IRINOTECÁN ACTAVIS 20 mg/ml concentrado para solución para perfusión, 1 vial de 5 ml

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	IRINOTECAN
Código Nacional:	660247
Código Registro:	69474
Nombre de presentación:	IRINOTECÁN ACTAVIS 20 mg/ml concentrado para solución para perfusión, 1 vial de 5 ml
Laboratorio:	ACTAVIS GROUP PTC ehf
Fecha de autorización:	2007-12-19
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-12-19

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Irinotecán Actavis 20 mg/ml concentrado para solución para perfusión

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada ml de concentrado contiene 20 mg de hidrocloruro de irinotecán trihidratado, equivalente a
17,33 mg de irinotecán.

Cada vial de 2 ml ó de 5 ml de Irinotecán Actavis contiene 40 mg ó 100 mg de hidrocloruro de
irinotecán como trihidrato, respectivamente.

Excipientes:
Sorbitol E420
Sodio

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Concentrado para solución para perfusión.

Solución transparente, de incolora a amarillo pálido.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas
Irinotecán Actavis está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal avanzado:
– En combinación con 5-fluorouracilo y ácido folínico en pacientes sin una quimioterapia
anterior para la enfermedad avanzada.
– En monoterapia para pacientes en los que ha fracasado un régimen de tratamiento establecido
que contiene 5-fluorouracilo.

Irinotecán en combinación con cetuximab está indicado para el tratamiento de pacientes con
cáncer colorrectal metastásico que exprese el receptor del factor de crecimiento epidérmico
(EGFR) después del fracaso de un tratamiento citotóxico que haya incluido irinotecán.

Irinotecán en combinación con 5-fluorouracilo, ácido folínico y bevacizumab está indicado para el
tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma metastásico de colon o de recto.

4.2. Posología y forma de administración
Sólo para adultos. Después de diluir Irinotecán Actavis, la perfusión se debe realizar en una vena
periférica o central.

Dosis recomendada

En monoterapia (en pacientes previamente tratados)
La dosis recomendada es de 350 mg/m2 de hidrocloruro de Irinotecán trihidrato administrados en
perfusión intravenosa, durante un periodo de 30 a 90 minutos cada tres semanas (ver a
continuación «Método de administración» y secciones 4.4 y 6.6).

En terapia combinada (en pacientes no tratados previamente)
La seguridad y eficacia de hidrocloruro de irinotecán en combinación con 5-fluorouracilo (5FU) y
ácido folínico (AF) ha sido estudiada, con la siguiente pauta de administración (ver apartado 5.1):
Irinotecán y 5FU/AF cada 2 semanas.
La dosis recomendada de hidrocloruro de irinotecán trihidrato es de 180 mg/m2, administrados en
perfusión intravenosa cada 2 semanas durante un periodo de 30 a 90 minutos, seguido de
perfusión con ácido folínico y 5-fluorouracilo.
Para la posología y forma de administración concomitante de cetuximab, ver la ficha técnica de
este medicamento.
Normalmente, se usa la misma dosis de irinotecán que la administrada en los últimos ciclos del
régimen anterior que lo contenía. El irinotecán no debe administrarse antes de que haya
transcurrido una hora desde la finalización de la perfusión de cetuximab.
Para la posología y forma de administración de bevacizumab, ver la ficha técnica de bevacizumab.

Ajustes de dosis:
Irinotecán se debe administrar después de una recuperación adecuada de todos los
acontecimientos adversos de grado 0 ó 1 en la clasificación NCI-CTC (National Cancer Institute
Common Toxicity Criteria) y cuando la recuperación de la diarrea relacionada con el tratamiento
sea completa.

Si procede, al comienzo de la siguiente perfusión, la dosis de irinotecán y 5FU, debe reducirse de
acuerdo con el peor grado de acontecimiento adverso observado en la perfusión previa. El
tratamiento debe retrasarse 1-2 semanas hasta que exista una recuperación completa de estos
efectos adversos relacionados con el tratamiento.

Debe aplicarse una reducción del 15 al 20 % en la dosis de hidrocloruro de irinotecán trihidrato
y/o 5FU, en caso de:
· toxicidad hematológica (neutropenia grado 4), neutropenia febril (neutropenia grado 3-4 y
fiebre grado 2-4), trombocitopenia y leucopenia (grado 4),
· toxicidad no hematológica (grado 3-4).

Las recomendaciones para la modificación de la dosis de cetuximab cuando se administra en
combinación con irinotecán se deben seguir conforme a la ficha técnica de este medicamento.

Ver la ficha técnica de bevacizumab para las modificaciones de dosis de bevacizumab cuando se
administra en combinación con Irinotecán/5FU/AF.

Duración del tratamiento:
El tratamiento con irinotecán debe continuar hasta que haya una progresión objetiva de la
enfermedad o una toxicidad inaceptable

Poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia hepática:
Monoterapia: En pacientes con un estado general de la OMS 2, se debería determinar la dosis
inicial de irinotecán en función del nivel plasmático de bilirrubina (hasta 3 veces el límite
superior del rango normal). En estos pacientes con hiperbilirrubinemia y tiempo de protrombina
superior al 50%, se reduce el aclaramiento de irinotecán (ver apartado 5.2) y, por tanto, aumenta el

MINISTERIO
riesgo de toxicidad hematológica. En este grupo de población se deben realizar semanalmente
recuentos sanguíneos completos.

– En pacientes con un nivel de bilirrubina hasta 1,5 veces el límite superior del rango normal,
la dosis recomendada de hidrocloruro de Irinotecán trihidrato es de 350 mg/ m2

– En pacientes con un nivel de bilirrubina de entre 1,5 a 3 veces el límite superior del rango
normal, la dosis recomendada de hidrocloruro de Irinotecán trihidrato es de 200 mg/ m2

– Pacientes con un nivel de bilirrubina por encima de 3 veces el límite superior del rango
normal, no deben ser tratados con Irinotecán (ver apartado 4.3 y sección 4.4).

No existen datos disponibles de pacientes con insuficiencia hepática tratados con irinotecán en
terapia combinada.

Pacientes con insuficiencia renal:
No se recomienda el uso de Irinotecán en pacientes con insuficiencia renal, dado que no se han
llevado a cabo estudios en este grupo de pacientes (ver apartado 4.4 y sección 5.2 ).

