KINERET 100MG 28 JER PRECAR SOL INY

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ANAKINRA
Código Nacional:	848457
Código Registro:	2203003
Nombre de presentación:	KINERET 100MG 28 JER PRECAR SOL INY
Laboratorio:	AMGEN EUROPE B.V.
Fecha de autorización:	2002-04-10
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2002-04-10

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Kineret 100 mg, solución inyectable en jeringa precargada.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada jeringa precargada contiene 100 mg de anakinra* en 0,67 ml (150 mg/ml).

* Antagonista del receptor humano para la interleucina 1 (r-metHuIL-1ra), producido en células de
Escherichia coli por tecnología del ADN recombinante.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Solución inyectable (inyectable) en jeringa precargada.

Solución inyectable transparente, entre incolora y blanquecina que puede contener partículas amorfas,
relacionadas con el producto, de aspecto entre translúcido y blanco.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Kineret está indicado para el tratamiento de los signos y síntomas de la artritis reumatoide en
combinación con metotrexato, en aquellos pacientes que no hayan respondido bien a la administración
de metotrexato solo.

4.2 Posología y forma de administración

La dosis recomendada de Kineret es de 100 mg administrados una vez al día en inyección subcutánea.
La dosis debe administrarse cada día a la misma hora aproximadamente.

Para mayor comodidad del paciente, Kineret se suministra listo para inyectar en una jeringa
precargada. Para las precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones, ver sección 6.6.

Se recomienda alternar el lugar de la inyección para evitar molestias en el mismo.

El tratamiento con Kineret deberá ser iniciado y controlado por médicos especialistas con experiencia
en el diagnóstico y tratamiento de la artritis reumatoide.

Pacientes ancianos ( 65 años)

No es necesario ajustar la dosis. La posología y administración es la misma que en los adultos de 18 a
64 años.

Niños y adolescentes (< 18 años)

No se dispone de datos suficientes para recomendar el uso de Kineret en niños o adolescentes menores
de 18 años.

Insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis.

Insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (CLcr 50 a 80 ml/minuto). A
falta de datos adecuados, Kineret debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal
moderada (CRcr 30 a 50 ml/minuto). No se utilizará Kineret en pacientes con insuficiencia renal grave
(CLcr<30 ml/minuto) (ver apartado 4.3).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo, a alguno de sus excipientes o a proteínas derivadas de E. coli.

No se administrará Kineret a pacientes con insuficiencia renal grave (Clcr<30 ml/minuto) (ver apartado 4.2).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Reacciones alérgicas

En los ensayos clínicos raramente se produjeron reacciones alérgicas asociadas a Kineret. La mayoría
de las reacciones fueron sarpullidos maculopapulares o tipo urticaria. En caso de que se produjera una
reacción alérgica grave, se deberá interrumpir la administración de Kineret e iniciar el tratamiento
apropiado.

La cubierta de la aguja de la jeringa precargada contiene caucho natural (un derivado del látex) que
puede provocar reacciones alérgicas.

Infecciones graves

La administración de Kineret se ha asociado con una mayor incidencia de infecciones graves (1,8%)
comparado con el placebo (0,7%). En un reducido grupo de pacientes con asma, la incidencia de
infecciones graves también fue mayor en los pacientes tratados con Kineret (4,5%) comparada con la
de los pacientes tratados con placebo (0%). No se ha evaluado la seguridad y eficacia de Kineret en
pacientes con infecciones crónicas.

Los médicos deberán actuar con precaución cuando administren Kineret a pacientes con una historia
de infecciones recurrentes o con enfermedades subyacentes que puedan predisponerlos a infecciones.

Neutropenia

La administración de Kineret estuvo asociada a neutropenia (RAN < 1,5 x 109/l) en el 2,4% de los pacientes, comparado con un 0,4% en los pacientes del grupo placebo. Ninguno de ellos presentó infecciones graves asociadas con la neutropenia

El tratamiento con Kineret no deberá comenzarse en pacientes con neutropenia (RAN<1,5 x 109/l). Se recomienda valorar el recuento de neutrófilos antes de comenzar el tratamiento con Kineret y mientras dure su administración, mensualmente durante los primeros 6 meses de tratamiento y trimestralmente después. En los pacientes que desarrollen una neutropenia (RAN<1,5 x 109/l) se vigilará estrechamente el RAN y se interrumpirá la administración de Kineret.

Inmunosupresión

No se ha estudiado el efecto del tratamiento con Kineret en pacientes con neoplasias preexistentes. Por
tanto, no se recomienda el uso de Kineret en estos pacientes.

3
Vacunas

En un ensayo clínico controlado con placebo (n = 126), no se detectaron diferencias en la producción
de anticuerpos antitetánicos entre los grupos de tratamiento con Kineret o con placebo cuando se
administró la vacuna toxoide tetánico/diftérico concomitantemente con Kineret. No se dispone de
datos sobre los efectos de la vacunación con otros antígenos inactivados en pacientes tratados con
Kineret.

No se dispone tampoco de datos sobre los efectos de la vacunación con microorganismos vivos, ni
sobre la transmisión secundaria de infecciones por vacunas de microorganismos vivos en los pacientes
tratados con Kineret. Por tanto, no se deben administrar vacunas con microorganismos vivos
concomitantemente con Kineret.

Pacientes ancianos ( 65 años)

En los ensayos clínicos se han estudiado un total de 635 pacientes 65 años, incluyendo 131 pacientes
75 años. No se apreciaron diferencias globales en la seguridad o eficacia entre estos pacientes y los
más jóvenes. Debido a la mayor incidencia de infecciones en las personas de la tercera edad en
general, se actuará con cautela al tratar a este grupo de edad.

Tratamiento conjunto con Kineret y antagonistas del Factor de Necrosis Tumoral (TNF)

La administración conjunta de Kineret y etanercept se ha relacionado con un incremento del riesgo de
sufrir infección grave y neutropenia comparado con etanercept solo. Este tratamiento combinado no ha
demostrado que incremente el beneficio clínico.

La administración conjunta de Kineret y etanercept u otros antagonistas del TNF no está recomendada
(ver apartado 4.5).

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Las interacciones de Kineret con con otros medicamentos no se han investigado en estudios formales. En
los ensayos clínicos, no se han observado interacciones entre Kineret y con otros medicamentos
(incluyendo medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, corticoides y fármacos modificadores de
la enfermedad).

