ITRACONAZOL DURNIT 100 mg CÁPSULAS – 100 cápsulas duras

---

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ITRACONAZOL
Código Nacional:	618488
Código Registro:	65777
Nombre de presentación:	ITRACONAZOL DURNIT 100 mg CÁPSULAS – 100 cápsulas duras
Laboratorio:	LICONSA, S.A.
Fecha de autorización:	2003-11-10
Estado:	Anulado
Fecha de estado:	2007-01-25

Prospecto del medicamento

---

Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

---

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

ITRACONAZOL DURNIT 100 mg cápsulas EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

---

Cada cápsula de ITRACONAZOL DURNIT 100 mg contiene:
Itraconazol (D.O.E.)……..100,0 mg
Para excipientes ver apartado 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

---

Cápsulas duras.

4. DATOS CLÍNICOS

---

4.1. Indicaciones terapéuticas
Tratamientos de corta duración
Itraconazol está indicado en la candidiasis vulvovaginal, pitiriasis versicolor,
dermatofitosis, queratitis fúngica y candidiasis oral.

Tratamientos de larga duración
Itraconazol está indicado en onicomicosis causadas por dermatofitos y cándidas, en la
aspergilosis y candidiasis sistémicas, criptococosis (incluyendo meningitis criptocócica),
histoplasmosis, esporotricosis, paracoccidioidomicosis, blastomicosis y otras micosis
sistémicas o tropicales menos frecuentes.

4.2. Posología y forma de administración
Para obtener una máxima absorción, es esencial administrar itraconazol inmediatamente
después de una comida.

Las cápsulas deben tragarse enteras.

Indicaciones ginecológicas 200 mg 2 veces/día 1 día
· Candidiasis vulvovaginal o 200 mg 1 vez /día 3 días

Indicaciones dermatológicas /
oftalmológicas :
· Pitiriasis versicolor 200 mg 1 vez/día 7 días
· Dermatofitosis 200 mg 1 vez/día 7 días

· Candidiasis oral 100 mg 1 vez/día 15 días ( 2 )
· Queratitis fúngica 200 mg 1 vez/día 21 días

( 1 ) En zonas altamente queratinizadas como tinea pedis plantar y tinea manus palmar se
requieren 200 mg dos veces al día durante 7 días, o 100 mg al día durante 30 días.

( 2 ) En algunos pacientes inmunocomprometidos, p.ej., neutropénicos, SIDA o pacientes
trasplantados, la biodisponibilidad oral de itraconazol puede estar disminuida. Por lo
tanto, puede ser necesario doblar las dosis.

· Onicomicosis: se pueden seguir dos pautas de tratamiento diferentes: tratamiento
pulsátil o tratamiento continuo.

– Tratamiento pulsátil (Ver tabla a continuación):

Lugar de la
Semana Semana Semana Semana Semana Semana Semana Semana Semana
onicomicosi
1 2 3 4 5 6 7 8 9
s
Uñas de los
pies con o
Primer Segundo Tercer
sin
ciclo ciclo ciclo
afectación
pulsátil pulsátil pulsátil
de las uñas
de las manos
Sólo las Primer Segundo
uñas de las ciclo ciclo
manos pulsátil pulsátil

– Tratamiento continuo:

La eliminación de itraconazol de los tejidos de la piel y uñas es más lenta que a partir
del plasma. La respuesta clínica y micológica óptima se alcanza 2 a 4 semanas
después de finalizar el tratamiento en infecciones cutáneas, y 6 a 9 meses después de
terminar el tratamiento en infecciones de las uñas.
Micosis sistémicas (las dosis recomendadas varían según la infección a tratar):

Indicaciones Dosis Duración media Observaciones

Aumentar la dosis
Aspergilosis 200 mg 1 vez/día 2 – 5 meses
Candidiasis 100 – 200 mg 1 3 semanas – 7

Terapia de
Criptococosis no 200 mg 1 vez/día 2 meses -1 año
meníngea
Meningitis criptocócica mg 1 vez /día