Ancianos:
No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos en ancianos. Sin embargo, se debe
elegir con precaución la dosis en este grupo de población, debido a que con mayor frecuencia
presentan una disminución de las funciones biológicas. Este grupo de población necesitará una
vigilancia más intensa (ver apartado 4.4).

Niños
Irinotecán no se debe utilizar en niños.

Método de administración
Irinotecán Actavis es citotóxico, para la información sobre la dilución y especiales precauciones
de eliminación y otras manipulaciones, ver la sección 6.6.

Irinotecán Actavis se debe administrar como bolo intravenoso o perfusión intravenosa con una
duración no inferior a 30 minutos y no superior a 90 minutos.

Duración del tratamiento
El tratamiento con Irinotecán debe continuar hasta que haya una progresión objetiva de la
enfermedad o una toxicidad inaceptable.

4.3. Contraindicaciones

– Enfermedad inflamatoria crónica del intestino y/o obstrucción intestinal (ver apartado 4.4).
– Historial de reacción de hipersensibilidad grave al hidrocloruro de Irinotecán o a alguno de
los excipientes del producto.
– Embarazo y lactancia (ver apartado 4.4 y sección 4.6)
– Nivel de bilirrubina > 3 veces el límite superior del rango normal (ver apartado 4.4)
– Insuficiencia grave de la médula ósea
– Estado general de la O.M.S. > 2.
– Uso concomitante con Hierba de San Juan (ver apartado 4.5).
– Para contraindicaciones adicionales de cetuximab o bevacizumab, ver la ficha técnica estos
medicamentos.

MINISTERIO
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

El uso de irinotecán debe restringirse a servicios especializados en la administración de
quimioterapia y debe administrarse solamente bajo la supervisión de un médico especializado en
el empleo de quimioterapia antineoplásica.

Dada la naturaleza e incidencia de efectos adversos, el irinotecán se prescribirá en los siguientes
casos sólo tras haber analizado el beneficio esperado frente a los posibles riesgos terapéuticos:

– en pacientes con un factor de riesgo, en especial aquellos con un estado general de la O.M.S.
= 2.
– en los pocos casos en los que se prevea que los pacientes no van a seguir adecuadamente las
recomendaciones para el manejo de acontecimientos adversos (necesidad de tratamiento
inmediato antidiarreico prolongado junto con ingestión abundante de líquidos al aparecer la
diarrea tardía). Se recomienda un estricto seguimiento hospitalario de dichos pacientes.

Habitualmente, cuando se administra irinotecán en monoterapia, se prescribe en régimen de
administración cada 3 semanas. Sin embargo, puede considerarse la pauta semanal (ver apartado
5.1) en pacientes que pudieran necesitar un mayor seguimiento o en aquellos que presenten un
particular riesgo de neutropenia grave.

Diarrea tardía
Los pacientes deben ser advertidos del riesgo de diarrea tardía, es decir, diarrea que puede
aparecer más de 24 horas después de la administración de irinotecán y en cualquier momento
antes de la administración del ciclo siguiente. En monoterapia, la mediana de tiempo de la primera
deposición líquida fue cinco días después de la perfusión de hidrocloruro de irinotecán trihidrato.
Estos pacientes deben informar rápidamente a su medico de la aparición de la diarrea y comenzar
el tratamiento adecuado inmediatamente.

Los pacientes con un riesgo superior de diarrea son aquellos que han sido previamente tratados
con radioterapia abdominal/ pélvica, los pacientes con hiperleucocitosis basal, en pacientes con
estado general de la O.M.S. grado 2 y en mujeres. Si no es tratada de forma adecuada, la diarrea
puede ser mortal, especialmente si el paciente tiene neutropenia concomitante.

Tan pronto aparezca la primera deposición líquida, el paciente debe beber importantes volúmenes
de bebidas que contengan electrolitos y debe iniciarse inmediatamente un tratamiento
antidiarreico adecuado. El tratamiento antidiarreico se prescribirá en el departamento en el que se
haya administrado el ciclo de hidrocloruro de irinotecán trihidrato. Una vez fuera del hospital, los
pacientes deben obtener la medicación prescrita para que puedan tratar la diarrea tan pronto como
aparezca. Además, deben informar inmediatamente a su medico o al hospital donde se le haya
suministrado el hidrocloruro de irinotecán clorhidrato, de la aparición de dicha diarrea.

El tratamiento antidiarreico actualmente recomendado consiste en dosis elevadas de loperamida
(una toma inicial de 4 mg, seguida por 2 mg cada 2 horas). Este tratamiento debe continuarse
durante 12 horas después de la última deposición líquida y no debe modificarse. La loperamida no
deberá administrarse a estas dosis durante más de 48 horas consecutivas debido al riesgo de
provocar íleo paralítico, ni tampoco durante menos de 12 horas.

Además del tratamiento antidiarreico, si la diarrea está asociada a neutropenia grave (recuento de
neutrófilos<500 células/mm3), debe administrarse de modo profiláctico un antibiótico de amplio espectro.

MINISTERIO
Además del tratamiento antibiótico, se recomienda la hospitalización para el tratamiento de la
diarrea en los siguientes casos:
– Diarrea asociada con fiebre,
– Diarrea grave (que requiera hidratación por vía intravenosa),
– Diarrea que persista más de 48 horas después del comienzo de la terapia con altas dosis de
loperamida.

No se debe instaurar ninguna administración profiláctica de loperamida, incluso en pacientes que
presentaron diarrea tardía en ciclos anteriores.
Si los pacientes han presentado una diarrea grave, se recomienda una reducción de la dosis para
los siguientes ciclos (ver apartado 4.2).

Hematología
Durante el tratamiento con irinotecán, se recomienda monitorizar semanalmente los recuentos
sanguíneos. Los pacientes deben ser advertidos del riesgo de neutropenia y de la importancia de la
aparición de fiebre. Toda neutropenia febril (temperatura > 38ºC y recuento de neutrófilos 1.000
células/mm3) debe ser urgentemente tratada en un hospital, con antibióticos de amplio espectro
por vía intravenosa.

En pacientes con acontecimientos adversos graves de tipo hematológico, se recomienda reducir la
dosis en administraciones posteriores (ver apartado 4.2).

En pacientes con diarrea grave hay mayor riesgo de infecciones y de toxicidad hematológica. En
pacientes con diarrea grave, se debe realizar un recuento completo de las células sanguíneas.

Pacientes con insuficiencia hepática
Antes del inicio del tratamiento y antes de cada ciclo, debe realizarse un control de la función
hepática.

