INFANRIX HEXA 1VIAL+1JER+2AGUJAS SUSP INY

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	VIRUS POLIO TIPO III
Código Nacional:	820068
Código Registro:	152017
Nombre de presentación:	INFANRIX HEXA 1VIAL+1JER+2AGUJAS SUSP INY
Laboratorio:	GLAXOSMITHKLINE BIOLOGICALS, S.A.
Fecha de autorización:	2002-07-03
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2002-07-03

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Infanrix hexa. Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable.
Vacuna antidiftérica (D), antitetánica (T), antipertussis (componente acelular) (Pa), antihepatitis B
(ADN recombinante) (VHB) antipoliomielítica (inactivada) (VPI), antiHaemophilus tipo b (Hib)
conjugada (adsorbida).

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Tras la reconstitución, 1 dosis (0,5 ml) contiene:

Toxoide diftérico1 no menos de 30 UI
Toxoide tetánico1 no menos de 40 UI
Antígenos de Bordetella pertussis
Toxoide pertúsico 1 25 microgramos
Hemaglutinina filamentosa1 25 microgramos
Pertactina1 8 microgramos
Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B2,3
(proteína S) 10 microgramos
Virus de polio (inactivados)
tipo 1 (cepa Mahoney) 40 Unidades de antígeno D
tipo 2 (cepa MEF-1) 8 Unidades de antígeno D
tipo 3 (cepa Saukett) 32 Unidades de antígeno D
Polisacárido de Haemophilus tipo b3 10 microgramos
(Polirribosil fosfato)
conjugado con toxoide tetánico como proteína transportadora 20-40 microgramos
1
adsorbido en hidróxido de aluminio hidratado (Al (OH)3)
2
producido en células de levadura (Saccharomyces cerevisiae) por tecnología de ADN recombinante
3
adsorbido en fosfato de aluminio (AlPO4)

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable.
El componente antidiftérico, antitetánica, antitos ferina acelular, antihepatitis B, antipoliomielítico
inactivado (DTPa-VHB-IPV) es una suspensión blanca turbia.
El componente Haemophilus influenzae tipo b (Hib) liofilizado es un polvo blanco.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas.

Infanrix hexa está indicada para la vacunación primaria y de recuerdo de niños, frente a difteria,
tétanos, tos ferina, hepatitis B, poliomielitis y la enfermedad causada por Haemophilus influenzae tipo
b.

Infanrix hexa no está destinada para uso en niños a partir de 36 meses de edad.

4.2 Posología y forma de administración

Posología

Vacunación primaria:

La serie primaria de vacunación consiste en tres dosis de 0,5 ml (como series 2, 3, 4 meses; 3, 4, 5
meses; 2, 4, 6 meses) o dos dosis (como series 3, 5 meses). Se debe respetar un intervalo de al menos
un mes entre las dosis.

La pauta del «Expanded Program on Inmunization» (a las 6, 10, 14 semanas de edad), sólo se puede
utilizar si se administra una dosis de vacuna antihepatitis B al nacimiento.

Deben mantenerse las recomendaciones inmunoprofilácticas frente a la hepatitis B establecidas
localmente.

Cuando se administre una dosis de hepatitis B en el nacimiento, Infanrix hexa puede utilizarse como
una segunda dosis a partir de las 6 semanas de edad. Si se requiere una segunda dosis de hepatitis B
antes de esta edad, se debe utilizar una vacuna hepatitis B monovalente.

Dosis de recuerdo:

Tras la vacunación con 2 dosis (ej. 3, 5 meses) de Infanrix hexa debe administrarse una dosis de
recuerdo al menos 6 meses después de la primera serie de dosis, preferiblemente entre los 11 y los 13
meses de edad.

Tras la vacunación con 3 dosis (ej. 2, 3, 4 meses; 3, 4, 5 meses; 2, 4, 6 meses) de Infanrix hexa debe
administrarse una dosis de recuerdo al menos 6 meses después de la primera serie de dosis y
preferiblemente antes de los 18 meses de edad.

Las dosis de recuerdo deben administrarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales, pero deben
incluir al menos el componente de Hib conjugado.

Puede considerarse la administración de la vacuna Infanrix hexa para la dosis de recuerdo si la
composición está de acuerdo con las recomendaciones oficiales.

Forma de administración

Infanrix hexa se debe inyectar por vía intramuscular profunda, preferiblemente las dosis siguientes se
inyectarán en lugares alternativos.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes o a neomicina y polimixina.

Hipersensibilidad después de una administración anterior de vacuna antidiftérica, antitetánica, antitos
ferina, antihepatitis B, antipoliomielítica o Hib.

Infanrix hexa está contraindicada si el niño ha presentado una encefalopatía de etiología desconocida
en los 7 días siguientes a la vacunación previa con una vacuna con componente antitos ferina. En estas
circunstancias la vacunación antitos ferina se debe discontinuar y la serie de vacunación debe
continuarse con las vacunas antidiftérica-antitetánica, antihepatitis B, antipoliomielítica y Hib.

Como con otras vacunas, se debe posponer la administración de Infanrix hexa en personas que
padezcan enfermedades febriles agudas. La presencia de una infección leve no es una
contraindicación.

4.4 Advertencias y precauciones de empleo

La vacunación debe ir precedida por una revisión de la historia clínica (en particular respecto a las
vacunaciones anteriores y la posible aparición de acontecimientos adversos), y por una exploración
física.

Si se produce alguno de los siguientes acontecimientos, en relación temporal con una vacuna con
componente antitos ferina, deberá considerarse cuidadosamente la decisión de administrar nuevas
dosis de vacunas que contengan el componente antitos ferina:
Temperatura 40,0 ºC en las primeras 48 horas, no debida a otra causa identificable.
Colapso o estado similar al «shock» (episodio hipotónico-hiporreactivo) en las 48 horas
siguientes a la vacunación.
Llanto inconsolable, persistente de 3 horas de duración, producido en las 48 horas siguientes a
la vacunación.
Convulsiones con o sin fiebre, producidas en los 3 días siguientes a la vacunación.
Pueden existir circunstancias, tales como una elevada incidencia de tos ferina, en las que los beneficios
potenciales superen los posibles riesgos.

Como ocurre con cualquier vacuna, debe valorarse cuidadosamente el riesgo-beneficio de la
inmunización con Infanrix hexa o del retraso en la vacunación, de niños o lactantes que sufran un
nuevo episodio o progresión de un trastorno neurológico grave.

Como con todas las vacunas inyectables, se deberá disponer en todo momento del tratamiento y
supervisión médica adecuados, para el caso poco común de aparición de una reacción anafiláctica tras
la administración de la vacuna.

Infanrix hexa se debe administrar con precaución en personas con trombocitopenia o con trastornos
hemorrágicos, ya que en estos pacientes puede producirse hemorragia tras la administración
intramuscular.

Infanrix hexa no debe, bajo ninguna circunstancia, administrarse por vía intravascular.

El componente antihepatitis B de la vacuna no previene la infección causada por otros agentes tales
como los virus de la hepatitis A, hepatitis C y hepatitis E, y otros patógenos responsables de
infecciones hepáticas.

