ISOHES 6% solución para perfusión, 10 x 500 ml

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	HIDROXIETILALMIDON
Código Nacional:	659080
Código Registro:	68812
Nombre de presentación:	ISOHES 6% solución para perfusión, 10 x 500 ml
Laboratorio:	B. BRAUN MELSUNGEN AG
Fecha de autorización:	2007-05-24
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-05-24

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1 DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Isohes 6% solución para perfusión

2 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1000 ml contienen:

Hidroxietil almidón (HES) 60,0 g
(Sustitución molar 0,42)
(Peso molecular medio 130.000 Da)

Cloruro sódico 6,25 g
Cloruro potásico 0,30 g
Cloruro cálcico dihidrato 0,37 g
Cloruro magnésico hexahidrato 0,20 g
Acetato sódico trihidrato 3,27 g
Acido málico 0,67 g

Concentración electrolítica:
Sodio 140 mmol/l
Potasio 4,0 mmol/l
Calcio 2,5 mmol/l
Magnesio 1,0 mmol/l
Cloruro 118 mmol/l
Acetato 24 mmol/l
Malato 5,0 mmol/l

pH: 5,6 ­ 6,4
Osmolaridad teórica: 296 mOsm/l
Acidez titulable: < 2,0 mmol/l

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3 FORMA FARMACÉUTICA

Solución para perfusión.
Solución acuosa, incolora, clara, prácticamente libre de partículas.

4 DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de hipovolemia inminente o manifiesta y shock.

4.2 Posología y forma de administración

La dosis diaria y la velocidad de perfusión dependen de la cantidad de sangre
perdida y de cuánto líquido se requiere para mantener o restablecer los parámetros
hemodinámicos.
Los primeros 10-20 ml se deben perfundir lentamente y bajo monitorización
cuidadosa del paciente, con el fin de que una reacción anafilactoide pueda ser
detectada lo antes posible.

Velocidad máxima de perfusión:
La velocidad máxima de perfusión depende de la situación clínica. En pacientes
con shock agudo, se pueden administrar hasta 20 ml/kg peso corporal por
hora (equivalente a 0,33 ml/kg/min ó 1,2 g de hidroxietil almidón/kg peso
corporal por hora).
En situaciones de peligro para la vida, se pueden administrar rápidamente 500 ml
por perfusión de presión. Ver también «Método de administración y duración de la
terapia».

Dosis máxima diaria:
Hasta 50 ml de Isohes/kg peso corporal (equivalente a 3,0 g de hidroxietil
almidón/kg peso corporal). Esto equivale a 3500 ml de Isohes 6% para un
paciente de 70 kg.

Tratamiento en niños
Se dispone de datos clínicos limitados sobre el uso de HES de bajo peso molecular
y baja sustitución (HES 130/0,4) en niños (ver apartado 5.1).

Método de administración y duración de la terapia:
Por perfusión intravenosa.

En caso de una rápida perfusión por presión, se debe eliminar todo el aire del
envase plástico y del equipo de perfusión antes de iniciar la perfusión. Esto es para
evitar el riesgo de un posible embolismo de aire asociado a la perfusión.

La duración de la terapia depende de la duración y grado de la hipovolemia, los
efectos hemodinámicos del tratamiento administrado y el grado de hemodilución.

4.3 Contraindicaciones

Estado de hiperhidratación incluyendo edema pulmonar.
Insuficiencia renal con oliguria o anuria.
Hemorragia intracraneal.
Hipercalemia.
Hipernatremia grave o hipercloremia grave.
Hipersensibilidad conocida al hidroxietil almidón o a alguno de los excipientes.
Alteración grave de la función hepática.
Insuficiencia cardíaca congestiva.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se debe evitar siempre una sobrecarga de volumen debida a una sobredosificación.
Se debe ajustar cuidadosamente la dosis, especialmente en pacientes con
insuficiencia cardíaca.

Se debe tener especial precaución en pacientes con insuficiencia renal. Puede ser
necesario ajustar la dosis.

Los pacientes ancianos con hipervolemia deben ser monitorizados cuidadosamente
y la dosis debe ajustarse para reducir el riesgo de función renal alterada.
Se deben monitorizar los electrolitos séricos, el equilibrio de fluidos y la función
renal. Se debe garantizar un aporte suficiente de líquidos.
Los pacientes con grave deshidratación deben recibir primero soluciones
intravenosas de electrolitos.
Se debe tener un cuidado especial al tratar pacientes con insuficiencia hepática o
pacientes con alteraciones de la coagulación sanguínea, especialmente en el caso
de hemofilia o sospecha/existencia de enfermedad de von Willebrand.
Para garantizar el grupo sanguíneo correcto, se debe tomar una muestra de sangre
antes de la administración de Isohes 6%.
Debido al riesgo de reacciones alérgicas (anafilácticas/anafilactoides), se debe
monitorizar cuidadosamente el paciente e iniciar la perfusión a una velocidad lenta
(ver apartado 4.8).
Se pueden producir transitoriamente niveles elevados de alfa-amilasa tras la
administración de soluciones con HES. Esto no debe interpretarse como un signo
de alteración pancreática (ver apartado 4.8).