Se debe realizar una monitorización semanal de los recuentos sanguíneos completos en pacientes
con niveles de bilirrubina entre 1,5 a 3 veces el límite superior del rango normal, ya que estos
pacientes tienen un aclaramiento reducido de irinotecán (ver apartado 5.2) y, por tanto, un riesgo
incrementado de hematotoxicidad. Irinotecán no debe emplearse en pacientes que presenten un
valor de bilirrubina de más de 3 veces el límite superior del rango normal (ver apartado 4.3).

Náuseas y vómitos
Antes de cada tratamiento con Irinotecán, se recomienda el tratamiento profiláctico con antieméticos. Son frecuentes las náuseas y vómitos. Los pacientes

con vómitos asociados a diarrea tardía deberán ser hospitalizados tan pronto como sea posible.

Síndrome colinérgico agudo
En caso de síndrome colinérgico agudo (diarrea precoz y ciertos síntomas como sudoración, dolor
abdominal, lagrimeo, miosis e hipersalivación), conviene administrar sulfato de atropina (250
microgramos por vía subcutánea) si no hay contraindicaciones clínicas (ver apartado 4.8). Debe
tenerse precaución en pacientes con asma. Si el paciente experimenta un síndrome colinérgico
grave y agudo, se recomienda la administración profiláctica de sulfato de atropina en las
siguientes dosis de irinotecán.

Trastornos respiratorios
Es poco común la aparición de enfermedad pulmonar intersticial con el desarrollo de infiltrados
pulmonares durante el tratamiento con irinotecán. La enfermedad pulmonar intersticial puede ser
mortal. Los factores de riesgo posiblemente asociados con el desarrollo de enfermedad pulmonar
intersticial incluyen el uso de medicamentos pneumotóxicos, radioterapia y de factores de
crecimiento. Los pacientes expuestos a los factores de riesgo se deberán controlar cuidadosamente
por si aparecen síntomas respiratorios, antes y durante el tratamiento con irinotecán.

Ancianos
El tratamiento con irinotecán debe administrarse con precaución en este tipo de pacientes, debido
a que con mayor frecuencia presentan una disminución de las funciones biológicas, en particular
la función hepática (ver apartado 4.2).

Pacientes con obstrucción intestinal
Estos pacientes no deben ser tratados con irinotecán hasta que se resuelva la obstrucción
intestinal (ver apartado 4.3).

Pacientes con insuficiencia renal
No se han realizado estudios en este grupo de población (ver apartado 4.2 y sección 5.2).

Otros
Este medicamento contiene sorbitol, por lo que no es adecuado en pacientes con intolerancia
hereditaria a la fructosa.

Raramente, se han observado casos de insuficiencia renal, hipotensión o colapso circulatorio en
pacientes que habían sufrido episodios de deshidratación asociada a diarrea y/o vómitos, o sepsis.

Se deben tomar medidas anticonceptivas durante, y al menos hasta tres meses después, de la
finalización del tratamiento.

La administración concomitante de irinotecan con inhibidores fuertes (por ejemplo, ketoconazol)
o inductores (por ejemplo, rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, Hypericum
Perforatum- Hipérico, Hierba de San Juan) del CYP3A4, puede alterar el metabolismo de
irinotecán, por lo que se debe evitar la administración conjunta (ver apartado 4.5).

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se puede rechazar la posibilidad de interacción entre irinotecán y agentes bloqueantes
neuromusculares. El irinotecán es un anticolinesterásico, y medicamentos con actividad
anticolinesterasa pueden prolongar el efecto bloqueante neuromuscular del suxametonio y
antagonizar el bloqueo neuromuscular de fármacos no despolarizantes.

Algunos estudios han demostrado que la administración concomitante de medicamentos
anticonvulsivantes inductores del CYP3A (p.ej carbamazepina, fenobarbital o fenitoína) provoca
una reducción de la exposición a irinotecán, SN-38 y SN-38 glucurónido y una reducción de sus
efectos farmacodinámicos. Los efectos de tales medicamentos anticonvulsivantes se reflejan en
una disminución del AUC de SN-38 y SN-38G en un 50% o más. Además de la inducción de las
enzimas del citocromo P450 3A, el aumento de la glucuronidación y el aumento de la excreción
biliar pueden desempeñar un papel importante en la reducción de la exposición a irinotecán y sus
metabolitos.

Un estudio ha mostrado que la administración conjunta de ketoconazol dio como resultado una
disminución del AUC de APC del 80% y un aumento del AUC de SN-38 del 109% en
comparación a irinotecán administrado solo.

Se deben tomar precauciones en pacientes que están tomando actualmente medicamentos que
inhiben (p.ej. ketoconazol) o inducen (p.ej. rifampicina, carbamazepina, fenobarbital o fenitoína)
el metabolismo de medicamentos por el citocromo P450 3A. La administración concomitante de
irinotecan con un inhibidor /inductor de esta vía metabólica puede alterar el metabolismo de
irinotecan y debe evitarse (ver apartado 4.4).

En un pequeño estudio farmacocinético (n=5), en el que se administró conjuntamente irinotecán
350 mg/m2 con 90 mg de Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) se observó un descenso de
las concentraciones plasmáticas del metabolito activo de irinotecán, SN-38. Los preparados de
Hierba de San Juan descienden los niveles plasmáticos del SN-38. Consecuentemente, los
preparados de Hierba de San Juan no deben administrarse con irinotecán (ver apartado 4.3).

La administración concomitante de 5-fluorouracilo/ácido folínico en régimen combinado no
cambia la farmacocinética de irinotecán.

No existe ninguna evidencia de que el perfil de seguridad de irinotecán esté influenciado por
cetuximab o viceversa.

En un estudio, las concentraciones de irinotecán fueron similares en pacientes que reciben
irinotecán/5FU/AF solo y en combinación con bevacizumab. Se analizaron las concentraciones de
SN-38, metabolito activo de irinotecán, en un subgrupo de pacientes (aproximadamente 30 por
brazo de tratamiento). Las concentraciones de SN-38 estuvieron una media del 33% más altas en
pacientes que recibieron irinotecán/5FU/AF en combinación con bevacizumab en comparación
con irinotecán/5FU/AF solo. Debido a la alta variabilidad entre pacientes y a que el muestreo fue
limitado, no se sabe si el aumento en los niveles de SN-38 observados fue debido a bevacizumab.
Se observó un pequeño incremento en la incidencia de reacciones adversas como diarrea y
leucopenia. Fue necesario hacer más reducciones de dosis de irinotecán en los pacientes que
recibieron irinotecán/5FU/AF en combinación con bevacizumab.