El componente Hib de la vacuna no protege frente a enfermedades causadas por otros serotipos
capsulados de Haemophilus influenzae o frente a las meningitis causadas por otros organismos.

Una historia de convulsiones febriles requiere una atención especial. Una historia familiar de
convulsiones o una historia familiar de Síndrome de Muerte Súbita del Lactante (SMSL) no
constituyen contraindicaciones.

La infección por VIH no se considera una contraindicación. Tras la vacunación de pacientes
inmunodeprimidos podría no obtenerse la respuesta inmunológica esperada.

Tras la administración de vacunas Hib, se ha descrito la excreción del polisacárido capsular en la
orina, y por tanto, la detección del mismo puede no tener valor diagnóstico si se sospecha enfermedad
por Hib en las 1-2 semanas tras la vacunación.

Cuando Infanrix hexa se coadministra con Prevenar (vacuna conjugada sacarídica antineumocócica, adsorbida), el médico debe conocer que los resultados obtenidos en los estudios clínicos indican que la
tasa de reacciones febriles era mayor en comparación con la que sucede después de la administración
Infanrix hexa sola. Estas reacciones fueron en su mayoría moderadas (menor o igual a 39°C) y
transitorias (ver apartado 4.8).

Debe iniciarse tratamiento antipirético de acuerdo a las directrices de tratamiento locales.

4
Cuando se administre la serie de inmunización primaria en niños prematuros de 28 semanas de
gestación y especialmente en aquellos con un historial previo de inmadurez respiratoria, se debe
considerar tanto el riesgo potencial de apnea como la necesidad de monitorización respiratoria durante
48-72 horas. Como el beneficio de la vacunación es alto en este grupo de niños, la vacunación no se
debe impedir ni retrasar.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No hay datos sobre la eficacia y seguridad de la administración concomitante de Infanrix hexa y la
vacuna antisarampión, antiparotiditis y antirubéola.

Los resultados de la administración concomitante de Infanrix hexa con Prevenar (vacuna conjugada
sacarídica antineumocócica adsorbida) no han mostrado interferencia de importancia clínica en la
respuesta de anticuerpos a cada antígeno individual cuando se administra como una pauta de 3 dosis
en vacunación primaria.

Como con otras vacunas, cabe esperar que, en pacientes que reciban terapia inmunosupresora o en
pacientes con inmunodeficiencias, pueda no alcanzarse una respuesta adecuada.

4.6 Embarazo y lactancia.

Como Infanrix hexa no está destinada para administración en adultos, no se dispone de datos de su
administración en embarazo o lactancia en humanos, ni de estudios de reproducción en animales.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No relevante

4.8 Reacciones adversas.

· Ensayos clínicos:

En los ensayos clínicos se administraron más de 13.500 dosis de Infanrix hexa a más de 4.500 niños
sanos a partir de 6 semanas de edad como vacunación primaria. Más de 2.300 niños de 12 a 24 meses
de edad recibieron una dosis de recuerdo de Infanrix hexa.

No se observó un incremento en la frecuencia o en la gravedad de estas reacciones adversas con las
dosis sucesivas de la serie primaria de vacunación.

Como se ha observado para las vacunas DTPa o las combinaciones conteniendo DTPa, se ha
comunicado un incremento en la reactogenicidad tras la vacunación de recuerdo con Infanrix hexa con
respecto a la serie de vacunación primaria; sin embargo, la incidencia de los síntomas considerados
como graves fue baja.

· Ensayos clínicos en coadministración:

Cuando Infanrix hexa se coadministra con Prevenar, se comunicó fiebre de 38°C por dosis en un
28,3% a un 48,3% de los niños en el grupo que recibieron Prevenar e Infanrix hexa al mismo tiempo,
en comparación con un 15,6% a un 23,4% en el grupo que recibieron la vacuna hexavalente sola. Se
observó fiebre mayor de 39,5°C por dosis de un 0,6% a un 2,8% de los niños que recibieron Prevenar
e Infanrix hexa (ver apartado 4.4).

· Resumen tabulado de las reacciones adversas:

Las reacciones adversas comunicadas en ensayos clínicos (después de vacunación primaria o
vacunación de recuerdo) o comunicadas durante la vigilancia post-comercialización se listan a
continuación por clase de sistema orgánico: Para los síntomas comunicados durante los ensayos

5
clínicos y durante la vigilancia post-comercialización, de forma invariable las frecuencias mayores
fueron en condiciones de ensayos clínicos controlados.

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden de gravedad
decreciente.

Las frecuencias se definen como sigue:

Muy frecuentes: (1/10)
Frecuentes: ( 1/100, <1/10) Poco frecuentes: ( 1/1.000, <1/100) Raras: ( 1/10.000, <1/1.000) Muy raras: (<1/10.000)

Infecciones e infestaciones
Frecuentes: infección viral, moniliasis, otitis media infección del tracto respiratorio superior,
faringitis
Poco frecuentes: infección

Trastornos psiquiátricos:
Muy frecuentes: irritabilidad.
Frecuentes: llanto anormal, inquietud

Trastornos del sistema nervioso:
Muy frecuentes: aturdimiento
Poco frecuentes: somnolencia

Trastornos oculares
Frecuentes: conjuntivitis

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuentes: bronquitis, tos, rinitis
Poco frecuentes: broncospasmo, laringitis, estridor

Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuentes: pérdida de apetito
Frecuentes: diarrea, enteritis, gastroenteritis
Poco frecuentes: dolor abdominal, vómitos, estreñimiento

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: rash, dermatitis
Poco frecuentes: eczema

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración:
Muy frecuentes: dolor, enrojecimiento, inflamación local en el lugar de la inyección ( 50 mm), fiebre
38°C
Frecuentes: reacción en el lugar de la inyección, inflamación local en el lugar de la inyección (> 50
mm) *, fiebre de > 39ºC.
Poco frecuentes: inflamación extensa en la extremidad donde se ha administrado la vacuna, afectando,
algunas veces, la articulación adyacente*, fatiga

· Vigilancia post-comercialización:

Trastornos del sistema inmunológico
Reacciones alérgicas (incluyendo rash y prurito), reacciones anafilactoides (incluyendo urticaria)

Trastornos del sistema nervioso:

6
Convulsiones (con o sin fiebre), colapso o estado similar al «shock» (episodio hipotónico-
hiporreactivo)

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Apnea en niños prematuros de 28 semanas de gestación (ver apartado 4.4).

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración:
Pápula en el lugar de la inyección, induración en el lugar de la inyección inflamación en la extremidad
donde se ha administrado la vacuna*

*Es más probable que los niños que recibieron en la vacunación primaria vacunas con pertussis
acelular experimenten reacciones de inflamación después de la administración de la dosis de recuerdo
en comparación con los niños que recibieron en la vacunación primaria vacunas de célula entera. Estas
reacciones se resuelven en un tiempo medio de 4 días.

· Experiencia con la vacuna de hepatitis B

Se han distribuido casi 100 millones de dosis de Engerix B 10 microgramos, vacuna antihepatitis B de
GlaxoSmithKline Biologicals, en niños < 2 años. En casos extremadamente raros se han comunicado parálisis, neuropatía, síndrome de Guillain-Barré, encefalopatía, encefalitis y meningitis. No se ha establecido la relación causal con la vacuna.

