INTESTIFALK 3 mg cápsulas gastrorresistentes, 50 cápsulas

---

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	R-BUDESONIDA
Código Nacional:	796987
Código Registro:	65849
Nombre de presentación:	INTESTIFALK 3 mg cápsulas gastrorresistentes, 50 cápsulas
Laboratorio:	DR. FALK PHARMA GMBH
Fecha de autorización:	2004-01-12
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2004-01-12

Prospecto del medicamento

---

Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

---

1.- NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Intestifalk 3 mg cápsulas gastrorresistentes

2.- COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula contiene 3 mg de budesónida
Para los excipientes (ver 6.1.)

3.- FORMA FARMACÉUTICA

Cápsulas gastrorresistentes, duras
Cápsula dura de color rosa que contiene gránulos gastrorresistentes de color blanco.

4.- DATOS CLÍNICOS

4.1.- Indicaciones terapéuticas

Inducción de la remisión en pacientes con enfermedad de Crohn activa de grado leve a
moderado con afectación del ileon y/o del colon ascendente.

Alivio sintomático de la diarrea crónica debida a colitis colágena.

Observación:
El tratamiento con Intestifalk 3 mg no parece ser de utilidad en los pacientes con
enfermedad de Crohn que afecta al tracto gastrointestinal superior. No es probable que los
síntomas extraintestinales, como, por ejemplo, los que afectan a la piel, los ojos o las
articulaciones, respondan a Intestifalk 3 mg debido a su acción local.

4.2.- Posología y forma de administración

Posología
Adultos (edad > 18 años):
La dosis diaria recomendada es de una cápsula (3 mg de budesónida) tres veces al día
(mañana, mediodía y noche), aproximadamente media hora antes de las comidas.

Niños:
No se recomienda la administración de Intestifalk 3 mg a los niños, pues no se dispone
de experiencia suficiente en este grupo de edad.

Forma de administración
Las cápsulas contienen gránulos gastrorresistentes y deben ser tomadas antes de las
comidas, enteras y con líquido abundante (p.ej., un vaso de agua).

La duración del tratamiento en la enfermedad de Crohn activa y en la colitis colágena debe
limitarse a 8 semanas.

El tratamiento con Intestifalk 3 mg no debe interrumpirse bruscamente, sino de forma
gradual (con ajuste de las dosis). Durante la primera semana, la posología se reducirá a dos
cápsulas diarias, una por la mañana y otra por la noche. En la segunda semana, sólo se
tomará una cápsula por la mañana. El tratamiento podrá interrumpirse al finalizar esta
semana.

4.3.- Contraindicaciones

El uso de Intestifalk 3 mg está contraindicado en caso de:

Hipersensibilidad a la budesónida o a alguno de los excipientes.
Cirrosis hepática con signos de hipertensión portal, como, por ejemplo, cirrosis biliar
primaria en estadio avanzado.

4.4.- Advertencias y precauciones especiales de empleo

El tratamiento con Intestifalk 3 mg produce concentraciones plasmáticas de esteroides
inferiores a las obtenidas con el tratamiento esteroideo oral convencional. La sustitución de
otros tratamientos esteroideos por Intestifalk puede producir síntomas relacionados con el
cambio de las concentraciones plasmáticas de esteroides.

El tratamiento debe administrarse con precaución a los pacientes con tuberculosis,
hipertensión, diabetes mellitus, osteoporosis, úlcera péptica, glaucoma, cataratas,
antecedentes familiares de diabetes y antecedentes familiares de glaucoma.

Infecciones:
La supresión de la respuesta inflamatoria y de la función inmunitaria incrementa la
sensibilidad a las infecciones y la gravedad de las mismas. El riesgo de empeoramiento de
las infecciones bacterianas, fúngicas, amébicas y víricas durante el tratamiento
glucocorticoideo debe ser cuidadosamente vigilado. En muchos casos, la presentación
clínica es atípica y las infecciones graves, tales como la septicemia y la tuberculosis,
pueden resultar enmascaradas, y por consiguiente, evolucionar a estadios avanzados antes
de ser diagnosticadas.