A los pacientes que desarrollen diarrea grave, leucopenia o neutropenia con la combinación de
bevacizumab e irinotecán, se les debe modificar la dosis según lo especificado en la sección 4.2
Posología y forma de administración.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo
No hay información sobre la utilización de irinotecán en la mujer embarazada. Irinotecán ha
demostrado ser embriotóxico, fetotóxico y teratógeno en la rata y el conejo. En consecuencia, no
se debe administrar en el embarazo (ver apartado 4.3 y sección 4.4).

Mujeres en edad fértil
A las mujeres en edad fértil que sean tratadas con irinotecán se les debe aconsejar evitar el
embarazo e informar inmediatamente a su médico en caso de que éste tenga lugar (ver apartado 4.3
y sección 4.4).
Tanto las mujeres en edad fértil, como los hombres deberían utilizar métodos anticonceptivos
durante y al menos tres meses después de la finalización del tratamiento.

Lactancia
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C-Irinotecán ha sido detectado en la leche de ratas en periodo de lactancia. Se desconoce si el
irinotecán es excretado en la leche humana. La lactancia debe interrumpirse durante el tratamiento
con irinotecán debido al potencial de reacciones adversas en niños lactantes (ver apartado 4.3).

4.7. Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

Los pacientes deben ser advertidos de la posibilidad de mareos o alteraciones visuales dentro de
las 24 horas siguientes a la administración de irinotecán, siendo aconsejable no conducir
vehículos ni manejar maquinaria si aparecen dichos síntomas.

4.8. Reacciones adversas
Las reacciones adversas detalladas en esta sección se refieren a irinotecán. No existe a evidencia
de que el perfil de seguridad de irinotecán esté influenciado por cetuximab o viceversa. En
combinación con cetuximab, las reacciones adversas adicionales comunicadas fueron las
esperadas con cetuximab (tales como rash acneiforme 88%). Por tanto, ver también la ficha
técnica de cetuximab.

Pata la información acerca de las reacciones adversas en combinación con bevacizumab, ver la
ficha técnica de bevacizumab.

Las siguientes reacciones adversas consideradas posible o probablemente relacionadas con la
administración de hidrocloruro de irinotecán trihidrato han sido analizadas en una población de
765 pacientes a la dosis recomendada de 350 mg/m2 en monoterapia, y en 145 pacientes tratados
con hidrocloruro de irinotecán trihidrato en terapias combinadas con 5FU/AF en pauta de
administración cada dos semanas a la dosis recomendada de 180 mg/m2.

Estimación de frecuencia: Muy frecuente ( 1/10); Frecuente ( 1/100, <1/10); Poco frecuente (1/1000, <1/100); Raro ( 1/10000, <1/1000); Muy raro (<1/10000).

Trastornos gastrointestinales
Diarrea tardía:
La diarrea (sobrevenida más de 24 horas después de la administración) constituye una toxicidad
limitante para la dosis de irinotecan .

En monoterapia:
Muy frecuente: La diarrea grave apareció en el 20% de los pacientes que siguieron las
recomendaciones del manejo de la diarrea. En el 14 % de los ciclos evaluables se produjo diarrea
grave. La mediana del tiempo de aparición de las primeras heces líquidas tras la perfusión de
hidrocloruro de irinotecán trihidrato fue de cinco días.

En terapia combinada:
Muy frecuente: la diarrea grave apareció en el 13,1% de los pacientes que siguieron las
recomendaciones del manejo de la diarrea. En el 3,9% de los ciclos de tratamiento evaluables se
produjó diarrea grave.

Poco frecuente:
Se han notificado casos de colitis pseudo-membranosa, uno de los cuales se documentó
bacteriológicamente (Clostridium difficile).

Náuseas y vómitos
En monoterapia
Muy frecuente: las náuseas y vómitos fueron graves en aproximadamente el 10% de pacientes
tratados con antieméticos.
En terapia combinada
Frecuente: se observó una menor incidencia de nauseas y vómitos graves (2,1% y 2,8% de los
pacientes respectivamente).

Deshidratación
Frecuente: episodios de deshidratación asociados a diarrea y/o vómitos.

Poco frecuente: se han observado casos de insuficiencia renal, hipotensión o fallo cardiaco o
vascular en pacientes deshidratados en asociación con diarreas y/o vómitos.

Otros trastornos gastrointestinales
Frecuente: se ha observado estreñimiento relacionado con irinotecán y/o el uso de loperamida:
· En monoterapia: en menos del 10% de los pacientes
· En terapia combinada: 3,4 % de los pacientes.

Poco frecuente: obstrucción intestinal, íleo o hemorragia gastrointestinal.
Raros: colitis, incluyendo apendicitis, colitis ulcerativa e isquémica y perforación intestinal
Algunos casos de pancreatitis sintomática o asintomática se han asociado al tratamiento con
irinotecan.
Otros efectos leves incluyen anorexia, dolor abdominal y mucositis.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
La neutropenia es un efecto tóxico limitante de la dosis. La neutropenia fue reversible y no
acumulativa; la mediana de aparición del nadir fue de 8 días tanto en monoterapia como en terapia
combinada.

En monoterapia:
Muy frecuente: se observó neutropenia en el 78,7 % de los pacientes y fue grave (recuento de
neutrófilos <500 /mm3) en el 22,6% de los pacientes. En el 18% de los ciclos de tratamiento evaluables, se detectó un recuento de neutrófilos inferior a 1.000 /mm3 incluyendo un 7,6% con un recuento de neutrófilos <500 /mm3. La recuperación total normalmente se alcanzó en 22 días. Se ha observado anemia aproximadamente en el 58,7% de los pacientes (8% con hemoglobina <80 g/l y 0,9% con hemoglobina < 65 g/l).

Frecuente: Se notificó fiebre con neutropenia grave en el 6,2% de los pacientes y en el 1,7% de
los ciclos de tratamiento. Ocurrieron episodios infecciosos en alrededor del 10,3% de los
pacientes (2,5 % de los ciclos de tratamiento) y se asociaron con neutropenia grave en
aproximadamente el 5,3 % de los pacientes (1,1 % de los ciclos de tratamiento) desencadenándose
la muerte en 2 casos.
Se observó trombocitopenia ( 100.000 células/mm3) en 7,4% de los pacientes y en 1,8% de los
ciclos de tratamiento incluyendo recuentos de plaquetas 50.000/mm3 en el 0,9% de los pacientes
y en el 0,2% de los ciclos de tratamiento. Casi todos los pacientes mostraron una recuperación en
22 días.