Muy raramente se ha comunicado trombocitopenia con las vacunas de hepatitis B.

4.9 Sobredosis.

No se ha confirmado ningún caso de sobredosis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmaco-terapéutico: Vacunas combinadas bacterianas y víricas, Código ATC: J07CA.

Los toxoides diftérico y tetánico se obtienen mediante tratamiento con formaldehído de las toxinas de
Corynebacterium diphtheriae y Clostridium tetani purificadas. Los componentes de la vacuna antitos
ferina acelular se obtienen por extracción y purificación de cultivos de Bordetella pertussis en fase I
de crecimiento, seguido de una detoxificación irreversible de la toxina de pertussis mediante
tratamiento con glutaraldehído y formaldehído y de la hemaglutinina filamentosa y la pertactina
mediante tratamiento con formaldehído. El antígeno de superficie del VHB se obtiene por cultivo de
células de levadura (Saccharomyces cerevisiae) tratadas por ingeniería genética, que llevan el gen que
codifica el antígeno de superficie principal del VHB y es altamente purificado. Este AgHBs expresado
en células de levadura se purifica mediante diversas etapas físico-químicas. Los toxoides diftérico y
tetánico, los componentes de pertussis acelular y hepatitis B se adsorben en sales de aluminio.

Los tres poliovirus se cultivan en una línea celular VERO continua, se inactivan y se purifican con
formaldehído.

Los componentes DTPa-VHB-IPV se formulan en solución salina.

El polisacárido capsular Hib se prepara a partir de la cepa 20.752 de Hib, y tras activación con
bromuro de cianógeno y derivatización con un espaciador hidrazida adípica se conjuga con toxoide
tetánico vía condensación carbodiimídica. Tras ser purificado, el conjugado se adsorbe en sales de
aluminio y después se liofiliza en presencia de lactosa como estabilizante.

Infanrix hexa cumple los requerimientos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para la
fabricación de sustancias biológicas, de difteria, tétanos, pertussis y de vacunas combinadas, de las
vacunas antihepatitis B obtenidas mediante técnicas recombinantes de DNA, de las vacunas
antipoliomielíticas inactivadas y de las vacunas Hib conjugadas.

Se están realizando estudios de vigilancia y se generaran datos adicionales con respecto a la duración
de la protección.

A continuación se resumen los resultados obtenidos en los ensayos clínicos para cada uno de los
componentes:

– Componente DTPa

Datos inmunológicos:

Un mes después de una serie primaria de vacunación de 3 dosis, entre el 98,5% y el 100% de los niños
vacunados con Infanrix hexa presentaron títulos de anticuerpos 0,1 UI/ml tanto para difteria como
para tétanos.

Tras la administración de una 4ª dosis de Infanrix hexa en el segundo año de vida, el 100% de los
vacunados alcanzaron títulos de anticuerpos 0,1 UI/ml tanto para difteria como para tétanos.

Un mes después de una serie primaria de vacunación de 3 dosis, la tasa de respuesta general para cada
uno de los tres antígenos de pertussis (toxoide pertúsico, hemaglutinina filamentosa, pertactina) fue
entre 97,2-99,3%, 95,2-100%, y 95,9-99,3% respectivamente.

Tras la administración de una 4ª dosis de Infanrix hexa en el segundo año de vida, se observaron en al
menos el 97,2%, el 94,1% y el 100% de los niños vacunados anticuerpos frente a los respectivos
antígenos de pertussis.

Actualmente, dado que no hay correlación serológica para la protección frente a tos ferina, la eficacia
del componente pertussis se sustenta en los ensayos clínicos de eficacia descritos a continuación.

Datos de eficacia protectora:

La protección clínica del componente DTPa frente a la tos ferina típica según definición de la OMS
( 21 días de tos paroxística con confirmación de laboratorio) se demostró en:

– un estudio prospectivo ciego de exposición en el ámbito familiar realizado en Alemania (pauta 3, 4,
5 meses). En base a los datos recogidos en los contactos secundarios, en familias donde hubo un
caso índice de tos ferina típica, la eficacia protectora de la vacuna fue del 88,7%.

– un estudio de eficacia patrocinado por el NIH realizado en Italia (pauta 2, 4, 6 meses) donde se
encontró que la eficacia de la vacuna era del 84%. El seguimiento de la misma cohorte, confirmó la
eficacia hasta 60 meses después de completar la serie primaria de vacunación sin la administración
de dosis de recuerdo frente a tos ferina.

– Componente Hepatitis B

Después de una serie primaria de vacunación de 3 dosis con Infanrix hexa, entre el 98,5 y el 100% de
los niños presentaban títulos de anticuerpos protectores 10 mUI/ml.

Un mes después de la dosis de recuerdo, entre el 97% y el 100% de estos sujetos desarrollaron títulos
protectores 10 mUI/ml.

– Componente virus de polio inactivados (IPV)

Un mes después de una serie de vacunación primaria de 3 dosis, las tasas de seroprotección para cada
uno de los tres serotipos (tipos 1, 2 y 3) fueron entre el 99,2 y el 100%, entre el 94,5 y el 99% y entre
el 98,8 y el 100% respectivamente.

Tras la administración de la dosis de recuerdo, al menos el 98,5%, el 98,5% y el 100% de los niños
estaban seroprotegidos para los tres serotipos respectivamente.

– Componente Hib

Un mes después de una serie de vacunación primaria de 3 dosis, la Media Geométrica de la
Concentración (MCG) de anticuerpos fue de 1,52 a 3,53 microgramos/ml, y entre el 93,5 y el 100% de
los niños alcanzaron títulos de anticuerpos 0,15 microgramos/ml.

Un mes después de la administración de una dosis de recuerdo en el segundo año de vida, las MCG
fueron desde 19,1 a 94,0 microgramos /ml, y entre el 99,5 y el 100% de los niños alcanzaron títulos
de anticuerpos 0,15 microgramos /ml.

Estas MCG son menores en comparación a las obtenidas con la administración separada del
componente Hib, pero no son diferentes de las alcanzadas con las vacunas autorizadas DTPa-Hib y
DTPa-IPV+Hib.

La respuesta inmune humoral (medida como nivel de anticuerpos en suero) se complementa por la
inducción de una respuesta inmune celular (o inmunidad de memoria), que ha mostrado estar presente
4 semanas después de completar la serie primaria de inmunización con Infanrix hexa. Los datos de los
estudios realizados en Reino Unido han mostrado que la efectividad de la vacuna permanece elevada
durante al menos los 6 años posteriores a la serie primaria de vacunación, a pesar de los bajos niveles
de anticuerpos en suero y sin la administración de una dosis de recuerdo. Por tanto, la inmunidad de
memoria se ha propuesto como un importante mecanismo en la protección a largo plazo frente a la
enfermedad invasiva por Hib observada en estos estudios.

