GRAZURA 75000 SQ-T liofilizado oral, 30 liofilizados

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	EXTRACTO POLEN PHLEUM PRATENSE
Código Nacional:	658357
Código Registro:	68397
Nombre de presentación:	GRAZURA 75000 SQ-T liofilizado oral, 30 liofilizados
Laboratorio:	ALK ABELLO A/S
Fecha de autorización:	2007-01-24
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-01-24

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Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

Prospecto del medicamento

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RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

GRAZURA 75.000 SQ-T liofilizado oral.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Extracto alergénico estandarizado de polen de la gramínea Phleum pratense (Hierba Timotea),
75.000 SQ-T* por liofilizado oral.

* [Liofilizado oral en unidades de Calidad Estandarizada (SQ-T)]

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Liofilizado oral

Liofilizado oral redondo, de color blanco o blanquecino, con una marca gráfica grabada en una
cara.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la rinitis y conjuntivitis inducida por polen de gramíneas en pacientes adultos con
síntomas clínicamente relevantes y diagnosticados mediante prueba cutánea de prick positiva y/o
test de IgE específica a polen de gramíneas.

4.2 Posología y forma de administración

La dosis recomendada en adultos es de un liofilizado oral (75.000 SQ-T) al día. No hay
experiencia clínica sobre inmunoterapia con Grazura en niños y adolescentes (<18 años), ni en ancianos (>65 años).

El tratamiento con Grazura debe ser iniciado únicamente por médicos especialistas en el
tratamiento de enfermedades alérgicas.
Se recomienda tomar el primer liofilizado oral bajo supervisión médica (20-30 minutos), con el
fin de permitir que el paciente y el médico puedan comentar cualquier reacción adversa y las
posibles medidas a tomar.
Hay datos disponibles sobre la eficacia del tratamiento con Grazura durante dos años de
tratamiento continuado. Si no se observa una mejoría importante de los síntomas durante la
primera estación polínica, no hay ninguna indicación para seguir con el tratamiento durante el
segundo año.

Se espera un efecto clínico durante la primera temporada de polinización de gramíneas cuando se
inicia el tratamiento al menos 4 meses antes del comienzo previsto de la época de polinización de
gramíneas. Si se inicia el tratamiento 2-3 meses antes, también se podrá obtener cierta eficacia. El

tratamiento diario continuado con Grazura durante al menos 2 años, consigue un efecto
inmunomodulador progresivo. Se recomienda continuar el tratamiento con Grazura por un
período de 3 años.

Grazura es un liofilizado oral. Se debe sacar el liofilizado oral del blister con los dedos secos, y
colocarlo debajo de la lengua, donde se dispersará.
Se debe evitar tragar durante aproximadamente 1 minuto. No se deben tomar alimentos o bebidas
durante los siguientes 5 minutos.
Se debe tomar el liofilizado oral inmediatamente tras abrir el blister.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes (para la lista completa de excipientes, ver
sección 6.1). Tumores malignos o enfermedades sistémicas que afectan al sistema inmunológico,
por ej. enfermedades autoinmunes, enfermedades por inmunocomplejos o inmunodeficiencias.
Alteraciones inflamatorias de la cavidad oral con síntomas severos, como liquen plano oral con
ulceraciones o micosis oral severa.
Los pacientes con asma no controlado o severo (en adultos: VEMS < 70% del valor teórico tras un tratamiento farmacológico adecuado) no deben ser tratados con inmunoterapia con Grazura.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

En caso de cirugía oral, incluyendo las extracciones dentales, debe interrumpirse el tratamiento
con Grazura durante 7 días, para permitir la cicatrización de la cavidad oral.

Al ser tratado con Grazura, el paciente está expuesto al alérgeno que causa los síntomas alérgicos.
Por lo tanto, cabe esperar que se produzcan reacciones alérgicas locales, principalmente leves o
moderadas, durante el período de tratamiento. Si el paciente experimenta reacciones locales
adversas importantes a raíz del tratamiento, se debe considerar el uso de medicación antialérgica
(por ej. antihistamínicos).

El inicio de los síntomas sistémicos puede incluir sofocos, picor intenso en las palmas de las
manos o plantas de los pies, y otras partes del cuerpo (como urticaria). También puede producirse
sensación de calor, malestar general y agitación/ansiedad. Se debe contactar con un médico
inmediatamente en caso de reacciones sistémicas severas, angioedema, dificultad al tragar,
dificultad al respirar, cambios de voz, o sensación de oclusión de la garganta. En estos casos, se
debe interrumpir el tratamiento de forma permanente, o hasta que el médico lo recomiende. Si un
paciente con asma concomitante experimenta síntomas o signos que indican un empeoramiento
del asma, se debe interrumpir el tratamiento y consultar a un médico inmediatamente con el fin de
evaluar la continuación del tratamiento.