Histoplasmosis 200 mg 1 vez/día 8 meses
Esporotricosis 100 mg 1 vez/día 3 meses

Paracoccidioidomicosis 100 mg 1 vez/día 6 meses

Cromomicosis 100 – 200 mg 6 meses

Blastomicosis 100 mg 1 vez/día 6 meses

4.3 Contraindicaciones
– Itraconazol está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al
fármaco o a sus excipientes.
– Itraconazol solamente debe administrarse a mujeres embarazadas cuando su vida esté
amenazada y cuando en estos casos el beneficio potencial sobrepase el daño
potencial para el feto. Se deberían de tomar medidas anticonceptivas adecuadas en
aquellas mujeres en edad fértil y que están tomando itraconazol hasta el siguiente
periodo menstrual después de finalizar el tratamiento con itraconazol.
– Itraconazol está contraindicado durante la lactancia, no obstante se sopesarán los
posibles riesgos frente a los posibles beneficios.
– Itraconazol está contraindicado con terfenadina, astemizol, mizolastina, cisaprida,
dofetilida, quinidina, pimozida, inhibidores de la HMG-CoA reductasa
metabolizados por el CYP3A4, tales como simvastatina y lovastatina, triazolam y
midazolam oral .

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
– En un estudio con itraconazol IV en voluntarios sanos, se observó un descenso
transitorio asintomático de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo; éste
desapareció antes de la siguiente infusión. Se desconoce la importancia clínica de
estos hechos en las formulaciones vía oral.
– Se ha demostrado que itraconazol tiene un efecto inotropo negativo e itraconazol se
ha asociado con informes de insuficiencia cardiaca congestiva. Itraconazol no debe
utilizarse en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva o con historia de la
misma, a menos que el beneficio supere el riesgo claramente. En esta valoración
individual del beneficio/riesgo deben tenerse en cuenta factores tales como la
gravedad de la indicación, régimen de dosificación y factores de riesgo individuales
para la insuficiencia cardiaca congestiva. Estos factores de riesgo incluyen trastornos
cardiacos, tales como isquemia, alteración valvular; enfermedad pulmonar
importante, como enfermedad pulmonar obstructiva crónica; insuficiencia renal y
otras alteraciones edematosas. Se debería informar a estos pacientes acerca de los
signos y síntomas de la insuficiencia cardiaca congestiva, deberían ser tratados con
precaución y monitorizados durante el tratamiento para detectar los signos y
síntomas de la insuficiencia cardiaca congestiva. Debe interrumpirse la
administración de itraconazol si aparecen estos signos o síntomas durante el
tratamiento.