La efectividad del componente Hib de GlaxoSmithKline Biologicals (cuando se combina con DTPa o
DTPa-IPV) ha sido investigada y se va a continuar investigando mediante un amplio estudio de
vigilancia posterior a la comercialización. En un periodo de seguimiento superior a 2 años, la
efectividad de las 3 primeras dosis de DTPa-Hib o DTPa-IPV+Hib fue 98,8%.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

No se requiere evaluación de las propiedades farmacocinéticas para las vacunas

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos no clínicos muestran que no hay peligro especial para humanos, basándose en los estudios
convencionales de seguridad, toxicidad específica, toxicidad de dosis sucesivas y compatibilidad de
componentes.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Polvo liofilizado de Hib:
Lactosa anhidra,

Suspensión de DTPa-HBV-IPV
Cloruro sódico (NaCl),
Medio 199 conteniendo principalmente aminoácidos,
sales minerales,

9
vitaminas y
agua para preparaciones inyectables.

Para adyuvantes ver sección 2.

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, esta vacuna no debe mezclarse en la misma jeringa con
con otros medicamentos

6.3 Periodo de validez

Tres años.

Tras la reconstitución se recomienda usarla inmediatamente. Sin embargo, se ha demostrado
estabilidad durante 8 horas a +21ºC tras la reconstitución.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC)
No congelar.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Polvo liofilizado en vial (vidrio tipo I) con un tapón (butilo).
0,5 ml de suspensión inyectable en una jeringa precargada (vidrio Tipo I) (0,5 ml) con tapón del
émbolo (butilo).

Envases de 1, 10, 20 y 50 con y sin agujas.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Tras el almacenamiento, puede observarse un depósito blanco y un sobrenadante transparente. Esto no
es signo de deterioro.
La jeringa debe agitarse bien, para obtener una suspensión blanca, turbia y homogénea

Se debe examinar visualmente la suspensión de DTPa-VHB-IPV, para observar si existe alguna
partícula extraña y/o variación del aspecto físico. En caso de apreciarse alguna de estas circunstancias,
desechar el envase.

La vacuna se reconstituye añadiendo el contenido de la jeringa al vial que contiene la pastilla de Hib.
Tras añadir la vacuna DTPa-VHB-IPV al vial, se debe agitar bien la mezcla hasta que la pastilla se
disuelva completamente.

La vacuna reconstituida se presenta como una suspensión ligeramente más turbia que el componente
líquido sólo. Esto no afecta a la vacuna. En caso de apreciarse alguna otra variación, desechar la
vacuna.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’Institut 89
B-1330 Rixensart, Bélgica

8. NÚMERO(S) EN EL REGISTRO DE MEDICAMENTOS DE LA COMUNIDAD

EU/1/00/152/001
EU/1/00/152/002
EU/1/00/152/003
EU/1/00/152/004
EU/1/00/152/005
EU/1/00/152/006
EU/1/00/152/007
EU/1/00/152/008

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA

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AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 23/10/2000
Fecha de la última revalidación: 23/10/2005

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Infanrix hexa. Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable.
Vacuna antidiftérica (D), antitetánica (T), antipertussis (componente acelular) (Pa), antihepatitis B
(ADN recombinante) (VHB) antipoliomielítica (inactivada) (VPI), antiHaemophilus tipo b (Hib)
conjugada (adsorbida).

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Tras la reconstitución, 1 dosis (0,5 ml) contiene:

Toxoide diftérico1 no menos de 30 UI
Toxoide tetánico1 no menos de 40 UI
Antígenos de Bordetella pertussis
Toxoide pertúsico1 25 microgramos
Hemaglutinina filamentosa1 25 microgramos
Pertactina1 8 microgramos
Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B2,3
(proteína S) 10 microgramos
Virus de polio (inactivados)
tipo 1 (cepa Mahoney) 40 Unidades de antígeno D
tipo 2 (cepa MEF-1) 8 Unidades de antígeno D
tipo 3 (cepa Saukett) 32 Unidades de antígeno D
Polisacárido de Haemophilus tipo b3 10 microgramos
(Polirribosil fosfato)
conjugado con toxoide tetánico como proteína transportadora 20-40 microgramos
1
adsorbido en hidróxido de aluminio hidratado (Al (OH)3)
2
producido en células de levadura (Saccharomyces cerevisiae) por tecnología de ADN recombinante
3
adsorbido en fosfato de aluminio (AlPO4)

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable.
El componente antidiftérico, antitetánica, antitos ferina acelular, antihepatitis B, antipoliomielítico
inactivado, (DTPa-VHB-IPV) es una suspensión blanca turbia.
El componente Haemophilus influenzae tipo b (Hib) liofilizado es un polvo blanco.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Infanrix hexa está indicada para la vacunación primaria y de recuerdo de niños, frente a difteria,
tétanos, tos ferina, hepatitis B, poliomielitis y la enfermedad causada por Haemophilus influenzae tipo
b.

Infanrix hexa no está destinada para uso en niños a partir de 36 meses de edad.

4.2 Posología y forma de administración

Posología

Vacunación primaria:

La serie primaria de vacunación consiste en tres dosis de 0,5 ml (como series 2, 3, 4 meses; 3, 4, 5
meses; 2, 4, 6 meses) o dos dosis (como series 3, 5 meses). Se debe respetar un intervalo de al menos
un mes entre las dosis.

La pauta del «Expanded Program on Inmunization» (a las 6, 10, 14 semanas de edad), sólo se puede
utilizar si se administra una dosis de vacuna antihepatitis B al nacimiento.

Deben mantenerse las recomendaciones inmunoprofilácticas frente a la hepatitis B establecidas
localmente.

Cuando se administre una dosis de hepatitis B en el nacimiento, Infanrix hexa puede utilizarse como
una segunda dosis a partir de las 6 semanas de edad. Si se requiere una segunda dosis de hepatitis B
antes de esta edad, se debe utilizar una vacuna hepatitis B monovalente.

Dosis de recuerdo:

Tras la vacunación con 2 dosis (ej. 3, 5 meses) de Infanrix hexa debe administrarse una dosis de
recuerdo al menos 6 meses después de la primera serie de dosis, preferiblemente entre los 11 y los 13
meses de edad.

Tras la vacunación con 3 dosis (ej. 2, 3, 4 meses; 3, 4, 5 meses; 2, 4, 6 meses) de Infanrix hexa debe
administrarse una dosis de recuerdo al menos 6 meses después de la primera serie de dosis y
preferiblemente antes de los 18 meses de edad.

Las dosis de recuerdo deben administrarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales, pero deben
incluir al menos el componente de Hib conjugado.

Puede considerarse la administración de la vacuna Infanrix hexa para la dosis de recuerdo si la
composición está de acuerdo con las recomendaciones oficiales.

Forma de administración

Infanrix hexa se debe inyectar por vía intramuscular profunda, preferiblemente las dosis siguientes se
inyectarán en lugares alternativos.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes o a neomicina y polimixina.

Hipersensibilidad después de una administración anterior de vacuna antidiftérica, antitetánica, antitos
ferina, antihepatitis B, antipoliomielítica o Hib.

Infanrix hexa está contraindicada si el niño ha presentado una encefalopatía de etiología desconocida
en los 7 días siguientes a la vacunación previa con una vacuna con componente antitos ferina. En estas
circunstancias la vacunación antitos ferina se debe discontinuar y la serie de vacunación debe
continuarse con las vacunas antidiftérica-antitetánica, antihepatitis B, antipoliomielítica y Hib.