Varicela:
La varicela debe ser objeto de especial preocupación, pues esta enfermedad, habitualmente
banal, puede resultar mortal en los pacientes inmunodeprimidos. Debe aconsejarse a los
pacientes sin antecedentes claros de varicela que eviten cualquier contacto personal íntimo
con portadores de varicela o herpes zoster y que, si resultan expuestos, soliciten atención
médica urgente. Esta advertencia deberá hacerse a los padres en caso de que el paciente sea
un niño. Debe administrarse inmunización pasiva con inmunoglobulina varicela-zoster
(IGVZ) a todos los pacientes expuestos no inmunes que reciban corticoesteroides
sistémicos o los hayan recibido en los 3 meses anteriores. La inmunoglobulina debe
administrarse en los 10 días siguientes a la exposición. Si se
confirma el diagnóstico de varicela, deberá acudirse a un especialista para recibir
tratamiento urgente. No debe interrumpirse la administración de corticoesteroides y quizá
sea necesario incrementar las dosis.

Sarampión:
Los pacientes con el sistema inmunitario comprometido que han estado expuestos a la
enfermedad deben recibir, si es posible, una inmunoglobulina cuanto antes después de la
exposición.
Vacunas vivas:
No deben administrarse vacunas vivas a personas con alteraciones de la respuesta
inmunitaria. Puede haber reducción de la respuesta de anticuerpos a otras vacunas.

En pacientes con trastornos graves de la función hepática, la eliminación de
glucocorticoesteroides, incluido Intestifalk, disminuye, a la vez que aumenta su
biodisponibilidad sistémica.

Los corticoesteroides pueden causar supresión del eje HHS y reducir las respuestas de
estrés. En los pacientes sometidos a cirugía u otras agresiones, se recomienda la
administración de un tratamiento sistémico complementario con glucocorticoides.

Debe evitarse el tratamiento concomitante con ketoconazol u otros inhibidores de CYP3A4
(véase apartado 4.5).

Intestifalk 3 mg cápsulas contiene lactosa y sacarosa. Los pacientes con problemas
hereditarios raros de intolerancia a la galactosa o a la fructosa, malabsorción de glucosa-
galactosa, insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, deficiencia de lactasa de los lapones o
deficiencia congénita de lactasa no deben tomar este medicamento.

4.5.- Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

– Interacciones farmacodinámicas

· Glucósidos cardíacos:
La deficiencia de potasio puede potenciar la acción de los glucósidos.

· Diuréticos saluréticos:
Puede haber un aumento de la excreción de potasio.

– Interacciones farmacocinéticas

· Citocromo P450:

– Inhibidores de CYP3A4:
El ketoconazol a dosis orales de 200 mg una vez al día incrementó las concentraciones
plasmáticas de budesónida (3 mg en dosis única) aproximadamente 6 veces durante la
administración concomitante de ambos fármacos. Cuando el ketoconazol se administró 12
horas después de la budesónida, las concentraciones se elevaron aproximadamente 3
veces. Puesto que no se dispone de datos suficientes para hacer recomendaciones
posológicas, se evitará el uso de la combinación.

Parece probable que otros inhibidores potentes de CYP3A4 tales como ritonavir,
itraconazol y claritromicina, puedan producir también elevaciones importantes de las
concentraciones plasmáticas de budesónida. Además, debe evitarse la ingesta
concomitante de zumo de pomelo.

– Inductores de CYP3A4:

Los compuestos o fármacos tales como la carbamazepina y rifampicina, inductores de
CYP3A4, pueden reducir la exposición sistémica y de la mucosa intestinal a la
budesónida. Pueden ser necesarios ajustes de la dosis de budesónida.

– Sustratos de CYP3A4:
Los compuestos o fármacos metabolizados por CYP3A4 pueden competir con
budesónida. Ello puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de
budesónida cuando la sustancia competitiva posee una fuerte afinidad por CYP3A4,
mientras que, si la afinidad de budesónida es más fuerte, podrán elevarse las
concentraciones plasmáticas de la sustancia competitiva, todo lo cual puede obligar a
adaptar o reducir la dosis del fármaco.

