Granisetrón Merck 1 mg comprimidos recubiertos con película, 10 comprimidos

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	GRANISETRON
Código Nacional:	656347
Código Registro:	68159
Nombre de presentación:	Granisetrón Merck 1 mg comprimidos recubiertos con película, 10 comprimidos
Laboratorio:	MERCK GENERICOS, S.L
Fecha de autorización:	2006-11-15
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2006-11-15

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Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Granisetrón Merck 1 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene:
Granisetrón hidrocloruro equivalente a 1 mg de granisetrón.
Excipiente: Lactosa
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

Comprimidos recubiertos con película.
Comprimidos redondos, blancos o casi blancos, con la inscripción «GS» en un lado y lisos
en el otro.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Granisetrón Merck 1 mg comprimidos está indicado en la prevención y tratamiento de las
náuseas y vómitos, tanto agudos como diferidos, asociados con tratamiento citostático
(quimioterapia y radioterapia).

4.2. Posología y forma de administración

Quimioterapia
La dosis recomendada de Granisetrón Merck es de 1 mg (1 comprimido) dos veces al día
hasta cinco días después del tratamiento citostático.

Radioterapia
La dosis recomendada es de 2 mg (dos comprimidos de 1 mg) una vez al día.

En ambos casos (quimioterapia y radioterapia) la primera dosis de Granisetrón
Merck debe administrarse 1 hora antes de comenzar el tratamiento.

Combinación con un corticosteroide: La eficacia de Granisetrón Merck puede
aumentarse mediante la adición de un corticosteroide intravenoso. Por ejemplo, 8-20 mg
de dexametasona administrados antes de comenzar la terapia citostática, ó 250 mg de
metilprednisolona administrados antes del comienzo de la quimioterapia y de nuevo
inmediatamente después de finalizar la misma.

Dosis máxima y duración del tratamiento
Durante los ensayos clínicos realizados con granisetrón, los pacientes han recibido una
dosis total de 20 mg de granisetrón por vía oral en un día. En cuanto a la duración del
tratamiento, existe experiencia clínica con pacientes que recibieron un total de 28 mg de
granisetrón por vía oral durante 14 días.

Niños

En la actualidad se están realizando ensayos clínicos en niños. Por eso, todavía no se
dispone de datos suficientes para efectuar una recomendación sobre la posología infantil.

Ancianos
Las mismas dosis que para los adultos.
Pacientes con insuficiencia renal
Las mismas dosis que para los adultos.
Pacientes con insuficiencia hepática
Las mismas dosis que para los adultos.

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida a granisetrón o a alguno de los excipientes.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Precauciones
Granisetrón Merck puede reducir la motilidad intestinal, por tanto, su administración a
pacientes con riesgo de desarrollar un síndrome de obstrucción intestinal subaguda, debe
vigilarse estrechamente. No se requieren precauciones especiales para los ancianos ni para
los pacientes con insuficiencia renal o hepática.
Advertencias
Granisetrón Merck 1 mg comprimidos contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia
hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en
ciertas poblaciones de Laponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no
deben tomar este medicamento.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Granisetrón no indujo ni tampoco inhibió el sistema de las enzimas del citocromo P450,
que metaboliza los medicamentos, en los estudios efectuados en roedores. Asimismo,
tampoco inhibió la actividad de ninguna de las enzimas específicas de P450 in vitro
(CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8/9, CYP2C18/19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4
o CYP4A). En el ser humano, la inducción de las enzimas hepáticas con fenobarbital se
ha asociado a un mayor aclaramiento plasmático total de granisetrón intravenoso
(aproximadamente, en una cuarta parte). En los estudios con microsomas humanos in
vitro, el ketoconazol inhibió la oxidación del anillo de granisetrón. Sin embargo, dada la
enorme variación interindividual en la farmacocinética de granisetrón, que no influye
apenas en su seguridad ni eficacia, se considera que estos cambios no tienen ninguna
relevancia clínica.