Tratamiento conjunto con Kineret y antagonistas del TNF

En un ensayo clínico con pacientes que estaban recibiendo metotrexato como tratamiento de base, se
observó que el grupo de pacientes tratados con Kineret y etanercept presentaron una mayor incidencia
de infecciones graves (7%) y neutropenia que el grupo tratado con etanercept solo y mayor que la
observada en ensayos previos en los que Kineret se administró solo. El tratamiento combinado de
Kineret y etanercept no ha demostrado que incremente el beneficio clínico.

No se recomienda el uso concomitante de Kineret y etanercept o cualquier otro antagonista del TNF
(ver apartado 4.4).

Para información sobre vacunaciones, ver sección 4.4.

4.6 Embarazo y lactancia

No se dispone de datos adecuados sobre el uso de Kineret en mujeres embarazadas.

Los ensayos en animales no muestran efectos nocivos, directos o indirectos, sobre el embarazo, el
desarrollo embrio-fetal, el parto o el desarrollo post-natal (ver apartado 5.3).

No se recomienda la utilización de Kineret en mujeres embarazadas.

Durante el tratamiento con Kineret, las mujeres en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas
eficaces.

Se desconoce si anakinra se excreta en la leche humana. No se recomienda la administración de
Kineret a mujeres en periodo de lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos de Kineret sobre la capacidad para conducir y utilizar
máquinas.

4.8 Reacciones adversas

En todos los estudios controlados con placebo, el acontecimiento adverso comunicados con mayor
frecuencia durante el tratamiento con Kineret fue la reacción en el lugar de la inyección (RLI), que fue
leve o moderada en la mayoría de los pacientes. Esta reacción fue la causa más frecuente de abandono
del estudio entre los pacientes tratados con Kineret. La incidencia de acontecimientos adversos graves
en los sujetos tratados con la dosis recomendada de Kineret (100 mg/día) es comparable a la del
placebo (7,1% frente a un 6,5% en el grupo placebo).

La incidencia de infección grave fue mayor en los pacientes tratados con Kineret, comparados con los
pacientes tratados con placebo (1,8% frente a 0,7%). El descenso de neutrófilos se produjo con mayor
frecuencia entre los pacientes tratados con Kineret comparados con placebo.

Clasificación Órgano/Sistema Frecuencia Reacción Adversa
(MedDRA)
Trastornos de la sangre y del Frecuentes ( 1/100, < 1/10) Neutropenia sistema linfático Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes ( 1/10) Dolor de cabeza Trastornos de la piel y del tejido Muy frecuentes ( 1/10) Reacción en el lugar de la subcutáneo inyección Infecciones e infestaciones Frecuentes ( 1/100, < 1/10) Infecciones graves que

Reacciones en el lugar de la inyección

Los acontecimientos adversos más frecuentemente comunicados como asociados con la
administración de Kineret fueron las RLI. La mayoría de ellas (95%) se describieron como leves o
moderadas y se caracterizaron típicamente por 1 o más de los siguientes signos o síntomas: eritema,
equimosis, inflamación y dolor. A la dosis de 100 mg/día, el 71% de los pacientes desarrolló una RLI,
comparado con el 28% entre los pacientes tratados con placebo y normalmente se comunicaba en las
primeras 4 semanas de tratamiento. La mediana de la duración de la sintomatología típica
anteriormente mencionada fue de 14 a 28 días. El desarrollo de RLI en pacientes que previamente no
la habían experimentado fue infrecuente después del primer mes de tratamiento.

Infecciones graves

La incidencia de infecciones graves en los estudios realizados con la dosis recomendada (100 mg/día)
fue del 1,8% entre los pacientes tratados con Kineret y del 0,7% entre los pacientes tratados con
placebo. En estudios hasta 3 años, la tasa de infecciones graves se mantuvo estable en el tiempo. Las
infecciones observadas consistieron, principalmente, en afecciones bacterianas, como celulitis,
neumonía e infecciones óseas y articulares. La mayoría de los pacientes continuó recibiendo el
fármaco en estudio después de que se resolviera la infección. No se produjeron muertes durante los
estudios debido a episodios infecciosos graves.

En estudios clínicos y en la experiencia tras la comercialización, raramente se han observado casos de
infecciones de patógenos oportunistas incluyendo hongos, micobacterias, bacterias y virus. Las
infecciones aparecieron en todos los sistemas corporales y en pacientes que recibieron Kineret solo o
en combinación con agentes inmunosupresores.

Neutropenia

En los estudios controlados con placebo realizados con Kineret, el tratamiento se asoció con pequeñas
reducciones en la media del recuento total de leucocitos y en el recuento absoluto de neutrófilos
(RAN). Se comunicó neutropenia (RAN < 1,5 x 109/l) en el 2,4% de los pacientes tratados con Kineret comparados con el 0,4% de los tratados con placebo.

Neoplasias malignas

Los pacientes con artritis reumatoide pueden tener un mayor riesgo (una media de 2 a 3 veces
superior) de desarrollar linfoma. En ensayos clínicos, los pacientes tratados con Kineret presentaron
una mayor incidencia de linfoma respecto a la tasa esperada en la población general, dicha tasa es
coherente con las tasas comunicadas generalmente en pacientes con artritis reumatoide.

En ensayos clínicos, la tasa bruta de incidencia de neoplasias malignas fue la misma entre los
pacientes tratados con Kineret y los pacientes tratados con placebo, y no fue diferente de la observada
en la población general. Además, la incidencia total de neoplasias no se incrementó en 3 años de
exposición de pacientes a Kineret.

Inmunogenicidad

En ensayos clínicos, alrededor de un 3% de pacientes adultos dieron un resultado positivo, al menos
en una ocasión, en el test de detección de anticuerpos con capacidad de neutralizar los efectos
biológicos de anakinra. La aparición de anticuerpos fue generalmente transitoria y no se asoció con
reacciones adversas o con una disminución de la eficacia. Adicionalmente en un ensayo clínico, el 6%
de los pacientes pediátricos dieron un resultado positivo, al menos en una ocasión, en el test de
detección de anticuerpos con capacidad de neutralizar los efectos biológicos de anakinra.

4.9 Sobredosis

En los ensayos clínicos con pacientes con artritis reumatoide no se observó toxicidad limitante de la
dosis.

En los ensayos en sepsis, 1.015 pacientes recibieron Kineret a dosis hasta 2 mg/kg/hora durante un
periodo de tratamiento de 72 horas. El perfil de acontecimientos adversos en estos ensayos no muestra
ninguna diferencia significativa con respecto a lo observado en los ensayos en artritis reumatoide.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inmunosupresores. Código ATC: L04AC03

Anakinra neutraliza la actividad biológica de la interleucina-1 (IL-1) e interleucina-1 (IL-1) al
inhibir por mecanismos competitivos su unión al receptor de tipo I de la interleucina-1 (IL-1RI). La
interleucina-1 (IL-1) es una citocina pro-inflamatoria clave, que interviene en muchas respuestas
celulares entre ellas aquellas importantes en la inflamación sinovial.

