INHIBACE PLUS 28 COMPRIMIDOS

---

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	CILAZAPRIL
Código Nacional:	686741
Código Registro:	60649
Nombre de presentación:	INHIBACE PLUS 28 COMPRIMIDOS
Laboratorio:	ROCHE FARMA, S.A.
Fecha de autorización:	1995-07-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1995-07-01

Prospecto del medicamento

---

Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

---

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

INHIBACE® Plus

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

---

Cada comprimido recubierto contiene 5,0 mg de cilazapril (anhidro) y 12,5 mg de
hidroclorotiazida.
Lista de excipientes en 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

---

Comprimido recubierto para administración oral, de forma oval biconvexo, grabado «CIL+
5+12,5», por una cara y ranurado por la otra, y de color rojo pálido.

4. DATOS CLÍNICOS

---

4 .1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la hipertensión esencial en pacientes que muestren una respuesta clínica
estable a los dos componentes, administrados a las mismas proporciones.

4 .2 Posología y forma de administración

Posología recomendada en el adulto
La posología recomendada de Inhibace Plus en el adulto es de un comprimido diario. La
ingesta de alimentos no modifica la absorción de Inhibace Plus, de modo que el preparado
se puede administrar tanto antes como después de las comidas. No obstante, la dosis se
debe ingerir siempre en el mismo momento del día.

Recomendaciones posológicas especiales

Ajuste de la posología en la insuficiencia renal
En los pacientes con insuficiencia renal grave, que precisan tratamiento diurético, suele
preferirse un diurético de asa en lugar de las tiazidas para combinar con el cilazapril; por
consiguiente, no se recomienda Inhibace Plus en los pacientes con insuficiencia renal grave.
(Véase apartado 4.4.: Advertencias y precauciones especiales de empleo:
Hemodiálisis/Anafilaxis)

Tratamiento diurético previo
Después de administrar la primera dosis de cilazapril puede ocurrir una hipotensión
ortostática en los pacientes que siguen tratamiento con diuréticos, por otra razón que no sea
la hipertensión. Por eso, si se desea reducir esta complicación, conviene interrumpir el
diurético 2 a 3 días antes de iniciar el tratamiento con cilazapril, siempre que sea posible.
Cuando no suceda así, deberá vigilarse al paciente durante algunas horas después de
administrar la primera dosis, hasta que se estabilice la presión arterial.

Uso en ancianos

La eficacia y la tolerancia del tratamiento concomitante con cilazapril e hidroclorotiazida
son similares en los pacientes hipertensos, ya sean ancianos o jóvenes, como se ha
demostrado en los estudios clínicos.

Uso pediátrico
No se conocen la seguridad ni la eficacia de Inhibace Plus en los niños, por lo que no se
recomienda administrar este preparado a la población infantil.

4 .3 Contraindicaciones

Inhibace Plus está contraindicado en

· Pacientes con hipersensibilidad al cilazapril o a algún otro componente de la
especialidad
· Pacientes con hipersensibilidad a las tiazidas o a otras sulfonamidas
· Pacientes con antecedentes de edema angioneurótico, relacionado o no, con un
tratamiento IECA previo
· Pacientes con insuficiencia renal grave (<30ml/min/1,73 m2 de ASC) · Pacientes con insuficiencia hepática grave y/o colestasis · Pacientes con hiperpotasemia e hipercalcemia refractarias · Pacientes con gota · El embarazo y la lactancia (Véase apartado 4.6 Embarazo y lactancia) · Pacientes con esteneosis aórtica u obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo

4 .4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Insuficiencia Hepática:
En raras ocasiones, los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que
comienza con ictericia colestásica y que evoluciona a necrosis hepática fulminante, en
ocasiones con desenlace mortal.
El mecanismo de este síndrome es desconocido. No obstante, si un paciente tratado con
Inhibidores de la ECA muestra ictericia o un aumento llamativo de las enzimas hepáticas,
se debe suspender el tratamiento con el inhibidor de la ECA y proceder al estudio médico
pertinente

Neutropenia:
Se han descrito en raras ocasiones casos de neutropenia con Inhibace Plus. El control
periódico del hemograma está indicado en los pacientes con enfermedades vasculares del
colágeno y patología renal.