Como con otras vacunas, se debe posponer la administración de Infanrix hexa en personas que
padezcan enfermedades febriles agudas. La presencia de una infección leve no es una
contraindicación.

4.4 Advertencias y precauciones de empleo

La vacunación debe ir precedida por una revisión de la historia clínica (en particular respecto a las
vacunaciones anteriores y la posible aparición de acontecimientos adversos), y por una exploración
física.

Si se produce alguno de los siguientes acontecimientos, en relación temporal con una vacuna con
componente antitos ferina, deberá considerarse cuidadosamente la decisión de administrar nuevas
dosis de vacunas que contengan el componente antitos ferina:
Temperatura 40,0 ºC en las primeras 48 horas, no debida a otra causa identificable.
Colapso o estado similar al «shock» (episodio hipotónico-hiporreactivo) en las 48 horas
siguientes a la vacunación.
Llanto inconsolable, persistente de 3 horas de duración, producido en las 48 horas siguientes a
la vacunación.
Convulsiones con o sin fiebre, producidas en los 3 días siguientes a la vacunación.
Pueden existir circunstancias, tales como una elevada incidencia de tos ferina, en las que los beneficios
potenciales superen los posibles riesgos.

Como ocurre con cualquier vacuna, debe valorarse cuidadosamente el riesgo-beneficio de la
inmunización con Infanrix hexa o del retraso en la vacunación, de niños o lactantes que sufran un
nuevo episodio o progresión de un trastorno neurológico grave.

Como con todas las vacunas inyectables, se deberá disponer en todo momento del tratamiento y
supervisión médica adecuados, para el caso poco común de aparición de una reacción anafiláctica tras
la administración de la vacuna.

Infanrix hexa se debe administrar con precaución en personas con trombocitopenia o con trastornos
hemorrágicos, ya que en estos pacientes puede producirse hemorragia tras la administración
intramuscular.

Infanrix hexa no debe, bajo ninguna circunstancia, administrarse por vía intravascular.

El componente antihepatitis B de la vacuna no previene la infección causada por otros agentes tales
como los virus de la hepatitis A, hepatitis C y hepatitis E, y otros patógenos responsables de
infecciones hepáticas.

El componente Hib de la vacuna no protege frente a enfermedades causadas por otros serotipos
capsulados de Haemophilus influenzae o frente a las meningitis causadas por otros organismos.

Una historia de convulsiones febriles requiere una atención especial. Una historia familiar de
convulsiones o una historia familiar de Síndrome de Muerte Súbita del Lactante (SMSL) no
constituyen contraindicaciones.

La infección por VIH no se considera una contraindicación. Tras la vacunación de pacientes
inmunodeprimidos podría no obtenerse la respuesta inmunológica esperada.

Tras la administración de vacunas Hib, se ha descrito la excreción del polisacárido capsular en la
orina, y por tanto, la detección del mismo puede no tener valor diagnóstico si se sospecha enfermedad
por Hib en las 1-2 semanas tras la vacunación.

Cuando Infanrix hexa se coadministra con Prevenar (vacuna conjugada sacarídica antineumocócica, adsorbida), el médico debe conocer que los resultados obtenidos en los estudios clínicos indican que la
tasa de reacciones febriles era mayor en comparación con la que sucede después de la administración
Infanrix hexa sola. Estas reacciones fueron en su mayoría moderadas (menor o igual a 39°C) y
transitorias (ver apartado 4.8).

Debe iniciarse tratamiento antipirético de acuerdo a las directrices de tratamiento locales.

14
Cuando se administre la serie de inmunización primaria en niños prematuros de 28 semanas de
gestación y especialmente en aquellos con un historial previo de inmadurez respiratoria, se debe
considerar tanto el riesgo potencial de apnea como la necesidad de monitorización respiratoria durante
48-72 horas. Como el beneficio de la vacunación es alto en este grupo de niños, la vacunación no se
debe impedir ni retrasar.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No hay datos sobre la eficacia y seguridad de la administración concomitante de Infanrix hexa y la
vacuna antisarampión, antiparotiditis y antirubéola.

Los resultados de la administración concomitante de Infanrix hexa con Prevenar (vacuna conjugada
sacarídica antineumocócica adsorbida) no han mostrado interferencia de importancia clínica en la
respuesta de anticuerpos a cada antígeno individual cuando se administra como una pauta de 3 dosis
en vacunación primaria.

Como con otras vacunas, cabe esperar que, en pacientes que reciban terapia inmunosupresora o en
pacientes con inmunodeficiencias, pueda no alcanzarse una respuesta adecuada.

4.6 Embarazo y lactancia.

Como Infanrix hexa no está destinada para administración en adultos, no se dispone de datos de su
administración en embarazo o lactancia en humanos, ni de estudios de reproducción en animales.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No relevante

4.8 Reacciones adversas.

· Ensayos clínicos:

En los ensayos clínicos se administraron más de 13.500 dosis de Infanrix hexa a más de 4.500 niños
sanos a partir de 6 semanas de edad como vacunación primaria. Más de 2.300 niños de 12 a 24 meses
de edad recibieron una dosis de recuerdo de Infanrix hexa.

No se observó un incremento en la frecuencia o en la gravedad de estas reacciones adversas con las
dosis sucesivas de la serie primaria de vacunación.

Como se ha observado para las vacunas DTPa o las combinaciones conteniendo DTPa, se ha
comunicado un incremento en la reactogenicidad tras la vacunación de recuerdo con Infanrix hexa con
respecto a la serie de vacunación primaria; sin embargo, la incidencia de los síntomas considerados
como graves fue baja.

· Ensayos clínicos en coadministración:

Cuando Infanrix hexa se coadministra con Prevenar, se comunicó fiebre de 38°C por dosis en un
28,3% a un 48,3% de los niños en el grupo que recibieron Prevenar e Infanrix hexa al mismo tiempo,
en comparación con un 15,6% a un 23,4% en el grupo que recibieron la vacuna hexavalente sola. Se
observó fiebre mayor de 39,5°C por dosis de un 0,6% a un 2,8% de los niños que recibieron Prevenar
e Infanrix hexa (ver apartado 4.4).

· Resumen tabulado de las reacciones adversas:

Las reacciones adversas comunicadas en ensayos clínicos (después de vacunación primaria o
vacunación de recuerdo) o comunicadas durante la vigilancia post-comercialización se listan a

15
continuación por clase de sistema orgánico: Para los síntomas comunicados durante los ensayos
clínicos y durante la vigilancia post-comercialización, de forma invariable las frecuencias mayores
fueron en condiciones de ensayos clínicos controlados.

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden de gravedad
decreciente.