La IL-1 se encuentra en el plasma y el líquido sinovial de los pacientes con artritis reumatoide, y se ha
indicado una correlación entre las concentraciones de IL-1 en plasma y la actividad de la enfermedad.

Anakinra inhibe las respuestas producidas por la IL-1 in vitro, incluyendo la inducción de óxido
nítrico y prostaglandina E2 y/o la producción de colagenasa por las células sinoviales, los fibroblastos
y los condriocitos.

Datos clínicos

Se ha demostrado la seguridad y eficacia de anakinra en combinación con metotrexato en pacientes
con distintos grados de severidad de la enfermedad.

En humanos, la respuesta clínica de anakinra generalmente se observó a las 2 semanas de iniciar el
tratamiento, manteniéndose con la administración continuada de anakinra. La máxima respuesta
clínica generalmente se observó a las 12 semanas de iniciar el tratamiento.

El tratamiento combinado con anakinra y metotrexato muestra una reducción estadística y
clínicamente significativa en la gravedad de los signos y síntomas de la artritis reumatoide en
pacientes con respuesta inadecuada a la administración de metotrexato solo (38% vs. 22% de
respuestas, usando como criterio de medida el ACR20). Se han observado mejorías significativas en el
dolor, en el recuento de articulaciones dolorosas, en la funcionalidad física (puntuación HAQ), en los
reactantes de fase aguda y en las valoraciones globales del paciente y del médico.
Se han realizado exploraciones mediante rayos X en un estudio clínico con anakinra. No se ha
demostrado un efecto perjudicial sobre el cartílago articular.

Inmunogenicidad

Ver sección 4.8.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La biodisponibilidad absoluta de anakinra en sujetos sanos (n = 11) después de inyectar 70 mg en bolo
subcutáneo es del 95%. El proceso de absorción es el factor limitante de la velocidad de desaparición
de anakinra del plasma después de la inyección subcutánea. En sujetos con AR, las concentraciones
plasmáticas máximas de anakinra se produjeron entre las 3 y 7 horas después de la administración
subcutánea del fármaco a dosis clínicamente relevantes (1 a 2 mg/kg; n = 18); la semivida terminal
osciló entre 4 y 6 horas. En los pacientes con AR no se apreció una acumulación inesperada de
anakinra después de la administración de dosis diarias subcutáneas durante un periodo de hasta 24
semanas.

Se estudió la influencia de las covariables demográficas sobre la farmacocinética de anakinra
utilizando un análisis farmacocinético poblacional que incluyó 341 pacientes tratados con una
inyección diaria subcutánea de anakinra en dosis de 30, 75 y 150 mg en un periodo de hasta 24
semanas. El aclaramiento estimado de anakinra aumentó al aumentar el aclaramiento de creatinina y el
peso corporal. El análisis farmacocinético poblacional demostró que el aclaramiento plasmático medio
después de la administración en bolo subcutáneo fue aproximadamente un 14% mayor en los varones
que en las mujeres y aproximadamente un 10% mayor en sujetos < 65 años que en los 65 años. Sin embargo, después de ajustar según el aclaramiento de creatinina y el peso corporal, el sexo y la edad no fueron factores influyentes significativos en el aclaramiento plasmático medio.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Anakinra no produjo ningún efecto observable sobre la fertilidad, desarrollo inicial, desarrollo embrio-
fetal o desarrollo peri o post-natal en rata a dosis de hasta 100 veces la dosis en humanos. Tampoco se
han observado efectos en el desarrollo embrio-fetal en conejo a dosis 100 veces la humana.

En una serie estándar de pruebas diseñada para identificar riesgos sobre el ADN, anakinra no indujo la
aparición de mutaciones genéticas en bacterias o células de mamífero. Anakinra tampoco aumentó la
incidencia de anomalías cromosómicas o micronúcleos en las células de la médula ósea del ratón. No
se han realizado estudios a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico de anakinra. Los datos

7
obtenidos en ratones que sobreexpresan el IL-1ra y en ratones mutantes carentes de IL-1ra no
indicaron un mayor riesgo de desarrollo tumoral.

Un ensayo formal sobre las interacciones toxicológicas y toxicocinéticas en ratas no reveló ninguna
prueba de que Kineret altere el perfil toxicológico o farmacocinético del metotrexato.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Citrato sódico
Cloruro sódico
Edetato disódico
Polisorbato 80
Hidróxido sódico
Agua para inyectables

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Periodo de validez

2 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).
No congelar.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Para el uso ambulatorio, Kineret se puede sacar de la nevera durante 12 horas a temperatura no
superior a 25 ºC, sin sobrepasar la fecha de caducidad. Tras este periodo, el producto no debe ponerse
nuevamente en la nevera y debe desecharse.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

0,67 ml de solución inyectable en jeringa precargada (vidrio tipo I) con émbolo (caucho bromobutilo)
en envases de 1, 7 ó 28.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

La cubierta de la aguja de la jeringa precargada contiene caucho natural (un derivado del látex). Ver
sección 4.4.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones.

Kineret es una solución estéril que no contiene conservantes. Para un solo uso.

No agitar. Dejar que la jeringa alcance la temperatura ambiente antes de inyectarlo.

Antes de la administración se debe comprobar si la solución contiene partículas o ha cambiado de
color. Solamente se deben inyectar las soluciones que sean transparentes, entre incoloras y
blanquecinas y que pueden contener partículas amorfas, relacionadas con el producto, de aspecto entre
translúcido y blanco.

La presencia de estas partículas no afecta a la calidad del producto.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Países Bajos

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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EU/1/02/203/001 envase de 1 jeringa precargada
EU/1/02/203/002 envase de 7 jeringas precargadas
EU/1/02/203/003 envase de 28 jeringas precargadas

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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Fecha de la primera autorización: 8 Marzo 2002
Fecha de la última renovación: 20 Marzo 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamento (EMEA) https://www.emea.europa.eu/.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Kineret 100 mg, solución inyectable en viales.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada vial contiene 100 mg de anakinra* en 0,67 ml (150 mg/ml).

* Antagonista del receptor humano para la interleucina 1 (r-metHuIL-1ra), producido en células de
Escherichia coli por tecnología del ADN recombinante.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Solución inyectable (inyectable) en vial.

