JURNISTA 32 mg comprimidos de liberación prolongada; 30 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	HIDROMORFONA
Código Nacional:	656000
Código Registro:	68020
Nombre de presentación:	JURNISTA 32 mg comprimidos de liberación prolongada; 30 comprimidos
Laboratorio:	JANSSEN-CILAG, S.A.
Fecha de autorización:	2006-09-05
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2006-09-05

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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JURNISTA, 4 mg comprimidos de liberación prolongada

JURNISTA, 8 mg comprimidos de liberación prolongada

JURNISTA, 16 mg comprimidos de liberación prolongada

JURNISTA, 32 mg comprimidos de liberación prolongada

JURNISTA, 64 mg comprimidos de liberación prolongada

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido de JURNISTA 4 mg contiene 4,36 mg y libera 4 mg de hidrocloruro de
hidromorfona, equivalente a 3, 56 mg de hidromorfona.

Cada comprimido de JURNISTA 8 mg contiene 8,72 mg y libera 8 mg de hidrocloruro de
hidromorfona, equivalente a 7,12 mg de hidromorfona.

Cada comprimido de JURNISTA 16 mg contiene 16,35 mg y libera 16 mg de hidrocloruro de
hidromorfona, equivalente a 14,24 mg de hidromorfona.

Cada comprimido de JURNISTA 32 mg contiene y libera 32,00 mg de hidrocloruro de
hidromorfona, equivalente a 28,48 mg de hidromorfona.

Cada comprimido de JURNISTA 64 mg contiene y libera 64,00 mg de hidrocloruro de
hidromorfona, equivalente a 56,96 mg de hidromorfona.

Excipientes: Cada comprimido contiene la siguiente cantidad de lactosa:
Comprimido de 4 mg: 0,01 mg; Comprimido de 8 mg: 4,37 mg; Comprimido de 16 mg: 6,81 mg;
Comprimido de 32 mg: 10,02 mg; Comprimido de 64 mg: 8,03 mg.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimido de liberación prolongada.

JURNISTA, 4 mg comprimidos de liberación prolongada: beige pálido, redondos, biconvexos,
con «HM 4» impreso con tinta negra en un lado.

JURNISTA, 8 mg comprimidos de liberación prolongada: rojos, redondos, biconvexos, con «HM
8» impreso con tinta negra en un lado.

JURNISTA, 16 mg comprimidos de liberación prolongada: amarillos, redondos, biconvexos, con
«HM 16» impreso con tinta negra en un lado.

JURNISTA, 32 mg comprimidos de liberación prolongada: blancos, redondos, biconvexos, con
«HM 32» impreso con tinta negra en un lado.

JURNISTA, 64 mg comprimidos de liberación prolongada: azules, redondos, biconvexos, con
«HM 64» impreso con tinta negra en un lado.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

JURNISTA está indicado en el tratamiento de dolor intenso.

4.2 Posología y forma de administración

La administración segura y eficaz de JURNISTA en pacientes con dolor, al igual que ocurre con
otros analgésicos opioides, requiere una evaluación global del paciente. Así mismo, la selección
de la dosis dependerá de la naturaleza del dolor, así como de la situación clínica concurrente del
paciente. Debido a la variabilidad interindividual en la respuesta a opioides, se recomienda que
todos los pacientes comiencen con dosis baja y adecuada al nivel de analgesia requerido,
manteniendo un balance aceptable con el perfil de reacciones adversas.

Como con otros opiodes mayores, al inicio del tratamiento se deben considerar medidas
profilácticas para prevenir reacciones adversas conocidas (por ejemplo estreñimiento).

Se deben dar instrucciones a los pacientes para que traguen el comprimido de JURNISTA entero
con un vaso de agua, aproximadamente a la misma hora cada día, y nunca masticarlo, dividirlo o
machacarlo.

Pacientes que actualmente no están en tratamiento de forma rutinaria con opioides:
La dosis inicial en la mayoría de los pacientes debería ser 8 mg cada 24 horas y no debería
exceder 8 mg cada 24 horas. Algunos pacientes pueden beneficiarse de una dosis inicial de
titulación de 4 mg cada 24 horas para mejorar la tolerabilidad. Si se requiere, la dosis de titulación
puede aumentarse o disminuirse en 4 ó 8 mg cada 24 horas, dependiendo de la respuesta y de los
requerimientos analgésicos suplementarios.
Debido a que el ajuste de dosis hasta alcanzar la analgesia adecuada es mas lento con
preparaciones de opioides de liberación controlada, puede ser aconsejable iniciar el tratamiento
con preparaciones convencionales de liberación inmediata (por ejemplo, hidromorfona de
liberación inmediata o morfina de liberación inmediata) y después convertirlas a la dosis diaria
total apropiada de JURNISTA. Usar la tabla adjunta para realizar la conversión.

