HYDREA 500 mg cápsulas, 20 cápsulas

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	HIDROXIUREA
Código Nacional:	669473
Código Registro:	61633
Nombre de presentación:	HYDREA 500 mg cápsulas, 20 cápsulas
Laboratorio:	BRISTOL MYERS SQUIBB, S.A.
Fecha de autorización:	1998-05-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1998-05-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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HYDREA 500 mg, cápsulas.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada cápsula contiene 500 mg de hidroxicarbamida (DCI) o hidroxiurea.
Para lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Cápsulas.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

HYDREA está indicado en el tratamiento de:

· Síndromes mieloproliferativos:
1. Esplenomegalia mieloide/mielofibrosa (mielofibrosis idiopática)
2. Trombocitemia esencial
3. Policitemia vera (poliglobulia primitiva), cuando la flebotomía sola no controla la
enfermedad.
4. Leucemias mieloides crónicas y síndromes relacionados:
HYDREA está principalmente indicado en los casos en que sea necesario obtener un
rápido descenso de la leucocitosis. Puede mostrarse eficaz en los casos resistentes,
desde el inicio o secundariamente a otros tratamientos y en los casos en que sea
necesario interrumpir estos tratamientos por toxicidad.

· Tratamiento de HYDREA en combinación con radioterapia:
1. La administración concomitante de HYDREA con radioterapia está indicada en el
tratamiento local del carcinoma de cervix
2. La administración concomitante de HYDREA con radioterapia está indicada en el
tratamiento local del carcinoma epidermoide (escamoso) primario de cabeza y cuello,
excluyendo el labio.

4.2 Posología y forma de administración

La posología de HYDREA deberá establecerse con relación al peso actual o ideal de los
pacientes, considerando siempre el menor de ambos.

La administración concomitante de hidroxiurea con otros agentes mielosupresores, puede
requerir un ajuste de la dosis.

Si el paciente no está en condiciones de tragar la cápsula, o así lo prefiere, el contenido de
la misma puede dispersarse en un vaso de agua y tomarse inmediatamente. Es normal que
algunos excipientes no solubles queden en la superficie.
· Síndromes mieloproliferativos:
1. Esplenomegalia mieloide/mielofibrosa (mielofibrosis idiopática)
– 5 a 15 mg/kg/24 horas
2. Trombocitemia esencial
– Dosis de ataque: 25 a 50 mg/kg/24 horas
– Dosis de mantenimiento: 10 a 20 mg/kg/24 horas
3. Policitemia vera (Poliglobulia primitiva)
– Dosis de ataque: 15 a 20 mg/kg/24 horas
– Dosis de mantenimiento: 10 mg/kg/24 horas
4. Leucemia mieloide crónica
– Dosis de ataque: 30 a 60 mg/kg/24 horas
– Dosis de mantenimiento: 15 a 30 mg/kg/24 horas.

· Tratamiento de HYDREA en combinación con radioterapia:
1. Carcinoma de cérvix (terapia concomitante con radioterapia)
– Dosis recomendada: 80 mg/kg/día en dosis única cada tercer día
2. Carcinoma de cabeza y cuello (terapia concomitante con radioterapia)
– Dosis recomendada: 80 mg/kg/día en dosis única cada tercer día.

En la terapia concomitante con radioterapia, la administración de hidroxiurea debe
iniciarse al menos siete días antes de iniciar la radioterapia, continuar durante la misma,
así como indefinidamente después de ella. El paciente debe estar en todo momento bajo
adecuada observación para detectar posibles reacciones adversas graves o inesperadas.
La radioterapia debe administrarse a la dosis máxima que se considere apropiada para la
situación terapéutica particular de cada paciente; cuando se administra hidroxiurea
concomitantemente, normalmente no es necesario un ajuste en la dosis de radiación.

El esquema de dosis intermitente ofrece la ventaja de una menor toxicidad (ej. depresión
de la médula ósea). En pacientes con este tipo de esquema de dosis, en muy raras
ocasiones ha sido necesario suspender la terapia por toxicidad.