Solución inyectable transparente, entre incolora y blanquecina que puede contener partículas amorfas,
relacionadas con el producto, de aspecto entre translúcido y blanco.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Kineret está indicado para el tratamiento de los signos y síntomas de la artritis reumatoide en
combinación con metotrexato, en aquellos pacientes que no hayan respondido bien a la administración
de metotrexato solo.

4.2 Posología y forma de administración

La dosis recomendada de Kineret es de 100 mg administrados una vez al día en inyección subcutánea.
La dosis debe administrarse cada día a la misma hora aproximadamente.

Kineret se suministra listo para inyectar en un vial. Para las precauciones especiales de eliminación y
otras manipulaciones, ver sección 6.6.

Se recomienda alternar el lugar de la inyección para evitar molestias en el mismo.

El tratamiento con Kineret deberá ser iniciado y controlado por médicos especialistas con experiencia
en el diagnóstico y tratamiento de la artritis reumatoide.

Pacientes ancianos ( 65 años)

No es necesario ajustar la dosis. La posología y administración es la misma que en los adultos de 18 a
64 años.

Niños y adolescentes (< 18 años)

No se dispone de datos suficientes para recomendar el uso de Kineret en niños o adolescentes menores
de 18 años.

Insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis.

10
Insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (CLcr 50 a 80 ml/minuto). A
falta de datos adecuados, Kineret debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal
moderada (CRcr 30 a 50 ml/minuto). No se utilizará Kineret en pacientes con insuficiencia renal grave
(CLcr<30 ml/minuto) (ver apartado 4.3).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo, a alguno de sus excipientes, o a las proteínas derivadas de
E. coli.

No se administrará Kineret a pacientes con insuficiencia renal grave (Clcr<30 ml/minuto) (ver la sección 4.2).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Reacciones alérgicas

En los ensayos clínicos raramente se produjeron reacciones alérgicas asociadas a Kineret. La mayoría
de las reacciones fueron sarpullidos maculopapulares o tipo urticaria. En caso de que se produjera una
reacción alérgica grave, se deberá interrumpir la administración de Kineret e iniciar el tratamiento
apropiado.

El tapón del vial contiene caucho natural (un derivado del látex) que puede provocar reacciones
alérgicas.

Infecciones graves

La administración de Kineret se ha asociado con una mayor incidencia de infecciones graves (1,8%)
comparado con el placebo (0,7%). En un reducido grupo de pacientes con asma, la incidencia de
infecciones graves también fue mayor en los pacientes tratados con Kineret (4,5%) comparada con la
de los pacientes tratados con placebo (0%). No se ha evaluado la seguridad y eficacia de Kineret en
pacientes con infecciones crónicas.

Los médicos deberán actuar con precaución cuando administren Kineret a pacientes con una historia
de infecciones recurrentes o con enfermedades subyacentes que puedan predisponerlos a infecciones.

Neutropenia

La administración de Kineret estuvo asociada a neutropenia (RAN < 1,5 x 109/l) en el 2,4% de los pacientes, comparado con un 0,4% en los pacientes del grupo placebo. Ninguno de ellos presentó infecciones graves asociadas con la neutropenia

El tratamiento con Kineret no deberá comenzarse en pacientes con neutropenia (RAN<1,5 x 109/l). Se recomienda valorar el recuento de neutrófilos antes de comenzar el tratamiento con Kineret y mientras dure su administración, mensualmente durante los primeros 6 meses de tratamiento y trimestralmente después. En los pacientes que desarrollen una neutropenia (RAN<1,5 x 109/l) se vigilará estrechamente el RAN y se interrumpirá la administración de Kineret.

Inmunosupresión

No se ha estudiado el efecto del tratamiento con Kineret en pacientes con neoplasias preexistentes. Por
tanto, no se recomienda el uso de Kineret en estos pacientes.

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Vacunas

En un ensayo clínico controlado con placebo (n = 126), no se detectaron diferencias en la producción
de anticuerpos antitetánicos entre los grupos de tratamiento con Kineret o con placebo cuando se
administró la vacuna toxoide tetánico/diftérico concomitantemente con Kineret. No se dispone de
datos sobre los efectos de la vacunación con otros antígenos inactivados en pacientes tratados con
Kineret.

No se dispone tampoco de datos sobre los efectos de la vacunación con microorganismos vivos, ni
sobre la transmisión secundaria de infecciones por vacunas de microorganismos vivos en los pacientes
tratados con Kineret. Por tanto, no se deben administrar vacunas con microorganismos vivos
concomitantemente con Kineret.

Pacientes ancianos ( 65 años)

En los ensayos clínicos se han estudiado un total de 635 pacientes 65 años, incluyendo 131 pacientes
75 años. No se apreciaron diferencias globales en la seguridad o eficacia entre estos pacientes y los
más jóvenes. Debido a la mayor incidencia de infecciones en las personas de la tercera edad en
general, se actuará con cautela al tratar a este grupo de edad.

Tratamiento conjunto con Kineret y antagonistas del Factor de Necrosis Tumoral (TNF)

La administración conjunta de Kineret y etanercept se ha relacionado con un incremento del riesgo de
sufrir infección grave y neutropenia comparado con etanercept solo. Este tratamiento combinado no ha
demostrado que incremente el beneficio clínico.

La administración conjunta de Kineret y etanercept u otros antagonistas del TNF no está recomendada
(ver apartado 4.5).

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Las interacciones de Kineret con con otros medicamentos no se han investigado en estudios formales. En
los ensayos clínicos, no se han observado interacciones entre Kineret y con otros medicamentos
(incluyendo medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, corticoides y fármacos modificadores de
la enfermedad).

Tratamiento conjunto con Kineret y antagonistas del TNF

En un ensayo clínico con pacientes que estaban recibiendo metotrexato como tratamiento de base, se
observó que el grupo de pacientes tratados con Kineret y etanercept presentaron una mayor incidencia
de infecciones graves (7%) y neutropenia que el grupo tratado con etanercept solo y mayor que la
observada en ensayos previos en los que Kineret se administró solo. El tratamiento combinado de
Kineret y etanercept no ha demostrado que incremente el beneficio clínico.

No se recomienda el uso concomitante de Kineret y etanercept o cualquier otro antagonista del TNF
(ver apartado 4.4).

Para información sobre vacunaciones, ver sección 4.4.

4.6 Embarazo y lactancia

No se dispone de datos adecuados sobre el uso de Kineret en mujeres embarazadas.