MINISTERIO
– Los bloqueadores de los canales del calcio pueden tener un efecto inotropo negativo
que puede sumarse al de itraconazol; itraconazol puede inhibir el metabolismo de los
bloqueadores de los canales del calcio. Por lo tanto, se debe tener cuidado cuando se
administren itraconazol y bloqueadores de los canales del calcio conjuntamente.
– Itraconazol tiene un potencial clínicamente importante de interacciones con otros
fármacos. (ver 4.5., Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de
interacción).
– Acidez gástrica disminuida: Es perjudicial para la absorción de itraconazol una
acidez gástrica disminuida. En pacientes que están recibiendo un tratamiento con
fármacos que neutralizan la acidez (p.ej. hidróxido de aluminio), estos medicamentos
deberán de ser administrados por lo menos dos horas después de la administración de
itraconazol. En pacientes con aclorhidria, tales como algunos enfermos de SIDA, y
en pacientes tratados con supresores de la secreción ácida (p.ej. antagonistas-H2,
inhibidores de la bomba de protones) es recomendable administrar itraconazol junto
con algún refresco de cola.
– Uso pediátrico: dado que la experiencia clínica con itraconazol en pacientes
pediátricos es limitada, no debería utilizarse itraconazol en estos pacientes a menos
que el beneficio justifique los posibles riesgos.
– Muy raramente se han notificado casos de hepatotoxicidad grave, como algunos
casos de insuficiencia hepática aguda muy grave, con el uso de itraconazol. La mayor
parte de estos casos se produjeron en pacientes con enfermedad hepática previa, que
recibieron tratamiento por indicaciones sistémicas, que tenían otras enfermedades
importantes y/o que estaban tomando otros fármacos hepatotóxicos. Algunos
pacientes no presentaban factores de riesgo evidentes de enfermedad hepática.
Algunos de estos casos se observaron en el primer mes de tratamiento, incluso
durante la primera semana. En pacientes que reciben tratamiento con itraconazol hay
que considerar la monitorización de la función hepática. Se deben dar instrucciones a
los pacientes para que comuniquen inmediatamente a su médico la aparición de
signos y síntomas indicativos de hepatitis tales como anorexia, náuseas, vómitos,
fatiga, dolor abdominal u orina oscura. En estos pacientes hay que interrumpir el
tratamiento inmediatamente y realizar pruebas de la función hepática.
En pacientes con aumento de los enzimas hepáticos o enfermedad hepática activa, o
en los que hayan experimentado toxicidad hepática con otros fármacos, no se debe
iniciar el tratamiento a menos que los beneficios esperados sean superiores al riesgo
de lesión hepática. En estos casos es necesario monitorizar los enzimas hepáticos.
– Insuficiencia hepática: itraconazol se metaboliza fundamentalmente en el hígado. La
vida media terminal de itraconazol en pacientes cirróticos es algo prolongada. La
biodisponibilidad por vía oral en pacientes cirróticos resulta ligeramente disminuida.
Debería de considerarse un ajuste de la dosis.
– Si se manifestase neuropatía atribuible a itraconazol, deberá suspenderse el
tratamiento.
– Insuficiencia renal: la biodisponibilidad por vía oral de itraconazol en pacientes con
insuficiencia renal es menor. Se debería de considerar un ajuste de la dosis.
– No hay información con respecto a la hipersensibilidad cruzada entre itraconazol y
otros agentes antifúngicos azoles. Se debe de prescribir con precaución itraconazol a
pacientes con hipersensibilidad a otros azoles.

4.5. Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de interacción

4.5.1. Fármacos que afectan al metabolismo de itraconazol:
Se han llevado a cabo estudios con rifampicina, rifabutin y fenitoína. No se recomienda la
combinación de itraconazol con estos potentes inductores enzimáticos, ya que en estos
estudios la biodisponibilidad de itraconazol e hidroxi-itraconazol disminuyó de una manera
tan amplia que la eficacia podría reducirse considerablemente. No se dispone de datos en
firme de estudios realizados con otros inductores enzimáticos tales como carbamacepina,
fenobarbital e isoniazida, pero cabe esperar efectos similares.
Como itraconazol se metaboliza principalmente a través del CYP3A4, los inhibidores
potentes de este enzima pueden aumentar la biodisponibilidad de itraconazol. Ejemplos son
ritornavir, indinavir, claritromicina y eritromicina.

4.5.2. Efectos de itraconazol en el metabolismo de otros fármacos:

4.5.2.1. Itraconazol puede inhibir el metabolismo de los fármacos metabolizados por la familia del
citocromo 3A. Esto puede dar como resultado un aumento y/o una prolongación de sus
efectos, incluyendo sus efectos secundarios. Después de interrumpido el tratamiento, los
niveles plasmáticos de itraconazol disminuyen gradualmente, dependiendo de la dosis y de
la duración del tratamiento (ver 5.2., Propiedades farmacocinéticas). Esto debe de tenerse
en cuenta cuando se considere el efecto inhibidor de itraconazol en la medicación
concomitante.

Ejemplos conocidos son:
Fármacos que no deberían ser utilizados durante el tratamiento con itraconazol:
Terfenadina, astemizol, mizolastina, cisaprida, triazolam, midazolam oral, dofetilida,
quinidina, pimozida e inhibidores de la CoA-HMG reductasa metabolizados por CYP3A4
tales como lovastatina y simvastatina.
Los bloqueadores de los canales del calcio pueden tener efectos inotropos negativos que
pueden sumarse a los de itraconazol; itraconazol puede inhibir el metabolismo de los
bloqueadores de los canales del calcio. Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se
administren itraconazol y bloqueadores de los canales del calcio conjuntamente.

