INNOHEP 10.000 UI/ML, SOLUCION INYECTABLE EN JERINGAS PRECARGADAS, 10 jeringas de 0,35 ml

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	TINZAPARINA
Código Nacional:	814897
Código Registro:	60004
Nombre de presentación:	INNOHEP 10.000 UI/ML, SOLUCION INYECTABLE EN JERINGAS PRECARGADAS, 10 jeringas de 0,35 ml
Laboratorio:	LEO PHARMACEUTICAL PRODUCTS
Fecha de autorización:	1999-08-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1999-08-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

innohep® 10.000 UI/ml, solución inyectable en jeringas precargadas

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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innohep® 10.000 UI/ml, solución inyectable en jeringas precargadas

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Una jeringa contiene 10.000 UI anti Xa/ml de tinzaparina sódica.
Para excipientes, ver 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Solución inyectable.
Jeringa de 0,5 ml que contiene un líquido incoloro o de color pajizo, carente de turbidez y
de material que deposita al dejar la jeringa en reposo.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas
– Prevención de la enfermedad tromboembólica en pacientes sometidos a cirugía general u
ortopédica.

– Prevención de la enfermedad tromboembólica en pacientes no quirúrgicos con riesgo
elevado o moderado.

– Prevención de la coagulación en el sistema extracorpóreo en los circuitos de hemodiálisis,
en pacientes sin riesgo hemorrágico conocido.

4.2 Posología y forma de administración
Las diferentes heparinas de bajo peso molecular, no son necesariamente equivalentes. En
consecuencia, se debe respetar la dosificación y el modo de empleo específico de cada una
de ellas.

Prevención de la enfermedad tromboembólica en pacientes quirúrgicos:
Cirugía general en pacientes con riesgo moderado de tromboembolismo venoso:
En el día de la intervención, 3.500 UI anti-Xa, subcutáneamente, dos horas antes de la
operación y a continuación, 3.500 UI una vez al día durante 7 – 10 días.

Cirugía ortopédica en pacientes con riesgo elevado de tromboembolismo venoso:
En pacientes con un peso comprendido entre 60 y 90 kg, se administrará por vía subcutánea
4.500 UI anti-Xa, 12 horas antes de la intervención y a continuación 4.500 UI anti-Xa
diariamente, durante el post-operatorio. En pacientes con un peso superior a 90 kg o
inferior a 60 kg, o si la profilaxis comienza dos horas antes de la intervención, se
administrarán 50 UI anti-Xa por kg de peso corporal como dosis inicial, seguidas de 50 UI
anti-Xa por kg de peso corporal una vez al día. En ambos casos la duración del tratamiento
será de 7 a 10 días.

Prevención de la enfermedad tromboembólica en pacientes no quirúrgicos:
La posología recomendada es de 3.500 UI anti-Xa/día en pacientes con riesgo moderado o
4.500 UI anti-Xa/día en pacientes con riesgo elevado, por vía subcutánea. La duración del
tratamiento coincidirá con la duración del riesgo tromboembólico, siempre según criterio
médico.

Prevención de la coagulación en el sistema extracorpóreo en los circuitos de hemodiálisis,
en pacientes sin riesgo hemorrágico conocido:
innohep® se administra en bolo en la línea arterial del dializador (o intravenosamente) al
inicio de la diálisis.
La dosis debe ajustarse individualmente teniendo en cuenta las características del paciente,
así como las condiciones técnicas en las que se realiza la diálisis.

Dosis inicial recomendada en hemodiálisis
4.500 UI anti-Xa en bolo.

Ajuste de la dosis
Si se produce un efecto anticoagulante insuficiente (formación de coágulos en los
captadores de burbujas) la dosis en bolo puede aumentarse, en las sucesivas sesiones de
diálisis, en intervalos de 500 UI anti-Xa hasta alcanzar la dosis satisfactoria.

Si se produce un sangrado prolongado a nivel de la cánula, la dosis en bolo puede reducirse,
en las sucesivas sesiones de diálisis, en intervalos de 500 UI anti-Xa hasta alcanzar la dosis
satisfactoria.