Los ensayos en animales no muestran efectos nocivos, directos o indirectos, sobre el embarazo, el
desarrollo embrio-fetal, el parto o el desarrollo post-natal (ver apartado 5.3).

No se recomienda la utilización de Kineret en mujeres embarazadas.

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Durante el tratamiento con Kineret, las mujeres en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas
eficaces.

Se desconoce si anakinra se excreta en la leche humana. No se recomienda la administración de
Kineret a mujeres en periodo de lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos de Kineret sobre la capacidad para conducir y utilizar
máquinas.

4.8 Reacciones adversas

En todos los estudios controlados con placebo, el acontecimiento adverso comunicado con mayor
frecuencia durante el tratamiento con Kineret fue la reacción en el lugar de la inyección (RLI), que fue
leve o moderada en la mayoría de los pacientes. Esta reacción fue la causa más frecuente de abandono
del estudio entre los pacientes tratados con Kineret. La incidencia de acontecimientos adversos graves
en los sujetos tratados con la dosis recomendada de Kineret (100 mg/día) es comparable a la del
placebo (7,1% frente a un 6,5% en el grupo placebo).

La incidencia de infección grave fue mayor en los pacientes tratados con Kineret, comparados con los
pacientes tratados con placebo (1,8% frente a 0,7%). El descenso de neutrófilos se produjo con mayor
frecuencia entre los pacientes tratados con Kineret comparados con placebo.

Clasificación Órgano/Sistema Frecuencia Reacción Adversa
(MedDRA)
Trastornos de la sangre y del Frecuentes ( 1/100, < 1/10) Neutropenia sistema linfático Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes ( 1/10) Dolor de cabeza Trastornos de la piel y del tejido Muy frecuentes ( 1/10) Reacción en el lugar de la subcutáneo inyección Infecciones e infestaciones Frecuentes ( 1/100, < 1/10) Infecciones graves que

Reacciones en el lugar de la inyección

Los acontecimientos adversos más frecuentemente comunicados como asociados con la
administración de Kineret fueron las RLI. La mayoría de ellas (95%) se describieron como leves o
moderadas y se caracterizaron típicamente por 1 o más de los siguientes signos o síntomas: eritema,
equimosis, inflamación y dolor. A la dosis de 100 mg/día, el 71% de los pacientes desarrolló una RLI,
comparado con el 28% entre los pacientes tratados con placebo y normalmente se comunicaba en las
primeras 4 semanas de tratamiento. La mediana de la duración de la sintomatología típica
anteriormente mencionada fue de 14 a 28 días. El desarrollo de RLI en pacientes que previamente no
la habían experimentado fue infrecuente después del primer mes de tratamiento.

Infecciones graves

La incidencia de infecciones graves en los estudios realizados con la dosis recomendada (100 mg/día)
fue del 1,8% entre los pacientes tratados con Kineret y del 0,7% entre los pacientes tratados con
placebo. En estudios hasta 3 años, la tasa de infecciones graves se mantuvo estable en el tiempo. Las
infecciones observadas consistieron, principalmente, en afecciones bacterianas, como celulitis,
neumonía e infecciones óseas y articulares. La mayoría de los pacientes continuó recibiendo el
fármaco en estudio después de que se resolviera la infección. No se produjeron muertes durante los
estudios debido a episodios infecciosos graves.

13
En estudios clínicos y en la experiencia tras la comercialización, raramente se han observado casos de
infecciones de patógenos oportunistas incluyendo hongos, micobacterias, bacterias y virus. Las
infecciones aparecieron en todos los sistemas corporales y en pacientes que recibieron Kineret solo o
en combinación con agentes inmunosupresores.

Neutropenia

En los estudios controlados con placebo realizados con Kineret, el tratamiento se asoció con pequeñas
reducciones en la media del recuento total de leucocitos y en el recuento absoluto de neutrófilos
(RAN). Se comunicó neutropenia (RAN < 1,5 x 109/l) en el 2,4% de los pacientes tratados con Kineret comparados con el 0,4% de los tratados con placebo.

Neoplasias malignas

Los pacientes con artritis reumatoide pueden tener un mayor riesgo (una media de 2 a 3 veces
superior) de desarrollar linfoma. En ensayos clínicos, los pacientes tratados con Kineret presentaron
una mayor incidencia de linfoma respecto a la tasa esperada en la población general, dicha tasa es
coherente con las tasas comunicadas generalmente en pacientes con artritis reumatoide.

En ensayos clínicos, la tasa bruta de incidencia de neoplasias malignas fue la misma entre los
pacientes tratados con Kineret y los pacientes tratados con placebo, y no fue diferente de la observada
en la población general. Además, la incidencia total de neoplasias no se incrementó en 3 años de
exposición de pacientes a Kineret.

Inmunogenicidad

En ensayos clínicos, alrededor de un 3% de pacientes adultos dieron un resultado positivo, al menos
en una ocasión, en el test de detección de anticuerpos con capacidad de neutralizar los efectos
biológicos de anakinra. La aparición de anticuerpos fue generalmente transitoria y no se asoció con
reacciones adversas o con una disminución de la eficacia. Adicionalmente en un ensayo clínico, el 6%
de los pacientes pediátricos dieron un resultado positivo, al menos en una ocasión, en el test de
detección de anticuerpos con capacidad de neutralizar los efectos biológicos de anakinra.

4.9 Sobredosis

En los ensayos clínicos con pacientes con artritis reumatoide no se observó toxicidad limitante de la
dosis.

En los ensayos en sepsis, 1.015 pacientes recibieron Kineret a dosis hasta 2 mg/kg/hora durante un
periodo de tratamiento de 72 horas. El perfil de acontecimientos adversos en estos ensayos no muestra
ninguna diferencia significativa con respecto a lo observado en los ensayos en artritis reumatoide.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

---

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inmunosupresores. Código ATC: L04AC03

Anakinra neutraliza la actividad biológica de la interleucina-1 (IL-1) e interleucina-1 (IL-1) al
inhibir, por mecanismos competitivos, su unión al receptor de tipo I de la interleucina-1 (IL-1RI). La
interleucina-1 (IL-1) es una citocina pro-inflamatoria clave, que interviene en muchas respuestas
celulares entre ellas aquellas importantes en la inflamación sinovial.

La IL-1 se encuentra en el plasma y el líquido sinovial de los pacientes con artritis reumatoide, y se ha
indicado una correlación entre las concentraciones de IL-1 en plasma y la actividad de la enfermedad.

Anakinra inhibe las respuestas producidas por la IL-1 in vitro, incluyendo la inducción de óxido
nítrico y prostaglandina E2 y/o la producción de colagenasa por las células sinoviales, los fibroblastos
y los condriocitos.