Se han descrito concentraciones plasmáticas aumentadas con incremento de los efectos de
los corticoesteroides en mujeres que recibían también estrógenos o anticonceptivos orales,
pero este efecto no se ha registrado con los anticonceptivos orales de combinación a dosis
bajas.

La cimetidina a las dosis recomendadas en asociación con budesónida ejerce un efecto
pequeño pero insignificante en la farmacocinética del esteroide. El omeprazol carece de
efectos sobre la farmacocinética de budesónida.

· Compuestos fijadores de esteroides

En teoría, no pueden descartarse interacciones potenciales con resinas sintéticas fijadoras
de esteroides tales como la colestiramina o con los antiácidos. Si se administraran al
mismo tiempo que Intestifalk 3 mg, estas interacciones podrían provocar una disminución
del efecto de budesónida. Por tanto, no se aconseja la administración simultánea de estos
compuestos y se recomienda respetar un intervalo de al menos dos horas.

4.6.- Embarazo y lactancia

Debe evitarse la administración durante el embarazo salvo que el tratamiento con Intestifalk
3 mg se considere imprescindible. En animales gestantes, la budesónida, al igual que otros
glucocorticoesteroides, ha producido alteraciones del desarrollo fetal. La importancia de
este hecho en humanos se desconoce.

Puesto que no se sabe si la budesónida pasa a la leche materna, se aconseja no utilizar
Intestifalk 3 mg durante la lactancia.

4.7.- Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

No se conocen.

4.8.- Reacciones adversas

Las siguientes reacciones adversas y su frecuencia han sido notificadas espontáneamente
tras el empleo de Intestifalk 3 mg:

Muy raras (< 1/10.000), incluyendo notificaciones aisladas: · Trastornos del metabolismo y de la nutrición: edema en miembros inferiores, síndrome de Cushing.

MINISTERIO
· Trastornos del sistema nervioso: Seudotumor cerebral (incluido edema papilar) en
adolescentes.
· Trastornos gastrointestinales: estreñimiento.
· Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y de los huesos: dolor muscular
difuso y debilidad, osteoporosis.
· Trastornos generales: cansancio, malestar.

Algunas de las reacciones adversas fueron notificadas tras la utilización del fármaco a largo
plazo.

Ocasionalmente, pueden aparecer algunos de los efectos secundarios típicos de los
glucocorticoesteroides sistémicos. Éstos dependen de la dosis, de la duración del
tratamiento, del tratamiento concomitante o previo con otros glucocorticoesteroides y de la
sensibilidad individual.

Los estudios clínicos han demostrado que la frecuencia de reacciones adversas asociadas a
los glucocorticoesteroides es más baja con Intestifalk 3 mg (aprox. la mitad) que con el
tratamiento oral con dosis equivalentes de prednisolona.

Trastornos del sistema inmunológico:
Interferencia con la respuesta inmunitaria (p.ej., aumento del riesgo de infección).
El cambio de un glucocorticoesteroide de acción sistémica a budesónida de acción local
puede producir una exacerbación o reaparición de las manifestaciones extraintestinales
(sobre todo de las que afectan a la piel y las articulaciones).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Síndrome de Cushing: cara de luna llena, obesidad truncal, disminución de la tolerancia a la
glucosa, diabetes mellitus, retención de sodio con aparición de edema, aumento de la
excreción de potasio, inactividad o atrofia de la corteza suprarrenal, retraso del crecimiento
en los niños, alteraciones de la secreción de hormonas sexuales (p.ej., amenorrea,
hirsutismo, impotencia).

Trastornos del sistema nervioso:
Depresión, irritabilidad, euforia.

Trastornos oculares:
Glaucoma, cataratas.

Trastornos vasculares:
Hipertensión, aumento del riesgo de trombosis, vasculitis (síndrome de retirada después de
un tratamiento prolongado).

Trastornos gastrointestinales:
Molestias gástricas, úlcera duodenal, pancreatitis.

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo:
Exantemas alérgicos, estrías rojas, petequias, equimosis, acné esteroideo, retraso de la
cicatrización de las heridas, dermatitis de contacto.

