INSPRA 25 mg comprimidos recubiertos con película, 50 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	EPLERENONA
Código Nacional:	650182
Código Registro:	66356
Nombre de presentación:	INSPRA 25 mg comprimidos recubiertos con película, 50 comprimidos
Laboratorio:	PFIZER, S.A.
Fecha de autorización:	2004-09-21
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2004-09-21

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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INSPRA 25 mg comprimidos recubiertos con película.
INSPRA 50 mg comprimidos recubiertos con película.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido contiene 25 mg de eplerenona.
Cada comprimido contiene 50 mg de eplerenona.

Para los excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos recubiertos con película.

Comprimido de 25mg: comprimido amarillo marcado «Pfizer» en una cara del comprimido y
«NSR» encima de «25»en la otra cara del comprimido.
Comprimido de 50mg: comprimido amarillo marcado «Pfizer» en una cara del comprimido y
«NSR» encima de «50»en la otra cara del comprimido.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Eplerenona está indicado, añadido a la terapia estándar incluyendo beta-bloqueantes, para reducir
el riesgo de mortalidad y morbilidad cardiovascular en pacientes estables con disfunción
ventricular izquierda (FEVI 40 %) y signos clínicos de insuficiencia cardiaca después de un
infarto de miocardio reciente.

4.2 Posología y forma de administración

Se dispone de las concentraciones de 25 y 50 mg, para el ajuste individual de la dosis.

La dosis de mantenimiento recomendada de eplerenona es de 50 mg una vez al día. El tratamiento
debe iniciarse con 25 mg una vez al día e incrementarse hasta la dosis óptima de 50 mg una vez al
día, preferiblemente en 4 semanas, teniendo presente el nivel de potasio sérico (ver Tabla 1). En
general, la terapia con eplerenona debe iniciarse en los 3-14 días posteriores a un infarto agudo de
miocardio.

No debe iniciarse el tratamiento con eplerenona en aquellos pacientes con niveles de potasio
sérico > 5,0 mmol/L (ver apartado 4.3).

Se debe medir el potasio sérico antes de iniciar la terapia con eplerenona, en la primera semana y
al mes del inicio del tratamiento o del ajuste de dosis. Posteriormente, el potasio sérico se debe
valorar periódicamente según necesidad.

Tras el inicio, se debe ajustar la dosis basándose en el nivel de potasio sérico como se muestra en
la Tabla 1.

Tabla 1: Tabla de ajuste de dosis tras el inicio
Potasio sérico (mmol/L) Acción Ajuste de dosis
< 5,0 Aumentar 25 mg cada dos días a 25 mg al día 5,0 ­ 5,4 Mantener Ningún ajuste de dosis 5,5 ­ 5,9 Disminuir 50 mg al día a 25 mg al día 6,0

Después de suspender el tratamiento con eplerenona debido a un potasio sérico 6,0 mmol/L, se
puede reiniciar el tratamiento con una dosis de 25 mg cada dos días siempre que los niveles de
potasio hayan descendido por debajo de 5,0 mmol/L.

Niños y adolescentes
No hay datos para recomendar el empleo de eplerenona en la población pediátrica y por lo tanto,
no se recomienda su uso en este grupo de edad.

Ancianos
No se requiere ningún ajuste de la dosis inicial en los ancianos. Debido al deterioro de la función
renal relacionado con la edad, el riesgo de hiperpotasemia está aumentado en los ancianos. Este
riesgo puede estar aumentado cuando también existe una co-morbilidad asociada a una elevada
exposición sistémica, especialmente en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada.
Se recomienda la monitorización periódica del potasio sérico (ver apartado 4.4).

Insuficiencia renal
No se requiere ningún ajuste de la dosis inicial en los pacientes con insuficiencia renal leve. Se
recomienda la monitorización periódica del potasio sérico (ver apartado 4.4).
Eplerenona no es dializable.