Las frecuencias se definen como sigue:

Muy frecuentes: (1/10)
Frecuentes: ( 1/100, <1/10) Poco frecuentes: ( 1/1.000, <1/100) Raras: ( 1/10.000, <1/1.000) Muy raras: (<1/10.000)

Infecciones e infestaciones
Frecuentes: infección viral, moniliasis, otitis media infección del tracto respiratorio superior,
faringitis
Poco frecuentes: infección

Trastornos psiquiátricos:
Muy frecuentes: irritabilidad.
Frecuentes: llanto anormal, inquietud

Trastornos del sistema nervioso:
Muy frecuentes: aturdimiento
Poco frecuentes: somnolencia

Trastornos oculares
Frecuentes: conjuntivitis

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuentes: bronquitis, tos, rinitis
Poco frecuentes: broncospasmo, laringitis, estridor

Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuentes: pérdida de apetito
Frecuentes: diarrea, enteritis, gastroenteritis
Poco frecuentes: dolor abdominal, vómitos, estreñimiento

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: rash, dermatitis
Poco frecuentes: eczema

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración:
Muy frecuentes: dolor, enrojecimiento, inflamación local en el lugar de la inyección ( 50 mm), fiebre
38°C
Frecuentes: reacción en el lugar de la inyección, inflamación local en el lugar de la inyección (> 50
mm) *, fiebre de > 39ºC.
Poco frecuentes: inflamación extensa en la extremidad donde se ha administrado la vacuna, afectando,
algunas veces, la articulación adyacente*, fatiga

· Vigilancia post-comercialización:

Trastornos del sistema inmunológico
Reacciones alérgicas (incluyendo rash y prurito), reacciones anafilactoides (incluyendo urticaria)

Trastornos del sistema nervioso:
Convulsiones (con o sin fiebre), colapso o estado similar al «shock» (episodio hipotónico-
hiporreactivo)

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Apnea en niños prematuros de 28 semanas de gestación (ver apartado 4.4).

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración:
Pápula en el lugar de la inyección, induración en el lugar de la inyección, inflamación en la
extremidad donde se ha administrado la vacuna*

*Es más probable que los niños que recibieron en la vacunación primaria vacunas con pertussis
acelular experimenten reacciones de inflamación extensa después de la administración de la dosis de
recuerdo en comparación con los niños que recibieron en la vacunación primaria vacunas de célula
entera. Estas reacciones se resuelven en un tiempo medio de 4 días.

· Experiencia con la vacuna de hepatitis B

Se han distribuido casi 100 millones de dosis de Engerix B 10 microgramos, vacuna antihepatitis B de
GlaxoSmithKline Biologicals, en niños < 2 años. En casos extremadamente raros se han comunicado parálisis, neuropatía, síndrome de Guillain-Barré, encefalopatía, encefalitis y meningitis. No se ha establecido la relación causal con la vacuna.

Muy raramente se ha comunicado trombocitopenia con las vacunas de hepatitis B.

4.9 Sobredosis.

No se ha confirmado ningún caso de sobredosis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

---

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmaco-terapéutico: Vacunas combinadas bacterianas y víricas, Código ATC: J07CA.

Los toxoides diftérico y tetánico se obtienen mediante tratamiento con formaldehído de las toxinas de
Corynebacterium diphtheriae y Clostridium tetani purificadas. Los componentes de la vacuna antitos
ferina acelular se obtienen por extracción y purificación de cultivos de Bordetella pertussis en fase I
de crecimiento, seguido de una detoxificación irreversible de la toxina de pertussis mediante
tratamiento con glutaraldehído y formaldehído y de la hemaglutinina filamentosa y la pertactina
mediante tratamiento con formaldehído. El antígeno de superficie del VHB se obtiene por cultivo de
células de levadura (Saccharomyces cerevisiae) tratadas por ingeniería genética, que llevan el gen que
codifica el antígeno de superficie principal del VHB y es altamente purificado. Este AgHBs expresado
en células de levadura se purifica mediante diversas etapas físico-químicas. Los toxoides diftérico y
tetánico, los componentes de pertussis acelular y hepatitis B se adsorben en sales de aluminio.

Los tres poliovirus se cultivan en una línea celular VERO continua, se inactivan y se purifican con
formaldehído.

Los componentes DTPa-VHB-IPV se formulan en solución salina.

El polisacárido capsular Hib se prepara a partir de la cepa 20,752 de Hib, y tras activación con
bromuro de cianógeno y derivatización con un espaciador hidrazida adípica se conjuga con toxoide
tetánico vía condensación carbodiimídica. Tras ser purificado, el conjugado se adsorbe en sales de
aluminio y después se liofiliza en presencia de lactosa como estabilizante.

17
Infanrix hexa cumple los requerimientos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para la
fabricación de sustancias biológicas, de difteria, tétanos, pertussis y de vacunas combinadas, de las
vacunas antihepatitis B obtenidas mediante técnicas recombinantes de DNA, de las vacunas
antipoliomielíticas inactivadas y de las vacunas Hib conjugadas.

Se están realizando estudios de vigilancia y se generaran datos adicionales con respecto a la duración
de la protección.

A continuación se resumen los resultados obtenidos en los ensayos clínicos para cada uno de los
componentes:

– Componente DTPa

Datos inmunológicos:

Un mes después de una serie primaria de vacunación de 3 dosis, entre el 98,5% y el 100% de los niños
vacunados con Infanrix hexa presentaron títulos de anticuerpos 0,1 UI/ml tanto para difteria como
para tétanos.

Tras la administración de una 4ª dosis de Infanrix hexa en el segundo año de vida, el 100% de los
vacunados alcanzaron títulos de anticuerpos 0,1 UI/ml tanto para difteria como para tétanos.

Un mes después de una serie primaria de vacunación de 3 dosis, la tasa de respuesta general para cada
uno de los tres antígenos de pertussis (toxoide pertúsico, hemaglutinina filamentosa, pertactina) fue
entre 97,2-99,3%, 95,2-100%, y 95,9-99,3% respectivamente.

Tras la administración de una 4ª dosis de Infanrix hexa en el segundo año de vida, se observaron en al
menos el 97,2%, el 94,1% y el 100% de los niños vacunados anticuerpos frente a los respectivos
antígenos de pertussis.

Actualmente, dado que no hay correlación serológica para la protección frente a tos ferina, la eficacia
del componente pertussis se sustenta en los ensayos clínicos de eficacia descritos a continuación.

Datos de eficacia protectora:

La protección clínica del componente DTPa frente a la tos ferina típica según definición de la OMS
( 21 días de tos paroxística con confirmación de laboratorio) se demostró en:

– un estudio prospectivo ciego de exposición en el ámbito familiar realizado en Alemania (pauta 3, 4,
5 meses). En base a los datos recogidos en los contactos secundarios, en familias donde hubo un
caso índice de tos ferina típica, la eficacia protectora de la vacuna fue del 88,7%.

– un estudio de eficacia patrocinado por el NIH realizado en Italia (pauta 2, 4, 6 meses) donde se
encontró que la eficacia de la vacuna era del 84%. El seguimiento de la misma cohorte, confirmó la
eficacia hasta 60 meses después de completar la serie primaria de vacunación sin la administración
de dosis de recuerdo frente a tos ferina.

– Componente Hepatitis B

Después de una serie primaria de vacunación de 3 dosis con Infanrix hexa, entre el 98,5 y el 100% de
los niños presentaban títulos de anticuerpos protectores 10 mUI/ml.

