INFANRIX 1 JERINGA PRECARGADA 0,5ML

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	BORDETELLA PERTUSSIS TOXOIDE
Código Nacional:	664052
Código Registro:	61871
Nombre de presentación:	INFANRIX 1 JERINGA PRECARGADA 0,5ML
Laboratorio:	GLAXOSMITHKLINE, S.A.
Fecha de autorización:	1998-03-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1998-03-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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INFANRIX
Vacuna de antitdiftérica, antitetánica y antitosferina acelular (DTPa).

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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INFANRIX contiene toxoide diftérico, toxoide tetánico y tres antígenos de pertusis
purificados [toxoide pertúsico (TP), hemaglutinina filamentosa (HAF) y pertactina
(proteína de la membrana externa de 69 kiloDalton), adsorbidos en hidróxido de
aluminio. La vacuna final se formula en solución salina y contiene 2-fenoxietanol como
conservante.

Las toxinas diftérica y tetánica obtenidas de cultivos del Corynebacterium diphtheriae y
del Clostridium tetani respectivamente, se detoxifican y purifican. Los componentes de la
vacuna antitosferina acelular (TP, HAF y pertactina). se preparan a partir de cultivos de
Bordetella pertussis en fase I de crecimiento, de los cuales se extraen, purifican y
detoxifican; el TP se detoxifica de forma irreversible.

Una dosis de 0,5 ml de vacuna contiene no menos de 30 U.I. de toxoide diftérico, no
menos de 40 U.I. de toxoide tetánico, 25 g de TP, 25 g de HAF y 8 g de pertactina.

3.FORMA FARMACÉUTICA

Suspensión inyectable.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas.

INFANRIX está indicado para la inmunización primaria activa frente a la difteria, tétanos
y tosferina en niños, a partir de los 2 meses de edad hasta los 7 años.
INFANRIX está indicado como dosis de recuerdo en niños que han sido previamente
vacunados con tres dosis de vacuna DTPa o de vacuna DTPe (antidiftérica, antitetánica,
antitosferina de célula entera).

4.2. Posología y forma de administración.

4.2.1. Posología.

Se debe administrar la dosis de vacuna recomendada (0.5 ml).
La pauta de vacunación primaria se compone de 3 dosis separadas por un intervalo de 2
meses (entre 4 – 8 semanas).

1
En caso de que la administración de una dosis no se realizase de acuerdo con el
calendario previsto, se puede retrasar la administración de estas dosis, siempre que las 3
dosis se administren durante el primer año de vida manteniendo un intervalo de 2 meses
(entre 4-8 semanas) entre las dosis.

Habitualmente la vacunación primaria se inicia a los 2-3 meses en cuyo caso la dosis de
refuerzo se recomienda en el segundo año (aproximadamente a los 18 meses de edad).

En el caso de que los niños no sigan esta pauta habitual, la dosis de refuerzo deberá
administrarse con un intervalo de al menos 6 meses entre la tercera y la cuarta dosis.

4.2.2. Forma de administración.

INFANRIX debe administrarse por vía intramuscular profunda y preferiblemente en
sitios alternativos en las inyecciones posteriores. La vacuna debe administrase en la cara
anterolateral del muslo o en el músculo deltoides del brazo.

4.3. Contraindicaciones

INFANRIX no debe administrarse a niños con hipersensibilidad conocida a cualquier
componente de la vacuna, ni a niños que hayan mostrado signos de hipersensibilidad
después de una administración anterior de vacunas antidiftéricas, antitetánicas o
antitosferina.

Como con otras vacunas, se debe posponer la administración de INFANRIX en niños que
padecen enfermedades febriles agudas con temperatura >38ºC. Sin embargo, la presencia
de una infección leve no es una contraindicación.