Pacientes que están actualmente en tratamiento con opioides de forma regular:
En pacientes que actualmente toman analgésicos opioides, la dosis inicial de JURNISTA se debe
basar en la dosis diaria del opioide anterior, usando los factores equianalgésicos estándares. Para
otros opioides diferentes a la morfina, primero se debería calcular la dosis diaria total equivalente
de morfina, y posteriormente utilizar la tabla siguiente para determinar la dosis diaria total
equivalente de JURNISTA.

Tabla de conversión: Factores de Multiplicación para Convertir la Dosis Diaria de Opioides Anteriores a la Dosis

Opioide Anterior Opioide Anterior Oral (factor) Opioide Anterior Parenteral
Morfina 0,2 0,6
Hidromorfona 1 4

Probablemente ningún factor fijo de conversión, es satisfactorio en todos los pacientes, debido a
las diferencias interindividuales y de formulaciones. Por lo tanto, se debe hacer la conversión a la
dosis de inicio recomendada de JURNISTA, y seguirse de una estrecha supervisión del paciente.

Las posologías se deberían redondear a la baja en intervalos de 4 mg, ajustándolas a la dosis
disponible más adecuada (JURNISTA, comprimidos de 4, 8, 16, 32 y 64 mg), y de acuerdo a lo
recomendado clínicamente.

Cuando se inicie el tratamiento con JURNISTA, se debe interrumpir la administración de todos
los analgésicos opioides cuya acción dure veinticuatro horas.

JURNISTA se puede usar de forma segura, con dosis habituales de analgésicos no opioides y
analgésicos complementarios.

Analgesia Adicional:
Además del tratamiento con JURNISTA una vez al día; los pacientes con dolor crónico pueden
tener a su disposición fármacos contra el dolor irruptivo en preparaciones de liberación inmediata
(por ejemplo hidromorfona de liberación inmediata o morfina de liberación inmediata). Se debe
usar la tabla de conversión para la conversión de las dosis. Las dosis individuales
complementarias de hidromorfona de liberación inmediata o morfina de liberación inmediata,
generalmente no deben exceder el 10%-25% de la dosis de JURNISTA de 24 horas (ver tabla
siguiente).

Dosis Diaria de Comprimidos de Hidromorfona Morfina de liberación inmediata (mg)
JURNISTA de liberación inmediata
(mg) mg por dosis
4 – 5
8 2 10
16 2 10-15
32 4 20-30
64 8 40-60

Individualización de la dosis y tratamiento de mantenimiento:
Una vez iniciado el tratamiento con JURNISTA, pueden ser necesarios ajustes de dosis para
obtener el mejor equilibrio para el paciente entre el alivio del dolor y los efectos secundarios
debido a los opioides.

Puede ser necesario un aumento gradual de la dosis, si la intensidad del dolor aumenta o la
analgesia es inadecuada. Para permitir que los efectos producidos por el cambio de dosis se
estabilicen, no se debe aumentar la dosis en intervalos inferiores a 2 días. Como norma, en cada
ajuste de dosis, se deben considerar incrementos del 25 %-100 % de la dosis diaria de JURNISTA
administrada hasta ese momento.

MINISTERIO
Una vez que los pacientes estén estabilizados con el tratamiento de JURNISTA, puede
mantenerse la dosis el tiempo que sea necesario. Los ajustes de dosis y la necesidad de continuar
en tratamiento con opioides de veinticuatro horas de duración, deben reevaluarse periódicamente.

Uso en Niños y adolescentes:
No se recomienda el uso de JURNISTA en niños y adolescentes menores de 18 años, debido a
que no se dispone de datos suficientes de seguridad y eficacia.

Uso en Ancianos:
El ajuste posológico en los ancianos es a menudo complejo. Por lo tanto, el tratamiento con
hidromorfona se debe iniciar con precaución y se debe reducir la dosis inicial.

Insuficiencia Renal y Hepática:
Después de la administración de una dosis única de hidromorfona comprimidos de liberación
inmediata, se observaron los siguientes resultados en estudios clínicos:

· En pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuaciones 7-9 en la escala de
Child-Pugh) la exposición (AUC en plasma) y las concentraciones plasmáticas máximas
de hidromorfona fueron aproximadamente 4 veces más altas comparadas con las del
grupo control y la vida media de eliminación se mantuvo inalterada.