Para determinar la efectividad antineoplásica de hidroxiurea, el periodo adecuado de
prueba es de seis semanas. La terapia debe continuarse indefinidamente cuando exista una
respuesta clínica significativa. Debe interrumpirse si el recuento de leucocitos disminuye
por debajo de 2.500/mm3 o el recuento de plaquetas disminuye por debajo de
100.000/mm3. En estos casos, los recuentos deben realizarse nuevamente tres días
después y reinstaurarse la terapia si se alcanzan los niveles normales. El efecto
hematopoyético es, normalmente, inmediato. En la terapia concomitante con radioterapia
si no se produce este efecto inmediato, la radioterapia debe ser interrumpida. Se
recomienda precaución en la administración de hidroxiurea en pacientes que hayan
recibido recientemente radioterapia extensiva o quimioterapia con otros agentes
antineoplásicos. (ver 4.4, 4.5, y 4.8)

Normalmente el dolor o malestar debido a la inflamación de las membranas mucosas en el
lugar de la irradiación (mucositis) puede controlarse mediante la administración de
anestésicos tópicos y analgésicos orales. Si la reacción es grave, la terapia con hidroxiurea
puede interrumpirse temporalmente, si es extremadamente grave, puede posponerse
además la radioterapia.

Las alteraciones gástricas graves consecuencia de la terapia combinada, como náuseas,
vómitos y anorexia pueden controlarse habitualmente interrumpiendo la administración
de hidroxiurea.

Uso en niños: No se ha establecido la eficacia y la seguridad de la hidroxiurea en niños.

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Uso en ancianos: Los pacientes ancianos pueden ser más sensibles a los efectos de la
hidroxiurea por lo que pueden precisar una reducción de la dosis.

Insuficiencia hepática: No hay datos que justifiquen un ajuste de dosis específico en este
tipo de pacientes. Se recomienda una monitorización estrecha de los parámetros
hematológicos.

Insuficiencia renal: Ya que HYDREA se elimina principalmente por vía renal, debe
reducirse la dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver 4.4 y 5.2). También se
recomienda una monitorización estrecha de los parámetros hematológicos.

4.3 Contraindicaciones

HYDREA está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la
hidroxiurea (hidroxicarbamida) o a algún otro componente de la formulación.
HYDREA también está contraindicado durante el embarazo y la lactancia (ver 4.6
Embarazo y Lactancia).
HYDREA está contraindicado en pacientes con depresión de la médula ósea, como
leucopenia (<2.500 leucocitos/mm3), trombocitopenia (<100.000/mm3) o anemia grave. No deberá administrarse HYDREA a pacientes que hayan tenido historia previa o actualmente presenten úlceras cutáneas y/o úlceras vasculíticas asociadas con el uso de hidroxiurea o interferón alfa (ver 4.5).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Si la función medular está deprimida, no debe iniciarse el tratamiento con hidroxiurea
(ver 4.3 Contraindicaciones).

La anemia grave debe corregirse antes de iniciar la terapia con hidroxiurea.

Puede aparecer depresión de la médula ósea, siendo su principal y más frecuente
manifestación la leucopenia. Con menor frecuencia se presentan trombocitopenia y
anemia. En raras ocasiones se manifiestan sin una leucopenia previa. La probabilidad de
depresión de la médula ósea puede aumentar en pacientes en pacientes que han recibido
previamente radioterapia o agentes antineoplásicos citotóxicos; hidroxiurea deberá
utilizarse con precaución en pacientes que previamente hayan recibido radioterapia o
quimioterapia. La recuperación es rápida tras la interrupción de la terapia. .

En pacientes con trastornos mieloproliferativos en tratamiento con hidroxiurea, han
aparecido efectos tóxicos consistentes en úlceras cutáneas incluyendo ulceraciones
vasculíticas y gangrena.
Las úlceras se localizan en los pies y principalmente en las piernas y aparecen más
frecuentemente en pacientes que tienen una enfermedad arterial o venosa concomitante.
Este efecto suele aparecer en pacientes que llevan más de un año de tratamiento
continuado con hidroxiurea y se calcula que afecta aproximadamente a un 9% de ellos.
La aparición de gangrena es mucho menos frecuente.
Debido a las consecuencias clínicas potencialmente graves de las úlceras cutáneas
notificadas en pacientes con enfermedad mieloproliferativa, en caso de que se desarrollen
deberá interrumpirse la administración de la hidroxiurea e iniciar como se indique el uso
de fármacos citorreductores alternativos.

La administración previa o simultánea de interferón con un agente quimioterápico como
la hidroxiurea puede aumentar potencialmente el riesgo de toxicidad. En particular, los
efectos de tipo úlceras cutáneas fueron notificados más frecuentemente en pacientes
tratados con hidroxiurea y que también estaban recibiendo o habían recibido previamente

tratamiento con interferón alfa. En estos casos, las úlceras, vasculíticas o no, y de
localización más habitual en dedos, pueden evolucionar hasta la aparición de gangrena. Si
los síntomas y signos progresan, será necesario suspenderse la administración de ambos
fármacos e instituir un tratamiento médico adecuado.