Trastornos renales:
La inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona determina, previsiblemente,
cambios de la función renal en los pacientes predispuestos. En pacientes cuya función
renal depende inicialmente del sistema renina-angiotensina-aldosterona, tales como
pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva o con estenosis unilateral o bilateral de
la arteria renal, el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluido Inhibace Plus, puede
producir un incremento del nitrógeno uréico en sangre y/o de la creatinina. Cuando se
utilice Inhibace plus en pacientes con alteraciones renales, se recomienda vigilar los
niveles séricos de potasio y creatinina. Aunque estos aumentos suelen ser reversibles al
cesar la terapia con Inhibace plus, se han notificado casos de insuficiencia renal grave y,
en raras ocasiones, de insuficiencia renal aguda (véase apartado: 4.8 Reacciones
adversas).

Algunos pacientes hipertensos sin aparente enfermedad vascular renal experimentan un
aumento del nitrógeno ureico en sangre y de la creatinina sérica, habitualmente de
naturaleza leve y transitoria. En caso de que aparezca esta reacción adversa durante el
tratamiento con Inhibace Plus, debe interrumpirse la medicación e iniciarse las medidas
terapéuticas oportunas.

La función renal debe examinarse en todo paciente hipertenso.

Trastornos Hepáticos
No se recomienda administrar Inhibace plus en pacientes con alteración de la función
hepática o hepatopatía progresiva, ya que las alteraciones discretas del equilibrio
hidroelectrolítico pueden precipitar un coma hepático.

Potasio sérico:
El efecto hipopotasémico de la hidroclorotiazida suele atenuarse por la acción del cilazapril.

En los ensayos clínicos se ha observado raramente hiperpotasemia en pacientes tratados con
Inhibace Plus. Los factores de riesgo de la hiperpotasemia comprenden la insuficiencia
renal, la diabetes mellitus, y la administración concomitante de diuréticos ahorradores de
potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio. Todos estos
productos se deben utilizar con mucha precaución o suspender si se administra Inhibace
Plus. En los pacientes que reúnan estos factores de riesgo, se recomienda controlar
frecuentemente los niveles séricos de potasio.

L itio
En general, no se aconseja administrar litio de forma concomitante con los IECA y los
diuréticos. Tanto los IECA como los diuréticos reducen el aclaramiento de litio y aumentan
considerablemente el riesgo de toxicidad del litio.

Cirugía/anestesia:
Inhibace Plus bloquea la formación de angiotensina II secundaria a la liberación
compensatoria de renina en los pacientes sometidos a cirugía mayor o anestesiados con
preparados hipotensores. Si ocurre una hipotensión por este mecanismo, se tratará con
expansores de volumen.

Efectos metabólicos y endocrinos:
Las tiazidas disminuyen la eliminación urinaria de calcio y provocan una elevación
intermitente y discreta de los niveles séricos de calcio, pero sin causar alteraciones en su
metabolismo. La hipercalcemia, si es muy intensa, puede indicar un hiperparatiroidismo
enmascarado. Las tiazidas se deben suspender si se desea examinar la función paratiroidea.

Algunos enfermos que toman tiazidas presentan hiperuricemia o incluso gota aguda. Sin
embargo, el componente cilazapril de Inhibace Plus atenúa el efecto hiperuricemiante de la
hidroclorotiazida.

La hiperglucemia es una posible complicación de los diuréticos tiazídicos A veces, una
diabetes mellitus latente se manifiesta durante el tratamiento tiazídico.
Diabetes:
La administración de inhibidores de la ECA a pacientes con diabetes puede potenciar el
efecto hipoglucemiante de los antidiabéticos orales y de la insulina.

Hipersensibilidad/edema angioneurótico:
Se ha descrito edema angioneurótico en los pacientes tratados con IECA así como con
Inhibace Plus.

Si ocurre edema angioneurótico en las extremidades, cara, labios, lengua, glotis, laringe, o
en todas las regiones indicadas, se suspenderá de inmediato el tratamiento con Inhibace
Plus. El paciente debe ser vigilado cuidadosamente hasta que desaparezca el edema. El
edema angioneurótico asociado a edema laríngeo puede tener un desenlace mortal. Si se
afecta la lengua, glotis o laringe, puede ocurrir una obstrucción de la vía aérea, que debe ser
adecuadamente tratada. El edema angioneurótico de otras localizaciones suele remitir sin
tratamiento, aunque los antihistamínicos proporcionan un alivio sintomático.

Las reacciones de hipersensibilidad a las tiazidas pueden ocurrir en pacientes con o sin
antecedentes de alergia o asma bronquial.

