KETEK 400MG 20COMPRIMIDOS RECUBIERTOS

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	TELITROMICINA
Código Nacional:	929109
Código Registro:	1191003
Nombre de presentación:	KETEK 400MG 20COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Laboratorio:	AVENTIS PHARMA S.A.
Fecha de autorización:	2001-07-18
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2001-07-18

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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ANEXO I

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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Ketek 400 mg comprimidos recubiertos con película.

2. COMPOSICIÓN CUANTITATIVA Y CUALITATIVA

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Cada comprimido recubierto con película contiene 400 mg de telitromicina.
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimido recubierto con película.
Comprimido biconvexo, oblongo, de color naranja pálido, grabado con H3647 por una cara y con 400
por la otra.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Al prescribir Ketek, deberán tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales referentes al uso
adecuado de los agentes antibacterianos y la prevalencia local de resistencias (ver secciones 4.4 y 5.1).
Ketek esta indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones:

En pacientes mayores de 18 años:
· Neumonía adquirida en la comunidad, leve o moderada (ver apartado 4.4).
· Tratamiento de las siguientes infecciones, cuando están causadas por cepas que se conoce o
sospecha que son resistentes a beta-lactámicos y/o macrólidos (de acuerdo a la historia del
paciente y a los datos de resistencia nacionales y/o regionales) englobadas en el espectro
antibacteriano de telitromicina (ver secciones 4.4 y 5.1):
– Exacerbación aguda de la bronquitis crónica.
– Sinusitis aguda.

En pacientes mayores de 12años:
· Amigdalitis/Faringitis, producidas por Streptococcus pyogenes, como alternativa cuando los
antibióticos betalactámicos no son adecuados en países/regiones con prevalencia significativa
de S. pyogenes resistente a macrólidos, mediado por ermTR o mefA (ver secciones 4.4 y 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

La dosis recomendada es de 800 mg una vez al día, es decir, dos comprimidos de 400 mg una vez al
día. Los comprimidos deberán tragarse con una cantidad suficiente de agua. Los comprimidos pueden
tomarse con o sin alimentos. Debe considerarse la toma de Ketek a la hora de acostarse, para reducir el
impacto potencial de trastornos visuales y pérdida de consciencia (ver apartado 4.4).

En pacientes mayores de 18 años, dependiendo de la indicación, la pauta de tratamiento será:
· Neumonía adquirida en la comunidad: 800 mg una vez al día durante 7 a 10 días.
· Exacerbación aguda de bronquitis crónica: 800 mg una vez al día durante 5 días.
· Sinusitis aguda: 800 mg una vez al día durante 5 días.
· Amigdalitis/Faringitis producidas por Streptococcus pyogenes: 800mg una vez al día durante 5
días.

En pacientes de 12 a 18 años, la pauta de tratamiento será:
· Amigdalitis/Faringitis producidas por Streptococcus pyogenes: 800mg una vez al día durante 5
días.
En ancianos:
No se precisan ajustes de dosis debidos únicamente a la edad, en pacientes de edad avanzada.

En niños:
No se recomienda el uso de Ketek en niños menores de 12 años debido a la ausencia de datos de
seguridad y eficacia (ver apartado 5.2).

Insuficiencia renal:
No se precisa ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. No se recomienda
Ketek como tratamiento de primera elección en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento
de creatinina < 30 ml/min) ni tampoco, en pacientes con insuficiencia renal grave junto con insuficiencia hepática co-existente, ya que no se dispone del formato de dosis óptimo (600 mg). Si el tratamiento con telitromicina se considera necesario, estos pacientes deberán tratarse alternando dosis diarias de 800 mg y de 400 mg, empezando con una dosis de 800 mg. En los pacientes sometidos a hemodiálisis, debe ajustarse la posología de forma que se administren 800 mg de Ketek después de cada sesión de diálisis (ver también sección 5.2).

Insuficiencia hepática:
No se precisa ajuste de dosis en los pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave, a
menos que la función renal esté gravemente alterada. Sin embargo, debido a la limitada experiencia en
pacientes con insuficiencia hepática. Ketek debe usarse con precaución (ver también secciones 4.4 y
5.2).

4.3 Contraindicaciones

Ketek está contraindicado en pacientes con miastenia gravis (ver apartado 4.4).

Hipersensibilidad al principio activo, a cualquiera de los agentes antibacterianos de la familia de los
macrólidos o a cualquiera de los excipientes.

Ketek no debe usarse en pacientes con historia previa de hepatitis y/o ictericia asociada al uso de
telitromicina.

Está contraindicada la administración concomitante de Ketek con cualquiera de las siguientes
sustancias: cisaprida, alcaloides derivados del cornezuelo de centeno (como la ergotamina y la
dihidroergotamina), pimocida, astemizol y terfenadina (ver apartado 4.5).

Ketek no debe administrarse concomitantemente con simvastatina, atorvastatina y lovastatina. El
tratamiento con estos medicamentos deberá interrumpirse durante el tratamiento con KETEK (ver apartado 4.5)

Ketek está contraindicado en pacientes con historia de síndrome de alargamiento del intervalo QT
congénito o historia familiar de síndrome de alargamiento del intervalo QT (si no se ha excluido por
ECG) y en pacientes con alargamiento del intervalo QT adquirido.

En pacientes con la función renal y/o hepática gravemente deteriorada, está contraindicada la
administración concomitante de Ketek con fármacos que sean inhibidores potentes del CYP 3A4, tales
como los inhibidores de la proteasa y el ketoconazol.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Al igual que los macrólidos, debido al potencial de incrementar el intervalo QT, Ketek deberá
administrarse con precaución en pacientes con trastornos cardíacos coronarios, historia de arritmias
ventriculares, hipopotasemia y/o hipomagnesemia no corregidas, bradicardia (<50 bpm), o durante la administración concomitante de Ketek con fármacos prolongadores del intervalo QT o inhibidores potentes del CYP 3A4 tales como los inhibidores de la proteasa y el ketoconazol.

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Como ocurre con casi todos los agentes antibacterianos, la aparición de diarrea, particularmente si es
severa, persistente y/o sanguinolenta, durante o después del tratamiento con telitromicina puede ser
manifestación de colitis pseudomembranosa. Si existe sospecha de colitis pseudomembranosa, la toma
de Ketek comprimidos debe interrumpirse inmediatamente y los pacientes deben ser tratados con
medidas soporte y/o terapia específica.

En pacientes en tratamiento con telitromicina se han notificado casos de exacerbaciones de la
miastenia gravis y en ocasiones se produjo en las primeras horas tras la toma de la primera dosis.
Estas notificaciones incluyeron casos mortales y cuadros de insuficiencia respiratoria aguda de rápida
aparición (ver apartado 4.8).

