GLIZOLAN 50MG 30CAPSULAS

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	DIACEREINA
Código Nacional:	749184
Código Registro:	64544
Nombre de presentación:	GLIZOLAN 50MG 30CAPSULAS
Laboratorio:	MADAUS, S.A.
Fecha de autorización:	2002-02-04
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2002-02-04

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1.- NOMBRE DEL MEDICAMENTO

GLIZOLAN 50 mg cápsulas.

2.- COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula dura contiene:

Diacereína, 50 mg
Excipientes (ver apartado 6.1.).

3.- FORMA FARMACÉUTICA

Cápsulas duras.

4.- DATOS CLÍNICOS

4.1.- Indicaciones terapéuticas

Tratamiento sintomático de la artrosis.

4.2.- Posología y forma de administración

· Adultos

La dosis habitual recomendada es de 1 cápsula de 50 mg de GLIZOLAN 2 veces al día,
tomada por vía oral por la mañana y por la noche durante o después de las comidas.

No obstante, para favorecer la tolerancia del preparado (p. ej., posible aparición de heces
blandas), en algunos casos puede ser recomendable iniciar el tratamiento durante la
primera semana con la mitad de la dosis diaria recomendada (1 cápsula de GLIZOLAN
una vez al día), para después, a partir de la segunda semana, alcanzar la dosis
recomendada (2 cápsulas de GLIZOLAN al día) (ver 4.4.- Advertencias y precauciones
especiales de empleo).

GLIZOLAN presenta un inicio lento de la acción, pero con unos efectos que perduran por
lo menos durante 2 meses después de que se haya suprimido el tratamiento. Como
consecuencia precisamente del retraso en su acción inicial (30 a 45 días para alcanzar el
efecto antiálgico), debe tomarse ininterrumpidamente durante como mínimo un mes para
empezar a observar sus efectos beneficiosos. Por esta misma razón, puede ser necesario
iniciar el tratamiento con analgésicos / antiinflamatorios habituales cuya acción es
inmediata (ver 4.4.- Advertencias y precauciones especiales de empleo).

· Niños

No se dispone de estudios clínicos en niños. Dado que no se ha establecido su seguridad y
eficacia en este grupo de edad, no se recomienda su uso (ver 4.3.- Contraindicaciones).

· Ancianos

No es necesario realizar variaciones de la dosis usual recomendada en los sujetos de edad
avanzada (ver 5.2.- Propiedades farmacocinéticas).

· Insuficiencia renal

En los sujetos con insuficiencia renal moderada la dosis diaria deberá reducirse en un
50% de la recomendada para los adultos (ver 5.2. Propiedades farmacocinéticas).

En los sujetos con insuficiencia renal grave, el empleo de GLIZOLAN está
contraindicado (ver 4.3. Contraindicaciones).

· Insuficiencia hepática

No se han encontrado desviaciones significativas en ninguno de los parámetros
farmacocinéticos en pacientes cirróticos con insuficiencia hepática leve o moderada, por
lo que no se requieren ajustes de la dosificación en estos pacientes (ver 5.2. Propiedades
farmacocinéticas). Sin embargo, en aquellos con un grave deterioro de la función
hepática, el empleo de la diacereína está contraindicado (ver 4.3. Contraindicaciones).

4.3.- Contraindicaciones

· Hipersensibilidad a la diacereína, a sustancias de estructura similar o a cualquiera de
los excipientes.
· Enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn).
· Obstrucción o seudoobstrucción intestinal.
· Insuficiencia hepática y renal graves.
· Niños.
· Embarazo y lactancia (ver 4.6.- Embarazo y lactancia).

4.4.- Advertencias y precauciones especiales de empleo

GLIZOLAN es un medicamento que presenta un inicio lento de la acción, pero cuyos
efectos perduran por lo menos durante 2 meses después de que se haya suprimido el
tratamiento. Precisamente por el retraso en su acción inicial (30 a 45 días para alcanzar el
efecto antiálgico), no sólo puede ser necesario iniciar el tratamiento con analgésicos /
antiinflamatorios habituales cuya acción es inmediata, sino que debe tomarse
ininterrumpidamente durante como mínimo un mes para empezar a observar sus efectos
beneficiosos (ver 4.2. Posología y forma de administración).

Los pacientes con deterioro moderado de la función renal deberán ser vigilados como
medida de precaución. Además, la dosis de diacereína deberá disminuirse de acuerdo con
lo expuesto en el apartado de posología, realizándose periódicamente en los mismos
pruebas del funcionalismo renal.

Para asegurar la tolerabilidad del preparado (p. ej., heces blandas), la experiencia clínica
sugiere que en algunos casos puede ser recomendable iniciar el tratamiento durante la
primera semana con la mitad de la dosis diaria recomendada (50 mg/día de diacereína),
para después alcanzar la dosis indicada de 100 mg/día a partir de la segunda semana de
tratamiento (ver 4.2. Posología y forma de admistación).