Algunas enfermedades como diabetes mellitus, hipertensión arterial, lesiones vasculíticas
o enfermedades vasculares previas se pueden considerar como factores de riesgo que
pueden potenciar la aparición de úlceras cutáneas en este tipo de pacientes.

Debe considerarse el efecto radio-sensibilizante de HYDREA con la radioterapia.

Los pacientes que hayan recibido radioterapia previa, pueden sufrir una exacerbación del
eritema post-radiación.

Anomalías eritrocitarias: desde el inicio del tratamiento es frecuente observar una
eritropoyesis megaloblástica auto-limitante. El cambio morfológico es similar a la anemia
perniciosa pero no está relacionado con un déficit de ácido fólico o de vitamina B12. La
macrocitosis puede enmascarar el desarrollo incidental de un déficit de ácido fólico, por
lo que podría justificarse la administración de ácido fólico con fines preventivos. La
hidroxiurea puede también retrasar el aclaramiento del hierro plasmático y reducir la tasa
de utilización de hierro por los eritrocitos, sin que aparentemente afecte al tiempo de
supervivencia de los eritrocitos.

Cuando se considere oportuno, deberá aconsejarse a los pacientes la utilización de
medidas anticonceptivas durante el tratamiento (ver 4.6 Embarazo y Lactancia).
Se ha notificado leucemia secundaria, en pacientes que habían recibido terapia prolongada
con hidroxiurea para el tratamiento de síndromes mieloproliferativos como policitemia
vera y trombocitopenia; no se ha establecido si este efecto es secundario a hidroxiurea o a
la enfermedad subyacente. En pacientes que reciben terapia prolongada con hidroxiurea,
también se ha notificado cáncer de piel.

Vigilancia de la diuresis: Debe informarse a los pacientes que mantengan una adecuada
ingesta de líquidos. Es importante asegurar una diuresis abundante, sobre todo al inicio
del tratamiento.

La terapia con hidroxiurea requiere un seguimiento minucioso. Al inicio y
periódicamente durante el tratamiento, deberán realizarse recuentos hematológicos
incluyendo, si es necesario, un examen de la médula ósea, y pruebas de la función
hepática y renal. La determinación de hemoglobina y los recuentos de leucocitos y
plaquetas deben realizarse al menos una vez a la semana durante el tratamiento con
hidroxiurea. Si el recuento de leucocitos es menor de 2.500/mm3 o el recuento de
plaquetas es menor de 100.000/mm3, deberá interrumpirse el tratamiento hasta recuperar
los valores normales. En caso de aparición de anemia, incluso si es grave, ésta puede
tratarse sin interrumpir la terapia con hidroxiurea.

Insuficiencia renal: HYDREA debe administrarse con precaución en pacientes con
insuficiencia renal (ver 4.2 y 5.2).

No se ha establecido la eficacia y la seguridad de la hidroxiurea en niños.

Los pacientes ancianos pueden ser más sensibles a los efectos de la hidroxiurea y pueden
precisar una reducción de la dosis.

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Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp
(insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas de absorción de
glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Debido a que la hidroxiurea puede elevar los niveles séricos de ácido úrico, puede ser
necesario un ajuste de dosis de los fármacos uricosúricos.

Estudios in vitro con células tratadas con hidroxiurea han demostrado un incremento
significativo de la actividad de la citarabina. No se ha establecido si esta interacción
puede dar lugar a toxicidad clínica sinérgica o si es necesario modificar la dosificación de
citarabina.

La administración concomitante de hidroxiurea con otros agentes mielosupresores o
radioterapia puede aumentar la probabilidad de depresión de la médula ósea o de otras
reacciones adversas (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo y 4.8
Reacciones adversas).

En pacientes que han recibido o están recibiendo hidroxiurea con interferón alfa se puede
producir la aparición o agravamiento de lesiones cutáneas como úlceras vasculíticas y
gangrena (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

4.6 Embarazo y Lactancia

Hidroxiurea puede causar daño fetal si se administra a mujeres embarazadas y es un
agente teratogénico conocido en animales. Se observaron malformaciones en crías de
conejo y ratón a las que se había administrado dosis equivalentes de un tercio y del doble
de la dosis máxima en humanos, respectivamente.
No existen estudios adecuados y controlados en mujeres embarazadas. Si este fármaco se
utiliza durante el embarazo o si la paciente queda embarazada durante el tratamiento debe
ser advertida acerca del daño potencial sobre el feto. Deberá aconsejarse a las mujeres en
edad fértil que eviten quedar embarazadas durante la terapia con HYDREA y que
informen a su médico de inmediato si esto ocurriera.