En estudios clínicos con telitromicina se han descrito con frecuencia alteraciones en enzimas
hepáticas. Así mismo, en estudios post comercialización, se han detectado casos de hepatitis severa y
fallo hepático, incluyendo casos mortales (generalmente asociados a enfermedades graves subyacentes
o medicación concomitante) (ver apartado 4.8).
Estas reacciones hepáticas se observaron durante o inmediatamente después del tratamiento, y en la
mayoría de los casos fueron reversibles después de interrumpir el tratamiento.
Se debe aconsejar a los pacientes la interrupción del tratamiento y que contacten con su doctor si
aparecen signos y síntomas de enfermedad hepática tal como anorexia, ictericia, orina oscura,
aparición de picores o desarrollo de abdomen doloroso a la palpación.

Debido a la limitada experiencia que se tiene, Ketek deberá administrarse con precaución en pacientes
con insuficiencia hepática (ver apartado 5.2).

Ketek puede causar trastornos visuales especialmente enlenteciendo la capacidad de relajar y estimular
la acomodación visual. Los trastornos visuales incluyen visión borrosa, dificultad para enfocar y
diplopía. La mayoría de los efectos son de gravedad media a moderada. No obstante, se han notificado
casos graves (ver secciones 4.7 y 4.8).

Se han notificado casos de efectos adversos post-comercialización de pérdida de consciencia
incluyendo algunos casos asociados al síndrome vagal (ver secciones 4.7 y 4.8).

Debe considerarse la toma de Ketek a la hora de acostarse, para reducir el impacto potencial de
trastornos visuales y la pérdida de consciencia.

No debe administrarse Ketek ni durante ni hasta 2 semanas después del tratamiento con inductores del
CYP3A4 (como rifampicina, fenitoína, carbamacepina, fenobarbital, hierba de San Juan). El
tratamiento concomitante con estas sustancias medicinales es probable que produzca niveles de
telitromicina subterapéuticos con el consiguiente riesgo de fracaso del tratamiento (ver apartado 4.5).

Ketek es un inhibidor del CYP3A4 y únicamente bajo circunstancias especiales se administrará
durante el tratamiento con con otros medicamentos que se metabolicen por CYP3A4.

En áreas con una elevada incidencia de resistencias a la Eritromicina A, es especialmente importante
tener en consideración la evolución del modelo de sensibilidad a la telitromicina y a otros antibióticos.

Se ha demostrado la eficacia en neumonía adquirida en la comunidad en un número limitado de
pacientes con factores de riesgo tales como bacteriemia neumocócica o edad superior a 65 años.

La experiencia en el tratamiento de infecciones producidas por S. pneumoniae resistente a penicilina o
eritromicina es limitada, pero hasta aquí la eficacia clínica y las tasas de erradicación han sido
similares comparadas con el tratamiento de S. pneumoniae susceptible. Se deberá tener precaución
cuando el microorganismo sospechoso es S. aureus y hay una probabilidad de resistencia a
eritromicina basada en la epidemiología local.

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L. pneumophila es muy sensible a la telitromicina in vitro no obstante la experiencia clínica en el
tratamiento de la neumonía producida por legionella es limitado.

Al igual que para los macrólidos, H. influenzae esta clasificado como de sensibilidad intermedia. Esto
deberá ser tenido en cuenta al tratar infecciones producidas por H. influenzae.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Únicamente se han realizado estudios de interacción en adultos.

Efecto de Ketek sobre otras sustancias medicinales

La telitromicina es un inhibidor del CYP3A4 y del CYP2D6. Estudios in vivo con simvastatina,
midazolam y cisaprida han demostrado un potente efecto inhibitorio sobre el CYP3A4 intestinal y una
inhibición moderada del CYP3A4 hepático. Es difícil predecir el grado de inhibición sobre los
distintos sustratos del CYP3A4. En consecuencia, no se debe utilizar Ketek durante el tratamiento con
medicamentos que sean sustratos del CYP3A4, a menos que las concentraciones plasmáticas del
sustrato del CYP3A4, la eficacia o los acontecimientos adversos puedan ser vigilados estrechamente.
Por otra parte, durante el tratamiento con Ketek, debe interrumpirse el tratamiento con el sustrato del
CYP3A4.

Sustancias medicinales con capacidad para alargar el intervalo QT
Ketek puede aumentar los niveles plasmáticos de cisaprida, pimozida, astemizol y terfenadina. Ello
podría dar como resultado un alargamiento del intervalo QT y arritmias cardiacas, incluida taquicardia
ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes. La administración concomitante de Ketek y
cualquiera de estos fármacos está contraindicada (ver apartado 4.3).
Se debe tener precaución cuando se administra Ketek a pacientes que estén tomando otros fármacos
con capacidad de alargar el intervalo QT (ver apartado 4.4).

Alcaloides derivados del cornezuelo de centeno (como ergotamina y dihidroergotamina)
Por extrapolación de eritromicina A y josamicina, la administración concomitante de Ketek con
alcaloides derivados del cornezuelo de centeno podría llevar a una vasoconstricción grave
(«ergotismo»), con posibilidad de necrosis de las extremidades. La combinación está contraindicada
(ver apartado 4.3).

Estatinas
Cuando se ha administrado simvastatina de forma conjunta con Ketek, se produjo un aumento de 5,3
veces en la Cmax de simvastatina y de 8,9 veces en el AUC de simvastatina, un incremento de 15 veces
en la Cmax del ácido simvastatínico y un aumento de 11 veces en el AUC del ácido simvastatínico. No
se han realizado estudios in vivo de interacción con otras estatinas, pero Ketek podría producir una
interacción similar con lovastatina y atorvastatina, una interacción menor con cerivastatina y poca o
nula interacción con pravastatina y fluvastatina. Ketek no debe utilizarse de forma concomitante con
simvastatina, atorvastatina y lovastatina. Durante el tratamiento con Ketek, debe interrumpirse el
tratamiento con estos fármacos. Cerivastatina debe utilizarse con precaución y los pacientes deberán
ser monitorizados estrechamente por la aparición de signos y síntomas de miopatía.

Benzodiacepinas
En la administración concomitante de midazolam con Ketek, se observó un aumento de 2,2 veces en el
AUC de midazolam después de la administración intravenosa de midazolam y de 6,1 veces después de
la administración oral. La semivida de midazolam se incrementó unas 2,5 veces. Debe evitarse la
administración oral de midazolam de forma concomitante con Ketek. La dosis de midazolam
intravenoso debe ajustarse según sea necesario y el paciente debe estar monitorizado. Deberán tenerse
idénticas precauciones con otras benzodiacepinas que sean metabolizadas por el CYP3A4,
(especialmente triazolam y también, aunque en menor medida, alprazolam). No es probable que
interaccionen con Ketek otras benzodiacepinas que no se metabolizan por el CYP3A4 (temacepam,
nitracepam, loracepam).