Datos clínicos

Se ha demostrado la seguridad y eficacia de anakinra en combinación con metotrexato en pacientes
con distintos grados de severidad de la enfermedad.

En humanos, la respuesta clínica de anakinra generalmente se observó a las 2 semanas de iniciar el
tratamiento, manteniéndose con la administración continuada de anakinra. La máxima respuesta
clínica generalmente se observó a las 12 semanas de iniciar el tratamiento.

El tratamiento combinado con anakinra y metotrexato muestra una reducción estadística y
clínicamente significativa en la gravedad de los signos y síntomas de la artritis reumatoide en
pacientes con respuesta inadecuada a la administración de metotrexato solo (38% vs. 22% de
respuestas, usando como criterio de medida el ACR20). Se han observado mejorías significativas en el
dolor, en el recuento de articulaciones dolorosas, en la funcionalidad física (puntuación HAQ), en los
reactantes de fase aguda y en las valoraciones globales del paciente y del médico. Los pacientes
tratados con anakinra también demostraron una mejoría en el recuento de las articulaciones inflamadas
comparado con placebo, aunque ésta no fue estadísticamente significativa.

Se han realizado exploraciones mediante rayos X en un estudio clínico con anakinra. No se ha
demostrado un efecto perjudicial sobre el cartílago articular.

Inmunogenicidad

Ver sección 4.8.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La biodisponibilidad absoluta de anakinra en sujetos sanos (n = 11) después de inyectar 70 mg en bolo
subcutáneo es del 95%. El proceso de absorción es el factor limitante de la velocidad de desaparición
de anakinra del plasma después de la inyección subcutánea. En sujetos con AR, las concentraciones
plasmáticas máximas de anakinra se produjeron entre las 3 y 7 horas después de la administración
subcutánea del fármaco a dosis clínicamente relevantes (1 a 2 mg/kg; n = 18); la semivida terminal
osciló entre 4 y 6 horas. En los pacientes con AR no se apreció una acumulación inesperada de
anakinra después de la administración de dosis diarias subcutáneas durante un periodo de hasta 24
semanas.

Se estudió la influencia de las covariables demográficas sobre la farmacocinética de anakinra
utilizando un análisis farmacocinético poblacional que incluyó 341 pacientes tratados con una
inyección diaria subcutánea de anakinra en dosis de 30, 75 y 150 mg en un periodo de hasta 24
semanas. El aclaramiento estimado de anakinra aumentó al aumentar el aclaramiento de creatinina y el
peso corporal. El análisis farmacocinético poblacional demostró que el aclaramiento plasmático medio
después de la administración en bolo subcutáneo fue aproximadamente un 14% mayor en los varones
que en las mujeres y aproximadamente un 10% mayor en sujetos < 65 años que en los 65 años. Sin embargo, después de ajustar según el aclaramiento de creatinina y el peso corporal, el sexo y la edad no fueron factores influyentes significativos en el aclaramiento plasmático medio.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Anakinra no produjo ningún efecto observable sobre la fertilidad, desarrollo inicial, desarrollo embrio-
fetal o desarrollo peri o post-natal en rata a dosis de hasta 100 veces la dosis en humanos. Tampoco se
han observado efectos en el desarrollo embrio-fetal en conejo a dosis 100 veces la humana.

15
En una serie estándar de pruebas diseñada para identificar riesgos sobre el ADN, anakinra no indujo la
aparición de mutaciones genéticas en bacterias o células de mamífero. Anakinra tampoco aumentó la
incidencia de anomalías cromosómicas o micronúcleos en las células de la médula ósea del ratón. No
se han realizado estudios a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico de anakinra. Los datos
obtenidos en ratones que sobreexpresan el IL-1ra y en ratones mutantes carentes de IL-1ra no
indicaron un mayor riesgo de desarrollo tumoral.

Un ensayo formal sobre las interacciones toxicológicas y toxicocinéticas en ratas no reveló ninguna
prueba de que Kineret altere el perfil toxicológico o farmacocinético del metotrexato.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1 Lista de excipientes

Citrato sódico
Cloruro sódico
Edetato de disodio
Polisorbato 80
Hidróxido sódico
Agua para inyectables

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Periodo de validez

18 meses.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).
No congelar.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Para el uso ambulatorio, Kineret se puede sacar de la nevera durante 12 horas a temperatura no
superior a 25 ºC, sin sobrepasar la fecha de caducidad. Tras este periodo, el producto no debe ponerse
nuevamente en la nevera y debe desecharse.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

0,67 ml de solución inyectable en vial (vidrio tipo I) con tapón de goma sellado con aluminio y con
una cubierta extraíble de plástico en envase de una unidad.

El tapón del vial contiene caucho natural (un derivado del látex) que puede provocar reacciones
alérgicas. Ver sección 4.4.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones.

Kineret es una solución estéril que no contiene conservantes. Para un solo uso.

No agitar. Dejar que el vial alcance la temperatura ambiente antes de inyectarlo.

Antes de la administración se debe comprobar si la solución contiene partículas o ha cambiado de
color. Solamente se deben inyectar las soluciones que sean transparentes, entre incoloras y

blanquecinas y que pueden contener partículas amorfas, relacionadas con el producto, de aspecto entre
translúcido y blanco.

La presencia de estas partículas no afecta a la calidad del producto.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Países Bajos

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

EU/1/02/203/004

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

---

Fecha de la primera autorización: 8 Marzo 2002
Fecha de la última renovación: 20 Marzo 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

---

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamento (EMEA) https://www.emea.europa.eu/.

A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y TITULAR DE LA
AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS
LOTES

Nombre y dirección del fabricante del principio activo biológico

Amgen Inc.
5550 Airport Boulevard
Boulder, CO 80301
EE.UU.