La hidroxiurea se excreta en la leche humana. Debido a las potenciales reacciones
adversas graves de hidroxiurea sobre el lactante, se deberá decidir entre interrumpir el
tratamiento con HYDREA o interrumpir la lactancia, teniendo en cuenta la importancia
que el tratamiento tiene para la madre.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se dispone de datos acerca del efecto de HYDREA sobre la capacidad para conducir
vehículos y utilizar maquinaria. Sin embargo, HYDREA puede alterar el estado de alerta
ya que puede causar somnolencia y otros efectos neurológicos (ver 4.8 Reacciones
Adversas).

4.8 Reacciones adversas

No existe documentación clínica actual de este producto para que pueda ser usada
como soporte para la determinación de la frecuencia de reacciones adversas. Se ha
utilizado el siguiente convenio para la clasificación de la frecuencia: – Muy frecuente
1/10, frecuente 1/100, <1/10, poco frecuente 1/1000 y <1/100, raro 1/10,000 y <1/1000, muy raro <1/10,000.

Hematológicas:

Las alteraciones hematológicas frecuentes son: Mielosupresión (leucopenia, anemia,
trombocitopenia), leucemia secundaria (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales
de empleo).

Gastrointestinales:
Estomatitis, anorexia, náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento. Con muy poca
frecuencia se ha comunicado úlcera bucal.

Dermatológicas:
Frecuente: úlceras cutáneas, en pacientes con trastornos mieloproliferativos en
tratamiento con hidroxiurea. Con menor frecuencia, ulceraciones vasculíticas y gangrena.
Estos efectos, en particular los que evolucionan a gangrena, fueron notificados más
frecuentemente en pacientes que habían recibido o estaban recibiendo tratamiento con
interferón (ver 4.3. Contraindicaciones y 4.4 Advertencias y precauciones especiales de
empleo).
Rash maculopapular, eritema facial y periférico y alteraciones cutáneas del tipo de la
dermatomiositis.
En pacientes tratados con HYDREA en tratamientos prolongados de mantenimiento
durante varios años, se ha observado hiperpigmentación, eritema, atrofia cutánea y
ungueal, descamación cutánea, pápulas violáceas y con muy poca frecuencia, alopecia.
Con poca frecuencia, se ha notificado cáncer de piel.

Neurológicas:
Somnolencia; excepcionalmente se presenta: cefaleas, mareos, desorientación,
alucinaciones y convulsiones.

Renales:
Elevaciones del ácido úrico, de la urea y la creatinina; con poca frecuencia puede aparecer
disuria.

Otros:
También se han notificado: fiebre, escalofríos, malestar, astenia, elevación de enzimas
hepáticos. Con poca frecuencia, , se han comunicado reacciones pulmonares agudas
(infiltrados pulmonares difusos/fibrosis y disnea).
En un ensayo clínico en pacientes con anemia falciforme, los eventos adversos que
supusieron la interrupción del tratamiento con hidroxiurea incluyeron: un caso de
insuficiencia renal aguda, un caso de hepatitis fulminante y dos casos de mielotoxicidad.

Hidroxiurea en combinación con radioterapia:
Las reacciones adversas observadas cuando se administra hidroxiurea concomitantemente
con radioterapia son similares a las observadas cuando se administra hidroxiurea en
monoterapia. Estas reacciones adversas incluyen principalmente: depresión de la médula
ósea (anemia y leucopenia) e irritación gástrica. La mayoría de los pacientes que han
recibido hidroxiurea en combinación con radioterapia han desarrollado leucopenia.
Raramente, y solo en casos de leucopenia grave, se ha producido un descenso de
plaquetas (<100.000/mm3). HYDREA puede potenciar algunas reacciones adversas frecuentes asociadas a la radioterapia como dolor gástrico y mucositis. Deberá considerarse que, dado que la radioterapia como tratamiento único produce las mismas reacciones adversas que la hidroxiurea, la terapia combinada puede dar lugar a un incremento en la incidencia y la gravedad de estas reacciones adversas. Aunque se atribuye a la radioterapia la inflamación de las membranas mucosas en el lugar de la irradiación (mucositis), algunos investigadores creen que los casos más graves son debidos a la terapia combinada.