4.5 Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han observado interacciones entre Isohes 6% y con otros medicamentos o
preparaciones de nutrición parenteral hasta la fecha.
Debe considerarse la administración concomitante de medicamentos que puedan
causar retención de potasio o sodio. Los niveles elevados de calcio pueden
incrementar el riesgo de los efectos tóxicos de los glucósidos digitálicos.

4.6 Embarazo y lactancia

No se han realizado estudios toxicológicos en animales con Isohes 6% (Isohes
10%). Los estudios en animales con HES de bajo peso molecular y baja
sustitución muestran que Isohes 6% (Isohes 10%) sólo debe utilizarse en el
embarazo si el beneficio potencial justifica el posible riesgo para el feto.

Se debe tener precaución en la administración a mujeres lactantes, ya que se
desconoce si el almidón modificado de Isohes 6% se excreta en la leche materna.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No procede.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas han sido clasificadas como: Muy frecuentes (1/10),
Frecuentes (1/100, <1/10), Poco frecuentes (1/1000, <1/100) y Raras (1/10000, <1/1000).

Las reacciones adversas más frecuentemente descritas están directamente
relacionadas con el efecto terapéutico de las soluciones de almidón y las dosis
administradas, es decir, hemodilución como resultado de la expansión del espacio
intravascular sin la administración concurrente de componentes sanguíneos. Se
puede producir también dilución de los factores de coagulación.

Las reacciones de hipersensibilidad, que son muy raras, no son dosis-
dependientes.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Muy frecuentes: Hematocrito reducido y concentraciones disminuidas de proteínas
plasmáticas debidos a dilución.

Frecuentes (dependientes de la dosis administrada): Dosis relativamente altas de
hidroxietil almidón causan dilución de los factores de coagulación y, por tanto,
pueden afectar a la coagulación sanguínea. Se pueden incrementar el tiempo de
hemorragia y aPTT y se pueden reducir los niveles de complejos FVIII/vWF tras
la administración de dosis altas. Ver sección 4.4 «Advertencias y precauciones
especiales de empleo».

Trastornos del sistema inmunológico
Raras: Reacciones anafilácticas de intensidad diversa. Para mayor detalle, ver más
adelante la sección «Reacciones anafilácticas».

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Poco frecuentes: Infusiones repetidas de HES durante varios días, especialmente
cuando se alcanzan dosis acumulativas altas, provocan habitualmente prurito que
responde muy pobremente a la terapia. Este prurito puede aparecer muchas
semanas después de la interrupción de las perfusiones de almidón y puede persistir
durante meses. La probabilidad de esta reacción adversa no ha sido
suficientemente estudiada con Isohes 6%.

Resultados serológicos
Muy frecuentes: La perfusión de hidroxietil almidón produce altas
concentraciones de -amilasa sérica. Este efecto es el resultado de la formación
de un complejo amilasa e hidroxietil almidón de eliminación renal y extrarrenal
retardada. Esto no debe malinterpretarse como un signo de alteración pancreática.

Reacciones anafilácticas
Se pueden producir reacciones anafilácticas de diversa intensidad tras la
administración de hidroxietil almidón. Por tanto, todos los pacientes que reciban
perfusiones de hidroxietil almidón se deben monitorizar cuidadosamente respecto
a las reacciones anafilácticas. En caso de reacción anafiláctica, se debe detener
inmediatamente la perfusión y administrar el tratamiento agudo adecuado.

No existen ensayos para identificar a los pacientes en los que es probable que se
produzca una reacción anafiláctica, ni para pronosticar el curso y la gravedad de
dicha reacción en un paciente dado.

La profilaxis con corticosteroides no ha mostrado un efecto preventivo.

4.9 Sobredosis

MINISTERIO
El mayor riesgo asociado a una sobredosis aguda es la hipervolemia. En este caso,
se debe detener inmediatamente la perfusión y se debe considerar la
administración de diuréticos.

5 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Sustitutos de la sangre y de proteínas plasmáticas,
Código ATC: B05AA07.