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Holanda

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

20
A. ETIQUETADO

21
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CAJA DE LA JERINGA PRECARGADA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Kineret 100 mg Solución inyectable en jeringa precargada
Anakinra

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada jeringa precargada de 0,67 ml contiene 100 mg de anakinra.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Excipientes: citrato sódico, cloruro sódico, edetato de disodio, polisorbato 80, hidróxido sódico, agua
para inyectables.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

Solución inyectable en jeringa precargada de un solo uso.
1 jeringa precargada
7 jeringas precargadas
28 jeringas precargadas

5. FORMA Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

---

Para administración subcutánea
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD:

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

Conservar en nevera. No congelar.
Conservar en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Holanda

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE CORMERCIALIZACIÓN

EU/1/02/203/001 ­ envase unitario
EU/1/02/203/002 ­ envase de 7 unidades
EU/1/02/203/003 ­ envase de 28 unidades

13. NÚMERO DE LOTE

Lote:

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CAJA CON 7 JERINGAS PRECARGADAS COMO ENVASE INTERMEDIO (SIN BLUE
BOX)

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Kineret 100 mg Solución inyectable en jeringa precargada
Anakinra

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada jeringa precargada de 0,67 ml contiene 100 mg de anakinra.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Excipientes: citrato sódico, cloruro sódico, edetato de disodio, polisorbato 80, hidróxido sódico, agua
para inyectables.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

Solución inyectable en jeringa precargada de un solo uso.
7 jeringas precargadas
La caja que contiene 7 jeringas precargadas forma parte de un envase múltiple con 28 jeringas
precargadas.

5. FORMA Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

---

Para administración subcutánea
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD:

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

Conservar en nevera. No congelar.
Conservar en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

24
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO(CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Holanda

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE CORMERCIALIZACIÓN

EU/1/02/203/003

13. NÚMERO DE LOTE

Lote:

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA DE LA JERINGA PRECARGADA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Kineret 100 mg inyectable
Anakinra

SC

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

---

3. FECHA DE CADUCIDAD

---

EXP.:

4. NÚMERO DE LOTE

---

Lot:

5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

0,67 ml

6. OTROS

---

Amgen Europe B.V.

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CAJA DEL VIAL

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Kineret 100 mg Solución inyectable en vial
Anakinra

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial de 0,67 ml contiene 100 mg de anakinra.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Excipientes: citrato sódico, cloruro sódico, edetato de disodio, polisorbato 80, hidróxido sódico, agua
para inyectables.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

Solución inyectable en vial de un solo uso.
1 vial

5. FORMA Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

---

Para administración subcutánea
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD:

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

Conservar en nevera. No congelar.
Conservar en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Holanda

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE CORMERCIALIZACIÓN

EU/1/02/203/004

13. NÚMERO DE LOTE

Lote:

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA DEL VIAL

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Kineret 100 mg inyectable
Anakinra

SC

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

---

3. FECHA DE CADUCIDAD

---

EXP.:

4. NÚMERO DE LOTE

---

Lot:

5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

0,67 ml

6. OTROS

---

Amgen Europe B.V.

B. PROSPECTO

30

Kineret 100 mg solución inyectable en jeringa precargada

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.

– Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
– Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
– Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
– Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:

1. Qué es Kineret y para qué se utiliza
2. Antes de usar Kineret
3. Cómo usar Kineret
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Kineret
6. Información adicional

1. QUÉ ES KINERET Y PARA QUÉ SE UTILIZA

---

Kineret (un agente inmunosupresor) es un tipo de citocina que se usa para tratar la artritis reumatoide.
Las citocinas son proteínas producidas por nuestro cuerpo que coordinan la comunicación entre las
células y ayudan a controlar la actividad celular. En la artritis reumatoide, el cuerpo produce una
cantidad excesiva de una citocina llamada interleucina-1. Esto da lugar a efectos nocivos como la
inflamación y lesiones en los tejidos.

En condiciones normales, el cuerpo produce una proteína que bloquea los efectos nocivos de la
interleucina-1. En la artritis reumatoide, el cuerpo no produce cantidades suficientes de esta proteína
bloqueante. El principio activo de Kineret es anakinra producida por tecnología de ADN recombinante
utilizando E. coli como microorganismo. Esta sustancia actúa del mismo modo que su proteína
bloqueante natural.

Kineret se usa para tratar los signos y síntomas de la artritis reumatoide en combinación con otro
medicamento llamado metotrexato. Kineret es para los pacientes cuya respuesta a la administración de
metotrexato por sí solo no es suficiente para controlar la artritis reumatoide.

2. ANTES DE USAR KINERET

---

Kineret solamente debe administrarse a adultos (18 años o más).

No use Kineret

· si es alérgico (hipersensible) al anakinra o a cualquiera de los demás componentes de Kineret;

· si es alérgico a otros productos producidos por tecnología ADN recombinante que empleen el
microorganismo E. coli;

· si tiene una insuficiencia renal grave (daño en el riñón ).

31
Contacte con su médico inmediatamente:

· si le aparece un sarpullido por todo el cuerpo, le falta la respiración, tiene pitidos al respirar,
pulso rápido o sudoración después de inyectarse Kineret. Pueden ser los síntomas de que es
alérgico a Kineret.

Tenga especial cuidado con Kineret

Informe a su médico:

· si tiene historia de infecciones recurrentes o si padece asma, ya que Kineret puede empeorar
estas afecciones.

· si tiene cáncer. Su médico tendrá que decidir si usted puede recibir Kineret.

· si necesita vacunarse. Usted no debe vacunarse con vacunas vivas mientras esté siendo tratado
con Kineret.

· si es alérgico al látex. La cubierta de la aguja de la jeringa precargada contiene un derivado del
látex.

Uso de con otros medicamentos:

Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente con otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Embarazo y lactancia

Kineret no ha sido probado en mujeres embarazadas. Es importante que le diga a su médico si usted:

· está embarazada;

· cree que puede estar embarazada; o

· planea quedarse embarazada.

Se desconoce si anakinra pasa a la leche materna. Usted debe abandonar la lactancia materna si está
utilizando Kineret.

Información importante sobre algunos de los componentes de Kineret

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis de 100 mg, considerándose
por tanto «libre de sodio».

3. CÓMO USAR KINERET

---

Siga exactamente las instrucciones de administración de Kineret indicadas por su médico. Kineret se
inyecta debajo de la piel (inyección subcutánea) una vez al día. Debe procurar ponerse la inyección
cada día a la misma hora.

Autoadministración de Kineret

Su médico puede decidir que es más conveniente que se inyecte Kineret usted mismo. Su médico o
enfermera le enseñarán cómo hacerlo. No intente inyectarse usted mismo si no le han explicado cómo
hacerlo.

Para información sobre cómo inyectarse Kineret usted mismo, por favor lea la sección incluida al final
de este prospecto.

Si usa más Kineret del que debiera

No debe tener ningún problema serio si, accidentalmente, usa más Kineret del que necesita. Sin
embargo, debe contactar con su médico o farmacéutico si esto ocurriera. Si no se encuentra bien, debe
contactar con su médico inmediatamente.