Fármacos cuyos niveles plasmáticos, efectos o efectos secundarios deberían de ser
monitorizados:
su dosis, si se coadministran con itraconazol, se debe de reducir, si es necesario:
· Anticoagulantes orales
· Inhibidores de la proteasa VIH, tales como ritornavir, indinavir, saquinavir
· Ciertos agentes antineoplásicos, tales como alcaloides de la vinca, busulfán,
docetaxel y trimetrexate
· Bloqueadores de los canales del calcio metabolizados por CYP3A4, tales como
dihidropiridinas y verapamilo
· Ciertos agentes inmunosupresores: ciclosporina, tracolimus, rapamicina (también
conocido como sirolimus)
· Otros: digoxina, carbamacepina, buspirona, alfentanilo, alprazolam, brotizolam,
midazolam iv, rifabutin, metilprednisolona, ebastina y reboxetina.

4.5.2.2. No se ha observado ninguna interacción con AZT (zidovudina) y fluvastatina.
No se han observado efectos inductores de itraconazol sobre el metabolismo de
etinilestradiol ni de la noretisterona.

4.5.3. Efecto sobre la unión a proteínas:
Estudios in vitro han mostrado que no hay interacción sobre la unión a proteínas entre
itraconazol e imipramina, propanolol, diazepam, cimetidina, indometacina, tolbutamida y
sulfometacina.

4.6. Embarazo y lactancia
– Cuando se administra itraconazol a altas dosis a ratas gestantes (40 mg/kg/día o
mayores) y a ratones (80 mg/kg/día o mayores) se ha observado un aumento de la
incidencia de anomalías en el desarrollo fetal y efectos secundarios sobre el embrión.
No se dispone de estudios sobre el uso de itraconazol en mujeres embarazadas.
Consecuentemente, sólo se administrará itraconazol en casos de micosis sistémicas
que pongan en riesgo la vida de la paciente y cuando, en este caso, los beneficios
potenciales justifiquen los daños potenciales al feto.
– Una pequeña cantidad de itraconazol se excreta en la leche materna. Antes de utilizar
itraconazol deberán sopesarse los posibles beneficios del tratamiento con itraconazol
frente a los posibles riesgos, en caso de lactancia. En caso de duda, la paciente no
debería de amamantar.

4.7. Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria
No se ha observado que itraconazol afecte la capacidad de conducir ni de manejar
maquinaria.

4.8. Reacciones adversas
En cada clase de sistema orgánico, las reacciones adversas se clasificaron según la
frecuencia, utilizando el siguiente convenio: Raras (> 1/10.000, < 1/1.000) y muy raras (< 1/10.000), incluyendo casos aislados. Basándose en la experiencia post-comercialización, las siguientes reacciones adversas también han sido comunicadas:

· Trastornos metabólicos y nutricionales
Muy raros: hipopotasemia

· Trastornos del Sistema Nervioso Central
Muy raros: neuropatía periférica, dolor de cabeza, y mareos

· Trastornos cardíacos
Muy raros: insuficiencia cardiaca congestiva

· Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Muy raros: edema pulmonar

· Trastornos gastrointestinales
Muy raros: dolor abdominal, vómitos, dispepsia, náusea, diarrea y estreñimiento

· Trastornos hepatobiliares
Muy raros: insuficiencia hepática aguda muy grave, hepatotoxicidad grave, hepatitis
y aumento reversible en los enzimas hepáticos

· Trastornos de los tejidos epidérmicos y subcutáneos
Muy raros: síndrome de Stevens-Johnson, angioedema, urticaria, alopecia, rash, y
prurito

· Sistema reproductivo y trastornos de las mamas
Muy raros: trastornos menstruales

· Trastornos generales y afecciones del lugar de administración
Muy raros: reacciones alérgicas y edema.

4.9. Sobredosificación
No se han descrito casos de sobredosis. En caso de intoxicación accidental, deberán
tomarse medidas de apoyo, incluido lavado gástrico, dentro de la primera hora después de
la ingestión. Si se considera apropiado se puede administra carbón activado. Itraconazol no
puede eliminarse por hemodiálisis. No existe ningún antídoto específico.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

---

5.1. Propiedades farmacodinámicas
Itraconazol es un derivado triazólico, activo frente a infecciones causadas por dermatofitos
(Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), levaduras
(Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., incluida C. albicans, C.
glabrata y C. krusei), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis,
Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp, Blastomyces dermatitidis y otros
varios tipos de levaduras y hongos.
Los estudios in vitro han demostrado que itraconazol interfiere la síntesis del ergosterol en
las células fúngicas. El ergosterol es un componente vital de la membrana celular de los
hongos. El deterioro de su síntesis produce, a la larga, un efecto antifúngico.