Granisetrón se ha administrado, sin ningún problema de seguridad, a persona tratadas con
benzodiazepinas, neurolépticos y medicación antiulcerosa, que suele prescribirse junto
con la medicación antiemética. Por otro lado, granisetrón no muestra aparentemente
ninguna interacción con las quimioterapias cancerosas emetógenas.

No se ha realizado ningún estudio concreto de interacción medicamentosa en enfermos
anestesiados, aunque se ha podido administrar granisetrón, sin ningún problema de
seguridad, junto con otros anestésicos y analgésicos de uso común.

Por último, se ha demostrado en estudios con microsomas humanos in vitro que
granisetrón no modifica la subfamilia 3A4 del citocromo P450 (que participa en el
metabolismo de alguno de los principales analgésicos narcóticos).

4.6. Embarazo y lactancia

En la rata, la administración de granisetrón no dio lugar a efectos indeseables sobre la
función reproductora o la fertilidad, ni sobre el desarrollo pre y post-natal. No se
observaron efectos teratogénicos en ratas ni en conejos. Debido a que no hay experiencia
con el uso de granisetrón durante el embarazo o la lactancia en humanos, su utilización
debe limitarse a situaciones en las que el beneficio potencial para la madre, justifique el
riesgo potencial para el feto o el lactante.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

En voluntarios sanos no se observaron efectos clínicos relevantes sobre el EEG en reposo
ni sobre el resultado de pruebas psicométricas después de la administración intravenosa
de granisetrón a diferentes dosis (hasta 200 µg/kg). No existen datos acerca del efecto de
granisetrón sobre la capacidad para conducir.

4.8. Reacciones adversas

En los ensayos clínicos realizados, la tolerancia de granisetrón ha sido buena. Al igual que
con otros fármacos de este tipo, se han descrito casos de cefalea y estreñimiento. En
general, estas reacciones fueron de naturaleza leve o moderada y bien toleradas por los
pacientes. En raras ocasiones, se han descrito reacciones de hipersensibilidad
ocasionalmente graves (ej.: anafilaxia). También se han comunicado otras reacciones
alérgicas, como erupciones cutáneas leves. Se han observado elevaciones transitorias de
las transaminasas hepáticas en los ensayos clínicos. Estas elevaciones se han descrito con
una frecuencia similar en los pacientes de estos ensayos, que recibieron tratamiento de
referencia.

4.9. Sobredosis

En el caso de sobredosis con Granisetrón Merck debe administrarse tratamiento
sintomático. Se han producido casos de sobredosificación, tanto con las formulaciones
orales como con las intravenosas de granisetrón. Se han comunicado sobredosis de hasta
38,5 mg de clorhidrato de granisetrón en inyección única sin la aparición de síntomas, ó
únicamente de una ligera cefalea. No existe antídoto específico para granisetrón.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antieméticos y antinauseosos.
Código ATC: A04 AA02

Granisetrón Merck es un antagonista potente y muy selectivo de los receptores de la
5-hidroxitriptamina (5-HT3). Los estudios de unión con radioligandos han demostrado
que granisetrón presenta una afinidad insignificante por otros tipos de receptores
incluyendo los lugares de unión de la 5-HT y de los D2 de la dopamina.
Por vía oral, Granisetrón Merck es eficaz en la prevención y tratamiento de nauseas
y vómitos inducidos tanto por quimioterapia como por radioterapia.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Características generales
Absorción
La absorción de granisetrón es rápida y completa, aunque la biodisponibilidad oral se
reduce aproximadamente al 60% debido al metabolismo de primer paso. Generalmente, la
biodisponibilidad oral no se ve afectada por los alimentos.

Distribución
Granisetrón se distribuye ampliamente, con un volumen medio de distribución de
aproximadamente 3 l/kg; la unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 65%.

Biotransformación
Los mecanismos de biotransformación incluyen N-desmetilación y oxidación del anillo
aromático seguidos de conjugación.