En terapia combinada
Muy frecuente: Se observó neutropenia en el 82,5% de los pacientes y fue grave (recuento de
neutrófilos < 500/mm3) en el 9,8% de los pacientes. De los ciclos de tratamiento evaluables, el

MINISTERIO
67,3% tuvieron un recuento de neutrófilos inferior a 1.000 /mm3 incluyendo un 2,7% con un
recuento de neutrófilos <500 /mm3. La recuperación total se alcanzó en 7-8 días. Se comunicaron casos de anemia en el 97,2% de los pacientes (2,1% con hemoglobina < 80 g/l). Se ha observado trombocitopenia ( 100.000/mm3) en el 32,6% de los pacientes y un 21,8% de los ciclos de tratamiento. No se registró trombocitopenia grave (<50.000/mm3). Se ha informado de un caso de trombocitopenia periférica asociada con formación de anticuerpos antiplaquetarios.

Frecuente: Se notificaron casos de fiebre con neutropenia grave en un 3,4% de los pacientes y en
un 0,9% de los ciclos de tratamiento.

Ocurrieron episodios infecciosos en aproximadamente el 2% de los pacientes (0,5 % de los ciclos
de tratamiento) y estuvieron asociados con neutropenia grave en aproximadamente el 2,1% de los
pacientes (0,5% de los ciclos de tratamiento) desencadenándose la muerte en 1 caso.

Infecciones e infestaciones
Poco frecuente: En pacientes con sepsis, se han observado raramente casos de insuficiencia renal,
hipotensión o fallo cardio-vascular.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Síndrome colinérgico agudo
Frecuente: Se ha observado síndrome colinérgico agudo grave en el 9% de los pacientes tratados
con monoterapia y en el 1,4 % de los pacientes tratados con terapia combinada. Los síntomas
principales se describieron como diarrea temprana y un conjunto de síntomas tales como dolor
abdominal, conjuntivitis, rinitis, hipotensión, vasodilatación, sudoración, escalofríos, malestar,
mareo, alteraciones visuales, miosis, lagrimeo e hipersalivación, en las 24 horas siguientes a la
perfusión de hidrocloruro de irinotecan trihidrato. Estos síntomas desaparecen después de la
administración de atropina (ver apartado 4.4).

La astenia fue grave en menos del 10% de los pacientes tratados con monoterapia y en 6,2% de
los pacientes tratados con terapia combinada. No se ha establecido claramente la relación causal
con irinotecán.

Apareció fiebre en ausencia de infección sin neutropenia grave concomitante en el 12% de los
pacientes tratados con monoterapia y en el 6,2% de los pacientes tratados en terapia combinada.

Poco frecuente: se han registrado reacciones cutáneas leves en el lugar de la perfusión.

Trastornos cardíacos
Raro: hipertensión durante la perfusión o después de ésta.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuente: enfermedad pulmonar intersticial, la cuál aparece como infiltrados pulmonares.
Se han observado efectos tempranos tales como disnea (ver la sección 4.4).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Muy frecuente: alopecia reversible.
Poco frecuente: reacciones cutáneas leves.

Trastornos del sistema inmunitario
Poco frecuente: reacciones alérgicas leves.
Raro: reacciones anafilácticas/anafilactoides.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Raro: Al inicio del tratamiento, se han descrito efectos como contracción muscular, calambres y
parestesia.

Exploraciones complementarias
Muy frecuente: En terapia combinada, los niveles séricos transitorios (grados 1 y 2) de SGPT,
SGOT, fosfatasa alcalina o bilirrubina se observaron, respectivamente, en el 15%, 11%, 11% y
10% de los pacientes, en ausencia de metástasis hepática progresiva. Se detectó grado 3
transitorio en 0%, 0%, 0% y 1% de los pacientes, respectivamente. No se ha observado grado 4.

Frecuente: en monoterapia, se han observado incrementos transitorios, de leves a moderados, en
los niveles séricos de transaminasas, fosfatasa alcalina o bilirrubina en un 9,2%, 8,1% y 1,8%
respectivamente, de los pacientes tratados, en ausencia de metástasis hepáticas progresivas. Se
han detectado aumentos transitorios, de leves a moderados, en los niveles séricos de creatinina en
el 7,3% de los pacientes.

Raro: hipocalemia e hiponatremia los cuáles se asocian principalmente a las diarreas y a los
vómitos.

Muy raro: aumento de amilasa y/o lipasa.

Trastornos del sistema nervioso
Muy raro: trastornos reversibles del habla con la perfusión de irinotecán.

4.9. Sobredosis

Existen informes de sobredosificación, a dosis de hasta aproximadamente dos veces superior a la
dosis terapéutica recomendada, que pueden ser fatales. Las reacciones adversas más significativas
fueron la neutropenia grave y la diarrea grave. No existe antídoto conocido para irinotecán. Debe
iniciarse un tratamiento de soporte para prevenir la deshidratación producida por la diarrea y para
tratar cualquier complicación infecciosa.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

---

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: otros agentes antineoplásicos, Código ATC: L01XX19.

Datos experimentales
El irinotecán es un derivado semisintético de la camptotecina. Se trata de un agente antineoplásico
que actúa como inhibidor específico de la ADN topoisomerasa I. El irinotecán es metabolizado en
la mayoría de los tejidos por la carboxilesterasa a SN-38, que se ha revelado más activo que el
irinotecán sobre la topoisomerasa I purificada y más citotóxico que irinotecán sobre varias líneas
de células tumorales murinas o humanas. La inhibición de la ADN topoisomerasa I por irinotecán
o SN-38 induce lesiones en las cadenas simples del ADN que bloquean la replicación del ADN y
son responsables de la citotoxicidad. Esta actividad citotóxica está en función del tiempo y es
específica de la fase S.

In vitro, irinotecán y SN-38 no son reconocidos por la glicoproteina-P (MDR), e irinotecán ejerce
una actividad citotóxica frente a líneas celulares resistentes a doxorubicina y vinblastina.
Por otra parte, irinotecán posee un amplio espectro de actividad antitumoral in vivo frente a
modelos tumorales murinos (adenocarcinoma ductal pancreático P03, adenocarcinoma mamario
MA16/C, adenocarcinomas de colon C38 y C51) y frente a xenógrafos humanos (adenocarcinoma
de colon Co-4, adenocarcinoma mamario MX-1, adenocarcinomas gástricos ST-15 y SC-16).
Irinotecán es activo frente a tumores que expresan la glicoproteína P (MDR) (leucemias P388
resistentes a vincristina y doxorubicina).