4.9 Sobredosis

Se ha notificado toxicidad mucocutánea aguda en pacientes que recibieron hidroxiurea a
dosis varias veces superiores a la dosis habitual recomendada en humanos. También se
han observado ulceraciones, eritema violáceo, edema en las palmas de las manos y en las
plantas de los pies, seguido de descamación de las manos y los pies, hiperpigmentación
intensa generalizada de la piel y estomatitis aguda grave.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades Farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: L01XX Otros agentes antineoplásicos.

La hidroxiurea es un citostático antineoplásico activo por vía oral. Su mecanismo de
acción no está totalmente establecido. Varios estudios realizados en cultivos tisulares en
rata y en el hombre avalan la hipótesis de que la hidroxiurea causa una inhibición
inmediata de la síntesis del ADN, actuando como un inhibidor de la ribonucleótido
reductasa, sin interferir con la síntesis del ácido ribonucleico o de las proteínas.

Se han postulado tres mecanismos para explicar el aumento de la efectividad de la
hidroxiurea en combinación con la radioterapia en carcinomas de cabeza y cuello de
células escamosas (epidermoides). Estudios in vitro con células de hámster chino sugieren
que la hidroxiurea es letal para las células normalmente radio resistentes en el estadio S.
Estos estudios sugieren también que mantiene otras células del ciclo celular en el estadio
G1 o previo a la síntesis del ADN, donde son más susceptibles a los efectos de la
radiación. El tercer mecanismo de acción ha sido teorizado sobre la base de estudios in
vitro con células HeLa. Al parecer, por medio de la inhibición de la síntesis del ADN, la
hidroxiurea dificulta el proceso normal de reparación de las células dañadas por radiación
aunque todavía viables, disminuyendo su tasa de supervivencia; sin que la síntesis del
ARN ni de las proteínas se vea alterada.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción:
Hidroxiurea se absorbe rápidamente tras su administración oral. Los picos de niveles
plasmáticos se alcanzan dentro de 1 a 4 horas tras una dosis oral. Al aumentar las dosis se
ha observado un aumento desproporcionado de las concentraciones plasmáticas medias y
del AUC. No hay datos sobre el efecto de los alimentos sobre la absorción de hidroxiurea.

Distribución:
Hidroxiurea se distribuye rápida y ampliamente en el organismo con un volumen de
distribución estimado de aproximadamente el agua corporal total. Hidroxiurea se
concentra en los leucocitos y en los eritrocitos y atraviesa la barrera hematoencefálica.

Metabolismo:
Hasta un 50% de la dosis administrada sufre conversión a través de una ruta metabólica
que no está completamente caracterizada. Una ruta es probablemente el metabolismo
hepático saturable. Otro cambio menor puede ser la degradación a ácido
acetohidroxámico por la ureasa encontrada en las bacterias intestinales.

Excreción:
La excreción de hidroxiurea en humanos se realiza probablemente mediante un proceso
renal de primer orden. En adultos con enfermedad mieloproliferativa, la recuperación
urinaria media de hidroxiurea fue de un 40% de la dosis administrada.

Poblaciones especiales:
No hay información sobre posibles diferencias farmacocinéticas relacionadas con la edad,
el sexo o la raza. Tampoco hay datos farmacocinéticos en pacientes pediátricos.

Insuficiencia renal:
Ya que la excreción renal es la vía de eliminación, debe considerarse una reducción de la
dosis en esta población. En pacientes adultos con enfermedad mieloproliferativa se ha
realizado un estudio abierto, multicéntrico, a dosis única, no aleatorio, para evaluar la
influencia de la función renal sobre la farmacocinética de hidroxiurea. Los pacientes del
estudio con función renal normal (aclaramiento de creatinina > 80 ml/min), insuficiencia
leve (aclaramiento de creatinina 50-80 ml/min) o severa (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), recibieron una dosis única de hidroxiurea de 15 mg/kg, utilizando combinaciones de cápsulas de 200 mg, 300 mg ó 400 mg. Los pacientes con enfermedad renal terminal (ESRD) recibieron dos dosis de 15 mg/kg separadas por 7 días; la primera tras una sesión de hemodiálisis de 4 horas y la segunda antes de la hemodiálisis. En este estudio, la exposición media de los pacientes (AUC) en los que el aclaramiento de creatinina fue < 60 ml/min (ó ESRD) fue aproximadamente un 64% superior que en los pacientes con función renal normal. Estos resultados sugieren una reducción de la dosis inicial de hidroxiurea cuando se utiliza para tratar a pacientes con insuficiencia renal (ver 4.2 y 4.4).

