GRANYTRIL 3mg/3ml solución para perfusión, 1 ampolla

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	GRANISETRON
Código Nacional:	660911
Código Registro:	69775
Nombre de presentación:	GRANYTRIL 3mg/3ml solución para perfusión, 1 ampolla
Laboratorio:	JUSTE, S.A.Q.F.
Fecha de autorización:	2008-04-25
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2008-04-25

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Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Granytril 1mg/1ml solución para perfusión EFG
Granytril 3mg/3ml solución para perfusión EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ampolla de 1 ml contiene:
Granisetrón (DOE) (clorhidrato) equivalente a 1 mg de granisetrón
Excipiente: cada ampolla contiene 9 mg (0,39 mmoles) de sodio en forma de cloruro
sódico.

Cada ampolla de 3 ml contiene:
Granisetrón (DOE) (clorhidrato) equivalente a 3 mg de granisetrón
Excipiente: cada ampolla contiene 27 mg (1,17 mmoles) de sodio en forma de cloruro
sódico.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

3. FORMA FARMACEÚTICA

Solución para perfusión
Las ampollas contienen una solución estéril, transparente e incolora.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Granytril 1mg/1ml, solución para perfusión EFG está indicado para:
– el tratamiento de las náuseas y vómitos postoperatorios
– prevención de las nauseas y vómitos de pacientes sometidas a cirugía ginecológica.

Con el fin de optimizar la relación riesgo-beneficio, su administración deberá limitarse a
pacientes con una historia conocida de náuseas y vómitos postoperatorios

Granytril 3mg/3ml, solución para perfusión EFG está indicado para la prevención y
tratamiento de las náuseas y vómitos, tanto agudos como diferidos asociados con
quimioterapia y radioterapia.

4.2 Posología y forma de administración

Las ampollas de Granytril se administran por vía intravenosa.

Granytril 1mg/1ml, solución para perfusión EFG

Adultos:
La dosis de Granytril recomendada para tratamiento, es una dósis única de 1 mg
administrado como inyección intravenosa lenta (en 30 segundos).
La dosis de Granytril recomendada para la prevención, es una dosis única de 1 mg
administrada como inyección intravenosa lenta (en 30 segundos) antes de la inducción de
la anestesia.

La dosis se administrará directamente en vena sin necesidad de dilución previa.

Dosis máxima y duración del tratamiento:
En los ensayos clínicos la dosis máxima recibida por los pacientes en estas indicaciones
ha sido de 3 mg de Granytril intravenoso en un día.

Niños: No hay experiencia con el uso de Granytril en la prevención y tratamientos de las
náuseas y vómitos post-operatorios en niños (ver apartado 4.4).

Ancianos: La dosis es la misma que aparece recogida en el apartado de adultos.

Pacientes con insuficiencia renal: La dosis es la misma que aparece recogida en el
apartado de adultos

Pacientes con insuficiencia hepáticas: La dosis es la misma que aparece recogida en el
apartado de adultos.

Granytril 3mg/3ml, solución para perfusión EFG

Adultos: Prevención y tratamiento:
La dosis de Granytril recomendada es una dosis de 3 mg administrada bien en inyección
intravenosa lenta durante 30 segundos o bien en perfusión intravenosa diluida en 20-50
ml de solución para perfusión y administrada durante 5 minutos, antes del comienzo de la
quimioterapia o de la radioterapia (ver apartado 6.6).

Si es necesario, para el tratamiento únicamente, se pueden administrar hasta 2 dosis
adicionales de 3 mg de Granytil en un periodo de 24 horas. Las dosis se deben administrar
dejando un intervalo de al menos 10 minutos entre ellas.

Combinación con un corticoide
La eficacia de Granytril puede aumentarse mediante la adición de un corticoide por vía
intravenosa. Por ejemplo, 8-20 mg de dexametasona administrados antes de comenzar
con la quimioterapia o la radioterapia, ó 250 mg de metilprednisona administrados antes
del comienzo de la quimioterapia o de la radioterapia y de nuevo otra dosis
inmediatamente después de finalizar la misma (ver apartado 4.5).

Dosis máxima y duración del tratamiento
La dosis máxima de Granytril no debe exceder de 9 mg en un periodo de 24 horas.