Insuficiencia hepática
No es necesario ningún ajuste de la dosis inicial en los pacientes con insuficiencia hepática leve a
moderada. Debido a la aumentada exposición sistémica a eplerenona en pacientes con
insuficiencia hepática de leve a moderada, se recomienda la monitorización frecuente y regular
del potasio sérico en estos pacientes, especialmente en los ancianos (ver apartado 4.4).

Tratamiento concomitante
En caso de tratamiento concomitante con inhibidores leves a moderados del CYP3A4, por
ejemplo amiodarona, diltiazem y verapamilo, debe empezarse con una dosis inicial de 25 mg al
día. Las dosis no deben superar los 25 mg al día (ver apartado 4.5).

Eplerenona puede ser administrada con o sin alimentos (ver apartado 5.2).

4.3 Contraindicaciones

· Hipersensibilidad a eplerenona o a cualquiera de los excipientes (ver apartado 6.1).
· Pacientes con nivel de potasio sérico > 5,0 mmol/L al inicio del tratamiento
· Pacientes con insuficiencia renal moderada a grave (aclaramiento de creatinina < 50 mL/min) · Pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C) · Pacientes que están recibiendo tratamiento con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o con inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo itraconazol, ketoconazol, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromicina y nefazodona) (ver apartado 4.5).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Hiperpotasemia: Consistentemente con su mecanismo de acción, eplerenona puede producir
hiperpotasemia. Se deben monitorizar los niveles de potasio sérico en todos los pacientes al inicio
del tratamiento y en cualquier cambio de dosis. Posteriormente, se recomienda la monitorización
periódica, especialmente en los pacientes con riesgo de desarrollar hiperpotasemia, tales como
pacientes (ancianos) con insuficiencia renal (ver apartado 4.2) y los pacientes con diabetes. No se
recomienda el empleo de suplementos de potasio después del inicio de la terapia con eplerenona,
debido al aumento del riesgo de hiperpotasemia. Una reducción en la dosis de eplerenona ha
demostrado disminuir los niveles de potasio sérico. En un estudio, la adición de hidroclorotiazida
a la terapia con eplerenona ha compensado los aumentos en el potasio sérico.

Deterioro de la función renal: Se deben monitorizar los niveles de potasio regularmente en los
pacientes con función renal deteriorada, incluyendo la microalbuminuria diabética. El riesgo de
hiperpotasemia aumenta con la disminución de la función renal. Aunque los datos del EPHESUS
en pacientes con diabetes tipo 2 y microalbuminuria son limitados, se observó un aumento en la
aparición de hiperpotasemia en este número limitado de pacientes. Por consiguiente, se debe tratar
a estos pacientes con cautela. Eplerenona no se elimina por hemodiálisis.

Deterioro de la función hepática: No se observó ninguna elevación en el potasio sérico por
encima de 5,5 mmol/L en los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (Child Pugh
clase A y B). Se deben monitorizar los niveles de electrolitos en los pacientes con insuficiencia
hepática leve a moderada. El empleo de eplerenona en pacientes con insuficiencia hepática grave
no ha sido evaluado y por lo tanto, su uso está contraindicado (ver apartado 4.3).

Inductores del enzima CYP3A4: No se recomienda la administración conjunta de eplerenona con
inductores potentes del CYP3A4 (ver apartado 4.5).

Durante el tratamiento con eplerenona, se debe evitar la administración de litio, ciclosporina y
tacrólimus (ver apartado 4.5).

Lactosa: Los comprimidos contienen lactosa y no se deben administrar a pacientes con problemas
hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o mala absorción
de glucosa-galactosa.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones farmacodinámicas

Diuréticos ahorradores de potasio y suplementos de potasio: Debido a un riesgo incrementado de
hiperpotasemia, no se debe administrar eplerenona a pacientes que reciben diuréticos ahorradores
de potasio y/o suplementos de potasio (ver apartado 4.3). Los diuréticos ahorradores de potasio
pueden potenciar el efecto de los medicamentos antihipertensivos y otros diuréticos.