Ciclosporina, tacrolimus, sirolimus
Debido a su capacidad inhibitoria sobre el CYP3A4, la telitromicina puede aumentar la concentración
plasmática de estos sustratos del CYP3A4. Así, cuando se inicia el tratamiento con telitromicina en
pacientes que ya reciben cualquiera de estos agentes inmunosupresores, deberán vigilarse
estrechamente los niveles de ciclosporina, tacrolimus o sirolimus y deberá reducirse su dosis según sea
necesario. Cuando se interrumpa el tratamiento con telitromicina, deberán controlarse estrechamente,
de nuevo, los niveles de ciclosporina, tacrolimus o sirolimus y deberá incrementarse su dosis según
sea necesario.

Metoprolol
Cuando se administró metoprolol (substrato del CYP2D6) concomitantemente con Ketek, hubo un
ligero aumento, de aproximadamente el 38%, en la Cmax y el AUC de metoprolol, no obstante esto no
tuvo efecto sobre la semivida de eliminación de metoprolol. La exposición aumentada a metoprolol
puede ser de importancia clínica en pacientes con insuficiencia cardíaca tratada con metoprolol. En
estos pacientes, la administración concomitante de Ketek y metoprolol (substrato del CYP2D6), debe
considerarse con precaución.

Digoxina
Se ha demostrado que Ketek incrementa las concentraciones plasmáticas de la digoxina. En
voluntarios sanos, los niveles plasmáticos valle, Cmax, AUC y el aclaramiento renal de digoxina
aumentaron un 20%, 73%, 37% y 27%, respectivamente. No se observaron cambios significativos en
los parámetros electrocardiográficos, ni signos de toxicidad por digoxina. Sin embargo, durante la
administración concomitante de digoxina y Ketek deberá considerarse la monitorización de los niveles
séricos de digoxina.

Teofilina
No existen interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes entre Ketek y la teofilina
administrada como formulación de liberación prolongada. No obstante, con el objeto de evitar posibles
efectos secundarios digestivos, tales como náuseas y vómitos, la administración de ambos fármacos
deberá estar separada por un intervalo de una hora.

Anticoagulantes orales
En pacientes tratados simultáneamente con anticoagulantes y antibióticos, incluyendo telitromicina, se
ha notificado un aumento de la actividad anticoagulante. Los mecanismos no se conocen
completamente. Aunque no existen interacciones farmacodinámicas o farmacocinéticas de Ketek con
la warfarina tras la administración de una única dosis, durante el tratamiento concomitante debería
considerarse controlar más frecuentemente el tiempo de protrombina/valores INR (Índice
Internacional Normalizado).

Anticonceptivos orales
En individuos sanos, no hay interacción farmacodinámica o farmacocinética clínicamente relevante
con anticonceptivos orales trifásicos de dosis baja.

Efecto de otras sustancias medicinales sobre Ketek

Durante la administración concomitante de rifampicina y telitromicina en dosis repetidas, la Cmax y el
AUC de telitromicina descendieron una media del 79 % y 86 % respectivamente. Por lo tanto, la
administración concomitante de inductores del CYP3A4 (como rifampicina, fenitoina, carbamazepina,
fenobarbital, hierba de San Juan) es probable que produzca niveles subterapéuticos de telitromicina y
una pérdida de efecto. La inducción disminuye de forma gradual durante las 2 semanas posteriores a la
interrupción del tratamiento con inductores del CYP3A4. Ketek no debe ser administrado en las 2
semanas posteriores al tratamiento con inductores del CYP3A4.
Estudios de interacción con itraconazol y ketoconazol, dos inhibidores del CYP3A4, mostraron que las
concentraciones máximas de telitromicina en plasma se incrementaron en 1,22 y 1,51 veces
respectivamente, y el AUC en 1,54 y 2,0 veces respectivamente. Estas modificaciones en la
farmacocinética de la telitromicina no requieren ajuste de dosis, ya que la telitromicina se mantiene
dentro de un rango bien tolerado. El efecto de ritonavir sobre la telitromicina no ha sido estudiado y

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podría llevar a un incremento mayor de la exposición a telitromicina. Debe emplearse dicha
combinación con precaución.

Ranitidina (administrada 1 hora antes de Ketek) y otros antiácidos que contienen hidróxido de
aluminio y magnesio no influyen de forma clínicamente relevante sobre la farmacocinética de la
telitromicina.

4.6 Embarazo y lactancia

No existen datos suficientes sobre la utilización de Ketek en mujeres embarazadas. Los estudios en
animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver apartado 5.3). Se desconoce el riesgo en seres
humanos. Ketek no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.

La telitromicina se excreta en la leche de los animales, a concentraciones de aproximadamente 5 veces
las del plasma materno. No se dispone de datos al respecto en humanos. Ketek no debe administrarse a
mujeres en periodo de lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Ketek puede producir efectos secundarios tales como trastornos visuales que podrían reducir las
habilidades para la realización de ciertas tareas. También se han comunicado casos raros de pérdida
de conciencia transitoria, que pueden ser precedidos de síntomas vagales (ver apartado 4.8). Los
pacientes deben intentar reducir al mínimo la realización de actividades tales como conducir vehículos
con motor, trabajar con maquinaria pesada o realizar otras actividades arriesgadas durante el
tratamiento con Ketek, debido a posibles trastornos visuales o pérdida de consciencia. Si el paciente
experimenta trastornos visuales o pérdida de consciencia mientras está tomando Ketek, no debe
conducir vehículos a motor, maquinaria pesada o realizar otras actividades arriesgadas (ver secciones
4.4 y 4.8).

Los pacientes deben ser informados que estos efectos adversos pueden aparecer después de la primera
toma del medicamento. Debido a estos posibles efectos, los pacientes deberán tener precaución a la
hora de conducir y utilizar maquinaria.

4.8 Reacciones adversas

En los 2461 pacientes tratados con Ketek en ensayos clínicos de fase III, se han notificado las
siguientes reacciones adversas posible o probablemente relacionadas con telitromicina. Esto se
muestra a continuación.

En cada uno de los grupos de frecuencia presentados, los efectos adversos se presentan en orden
decreciente de gravedad.

