IGRATER 4 mg/ml solución para nebulizador nasal, 1 vial + 1 spray

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	DIHIDROERGOTAMINA
Código Nacional:	751925
Código Registro:	65710
Nombre de presentación:	IGRATER 4 mg/ml solución para nebulizador nasal, 1 vial + 1 spray
Laboratorio:	LABORATORIO PADRO, S.A.
Fecha de autorización:	2003-10-09
Estado:	Anulado
Fecha de estado:	2006-08-10

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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IGRATER® 4 mg/ml solución para pulverización nasal

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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1 ml de solución para pulverización nasal contiene 4,0 mg de dihidroergotamina mesilato.
Cada dosis controlada libera 0,5 mg de dihidroergotamina mesilato.
Para excipientes, ver apartado 6.1 Lista de Excipientes

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Solución para pulverización nasal.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas
Ataques agudos de migraña con o sin aura.

4.2. Posología y forma de administración
Debe administrarse una pulsación (0,5 mg) de IGRATER en cada fosa nasal al inicio de la
migraña.
Después de 15 minutos, en pacientes en los cuales la primera dosis de IGRATER (1,0 mg)
no ha sido suficiente, puede administrarse una pulsación adicional (0,5 mg) de IGRATER
en cada fosa nasal hasta una dosis total de 4 pulsaciones (2,0 mg) de IGRATER por ataque.
Deben observarse las siguientes recomendaciones:
– La dosis máxima permitida de IGRATER en 24 horas es de 2 mg (4 pulsaciones) y la
dosis máxima semanal es de 8 mg (16 pulsaciones).
– El pulverizador nasal unido al vial debe desecharse tras el tratamiento de un único ataque
de migraña tal como se ha descrito anteriormente (1 mg ó 2 mg, respectivamente).
USO EN NIÑOS Y EN ANCIANOS:
No se ha establecido la seguridad y la eficacia de este preparado en niños menores de 16
años ni en pacientes mayores de 65 años.
Nota:
En el apartado 6.6 Instrucciones de Uso/Manipulación, se dan las instrucciones para el uso
práctico del pulverizador nasal.

4.3. Contraindicaciones
· Hipersensibilidad conocida a los alcaloides ergotamínicos o a cualquier componente
de la formulación (ver 6.1 Lista de excipientes)
· Condiciones que predispongan a reacciones vasoespásticas: insuficiencia cardíaca
coronaria (en particular angina vasoespástica o inestable), sepsis, shock, enfermedad
vascular obliterante, enfermedades vasculares periféricas tales como el Síndrome de
Raynaud, antecedentes de ataque isquémico transitorio o trauma craneal así como
hipertensión arterial no controlada adecuadamente.
· Arteritis temporal
· Tratamiento de la migraña hemipléjica familiar.
· Tratamiento de la migraña basilar.
· Embarazo y lactancia (ver 4.6 Embarazo y lactancia);
· Pacientes con insuficiencia hepática grave.
· Tratamiento concomitantemente con inhibidores potentes de CYP 3A, tales como
antibióticos macrólidos, inhibidores HIV-proteasa, antifúngicos azólicos y con otros medicamentos (enumerados en el apartado 4.5. Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de interacción).
· Tratamiento concomitante con vasoconstrictores periféricos, incluidos aquellos que
contengan ergotamina, sumatriptán y otros agonistas de los receptores de la 5-
hidroxitriptamina1 (5-HT1) (ver también apartado 4.5 Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de interacción).