Litio: No se han realizado estudios de interacción de eplerenona con litio. Sin embargo, se ha
descrito toxicidad producida por litio en pacientes que tomaban litio de forma concomitante con
diuréticos e inhibidores de la ECA (ver apartado 4.4). Se debe evitar la administración conjunta de
eplerenona y litio. Si esta combinación es necesaria, se debe monitorizar los niveles del litio
sérico con frecuencia (ver apartado 4.4).

Ciclosporina, tacrólimus: La ciclosporina y el tacrólimus pueden dar lugar a una insuficiencia
renal y un aumento del riesgo de hiperpotasemia. Debe evitarse el uso concomitante de
eplerenona y ciclosporina o tacrólimus con eplerenona. Si es necesario, se recomienda una
monitorización frecuente del potasio sérico y de la función renal cuando se administran
ciclosporina y/o tacrólimus durante el tratamiento con eplerenona (ver apartado 4.4).

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs): El tratamiento con AINEs puede
provocar un fallo renal agudo por actuar directamente a nivel de la filtración glomerular,
especialmente en pacientes con un mayor riesgo (pacientes ancianos y/o deshidratados). Los
pacientes que reciben eplerenona y AINEs se deben hidratar adecuadamente y monitorizar para
observar la función renal antes de iniciar el tratamiento.

Trimetoprim: La administración concomitante de trimetoprim con eplerenona incrementa el
riesgo de hiperpotasemia. Se debe realizar la monitorización del potasio sérico y de la función
renal, particularmente en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes ancianos.

Inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARAII): La
administración conjunta de eplerenona e inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores
de angiotensina II se debe realizar con precaución. La combinación de eplerenona con estos
fármacos puede incrementar el riesgo de hiperpotasemia en pacientes con un mayor riesgo de
padecer insuficiencia renal, por ejemplo, en los ancianos. Se recomienda una monitorización
frecuente del potasio sérico y de la función renal

Bloqueantes alfa 1 (por ejemplo: prazosina, alfuzosina): Cuando se combinan los bloqueantes
alfa-1 con eplerenona, existe un incremento potencial del efecto hipotensor y/o de hipotensión
postural. Se recomienda la monitorización clínica de la hipotensión postural durante la
administración conjunta con el bloqueante alfa-1.

Antidepresivos tricíclicos, neurolépticos, amifostina, baclofeno: La administración conjunta de
estos medicamentos con eplerenona puede aumentar potencialmente el efecto antihipertensivo y el
riesgo de hipotensión postural.

Glucocorticoides, tetracosactida: La administración conjunta de estos medicamentos con
eplerenona puede disminuir potencialmente el efecto antihipertensivo (retención de sodio y
líquidos).

Interacciones farmacocinéticas

Estudios in vitro indican que eplerenona no es un inhibidor de los isoenzimas CYP1A2,
CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 o CYP3A4. Eplerenona no es un sustrato ni un inhibidor de la
Glicoproteína P.

Digoxina: La exposición sistémica (AUC) a digoxina aumenta en un 16% (90% CI: 4% – 30%)
cuando se administra conjuntamente con eplerenona. Se debe tener precaución cuando se dosifica
la digoxina cerca del límite superior del rango terapéutico.

Warfarina: No se han observado interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas con
warfarina. Se debe tener precaución cuando se dosifica la warfarina cerca del límite superior del
rango terapéutico.
Sustratos CYP3A4: Resultados de los estudios farmacocinéticos con sustratos CYP3A4, por
ejemplo midazolam y cisaprida, no mostraron interacciones farmacocinéticas significativas
cuando estas sustancias se administraron conjuntamente con eplerenona.