Isohes 6% es un sustituto coloidal del volumen plasmático y contiene 6% de
hidroxietil almidón (HES) en una solución electrolítica equilibrada. El peso
molecular medio es de 130.000 Daltons y su sustitución molar es de 0,42.
Isohes 6% es iso-oncótico, es decir, el aumento del volumen plasmático
intravascular es equivalente al volumen perfundido.
La duración del efecto expansor se basa, principalmente, en la sustitución molar y,
en menor grado, en el peso molecular medio. La hidrólisis intravascular de los
polímeros de HES produce una liberación continua de moléculas más pequeñas,
que a su vez son oncóticamente activas antes de ser excretadas por los riñones.
Isohes 6% puede reducir el hematocrito y la viscosidad del plasma.

Tras la administración isovolémica, el efecto expansor del volumen se mantiene
como mínimo durante 6 horas.
El perfil catiónico del componente cristaloide de Isohes 6% está adaptado a las
concentraciones electrolíticas plasmáticas fisiológicas. El perfil aniónico es una
combinación de cloruro, acetato y malato, cuyo objeto es minimizar el riesgo de
hipercloremia y acidosis. Las adiciones de acetato y malato, en vez de aniones
lactato, intentan reducir el riesgo de lactoacidosis.

Experiencia del tratamiento en niños
La experiencia del tratamiento en niños es limitada. A niños y niños con edad
pre-escolar (n = 41) sometidos a cirugía no cardíaca, se les administró una dosis
media de 16 ml/kg (HES 130/0,4) con el fin de estabilización hemodinámica y fue
tolerada con seguridad. En un segundo ensayo, 21 niños (entre 6 y 72 meses de
edad) sometidos a cirugía cardíaca, toleraron una dosis fija de 10 ml/kg sin
complicaciones.
Si Isohes 6% se utiliza en niños, la dosis se debe individualizar, teniendo en
cuenta el estado hemodinámico y la enfermedad subyacente. No se dispone de
datos farmacocinéticos del tratamiento en niños.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

El hidroxietil almidón es una mezcla de diversas moléculas diferentes con
diferente peso molecular y grado de sustitución. La eliminación depende del peso
molecular y del grado de sustitución. Las moléculas de tamaño inferior al llamado
umbral renal, se excretan por filtración glomerular. Moléculas mayores son
degradadas por la alfa-amilasa y después son excretadas renalmente. La tasa de
degradación disminuye al aumentar el grado de sustitución Aproximadamente el
50% de la dosis administrada se excreta en la orina en 24 horas.

Tras una administración única de 1000 ml de Isohes 6%, el aclaramiento
plasmático es de 19 ml/min y la AUC es de 58 mg x h/ml. La semivida sérica final
es de 12 horas.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

No se han realizado estudios de toxicología animal con Isohes 6%.

Los estudios toxicológicos publicados con HES de bajo peso molecular y baja
sustitución, en general, no revelan ningún peligro especial para humanos.
Productos similares al HES han sido descritos como no genotóxicos en ensayos
estándares.

Estudios de toxicología reproductiva con productos de HES han mostrado
hemorragia vaginal y signos de embrio/fetotoxicidad y teratogenicidad asociados a
administración repetida a animales de laboratorio. Estos efectos se pueden deber a
la hemodilución, dando lugar a una hipoxia fetal e hipervolemia. La hemorragia
puede ser en parte una consecuencia directa de los efectos que HES tiene sobre la
coagulación sanguínea. La hemodilución debida a la sobrecarga circulatoria se
debe evitar siempre en el tratamiento de pacientes hipovolémicos.

6 DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipiente(s)

Hidróxido sódico (para ajuste de pH), agua para inyección

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no se debe mezclar
con con otros medicamentos.

6.3 Período de validez

2 años

Período de validez tras la primera apertura:
El producto debe utilizarse inmediatamente.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No congelar.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Isohes 6% está disponible en los siguientes tipos de envases y contenidos:

Frasco de plástico de polietileno (Ecoflac plus)

10 x 500 ml

MINISTERIO
Bolsas de plástico (Ecobag) con tapones de goma butílica y bolsas protectoras
externas. La bolsa primaria consiste en un laminado plástico de tres capas con una
capa interna de polipropileno y una capa externa de poliamida

10 x 250 ml
20 x 250 ml
10 x 500 ml
20 x 500 ml
10 x 1000 ml

No se comercializan todos los formatos.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Un solo uso.
Utilizar inmediatamente una vez abierto el envase primario. Se debe desechar
cualquier contenido no utilizado.
Utilizar sólo si la solución está clara, prácticamente libre de partículas y el envase
permanece intacto.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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B. Braun Melsungen AG
P.O. Box 1110 / 1120
34209 Melsungen
Alemania

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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9 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Mayo 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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