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
IGRATER no está pensado para el tratamiento profiláctico de la migraña.
Debe evitarse el uso diario continuado de IGRATER o el uso excesivo de las dosis
recomendadas dado que puede originar vasoespasmo.
El abuso crónico de IGRATER puede provocar cefaleas de rebote. Si se sospecha de este
abuso, debe interrumpirse el tratamiento.
En casos raros, pueden presentarse vasoespasmos, particularmente en las extremidades
inferiores. En caso de observarse signos de vasoespasmo, se interrumpirá el tratamiento con
IGRATER y se iniciará un tratamiento con un vasodilatador periférico (ver apartado 4.9
Sobredosis).
Se debe informar a los pacientes que estén siendo tratados con IGRATER sobre las dosis
máximas permitidas y los primeros síntomas de sobredosificación: parestesias (Ej.
entumecimiento, hormigueo) en los dedos de manos y pies, náuseas y vómitos no
relacionados con la migraña, y síntomas de isquemia miocárdica y dolor de pecho. En caso
de presentarse signos de sobredosificación, se interrumpirá el tratamiento y los pacientes
deberán consultar inmediatamente a su médico. Los pacientes con antecedentes de
trastornos fibróticos inducidos por fármacos tales como fibrosis retroperitoneal y pleural
deben ser controlados con precaución.
Se recomienda precaución en pacientes con rinitis, congestión nasal y rinitis alérgica así
como en pacientes con insuficiencia hepática ligera a moderada especialmente en pacientes
con hepatitis colestásica.
Nota:
La solución contenida en los viales de vidrio color ámbar ha sido especialmente formulada
para administración intranasal y no debe inyectarse.
IGRATER debe mantenerse fuera del alcance y de la vista de los niños.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
Está contraindicado el uso de inhibidores potentes del citocromo P450 3A (CYP 3A) con
IGRATER. Inhibidores potentes del CYP 3A como antibióticos macrólidos (Ej.
eritromicina, claritromicina, troleandomicina, telitromicina) inhibidores HIV-proteasa (Ej.
indinavir, nelfinavir, ritonavir), efavirenzo, antifúngicos azólicos (Ej. ketoconazol,
itraconazol, voriconazol), quinupristina-dalfopristina o nefazodona. La administración
concomitante puede aumentar los niveles en sangre de dihidroergotamina y la toxicidad al
cornezuelo (vasoespasmo e isquemia de las extremidades y otros tejidos). (Ver también
apartado 4.3 Contraindicaciones).
El uso repetido de vasoconstrictores, incluidas las preparaciones con ergotamina, otros
alcaloides ergotamínicos, triptanes (Ej. sumatriptán, naratriptán, zolmitriptán, eletriptán,
almotriptán y frovatriptán, está contraindicado ya que puede dar lugar a un aumento de la
vasoconstricción). (Ver apartado 4.3. Contraindicaciones).
Debido a las propiedades vasoconstrictores se recomienda precaución en el uso
concomitante con nicotina (Ej. grandes fumadores o personas que estén en tratamiento
sustitutivo con nicotina).
Tras el tratamiento de un ataque de migraña con IGRATER, debe transcurrir un intervalo
de como mínimo 24 horas antes de tratar un nuevo ataque con IGRATER,
dihidroergotamina inyectable, cualquier preparado que contenga ergotamina, sumatriptán u
otros agonistas de los receptores de la 5-hidroxitriptamina1 (5-HT1).
No deberá utilizarse IGRATER hasta 6 horas después de la administración de sumatriptán u
otros agonistas 5-HT1. Aunque la combinación de agentes bloqueantes -adrenérgicos (Ej.
propranolol) y IGRATER es generalmente bien tolerada, se requiere precaución en
pacientes con circulación periférica alterada.

4.6. Embarazo y lactancia
El uso de IGRATER está contraindicado durante el embarazo.
La práctica clínica de la administración parenteral de dihidroergotamina sugiere que debido
a la actividad uterotónica y a los efectos vasoconstrictores sobre la placenta y el cordón
umbilical, la dihidroergotamina puede ser perjudicial para el feto.
Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver apartado 5.3).
Es probable que la dihidroergotamina se excrete en la leche materna. Por lo tanto,
IGRATER está contraindicado en madres lactantes.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria
Los pacientes, que tras el uso de IGRATER, experimenten vértigos u otras alteraciones
nerviosas centrales, incluyendo trastornos de la visión deberán abstenerse de conducir
vehículos o utilizar maquinaria

4.8. Reacciones Adversas
Las reacciones adversas comunicadas con más frecuencia son rinitis, náuseas y vómitos,
alteración del sentido del gusto, reacciones dosis-dependientes en el lugar de aplicación
como obstrucción o goteo nasal, diarrea, faringitis, vértigo y sofocos.
Las frecuencias se definen como: muy frecuente (> 1/10), frecuentes (> 1/100, 1/10),
poco frecuentes (> 1/1000, 1/100), raras ( 1/1000).