Hemodiálisis/Anafilaxis:
Aunque no se ha establecido definitivamente el mecanismo, existen evidencias clínicas
de que la hemodiálisis con membranas de alto flujo de poliacrilonitrilo metilsulfato (p.
ej. AN69), hemofiltración o aféresis-LDL, efectuadas en pacientes tratados con IECA,
como el cilazapril, pueden provocar reacciones anafilácticas/anafilactoides incluyendo
shock mortal, por lo que dichos procedimientos deberían ser evitados en estos pacientes.

Además, se pueden producir reacciones anafilácticas en pacientes tratados con inhibidores
de la ECA, sometidos a terapia de desensibilización con veneno de avispa o abeja. Por lo
tanto, se debe interrumpir el tratamiento con cilazapril antes de comenzar la terapia de
desensibilización. Adicionalmente, en esta situación, no se debe sustituir el cilazapril por
un beta-bloqueante

4 .5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los antiinflamatorios no esteroideos reducen el efecto antihipertensivo natriurético y
diurético de Inhibace Plus en algunos pacientes, cuando se administra este preparado de
forma concomitante.
L itio :
Se han descrito incrementos en las concentraciones séricas de litio y toxicidad durante la
administración concomitante de litio e inhibidores de la ECA o hidroclorotiazida. Puede
tener lugar un efecto similar con los antagonistas de los receptores de la angiotensina II, y
por tanto, se recomienda una cuidadosa monitorización de los niveles séricos de litio,
cuando se utilizan ambos fármacos concomitantemente.

4 .6 Embarazo y lactancia

Embarazo:
Inhibace Plus está contraindicado en el embarazo. Los IECA atraviesan la placenta y
probablemente alteran los mecanismos de regulación de la presión arterial del feto. Se han
descrito casos de oligohidramnios, así como de hipotensión y anuria/oliguria en los
neonatos. Por otra parte, se han notificado esporádicamente defectos de la osificación
craneal. Cuando se administran durante el embarazo, incrementan el riesgo de prematuridad
y de bajo peso al nacer.

Uso en la lactancia:
No se sabe si el cilazaprilato se excreta en la leche materna humana, aunque los estudios
realizados en la rata indican que la concentración de cilazaprilato en la leche materna se
parece a la del plasma. La hidroclorotiazida se excreta en la leche materna humana. Debido
a los potenciales efectos adversos para el lactante, Inhibace plus no deberá ser administrado
durante la lactancia.

4 .7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

Como ocurre con otros IECA, Inhibace Plus no altera, en principio, las actividades que
exigen un estado de alerta como conducir un vehículo o manejar maquinarias.

4 .8 Reacciones adversas

La frecuencia de las reacciones adversas se describe utilizando la convención:
Muy frecuentes (>1/10)
Frecuentes (>1/100, <1/10) Poco frecuentes (>1/1.000, <1/100) Raras (>1/10.000, < 1/1.000) Muy raras (<1/10.000, incluyendo informes aislados)

A continuación se relacionan las reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos
(con una frecuencia 2%):

Trastornos del sistema nervioso: Cefalea, mareos,
Trastornos generales: Fatiga
Trastornos respiratorios: Tos.

En los programas postcomercialización se han observado las siguientes reacciones
adversas relativas al Cilazapril con una frecuencia de 1/10.000 (muy raras):

Trastornos del tejido de la piel: Dermatitis (erupción cutánea) y angioedema.
Trastornos del sistema nervioso: Cefalea y mareo.
Trastornos gastrointestinales: Pancreatitis, nauseas, dispepsia y edema lingual.
Trastornos hepatobiliares: Aumento de los valores de la función hepática (bilirrubina,
gamma GT, GOT y GPT), hepatitis colestásica, hepatitis (incluyendo hepatitis
fulminante), necrosis hepática fulminante, ictericia, coma hepático.
Trastornos del metabolismo y nutrición: Hiperpotasemia, hipoglicemia, aumento de
creatinina sérica, urea y fosfatasa alcalina.
Trastornos cardiacos y vasculares: Hipotensión e hipotensión postural.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Tos, edema de la laringe
(incluyendo la glotis).
Trastornos renales y urinarios: Fallo agudo renal, trastornos renales, albuminuria.
Trastornos generales: Reacción alérgica, reacción anafilactoide, shock anafiláctico,
fatiga, edema de la cara (incluyendo labios).

Al igual que ocurre con otros IECA, se ha descrito edema angioneurótico, aunque con una
incidencia rara entre los pacientes tratados con cilazapril. (Véase apartado. 4.4:
Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Al igual que con otros Inhibidores de la ECA, se han detectado casos aislados de
pancreatitis, algunos con desenlace mortal, en pacientes tratados con Inhibace Plus.