· En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 40-60
ml/minuto), la exposición (AUC en plasma) a hidromorfona, fue aproximadamente 2
veces más altas que la de aquellos pacientes con función renal normal y la vida media de
eliminación se mantuvo inalterada.

· En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min), la exposición (AUC en plasma) a hidromorfona fue aproximadamente 4 veces mayor que la de aquellos pacientes con función renal normal y la vida media de eliminación fue 3 veces más larga.

Por tanto, los pacientes con insuficiencia hepática o renal moderada, deben empezar con dosis
reducidas y deben ser supervisados estrechamente durante los ajustes de dosis. En pacientes con
insuficiencia renal grave, se debe considerar también un aumento del intervalo entre dosis y en
estos pacientes, la supervisión debe mantenerse durante el tratamiento de mantenimiento.

Suspensión del Tratamiento:
En aquellos pacientes con dependencia física a opioides y que reciben administración diaria de
hidromorfona, la interrupción brusca del tratamiento con JURNISTA causará síndrome de
abstinencia («retirada»). Si la interrupción del tratamiento con JURNISTA está indicada, se debe
reducir la dosis de JURNISTA al 50 % cada 2 días, hasta que se alcance la dosis más baja posible.
En ese momento podrá interrumpirse el tratamiento de forma segura. Si aparecen signos de
abstinencia, se debe interrumpir la disminución progresiva de la dosis para aumentarla
ligeramente hasta que los signos y los síntomas de abstinencia a opioides desaparezcan.
Entonces, deberá reanudarse la disminución progresiva de hidromorfona, utilizando períodos de
tiempo más largos entre cada reducción de dosis, o convirtiendo a una dosis equianalgésica de
otro opioide, para seguir disminuyéndola progresivamente.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a hidromorfona o a alguno de los excipientes.
Pacientes que han tenido intervenciones quirúrgicas y/o enfermedades subyacentes que pudieran
dar lugar a estenosis del tracto gastrointestinal, o que tengan «asas ciegas» del tracto
gastrointestinal u obstrucción gastrointestinal.

Tratamiento del dolor agudo o postoperatorio.

Pacientes con disminución grave de la función hepática.

Pacientes con insuficiencia respiratoria.

Pacientes con dolor abdominal agudo de origen desconocido.

Pacientes con crisis asmáticas.

Tratamientos concomitantes con inhibidores de monoaminooxidasa (IMAOs) o en los primeros 14
días tras la interrupción del tratamiento (ver apartado 4.5).

Tratamientos concomitantes con buprenorfina, nalbufina o pentazocina.

Pacientes en estado de coma.

Niños.

Durante el parto y alumbramiento.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Los analgésicos opiodes, incluyendo la hidromorfona, pueden provocar hipotensión grave en
aquellos individuos cuya capacidad para mantener la tensión arterial se ve afectada por la
disminución de volumen sanguíneo o por la administración de ciertos medicamentos
concomitantes, tales como fenotiazinas o anestésicos generales.

JURNISTA no debe utilizarse, en situaciones con riesgo de íleo paralítico. Ante la sospecha de
íleo paralítico, debe interrumpirse el tratamiento con JURNISTA.

En el caso de cordotomía planificada u otras intervenciones quirúrgicas antiálgicas, los pacientes
no deben ser tratados con JURNISTA en las primeras 24 horas tras la cirugía. A partir de
entonces, si fuera necesario, se debe utilizar una nueva dosis, de acuerdo con el nivel de analgesia
requerido.

Insuficiencia respiratoria:
El riesgo más importante de las preparaciones a base de opioides es la depresión respiratoria,
presentándose con más frecuencia en situaciones de sobredosis, en ancianos, en pacientes
debilitados y en aquellos que padecen enfermedades que están acompañadas por hipoxia o
hipercapnia. En estos casos incluso dosis moderadas pueden producir insuficiencia respiratoria
grave. JURNISTA, al igual que todos los opioides, debe utilizarse con extrema precaución en
pacientes que tienen una considerable disminución de la reserva respiratoria, una depresión
respiratoria preexistente y en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica. El dolor
intenso antagoniza los efectos de la depresión respiratoria de los opiodes. Sin embargo, el dolor
puede desaparecer repentinamente y la depresión respiratoria puede volver a manifestarse
rápidamente. Los pacientes que están programados para una cirugía con anestesia regional o
bloqueos de las vías de transmisión de dolor, no deben recibir JURNISTA durante las 24 horas
previas a la intervención. La administración concomitante de hidromorfona con otros analgésicos
opioides se asocia con un aumento de riesgo de insuficiencia respiratoria. Por lo tanto, cuando
hidromorfona se administra concomitantemente con otros analgésicos es importante reducir la
dosis de hidromorfona.