Inhibidores CYP3A4:
– Inhibidores potentes del CYP3A4: pueden ocurrir interacciones farmacocinéticas significativas
cuando se administra conjuntamente eplerenona con sustancias que inhiben el enzima CYP3A4.
Un inhibidor potente del CYP3A4 (ketoconazol 200 mg dos veces al día) provocó un incremento
del 441% en el AUC de eplerenona (ver apartado 4.3). Esta contraindicado el uso concomitante de
eplerenona con inhibidores potentes del CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol, ritonavir,
nelfinavir, claritromicina, telitromicina y nefazodona (ver apartado 4.3).

– Inhibidores leves a moderados del CYP3A4: La coadministración con eritromicina, saquinavir,
amiodarona, diltiazem, verapamilo y fluconazol ha producido interacciones farmacocinéticas
significativas con aumentos de orden ascendente en el AUC desde un 98% a un 187%. Por lo
tanto la dosis de eplerenona no debe exceder de 25 mg al día cuando se administran inhibidores
leves a moderados de CYP3A4 con eplerenona (ver apartado 4.2).

Inductores CYP3A4: La coadministración de la hierba de San Juan (un inductor potente del
CYP3A4) con eplerenona originó un descenso del 30% en el AUC de eplerenona. Un descenso
más pronunciado en el AUC de eplerenona puede ocurrir con inductores potentes del CYP3A4
tales como rifampicina. Debido al riesgo de descenso de la eficacia de eplerenona, no se
recomienda el uso concomitante de inductores CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína,
fenobarbital, hierba de San Juan) con eplerenona (ver apartado 4.4).

Antiácidos: Basándose en los resultados de un estudio clínico farmacocinético, no se prevé una
interacción significativa cuando se administran conjuntamente antiácidos con eplerenona.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo: No existen datos adecuados sobre el uso de eplerenona en mujeres embarazadas. Los
estudios en animales no indicaron efectos adversos directos ni indirectos con respecto al
embarazo, el desarrollo embriofetal, el parto y el desarrollo postnatal (ver apartado 5.3). Se debe
prescribir eplerenona con precaución a mujeres embarazadas.

Lactancia: Se desconoce si eplerenona se excreta en la leche materna después de la
administración por vía oral. No obstante, los datos preclínicos muestran que eplerenona y/o sus
metabolitos están presentes en la leche materna de ratas, y que las crías de ratas expuestas por esta
vía se desarrollaron con normalidad. Debido al desconocimiento de los efectos adversos
potenciales en el lactante, se debe decidir entre suspender la lactancia o suspender la
administración del fármaco, teniendo en cuenta la importancia del tratamiento para la madre.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre el efecto de eplerenona sobre la capacidad para conducir o
utilizar maquinaria. Eplerenona no causa somnolencia ni deterioro de la función cognitiva, pero
cuando se conduzca un vehículo o se utilice maquinaria, se debe tener presente la posibilidad de la
aparición de mareos durante el tratamiento.

4.8 Reacciones adversas
En el estudio sobre la eficacia y supervivencia de eplerenona en pacientes con insuficiencia
cardíaca post infarto agudo de miocardio (EPHESUS), la incidencia global de acontecimientos
adversos descritos con eplerenona (78,9%) fue similar a placebo (79,5%). El porcentaje de
retirada debido a acontecimientos adversos en estos estudios fue de un 4,4% para los pacientes en
tratamiento con eplerenona y de un 4,3% para los pacientes que tomaron placebo.

Los acontecimientos adversos que se describen a continuación, son aquellos observados en el
estudio EPHESUS para los que se sospechó una relación causal con el tratamiento y que
superaron a los del grupo tratado con placebo o que fueron graves y significativamente más
frecuentes que en el grupo tratado con placebo, junto a los observados durante la experiencia
postcomercialización. Los acontecimientos adversos se clasifican por sistema corporal y según su
frecuencia absoluta. Las frecuencias se definen como: frecuente > 1/100, < 1/10; poco frecuente >
1/1.000, < 1/100.