Eliminación
El aclaramiento se realiza fundamentalmente por metabolismo hepático. La excreción
urinaria de granisetrón inalterado representa un 12% de la dosis mientras que la de los
metabolitos constituye cerca del 47% de la misma. El resto se excreta por las heces como
metabolitos. En pacientes, el promedio de la vida media plasmática por vía oral e
intravenosa, es de aproximadamente 9 horas, con una gran variabilidad entre individuos.
La farmacocinética de granisetrón oral, no muestra desviaciones notables de la
farmacocinética lineal a dosis orales de hasta 2,5 veces la dosis clínica recomendada.

Características en pacientes
La concentración plasmática de granisetrón no está claramente relacionada con su eficacia
antiemética. Es posible alcanzar un beneficio clínico incluso cuando granisetrón no se
detecta en el plasma. Tras la administración de dosis únicas intravenosas a individuos
ancianos, los parámetros farmacocinéticos estaban dentro del rango encontrado para
individuos no ancianos. En pacientes con insuficiencia renal grave, los datos indican que
los parámetros farmacocinéticos tras la administración de una dosis intravenosa única
son, por lo general, similares a los encontrados en individuos normales. En pacientes con
insuficiencia hepática debido a una afección neoplásica hepática, el aclaramiento
plasmático total de una dosis intravenosa fue aproximadamente la mitad del observado en
pacientes sin afectación hepática. A pesar de estos cambios, no es necesario realizar
ajustes de dosis.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Las ratas y los perros tratados por vía oral con granisetrón, una vez al día durante 12
meses, a dosis de al menos 125 veces la dosis intravenosa/oral clínica no experimentaron
toxicidad alguna. Granisetrón no resultó mutagénico en ensayos in vivo e in vitro tanto
en mamíferos como en no mamíferos, y no se encontraron pruebas de síntesis no
programada de DNA que indicasen que granisetrón fuese genotóxico. A dosis más
elevadas, granisetrón indujo proliferación celular en el hígado de la rata y tumores
hepatocelulares en ratas y ratones que fueron tratados por vía oral durante toda su vida
(dos años). No se observaron tumores hepatocelulares, en estudios a dos años en roedores
tratados con dosis 25 veces superiores a la dosis clínica intravenosa.
En conclusión, granisetrón se administró sin causar daño a ratas y perros durante 12
meses, en cantidades varias veces superiores a la dosis clínica. El hallazgo de un aumento
en los tumores hepatocelulares a dosis elevadas en roedores, que fueron tratados durante
toda su vida, no se considera que represente un riesgo para la utilización segura a corto
plazo de Granisetrón Merck como antiemético en humanos.

6. DATOS FARMACEUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Cada comprimido de Granisetrón Merck 1 mg comprimidos contiene los excipientes
descritos a continuación:
– celulosa microcristalina
– carboximetil almidón de sodio
– hipromelosa
– lactosa monohidrato*
– estearato de magnesio
– película de recubrimiento (Opadry blanco YS-1R-7003)**

* los comprimidos de Granisetrón Merck 1 mg comprimidos contienen 55,78 mg de lactosa
monohidrato.
** Opadry está compuesto por: dióxido de titanio, hipromelosa, Macrogol 400 y Polisorbato
80

6.2. Incompatibilidades

No procede

6.3. Periodo de validez

Los comprimidos de Granisetrón Merck 1 mg tienen un período de validez de tres años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No es necesaria ninguna condición especial de conservación.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Granisetrón Merck 1mg comprimidos se suministra en blister opaco de
PVC/PVdC/Aluminio conteniendo 10 comprimidos por envase.

6.6. Instrucciones de uso/manipulación

Ninguna especial

7. NOMBRE Y SEDE SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

Merck Genéricos, S.L.
Polígono Merck
08100 Mollet del Vallés (Barcelona)

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN Noviembre 2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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