Traumatismo craneal e hipertensión intracraneal:
Los efectos depresores respiratorios de los opioides, junto a la retención de dióxido de carbono y
la elevación secundaria de la presión del líquido cefalorraquídeo, pueden aumentar notablemente
en presencia de hipertensión intracraneal o traumatismo craneal. En pacientes con traumatismo
craneal, los opioides pueden enmascarar los signos neurológicos de aumentos adicionales de la
presión intracraneal. JURNISTA sólo debe ser administrado, en estas circunstancias, con extrema
precaución y cuando se considere indispensable.

Tracto gastrointestinal y músculo liso:
La hidromorfona, al igual que otros opioides, produce una reducción de la motilidad
gastrointestinal asociada con un aumento de tono del músculo liso. Uno de los efectos secundarios
más frecuentemente notificados durante el tratamiento con opioides es el estreñimiento. Se deben
recomendar medidas para prevenir el estreñimiento y se debe considerar el empleo de un laxante
de forma profiláctica. La hidromorfona debe utilizarse con especial precaución en pacientes con
estreñimiento crónico.

Enfermedades clínicas o medicamentos que provocan una reducción repentina y significativa del
tiempo de tránsito gastrointestinal, pueden producir una disminución de la absorción de
hidromorfona liberada por JURNISTA comprimidos de liberación prolongada y pueden conducir
potencialmente a síndromes de abstinencia en pacientes con dependencia física a opioides.

La administración de opioides puede enmascarar el diagnóstico o el curso clínico de
enfermedades abdominales agudas. Es importante, por lo tanto, asegurarse antes del inicio del
tratamiento, que el paciente no sufre oclusión intestinal, sobre todo de tipo íleo. La hidromorfona
también puede causar un aumento de la presión de las vías biliares como consecuencia de
espasmos en el esfínter de Oddi. Por tanto, en pacientes con inflamación o trastornos obstructivos
del intestino, pancreatitis aguda secundaria a trastornos de las vías biliares y en pacientes que
vayan a someterse a cirugía biliar, hay que tomar precauciones en la administración de
JURNISTA.

El comprimido de JURNISTA es indeformable y su forma no se modifica durante su paso por el
tracto gastrointestinal. En pacientes con estenosis conocidas, se han comunicado episodios muy
raros de síntomas obstructivos asociados con la toma de fármacos con formulaciones de liberación
controlada no deformables (ver apartado 4.3).

Se debe advertir a los pacientes que no deben alarmarse si les parece ver el comprimido de
JURNISTA en sus deposiciones, ya que simplemente se trata de la cubierta exterior no soluble.

Pacientes con riesgo especial:
JURNISTA, al igual que todos los analgésicos opioides, se debe administrar con precaución y a
dosis bajas en pacientes con insuficiencia renal, insuficiencia hepática de leve a moderada,
insuficiencia adrenocortical, mixedema, hipotiroidismo, hipertrofia prostática o estenosis uretral.
También deben tomarse precauciones adicionales en la administración de JURNISTA, en
pacientes con depresión del sistema nervioso central, cifoescoliosis, psicosis tóxica, alcoholismo
agudo, delirium tremens o trastornos convulsivos.

MINISTERIO
Empleo en el Anciano:
Los ancianos son más propensos a sufrir efectos secundarios del sistema nervioso central
(confusión) y alteraciones gastrointestinales, y suelen presentar una disminución fisiológica de la
función renal. Por lo tanto, deben tomarse precauciones adicionales y debe reducirse la dosis
inicial. El empleo de con otros medicamentos concomitantes, sobre todo de antidepresivos tricíclicos,
aumenta el riesgo de confusión y estreñimiento. En el anciano son frecuentes las enfermedades
prostáticas y de vías urinarias. Esto contribuye a un aumento de riesgo de retención urinaria.
Todas estas consideraciones deben tenerse en cuenta para aumentar las precauciones, más que
para restringir el uso de opioides en ancianos.

Incluso si la dosis es alta, un aumento de la dosis no refleja un desarrollo de tolerancia.

Dependencia al medicamento:
JURNISTA se debe utilizar con precaución en pacientes alcohólicos y con otras
drogodependencias debido a que en estas poblaciones de pacientes, se observa con mayor
frecuencia un aumento de la tolerancia a los opioides y una mayor incidencia de dependencia
psicológica. En caso de abuso por vía parenteral, los excipientes de los comprimidos podrían
causar complicaciones mortales.

Con el uso continuado de opioides, incluyendo JURNISTA, cabe esperar el desarrollo de
tolerancia y dependencia física.