MINISTERIO
4.5.- Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los antiácidos derivados de magnesio, aluminio y calcio pueden disminuir la absorción
digestiva de la diacereína. En el caso de administración concomitante, debe dejarse un
intervalo de tiempo de cómo mínimo 2 horas entre la toma de cualquiera de estos
preparados y GLIZOLAN.

No se han descrito interacciones farmacológicas con warfarina, fenitoína, indometacina,
ácido salicílico, glibenclamida, hidroclorotiazida y AINEs. Tampoco las hubo en los
estudios de interacción con cimetidina y paracetamol.

4.6.- Embarazo y lactancia

– Embarazo

Los resultados de los estudios llevados a cabo en ratas han demostrado que la diacereína
no afecta a la fertilidad ni a la función reproductora. Las experiencias realizadas en ratas,
ratones y conejos no han revelado signos de teratogenicidad ni de genotoxicidad. Además,
la diacereína tampoco ha demostrado efecto alguno sobre el parto o el desarrollo post-
natal de las crías (ver 5.3.- Datos preclínicos sobre seguridad).

Sin embargo, no se dispone de estudios adecuados y correctamente controlados en
mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre
permiten pronosticar la respuesta en humanos, se recomienda no utilizar GLIZOLAN
durante el embarazo (ver 4.3. Contraindicaciones).

– Lactancia
La diacereína, como los fármacos de su mismo grupo, puede aparecer, aunque en
cantidades mínimas, en la leche materna, por lo que no se aconseja la administración de
GLIZOLAN durante el periodo de lactancia (ver 4.3. Contraindicaciones).

4.7.- Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria

No se conocen efectos sedantes de GLIZOLAN que puedan afectar a la capacidad de
conducción y al uso de maquinaria.

4.8.- Reacciones adversas

La seguridad de GLIZOLAN se valoró en más de 5.000 pacientes en los ensayos clínicos.
Un 6% de los pacientes abandonó el tratamiento debido a las reacciones adversas.

· Alteraciones gastrointestinales

Las reacciones adversas que cabe esperar al inicio del tratamiento son diarrea,
deposiciones blandas y dolor abdominal. Estos secundarismos son dosis-dependientes.
Generalmente son de intensidad moderada y desaparecen a los pocos días, incluso sin
abandonar el tratamiento. No obstante, se han registrado en aproximadamente un 10-20%
de los pacientes durante el tratamiento con diacereína. La toma del fármaco con las
comidas o el inicio del tratamiento con la mitad de la dosis diaria recomendada (50
mg/día), puede disminuir la incidencia de los mismos.

MINISTERIO
Raramente (1-10% de los pacientes) se ha observado pigmentación de la mucosa recto-
cólica (melanosis cólica).

· Alteraciones renales y urinarias

Se ha observado un oscurecimiento del color de la orina relacionado con la estructura del
fármaco que carece de relevancia clínica (> 10% de los pacientes).

· Alteraciones de la piel y tejido subcutáneo

Se han registrado algunos casos de prurito, ezcema y erupción cutánea (1-10% de los
pacientes).

4.9.- Sobredosificación

En caso de sobredosis puede producirse diarrea masiva. Como medida inmediata puede
recomendarse la reposición electrolítica.

5.- PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Clasificación ATC: M01AX21
Grupo farmacoterapéutico: Otros agentes antiinflamatorios y antirreumáticos no
esteroideos.

5.1.- Propiedades farmacodinámicas

Estudios «in vitro» e «in vivo» han puesto de manifiesto que la diacereína:

– inhibe la producción de interleuquina-1,
– disminuye la actividad colagenolítica

Las propiedades anti-artrósicas de la diacereína se deben a su capacidad para inhibir las
citoquinas pro-inflamatorias y pro-catabólicas como la interleuquina-1, la cual desempeña
un importante papel en la degradación del cartílago articular, así como a la inhibición de
la producción y liberación de enzimas que degradan el cartílago (colagenasa y
estromelisina).

Ensayos clínicos de 2 a 6 meses de duración demostraron que la diacereína era eficaz en
cuanto a mejorar los signos y síntomas de la osteoartritis artrosis (dolor y función
articular). Dichos estudios evidenciaron asimismo que el fármaco tiene un inicio de
acción lento, que no es significativo hasta transcurridos 30-45 días y que se mantiene una
vez suspendido el tratamiento. La diacereína posee una buena tolerancia gástrica.

5.2.- Propiedades farmacocinéticas

La diacereína, cuando se administra por vía oral, se hidroliza antes de penetrar en la
circulación sistémica y se absorbe, metaboliza y excreta en forma de reína y sus
conjugados.
Todos los datos farmacocinéticos reseñados a continuación se refieren a este principio
activo.

MINISTERIO
Absorción
Tras la administración oral, la diacereína sufre un efecto de primer paso hepático y es
desacetilada en su totalidad en forma de reína. Después de la absorción de una dosis única
de 100 mg, aparece un pico plasmático máximo (Cmax) del orden de los 8-10 g/ml de
reína libre.