El principal efecto farmacológico del hidrocloruro de irinotecán, además de su actividad
antitumoral, es la inhibición de la acetilcolinesterasa.

Datos clínicos
En monoterapia: En más de 980 pacientes con cáncer colorrectal metastásico, en los que había
fracasado un régimen previo con 5FU, se realizaron ensayos clínicos en fase II/III. La eficacia de
irinotecán se evaluó en 765 pacientes con progresión de la enfermedad durante el tratamiento con
5FU en el momento de entrada en el estudio.

Fase III

Hidrocloruro Terapia de Valores de Hidrocloruro 5FU Valores de p

n = 183 n = 90 n = 127 n = 129
Supervivencia a los
6 meses sin NA NA 26,7 p=0,03
progresión (%)
Supervivencia a los
12 meses 13,8 p=0,0001 32,4 p=0,0351
(%)
Mediana de la
supervivencia 6,5 p=0,0001 8,5 p=0,0351
(meses)
NA: No Aplicable
*)
: Diferencia estadísticamente significativa

En los estudios en fase II, realizados en 455 pacientes con la pauta de administración cada 3
semanas, la supervivencia sin progresión a los 6 meses fue del 30% y la mediana de la
supervivencia fue de 9 meses. La mediana del tiempo para la progresión fue de 18 semanas.

Adicionalmente, se llevaron a cabo estudios no comparativos en fase II en 304 pacientes con
pauta de administración semanal de una dosis de 125 mg/m2 administrado en perfusión
intravenosa de 90 minutos durante 4 semanas consecutivas seguidas de 2 semanas de descanso.
En estos estudios la mediana del tiempo para la progresión fueron de 17 semanas y la mediana de
supervivencia 10 meses. Se ha observado un perfil de seguridad similar con el régimen de
administración semanal en 193 pacientes con una dosis inicial de 125 mg/m2, comparado con el
régimen de administración cada 3 semanas. La mediana del tiempo de aparición de las primeras
heces líquidas fue el día 11.

En terapia combinada: Se realizó un estudio en fase III en 385 pacientes con cáncer colorrectal
metastásico, recibiendo el tratamiento de primera elección, bien con el régimen de tratamiento
cada 2 semanas (ver apartado 4.2 «Posología y forma de administración») o bien con el régimen de
tratamiento semanal. En el régimen de tratamiento cada 2 semanas, en el día 1, la administración
de 180 mg/m2 de hidrocloruro de irinotecán una vez cada 2 semanas fue seguida de una perfusión
con ácido folínico (200 mg/m2 durante una perfusión intravenosa de 2 horas) y 5-fluorouracilo
(400 mg/m2 en bolus intravenoso, seguido de 600 mg/m2 durante una perfusión intravenosa de 22
horas). En el día 2, el ácido folínico y el 5-fluorouracilo fueron administrados a las mismas dosis
y pautas posológicas. En el régimen de administración semanal, la administración de 80 mg/m2
fue seguida por una perfusión de ácido folínico (500 mg/m2 durante una perfusión intravenosa de
2 horas) y después de 5-fluorouracilo (2300 mg/m2 durante una perfusión intravenosa de 24 horas)
durante 6 semanas.

En el ensayo de terapia combinada con las 2 pautas descritas anteriormente, la eficacia de
hidrocloruro de irinotecán se evaluó en 198 pacientes:

Regímenes combinados Régimen semanal Régimen cada 2 semanas
(n=198) (n=50) (n=148)
Hidrocloruro 5FU/AF Hidrocloruro 5FU/AF Hidrocloruro 5FU/AF
de irinotecán de irinotecán de irinotecán
trihidrato trihidrato trihidrato
+5FU/AF +5FU/AF +5FU/AF
Tasa de
40,8*) 23,1*) 51,2*) 28,6*) 37,5*) 21,6*)
respuesta (%)
Valores de p p<0,001 p=0,045 p=0,005 Mediana del tiempo a la 6,7 4,4 7,2 6,5 6,5 3,7 progresión (meses) Valores de p p<0,001 NS p=0,001 Mediana de la duración de la 9,3 8,8 8,9 6,7 9,3 9,5 respuesta (meses) Valores de p NS p=0,043 NS Mediana de la duración de la respuesta y 8,6 6,2 8,3 6,7 8,5 5,6 estabilización (meses) Valores de p p<0,001 NS p=0,003 Mediana del tiempo al fracaso del 5,3 3,8 5,4 5,0 5,1 3,0 tratamiento (meses) Valores de p p=0,0014 NS p<0,001 Mediana de la supervivencia 16,8 14,0 19,2 14,1 15,6 13,0 (meses) Valores de p p=0,028 NS p=0,041

5FU: 5-fluorouracilo,
AF: ácido folínico,
NS: no significativo,
*)
: Análisis de población por protocolo

Con el régimen de administración semanal, la incidencia de diarrea grave, fue del 44% en los
pacientes tratados con hidrocloruro de irinotecán en combinación con 5-FU/AF y del 25,6% en los
pacientes tratados con solo 5FU/AF. La incidencia de neutropenia grave (recuento de neutrófilos
< 500 células/mm3) fue del 5,8% en los pacientes tratados con hidrocloruro de irinotecán en combinación con 5FU/AF y 2,4% en los pacientes tratados solo con 5FU/AF.

Adicionalmente, la mediana del tiempo para el estado de deterioro definitivo fue
significativamente más larga en el grupo que recibieron hidrocloruro de Irinotecán en
combinación con 5FU/AF que en el grupo que recibieron solo 5FU/AF (p=0,046).

En este estudio en fase III se evaluó la calidad de vida utilizando el cuestionario EORTC QLQ-
C30. En los grupos tratados con hidrocloruro de irinotecán, el tiempo hasta un deterioro definitivo
fue constantemente más tardío. La evolución fue ligeramente mejor, en la escala de estatus de
salud global -calidad de vida (QL) en el grupo de hidrocloruro de irinotecán combinado aunque
no significativo, demostrando que puede alcanzarse la eficacia de hidrocloruro de irinotecán en
tratamiento de combinación sin afectar a la calidad de vida.