El abuso deliberado de JURNISTA, como pasa con otros opioides, puede aparecer, y se
caracteriza por cambios en el comportamiento, que no se presentan en pacientes cuyo dolor es
tratado de manera apropiada con JURNISTA. Se cree que el desarrollo de dependencia
psicológica o adicción, sólo ocurre en individuos que pueden estar predispuestos de algún modo;
y no cabe esperar esta respuesta con la administración adecuada de opioides para el manejo del
dolor. Sin embargo, incluso si un paciente ha utilizado mal los opioides en el pasado, la
hidromorfona u otros opioides pueden estar indicados en el tratamiento de dolor intenso. La
necesidad de aumentar la dosis podría deberse a la patología subyacente y debe ser reevaluada. En
la mayoría de los casos esta demanda refleja una necesidad real para el alivio de dolor y no se
debe confundir con un empleo inadecuado del fármaco.

El empleo de hidromorfona por deportistas de competición implicará su descalificación.

Contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a galactosa,
deficiencia de lactosa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, no deberían tomar este
medicamento.

Se debe evitar el uso concomitante de JURNISTA y alcohol, así como, de medicamentos que
contienen alcohol, ya que el alcohol aumenta el efecto sedante de la hidromorfona.
4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

La administración concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y opioides
puede producir excitación o depresión del Sistema Nervioso Central (SNC), hipotensión o
hipertensión. JURNISTA está contraindicado en pacientes que toman IMAO (ver apartado 4.3).

El empleo concomitante de hidromorfona con agonistas/antagonistas de la morfina (buprenorfina,
nalbufina, pentazocina) podría conducir a una reducción del efecto analgésico por el bloqueo
competitivo de los receptores, así como a un riesgo de síndrome de abstinencia; por lo tanto, esta
combinación está contraindicada (ver apartado 4.3).

MINISTERIO
El empleo concomitante de depresores del Sistema Nervioso Central tales como hipnóticos,
sedantes, anestésicos generales, antipsicóticos y alcohol, puede producir efectos depresores
aditivos, depresión respiratoria, hipotensión, sedación profunda o coma. Cuando esta combinación
está indicada, se debe reducir la dosis de uno o ambos agentes.

JURNISTA como otros opioides, puede aumentar la acción bloqueadora neuromuscular de los
relajantes musculares y producir un aumento del grado de la depresión respiratoria.

Se debe evitar el empleo concomitante con alcohol. El alcohol aumenta el efecto sedante de la
hidromorfona.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo
No hay datos clínicos disponibles en relación con la gestación. Sin embargo, en estudios en
animales (ver apartado 5.3), se ha observado toxicidad reproductiva, aunque no efectos
teratogénicos. Se ha demostrado que la hidromorfona atraviesa la placenta en animales de
experimentación. Se desconoce el riesgo potencial en humanos del empleo de opiáceos durante el
embarazo.

JURNISTA no se debe usar durante el embarazo y el parto debido a que disminuye la
contractilidad uterina y aumenta el riesgo de depresión respiratoria neonatal. Los recién nacidos
de madres tratadas crónicamente con opioides pueden presentar síndrome de abstinencia.

Lactancia
En los estudios clínicos se han detectado, bajas concentraciones de hidromorfona y otros
analgésicos opioides en la leche materna. Estudios preclínicos han mostrado que la hidromorfona
puede ser detectada en la leche de ratas lactantes. JURNISTA no debe ser usado durante la
lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

JURNISTA puede influir de forma significativa en la capacidad de conducir y utilizar máquinas.
Esto es más probable al inicio del tratamiento, después de un aumento de dosis o tras cambios
entre formulaciones.

4.8 Reacciones adversas

En los ensayos clínicos con JURNISTA (n=1684), las reacciones adversas comunicadas más
frecuentemente fueron estreñimiento, náuseas y vómitos. Por lo general, pueden ser controlados
reduciendo la dosis o mediante la administración adecuada de laxantes (ver apartado 4.2) o
antieméticos.

La tabla inferior muestra las reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos con
JURNISTA y aquellas que han sido comunicadas con otras formulaciones de hidrocloruro de
hidromorfona. En el caso de frecuencias diferentes entre JURNISTA e hidrocloruro de
hidromorfona, se han reflejado las frecuencias más altas de ambos.