5.2. Propiedades farmacocinéticas
La biodisponibilidad por vía oral de itraconazol es máxima cuando las cápsulas se toman
inmediatamente después de una comida completa. Los niveles plasmáticos pico se alcanzan
entre 3 y 4 horas después de la administración oral. La eliminación del plasma es bifásica,
con una semivida terminal de 1-1,5 días. Durante la administración crónica, se alcanzó el
estado de equilibrio tras 1-2 semanas. Las concentraciones plasmáticas del estado de
equilibrio de itraconazol, 3-4 horas después de la toma del fármaco, fueron 0,4 g/ml (100
mg o.d.), 1,1 g/ml (200 mg o.d.) y 2,0 g/ml (200 mg b.i.d.). La unión a proteínas
plasmáticas de itraconazol es 99,8%. Las concentraciones de itraconazol en sangre fueron
el 60%, en relación con las concentraciones plasmáticas. La absorción en tejidos
queratínicos, especialmente la piel, es 4 veces superior a la del plasma, y la eliminación de
itraconazol se relacionó con la regeneración epidérmica. En contraposición con los niveles
plasmáticos, los cuales no pueden detectarse después de 7 días tras la suspensión del
tratamiento, los niveles terapéuticos en la piel continúan durante 2-4 semanas tras finalizar
el tratamiento de 4 semanas. Se han detectado niveles de itraconazol en la queratina
ungueal una semana después del inicio del tratamiento y estos persistieron durante al menos
6 meses después de finalizarse el tratamiento de 3 meses. Itraconazol también está presente
en el sebo y, en menor medida, en sudor.
Itraconazol también se distribuye ampliamente por los tejidos que son propensos a invasión
fúngica. Las concentraciones en pulmón, riñón, hígado, hueso, estómago, bazo y músculo
fueron dos o tres veces superiores a las correspondientes concentraciones plasmáticas.
Los niveles terapéuticos en los tejidos vaginales se mantuvieron durante otros 2 días tras la
finalización del tratamiento de 3 días, a dosis diaria de 200 mg, y durante otros 3 días tras la
finalización del tratamiento de 1 día, a 200 mg b.i.d.
Itraconazol se metaboliza ampliamente en el hígado en un gran número de metabolitos.
Uno de estos metabolitos es el hidroxi-itraconazol, el cual posee una actividad antifúngica
in vitro comparable a la de itraconazol. Los niveles antifúngicos del fármaco medidos
mediante biovaloración fueron 3 veces, aproximadamente, los de itraconazol, cuando se
valora por medio de una cromatografía líquida de alta presión. La excreción por heces del
fármaco madre varía entre 3-18% de la dosis. La excreción renal del fármaco inicial es
menor al 0,03% de la dosis. El 35% aprox. de la dosis se excreta como metabolitos por vía
urinaria, en una semana.

MINISTERIO

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1. Lista de excipientes
Esferas de azúcar (constituidas por almidón de maíz y sacarosa), poloxámero 188 e
hipromelosa.
La cápsula dura de gelatina está compuesta de: gelatina, agua, indigotina (E132), amarillo
de quinoleína (E104) y dióxido de titanio (E171).

6.2. Incompatibilidades
Ninguna

6.3. Periodo de validez
2 años

6.4. Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30ºC
Manténgase el medicamento fuera del alcance y de la vista de los niños.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente
Envases con 6, 18 ó 100 (envase clínico) cápsulas en blister de Aluminio/Aluminio.

6.6. Instrucciones de uso/manipulación
No se requieren.

7. NOMBRE Y DOMICILIO DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN

---

LICONSA, S.A.
Gran Vía Carlos III, 98, 7ª planta
08028 Barcelona (España)

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O REVALIDACIÓN DE LA

---

AUTORIZACIÓN

Noviembre 2003

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

---