En combinación con cetuximab:

La eficacia de la combinación de cetuximab con irinotecan se ha estudiado en dos ensayos
clínicos. En un total de 356 pacientes con cáncer colorrectal metastático con expresión EGFR en
los que ha fracasado recientemente un tratamiento que incluía irinotecan, y que tuvieron un estado
general de al menos 60 en la escala de Karnofsky mínimo de 60, aunque la mayoría de ellos
tuvieran un Karnofsky 80, recibieron el tratamiento combinado.
EMR 62 202-007: Este estudio aleatorizado comparó la combinación de cetuximab e irinotecan
(218 pacientes) con la monoterapia de cetuximab (111 pacientes).
IMCL CP02-9923: Este estudio abierto, de un solo brazo investigó la terapia combinada en 138
pacientes.

Los datos de eficacia de estos estudios se resumen en la tabla siguiente:

Estudio N ORR DCR PFS (meses) OS (meses)
n (%) 95%CI n (%) 95%CI Mediana 95%CI Mediana 95%CI

Cetuximab + irinotecán
EMR 62 218 50 17,5, 29,1 121 48,6, 62,2 4,1 2,8, 4,3 8,6 7,6, 9,6
202-007 (22,9) (55,5)
IMCL 138 21 9,7, 22,3 84 52.2, 69.1 2,9 2,6, 4,1 8,4 7,2, 10,3
CP02- (15,2) (60,9)
9923

Cetuximab
EMR 62 111 12 5,7, 18,1 36 23,9, 42,0 1,5 1,4, 2,0 6,9 5,6, 9,1
202-007 (10,8) (32,4)

CI = intervalo de confianza, DCR = Tasa del control de la enfermedad (pacientes con respuesta
completa, respuesta parcial o enfermedad estable durante al menos 6 semanas), ORR = tasa de
respuesta objetiva (pacientes con respuesta completa o respuesta parcial), OS = tiempo total de
supervivencia, PFS = supervivencia sin progresión.

La eficacia de la combinación de cetuximab con irinotecan fue superior a la de la monoterapia de
cetuximab, en tasa de respuesta objetiva, tasa del control de la enfermedad y supervivencia sin
progresión. En el ensayo aleatorizado, no se demostraron efectos sobre la supervivencia global
(razón de riesgos, HR: 0,91; p = 0,48).

En combinación con bevacizumab:
Ensayo clínico de fase III, aleatorizado, controlado, doble ciego, que evaluó bevacizumab en
combinación con Irinotecan /5FU/AF como tratamiento de primera línea del carcinoma
metastático de colon o recto (Estudio AVF2107g). Añadir bevacizumab a la combinación de
Irinotecan/5FU/AF dio como resultado un aumento estadísticamente significativo en la
supervivencia global. El beneficio clínico, medido como supervivencia global, se evidencio en
todos los subgrupos de pacientes pre-especificados, incluyendo los definidos por edad, sexo,
estado general, localización del tumor primario, número de órganos involucrados y duración de la
enfermedad metastásica. Ver también la ficha técnica de bevacizumab. Los resultados de eficacia
del estudio AVF2107g se resumen en la tabla siguiente:

AVF2107g
Número de pacientes 411 402
Supervivencia global
Mediana del tiempo (meses) 15,6 20,3
Relación de riesgob 0,660
Valor de p 0,00004
Supervivencia sin progresión
Mediana del tiempo (meses) 6,2 10,6
Relación de riesgo 0,54
Valor de p 0,0001
Tasa de respuesta total
Tasa (%) 34,8 44,8
IC 95% 30,2 ­ 39,6 39,9 ­ 49,8
Valor de p 0,0036
Duración de la respuesta
Mediana del tiempo (meses) 7,1 10,4
Percentil 25­75 (meses) 4,7 ­ 11,8 6,7 ­ 15,0

a
5 mg/kg cada 2 semanas.
b
relativo al brazo de control.

Datos farmacocinéticos/Farmacodinámicos

La intensidad de los efectos tóxicos mayoritarios registrados durante el tratamiento con irinotecán
(por ejemplo, leuconeutropenia y diarrea) están relacionados con la exposición al fármaco y al
metabolito SN-38 (AUC). En monoterapia, se observaron correlaciones significativas entre la
intensidad de la toxicidad hematológica (disminución de glóbulos blancos y neutrófilos en el
nadir) o intensidad de la diarrea, y los valores de AUC del irinotecán y del metabolito SN-38.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

MINISTERIO
En un estudio de fase I en 60 pacientes con una pauta de administración de perfusión intravenosa
de 30 minutos de 100 a 750 mg/m2 cada tres semanas, Irinotecan mostró un perfil de eliminación
bifásico o trifásico. El aclaramiento plasmático alcanzó una media de 15 L/h/m2 y el volumen de
distribución en el estado estacionario (Vdss): 157 L/m2. La semivida plasmática media de la
`primera fase del modelo trifásico fue de 12 minutos, la de la segunda fase de 2,5 horas y la
semivida de la fase terminal fue de 14,2 horas. La eliminación plasmática del SN-38 fue bifásica
con una semivida de eliminación en la fase terminal de 13,8 horas. El pico de concentraciones
plasmáticas medias del irinotecán y el SN-38, obtenidas al final de la perfusión con la dosis
recomendada de 350 mg/m2, fueron de 7,7 µg/ml y 56 ng/ml, respectivamente, y los valores de la
media de las áreas bajo la curva (AUC) fueron 34 µg.h/ml y 451 ng.h/ml, respectivamente. Se
observó una amplia variabilidad interindividual de los parámetros farmacocinéticos
principalmente con el SN-38.

Se ha realizado un análisis farmacocinético de la población de Irinotecan, en 148 pacientes con
cáncer colorrectal metastásico, tratados con varios regímenes y a diferentes dosificaciones en
ensayos en fase II. Los parámetros farmacocinéticos estimados con un modelo tri-compartimental
fueron similares a los observados en estudios en fase I. Todos los estudios han demostrado que la
exposición a irinotecán (CPT-11) y SN-38 se incrementa proporcionalmente con la dosis
administrada de CPT-11; sus farmacocinéticas son independientes del número de ciclos previos y
de las pautas de administración.

La unión, in vitro, a proteínas plasmáticas del irinotecán y el SN-38 fueron aproximadamente del
65% y 95%, respectivamente.

Estudios metabólicos y de balance de masas efectuados con fármaco marcado con C-14 han
demostrado que más del 50% de la dosis de irinotecán administrada por vía intravenosa se elimina
de forma inalterada, 33% en heces, principalmente a través de la bilis y un 22% por vía urinaria.