Aclaramiento de Creatinina Dosis Inicial recomendada de Hydrea
(ml/min) (mg/kg diarios)
60 15
< 60 ó ERSD* 7,5 * En los pacientes con ESRD, la dosis de hidroxiurea debe administrarse después de la hemodiálisis.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Hidroxiurea es claramente genotóxico y supuestamente un agente carcinógeno entre
especies que supone un riesgo de carcinogenicidad en humanos.

No se han realizado estudios a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico en
animales. La hidroxiurea administrada a dosis elevadas provoca aspermia en la rata. En el
perro, se ha constatado también a dosis elevadas una supresión reversible de la
espermatogénesis. Como todos los productos que actúan sobre la síntesis del ADN, la
hidroxiurea podría ser potencialmente mutagénica, por lo que debe ser tenido en cuenta
antes de administrar el fármaco a pacientes en edad fértil.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

MINISTERIO
Hidrogenofosfato sódico anhidro, ácido cítrico anhidro, lactosa y estearato magnésico.

6.2 Incompatibilidades

No se conocen.

6.3 Período de validez

Las cápsulas de HYDREA conservadas en su envase original son estables durante un
período de 36 meses.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Las cápsulas de HYDREA se almacenarán, en sus envases perfectamente cerrados, a
temperatura ambiente, 15ºC – 30ºC, evitando el calor excesivo.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

HYDREA 500 mg, cápsulas se presenta con 20 cápsulas envasadas en blisteres
termosellados de PVC/Alu.

6.6 Instrucciones de uso/manipulación

La manipulación de un agente citóstático por personal sanitario requiere tomar
precauciones para garantizar la protección del manipulador y su área de trabajo.

Debe informarse a los pacientes que opten por dispersar el contenido de las cápsulas en
agua (ver 4.2 Posología y forma de administración) que deben manejarse con cuidado.
Deben tomarse precauciones para evitar todo contacto con la piel y mucosas, incluyendo
la inhalación del polvo una vez abierta la cápsula. Las personas que no estén tomando
HYDREA no deberán exponerse a ello. Para disminuir el riesgo de exposición, llevar
guantes desechables cuando se manipule HYDREA. Cualquier persona que manipule
HYDREA deberá lavarse las manos antes y después del contacto con las cápsulas. En
caso de que el polvo de la cápsula se derrame, deberá limpiarse inmediatamente con una
toalla húmeda y desecharse, al igual que la cápsula vacía, en un contenedor cerrado, tal
como una bolsa de plástico.
Cualquier contenedor roto debe ser tratado con las mismas precauciones y
consideraciones que los residuos contaminados. Los residuos contaminados deben
incinerarse en contenedores apropiados, rígidos y convenientemente rotulados
Este medicamento, particularmente las cápsulas abiertas, deben mantenerse fuera del
alcance de los niños y animales domésticos. Las mujeres embarazadas tienen que evitar la
manipulación de este medicamento

Como sucede con todos los fármacos citostáticos, el tratamiento con HYDREA debe
instaurarse por un médico especialista y manipularse con precaución, en condiciones de
asepsia.

Para minimizar el riesgo de exposición dérmica, llevar siempre guantes impermeables
cuando se manipulen blisteres que contengan cápsulas de HYDREA. Esto incluye todas
las actividades de manipulación en clínicas, farmacias, almacenes e instalaciones de
asistencia sanitaria domiciliaria, incluyendo las realizadas durante el desempaquetado y la

MINISTERIO
inspección, el transporte dentro de una instalación, y la preparación y administración de la
dosis.

Si la hidroxicarbamida, entra en contacto con la piel, lavar inmediatamente y
abundantemente con agua.
Si la hidroxicarbamida, entra en contacto con las membranas mucosas, lávese
inmediatamente y abundantemente con agua.

Deberán tenerse en cuenta las normas de correcta manipulación y desecho de los
fármacos antineoplásicos.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Bristol-Myers Squibb, S.A.
C/Almansa, 101
28040-MADRID.

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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61.633.

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACION DE LA
AUTORIZACIÓN

21 de mayo de 1998/ 6 de febrero de 2003.

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Febrero 2006