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y de los huesos:
Necrosis aséptica de los huesos (fémur y cabeza humeral).

MINISTERIO
4.9.- Sobredosificación

Hasta la fecha, no se han descrito casos de sobredosis con budesónida. Dadas las
propiedades de la budesónida contenida en Intestifalk 3 mg, la sobredosis con lesiones
tóxicas se considera sumamente improbable.

5.- PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1.- Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Glucocorticoesteroides.
Código ATC: A07EA06

El mecanismo exacto de la acción de budesónida en el tratamiento de la enfermedad de
Crohn no se conoce por completo. Los datos procedentes de los estudios de farmacología
clínica y de los ensayos clínicos controlados indican que el modo de acción de Intestifalk 3
mg cápsulas se basa fundamentalmente en una acción intestinal local. La budesónida es un
glucocorticoesteroide con marcado efecto antiinflamatorio local. A dosis clínicamente
equivalentes a las de los glucocorticoesteroides de acción sistémica, budesónida produce
una supresión del eje HHS significativamente inferior y ejerce un menor impacto en los
marcadores de la inflamación.

Intestifalk 3 mg cápsulas ejerce una influencia dosis-dependiente sobre las concentraciones
plasmáticas de cortisol, pero a las dosis recomendadas de 3 x 3 mg de budesónida al día
este efecto es significativamente inferior al de las dosis clínicamente efectivas equivalentes
de glucocorticoesteroides sistémicos.

5.2.- Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Intestifalk 3 mg cápsulas, que contiene gránulos resistentes al jugo gástrico, presenta
debido al revestimiento específico de los gránulos una fase de retraso («lag-phase») de 2-3
horas. En voluntarios sanos y en pacientes con enfermedad de Crohn, las concentraciones
máximas medias de budesónida de 1-2 ng/ml se producen alrededor de 5 horas después de
la administración de una dosis oral única de 3 mg de Intestifalk 3 mg cápsulas tomada
antes de una comida.

Por tanto, la liberación máxima se produce en el íleon terminal y ciego, lugar de máxima
inflamación en la enfermedad de Crohn.

En los pacientes con ileostomía, la liberación de budesónida a partir de Intestifalk 3 mg es
comparable a la de voluntarios sanos o pacientes con enfermedad de Crohn. En los
pacientes con ileostomía se ha demostrado que aproximadamente el 30-40% de la
budesónida administrada sigue presente en el fondo de saco de la ileostomía, lo que indica
que una cantidad importante de la budesónida liberada por Intestifalk 3 mg pasa
normalmente al colon.

La ingesta concomitante de alimentos puede retrasar la liberación de los gránulos en el
estómago durante 2-3 horas, prolongando la fase de retraso («lag-phase») hasta 4-6 horas,
sin cambio de la velocidad de absorción.

Distribución
La budesónida tiene un elevado volumen de distribución (aproximadamente 3 l/kg). La
unión a las proteínas plasmáticas es de 85-90% de promedio.

Biotransformación
La budesónida experimenta una profunda biotransformación en el hígado
(aproximadamente 90%), dando lugar a metabolitos con escasa actividad
glucocorticoesteroidea. La actividad glucocorticoesteroidea de los metabolitos principales,
6-hidroxibudesónida y 16-hidroxiprednisolona, es inferior al 1% de la de budesónida.

Eliminación
La semivida media de eliminación de budesónida es de aproximadamente 3-4 horas. La
disponibilidad sistémica en voluntarios sanos y en pacientes en ayuno con enfermedad de
Crohn es de alrededor de 9-13%. La velocidad de depuración determinada mediante HPLC
es de alrededor de 10-15 l/min.

Grupo específico de pacientes (enfermedad hepática)
Dependiendo del tipo y gravedad de la enfermedad hepática y dado que budesónida se
metaboliza a través de CYP3A4, puede producirse una disminución de dicho metabolismo.
Por tanto, la exposición sistémica a budesónida puede aumentar en los pacientes con
alteraciones de la función hepática, como se ha constatado en pacientes con hepatitis
autoinmune (HAI). Cuando mejoran la función hepática y la enfermedad, el metabolismo
de budesónida vuelve a la normalidad.