Se pueden tratar las reacciones alérgicas severas con adrenalina. Los efectos de la adrenalina se
pueden potenciar en pacientes tratados con antidepresivos tricíclicos e inhibidores de la
monoaminooxidasa (IMAOs) con posibles consecuencias fatales, lo que deberá ser tenido en
cuenta antes de iniciar la inmunoterapia específica.

MINISTERIO
No hay experiencia clínica respecto al tratamiento con Grazura y la vacunación simultánea. Se
podrá administrar una vacuna sin interrumpir el tratamiento con Grazura tras una evaluación
médica del estado general del paciente.

Grazura contiene gelatina derivada de pescado. Los datos disponibles no indican un aumento del
riesgo de reacciones alérgicas en pacientes con alergia grave al pescado. Sin embargo, se sugiere
tenerlo en cuenta al iniciar el tratamiento con Grazura en estos pacientes.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

El tratamiento concomitante con fármacos antialérgicos sintomáticos (por ej. antihistamínicos,
corticosteroides y estabilizadores de los mastocitos) puede aumentar el nivel de tolerancia del
paciente a la inmunoterapia.

No hay datos disponibles sobre los posibles riesgos de la inmunoterapia simultánea con otros
alérgenos durante el tratamiento con Grazura.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo
No hay datos de experiencia clínica sobre la utilización de Grazura en mujeres embarazadas. Los
estudios en animales no muestran un aumento del riesgo para el feto. No se debe iniciar el
tratamiento con Grazura durante el embarazo. Si se produce el embarazo durante el tratamiento, se
podrá continuar con el mismo tras una evaluación del estado general del paciente (incluída la
función pulmonar), y de las reacciones experimentadas con la administración previa de Grazura.
En pacientes con asma preexistente, se recomienda un seguimiento estrecho durante el embarazo.

Lactancia
No se dispone de datos clínicos sobre la utilización de Grazura durante la lactancia. No se preveen
efectos en los lactantes.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia del tratamiento con Grazura sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas es
nula o despreciable.

4.8 Reacciones adversas

En los estudios donde se investigó el tratamiento con Grazura 75.000 SQ-T, administrado una vez
al día,en pacientes adultos, el 70% de los pacientes que recibieron Grazura comunicó reacciones
adversas durante el primer año de tratamiento. Esta cifra descendió considerablemente durante el
segundo año de tratamiento continuado.

Las reacciones adversas descritas muy frecuentemente en pacientes con rinoconjuntivitis alérgica
estacional inducida por polen de gramíneas, tratados con Grazura, fueron reacciones alérgicas
locales en la boca, siendo la mayoría leves o moderadas. En la mayoría de los pacientes, estas
reacciones aparecieron al iniciar el tratamiento, duraron desde minutos hasta horas tras la toma de
Grazura, y tendieron a remitir de forma espontánea entre 1 y 7 días después.

La siguiente Tabla de reacciones adversas está basada en datos de ensayos clínicos controlados
donde se investigó Grazura en pacientes adultos con rinoconjuntivitis estacional por polen de
gramíneas, incluyendo pacientes con asma coexistente, de leve a moderado, inducido por polen de
gramíneas, durante el primer año de tratamiento.

Las reacciones adversas se dividen en grupos, según la Convención Medra sobre frecuencia:
Muy frecuentes (>1/10), Frecuentes (>1/100, <1/10), y Poco frecuentes (>1/1000, <1/100)

Clasificación por Frecuencia Reacción Adversa al Medicamento
órganos y sistemas

Infección del tracto respiratorio superior
Infecciones e Poco frecuentes
infestaciones
Trastornos de la sangre Poco frecuentes
y del sistema linfático
Trastornos del sistema Frecuentes
nervioso
Trastornos oculares Frecuentes
Trastornos del oído y Muy frecuentes
del laberinto
Trastornos Muy frecuentes
respiratorios, torácicos
y mediastínicos nasal, irritación del conducto nasal, rinitis, opresión en la garganta
Trastornos Muy frecuentes
gastrointestinales
Trastornos de la piel y Frecuentes
del tejido subcutáneo
Trastornos generales y Frecuentes
alteraciones en el lugar
de administración calor, malestar, pirexia, sensación de cuerpo extraño

Si el paciente experimenta reacciones adversas importantes a raíz del tratamiento, se debe
considerar el uso de medicación antialérgica.

Se deberá contactar con un médico inmediatamente en caso de reacciones sistémicas severas,
angioedema, dificultad al tragar, dificultad al respirar, cambios de voz, o sensación de oclusión de
la garganta. En estos casos, se debe suspender el tratamiento de forma permanente, o hasta que el
médico le recomiende.

4.9 Sobredosis

En los estudios en fase I, los pacientes alérgicos a polen de gramíneas fueron expuestos a dosis de
hasta 1.000.000 SQ-T.