La experiencia clínica que se posee con tinzaparina ha demostrado que se obtienen
resultados satisfactorios en el 90% de los pacientes con dosis comprendidas entre 2.500 UI
anti-Xa y 9.000 UI anti-Xa.

Cuando se utiliza la pauta posológica anterior, no es necesario añadir un anticoagulante a la
solución salina utilizada para cebar el dializador.

Niños:
No existe experiencia de su uso en niños.

Forma de administración de la inyección subcutánea: Coger un pliegue de piel, sin
presionar, entre los dedos pulgar e índice de una mano. Manteniendo este pliegue, insertar
la aguja perpendicularmente al pliegue de la piel con la otra mano, es decir, en ángulo recto
con la piel. Introducir cuidadosamente la aguja e inyectar lentamente la dosis necesaria en
el tejido graso de la piel. Retirar la aguja después de la inyección y soltar la piel.

4.3 Contraindicaciones
– Hipersensibilidad a la tinzaparina sódica, heparinas o a otros componentes del preparado.
– Presencia o historia de trombocitopenia (tipo II) asociada a heparina.
– Hipertensión grave no controlada.
– Endocarditis séptica.
– Insuficiencia hepática grave.
– Procesos hemorrágicos activos (úlcera gastroduodenal, hemorragias intracraneales o
intraoculares u otros).
– Infarto cerebral hemorrágico.
– Diátesis hemorrágica (congénita o adquirida), deficiencia de factores de la coagulación y
trombocitopenia grave.
– Cirugía que afecte al cerebro, médula espinal u ojos.
– Aborto inminente (ver apartado 4.6).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
innohep® debe administrarse con precaución a pacientes con:

– Insuficiencia renal o hepática.
Deben monitorizarse los niveles de actividad anti-Xa en pacientes con insuficiencia renal
grave.
– Hipertensión arterial no controlada.
– Historia de úlcera péptica u otras lesiones susceptibles de sangrar.
– Retinopatía o hemorragia vítrea.

En pacientes sometidos a anestesia epidural o espinal o a punción lumbar, la administración
de heparinas con fines profilácticos se ha asociado muy raramente a la aparición de
hematomas epidurales o espinales, con el resultado final de parálisis prolongada o
permanente. Este riesgo se incrementa por el uso de catéteres epidurales o espinales para
anestesia, la administración concomitante de medicamentos con efecto sobre la coagulación
como antiinflamatorios no esteroídicos (AINEs), antiagregantes plaquetarios o
anticoagulantes, y por las punciones traumáticas o repetidas.

A la hora de decidir el intervalo de tiempo que debe transcurrir entre la administración de
una heparina a dosis profilácticas y la inserción o retirada de un catéter espinal o epidural,
deben tenerse en cuenta las características del paciente y del producto, debiendo de
transcurrir al menos doce horas. Una vez insertado o retirado el catéter, deberán transcurrir
al menos cuatro horas hasta la administración de una nueva dosis de heparina. La siguiente
dosis deberá retrasarse hasta que la intervención quirúrgica haya finalizado.

Si bajo criterio médico se decide administrar tratamiento anticoagulante durante un
procedimiento anestésico espinal o epidural, debe extremarse la vigilancia del paciente para
detectar precozmente cualquier signo o síntoma de deterioro neurológico, como dolor
lumbar, déficit sensorial y motor (entumecimiento y debilidad de extremidades inferiores) y
trastornos funcionales del intestino o vejiga. El personal de enfermería debe ser entrenado
para detectar tales signos y síntomas. Asimismo, se advertirá a los pacientes que informen
inmediatamente al médico o personal de enfermería si experimentan cualquiera de los
síntomas antes descritos.

Si se sospecha la aparición de algún signo o síntoma sugestivo de hematoma espinal o
epidural, deben realizarse las pruebas diagnósticas con carácter de urgencia e instaurar el
tratamiento adecuado, incluyendo la descompresión medular.