INFANRIX está contraindicado si el niño ha presentado una encefalopatía no debida a
otra causa identificable en los 7 días siguientes a una vacunación previa con una vacuna
con componente antitosferina (de célula entera ó acelular). La encefalopatía se caracteriza
generalmente por una alteración importante del nivel de consciencia, falta de respuesta,
convulsiones locales o generalizadas que persisten más de unas pocas horas, no
recuperándose en 24 horas.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo.

La inmunización debe ir precedida por una revisión del historial médico (especialmente
con referencia a las vacunaciones anteriores y la posible aparición de acontecimientos
adversos) y por un examen clínico.

Si cualquiera de los acontecimientos que se citan a continuación, aparece en relación
temporal con la administración de una vacuna DTPa ó DTPe, se debe considerar
cuidadosamente la decisión de administrar dosis sucesivas de vacuna con componente
antitosferina.

Temperatura >40ºC en las 48 horas siguientes a la vacunación, no debida a otra
causa identificable.

2
Colapso o estado similar al «shock» (episodio de hipotonía-hiporespuesta) en
las 48 horas siguientes a la vacunación.
Llanto inconsolable, persistente, de duración 3 horas, que aparezca en las
48 horas siguientes a la vacunación.
Convulsiones con o sin fiebre, que aparezcan en los 3 días siguientes a la
vacunación.

Puede haber circunstancias, tales como una incidencia alta de tosferina, en las que el
beneficio potencial supere los posibles riesgos, especialmente porque estos
acontecimientos no se asocian con secuelas permanentes.

Algunas circunstancias como historia de convulsiones febriles e historia familiar de
convulsiones, historia familiar de Muerte Súbita del Lactante o historia familiar de
acontecimientos adversos tras la vacunación con INFANRIX, no constituyen
contraindicaciones.

La infección por VIH no se considera contraindicación. En pacientes con
inmunodeficiencia la respuesta inmunológica puede no ser la esperada.

Como con todas las vacunas inyectables, se deberá disponer del tratamiento y supervisión
médica adecuados, para el caso poco común de que se presente una reacción anafiláctica
tras la administración de la vacuna.

INFANRIX debe administrarse con precaución en personas con trombocitopenia o
trastornos hemorrágicos dado que se puede producir sangrado después de la inyección
intramuscular.

Bajo ninguna circunstancia debe administrarse INFANRIX por vía intravenosa.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción.

INFANRIX puede administrarse en cualquier momento junto a otras vacunas pediátricas.
En estudios clínicos, INFANRIX se ha administrado conjuntamente en lugares de
inyección diferentes con una o más de las siguientes vacunas: Antipoliomielítica oral,
antihepatitis B y antiHaemophilus influenzae tipo b. No existen datos de administración
simultánea con vacunas de la rubeola – sarampión – parotiditis, antivaricela y
antipoliomielítica inactivada.

Las vacunas inyectables diferentes, siempre deben administrarse en lugares de inyección
distintos.

En pacientes que reciben una terapia inmunosupresora, puede no alcanzarse una respuesta
inmunológica adecuada.

4.6. Embarazo y lactancia.

No procede.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria.

No procede

4.8. Reacciones adversas.

En los estudios clínicos se han administrado más de 90.000 dosis de Infanrix. En estos
estudios, 28.749 niños recibieron tres dosis de Infanrix como vacunación primaria y a
5.830 niños se les administró una cuarta dosis de Infanrix, después de las primeras tres
dosis. En estudios comparativos entre Infanrix y la vacuna DTP de célula entera (DTPe),
se ha observado que la frecuencia de acontecimientos adversos locales o sistémicos
comúnmente descritos para la vacuna DTPe era inferior con Infanrix. Dos estudios han
mostrado que la tasa de eritema, edema y fiebre aumentaba con las dosis sucesivas de
Infanrix.