Sistema Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes Raras Muy raras
organo-clase (<1/10.000) Trastornos de la Eosinofília sangre y del sistema linfático Trastornos del Mareo, dolor de Vértigo, Pérdida Parosmia sistema nervioso cabeza, somnolencia, transitoria de la Trastornos Visión borrosa Diplopía oculares

Sistema Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes Raras Muy raras
organo-clase (<1/10.000) Trastornos Sofocos Arritmia cardiovasculares Palpitaciones auricular, Trastornos Diarrea Nauseas, Candidiasis oral, Colitis gastrointestinale vómitos, dolor estomatitis, pseudomembr s gastrointestinal, anorexia, anosa Trastornos Incremento de Hepatitis Ictericia hepatobiliares las enzimas colestásica Trastornos de la Rash, urticaria, Eczema Eritema piel y del tejido prurito multiforme subcutáneo Trastornos Calambres músculo musculares esqueléticos y del tejido conectivo Trastornos del Candidiasis aparato vaginal reproductor y de la mama

Los trastornos visuales (<1%) asociados con el uso de Ketek, incluyendo visión borrosa, dificultades para enfocar y diplopia, fueron en su mayor parte leves a moderados. Estos aparecieron normalmente a las pocas horas de la primera o segunda toma, y volvieron a aparecer con las siguientes dosis, se prolongaron varias horas y remitieron por completo, bien durante el tratamiento, o tras finalizar el mismo. Estas reacciones no se han asociado con signos de anormalidad ocular (ver secciones 4.4 y 4.7).

En ensayos clínicos el efecto sobre el QTc fue pequeño (media de aproximadamente 1 mseg). En
ensayos comparativos se vieron efectos similares a los observados con claritromicina con un QTc >
30 mseg en tratamiento en el 7,6 % y en el 7,0 % de los casos respectivamente. Ningún paciente de
ningún grupo desarrolló un QTc > 60 mseg. No hubo informes de TdP u otras arritmias ventriculares
graves o síncope relacionado, en el programa clínico, y no se identificaron subgrupos de riesgo.

Durante la experiencia post-comercialización se han notificado las siguientes reacciones (frecuencia
desconocida):
– Trastornos cardiacos: Prolongación del intervalo QT/QTc.
– Trastornos del sistema inmunológico: Edema angioneurótico, reacciones anafilácticas
incluyendo shock anafiláctico.
– Trastornos gastrointestinales: Pancreatitis.
– Trastornos hepato-biliares: Hepatitis severa y fallo hepático (ver apartado 4.4).
– Trastornos del sistema nervioso: Se han notificado casos de aparición rápida de exacerbación de
miastenia gravis (ver secciones 4.3 y 4.4).

4.9 Sobredosis

En caso de sobredosis aguda oral, deberá practicarse el vaciado gástrico. El paciente deberá ser
sometido a observación estrecha y se le administrará el tratamiento sintomático y de apoyo preciso.
Deberá mantenerse una hidratación adecuada. Deberán controlarse los electrolitos en sangre,
(especialmente el potasio). Debido a la posibilidad de prolongación del intervalo QT y al aumento del
riesgo de arritmia, se deberá realizar una monitorización ECG.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Macrólidos, Lincosamidas y Estreptograminas, código ATC: J01FA15.

La telitromicina es un derivado semisintético de la eritromicina A que pertenece a la familia de los
ketólidos, una clase de agentes antibacterianos relacionados con los macrólidos.

Mecanismo de acción

La telitromicina inhibe la síntesis de proteínas actuando a nivel del ribosoma.

Cuando la cepa es sensible a la eritromicina A, la afinidad de la telitromicina por la subunidad 50S del
ribosoma bacteriano es 10 veces mayor que la de la eritromicina A. Frente a cepas resistentes a la
eritromicina A, debido a un mecanismo de resistencia MLSB, la telitromicina muestra una afinidad 20

veces mayor que la eritromicina A en la subunidad 50 S bacteriana.

La telitromicina interfiere en la transcripción del ribosoma, al nivel 23S del RNA ribosomal. A este
nivel, la telitromicina interacciona con el dominio V y II. Por lo tanto, la telitromicina es capaz de
bloquear la formación de las subunidades ribosomales 50S y 30S.

Puntos de corte de la sensibilidad

Los valores de CMI recomendados para la telitromicina que separan los gérmenes sensibles de los
gérmenes de sensibilidad intermedia, y los gérmenes de sensibilidad intermedia de los gérmenes
resistentes, son: Sensible 0,5 mg/L, Resistente > 2 mg/L.

Espectro antibacteriano

En determinadas especies, la prevalencia de resistencia puede variar geográficamente y a lo largo del
tiempo, por lo que es deseable disponer de la información local al respecto, en especial en el caso del
tratamiento de las infecciones severas. Así mismo, se debe buscar consejo de expertos cuando la
prevalencia local de resistencias sea tal que la utilización de agentes en, al menos, algunos tipos de
infecciones sea cuestionable.
Por tanto, la información que aquí se presenta constituye solamente una guía aproximada acerca de las
probabilidades de que determinados microorganismos sean sensibles a la telitromicina.

Especies comúnmente susceptibles

Bacterias Gram-positivas aerobias
Staphylococcus aureus methicillin sensible (MSSA)*
Estreptococos de los grupos C y G ( hemolíticos) de Lancefield
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae*
Estreptococos del grupo Viridans

Bacterias Gram-negativas aerobias
Legionella pneumophila
Moraxella catarrhalis*

Otros
Chlamydia pneumoniae*
Chlamydia psittaci
Mycoplasma pneumoniae*

Especies para las cuales las resistencias adquiridas pueden ser un
problema
Bacterias Gram-positivas aerobias
Staphylococcus aureus methicillin resistentes (MRSA)+
Streptococcus pyogenes*
Bacterias Gram-negativas aerobias
Haemophilus influenzae$*
Haemophilus parainfluenzae$
Organismos inherentemente resistentes
Bacterias Gram-negativas aerobias
Acinetobacter
Enterobacteriaceae
Pseudomonas
*La eficacia clínica ha sido demostrada en los aislamientos sensibles de estos gérmenes, en las indicaciones clínicas
aprobadas.
$ Susceptibilidad natural intermedia.
+Entre MRSA la tasa de cepas resistentes MLSBc es mas del 80%, la telitromicina no es activo frente a MLSBc. B

Resistencias
In vitro, la telitromicina no induce resistencias de tipo MLSB al Staphylococcus aureus, Streptococcus

pneumoniae y ni al Streptococcus pyogenes, característica que se atribuye a su función 3-ceto. El
desarrollo in vitro de resistencias a la telitromicina por mutación espontánea es raro. La mayoría de los
MRSA son resistentes a la eritromicina A por un mecanismo constitutivo MLSB. B

Los resultados in vitro han mostrado que la telitromicina es afectada por mecanismos de resistencia
relacionados de eritromicina ermB o mefA, pero en menor grado que la eritromicina. Mientras la
exposición a la telitromicina fue selectiva para mutantes neumocócicos con unas CMIS aumentadas,
estas CMIs permanecieron dentro de los límites de sensibilidad aceptados.

Para Streptococcus pneumoniae, no hay resistencias cruzadas o co-resistencias entre telitromicina y
otras clases de antibacterianos incluyendo eritromicina A y/o penicilina resistente.

Para Streptococcus piogenes, aparecen resistencias cruzadas para cepas de alto nivel resistentes a
Eritromicina A.