Infecciones e infestaciones
Poco frecuente: pielonefritis

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Poco frecuente: eosinofilia

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuente: hiperpotasemia
Poco frecuente: hiponatremia, deshidratación, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia

Trastornos psiquiátricos
Poco frecuente: insomnio

Trastornos del sistema nervioso
Frecuente: mareos
Poco frecuente: cefalea

Trastornos cardíacos
Poco frecuente: infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca izquierda, fibrilación auricular

Trastornos vasculares
Frecuente: hipotensión
Poco frecuente: trombosis arterial de miembros inferiores, hipotensión postural

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuente: faringitis

Trastornos gastrointestinales
Frecuente: diarrea, náuseas
Poco frecuente: vómitos, flatulencia

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuente: exantema
Poco frecuente: prurito, aumento de sudoración
Frecuencia no conocida: edema angioneurótico

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco frecuente: dolor de espalda, calambres en los miembros inferiores

Trastornos renales y urinarios
Frecuente: función renal anormal

Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Poco frecuente: ginecomastia

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Poco frecuente: astenia, malestar

Exploraciones complementarias
Poco frecuente: aumento de BUN, aumento de creatinina

En el estudio EPHESUS, hubo numéricamente más casos de ictus en el grupo de pacientes
ancianos (>75 años). Sin embargo, no hubo diferencias estadísticamente significativas entre la
existencia de ictus en el grupo de pacientes tratados con eplerenona (30) frente al grupo placebo
(22).

4.9 Sobredosis

No se ha descrito ningún caso de sobredosis humana con eplerenona. La manifestación de
sobredosis más probable sería la hipotensión o la hiperpotasemia. Eplerenona no se elimina por
hemodiálisis. Eplerenona ha demostrado unirse de forma considerable al carbón activo. Si
ocurriera algún episodio de hipotensión, se debería iniciar tratamiento de soporte. Si se
desarrollase hiperpotasemia, se debería iniciar tratamiento estándar.

5 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de la aldosterona, código ATC: C03DA04

Eplerenona presenta una selectividad relativa para unirse a los receptores mineralocorticoides
humanos recombinantes comparada con su afinidad por los receptores glucocorticoides humanos
recombinantes, receptores androgénicos y de progesterona. Eplerenona impide la unión de la
aldosterona, una hormona clave en el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), que está
involucrada en la regulación de la tensión arterial y la fisiopatología de la enfermedad
cardiovascular.

Eplerenona ha demostrado producir aumentos sostenidos en la renina plasmática y la aldosterona
sérica, debido a la inhibición de la regulación mediante retroalimentación negativa de la
aldosterona sobre la secreción de renina. Los consiguientes aumentos en la actividad de la renina
plasmática y los niveles circulantes de aldosterona no superan los efectos de eplerenona.

En los estudios de escalada de dosis en insuficiencia cardíaca crónica (clasificación II-IV de la
NYHA), la adición de eplerenona a la terapia estándar causó un aumento esperado dosis
dependiente de la aldosterona. De un modo similar, en un subestudio cardiorenal del EPHESUS,
la terapia con eplerenona produjo un aumento significativo de la aldosterona. Estos resultados
confirman el bloqueo del receptor mineralocorticoide en estas poblaciones.
Eplerenona se investigó en el estudio sobre la eficacia y supervivencia de eplerenona en pacientes
con insuficiencia cardíaca post infarto agudo de miocardio (EPHESUS). EPHESUS fue un estudio
doble ciego, controlado con placebo, de 3 años de duración, en 6632 pacientes con infarto agudo
de miocardio (IAM), disfunción ventricular izquierda (medida por la fracción de eyección del
ventrículo izquierdo [FEVI] 40%), y signos clínicos de insuficiencia cardíaca. Dentro del
periodo de 3-14 días (media 7 días) después de un IAM, los pacientes recibieron eplerenona o
placebo además de las terapias estándar con una dosis inicial de 25 mg una vez al día e
incrementando hasta la dosis óptima de 50 mg una vez al día tras 4 semanas si el potasio sérico
era < 5,0 mmol/L. Durante el estudio, los pacientes recibieron tratamiento estándar que incluyó ácido acetilsalicílico (92%), inhibidores de la ECA (90%), ß-bloqueantes (83%), nitratos (72%), diuréticos de asa (66%), o inhibidores de la HMG CoA reductasa (60%).