Alteraciones del sistema inmune

Raras: reacciones de hipersensibilidad (tales como rash cutáneo, edema facial,

Alteraciones del sistema nervioso central
Poco frecuentes: Parestesias/hipoestesias, vértigo, alteración del gusto

Alteraciones cardiacas
Raras: Síntomas de isquemia miocárdica

Alteraciones vasculares
Poco frecuentes: sofocos
Raras: espasmos arteriales, en particular en las extremidades inferiores (ver

Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastinales
Poco frecuentes: congestión nasal, rinitis
Raras: faringitis

Alteraciones gastrointestinales
Poco frecuentes: náuseas y vómitos
Raras: diarrea

Alteraciones generales y del lugar de administración
Poco frecuentes: reacciones locales
Raras: dolor de pecho

4.9. Sobredosis
No se ha descrito ningún caso de sobredosis con IGRATER. Sin embargo, es de esperar
que los síntomas sean similares a los observados tras una sobredosis por vía oral, es decir:
náuseas, vómitos, cefaleas, taquicardia, vértigo, signos y síntomas periféricos de
vasoespasmo (Ej. entumecimiento, hormigueo y dolor en las extremidades), síntomas de
isquemia miocárdica, dolor de pecho y coma.
Debe recordarse que los síntomas vasoespásticos pueden retrasarse hasta 24 horas tras la
administración del fármaco.
Tras la interrupción de la administración del fármaco, el tratamiento de la sobredosis será
sintomático con un estrecho control del sistema cardiovascular.
En el caso de producirse reacciones vasoespásticas severas, se recomienda la
administración i.v. de un vasodilatador periférico como nitroprusiato, fentolamina o
dihidralazina, la aplicación local de calor en el área afectada y la asistencia sanitaria para
prevenir una lesión tisular. En caso de constricción coronaria, debe iniciarse un tratamiento
apropiado como por ejemplo con nitroglicerina.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas
Código ATC: N02CA01
Dihidroergotamina muestra una afinidad de moderada a elevada hacia varios subtipos de
receptores serotoninérgicos. Muestra una actividad agonista particularmente potente a nivel
de receptor 5-HT1D en la cual se cree que reside su eficacia antimigrañosa. Dicho efecto
agonista produce una reducción de la función neuronal serotoninérgica y por ello influye en

MINISTERIO
los mecanismos relacionados con la vasculatura craneal y/o previene la inflamación
neurogénica y la estimulación resultante de los nociceptores.
La administración de IGRATER proporciona un rápido inicio de acción. En los ataques de
migraña agudos de intensidad ligera a severa, IGRATER reduce la cefalea y los síntomas
asociados como fonofobia y fotofobia.