Efecto sobre la flora oral y fecal

En un estudio comparativo en voluntarios sanos, la administración por vía oral de telitromicina a una
dosis de 800 mg al día y claritromicina 500 mg durante 10 días mostraron una reducción similar y
reversible de la flora oral y fecal.
No obstante, a diferencia de lo ocurrido con claritromicina, en el tratamiento con telitromicina no
aparecieron cepas resistentes de estreptococos alfa en la saliva.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Tras su administración oral, la telitromicina se absorbe completa y rápidamente. La concentración
plasmática máxima de unos 2 mg/l se alcanza dentro de 1-3 horas tras la administración de la dosis
diaria de 800 mg de telitromicina. La biodisponibilidad absoluta es del 57% tras una dosis única de
800 mg. La tasa y el grado de absorción no se ven afectados por la ingesta de alimentos, por lo que los
comprimidos de Ketek pueden tomarse sin tener en cuenta los alimentos.

La media de las concentraciones plasmáticas valle en estado de equilibrio de 0,07 mg/l se alcanzan
dentro de los 2 – 3 días con la administración de una dosis diaria de 800 mg de telitromicina. En estado
de equilibrio, el AUC es aproximadamente 1,5 veces mayor que su valor tras una dosis única.

La media de las concentraciones plasmáticas pico y valle en estado de equilibrio en pacientes fue de
2,9± 1,6 mg/l (rango 0,02 ±7,6 mg/l) y de 0,2± 0,2 mg/l (rango 0,010 ± 1,29 mg/l), durante un régimen
terapéutico de 800 mg una vez al día.

Distribución

La unión a proteínas in vitro es de aproximadamente del 60% al 70%. La telitromicina se distribuye
ampliamente por el organismo. El volumen de distribución es de 2,9±1,01 l/kg.La rápida distribución
de la telitromicina a los tejidos resulta en unas concentraciones de telitromicina significativamente
más elevadas en la mayoría de los tejidos diana que en el plasma. Las máximas concentraciones
tisulares totales en el fluido de recubrimiento epitelial, macrófagos alveolares, mucosa bronquial,
amígdalas y tejido sinusal fueron 14,9 ±11,4 mg/l, 318,1 ±231 mg/l, 3,88 ±1,87 mg/kg, 3,95 ±0,53
mg/kg y 6,96 ±1,58 mg/kg respectivamente. Las concentraciones tisulares totales 24 horas después de
la dosis en el fluido de recubrimiento epitelial, macrófagos alveolares, mucosa bronquial, amígdalas y
tejido sinusal fueron 0,84±0,65 mg/l, 162±96 mg/l, 0,78 ±0,39 mg/kg, 0,72 ±0,29 mg/kg y 1,58 ±1,68
mg/kg, respectivamente. La media de las concentraciones máximas de telitromicina en glóbulos
blancos fue de 83 ±25 mg/l.

Metabolismo

La telitromicina se metaboliza fundamentalmente en el hígado. Tras su administración oral, dos
terceras partes de la dosis se eliminan en forma de metabolitos, y una tercera parte se elimina
inalterada. El principal compuesto circulante en plasma es la telitromicina. Su principal metabolito
circulante representa en torno al 13% del AUC de la telitromicina y posee una escasa actividad
antimicrobiana en comparación con el fármaco original. Se detectaron otros metabolitos en plasma,
orina y heces y representan el 3% o menos del AUC plasmático.

La telitromicina se metaboliza principalmente por isoenzimas CYP450, y por enzimas no-CYP .El
principal enzima CYP450 involucrado en el metabolismo de la telitromicina es CYP3A4. La
telitromicina es un inhibidor de CYP3A4 y CYP2D6, pero no tiene efecto o tiene un efecto limitado
sobre CYP1A y 2C9.

Eliminación

Tras la administración oral de telitromicina radiomarcada, se recuperó en heces el 76% de la
radioactividad, y un 17% en orina. En torno a una tercera parte de la telitromicina se eliminó
inalterada: el 20% en heces, y el 12%, en orina. La telitromicina muestra una farmacocinética no lineal
moderada. El aclaramiento no renal desciende al aumentar la dosis. El aclaramiento total (media±SD)
es de aproximadamente 58±5 l/h tras una administración intravenosa, con un aclaramiento renal del
22% de este valor. La telitromicina muestra una disminución tri-exponencial en el plasma con una
rápida vida media de distribución de 0,17 h. La vida media de eliminación principal de la telitromicina
es 2-3 horas y la vida media terminal, menos importante, es de unas 10 horas con la dosis de 800 mg
una vez al día.

Poblaciones especiales

– Insuficiencia renal
En un estudio a dosis múltiplesen el que se compararon voluntarios sanos con 36 sujetos con distintos
grados de insuficiencia renal, se observó un aumento del 1,4 veces en la Cmax,ss, y un aumento de 2
veces en el AUC (0-24)ss, con dosis múltiples de 800 mg en un grupo de pacientes con función renal
gravemente dañada (CLCR<30mL/min), y se recomendó reducir la dosis de Ketek (ver apartado 4.2). En base a datos observados, una dosis diaria de 600 mg es aproximadamente equivalente a la exposición diana observada en pacientes sanos. En base a datos simulados, un régimen de dosificación diario alternante de 800 mg y 400 mg en pacientes con insuficiencia renal grave puede aproximarse al AUC (0-48h) de sujetos sanos que reciben una dosis diaria de 800 mg.

El efecto de la diálisis sobre la eliminación de la telitromicina no se ha evaluado.

– Insuficiencia hepática
Los valores de Cmax, AUC y t ½ de telitromicina fueron similares al comparar pacientes sanos de la
misma edad y sexo, con 12 pacientes de un estudio de dosis únicas (800 mg) y 13 pacientes de un
estudio de dosis múltiples (800 mg), todos ellos con insuficiencia hepática de moderada a grave (Child
Pugh Class A, B and C). En ambos estudios se observó que los pacientes con insuficiencia hepática
presentaron una eliminación renal superior. Debido a la limitada experiencia en pacientes con
actividad metabólica hepática reducida, Ketek deberá usarse con precaución en pacientes con
insuficiencia hepática (ver también sección 4.4).

– Sujetos de edad avanzada
En sujetos mayores de 65 años (mediana, 75 años), la concentración plasmática máxima y el AUC de
la telitromicina mostraron valores mayores que en adultos jóvenes sanos. Estos cambios en la
farmacocinética no precisan ajuste de dosis.

– Pacientes pediátricos
Aún no se ha estudiado la farmacocinética de la telitromicina en la población pediátrica menor de 12
años de edad. En la población de ensayos clínicos, los análisis de farmacocinética incluyen datos
limitados, obtenidos en los pacientes pediátricos de 13 a 17 años, que mostraron que las
concentraciones de telitromicina en este grupo fueron similares a las concentraciones en pacientes de
18 a 40 años.