Como precaución, se recomienda un recuento de plaquetas antes de iniciar el tratamiento y
a continuación, dos veces a la semana durante el tratamiento.

Se debe emplear con precaución en ancianos.

No debe administrarse por inyección intramuscular.

Debido al mayor riesgo de sangrado, la administración intramuscular de otros fármacos
debe evitarse siempre que sea posible.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
La administración simultánea de medicamentos que actúan sobre la hemostasia, como por
ejemplo, AINE’s, ácido acetilsalicílico, salicilatos, antagonistas de la vitamina K,
dipiridamol y dextrano, debe realizarse con precaución en pacientes tratados con innohep®.

La interacción de la heparina con la nitroglicerina administrada intravenosamente (que
puede disminuir la eficacia de la heparina), no debe descartarse para la tinzaparina.

Los medicamentos que aumentan la concentración sérica de potasio solo deben ser
administrados bajo estricto control médico.

4.6 Embarazo y lactancia
El tratamiento con anticoagulantes de mujeres embarazadas debe realizarse bajo la
supervisión de un especialista.

En un número limitado de mujeres embarazadas tratadas con tinzaparina (637), los datos
obtenidos no mostraron un riesgo adicional durante el embarazo, o sobre la salud del feto o
del recién-nacido. Hasta la fecha, no se dispone de otros datos epidemiológicos relevantes.
En dos estudios clínicos, no se observó el paso de tinzaparina a través de la placenta. Los
datos en animales no indican efectos nocivos directos o indirectos sobre el embarazo, el
desarrollo embriofetal, el parto o el desarrollo postnatal (ver apartado 5.3). Debe tenerse
precaución a la hora de prescribir tinzaparina a mujeres embarazadas.

No existen datos disponibles relativos al periodo de lactancia.

Mujeres embarazadas con válvulas cardiacas implantadas:
Se han comunicado fallos terapéuticos en mujeres embarazadas con válvulas cardiacas
implantadas tratadas con dosis anticoagulantes completas de tinzaparina y otras heparinas
de bajo peso molecular. No se recomienda la utilización de tinzaparina en mujeres
embarazadas con válvulas cardiacas implantadas.
Al no existir información clara sobre la dosificación, eficacia y seguridad en estas
circunstancias, cualquier tentativa de anticoagular a estas pacientes deberá ser llevada a
cabo solo por médicos con los debidos conocimientos y experiencia en esta área clínica, y
únicamente si no se dispone de una alternativa más segura.

Esta contraindicado el tratamiento con innohep® en mujeres con riesgo de aborto inminente
(ver apartado 4.3).

La anestesia epidural durante el parto en mujeres embarazadas tratadas con dosis
profilacticas de heparinas de bajo peso molecular debe ser monitorizada por especialistas
(ver apartado 4.4).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria
En base al perfil farmacodinámico y las reacciones adversas comunicadas, se puede
suponer que innohep® es seguro y que es poco probable que produzca algún efecto.

4.8 Reacciones adversas
Muy frecuente >1/10
Frecuente >1/100 y <1/10 Poco frecuente >1/1,000 y <1/100 Rara >1/10,000 y <1/1,000 Muy rara <1/10,000

MINISTERIO
Las reacciones adversas comunicadas más frecuentemente son episodios de sangrado,
aumento reversible de los niveles de enzimas hepáticas, trombocitopenia reversible y
diversos tipos de reacciones cutáneas.

Basándose en el conjunto de los resultados de estudios, de un programa de ensayos clínicos,
que incluían a aproximadamente 6.000 pacientes, las reacciones locales tras la
administración subcutánea, tales como irritación, hematomas y equimosis, se identificaron
en aproximadamente un 16% de los pacientes. El riesgo de sangrado total fue de
aproximadamente un 10%, mientras que el riesgo de sangrados mayores fue de
aproximadamente un 0,8%. En aproximadamente un 8% de los pacientes se identificó un
aumento reversible en los niveles de enzimas hepáticos y una trombocitopenia reversible en
aproximadamente un 1% de los pacientes, siendo la incidencia de trombocitopenia grave
del 0,13%.