Tabla 1: Porcentaje de Acontecimientos Adversos ocurridos en los tres dias siguientes a la administración de Infanrix o de vacunas DTPe en

Estudio en Italia. Estudio de seguridad en niños alemanes Estudio efectuado en Alemania

Infanrix despúes DTPe
Nº de niños 4.696 4.560 4.505 4.678 4.474 4.368 2.457 2.457 2.457 1.809 268 92
Local
Enrojecimiento local 4,8 8,6 16,0 27,1 24,2 28,0 8,9 23,6 26,6 45,9 32,8 43,5
Enrojecimiento local >2,4 cm. 1,0 1,3 3,5 12,4 7,3 7,7 0,0 0,5 1,3 13,8 4,5 3,3
Edema 5,2 8,2 14,5 28,9 23,5 25,8 3,9 14,1 18,5 35,4 22,4 31,5
Edema >2,4 cm 0,7 1,2 2,9 13,1 7,4 8,0 0,0 0,3 1,3 11,4 3,0 7,6
Tumefacción 4,7 4,0 5,2 36,0 26,8 25,9
Dolor local 2,0 2,6 3,7 26,3 15,7 55,4
Sistémicas
Fiebre > 38°C * 7,1 7,9 9,0 46,8 36,1 39,8 6,3 8,3 13,3 26,4 26,9 64,1
Fiebre > 39,5ºC * 0,0 0,1 0,1 1,1 0,4 4,3
Inquietud 12,3 32,6
Irritabilidad 36,3 34,9 28,8 57,8 50,1 47,2 10,3 9,5 8,6 15,9
Somnolencia 34,9 18,8 11,4 54,0 34,1 23,0 10,4 31,5
Pérdida de apetito 16,5 13,9 11,5 31,2 22,8 19,1 8,0 7,4 6,5 11,6 10,8 43,5
Vómitos 3,3 6,7 4,7 4,8 4,3 3,9 3,4 2,9 3,4 7,6
Llanto inusual 7,8 33,7
Llanto > 1 hora 3,9 3,3 2,2 17,3 11,1 8,2

* Temperatura rectal.
p<0,05 p<0,0001

5

En un estudio comparativo, doble ciego y randomizado realizado en Italia, se
obtuvieron datos de seguridad de una serie primaria de vacunación en 4.696 niños que
recibieron al menos una dosis de Infanrix y 4.678 que recibieron al menos una dosis de
una vacuna DTP de célula entera (ver tabla 1). La frecuencia de todos los acontecimientos
adversos comunes solicitados, resultó menor con Infanrix.

Otro estudio de seguridad se realizó en Alemania con 22.505 niños que habían recibido
tres dosis de Infanrix a los 3,4, y 5 meses de edad. De estos, 5.361 recibieron además una
cuarta dosis a los 10-36 meses de edad. De la observación de los registros diarios
disponibles (2.457 en niños que habían recibido la pauta primaria y 1.809 que habían
recibido además una cuarta dosis) se dedujo que la tasa de eritema, edema y fiebre
aumentaba con las dosis sucesivas de Infanrix (ver tabla 1).

En un segundo estudio llevado a cabo en Alemania con niños de 13 a 27 meses de edad
que recibieron Infanrix o una vacuna comercializada DTP de célula entera, como cuarta
dosis, se observó que la incidencia de acontecimientos adversos (ver tabla 1) era inferior
tras la vacunación con Infanrix, en comparación con las vacunas DTP de célula entera.

En los estudios clínicos con Infanrix sólo se ha observado tumefacción edematosa con la
administración de la cuarta dosis, en individuos que habían recibido inmunización
primaria con Infanrix. En otros países donde Infanrix está comercializado, rara vez se ha
observado edema de la extremidad en la serie primaria de vacunación. Este síntoma
también se ha observado con otras vacunas DTPa, Pa, DTPe entre otras.

En el estudio comparativo, doble ciego y randomizado realizado en Italia con 4.696
niños a los que se administró Infanrix y 4.678 a los que se administró una vacuna DTPe
comercializada como vacunación primaria en 3 dosis, se registraron acontecimientos
adversos graves. La incidencia de temperatura rectal superior a 40ºC, crisis hipotónicas
con baja respuesta y llanto persistente durante más de 3 horas, fue significativamente
menor tras la administración de Infanrix que con la vacuna DTPe (ver tabla 2).