– Sexo
La farmacocinética de la telitromicina entre hombres y mujeres es similar.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios de toxicidad repetida con una duración de 1, 3 y 6 meses con telitromicina, llevados a
cabo en rata, perro y mono mostraron que el hígado es el principal objetivo para la toxicidad, con
elevaciones de los enzimas hepáticos, y evidencia histológica de daño. Estos efectos mostraron una
tendencia a remitir tras la suspensión del tratamiento. Las exposiciones plasmáticas basadas en la
fracción libre de principio activo, en niveles sin efectos adversos observados fueron de 1,6 a 13 veces
la exposición clínica esperada.

En ratas y en perros a los que se les administró telitromicina a dosis repetidas de 150 mg/kg/día o
más, durante 1 mes y 20 mg/kg/día o más, durante 3 ­ 6 meses, se observó fosfolipidosis (acumulación
intramuscular de fosfolípidos) afectando a un número de órganos y tejidos (por ejemplo, hígado, riñón,
timo, bazo, vesícula biliar, nódulos linfáticos mesentéricos, tracto gastrointestinal). Esta
administración corresponde a niveles sistémicos de exposición al principio activo libre de al menos 9
veces los niveles esperados en humanos tras 1 mes y menos del nivel esperado en humanos tras seis
meses respectivamente. Se ha demostrado la reversibilidad tras detener el tratamiento. Se desconoce el
significado de estos resultados en humanos.

Al igual que otros macrólidos, la telitromicina produjo una prolongación del intervalo QTc en perros y
en la duración del potencial de acción en fibras de Purkinje de conejo in vitro. Los efectos se
observaron cuando los niveles plasmáticos del fármaco libre fueron de 8 a 13 veces el nivel clínico
esperado. La hipopotasemia y la quinidina provocaron efectos aditivos/supra-aditivos in vitro,
mientras que con sotalol se observó potenciación. La telitromicina mostró actividad inhibitoria sobre
los canales HERG y Kv1,5, aunque no sus metabolitos principales en el hombre.

Los estudios de toxicidad reproductiva mostraron una maduración de gametos disminuida en la rata y
efectos adversos sobre la fertilización. A dosis altas, apareció embriotoxicidad y un aumento de la
osificación incompleta y se observaron anomalías esqueléticas. Los estudios en ratas y conejos no
fueron concluyentes en cuanto a los efectos adversos sobre el desarrollo fetal a dosis elevadas.

La telitromicina y sus principales metabolitos humanos dieron resultados negativos en las pruebas de
potencial genotóxico in vitro e in vivo. No se han llevado a cabo estudios carcinogenéticos con
telitromicina.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:

Celulosa microcristalina
Povidona K25
Croscarmelosa de sodio
Estearato magnésico

Recubrimiento del comprimido:

Talco
Macrogol 8.000
Hipromelosa 6 cp
Dióxido de titanio E171
Óxido de hierro amarillo E172
Óxido de hierro rojo E172

6.2 Incompatibilidades

Ninguna conocida.

6.3 Periodo de validez

Tres años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Ninguna en especial.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Cada alvéolo del blister contiene dos comprimidos.

Se presenta en envases de 10, 14, 20 y 100 comprimidos
Tiras de blíster opacos de PVC /aluminio.

Se presenta en envase de 5×2 comprimidos
Tiras de blíster opacos de PVC /aluminio perforadas unidosis.

No todos los tamaños de envase están comercializados.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna en especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

Aventis Pharma, S.A.
20 Avenue Raymond Aron
F-92160 Antony
Francia

8. NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS

EU/1/01/191/001-005

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

---

Fecha de la primera autorización: 9 Julio 2001
Fecha de la primera revalidación: 9 Julio 2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

---

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE
OMERCIALIZACIÓN

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes:

sanofi-aventis S.p.A.
Strada Statale No 17, km22
67019 Scoppito (L’Aquila)
Italia

B CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a receta médica

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

· OTRAS CONDICIONES

El titular de la autorización de comercialización deberá presentar cada seis meses el Informe Periódico
de Seguridad (IPSs).

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

17
A. ETIQUETADO

18
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CARTONAJE

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

---

Ketek 400 mg comprimidos recubiertos con película
Telitromicina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido recubierto con película contiene 400 mg de telitromicina

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

10 comprimidos recubiertos con película
14 comprimidos recubiertos con película
20 comprimidos recubiertos con película
100 comprimidos recubiertos con película
5 x 2 comprimidos recubiertos con película

5. FORMA VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento
Vía oral

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD {mes/año}

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO
UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON
EL PRODUCTO (SI PROCEDE)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Aventis Pharma S.A.
20, Avenue Raymond Aron
F-92160 ANTONY
Francia

12. NÚMERO DE REGISTRO COMUNITARIO

EU/1/01/191/001 10 comprimidos
EU/1/01/191/002 14 comprimidos
EU/1/01/191/003 20 comprimidos
EU/1/01/191/004 100 comprimidos
EU/1/01/191/005 5×2 comprimidos

13. NÚMERO DE LOTE

Lote: {número}

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Ketek

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

---

Ketek 400 mg comprimidos recubiertos con película
Telitromicina

2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

Aventis Pharma S.A.

3. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD {mes/año}

4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

---

Lote {número}

B. PROSPECTO

22

Ketek 400 mg comprimidos recubiertos con película

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.
– Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo.
– Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
– Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas,
aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
– Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Ketek y para qué se utiliza
2. Antes de tomar Ketek
3. Cómo tomar Ketek
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Ketek
6. Información adicional

1. QUÉ ES KETEK Y PARA QUÉ SE UTILIZA

---

Ketek pertenece a una familia de medicamentos denominados ketólidos, un nuevo grupo de
antibióticos relacionados con los macrólidos. Los antibióticos detienen el crecimiento de las bacterias
que provocan infecciones.

Ketek se utiliza en adultos y en adolescentes de edad igual o superior a 12 años para el tratamiento de
infecciones debidas a bacterias frente a las que es activo este medicamento. En adolescentes de edad
igual o superior a 12 años, Ketek puede usarse para el tratamiento de: infecciones de garganta. En
adultos Ketek puede usarse para el tratamiento de: infecciones de garganta, sinusitis e infecciones
pulmonares en pacientes con problemas respiratorios de larga duración y neumonías.