Durante los ensayos clínicos los pacientes han recibido una dosis máxima de 160
microgramos/kg de Granytril por vía intravenosa en un período de 24 horas. En cuanto a
la duración del tratamiento, existe experiencia clínica con pacientes que recibieron una
dosis total de 600 microgramos/kg de Granytril por vía intravenosa administrada a lo
largo de 5 días.

Niños mayores de 2 años
La dosis recomendada en niños es de 40microgramos/kg (hasta 3 mg) en un periodo de 24
horas. Esta dosis debe ser administrada en forma de perfusión intravenosa, diluida en 10-
30 ml de solución para perfusión y administrada durante 5 minutos (ver apartado 6.6).
En el caso de tratamiento únicamente, si es necesario, se puede repetir una dosis adicional
de un máximo de 3 mg de Granytril en un periodo de 24 horas. La dosis debe
administrarse dejando un intervalo de al menos 10 minutos después de la perfusion
inicial.

Ancianos: La dosis es la misma que aparece recogida en el apartado de adultos.

Pacientes con insuficiencia renal: La dosis es la misma que aparece recogida en el
apartado de adultos

Pacientes con insuficiencia hepáticas: La dosis es la misma que aparece recogida en el
apartado de adultos

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida a granisetrón o alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Granytril puede reducir la motilidad intestinal, por tanto, su administración a pacientes
con riesgo de desarrollar un síndrome de obstrucción intestinal subaguda, debe vigilarse
estrechamente.

Granytril 1mg/1ml: Este medicamento contiene menos de 23 mg (1mmol) de sodio por
dosis; esto es, esencialmente «exento de sodio»
No hay experiencia en la prevención y tratamiento de las náuseas y vómitos
postoperatorios en niños.

Granytril 3mg/3ml: Este medicamento contiene 27 mg de sodio por dosis, lo que debe ser
tenido en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.

No hay experiencia en niños menores de 2 años.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Granytril no indujo ni tampoco inhibió el sistema de las enzimas del citocromo P450, que
metaboliza algunos medicamentos, en los estudios efectuados en roedores. Asimismo,
tampoco modificó la actividad de ninguna de las enzimas específicas de P450 in vitro
(CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8/9, CYP2C18/19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4
o CYP4A). En el ser humano (adultos), la inducción de las enzimas hepáticas con
fenobarbital se ha asociado a un mayor aclaramiento plasmático total de Granytril
intravenoso (aproximadamente, en una cuarta parte) aunque no es necesario ajustar la
dosis.
No se han descrito interacciones al administrar Granytril a personas tratadas con
benzodiazepinas, neurolépticos y medicación antiulcerosa, que suele prescribirse junto
con la medicación antiemética. Por otro lado, Granytril no muestra aparentemente
ninguna interacción con las quimioterapias cancerosas emetógenas.

No se ha realizado ningún estudio concreto de interacción medicamentosa en enfermos
anestesiados, aunque, cuando Granytril, se ha administrado junto con anestésicos y
analgésicos de uso común no se ha documentado modificación del efecto de ninguno de
los fármacos.

La eficacia de Granytril 3mg/3ml puede aumentarse mediante la adición de un
corticosteroide por vía intravenosa (ver apartado 4.2).

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo
No hay experiencia con el uso de granisetrón durante el embarazo en humanos. En
estudios realizados en ratas y conejos, no dio lugar a efectos perjudiciales directos o
indirectos con respecto al desarrollo del embrión, o para el feto, el ciclo de gestación y el
desarrollo peri- y postnatal. La utilización de Granytril durante el embarazo debe limitarse
a situaciones en las que el beneficio potencial para la madre, justifique el riesgo potencial
para el feto.

Lactancia
Se desconoce si granisetrón se excreta en la leche humana. La excreción de granisetrón en
leche no se ha evaluado en estudios realizados con animales. La utilización de Granytril
durante la lactancia debe limitarse a situaciones en las que el beneficio potencial para la
madre justifique el riesgo potencial para el lactante.