· Trastornos vasculares
Frecuente: Hemorragias (piel, mucosas, heridas, gastro-intestinal, urogenital).

Pueden producirse complicaciones hemorrágicas, que pueden afectar a cualquier órgano, en
particular cuando se administran altas dosis.
Se han comunicado casos raros de reacciones adversas graves a innohep® tales como
hematoma epidural o subdural o hemorragia intracraneal. Estos hematomas han tenido
como resultado final diferentes grados de deterioro neurológico, incluyendo parálisis
prolongada o permanente (ver apartado 4.4: Advertencias y precauciones especiales de
empleo).
Se han comunicado casos raros de hemorragia retroperitoneal y metrorragias.

· Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Frecuente: Trombocitopenia (tipo I)

Raro: Trombocitopenia inducida por heparina (THI), probablemente de naturaleza inmuno-
alérgica (tipo II).

· Trastornos hepatobiliares
Frecuente: Niveles elevados de transaminasas, gamma-GT, LDH y lipasas.

Estos aumentos son reversibles una vez se suspende la administración del fármaco.

· Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Muy frecuente: Reacciones en el lugar de inyección.

Puede producirse irritación local en el lugar de inyección.

· Trastornos del sistema inmunológico
Raro: Reacciones alérgicas.
Raro: Angioedema.

Se han comunicado casos raros de reacciones anafilactoideas.

· Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuente: Rash.
Raro: Urticaria.
Raro: Prurito.
Raro: Necrosis cutánea.

Se han notificado diversos tipos de rash, tales como rash eritematoso y maculopapular. Se
han notificado casos raros de necrólisis epidérmica y síndrome de Stevens-Johnson.

· Trastornos del metabolismo y la nutrición
Muy raro: Puede producirse hipoaldosteronismo, asociado a hiperkalemia y acidosis
metabólica (especialmente en pacientes con insuficiencia renal y diabetes mellitus).

· Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Muy raro: Priapismo.

Efectos de clase, aceptados como atribuibles a todos los compuestos de la clase:
· Se han notificado casos de pérdida transitoria de cabello y osteoporosis, relacionados con el
tratamiento con heparina no fraccionada.

4.9 Sobredosificación
Hemorragia es el signo y síntoma principal de la sobredosificación con tinzaparina. Si se
produce hemorragia debe suspenderse el tratamiento con innohep®, dependiendo de la
gravedad de la hemorragia y del riesgo de trombosis.

En casos de hemorragia grave, la Tinzaparina puede ser neutralizada con protamina.
Después de la administración subcutánea de diferentes dosis de Tinzaparina, la actividad
anti-IIa se neutraliza hasta un 85% y la actividad anti-Xa hasta un 60% (47 – 74%), con la
administración intravenosa de sulfato de protamina (1 mg por 100 UI anti-Xa de
Tinzaparina). Pueden ser necesarias dosis repetidas de protamina o una infusión continua.

Debe señalarse que la sobredosificación con protamina tiene un efecto anticoagulante por si
mismo y que la protamina puede causar reacciones anafilácticas.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.0 Clasificación terapéutica
Grupo farmacoterapéutico: B 01 AB 10 (Tinzaparina).

5.1 Propiedades farmacodinámicas
La tinzaparina sódica es una heparina de bajo peso molecular de origen porcino con una
relación anti-Xa/anti-IIa entre 1,5 y 2,5. La tinzaparina sódica se obtiene mediante
despolimerización enzimática de la heparina convencional no fraccionada. Como la
heparina convencional, tinzaparina sódica actúa como anticoagulante potenciando la
inhibición de la antitrombina III sobre los factores de la coagulación activados,
principalmente el factor Xa.

La actividad biológica de tinzaparina sódica está estandarizada frente al primer «Estándar
Internacional para Heparinas de Bajo Peso Molecular» y se expresa en unidades
internacionales (UI) anti-Xa.