Clase de Reacciones Reacciones Reacciones Reacciones Reacciones
órgano o Adversas Adversas Adversas Adversas Adversas
sistema
Frecuentes (<1/10.000) Exploraciones Disminución de Saturación de Disminución de complementari peso oxigeno testosterona en as disminuida, sangre Trastornos Taquicardia Palpitaciones, Bradicardia cardíacos Extrasístoles Trastornos del Somnolencia Deterioro de la Mioclonia, Hiperreflexia sistema, Dolor de memoria, Alteraciones de nervioso cabeza, Hipoestesia, la coordinación, Mareo Parestesia, Disquinesia, Trastornos Trastornos de la Miosis, oculares visión como Diplopia, Ojo Trastornos del Vértigo Acúfenos oído y del laberinto Trastornos Disnea Dificultad Depresión respiratorios respiratoria, respiratoria torácicos y Rinorrea, mediastínicos Hipoxia, Trastornos Estreñimient Boca seca, Distensión Incremento de gastrointestinal o, Naúsea, Diarrea, Dolor abdominal, las enzimas es Vómitos abdominal, Hemorroides, pancreáticas*, Clase de Reacciones Reacciones Reacciones Reacciones Reacciones órgano o Adversas Adversas Adversas Adversas Adversas sistema Frecuentes (<1/10.000) Trastornos Retención Dificultad para renales y urinaria, iniciar la urinarios Disuria, micción, Trastornos de Hiperhidrosis, Eczema* Enrojecimiento la piel y del Prurito, Rash de cara/eritema tejido subcutáneo Trastornos Espasmos Mialgia musculoesquel musculares, éticos y del Dolor de tejido espalda, conjuntivo Artralgia, Dolor

Trastornos Hipogonodism
endocrinos o
Trastornos del Anorexia, Aumento del
metabolismo y Deshidratación apetito,
de la nutrición Retención de
Infecciones e Gastroenteritis,
infestaciones Diverticulitis

Lesiones Caídas, Sobredosis
traumáticas, Contusiones
intoxicaciones
y
complicaciones
de
procedimientos
terapéuticos
Clase de Reacciones Reacciones Reacciones Reacciones Reacciones
órgano o Adversas Adversas Adversas Adversas Adversas
sistema
Trastornos Hipotensión,
Vasculares Rubor,
Trastornos Astenia Edema, Sensaciones Sensación de
generales y Síndrome de anormales, estar bebido,
alteraciones en abstinencia, Malestar, Sensación de
el lugar de Pirexia, Dolor, Dificultad al calor y frío,
administración Molestias en el caminar, Hipotermia
Trastornos Cólico biliar
hepatobiliares
Trastornos del Disfunción
aparato eréctil/
reproductor y impotencia,
de la mama Disfunción
Trastornos Insomnio, Disminución de Dependencia*
psiquiátricos Ansiedad, la Libido,
*Reacciones Adversas (RA) descritas con otras formulaciones de hidrocloruro de hidromorfona.

Los siguientes efectos, han sido comunicados en la literatura científica (frecuencia de aparición
desconocida): insuficiencia respiratoria, delirio y amenorrea.

La depresión respiratoria puede ser más probable en ciertos subgrupos de pacientes (ver apartado
4.4).

4.9 Sobredosis

MINISTERIO
La sobredosis de JURNISTA se caracteriza por depresión respiratoria, somnolencia que
evoluciona a estupor y coma, flacidez musculoesquelética, piel fría, miosis y ocasionalmente,
taquicardia e hipotensión. En los casos de sobredosis grave, particularmente inmediatamente
después de la administración intravenosa, puede aparecer apnea, insuficiencia circulatoria grave,
paro cardiaco y muerte.

En el tratamiento de la sobredosis, se debe prestar una atención prioritaria al restablecimiento de
un adecuado intercambio respiratorio manteniendo la vía aérea permeable e instaurando
ventilación asistida o controlada. Si la ingestión oral fuera reciente, se debe realizar un lavado
gástrico. En los pacientes inconscientes, con vía aérea permeable, se debe administrar por vía
nasogástrica carbón activado (30-100 g en adultos, 1-2 g/kilogramo en niños). Se puede añadir
sorbitol en la primera dosis de carbón activado.

Para controlar el shock y el edema pulmonar que potencialmente acompañan a la sobredosis, se
deben emplear medidas de soporte (oxígeno, vasopresores). El paro cardiaco y las arritmias
pueden requerir masaje cardíaco o desfibrilación.