Si olvidó usar Kineret

Si olvidó ponerse una dosis de Kineret, debe contactar con su médico para comentar cuándo debe
ponerse la dosis siguiente.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

---

Al igual que todos los medicamentos, Kineret puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

Efectos adversos muy frecuentes (observados en más de 1 persona de cada 10 que usan Kineret):

· enrojecimiento, hinchazón, aparición de cardenales o picazón en el lugar de la inyección.
Generalmente son de leves a moderados y más frecuentes al inicio del tratamiento.

· dolor de cabeza.

Efectos adversos frecuentes (observados en al menos 1 persona de cada 100 que usan Kineret):

· neutropenia (bajo número de glóbulos blancos) determinada tras un análisis de sangre. La
neutropenia puede aumentar el riesgo de que usted contraiga una infección. Los síntomas de una
infección pueden ser fiebre o dolor de garganta.

· infecciones graves tales como pulmonía (infección del pulmón) o infecciones en la piel. Los
síntomas pueden incluir fiebre, tos o enrojecimiento y dolor en la piel.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

5. CONSERVACIÓN DE KINERET

---

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No use Kineret después de la fecha de caducidad indicada en el envase después de «CAD». La fecha
de caducidad es el último día del mes que se indica.
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

No utilice Kineret si cree que ha estado congelado. Una vez que una jeringa se ha sacado de la nevera
y alcanzado temperatura ambiente (hasta 25ºC), debe utilizarse en las 12 horas siguientes o
desecharse.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.

33

6. INFORMACIÓN ADICIONAL

---

Composición de Kineret

El principio activo es anakinra. Cada jeringa precargada contiene 100 mg de anakinra.

Los demás componentes son:

· Citrato sódico, cloruro sódico, edetato disódico, polisorbato 80, hidróxido sódico y agua para
inyectables.

Aspecto del producto y contenido del envase

Kineret es una solución transparente, entre incolora y blanquecina que se presenta en una jeringa
precargada lista para su uso. La solución puede contener partículas de proteína de aspecto entre
translúcido y blanco cuya presencia no afecta a la calidad del producto.

Los envases contienen 1, 7 ó 28 jeringas precargadas.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Holanda

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización.

België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg
s.a. Amgen n.v. s.a. Amgen
Tel/Tél: +32 (0)2 7752711 Belgique/Belgien

Magyarország
. Amgen Kft.
: + 359(2) 8080711 Tel. : +36 1 35 44 700

Ceská republika Malta
Amgen s.r.o Amgen B.V.
Tel :+420 2 21 773 500 The Netherlands

Danmark Nederland
Amgen filial af Amgen AB, Sverige Amgen B.V.
Tlf: +45 39617500 Tel: +31 (0) 76 5732500

Deutschland Norge
AMGEN GmbH
Tel: +49 (0)89 1490960

Eesti Österreich
Amgen Switzerland AG Eesti filiaal Amgen GmbH
Tel: + 372 5125 501 Tel: +43 (0) 1 50 217

Genesis Pharma S.A. Amgen Sp. z o.o.
.: +30 210 8771500 Tel.: +48 22 581 3000

España Portugal
Amgen S.A. AMGEN Biofarmacêutica, Lda.
Tel: +34 93 600 19 00 Tel: +351 21 4220550

France România
Amgen S.A.S Mediplus Exim SRL
Tél: +33 (0)1 40 88 27 00 Tel.:+4021 301 74 74

Ireland Suomi/Finland
Amgen Limited Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial
United Kingdom i Finland
Tel: +44 (0)1223 420305 Puh/Tel: +358 (0)9 54900500

Ísland Slovenská republika
Vistor hf. Amgen Switzerland AG, Slovakia
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Italia Slovenija
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Lietuva
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel. + 370 6983 6600

Este prospecto ha sido aprobado en.

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos (EMEA): https://www.emea.europa.eu/
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Información sobre cómo inyectarse Kineret usted mismo

Esta sección contiene información sobre cómo inyectarse Kineret usted mismo. Es importante que no
intente administrarse usted mismo la inyección si no ha sido instruido sobre cómo hacerlo por su
médico, enfermera o farmacéutico. Si usted tiene alguna duda sobre cómo ponerse la inyección,
consúltelo con su médico, enfermera o farmacéutico.

¿Cómo debe usted o la persona que le va a inyectar, utilizar la jeringa precargada de Kineret?

Necesitará ponerse una inyección cada día a la misma hora. Kineret se inyecta debajo de la piel. Esto
se conoce como inyección subcutánea.

Material:

Para la autoadministración de una inyección subcutánea, necesitará:

· una jeringa precargada nueva de Kineret; y

· algodón con alcohol o similar.

¿Qué debe hacer antes de ponerse la inyección subcutánea de Kineret?

1. Saque su jeringa precargada de Kineret de la nevera.

2. No agite la jeringa precargada.

3. Compruebe la fecha de caducidad indicada en la etiqueta de la jeringa precargada (CAD). No la
use si la fecha actual ha sobrepasado el último día del mes indicado.

4. Compruebe el aspecto de Kineret. Tiene que ser una solución transparente, entre incolora y
blanquecina. La solución puede contener partículas de proteína de aspecto entre translúcido y
blanco cuya presencia no afecta a la calidad del producto. No utilice este medicamento si
presenta un color diferente, está turbio o las partículas presentes no son entre translúcidas y
blancas.

5. Para una administración más cómoda, deje la jeringa precargada a temperatura ambiente durante
30 minutos aproximadamente o manténgala con cuidado en su mano cerrada durante unos pocos
minutos. No caliente Kineret de ninguna otra forma (por ejemplo no lo ponga en el microondas,
ni en agua caliente).

6. No retire el protector de la jeringa hasta que esté preparado para la inyección.

7. Lávese las manos cuidadosamente.

8. Busque una superficie cómoda, limpia y bien iluminada y coloque todo el material que necesite
a su alcance.

¿Cómo preparar la inyección de Kineret?

Antes de inyectarse Kineret debe hacer lo siguiente:

1. Sostenga la jeringa y quite suavemente la cubierta de la aguja sin
girarla como se muestra en las figuras 1 y 2. No toque la aguja ni
empuje el émbolo.

2. Puede haber una pequeña burbuja de aire en la jeringa precargada. No
es necesario eliminarla antes de la inyección. La inyección de la
solución con una burbuja de aire no es perjudicial.

3. Ahora ya puede usar la jeringa precargada.

¿Dónde debe ponerse la inyección?

Los lugares más adecuados para ponerse usted mismo la inyección son:

· la parte superior de los muslos y
· el abdomen, excepto la zona alrededor del ombligo.

Cambie el lugar de la inyección de una vez a otra para que no tenga molestias en
ningun