Si se toman dosis superiores a la dosis diaria recomendada, puede aumentar el riesgo de
reacciones adversas, incluyendo el riesgo de reacciones sistémicas o reacciones locales severas.
En caso de reacciones severas como angioedema, dificultad al tragar, dificultad al respirar,
cambios de voz, o sensación de oclusión de la garganta, será necesaria una evaluación médica
inmediata. Estas reacciones deben ser tratadas con la medicación sintomática correspondiente. En
estos casos, se debe suspender el tratamiento de forma permanente, o hasta que el médico le
recomiende.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Extractos alergénicos, Polen de gramíneas.

Código ATC: V01AA02.

Mecanismo de acción
Grazura se utiliza para el tratamiento de pacientes con alergia mediada por IgE específica, con
síntomas como rinitis y rinoconjuntivitis causados por polen de gramíneas.

El sistema inmune es el órgano diana para el efecto farmacodinámico. El objetivo es inducir una
respuesta inmune frente al alérgeno con el que se está tratando al paciente. El mecanismo de
acción completo y exacto respecto al efecto clínico de la inmunoterapia específica no se conoce
completamente, ni está bien documentado. Se ha demostrado que el tratamiento con Grazura
induce una respuesta sistémica competitiva de anticuerpo frente a gramíneas, e induce un aumento
de IgG específica de forma continuada durante al menos 2 años de tratamiento. No se ha
establecido el significado clínico de estos hallazgos.

Eficacia clínica
En un estudio multinacional aleatorizado, doble ciego y controlado frente a placebo, se evaluó la
eficacia de Grazura, administrado una vez al día, en 634 pacientes adultos con rinoconjuntivitis
inducida por polen de gramíneas. El 72% de los pacientes presentaban pruebas cutáneas de prick
positivas a uno o más alérgenos aparte del polen de gramíneas. La eficacia se basó en la
puntuación media diaria de síntomas de rinoconjuntivitis y de consumo de medicación durante
una época de polinización de gramíneas. El tratamiento se inició al menos 16 semanas antes del
comienzo previsto de la primera época de polinización de gramíneas, y fue continuado durante
todo el año.

No se ha establecido la eficacia y seguridad de Grazura en pacientes con síntomas alérgicos
importantes en la época de polinización de gramíneas, causados por alérgenos distintos al polen
de gramíneas.

Resultados después de la primera estación polínica con Grazura iniciado 16 semanas antes del
comienzo previstode la estación polínica y continuado a lo largo del año:

Número de pacientes 282 286
incluidos en el análisis
global.
Variables principales
Puntuación de síntomas de 2,85 4,14 1,29 31% <0,0001 rinoconjuntivitis A (2,6) (3,8) [0,90; 1,68] [22%; Puntuación de síntomas de 0,91 <0,0001 rinoconjuntivitis ajustada al [0,54; 1,27] uso de medicación de rescate Puntuación de consumo de 1,65 2,68 1,03 39% <0,0001 medicación para la (1,0) (2,2) [0,63; 1,44] [24%; rinoconjuntivitis B 54%] Variables secundarias Puntuación de Calidad de 1,03 1,40 0,37 26% <0,0001 vida C (0,9) (1,4) [0,23; 0,50] [16%; Evaluación global D 82% 55% 27% 49% <0,0001 Días sanos E 45% 33% 12% 38% <0,0001 Pacientes con buen control 40% 24% 16% 66% <0,0001 de la rinoconjuntivitis F [8%; 24%] [34%; A Puntuación de síntomas: Puntuación media diaria de síntomas de rinoconjuntivitis para cada paciente durante la época de polinización de gramíneas. Los síntomas de rinoconjunctivitis incluían secreción nasal, congestión nasal, estornudos, picor de nariz, sensación de cuerpo extraño/enrojecimiento/picor de ojos y lagrimeo. B Puntuación de consumo de medicación: Puntuación media diaria de consumo de medicación para la rinoconjuntivitis para cada paciente durante la época de polinización de gramíneas. Los medicamentos empleados fueron loratadina (6 puntos por comprimido), budesonida en forma de aerosol nasal (1 punto por descarga) y prednisona 5 mg (1.6 puntos por comprimido). C La calidad de vida fue evaluada mediante el Cuestionario de Calidad de Vida de Rinoconjuntivitis. Una puntuación más alta refleja una peor calidad de vida. D Evaluación global: porcentaje de pacientes con una mejoría de los síntomas de rinoconjuntivitis en la temporada de tratamiento comparado con las temporadas anteriores E Días sanos: porcentaje de días en los que los pacientes no utilizaron ningún medicamento de rescate y presentaron una puntuación de síntomas no superior a 2 F Pacientes con buen control de la rinoconjuntivitis: porcentaje de pacientes con más de 50% de días sanos durante la época de polinización de gramíneas *Diferencia relativa = Diferencia Absoluta/Placebo