La actividad anti-Xa de la tinzaparina sódica no es inferior a 70 y no superior a 120 UI/mg.
La actividad anti-IIa de la tinzaparina sódica es de aproximadamente 55 UI/mg. El peso
molecular medio de la tinzaparina sódica es de 6.500. El porcentaje de cadenas de peso
molecular inferior a 2.000 es menor al 10%. El porcentaje de cadenas entre 2.000 y 8.000

MINISTERIO
oscila entre el 60,0 y el 72,0 % (media 66%). El porcentaje de cadenas de peso molecular
por encima de 8.000 oscila entre el 22,0 y el 36,0 %.

En pacientes sometidos a hemodiálisis crónica intermitente, tratados con las dosis
recomendadas, el valor medio de la actividad anti-Xa plasmática fue de 0,61 UI/ml, a las
dos horas de la administración.

5.2 Propiedades farmacocinéticas
La actividad anti-Xa máxima se alcanza 4-6 horas después de la inyección subcutánea. La
vida media de eliminación de la actividad anti-Xa tras inyección intravenosa es de
aproximadamente 90 minutos. La biodisponibilidad de la actividad anti-Xa es del 90%.
Debido a la prolongada semivida biológica de innohep®, es suficiente administrarlo una vez
al día.

Tinzaparina sufre un metabolismo menor en el hígado mediante despolimerización y se
excreta a través de los riñones en forma inalterada o casi inalterada.

Se ha estudiado la farmacocinética de innohep® durante el embarazo. Los datos de la
monitorización farmacocinética secuencial de 55 gestaciones sugieren que las propiedades
farmacocinéticas no difieren en relación a pacientes no gestantes. Se observó una leve,
aunque no estadísticamente significativa, disminución de los niveles anti-Xa a medida que
avanzaba la gestación. Se recomienda la monitorización de los niveles máximos anti-Xa
durante las 4 horas siguientes a la administración de tinzaparina. En particular, durante las
primeras semanas de tratamiento y en las últimas etapas del embarazo.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En general la heparina y las heparinas de bajo peso molecular son sólo ligeramente tóxicas
y ello es aplicable también a la tinzaparina sódica. El efecto más importante observado en
los estudios de toxicidad aguda, subaguda y crónica, toxicidad sobre la reproducción y
mutagenicidad, es la hemorragia causada por la administración de dosis muy elevadas.
Después de la administración intramuscular de heparinas de bajo peso molecular en
animales, se observó un hematoma necrosante. En un estudio de 12 meses de duración en
ratas se observaron efectos de osteoporosis. Estudios en ratas y conejos no han detectado un
potencial teratógeno para la heparina de bajo peso molecular a dosis de hasta 25 mg/kg de
peso. Los fetos que fueron expuestos prenatalmente a 10 mg/kg de peso presentaban un
peso corporal más bajo que los controles.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes
Acetato de sodio y agua para inyección. Ajustador de pH: hidróxido de sodio.

6.2 Incompatibilidades
innohep® no debe mezclarse con otras soluciones inyectables.

6.3 Período de validez
2 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25 ºC.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Jeringas precargadas de 0,5 ml de capacidad conteniendo 0,25 ml (2.500 UI anti-Xa), 0,35
ml (3.500 UI anti-Xa) o 0,45 ml (4.500 UI anti-Xa) de la solución inyectable.
Envases conteniendo 2, 10 y 50 jeringas precargadas.

En España únicamente se comercializarán los envases conteniendo 2 y 10 jeringas.

6.6 Instrucciones de uso / manipulación
Los productos para administración parenteral deben inspeccionarse visualmente antes de su
administración. No utilizar si se observa turbidez o un precipitado. La solución puede
presentar una coloración amarillenta durante el almacenamiento, siendo adecuada todavía
para su utilización.

Para la inyección subcutánea, ver Sección 4.2.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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LEO Pharmaceutical Products
Industriparken 55
DK – 2750 Ballerup
Dinamarca

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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60.004

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
17 de Agosto de 1999

10. FECHA DE LA REVISIÓN PARCIAL DEL TEXTO
Enero 2006