Propiedades farmacocinéticas
5.2.
Dihidroergotamina se absorbe rápidamente tras su administración intranasal (tmax aprox.
45 min.). La biodisponibilidad absoluta de dihidroergotamina por vía intranasal es de
aprox. un 43 ± 24%. Entre un 70 y 80% de la concentración plasmática está relacionada con
el fármaco inalterado, lo que indica un menor metabolismo del fármaco inalterado que el
obtenido tras la administración oral.
Dihidroergotamina se une en un 93% a las proteínas plasmáticas. El volumen de
distribución aparente en estado estacionario es de unos 800 l. El aclaramiento corporal total
es de aprox. 1,5 l/minuto, reflejando principalmente el aclaramiento hepático. La
eliminación del plasma es bifásica, con una semivida terminal de unas 10 horas. La
principal vía de excreción es la vía biliar con las heces. Tras la administración intranasal, la
excreción urinaria del fármaco inalterado y sus metabolitos asciende a un 2%.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos revelaron que no existía un riesgo especial en humanos en base a los
estudios de toxicidad a dosis repetida, seguridad farmacológica, estudios de validación
cinética y de metabolismo tanto por vía nasal como por vía oral. El único efecto
significativo fue un ligero efecto irritante en la mucosa nasal en los animales de
experimentación. Se considera que IGRATER tiene un potencial irritante débil y
transitorio. En un ensayo in vitro en células de mamíferos se hallaron ligeros incrementos
en la frecuencia de aberraciones cromosómicas. El único resultado positivo no se consideró
de relevancia biológica, ya que otros 8 ensayos in vitro e in vivo fueron negativos. En un
estudio de carcinogénesis en ratas no hubo evidencia de efecto carcinogénico.
Estudios en animales no revelaron actividad teratogénica ni se detectaron efectos dañinos
con respecto al curso de la gestación, al parto o al desarrollo postnatal. En algunos estudios
a dosis elevadas se detectaron efectos menores (reducción del peso del feto/o retraso en la
osificación).

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. Lista de excipientes
Cafeína anhidra, glucosa anhidra 50 mg, agua purificada.

6.2. Incompatibilidades
No aplicable

6.3. Periodo de validez
2 años.
Una vez abierto el vial, la solución tiene un periodo de validez de 8 horas.

MINISTERIO
6.4. Precauciones especiales de conservación
No conservar por encima de 25 ºC.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente
IGRATER se comercializa en envases que contienen 1 vial de vidrio hidrolítico Tipo I de
color ámbar de 3,5 ml conteniendo 1 ml de solución y un sistema de pulverizador formado
por un pulverizador con una tapa protectora de color azul y un protector del tubo del
sistema. También se presenta en envases que contienen 2 viales y 2 pulverizadores nasales
y en envases con 6*.
Los viales se cierran con un tapón de goma sellado mediante una cápsula desprendible de
plástico fijada a una arandela de aluminio.
Una vez cebado el pulverizador, IGRATER contiene como mínimo 4 dosis controladas de
0,125 ml de solución.
*No se encuentran comercializados todos los formatos.

6.6. Instrucciones de uso/manipulación
Preparar el pulverizador nasal sólo cuando note que va a iniciarse un ataque de migraña.
Una vez preparado el pulverizador nasal, éste se utilizará sólo durante 8 horas.
Estirar la lengüeta del cierre azul pero no la de la arandela metálica.
Retirar la cápsula entera y la arandela metálica. El cierre azul y la arandela metálica deben
desprenderse en una sola pieza. En caso de romperse el cierre azul, tener mucho cuidado al
retirar la arandela metálica ya que los bordes de ésta pueden ser afilados.
Retirar con cuidado el tapón de goma del vial.
Retirar con cuidado la tapa protectora de plástico del extremo inferior del pulverizador.
Insertar la válvula del pulverizador nasal dentro del vial abierto y girar en el sentido de las
agujas del reloj hasta que quede apretada.
Mantener el vial boca arriba y retirar con cuidado el cierre protector azul del pulverizador.
Para asegurar la correcta dosificación del preparado, el pulverizador debe cebarse antes de
su primer uso. Sostener el pulverizador nasal boca arriba y presionar firmemente la válvula
cuatro veces. No se preocupe si se elimina una pequeña cantidad de producto, ya que esto
es normal.
Insertar el pulverizador una vez en cada fosa nasal manteniéndolo en posición vertical. Tras
la administración del preparado, aspirar vigorosamente varias veces para evitar que la
solución salga de las fosas nasales. No se suene la nariz inmediatamente después de la
administración de una dosis.
Volver a colocar el protector azul del pulverizador y mantenerlo a mano por si vuelve a
necesitarlo. En caso necesario, puede aplicarse una segunda dosis en una o ambas fosas
nasales pero no antes de 15 minutos. No es necesario volver a cebar el pulverizador.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Laboratorio Padró, S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Nº Reg.: 65.710

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
16.10.2003

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Julio 2005