Asímismo se han descrito casos aislados de insuficiencia renal aguda en pacientes con
insuficiencia cardiaca grave, estenosis de la arteria renal o trastornos renales (Véase
apartado 4.4: Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Se han detectado casos aislados de trastornos de la función hepática, tales como aumento de
los valores de la función hepática (transaminasas, bilirrubina, fosfatasa alcalina, gamma
GT) y hepatitis colestásica con o sin necrosis. (Véase sección 4.4: Advertencias y
precauciones especiales de empleo).

Reacciones adversas debidas sólo a la hidroclorotiazida:

Trastornos del tejido de la piel: Dermatitis/Rash.
Trastornos del sistema nervioso: Cefalea y mareos.
Trastornos hepatobiliares: Ictericia colestásica.
Trastornos del metabolismo y nutrición: Hipopotasemia, hipercalcemia, hiperglicemia,
aumento de la creatinina sérica y urea, gota (hiperuricemia) e hiponatremia.
Trastornos del sistema linfático y sanguíneo: Neutropenia y Leucopenia.
Trastornos renales y urinarios: Insuficiencia renal aguda.

Pruebas de laboratorio:
Durante el tratamiento con Inhibace Plus se han observado anomalías analíticas con
relevancia clínica en raras ocasiones. Se han detectado casos esporádicos de
neutropenia/leucopenia, aumento de las enzimas hepáticas y disminución del sodio sérico.
En los ensayos clínicos controlados con placebo, se ha detectado una incidencia global más
baja de anomalías analíticas, clínicamente relevantes, con Inhibace Plus que con placebo.
Ninguno de los pacientes tratados con Inhibace Plus ha tenido que suspender el tratamiento
como consecuencia de las anomalías de laboratorio.

4 .9 Sobredosificación

No se dispone de datos concretos acerca del tratamiento de la sobredosificación con
Inhibace Plus. En caso de sobredosificación, se suspenderá la medicación, se vigilará
cuidadosamente al enfermo y se instaurarán las medidas sintomáticas y de soporte
necesarias. Se recomienda la inducción del vómito o el lavado gástrico, así como la
corrección del estado de deshidratación, del desequilibrio hidroelectrolítico y de la posible
hipotensión según las pautas habituales.

El cilazapril y el cilazaprilato apenas se eliminan con la hemodiálisis. La hemodiálisis
resulta más eficaz en las primeras horas, porque los niveles plasmáticos del fármaco no
ligado son más elevados.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

---

5 .1 Propiedades farmacodinámicas

Inhibace Plus es un preparado antihipertensivo.

MINISTERIO
Inhibace Plus contiene la combinación de cilazapril, un IECA de efecto reversible y
específico, e hidroclorotiazida, un diurético tiazídico.

El cilazapril reduce la presión arterial diastólica y sistólica, tanto en bipedestación como en
sedestación. El efecto hipotensor se debe fundamentalmente a la supresión del sistema
renina-angiotensina-aldosterona. La hidroclorotiazida ejerce su acción antihipertensiva a
través de sus propiedades natriuréticas. La disminución de la presión arterial que se
consigue con la combinación farmacológica es mayor que con cualquiera de sus
componentes por separado y se mantiene más de 24 horas. La reducción del potasio
plasmático inducida por la hidroclorotiazida es atenuada por el cilazapril.

5 .2 Propiedades farmacocinéticas

El cilazapril se absorbe eficazmente después de la administración aislada de cilazapril, tras
la administración concomitante de éste y de hidroclorotiazida así como cuando se ingiere la
formulación de combinación (cápsula o comprimido), que contiene hidroclorotiazida. El
cilazapril se convierte rápidamente, por una reacción de escisión del éster, en la forma
activa, cilazaprilato. La biodisponibilidad del cilazaprilato a partir del cilazapril oral se
aproxima al 60%, de acuerdo con los datos de recuperación urinaria. La concentración
máxima de cilazaprilato se alcanza en el plazo de 2 horas. La eliminación del cilazaprilato
es inicialmente rápida, ya que se elimina la fracción del fármaco no ligada (t½ 1,5-2 horas);
luego se observa una prolongada fase terminal caracterizada por una alta unión específica
del fármaco a la enzima convertidora de la angiotensina (t½ 30-50 horas), que determina la
semivida eficaz de 9 horas, responsable de la acumulación del medicamento. El
cilazaprilato se elimina sin modificar por el riñón con un aclaramiento ligeramente mayor
que la tasa de filtración glomerular, lo que implica que tanto los mecanismos de filtración
como de excreción operan de forma activa. Los valores AUC aumentan en relación con la
dosis de cilazaprilato con la fórmula de combinación. Los parámetros farmacocinéticos del
cilazaprilato no se modifican al aumentar la dosis del componente hidroclorotiazida. La
administración de cilazapril y de hidroclorotiazida con la ingesta retrasa el valor Tmax en
1,5 horas y reduce la Cmax en un 24%, sin alterar en absoluto el valor de AUC(024). La
administración concomitante de cilazapril más hidroclorotiazida no influye en la
biodisponibilidad del cilazaprilato.