Resultado tras dos años de tratamiento continuado con Grazura

Grazax Placebo Diferencia Diferencia pValor
Número de pacientes 172 144
incluidos en el análisis
global.. A
Variables principales
Puntuación de síntomas de 2,40 3,76 1,36 36% <0,0001 rinoconjuntivitis B [0,86; 1,86] Puntuación de consumo de medicación para la rinoconjuntivitis C Variables secundarias Puntuación de Calidad de 0,85 1,26 0,41 33% <0,0001 vida D [0,23; 0,59] Días sanos E Pacientes con buen control de la rinoconjuntivitis F Días sin síntomas ni G medicación A El ensayo se planeó inicialmente como un ensayo de un año de duración. 546 de los 634 sujetos originales completaron el primer año. El ensayo se extendió a dos años más de tratamiento y dos años de seguimiento. 351 sujetos eligieron incluirse a la extensión del ensayo (a 74 no se les ofreció debido al cierre de centros), y éstos fueron un subgrupo representativo del original de 634 sujetos. B Puntuación de síntomas: Puntuación media diaria de síntomas de rinoconjuntivitis para cada paciente durante la época de polinización de gramíneas. Los síntomas de rinoconjunctivitis incluían secreción nasal, congestión nasal, estornudos, picor de nariz, sensación de cuerpo extraño/enrojecimiento/picor de ojos y lagrimeo. C Puntuación de consumo de medicación: Puntuación media diaria de consumo de medicación para la rinoconjuntivitis para cada paciente durante la época de polinización de gramíneas. Los medicamentos empleados fueron loratadina (6 puntos por comprimido), budesonida en forma de aerosol nasal (1 punto por descarga) y prednisona 5 mg (1.6 puntos por comprimido). D La calidad de vida fue evaluada mediante el Cuestionario de Calidad de Vida de Rinoconjuntivitis. Una puntuación más alta refleja una peor calidad de vida. Evaluación global: porcentaje de pacientes con una mejoría de los síntomas de rinoconjuntivitis en la temporada de tratamiento comparado con las temporadas anteriores E Días sanos: porcentaje de días en los que los pacientes no utilizaron ningún medicamento de rescate y presentaron una puntuación de síntomas no superior a 2 F Pacientes con buen control de la rinoconjuntivitis: porcentaje de pacientes con más de 50% de días sanos durante la época de polinización de gramíneas G Días sin síntomas ni medicación: porcentaje de días en los que el paciente no utilizó ninguna medicación de rescate ni tuvo síntomas *Diferencia relativa= Diferencia absoluta/Placebo

Se demostró un efecto significativo para cada uno de los síntomas puntuados de rinoconjuntivitis
(secreción nasal, congestión nasal, estornudos, picor de nariz, sensación de cuerpo
extraño/enrojecimiento/picor de ojos y lagrimeo).
En un ensayo clínico con un período de pretratamiento menor, se obtuvieron menores reducciones
en las puntuaciones correspondientes a los síntomas y al consumo de medicación; el tratamiento
con Grazura aproximadamente 2 meses antes de y durante la época de polinización de gramíneas
dio lugar a una reducción en la puntuación de los síntomas de un 16% (p=0,071) y una reducción
de la puntuación de consumo de medicación de un 28% (p=0,047) (análisis global).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Los alérgenos en Grazura están constituidos principalmente por polipéptidos y proteínas, los
cuales se fragmentarán en aminoácidos y polipéptidos pequeños en la luz del tracto
gastrointestinal y en los tejidos. No cabe esperar que los alérgenos de Grazura se absorban de
forma significativa en el torrente circulatorio. Por consiguiente, no se han realizado estudios
farmacocinéticos en animales ni estudios clínicos investigando el perfil farmacocinético y el
metabolismo de Grazura.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios convencionales sobre toxicidad general y toxicidad para la reproducción en ratones
no muestran riesgos especiales para los seres humanos. En estudios toxicológicos realizados con
perros, la dosificación diaria durante 52 semanas estuvo asociada con vasculitis/perivasculitis en
los machos, pero no en las hembras. No cabe esperar que exista riesgo de desarrollar
vasculitis/perivasculitis en los seres humanos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Gelatina (procedente de pescado)
Manitol
Hidróxido sódico

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Período de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Envases blister de aluminio con lámina de aluminio despegable, en una caja de cartón.

Presentaciones: 30 liofilizados orales y 100 liofilizados orales.

Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envase.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las
exigencias locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

ALK-Abelló A/S
Bøge Alle 6-8
DK- 2970 Hørsholm
Dinamarca

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

68397

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Enero de 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

08 Noviembre de 2007

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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