En el EPHESUS, las variables co-primarias fueron mortalidad por cualquier causa y la variable
combinada de muerte CV u hospitalización CV; el 14,4% de los pacientes tratados con eplerenona
y el 16,7% de los pacientes tratados con placebo murieron (todas las causas), mientras que el
26,7% de los pacientes tratados con eplerenona y el 30,0% de los pacientes tratados con placebo
reunieron los criterios de la variable combinada de muerte u hospitalización CV. De este modo, en
el EPHESUS, eplerenona redujo el riesgo de muerte por cualquier causa en un 15% (RR 0,85; IC
95%, 0,75-0,96; p= 0,008) comparado con placebo, principalmente por reducir la mortalidad
cardiovascular (CV). El riesgo de muerte CV o de hospitalización CV se redujo en un 13% con
eplerenona (RR 0,87; CI 95%, 0,79-0,95; p=0,002). Las reducciones del riesgo absoluto para las
variables de mortalidad por cualquier causa y mortalidad u hospitalización CV fueron un 2,3 y un
3,3%, respectivamente. La eficacia clínica se demostró principalmente cuando se inició la terapia
con eplerenona en pacientes< 75 años de edad. Los beneficios del tratamiento en aquellos pacientes con más de 75 años de edad no son claros. La clasificación funcional de la NYHA mejoró o se mantuvo estable en una proporción mayor y estadísticamente significativa de pacientes que recibieron eplerenona comparado con placebo. La incidencia de hiperpotasemia fue del 3,4% en el grupo de pacientes tratados con eplerenona frente al 2,0% en el grupo placebo (p<0,001). La incidencia de hipocalemia fue del 0,5% en el grupo de pacientes tratados con eplerenona frente al 1,5% en el grupo placebo (p<0,001).

No se observaron efectos consistentes de eplerenona sobre la frecuencia cardiaca, la duración del
QRS, o los intervalos PR o QT, en 147 sujetos sanos en los que se evaluaron los cambios
electrocardiográficos durante los estudios farmacocinéticos.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción y Distribución:
Se desconoce la biodisponibilidad absoluta de eplerenona. Las concentraciones máximas en
plasma se alcanzan después de aproximadamente 2 horas. Tanto las concentraciones plasmáticas
máximas (Cmax) como el área bajo curva (AUC) son proporcionales a la dosis, para dosis de 10 a
100 mg y menos proporcionales para dosis por encima de 100 mg. Se alcanza el estado
estacionario en 2 días. La absorción no se ve afectada por los alimentos.

Eplerenona se une a las proteínas plasmáticas en un 50% aproximadamente y se une
principalmente a las glucoproteínas ácidas alfa 1. El volumen aparente de distribución en el estado
estacionario está estimado en 50 (±7) L. Eplerenona no se une de forma preferente a los glóbulos
rojos.

Metabolismo y Excreción:

MINISTERIO
El metabolismo de eplerenona está mediado en su mayor parte por el CYP3A4. No se han
identificado metabolitos activos en el plasma humano.
Se recuperó menos del 5% de la dosis de eplerenona como fármaco inalterado en orina y heces.
Después de una única dosis oral del fármaco radiomarcado, aproximadamente un 32% de la dosis
se excretó en las heces y aproximadamente un 67% se excretó en la orina. La semivida de
eliminación de eplerenona es aproximadamente de 3 a 5 horas. El aclaramiento plasmático
aparente es de aproximadamente 10 L/hr.