La hidroclorotiazida se absorbe rápidamente después de la administración oral del fármaco,
ya sea de forma aislada, junto con cilazapril, o con la fórmula de combinación que contiene
cilazapril. La concentración plasmática máxima se alcanza en un plazo de 2 horas. La
biodisponibilidad estimada de la hidroclorotiazida después de su administración oral
asciende aproximadamente al 65%, de acuerdo con los datos de la recuperación urinaria. La
hidroclorotiazida se elimina, fundamentalmente, sin modificar por el riñón; su aclaramiento
renal supera a la tasa de filtración glomerular, lo que implica una filtración y excreción
activas. El fármaco se elimina rápidamente con una semivida de 7 a 11 horas. Los valores
AUC aumentan en relación con la dosis de hidroclorotiazida de la fórmula de combinación.
La administración de cilazapril e hidroclorotiazida con la ingesta retrasa el Tmax de la
hidroclorotiazida en 1,4 horas y reduce la Cmax en un 14%, sin alterar la biodisponibilidad
global, valorada por medio del AUC. La administración concomitante de cilazapril e
hidroclorotiazida no influye en la biodisponibilidad de la hidroclorotiazida.

5 .3 Datos preclínicos sobre seguridad

Durante los ensayos animales efectuados con la combinación y con cada uno de los
componentes por separado no se han observado pruebas de teratogenia o toxicidad fetal.
Sin embargo, este tratamiento está contraindicado en el embarazo, debido a la conocida
toxicidad fetal de los IECA, tanto en los animales como en la especie humana. Se han
descrito algunos casos de morbilidad y mortalidad fetal y neonatal relacionados con la
administración de los IECA durante el segundo y tercer trimestre de la gestación en la
mujer. Sin embargo, no se ha detectado ninguna reacción adversa de la exposición
intrauterina a los IECA en el primer trimestre del embarazo. Por consiguiente, la
combinación de cilazapril/hidroclorotiazida se puede administrar, en principio, a las
mujeres en edad fértil, pero sólo se debe mantener durante el embarazo cuando el beneficio
para la madre supere claramente a los posibles riesgos fetales.

El cilazaprilato, metabolito activo del cilazapril, se excreta en la leche materna de la rata,
mientras que la hidroclorotiazida se excreta en la leche materna humana. Por consiguiente,
no se puede excluir la posibilidad de una reacción adversa para el lactante. Este preparado
no se recomienda en el tratamiento de las madres lactantes.

El preparado posee un efecto ahorrador de potasio, que se ha comprobado en estudios
animales y clínicos. Por eso, hay que extremar las precauciones a la hora de administrar
otros preparados ahorradores de potasio, suplementos o sustitutos de la sal que contengan
potasio, juntamente con la combinación de cilazapril/hidroclorotiazida.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6 .1 Relación de excipientes

Lactosa, almidón de maíz, metilhidroxipropilcelulosa 3 cP, talco, estearilfumarato sódico,
metilhidroxipropilcelulosa 6 cP, dióxido de titanio (E-171) y óxido de hierro rojo (E-172).

6 .2 Incompatibilidades

Ninguna.

6 .3 Periodo de validez

3 años.

6 .4 Precauciones especiales de conservación

Almacenar a una temperatura inferior a 25oC

6 .5 Naturaleza y contenido del recipiente

Tiras blíster con 7 comprimidos recubiertos cada una. El envase contiene 28 comprimidos.

6 .6 Instrucciones de uso/manipulación

Ninguna en especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

ROCHE FARMA, S.A.
C/ Eucalipto nº 33
-28016- Madrid

8 NÚMERO DEL REGISTRO DE MEDICAMENTOS

Nº registro: 60.649

9 FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Fecha de la Autorización de comercialización: Julio 1995
Fecha de la renovación de la Autorización de comercialización: Julio 2000

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

---

Agosto 2004