Efecto en la fertilidad
No hay experiencia en humanos. En estudios realizados en ratas, granisetrón no dio lugar
efectos perjudiciales sobre la función reproductora o la fertilidad.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Granytril no afecta a las funciones psicomotrices ni causa sedación. No se han realizado
estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas muy frecuentes ( 1/10) y frecuentes ( 1/100 a < 1/10) notificadas en los ensayos clínicos se enumeran en la siguiente tabla, así como las reacciones comunicadas espontáneamente en el periodo post-comercialización, y que se clasifican como de frecuencia desconocida. La experiencia de post-comercialización sobre seguridad llevada a cabo en más de 4 millones de pacientes es compatible con la información de seguridad obtenida en los ensayos clínicos.

Granytril 1mg/1ml, solución para perfusión EFG

Clasificación de órganos Muy frecuentes Frecuencia
y sistema ( 1/10) desconocida
Transtornos
psiquiátricos
Transtornos del sistema
nervioso
Transtornos
gastrointestinales
Transtornos
hepatobiliares
Transtornos de la piel y
del tejido subcutáneo
Transtornos generales y
alteraciones en el lugar
de administración

Granytril 3mg/3ml, solución para perfusión EFG

Clasificación de órganos Muy frecuentes Frecuencia
y sistema (> 1/10) desconocida
Transtornos del
metabolismo y de la
nutrición
Transtornos
psiquiátricos
Transtornos del sistema
nervioso
Transtornos
gastrointestinales
Transtornos
hepatobiliares
Transtornos de la piel y
del tejido subcutáneo
Transtornos generales y
alteraciones en el lugar
de administración

4.9 Sobredosis

Se han producido casos de sobredosis, tanto con las formulaciones orales como por las
intravenosas.Se han comunicado sobredosis de hasta 38,5 mg de clorhidrato de
granisetrón en dosis única sin la aparición de síntomas, o únicamente de una ligera
cefalea. En el caso de sobredosis con Granytril debe administrarse tratamiento
sintomático.No existe antídoto específico para Granytril.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antieméticos y antinauseosos, antagonistas de receptores de
serotonina (5-HT3).
Código ATC:A04AA02
Granytril es un antagonista potente y muy selectivo de los receptores de la 5-
hidroxitriptamina 5-HT3).estos receptores están localizados, a nivel periférico en las
terminaciones del nervio vago y a nivel central en la zona quimioreceptora de
estimulación del área postrema. Los vómitos se producen porque las células de la mucosa
enterocromafín liberan serotonina, que estimula a los receptores 5-HT3, provocando una
descarga vagal aferente. Por tanto, Granytril actua inhibiendo la producción de los
estímulos emetógenos aferentes.

Los estudios de unión con radioligandos han demostrado que Granytril presenta una
afinidad insignificante por otros receptores incluyendo otros tipos de receptores
serotoninérgicos y los receptores D2 de la dopamina.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

CARACTERISTICAS GENERALES

Absorción
Cuando se administra por vía oral, la absorción de Granytril es rápida y completa, aunque
la biodisponibilidad oral se reduce aproximadamente al 60 % debido al metabolismo del
primer paso. Generalmente, la biodisponibilidad oral no se ve afectada por los alimentos.

Distribución
Granytril se distribuye ampliamente, con un volumen medio de distribución de
aproximadamente 3 l/kg. La unión a proteínas plasmáticas es del 65 % aproximadamente.

Metabolismo
Los mecanismos de metabolismo incluyen una N-desmetilación y una oxidación del
anillo aromático seguidos de una conjugación. Los estudios in vitro realizados con
microsomas hepáticos han mostrado que la principal ruta de metabolización del
granisetrón es inhibida por el Ketoconazol, lo cual indicaría que el metabolismo es
mediado por la subfamilia 3A del citocromo P-450 (ver apartado 4.5)

Eliminación
El aclaramiento se realiza fundamentalmente por metabolismo hepático. La excreción
urinaria de Granytril inalterado representa un 12% de la dosis mientras que la de los
metabolitos constituye cerca del 47% de la misma. El resto se excreta por las heces como
metabolitos. En pacientes, el promedio de la vida media plasmática por vía oral e
intravenosa, es de aproximadamente 9 horas, con una gran variabilidad entre individuos.
La farmacocinética de Granytril intravenoso, no muestra desviaciones notables de la
farmacocinética lineal a dosis intravenosas de hasta 4 veces la dosis clínica recomendada.