2. ANTES DE TOMAR KETEK

---

No tome Ketek:
– si tiene miastenia gravis, una enfermedad rara que causa debilidad muscular.
– si es alérgico (hipersensible) a la telitromicina, a cualquiera de los antibióticos macrólidos o a
cualquiera de los demás componentes de Ketek. En caso de duda, consulte con su médico o
farmacéutico.
– si ha tenido hepatitis y/o ictericia mientras tomaba Ketek en el pasado.
– si está tomando ciertos medicamentos para controlar los niveles sanguíneos de colesterol u otros
lípidos.
– si sabe que usted o alguien de su familia padece un trastorno en el electrocardiograma llamado
«síndrome congénito de prolongación del intervalo QT».
– si está utilizando otro medicamento con alguno de los siguientes principios activos:
· ergotamina o dihidroergotamina (en comprimidos o en inhaladores para la jaqueca),
· terfenadina o astemizol (por problemas alérgicos),
· cisaprida (por problemas digestivos),
· pimozida (por problemas psiquiátricos).
– si usted tiene la función hepática y/o renal gravemente deteriorada, no tome Ketek si está
utilizando otro medicamento con alguno de los siguientes principios activos:
· ketoconazol (en tratamiento para hongos),
· medicamento llamado inhibidor de la proteasa (en tratamientos para el SIDA).

23
Ver también la sección de «Uso de con otros medicamentos».

Tenga especial cuidado con Ketek:
– si ha padecido ciertos problemas cardíacos como enfermedad cardiaca coronaria, arritmias
ventriculares, bradicardias o si ha tenido ciertos análisis sanguíneos anormales debido a
condiciones clínicas tales como hipokalemia, hipomagnesemia.
– si usted presenta una diarrea importante o prolongada o hemorrágica durante o después del
tratamiento con Ketek comprimidos, consulte con su médico inmediatamente, ya que podría ser
preciso interrumpir el tratamiento. La diarrea podría ser signo de una inflamación intestinal
(colitis pseudomembranosa) que puede producirse tras el tratamiento con antibióticos.
– si usted tiene fallo hepático.
– si sufre alteraciones visuales (visión borrosa, dificultad para enfocar, visión doble).
– si sufre pérdida de consciencia temporal (desmayos).
– No se recomienda tomar Ketek comprimidos a niños o adolescentes menores de 12 años.

Ver también la sección de «No tome Ketek», «Uso de con otros medicamentos» y «Conducción y uso de
máquinas».

Uso de con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente con otros medicamentos, incluso los adquiridos con receta, como aquellos que pudieran interaccionar con Ketek.

No debe usar Ketek junto con medicamentos que contengan ergotamina o dihidroergotamina, tanto
comprimidos como inhaladores para jaquecas, tampoco con terfenadina o astemizol para problemas
alérgicos, ni con cisaprida para problemas digestivos ni con pimozida para problemas psiquiátricos.
No debe usar Ketek si usted está tomando ciertos medicamentos para el control del nivel de colesterol
u otros lípidos en sangre, como la simvastatina.
Ver también la sección «No tome Ketek».

Es muy importante que su doctor conozca si usted está tomando medicamentos que contengan
fenitoina y carbamacepina (para epilepsia), rifampicina (antibiótico), fenobarbital o hierba de San Juan
(hipérico), medicamentos como tacrolimus, ciclosporina y sirolimus (utilizados en transplantes de
órganos), metoprolol (para problemas del corazón) o medicamentos anti HIV ritonavir.

Toma de Ketek con alimentos y bebidas
Ketek puede tomarse con o sin alimentos.

Embarazo y Lactancia
Si está usted embarazada no tome Ketek comprimidos, ya que la seguridad de Ketek en embarazo no
está suficientemente establecida.
No tome Ketek comprimidos si está usted amamantando.

Conducción y uso de máquinas
Se debe limitar la conducción u otras actividades arriesgadas mientras se toma Ketek. Si usted tiene
problemas visuales o desmayos mientras toma Ketek, no debe conducir, trabajar con maquinaria
pesada o realizar otras actividades arriesgadas.
Tomar Ketek comprimidos puede producir reacciones adversas tales como trastornos visuales los
cuales pueden reducir la capacidad para la realización de ciertas tareas. También se han comunicado
casos raros de pérdida de conciencia (desmayo), que pueden ser precedidos de síntomas vagales
(malestar, dolor gastrointestinal). Estos síntomas pueden aparecer después de tomar la primera dosis
de Ketek.

3. CÓMO TOMAR KETEK

---

Siga exactamente las instrucciones de administración de Ketek de su médico. Consulte a su médico o
farmacéutico si tiene dudas.

La duración normal del tratamiento es de 5 días para infecciones de garganta, sinusitis e infecciones
pulmonares en pacientes con problemas respiratorios de larga duración y de 7 a 10 días para
neumonías.

La dosis normal para adultos y niños a partir de 12 años es de dos comprimidos de 400 mg una vez al
día (800 mg una vez al día).
Si usted padece insuficiencia renal grave debe alternar dosis diarias de 800 mg (dos comprimidos de
400 mg) y de 400 mg (un único comprimido de 400 mg), empezando con una dosis de 800 mg.

Trague los comprimidos enteros con un vaso de agua.
Se recomienda tomar los comprimidos a la misma hora cada día. Si es posible, tómese los
comprimidos antes de acostarse para así reducir las posibles alteraciones visuales y la pérdida de
consciencia.

Si toma más Ketek del que debiera
Si accidentalmente tomara un comprimido de más, lo más probable es que no ocurra nada. Si
accidentalmente tomara varios comprimidos de más, contacte con su médico o farmacéutico. Si es
posible, lleve consigo los comprimidos o la caja para enseñárselos al médico.

Si olvidó tomar Ketek
Si olvida tomar una dosis, tómela lo antes posible. Sin embargo si estuviera ya cerca la hora de la
siguiente dosis, sáltese la dosis olvidada y tome los comprimidos siguientes a la hora adecuada.

Si interrumpe el tratamiento con Ketek
Tome todos los comprimidos que le haya prescrito su médico, incluso aunque comenzara a sentirse
mejor antes de terminarlos. Si dejara de tomar los comprimidos demasiado pronto, podría reaparecer la
infección o empeorar su estado.
Si deja de tomar los comprimidos demasiado pronto, también podría contribuir a la aparición de
resistencias bacterianas al medicamento.
Si considerara que debe suspender el tratamiento por un efecto adverso consulte inmediatamente a su
médico para que le aconseje antes de la siguiente dosis.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

---

Al igual que todos los medicamentos, Ketek puede tener efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran. La mayoría de ellos son leves y transitorios pero se han encontrado casos muy
raros de efectos adversos graves de reacciones hepáticas y fallo hepático, incluyendo casos mortales.
Por tanto, si cualquiera de los siguientes efectos adversos apareciera, deje de tomar Ketek y consulte
con su médico inmediatamente:

– Reacciones alérgicas de la piel como hinchazón de la cara, reacciones alérgicas generales
incluyendo shock alérgico, o situación cutánea grave asociada con manchas rojas, ampollas
– Diarrea grave, persistente o hemorrágica asociada, con dolor abdominal o fiebre que puede ser
un signo de grave inflamación intestinal, la cual puede aparecer, muy raramente, tras un
tratamiento con antibióticos.
– Signos y síntomas de hepatitis (enfermedad del hígado) tal como aparición de coloración
amarillenta en la piel y en los ojos, orina oscura, picor, pérdida de apetito o dolor abdominal.
– Empeoramiento de una enfermedad denominada miastenia gravis, una enfermedad poco
frecuente que causa debilidad muscular.