Tabla 2: Acontecimientos adversos graves ocurridos en las 48 horas siguientes a la
administración de Infanrix ó de vacuna DTPe a niños de 2, 4 y 6 meses de edad en

Nº de dosis 13,761 13.761 13.520 13.520
Fiebre > 40°C 5 0,36 32 2,4
Crisis hipotónicas con baja respuesta 0 0 9 0,67
Ataque (p=0,002)
Llanto >3 horas 6 54 54 4,0
Convulsiones (p<0,05) 1 0,07 3 0,22

Además, se han comunicado los siguientes síntomas no solicitados de:

– INFANRIX como inmunización primaria (total 11.406 dosis documentadas):
Piel y anejos (1% o menos): dermatitis.
Sistema respiratorio (3% o menos): tos, rinitis, bronquitis, otras infecciones del
tracto respiratorio superior.
Mecanismos de resistencia (1% o menos): otitis media.

– INFANRIX como dosis de recuerdo tras inmunización primaria con INFANRIX
(total 2.363 dosis documentadas):
Sistema respiratorio (4% o menos): tos, faringitis, bronquitis, otras infecciones
del tracto respiratorio superior, rinitis, trastornos respiratorios.
Mecanismos de resistencia (3% o menos): infección viral, otitis media.

– INFANRIX como dosis de recuerdo tras la inmunización primaria con DTPe (total
606 dosis documentadas):
Sistema respiratorio (3% o menos): tos, faringitis, infecciones del tracto
respiratorio superior, bronquitis.
Mecanismos de resistencia (2% o menos): otitis media.

Se han comunicado casos extremadamente raros de colapso o estado similar al «shock»
(episodio de hipotonía-hiporespuesta) y convulsiones en los 2-3 días siguientes a la
vacunación. Todos los pacientes se recuperaron total y espontáneamente, y sin dejar
secuelas.

En ensayos clínicos con 29.000 lactantes y niños a los que se administró Infanrix, se
registraron 14 fallecimientos. Las causas de los fallecimientos incluyeron nueve casos de
síndrome de muerte súbita del lactante y uno de los siguientes: aspiración de alimento,
hepatoblastoma, neuroblastoma, infección bacteriana invasiva y muerte súbita en un niño
mayor de un año. Ninguno de estos casos se consideró como relacionado con la vacuna.

Asimismo, se ha observado síndrome de muerte súbita del lactante tras la administración
de vacuna DTPe. No obstante, la experiencia disponible no evidenció relación causal
entre la vacuna DTPe y el Síndrome de Muerte Súbita del Lactante.

En raras ocasiones se han comunicado reacciones anafilácticas después de recibir
preparaciones conteniendo antígenos de difteria, tétanos ó tosferina. Con el toxoide
tetánico se han detectado reacciones de hipersensibilidad tipo Arthus, caracterizadas por
reacciones locales graves. También se ha registrado algún caso de mononeuropatía
periférica después de la administración del toxoide tetánico, aunque el Instituto de
Medicina de E.E.U.U. concluyó que no existían suficientes evidencias para aceptar o
rechazar una relación causal con la vacuna. Sin embargo, si se encontró evidencia de una
relación causal entre la recepción del toxoide tetánico y la neuritis braquial y el Síndrome
de Guillain-Barré.

La vacuna DTPe se ha asociado con encefalopatía aguda. Sin embargo, los resultados de
los estudios realizados hasta el momento son insuficientes para determinar si la vacuna
DTPe aumenta el riesgo global de alteraciones crónicas del sistema nervioso en niños.
Como con cualquier vacuna, existe la posibilidad de que el amplio uso de Infanrix pueda
revelar reacciones adversas no observadas en los ensayos clínicos.
4.9. Sobredosificación.