La biodisponibilidad de budesónida se ha encontrado significativamente más elevada en
pacientes con cirrosis biliar primaria en estadio avanzado (CBP grado IV) que en aquellos
con la misma enfermedad pero en sus estadios iniciales (CBP grados I/II). Por término
medio, las áreas bajo la curva concentración plasmática-tiempo fueron tres veces mayores
en pacientes con CBP en estadio avanzado, después de la administración repetida de 3 x 3
mg de budesónida al día, que en aquellos con CBP en estadio inicial.

5.3.- Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios preclínicos de toxicidad aguda, subcrónica y crónica sobre
budesónida demuestran atrofia del timo y de la corteza suprarrenal y una reducción que
afecta fundamentalmente a los linfocitos. Estos efectos fueron menos marcados o de
magnitud similar a los observados con otros glucocorticoesteroides. Al igual que otros
glucocorticoesteroides, y dependiendo de la dosis y de la duración del tratamiento, así como
de las enfermedades de que se trate, estos efectos esteroideos podrían ser también
importantes en el hombre.

La budesónida no tuvo efectos mutagénicos en distintos ensayos «in vitro» e «in vivo».

En los estudios crónicos en ratas sobre el uso de budesónida se observó un ligero
incremento de los focos basófilos hepáticos, y en los estudios de carcinogénesis hubo una
mayor incidencia de neoplasias hepatocelulares primitivas, astrocitomas (en ratas macho) y
tumores mamarios (ratas hembra). Es probable que estos tumores se deban a la acción del
receptor esteroide específico, a una mayor sobrecarga metabólica del hígado y a los efectos
anabólicos, todos los cuales se constatan también con otros glucocorticoesteroides en
estudios en ratas, y que por tanto constituyen efectos de clase. Nunca se han descrito
efectos similares de budesónida en el hombre, ni en los ensayos clínicos ni en las
notificaciones espontáneas.
En general, los datos preclínicos procedentes de los estudios de seguridad farmacológica,
toxicidad con dosis repetidas, genotoxicidad o potencial carcinogénico revelan ausencia de
riesgos especiales.

En animales gestantes, la budesónida, al igual que otros glucocorticoesteroides, produce
alteraciones del desarrollo fetal, pero la importancia de este hallazgo en el hombre no ha
sido establecida (véase también apartado 4.6).

6.- DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.- Relación de excipientes

Povidona K25
Lactosa monohidrato
Sacarosa
Talco
Almidón de maíz
Copolímero de ácido metacrílico y metilmetacrilato (1:1) (Eudragit L 100)
Copolímero de ácido metacrílico y metilmetacrilato (1:2) (Eudragit S 100)
Poli (ácido etilacrílico, metilmetacrilato, cloruro de trimetilamonio y etilmetacrilato)
(1:2:0,1) (dispersión con 12,5 por ciento de Eudragit RS 12.5)
Poli (etilacrilato, metilmetacrilato, cloruro de trimetilamonio y etilmetacrilato) (1:2:0,2)
(solución con 12,5 por ciento de Eudragit RL 12.5)
Citrato de trietilo
Dióxido de titanio (E 171)
Gelatina
Eritrosina (E127)
Óxido de hierro rojo (E 172)
Óxido de hierro negro (E172)
Laurilsulfato de sodio

6.2.- Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3.- Periodo de validez

3 años.

6.4.- Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25º C.

6.5.- Naturaleza y contenido del recipiente

Tiras de blíster de Al/PVC/PVDC.
Tamaños de envases: 10, 50, 90, 100 y 120 cápsulas. Posible comercialización solamente
de algunos tamaños de envases.

6.6.- Instrucciones de uso/manipulación

MINISTERIO
Ninguna especial.

7.- TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Dr. Falk Pharma GMBH
Leinenwebestr. 5
D-79108 Freiburg
Postfach 6529
D-79041 Freiburg

8.- NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Intestifalk 3 mg, Nº Reg. 65.849

9.- FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Enero 2004

10.- FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO

Junio 2005