25
Los anteriores efectos adversos graves son poco frecuentes (al menos 1 de cada 1.000 pacientes y
menos de 1 de cada 100), raros (al menos 1 de cada 10.000 pacientes y menos de 1 de cada 1.000) o
muy raros (menos de 1 paciente de cada 10.000), pero pueden necesitar de una atención médica
urgente.
El resto de los efectos adversos indicados a continuación, se muestran con una estimación de la
frecuencia con la que podrían producirse.

El efecto adverso más frecuente (al menos 10 o más de cada 100 pacientes) que puede aparecer con
Ketek es diarrea, normalmente moderada y transitoria.

Otros efectos adversos que pueden producirse frecuentemente (al menos 1 de cada 100 pacientes) con
Ketek son:

– Nauseas, vómitos, dolor abdominal, flatulencia (exceso de gases), mareo, dolor de cabeza,
trastornos del sabor, candidiasis vaginal (infección por hongos asociada con picor en la vagina,
ardor y flujo blanco), aumento de las enzimas hepáticas (detectado mediante análisis de sangre).

Los efectos adversos poco frecuentes o raros (al menos 1 de cada 10.000 pacientes y menos de 1 de
cada 100) que pueden ocurrir con Ketek son:

– Estreñimiento, anorexia (pérdida de apetito), estomatitis (inflamación en la boca) candidiasis
oral (infección por hongos), hepatitis, erupción cutánea, urticaria (ronchas), prurito (picor),
eczema, somnolencia, insomnio, nerviosismo, vértigo, parestesia (hormigueo en manos o pies),
trastornos visuales (visión borrosa, dificultad para enfocar, visión doble), sofocos, pérdida
transitoria de la conciencia (desmayo), arritmia, bradicardia o palpitaciones (cambios en el
ritmo cardíaco o en el ECG), hipotensión (baja presión sanguínea), eosinofília (aumento de un
determinado grupo de glóbulos blancos, detectado en los análisis de sangre).

Los efectos adversos muy raros (menos de 1 de cada 10.000 pacientes) que pueden ocurrir con Ketek
son:

– Calambres musculares y trastornos del olfato.

Otros efectos adversos que pueden ocurrir con Ketek son:

– Una anomalía en el electrocardiograma (ECG) denominada prolongación del intervalo QT e
inflamación del páncreas (pancreatitis).
– Durante la experiencia post-comercialización se han comunicado casos de fallo hepático
(frecuencia desconocida).

Si alguno de estos efectos secundarios fuera molesto, fuera importante o no desapareciera según
avanza el tratamiento, consulte con su médico lo antes posible.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

5. CONSERVACIÓN DE KETEK

---

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

No utilice Ketek después de la fecha de caducidad que aparece en el cartón.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico como
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.

6. INFORMACIÓN ADICIONAL

---

Composición de Ketek

– El principio activo es telitromicina.
– Los demás componentes son: celulosa microcristalina, povidona K25, croscarmelosa de sodio,
estearato magnésico en el núcleo del comprimido, y talco, macrogol 8000, hipromelosa 6 cp,
dióxido de titanio E171, óxido amarillo de hierro E172 y óxido rojo de hierro E172 en el
recubrimiento.

Aspecto del producto y contenido del envase

Ketek, comprimidos de 400 mg, son comprimidos recubiertos con película, biconvexos, oblongos, de
color naranja pálido, grabados con H3647 por una cara y con 400 por la otra.

Ketek se presenta en tiras de blister. Cada alvéolo del blister contiene 2 comprimidos. Se dispone de
envases con 10, 5×2, 14, 20 y 100 comprimidos. Posible comercialización solamente de algunos
tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

El titular de la autorización de comercialización de Ketek es:
Aventis Pharma S.A.
20 Avenue Raymond Aron
F-92160 ANTONY
Francia

El responsable de la fabricación de Ketek es:
sanofi-aventis S.p.A.
Strada Statale No 17, Km 22
I-67019 Scoppito (L’Aquila), Italia

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización.

Belgique/België/Belgien Luxembourg/Luxemburg
sanofi-aventis Belgium sanofi-aventis Belgium
Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00 Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00 (Belgique/Belgien)

Magyarország
sanofi-aventis Bulgaria EOOD sanofi-aventis zrt., Magyarország
: +359 (0)2 970 53 00 Tel: +36 1 505 0050

Ceská republika Malta
sanofi-aventis, s.r.o. sanofi-aventis Malta Ltd.
Tel: +420 233 086 111 Tel: +356 21493022

Danmark Nederland
sanofi-aventis Denmark A/S sanofi-aventis Netherlands B.V.
Tlf: +45 45 16 70 00 Tel: +31 (0)182 557 755

Deutschland Norge
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Aventis Pharma AS
Tel: +49 (0)180 2 222010 Tlf: +47 67 10 71 00

Eesti Österreich
sanofi-aventis Estonia OÜ sanofi-aventis GmbH
Tel: +372 627 34 88 Tel: +43 1 80 185 ­ 0

Polska
sanofi-aventis AEBE sanofi-aventis Sp. z o.o.
.: +30 210 900 16 00 Tel: +48 22 541 46 00

España Portugal
sanofi-aventis, S.A.U. sanofi-aventis – Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +34 93 485 94 00 Tel: +351 21 35 89 400

France România
sanofi-aventis france sanofi-aventis România S.R.L.
Tél : 0 800 222 555 Tel: +40 (0) 21 317 31 36
Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23

Ireland Slovenija
sanofi-aventis Ltd. sanofi-aventis d.o.o.
Tel: +353 (0) 1 403 56 00 Tel: +386 1 560 48 00

Ísland Slovenská republika
Vistor hf. sanofi-aventis Pharma Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000 Tel: +421 2 57 103 777

Italia Suomi/Finland
sanofi-aventis S.p.A. sanofi-aventis Oy
Tel. +39 02 393 91 Puh/Tel: +358 (0) 201 200 300

Sverige
sanofi-aventis Cyprus Ltd. sanofi-aventis AB
.: +357 22 871600 Tel: +46 (0)8 634 50 00

Latvija United Kingdom
sanofi-aventis Latvia SIA sanofi-aventis
Tel.: +371 7 33 24 51 Tel: +44 (0) 1483 505 515

Lietuva
UAB sanofi-aventis Lietuva
Tel: +370 5 2755224

Este prospecto fue aprobado en …