En casos de sobredosis grave, se debe administrar 0,8 mg de naloxona por vía intravenosa. Si
fuera necesario, se repetirá después de 2-3 minutos. Alternativamente, la infusión será de 2 mg de
naloxona en 500 ml de solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) o en una solución de glucosa al
5 % (0,004 mg/ml). El ritmo de infusión se debe ajustar a la respuesta del paciente. El efecto de
naloxona es relativamente corto. Por lo tanto, el paciente debe ser monitorizado cuidadosamente
hasta que la respiración se haya estabilizado. JURNISTA liberará hidromorfona durante
aproximadamente 24 horas. Esto se debe tener en cuenta para determinar el tratamiento. En casos
de sobredosis menos grave, se puede administrar 0,2 mg de naloxona intravenosa, y si fuera
necesario repetirlo. Naloxona no se debe administrar en ausencia de depresión respiratoria
clínicamente significativa o depresión circulatoria debido a opioides. Naloxona se debe
administrar con precaución, a pacientes que se sospecha son físicamente dependientes de la
hidromorfona puesto que la inversión rápida de los efectos de los opioides, incluyendo
hidromorfona, puede desencadenar un síndrome de abstinencia.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: analgésicos alcaloides naturales del opio. Código ATC: N02AA03
La hidromorfona es un derivado semisintético de la morfina.

La hidromorfona, como todos los analgésicos opioides, ejerce sus efectos farmacológicos
principales sobre el SNC y el músculo liso. Estos efectos son expresados y modulados por la
unión a receptores opioides específicos. La hidromorfona es principalmente un agonista de los
receptores mostrando una afinidad débil por los receptores . La analgesia ocurre como
consecuencia de la unión de la hidromorfona a los receptores del SNC. Aunque las estimaciones
varían (de 2 a 10 veces), parece ser que la hidromorfona oral es aproximadamente 5 veces más
potente (por peso) que la morfina y tiene una duración del efecto más corto. La depresión
respiratoria ocurre principalmente por la acción directa sobre los centros de control respiratorios
cerebrales. Los opioides pueden causar náuseas y vómitos, debido al estímulo directo de los
quimiorreceptores de la emesis en el área posterior de la médula.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Después de la administración de una dosis única oral de JURNISTA comprimidos de liberación
prolongada, las concentraciones plasmáticas aumentan gradualmente durante 6 u 8 horas. A partir
de entonces, las concentraciones se mantienen hasta aproximadamente 18 y 24 horas después de
la administración; los valores medios de Tmax fueron aproximadamente de 13 a 16 horas. Esto
demuestra, que hidromorfona se libera de la forma farmacéutica de una manera constante, con
una absorción continuada del medicamento a lo largo del tubo digestivo durante
aproximadamente 24 horas. Estos datos son consistentes con la administración una vez al día. La
biodisponibilidad media absoluta de la hidromorfona después de una dosis única de 8, 16 ó 32 mg
de JURNISTA, oscila entre el 22 % al 26 %.

Las concentraciones plasmáticas estables son aproximadamente dos veces las observadas después
de la primera dosis, y el equilibrio se alcanza aproximadamente en el momento que se administra
la tercera dosis de JURNISTA. Con la administración múltiple, no se observó ningún cambio
dependiente del tiempo en la farmacocinética. JURNISTA administrado una vez al día, mantuvo
las concentraciones plasmáticas estables de hidromorfona en el mismo intervalo de concentración
que cuando se administra un comprimido de liberación inmediata 4 veces al día a la misma dosis
total diaria, disminuyendo las fluctuaciones periódicas en los niveles plasmáticos observados con
comprimidos de liberación inmediata. El grado de fluctuación en la concentración plasmática
estable durante un período de 24 horas, fue mas bajo con JURNISTA (83 %) cuando se comparó
con las fluctuaciones totales del comprimido de liberación inmediata (147 %). El AUC de la
hidromorfona para JURNISTA, en el caso de la concentración plasmática estable, es equivalente
al observado para el comprimido de liberación inmediata.

La unión a proteínas plasmáticas es baja (<30 %). La vía principal de metabolización es la glucuronización y el metabolito principal es hidromorfona 3- glucurónido, el cual sigue en plasma una evolución en el tiempo similar a hidromorfona. A diferencia de la morfina, no se produce ­6- glucurónido. Se ha demostrado una farmacocinética lineal para el comprimido de liberación prolongada, en un intervalo de dosis de 4 a 64 mg, con un aumento en las concentraciones plasmáticas (Cmax) y en la exposición total (AUC) proporcional a la dosis.

El efecto de la edad sobre la farmacocinética de una dosis única de la hidromorfona de liberación
inmediata, provocó una disminución del 14 % en Cmax y un aumento modesto (11 %) en la AUC
en el anciano comparado con el joven. No se observó ninguna diferencia en Tmax. No se puede
excluir una mayor sensibilidad en los individuos de edad avanzada. En general, la selección de
dosis para un paciente anciano se debe hacer con cautela, normalmente comenzando con la dosis
mas baja del rango de dosis, y teniendo en cuenta la mayor frecuencia de disminución de la
función hepática, renal, o cardiaca, y de enfermedades concomitantes u otros tratamientos en esta
población.