Poblaciones especiales

Edad, Sexo, y Raza: Se ha investigado la farmacocinética de eplerenona a una dosis de 100 mg
una vez al día en ancianos (65 años), en hombres, mujeres y en raza negra. No hubo una
diferencia significativa en la farmacocinética de eplerenona entre hombres y mujeres. En estado
estacionario, los sujetos ancianos tuvieron un aumento en la Cmax (22%) y en el AUC (45%)
comparado con los sujetos más jóvenes (18 a 45 años). En estado estacionario, la Cmax fue un 19%
más bajo y el AUC fue un 26% más bajo en los sujetos de raza negra (ver apartado 4.2.)

Insuficiencia Renal: Se evaluó la farmacocinética de eplerenona en pacientes con grados diversos
de insuficiencia renal y en pacientes en hemodiálisis. Comparado con los sujetos control, el AUC
y la Cmax en estado estacionario se incrementaron en un 38% y un 24%, respectivamente, en los
pacientes con insuficiencia renal grave y se disminuyeron en un 26% y un 3%, respectivamente,
en los pacientes en hemodiálisis. No se observó ninguna correlación entre el aclaramiento
plasmático de eplerenona y el aclaramiento de creatinina. La eplerenona no se elimina por
hemodiálisis (ver apartado 4.4.).

Insuficiencia Hepática: Se ha investigado la farmacocinética de eplerenona 400 mg en pacientes
con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh Clase B) y se ha comparado con sujetos sanos.
La Cmax y el AUC en estado estacionario de eplerenona aumentaron en un 3,6% y un 42%,
respectivamente (ver apartado 4.2). Puesto que el empleo de eplerenona no se ha investigado en
pacientes con insuficiencia hepática grave, eplerenona está contraindicada en este grupo de
pacientes (ver apartado 4.3).

Insuficiencia Cardíaca: Se evaluó la farmacocinética de eplerenona 50 mg en pacientes con
insuficiencia cardíaca (clasificación II-IV de la NYHA). Comparado con sujetos sanos de la
misma edad, peso y sexo, el AUC y la Cmax en estado estacionario en los pacientes con
insuficiencia cardíaca fueron un 38% y un 30% más altos, respectivamente. Consecuentemente
con estos resultados, un análisis farmacocinético poblacional de eplerenona basado en un
subgrupo de pacientes del EPHESUS indicó que el aclaramiento de eplerenona en los pacientes
con insuficiencia cardíaca fue similar al de los sujetos ancianos sanos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios preclínicos de seguridad farmacológica, genotoxicidad, potencial carcinogénico y
toxicidad en la reproducción no revelaron ningún riesgo especial para los seres humanos.
En los estudios sobre toxicidad a dosis repetidas, se observó una atrofia prostática en perros y
ratas a niveles de exposición ligeramente superiores a los niveles de exposición clínica. Los
cambios prostáticos no se asociaron con consecuencias funcionales adversas. Se desconoce la
relevancia clínica de estos hallazgos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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MINISTERIO
6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:
Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina (E460)
Croscarmelosa de sodio (E468)
Hipromelosa (E464)
Laurilsulfato de sodio
Talco (E553b)
Estearato de magnesio (E470b)

Recubrimiento del comprimido:
Opadry amarillo:
Hipromelosa (E464)
Dióxido de titanio (E171)
Macrogol 400
Polisorbato 80 (E433)
Óxido de hierro amarillo (E172)
Óxido de hierro rojo (E172)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Período de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blísters de PVC opaco/Al conteniendo 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 o 200 comprimidos
Blísters precortados unidosis de PVC opaco/Al conteniendo 20 x 1, 30 x 1, 50 x 1, 90 x 1, 100 x 1
o 200 x 1 (10 envases de 20 x 1) comprimidos

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Pfizer, S.A.
Avda. de Europa 20 B
Parque Empresarial La Moraleja
28108 Alcobendas (Madrid)

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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INSPRA 25 mg comprimidos recubiertos con película: 66.356
INSPRA 50 mg comprimidos recubiertos con película: 66.355

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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Septiembre 2004

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Mayo 2007