódulos hepáticos benignos y carcinomas
hepáticos en los machos tratados con la dosis alta y la incidencia de carcinomas hepáticos
también aumentó en los machos tratados con la dosis baja, pero este aumento no fue
estadísticamente significativo.

Los tumores hepáticos inducidos por gemfibrozilo y otros fibratos en pequeños roedores se
consideran generalmente como relacionados con una gran proliferación de peroxisomas en
estas especies y consecuentemente de menor relevancia clínica.

En la rata macho, gemfibrozilo también indujo tumores benignos de las células de Leydig. La
relevancia clínica de este hallazgo es mínima.

En estudios de toxicidad sobre la reproducción, la administración de dosis de gemfibrozilo de
aproximadamente 2 veces la dosis terapéutica en humanos (en base al área de superficie
corporal) en ratas macho durante 10 semanas produjo una reducción de la fertilidad. La
fertilidad se recuperó tras un periodo de descanso del fármaco de 8 semanas. Gemfibrozilo no
fue teratogénico ni en ratas ni en conejos. La administración de dosis de Gemfibrozilo de 1 y 3
veces la dosis en humanos (en base al área de superficie corporal) en conejos hembra durante
la organogénesis, produjo una reducción del tamaño de la camada dependiente de la dosis. La
administración de dosis de Gemfibrozilo de 0,6 y 2 veces la dosis en humanos (en base al área
de superficie corporal) en ratas hembra desde el Día 5 de gestación hasta el destete, produjo
una reducción del peso de las crías y supresión del crecimiento de estas durante la lactancia
relacionados con la dosis. Se observó toxicidad materna en ambas especies y se desconoce la
relevancia clínica de la reducción del tamaño de la camada de los conejos y del peso de las
crías de rata.

6 DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes
Núcleo: Celulosa microcristalina, almidón de maíz, sílice coloidal,
polisorbato 80, carboximetilalmidón de sodio, almidón de maíz pregelatinizado, estearato de
magnesio.
Recubrimiento:
aceite de silicona.
1
Como dióxido de titanio se utiliza una suspensión comercial denominada Opaspray K-1-
7000 o Sepisperse K 7001 blanco.

6.2 Incompatibilidades
No se han descrito.

6.3 Período de validez
2 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación
No se precisan.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Gemfibrozilo STADA 600 mg comprimidos, 60 comprimidos en blíster de
aluminio/PVC.
Gemfibrozilo STADA 900 mg comprimidos, 30 comprimidos en blíster de
aluminio/PVC.
6.6 Instrucciones de uso/manipulación
No se requieren.

6.7 Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la
autorización de comercialización
Laboratorio STADA S.L.
Frederic Mompou, 5.
08960 Sant Just Desvern (Barcelona).

7 NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
GEMFIBROZILO STADA 600 mg comprimidos E.F.G.
Número de Registro: 61.830
GEMFIBROZILO STADA 900 mg comprimidos E.F.G.
Número de Registro: 61.831

8 FECHA DE LA ÚLTIMA REVISIÓN
Diciembre de 2005