Después de la administración de JURNISTA en mujeres y hombres, las concentraciones
plasmáticas de hidromorfona y los parámetros farmacocinéticas, son similares.

En los estudios que usaron medicación oral única con comprimidos convencionales (liberación
inmediata), la insuficiencia hepática reduce el metabolismo de primer paso de la hidromorfona,
de tal forma, que en los sujetos con disfunción hepática moderada, se observan niveles
plasmáticos de hidromorfona cuatro veces más altos. La insuficiencia renal afectó a la
farmacocinética de la hidromorfona y la de sus metabolitos hidromorfona 3- glucurónido y 3-
sulfato. Los efectos de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de la hidromorfona fueron
un aumento de la biodisponibilidad de hidromorfona en 2 y 4 veces en pacientes con deterioro
moderado y grave, respectivamente. Hubo también cambios sustanciales en la cinética de
eliminación de hidromorfona 3-glucurónido para el grupo de insuficiencia renal grave, aunque la

MINISTERIO
hemodiálisis fue eficaz en reducir los niveles plasmáticos tanto de hidromorfona como de sus
metabolitos. Ver sección 4.2 para recomendaciones de posología.

En un estudio se comparó la absorción de la hidromorfona de JURNISTA cuando se toma con
240 ml de alcohol, al 4 %, al 20 % y al 40 %, y se vió que en ayunas los valores de la Cmax
aumentaron en una media de 17, 31, y 28 % respectivamente, viéndose menos afectados después
de ingerir alimentos siendo estos valores 14, 14, y 10 %, respectivamente. La Tmax media cuando
se tomó (postprandial y en ayunas) con alcohol al 4, al 20 y al 40 % fue 12-16 h y sin alcohol
fue 16 h. No se vio ningún efecto sobre los valores de AUC, tanto después de ingerir alimento
como en ayunas. Debido a la tecnología OROS® en JURNISTA, las propiedades de liberación
prolongada de JURNISTA se mantienen en presencia de alcohol. Para interacciones
farmacocinéticas, ver sección 4.4.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios preclínicos de la administración oral de hidromorfona, revelaron que no había
ningún riesgo especial para humanos basado en los estudios convencionales de seguridad
farmacológica, toxicidad a dosis repetida, genotoxicidad y fertilidad. En la rata, se observó una
ligera, pero estadísticamente significativa reducción en las implantaciones para dosis 6,25
mg/kg/día, un nivel de dosis que produjo toxicidad materna durante el período de apareamiento.
La exposición plasmática (AUC) a hidromorfona a este nivel de dosis, fue 135ng.hr/ml,
proporcionando un factor de seguridad de aproximadamente 1,5 sobre la exposición humana
(AUC), basado en la dosis diaria media. La viabilidad neonatal y la supervivencia antes del
destete de ratas, disminuyó para una dosis materna diaria oral de 6,25 mg/kg. Esto último parece
ser un efecto de clase de los analgésicos opioides.
No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido recubierto:
Óxido de polietileno 200K
Povidona K29-32
Estearato magnesico
Óxido férrico amarillo E172 (sólo 4 mg y 32 mg)
Butilhidroxitolueno E321
Oxido de polietileno 2000K
Cloruro de sodio
Hipromelosa
Óxido de hierro negro E172
Lactosa anhidra
Acetato de celulosa
Macrogol 3350

Cubierta de color:
8 mg, 16 mg, 32 mg y 64 mg: Lactosa monohidrato, hipromelosa, dióxido de titanio E171,
triacetato de glicerol, óxido férrico rojo E172 (8 mg) / óxido férrico amarillo E172 (16 mg) / laca
índigo carmín E132 (64 mg).

MINISTERIO
Comprimido de 4 mg: Hipromelosa, dióxido de titanio E171, Macrogol 400, óxido férrico
amarillo E172, óxido férrico rojo E172 y óxido férrico negro E172.

Cubierta transparente:
Hipromelosa
Macrogol 400

Tinta de impresión:
Óxido de hierro negro E172
Propilenglicol
Hipromelosa

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Período de validez

2 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25 °C.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Los comprimidos están acondicionados en un blister de PVC/Aclar Aluminio
Tamaños de envases de 7, 10, 14, 20, 28, 30, 35, 40, 50, 56, 60, 100 comprimidos
No todos los tamaños de envases están comercializados.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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JANSSEN-CILAG S.A.
Paseo de las Doce Estrellas 5-7
28042 Madrid
España

8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Mayo de 2008