Los valores de tmax fueron de 1,8-2,0 horas después de la administración a voluntarios en
ayunas.

La ingestión simultánea de una comida estándar induce un retraso en el proceso de
absorción y prolonga el tmax, a la vez que proporciona una biodisponibilidad superior
(aumento de alrededor del 25% del AUC). Teniendo en cuenta este comportamiento,
resulta aconsejable tomar el medicamento con las comidas.

Distribución
La práctica totalidad de la reína no conjugada (más del 99%) se halla unida a las proteínas
del plasma, principalmente a la albúmina, y no es desplazable por los fármacos de uso
habitual a sus concentraciones terapéuticas.

El volumen medio de distribución en estado estable, Vss/F fue aproximadamente de 17,1 l.

Metabolismo
La diacereína se metaboliza muy rápidamente (sobre todo presistémicamente) a reína, y
ésta se conjuga con diferencias cuantitativas en cada especie.

Eliminación
La semivida de eliminación del plasma (t½) es del orden de 5-7 horas.

La excreción es por vía renal en forma de reína y conjugado de reína (glucurónidos y
sulfatos). Cuando se administra por vía oral a dosis de 50-100 mg, alrededor del 50% de
la dosis total de diacereína se recupera en orina como reína, con predominio (más del
90%) de los gluco y sulfoconjugados de reína.

Linealidad
En estudios de linealidad de dosis efectuados con 50 y 200 mg de diacereína, las Cmax y
AUC de reína libre y total fueron proporcionales a la dosis administrada.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

En pacientes cirróticos con insuficiencia hepática leve y moderada, no se encontraron
desviaciones estadísticamente significativas de ninguno de los parámetros
farmacocinéticos de la reína, obtenidos a partir de las determinaciones de la concentración
plasmática o urinaria, en comparación con el grupo de referencia de sujetos sanos de edad
similar. En consecuencia, no es necesario efectuar ajustes de la dosis de diacereína en
estos pacientes (ver 4.2.-Posología y forma de administración).

Por otra parte, la comparación entre sujetos sanos y pacientes renales demostró que existía
un incremento altamente significativo del AUC y de la semivida terminal (t½), con
descenso simultáneo del aclaramiento renal de reína, en sujetos con insuficiencia renal
grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), por lo que en esta clase de
pacientes el empleo de la diacereína está contraindicado. En la insuficiencia renal
moderada, por su parte, se recomienda una reducción de la dosis diaria del 50% (ver 4.2.-
Posología y forma de administración y 4.3. Contraindicaciones) .

Finalmente, cuando se compararon pacientes ancianos con voluntarios sanos de un grupo
control más joven, se observó un incremento del AUC proporcional a la edad y una
prolongación de la semivida plasmática terminal de reína libre. Estos hallazgos, sin
embargo, no alcanzaron la significancia necesaria que obligara a una modificación de la
dosis en estos pacientes. Por tanto, como ya se ha expuesto en el apartado de posología,
la dosis para personas de mayor edad es la misma que para los adultos más jóvenes (ver
4.2. Posología y forma de administración).

5.3.- Datos preclínicos sobre seguridad

Estudios de toxicidad aguda con administración oral del fármaco a roedores, pusieron de
manifiesto una DL50 superior a los 2.000 mg/kg. El síntoma clínico principal fue la
diarrea. La acción laxante, proporcional a la dosis administrada, fue asimismo el efecto
adverso más destacado tras la administración repetida a ratas y perros.

La diacereína no influyó en modo alguno sobre la reproducción, ni resultó teratógena en
las especies estudiadas. Tanto el fármaco como su metabolito reína demostraron ausencia
de actividad genotóxica en condiciones «in vitro» e «in vivo». En estudios a largo plazo,
realizados en ratas y ratones, no se evidenció potencial carcinogénico.

Así pues, los hallazgos de la investigación preclínica no revelan riesgos especiales para
los humanos si nos basamos en los resultados de los estudios farmacológicos de
seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y estudios
de reproducción.

6.- DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.- Relación de excipientes

Lactosa monohidrato, croscarmelosa de sodio, povidona, sílice coloidal, estearato de
magnesio, gelatina, amarillo de quinoleína (E104), indigotina (E132), dióxido de titanio
(E171).

6.2.- Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3.- Periodo de validez

4 años

6.4.- Precauciones especiales de conservación

No se requieren condiciones especiales de conservación.

6.5.- Naturaleza y contenido del recipiente

Blisters de PVC/aluminio. Envases con 30 y 60 cápsulas.
6.6.- Instrucciones de uso/manipulación

No se requieren.

7.- NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN

MADAUS, S.A.
C/ Foc, 68-82
08038 Barcelona

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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64.544

9 FECHA DE AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE AUTORIZACIÓN
Enero 2002

10 FECHA DE LA ÚLTIMA REVISIÓN

Diciembre 2001