Existen dos vías metabólicas. Cada una de ellas se corresponde aproximadamente con un 12% de
la dosis:
· Hidrólisis mediada por la carboxilesterasa para activar el metabolito SN-38. El SN-38 se elimina
principalmente por glucuronidación, y posteriormente por excreción renal o biliar (menos del
0,5 % de la dosis de irinotecán). Es probable que el SN-38-glucurónido sea seguidamente
hidrolizado en el intestino.
· Oxidación promovida por los enzimas del citocromo P450 3A resultando en una apertura del
anillo externo de la piperidina con formación de un derivado del ácido aminopentanoico (APC)
y un derivado amina primario (NPC).

En plasma el compuesto mayoritario es el irinotecán inalterado, seguido por APC, SN-38-
glucurónido y SN-38. Sólo SN-38 ha demostrado efecto citotóxico.

El aclaramiento de irinotecán disminuye en aproximadamente un 40 % en pacientes con
bilirrubinemia entre 1,5 a 3 veces por encima del límite superior del rango normal. En estos
pacientes una dosis de irinotecán de 200 mg/m2 lleva a una exposición del medicamento en el
plasma comparable a la observada a 350 mg/m2 en pacientes con cáncer con parámetros hepáticos
normales.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Irinotecán y SN-38 han demostrado ser mutagénicos in vitro en el test de aberración cromosómica
en las células CHO, así como en el test in vivo del micronúcleo en ratón. Sin embargo, en el test
de Ames no se ha evidenciado ningún potencial mutagénico.
En ratas tratadas una vez por semana durante 13 semanas a la dosis máxima de 150 mg/m2
(inferior a la mitad de la dosis humana recomendada), no se comunicaron tumores relacionados
con el tratamiento 91 semanas después del final del tratamiento.

Se han realizado estudios de toxicidad a dosis única y a dosis repetida en ratón, rata y perro. Los
principales efectos tóxicos fueron observados en el sistema hematopoyético y linfático. En perros,
se informó de diarrea tardía asociada con atrofia y necrosis focal de la mucosa intestinal. También
se detectó alopecia en perros. La gravedad de estos efectos es dependiente de la dosis y es
reversible.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. Relación de excipientes

Sorbitol E420
Acido láctico.
Hidróxido de sodio (para pH 3,5)
Agua para preparaciones inyectables.

6.2. Incompatibilidades

Irinotecan no debe mezclar con con otros medicamentos, excepto con los mencionados en la sección
6.6 (ver también sección 4.2).

6.3. Período de validez

Vial cerrado
2 años.

Tras la apertura del vial
El contenido del vial se debe usar inmediatamente tras la primera apertura del vial.

Después de la dilución
La estabilidad física y química en uso del producto tras dilución en las soluciones recomendadas
para perfusión (ver apartado 6.6) se ha demostrado durante 24 horas a 30ºC y durante 48 horas a 2-
8ºC.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debería emplearse inmediatamente. Si no es
así, los tiempos de conservación y las condiciones previas al uso serán responsabilidad del
usuario, a menos que la dilución se haya efectuado en condiciones asépticas validadas y
controladas.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.
No congelar.
Para las condiciones de conservación del medicamento diluido, ver la sección 6.3.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Vial de vidrio topacio (tipo I) con tapón de goma bromobutílica y cápsula metálica (aluminio) con
disco de polipropileno. El vial se acondicionará envuelto o no en plástico protector.
Tamaños de envases:
1 vial x 2 ml
1 vial x 5 ml

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Manipulación
Como con otros agentes antineoplásicos, Irinotecán Actavis debe ser preparado y manipulado con
precaución. La dilución debe realizarse en condiciones asépticas, por personal entrenado, en un
área designada al efecto. Se deben tomar precauciones para evitar el contacto con piel y mucosas.

Instrucciones para la dilución
Irinotecan Actavis concentrado para solución para perfusión es sólo para perfusión intravenosa
tras dilución previa a la administración en los diluyentes recomendados: solución de cloruro
sódico al 0,9% para perfusión ó solución de glucosa al 5% para perfusión. Extraer asépticamente
la cantidad requerida de Irinotecán Actavis concentrado para perfusión del vial con una jeringa
calibrada e inyectar en una bolsa de o frasco de perfusión de 250 ml. La solución a perfundir se
debe mezclar completamente mediante rotación manual.

Si se observa cualquier precipitado en los viales o en la solución de perfusión, debe desecharse el
producto de acuerdo con los procedimientos habituales para eliminación de agentes citotóxicos.

Instrucciones de protección para la preparación de Irinotecan Actavis solución para perfusión:
1. Se debe utilizar una campana protectora, así como guantes y bata protectores. Si no
dispone de una campana protectora, se debe utilizar gafas y mascarilla.
2. Los envases abiertos, como los viales de inyección, los frascos de perfusión y las cánulas,
jeringas, catéteres, tubos utilizados y los residuos de los citostáticos, se deben considerar
como residuos peligrosos y se deben eliminar de acuerdo con las normativas locales para
la manipulación de RESIDUOS PELIGROSOS.
3. En caso de derrame, seguir las siguientes instrucciones:
– se debe llevar ropa protectora
– los vidrios rotos se deberán recoger y tirar a un contenedor de RESIDUOS PELIGROSOS
– las superficies contaminadas se deberán lavar bien con gran cantidad de agua fría
– las superficies lavadas con agua se deberán limpiar completamente y los materiales
utilizados se deberán eliminar como RESIDUO PELIGROSO
4. Si el irinotecan entra en contacto con la piel, enjuagar el área afectada con gran cantidad
de agua corriente y después lavar con agua y jabón. En caso de contacto con las mucosas,
lavar a fondo el área de contacto con agua. Si usted tiene cualquier molestia, contacte con
un médico.
5. En caso de contacto de irinotecan con los ojos, lavarlos a fondo con gran cantidad de
agua. Contacte inmediatamente con un oftalmólogo.

Eliminación
Todos los materiales empleados para la preparación, administración o que entren en contacto de
con irinotecán deben ser eliminados de acuerdo con las normativas locales para la manipulación
de compuestos citotóxicos.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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MINISTERIO
Actavis Group hf.
Reykjavíkurvegi 76-78
IS-220 Hafnarfjörður
Islandia

8. NÚMERO(S) DE autorización DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA autorización/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
DICIEMBRE 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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