Un mes después de la dosis de recuerdo, entre el 97% y el 100% de estos sujetos desarrollaron títulos
protectores 10 mUI/ml.

– Componente virus de polio inactivados (IPV)

18
Un mes después de una serie de vacunación primaria de 3 dosis, las tasas de seroprotección para cada
uno de los tres serotipos (tipos 1, 2 y 3) fueron entre el 99,2 y el 100%, entre el 94,5 y el 99% y entre
el 98,8 y el 100% respectivamente.

Tras la administración de la dosis de recuerdo, al menos el 98,5%, el 98,5% y el 100% de los niños
estaban seroprotegidos para los tres serotipos respectivamente.

– Componente Hib

Un mes después de una serie de vacunación primaria de 3 dosis, la Media Geométrica de la
Concentración (MCG) de anticuerpos fue de 1,52 a 3,53 microgramos/ml, y entre el 93,5 y el 100% de
los niños alcanzaron títulos de anticuerpos 0,15 microgramos/ml.

Un mes después de la administración de una dosis de recuerdo en el segundo año de vida, las MCG
fueron desde 19,1 a 94,0 ,microgramos/ml, y entre el 99,5 y el 100% de los niños alcanzaron títulos
de anticuerpos 0,15 microgramos/ml.

Estas MCG son menores en comparación a las obtenidas con la administración separada del
componente Hib, pero no son diferentes de las alcanzadas con las vacunas autorizadas DTPa-Hib y
DTPa-IPV+Hib.

La respuesta inmune humoral (medida como nivel de anticuerpos en suero) se complementa por la
inducción de una respuesta inmune celular (o inmunidad de memoria), que ha mostrado estar presente
4 semanas después de completar la serie primaria de inmunización con Infanrix hexa. Los datos de los
estudios realizados en Reino Unido han mostrado que la efectividad de la vacuna permanece elevada
durante al menos los 6 años posteriores a la serie primaria de vacunación, a pesar de los bajos niveles
de anticuerpos en suero y sin la administración de una dosis de recuerdo. Por tanto, la inmunidad de
memoria se ha propuesto como un importante mecanismo en la protección a largo plazo frente a la
enfermedad invasiva por Hib observada en estos estudios.

La efectividad del componente Hib de GlaxoSmithKline Biologicals (cuando se combina con DTPa o
DTPa-IPV) ha sido investigada y se va a continuar investigando mediante un amplio estudio de
vigilancia posterior a la comercialización. En un periodo de seguimiento superior a 2 años, la
efectividad de las 3 primeras dosis de DTPa-Hib o DTPa-IPV+Hib fue 98,8%.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La evaluación de las propiedades farmacocinéticas no se requiere en vacunas.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos no clínicos muestran que no hay peligro especial para humanos, basándose en los estudios
convencionales de seguridad, toxicidad específica, toxicidad de dosis sucesivas y compatibilidad de
componentes.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1 Lista de excipientes

Polvo liofilizado de Hib:
Lactosa anhidra,

Suspensión de DTPa-HBV-IPV
Cloruro sódico (NaCl),
Medio 199 conteniendo principalmente aminoácidos,

19
sales minerales
vitaminas y
agua para preparaciones inyectables.

Para adyuvantes ver sección 2.

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, esta vacuna no debe mezclarse en la misma jeringa con
con otros medicamentos

6.3 Periodo de validez

Tres años.

Tras la reconstitución se recomienda usarla inmediatamente. Sin embargo, se ha demostrado
estabilidad durante 8 horas a +21ºC tras la reconstitución.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC)
No congelar.
Conservar en el envase original, para protegerlo de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Polvo liofilizado en un vial (vidrio tipo I) con Bioset con un tapón (butilo).
0,5 ml de suspensión inyectable en jeringa precargada (vidrio Tipo I) (con tapón del émbolo (butilo).

Envases de 1, 10, 20 y 50 con y sin agujas.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Tras el almacenamiento, puede observarse un depósito blanco y un sobrenadante transparente. Esto no
es signo de deterioro.
La jeringa debe agitarse bien, para obtener una suspensión blanca, turbia y homogénea

Se debe examinar visualmente la suspensión de DTPa-VHB-IPV, para observar si existe alguna
partícula extraña y/o variación del aspecto físico. En caso de apreciarse alguna de estas circunstancias,
desechar el envase.

El Bioset® es un tapón especial que facilita la reconstitución.

La vacuna se reconstituye añadiendo el contenido de la jeringa al vial que contiene la pastilla de Hib.
Como buena práctica clínica se recomienda inyectar la vacuna únicamente cuando ha alcanzado la
temperatura ambiente. Asimismo, un vial a temperatura ambiente garantiza una suficiente elasticidad
del tapón de goma, a fin de minimizar el desprendimiento de partículas de la misma. Para conseguir
esto, los viales deben mantenerse a temperatura ambiente (25 ± 3 °C) durante al menos cinco minutos
antes de ensamblar la jeringa y reconstituir la vacuna. Para la reconstitución, girar la cubierta del tapón
con Bioset® y quitar el tapón de la jeringa. Antes de fijar la jeringa al Bioset®, debe asegurarse que
los dos envases están alineados (ver Dibujo 1). Fijar la jeringa al Bioset® girándola. Presionar la
jeringa hacia abajo hasta que esté en su posición y suene un «click». Inyectar el líquido, mezclar
vigorosamente hasta que la pastilla se disuelva completamente. Extraer la vacuna reconstituida con la
jeringa. Desenroscar la jeringa del Bioset®. Fijar una aguja para la administración de la vacuna.

La vacuna reconstituida se presenta como una suspensión ligeramente más turbia que el componente
líquido sólo. Esto no afecta a la vacuna. En caso de apreciarse alguna otra variación, desechar la
vacuna.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’Institut 89
B-1330 Rixensart, Bélgica

8. NÚMERO(S) EN EL REGISTRO DE MEDICAMENTOS DE LA COMUNIDAD

EU/1/00/152/009
EU/1/00/152/010
EU/1/00/152/011
EU/1/00/152/012
EU/1/00/152/013
EU/1/00/152/014
EU/1/00/152/015
EU/1/00/152/016
EU/1/00/152/017
EU/1/00/152/018

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA

---

AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 23/10/2000
Fecha de la última revalidación: 23/10/2005

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

---

A. FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S)
ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y TITULAR(ES) DE LA(S)
AUTORIZACIÓN(CIONES) DE FABRICACIÓN
RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS
LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

A. FABRICANTE(S) DE LO(S) PRINCIPIOS(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y
TITULAR (ES) DE LA(S) AUTORIZACIÓN(CIONES) DE FABRICACIÓN
RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección de los fabricantes de los principios activos biológicos

GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’Institut 89,
1330 Rixensart
Bélgica

Novartis Vaccines and Diagnostics GmbH & Co. KG
Emil-von-Behring-Str. 76,
D-35041 Marburg
Alemania

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’Institut 89,
1330 Rixensart
Bélgica

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

· OTRAS CONDICIONES

El titular de la autorización de comercialización informará a la Comisión Europea sobre los planes de
comercialización del medicamento autorizado mediante la presente decisión.