No procede.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO:

5.1. Propiedades farmacodinámicas.

Respuesta inmune a la inmunización primaria con INFANRIX
Un mes después de la pauta de vacunación primaria de tres dosis en los primeros 6 meses
de vida, mas del 99% de los niños vacunados con INFANRIX tuvieron títulos de
anticuerpos de más de 0,1 UI/ml tanto para difteria como para tétanos.

La vacuna contiene TP, HAF y pertactina, antígenos que se considera juegan un papel
importante en la protección frente a la tosferina. En los estudios clínicos, la respuesta a
estos antígenos pertusis de la vacuna, fue mayor de 95%.

Respuesta inmune a la inmunización de recuerdo con INFANRIX
Tras la administración de una dosis de recuerdo de INFANRIX en el segundo año de vida
(13-24 meses), todos los niños tenían títulos de anticuerpos de más de 0,1 UI/ml tanto
para difteria como para tétanos.

La respuesta de la dosis de recuerdo frente a los antígenos de pertusis se observó en más
del 96% de estos niños.

Eficacia protectora de INFANRIX
En un estudio prospectivo ciego en contactos familiares, se determinó la eficacia
protectora de la pauta de vacunación primaria con INFANRIX frente a la tosferina típica
(tal como la define la Organización Mundial de la Salud), hasta el momento de la dosis de
recuerdo. Basándose en los datos recogidos en los contactos secundarios en familiares
donde hubo un caso de tosferina típica, se calculó que la eficacia protectora de
INFANRIX era del 88,7% con un intervalo de confianza (95 %, bicaudado) del 76,6% al
94,6%.

En un estudio doble ciego, después de tres dosis con pauta 2, 4, 6 meses, la eficacia
protectora de la vacuna fue del 84% (IC 95% : 76-89%) tras un seguimiento de 17 meses.
Tras un seguimiento más largo (aproximadamente 1 año después), la eficacia absoluta fue
del 78% (IC 95% : 62-87%).

5.2. Propiedades farmacocinéticas.

No se requiere para vacunas.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad.

Se realizaron los ensayos de seguridad adecuados.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. Relación de excipientes.

Hidróxido de aluminio (equivalente a 0,5 mg de Al+++/dosis), 2-fenoxietanol (2,5
mg/dosis), cloruro sódico, formaldehído, polisorbato 80 y agua para inyectables.

6.2. Incompatibilidades.

INFANRIX no debe mezclarse en la misma jeringa con otras vacunas.

6.3. Periodo de validez.

La fecha de caducidad se indica en la etiqueta de la jeringa y en el envase.
Cuando se almacena en las condiciones establecidas de temperatura entre +2ºC y +8ºC, el
periodo de validez es de 36 meses.

6.4. Precauciones especiales de conservación.

INFANRIX debe almacenarse entre +2ºC y +8ºC
No congelar. Desechar la vacuna si ha sido congelada
Durante el transporte deben respetarse las condiciones de conservación recomendadas.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente.

INFANRIX se presenta como una suspensión blanquecina y turbia en jeringa precargada.
Con el almacenamiento se observa un depósito blanco y un sobrenadante transparente.
Las jeringas son de vidrio neutro tipo I y cumplen con los requisitos de la Farmacopea
Europea

6.6. Instrucciones de uso/manipulación.

Antes de la administración, se debe agitar bien, para obtener una suspensión turbia y
homogénea, e inspeccionar visualmente para detectar cualquier partícula extraña y/o
variación del aspecto físico. Desechar la vacuna en el caso de que se observe alguna de
estas alteraciones.

7. Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la
autorización de comercialización.
GLAXOSMITHKLINE, S.A.
C/ Severo Ochoa, 2
28760- Tres Cantos (Madrid)

8. Número de registro: 61.871.

9. Fecha de la primera autorización/ Revalidación de la autorización: 12-Marzo-
1998 / Diciembre 2002.

10. Fecha de la revisión del texo: Septiembre, 2004

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