Los resultados en un estudio realizado en voluntarios masculinos sanos, han demostrado
que la distribución sistemática de 3 mg de granisetrón tras una inyección intramuscular es
más lenta que la perfusión intravenosa administrada durante 5 minutos, según indican los
valores de la Cmax (más baja) y Tmax (más tardía). A excepción de estos aspectos, la
farmacocinética del granisetrón es prácticamente indistinguible cuando se administra por
cualquiera de estas dos diferentes vías.

CARACTERÍSTICAS EN POBLACIONES ESPECIALES:
Tras la administración de dosis únicas intravenosas a individuos ancianos, los parámetros
farmacocinéticas estaban dentro del rango encontrado para adultos más jóvenes

En pacientes con insuficiencia renal grave, los datos indican que los parámetros
farmacocinéticas tras la administración de una dosis intravenosa única son, por lo
general, similares a los encontrados en adultos sin insuficiencia renal.
En un estudio que incluyó pacientes con insuficiencia hepática debido a una afección
neoplásica hepática, el aclaramiento plasmático total de una dosis intravenosa fue
aproximadamente la mitad del observado en pacientes sin afectación hepática. A pesar de
estos cambios, no es necesario realizar ajustes de dosis (ver apartado 4.2).

Granytril 3mg/3ml: en pacientes pediátricos, después de una única dosis intravenosa, la
farmacocinética es similar a la del adulto.

RELACIÓN FARMACOCINÉTICA/FARMACODINAMIA:
La concentración plasmática de Granytril no está claramente relacionada con su eficacia
antiemética. Es posible alcanzar un beneficio clínico incluso cuando Granytril no se
detecta en el plasma.

5.2 Datos preclínicos sobre seguridad

Las ratas y los perros tratados por vía oral con Granytril, una vez al día durante 12 meses,
a dosis de al menos 125 veces la dosis clínica no experimentaron toxicidad alguna.
Granytril no resultó mutagénico en ensayos in vivo e in vitro tanto en mamíferos como en
no mamíferos, y no se encontraron pruebas de síntesis no programada de DNA que
indicasen que Granytril fuese genotóxico.
No se observaron daños en roedores tratados por vía oral durante toda su vida (2 años)
con dosis 25 veces superiores a la dosis clínica. A dosis más elevadas, Granytril indujo
proliferación celular en el hígado de la rata y tumores hepatocelulares en ratas y ratones.
En conclusión, Granytril se administró sin causar daño a ratas y perros durante 12 meses,
en cantidades varias veces superiores a la dosis clínica. El hallazgo de un aumento en los
tumores hepatocelulares a dosis elevadas en roedores, que fueron tratados durante toda su
vida, no se considera que represente un riesgo para la utilización segura a corto plazo de
Granytril como antiemético en humanos.

6. DATOS FARMACEUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Ácido cítrico monohidrato
Cloruro de sodio
Ácido clorhídrico o Hidróxido de sodio
Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

Como precaución general Granytril no debe mezclarse en solución con otros fármacos.

Se puede diluir con las siguientes soluciones: Cloruro de sodio al 0,9%, Cloruro de sodio
al 0,18% y glucosa al 4%, Solución de Hartmans, Lactato de ringer, Glucosa al 5% y

MINISTERIO
Manitol al 10%, y las mezclas son estables durante 48 horas cuando se conservan a
temperatura ambiente.

6.3 Periodo de validez

Granytril 1mg/1ml, solución para perfusión EFG: 12 meses
Granytril 3mg/3ml, solución para perfusión EFG: 30 meses

6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
Mantener en su envase original. No refrigerar o congelar

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Granytril 1mg/1ml, solución para perfusión EFG se suministra en cajas con 5 ampollas de
vidrio color ámbar
Granytril 3mg/3ml, solución para perfusión EFG se suministra en cajas con 1 ó 5
ampollas de vidrio color ámbar

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo
con las exigencias locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Juste, S.A.Q.F.
Juan Ignacio Luca de Tena, 8
28027 Madrid

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Abril de 2008

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Otras presentaciones de este medicamento:

GRANYTRIL 3mg/3ml solución para perfusión, 5 ampollas

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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