Liberación oficial del lote: de acuerdo con el artículo 114 de la Directiva 2001/83/CE modificada, un
laboratorio estatal o un laboratorio designado se encargará de dar la conformidad a cada uno de los
lotes.

El titular de la autorización de comercialización seguirá presentando los IPS anuales.

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

24
A. ETIQUETADO

25
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
ENVASE DE 1 VIAL Y 1 JERINGA PRECARGADA SIN AGUJA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Infanrix hexa. Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable
Vacuna antidiftérica (D), antitetánica (T), antipertussis (componente acelular) (Pa), antihepatitis B
(ADN recombinante) (VHB) antipoliomielítica (inactivada) (VPI), antiHaemophilus tipo b (Hib)
conjugada (adsorbida)

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Después de la reconstitución, 1 dosis (0,5 ml):

Toxoide diftérico1 30 UI
Toxoide tetánico1 40 UI
Antígenos de Bordetella pertussis
(Toxoide pertúsico1, Hemaglutinina filamentosa1, Pertactina1) 25; 25; 8 microgramos
Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B2,3 10 microgramos
Virus de polio (inactivados) tipo 1,2,3 40; 8; 32 UD
Polisacárido de Haemophilus tipo b3 10 microgramos
(polirribosil fosfato)3
conjugado con toxoide tetánico como proteína transportadora 20-40 microgramos
1
adsorbido en Al (OH)3
2
producido en células de levadura (Saccharomyces cerevisiae) por tecnología de ADN recombinante
3
adsorbido en AlPO4

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Lactosa anhidra
Cloruro sódico
Medio 199 conteniendo principalmente aminoácidos, sales minerales, vitaminas
Agua para preparaciones inyectables

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable
Vial: Polvo
Jeringa: Suspensión
1 dosis (0,5 ml)

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía intramuscular
Agitar antes de usar

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD: MM/AAAA

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

Conservar en nevera
No congelar
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de la l´Institut 89
B-1330 Rixensart, Bélgica

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/00/152/001

13. NÚMERO DE LOTE

Lote:

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
ENVASE DE 10 VIALES Y 10 JERINGAS PRECARGADAS SIN AGUJA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Infanrix hexa. Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable
Vacuna antidiftérica (D), antitetánica (T), antipertussis (componente acelular) (Pa), antihepatitis B
(ADN recombinante) (VHB) antipoliomielítica (inactivada) (VPI), antiHaemophilus tipo b (Hib)
conjugada (adsorbida)

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Después de la reconstitución, 1 dosis (0,5 ml):
Toxoide diftérico1 30 UI
Toxoide tetánico1 40 UI
Antígenos de Bordetella pertussis
(Toxoide pertúsico1, Hemaglutinina filamentosa1, Pertactina1) 25; 25;8 microgramos
Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B2,3 10 mcirogramos
Virus de polio (inactivados) tipo 1,2,3 40; 8; 32 UD
Polisacárido de Haemophilus tipo b3 10 microgramos
(polirribosil fosfato)3
conjugado con toxoide tetánico como proteína transportadora 20-40 microgramos
1
adsorbido en Al (OH)3
2
producido en células de levadura (Saccharomyces cerevisiae) por tecnología de ADN recombinante
3
adsorbido en AlPO4

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Lactosa anhidra
Cloruro sódico
Medio 199 conteniendo principalmente aminoácidos, sales minerales, vitaminas
Agua para preparaciones inyectables

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable
Vial: Polvo
Jeringa: Suspensión
10 x 1 dosis
1 dosis (0,5 ml)

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía intramuscular
Agitar antes de usar

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD: MM/AAAA

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

Conservar en nevera
No congelar
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de la l´Institut 89
B-1330 Rixensart, Bélgica

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/00/152/002

13. NÚMERO DE LOTE

Lote:

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
ENVASE DE 20 VIALES Y 20 JERINGAS PRECARGADAS SIN AGUJA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Infanrix hexa. Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable
Vacuna antidiftérica (D), antitetánica (T), antipertussis (componente acelular) (Pa), antihepatitis B
(ADN recombinante) (VHB) antipoliomielítica (inactivada) (VPI), antiHaemophilus tipo b (Hib)
conjugada (adsorbida)

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Después de la reconstitución, 1 dosis (0,5 ml):
Toxoide diftérico1 30 UI
Toxoide tetánico1 40 UI
Antígenos de Bordetella pertussis
(Toxoide pertúsico1, Hemaglutinina filamentosa1, Pertactina1) 25; 25; 8 microgramos
Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B2,3 10 microgramos
Virus de polio (inactivados) tipo 1,2,3 40; 8; 32 UD
Polisacárido de Haemophilus tipo b3 10 microgramos
(polirribosil fosfato)3
conjugado con toxoide tetánico como proteína transportadora 20-40 microgramos
1
adsorbido en Al (OH)3
2
producido en células de levadura (Saccharomyces cerevisiae) por tecnología de ADN recombinante
3
adsorbido en AlPO4

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Lactosa anhidra
Cloruro sódico
Medio 199 conteniendo principalmente aminoácidos, sales minerales, vitaminas
Agua para preparaciones inyectables

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable
Vial: Polvo
Jeringa: Suspensión
20 x 1 dosis
1 dosis (0,5 ml)

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía intramuscular
Agitar antes de usar

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD: MM/AAAA

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

Conservar en nevera
No congelar
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de la l´Institut 89
B-1330 Rixensart, Bélgica

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/00/152/003

13. NÚMERO DE LOTE

Lote:

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
ENVASE DE 50 VIALES Y 50 JERINGAS PRECARGADAS SIN AGUJA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Infanrix hexa. Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable.
Vacuna antidiftérica (D), antitetánica (T), antipertussis (componente acelular) (Pa), antihepatitis B
(ADN recombinante) (VHB) antipoliomielítica (inactivada) (VPI), antiHaemophilus tipo b (Hib)
conjugada (adsorbida).

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Después de la reconstitución, 1 dosis (0,5 ml):
Toxoide diftérico1 30 UI
Toxoide tetánico1 40 UI
Antígenos de Bordetella pertussis
(Toxoide pertúsico1, Hemaglutinina filamentosa1, Pertactina1) 25; 25; 8 microgramos
Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B2,3 10 microgramos
Virus de polio (inactivados) tipo 1,2,3 40; 8; 32 UD
Polisacárido de Haemophilus tipo b3 10 microgramos
(polirribosil fosfato)3
conjugado con toxoide tetánico como proteína transportadora 20-40 microgramos
1
adsorbido en Al (OH)3
2
producido en células de levadura (Saccharomyces cerevisiae) por tecnología de ADN recombinante
3
adsorbido en AlPO4

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Lactosa anhidra
Cloruro sódico
Medio 199 conteniendo principalmente aminoácidos, sales minerales, vitaminas
Agua para preparaciones inyectables

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable
Vial: Polvo Jeringa: Suspensión
50 x 1 dosis
1 dosis (0,5 ml)

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía intramuscular
Agitar antes de usar

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD: MM/AAAA

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

Conservar en nevera
No congelar
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de la l´Institut 89
B-1330 Rixensart, Bélgica

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/00/152/004

13. NÚMERO DE LOTE

Lote:

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripció