KOLLOPAL 20 mg comprimidos, 28 COMPRIMIDOS

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	LISINOPRIL
Código Nacional:	907949
Código Registro:	64081
Nombre de presentación:	KOLLOPAL 20 mg comprimidos, 28 COMPRIMIDOS
Laboratorio:	MERCK FARMA Y QUIMICA, S.A.
Fecha de autorización:	2001-07-13
Estado:	Anulado
Fecha de estado:	2008-02-05

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. DENOMINACIÓN del medicamento

KOLLOPAL 20 mg comprimidos

2. ComposiciÓn cualitativa y cuantitativa

Cada comprimido contiene lisinopril dihidrato equivalente a 20 mg de lisinopril anhidro.

Para excipientes, ver 6.1. «Lista de excipientes».

3. forma farmacéutica

Comprimidos.
Los comprimidos de 20 mg son blancos, redondos, marcados con un 20 en una cara y ranurados
por el otro.

4. DATOS CLíNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Hipertensión
Tratamiento de la hipertensión.

Insuficiencia cardiaca
Tratamiento de la insuficiencia cardiaca sintomática.

Infarto agudo de miocardio
Tratamiento a corto plazo (6 semanas) de pacientes hemodinámicamente estables en las 24 horas
siguientes a un infarto agudo de miocardio.

Complicaciones renales de la diabetes mellitus
Tratamiento de la enfermedad renal en pacientes hipertensos con diabetes mellitus Tipo 2 y
nefropatía incipiente (ver apartado 5.1.).

4.2 Posología y forma de administración

KOLLOPAL deberá administrarse por vía oral en una dosis única diaria. Como el resto de todos
los medicamentos tomados una vez al día, lisinopril deberá administrarse aproximadamente
siempre a la misma hora. La toma de alimentos no influye en la absorción de lisinopril.
La dosis deberá individualizarse según el perfil del paciente y la respuesta de la presión arterial
(ver apartado 4.4.).

Hipertensión
KOLLOPAL puede utilizarse en monoterapia o en combinación con otras clases de medicamentos
antihipertensivos.

Dosis inicial

En pacientes con hipertensión, la dosis inicial habitual recomendada es de 10 mg. Los pacientes
con un sistema renina-angiotensina-aldosterona muy activado (en concreto con hipertensión
vasculorrenal, depleción de sal y/o volumen, descompensación cardiaca o hipertensión grave)
pueden sufrir un descenso excesivo de la presión arterial tras la dosis inicial. En estos pacientes se
recomienda una dosis inicial de 2,5­5 mg y el inicio del tratamiento deberá hacerse bajo
supervisión médica. En caso de alteración renal se precisa una dosis inicial menor (ver Tabla 1, a
continuación).

Dosis de mantenimiento
La dosis de mantenimiento eficaz habitual es de 20 mg, administrados en una dosis única diaria.
En general, si no puede lograrse el efecto terapéutico deseado en un periodo de 2 a 4 semanas con
un nivel de dosis concreto, éste puede aumentarse de forma adicional. La dosis máxima utilizada
en los ensayos clínicos controlados a largo plazo fue de 80 mg/día.

Pacientes tratados con diuréticos
Tras el inicio del tratamiento con lisinopril puede producirse hipotensión sintomática, la cual es
más probable en pacientes que reciben terapia simultánea con diuréticos. Por consiguiente, se
recomienda precaución, puesto que estos pacientes pueden tener depleción de volumen y/o sal. Si
fuera posible, se suspenderá el diurético de 2 a 3 días antes de comenzar el tratamiento con
lisinopril. En pacientes hipertensos en los que no puede suspenderse el diurético, el tratamiento
con lisinopril deberá iniciarse con una dosis de 5 mg; debiendo monitorizarse la función renal y la
concentración sérica de potasio. La posología posterior de lisinopril deberá ajustarse según la
respuesta de la presión arterial. En caso necesario, puede reanudarse el tratamiento diurético (ver
apartado 4.4. y apartado 4.5.).

Ajuste de la dosis en la alteración renal
La posología en los pacientes con alteración renal deberá basarse en el aclaramiento de creatinina,
según se indica en la Tabla 1 siguiente:

Tabla 1. Ajuste de dosis en la alteración renal.
Aclaramiento de creatinina (ml/min) Dosis inicial (mg/día)
Inferior a 10 ml/min (incluidos los pacientes en diálisis) 2,5 mg*
10-30 ml/min 2,5-5 mg
31-80 ml/min 5-10 mg
* La dosis y/o la frecuencia de administración deberán ajustarse dependiendo de la respuesta de la
presión arterial.
La dosis puede aumentarse hasta que se controle la presión arterial o hasta un máximo de 40 mg
al día.

Insuficiencia cardiaca
En pacientes con insuficiencia cardiaca sintomática, lisinopril deberá utilizarse como tratamiento
adyuvante de los diuréticos y, en su caso, de digitálicos o beta-bloqueantes. Puede comenzarse
con una dosis inicial de 2,5 mg una vez al día, que deberá administrarse bajo supervisión médica
para determinar el efecto inicial sobre la presión arterial. El aumento de la dosis de lisinopril
deberá realizarse:

· En incrementos no mayores de 10 mg
· Con intervalos no inferiores a 2 semanas
· Hasta alcanzar la dosis más alta tolerada por el paciente hasta un máximo de 35 mg una vez al
día

El ajuste de dosis deberá basarse en la respuesta clínica de cada paciente.
En los pacientes con riesgo alto de hipotensión sintomática, por ejemplo, pacientes con depleción
de sal con o sin hiponatremia, hipovolemia o que han estado recibiendo tratamiento diurético
intenso, deberán corregirse estos trastornos, si fuese posible, antes de comenzar el tratamiento con
lisinopril. Deberán monitorizarse la función renal y la concentración sérica de potasio (ver
apartado 4.4.).

Infarto agudo de miocardio
Los pacientes deberán recibir, según proceda, los tratamientos habituales recomendados como
trombolíticos, aspirina y beta-bloqueantes. Puede utilizarse nitroglicerina intravenosa o
transdérmica junto con lisinopril.

Dosis inicial (primeros tres días tras el infarto)
El tratamiento con lisinopril puede comenzarse en las 24 horas siguientes al comienzo de los
síntomas, no debiéndose instaurar si la presión arterial sistólica es inferior a 100 mg Hg. La
primera dosis de lisinopril es de 5 mg administrados por vía oral, seguidos de 5 mg a las 24 horas,
10 mg a las 48 horas y posteriormente 10 mg una vez al día. Los pacientes con presión arterial
sistólica baja (igual o inferior a 120 mm Hg) cuando se inicia el tratamiento o durante los tres
primeros días después del infarto deberán recibir una dosis inferior, 2,5 mg por vía oral (ver
apartado 4.4.).

En caso de alteración renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml/min), deberá ajustarse la dosis inicial de lisinopril según el aclaramiento de creatinina del paciente (ver Tabla 1).

Dosis de mantenimiento
La dosis de mantenimiento es de 10 mg una vez al día. Si aparece hipotensión (presión arterial
sistólica igual o inferior a 100 mm Hg), puede administrarse una dosis diaria de mantenimiento de
5 mg con disminuciones temporales a 2,5 mg si fuese necesario. Si aparece hipotensión
prolongada (presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg durante más de 1 hora) deberá
suspenderse el tratamiento con lisinopril.

El tratamiento deberá continuar durante 6 semanas, tras las cuales deberá volver a evaluarse al
paciente. Los pacientes que desarrollan síntomas de insuficiencia cardiaca deberán continuar con
lisinopril (ver apartado 4.2.).

Complicaciones renales de la diabetes mellitus
En los pacientes hipertensos con diabetes mellitus Tipo 2 y nefropatía incipiente, la dosis es de
10 mg de lisinopril una vez al día, que puede aumentarse a 20 mg una vez al día si fuera
necesario para conseguir una presión arterial diastólica en sedestación inferior a 90 mm Hg.

En caso de alteración renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml/min), la dosis inicial de lisinopril deberá ajustarse según el aclaramiento de creatinina del paciente (ver Tabla 1).

Uso en pediatría
No se han establecido por completo la eficacia y la seguridad de la utilización en niños; por lo
tanto, no se recomienda el uso en la edad pediátrica.

Uso en ancianos
En los estudios clínicos no hubo cambios relacionados con la edad en el perfil de eficacia y
seguridad del fármaco. No obstante, cuando la edad avanzada se asocia con disminución de la
función renal, deberán utilizarse las directrices establecidas en la Tabla 1 para determinar la dosis
inicial de lisinopril. Posteriormente, la dosis deberá ajustarse según la respuesta de la presión
arterial.

Uso en pacientes con trasplante renal
No existe experiencia en la administración de lisinopril en pacientes con trasplante renal reciente;
por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con lisinopril.

MINISTERIO
4.3 Contraindicaciones

· Hipersensibilidad a lisinopril, a cualquiera de los excipientes o cualquier otro inhibidor
del enzima conversor de angiotensina (ECA)
· Antecedentes de angioedema asociado a un tratamiento previo con un inhibidor del ECA
· Angioedema hereditario o idiopático
· Segundo o tercer trimestres de la gestación (ver apartado 4.6.)

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Hipotensión sintomática
Raramente se ha observado hipotensión sintomática en pacientes hipertensos no
complicados. En pacientes hipertensos tratados con lisinopril, la hipotensión es más
probable si el paciente ha estado deplecionado de volumen, por ejemplo, por terapia
diurética, restricción de sal en la dieta, diálisis, diarrea o vómitos, o tiene una hipertensión
grave dependiente de la renina (ver apartado 4.5. y apartado 4.8.). En pacientes con
insuficiencia cardíaca, con o sin insuficiencia renal asociada, se ha observado
hipotensión sintomática, siendo ésta más probable en aquellos pacientes con grados
más graves de insuficiencia cardíaca, reflejado por el empleo de dosis altas de
diuréticos del asa, hiponatremia o alteración de la función renal. En pacientes con riesgo
alto de hipotensión sintomática, se monitorizarán bajo estrecha supervisión médica el
inicio de la terapia y el ajuste de la dosis. Consideraciones similares son aplicables a
pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular en quienes una
disminución excesiva de la presión arterial, podría ocasionar un infarto de miocardio o
accidente cerebrovascular.

Si se produjese hipotensión, el paciente deberá ser colocado en decúbito supino y, si es
necesario, recibirá una perfusión intravenosa de suero fisiológico. Una respuesta
hipotensora transitoria no es una contraindicación para dosis posteriores, que
habitualmente pueden administrarse sin dificultad, una vez que la presión arterial
aumenta tras la expansión de volumen.

En algunos pacientes con insuficiencia cardiaca con presión arterial normal o baja,
puede producirse un descenso adicional de la presión arterial sistémica con lisinopril.
Este efecto es esperado y habitualmente no es una razón para suspender el tratamiento.
Si la hipotensión llega a ser sintomática puede ser necesaria una reducción de la dosis o
suspensión de lisinopril.

Hipotensión en el infarto agudo de miocardio
El tratamiento con lisinopril no debe iniciarse en pacientes con infarto agudo de
miocardio que presenten riesgo de grave deterioro hemodinámico adicional después del
tratamiento con un vasodilatador. Estos son pacientes con presión arterial sistólica de
100 mm Hg o menor o en shock cardiogénico. Durante los 3 primeros días después del
infarto, la dosis deberá reducirse si la presión arterial sistólica es de 120 mm Hg o
inferior. Las dosis de mantenimiento deberán reducirse a 5 mg o temporalmente a 2,5
mg si dicha presión arterial sistólica es de 100 mm Hg o menor. Si la hipotensión
persiste (presión arterial sistólica menor de 90 mm Hg durante más de 1 hora) entonces
se deberá suspender el tratamiento con lisinopril.

Estenosis de las válvulas aórtica y mitral/miocardiopatía hipertrófica
Al igual que el resto de los inhibidores del ECA, lisinopril deberá administrarse con precaución en
pacientes con estenosis mitral y obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo, tal como
en la estenosis aórtica o la miocardiopatía hipertrófica.

Alteración de la función renal
En caso de alteración renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml/min), deberá ajustarse la dosis inicial de lisinopril según el aclaramiento de creatinina del paciente (ver Tabla 1 en el apartado 4.2.), y posteriormente en función de la respuesta al tratamiento. El control sistemático de las concentraciones sanguíneas de potasio y creatinina forma parte de la práctica médica normal en estos pacientes.

En pacientes con insuficiencia cardiaca, la hipotensión tras el inicio del tratamiento con
inhibidores del ECA puede producir una alteración adicional de la función renal. En esta situación
se ha comunicado insuficiencia renal aguda, habitualmente reversible.

En algunos pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o de la arteria en
un riñón único, que han sido tratados con inhibidores del ECA, se han observado
incrementos de la concentración sanguínea de urea y creatinina sérica,
normalmente reversibles con la suspensión del tratamiento. Esto es
especialmente probable en pacientes con insuficiencia renal. Si también
estuviera presente hipertensión vasculorrenal, existe un mayor riesgo de
hipotensión grave e insuficiencia renal. En estos pacientes, el tratamiento se
iniciará bajo estrecha vigilancia médica con dosis bajas y cuidadosa valoración
de la dosis. Ya que el tratamiento con diuréticos puede ser un factor
contribuyente a lo anteriormente mencionado, se deberá interrumpir su
administración y la función renal se monitorizará durante las primeras semanas
de tratamiento con lisinopril.

Algunos pacientes hipertensos, sin aparente enfermedad vasculorrenal pre-
existente, han desarrollado incrementos en la concentración sanguínea de urea y
creatinina sérica, usualmente leves y transitorios, especialmente cuando lisinopril
se administró concomitantemente con un diurético. Esto es más probable en
pacientes con alteración renal pre-existente, pudiendo requerirse la reducción de
la dosis y/o suspensión del diurético y/o lisinopril .

En infarto agudo de miocardio, no se deberá iniciar el tratamiento con lisinopril en
pacientes con evidencia de disfunción renal, definida como una concentración de
creatinina sérica superior a 177 micromol/l y/o proteinuria por encima de 500
mg/24 horas. Si dicha disfunción renal se desarrolla durante el tratamiento con
lisinopril (concentración de creatinina sérica superior a 265 micromol/l o doble del
valor pre-tratamiento) entonces el médico deberá considerar la retirada de
lisinopril.

Hipersensibilidad/Angioedema
Se ha comunicado ocasionalmente angioedema en la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o
laringe en pacientes tratados con inhibidores del enzima conversor de angiotensina, incluido
lisinopril. Esto puede aparecer en cualquier momento del tratamiento. En estos casos, deberá
suspenderse inmediatamente el tratamiento con lisinopril y establecerse un tratamiento y una
vigilancia adecuados para asegurar la resolución completa de los síntomas antes de dar de alta a
los pacientes. Incluso en los casos en los que se observa únicamente hinchazón de la lengua, sin
dificultad respiratoria, los pacientes pueden precisar observación prolongada, ya que el
tratamiento con anti-histamínicos y corticoides puede no ser suficiente.

Se han comunicado muy raras veces fallecimientos por angioedema asociado a edema laríngeo o
de la lengua. Los pacientes con afectación de la lengua, glotis o laringe son proclives a sufrir
obstrucción de la vía respiratoria, sobre todo los que tienen antecedentes de cirugía de las vías
respiratorias. En estos casos deberá administrarse tratamiento de emergencia inmediatamente.
Este tratamiento puede consistir en la administración de adrenalina y/o el mantenimiento de una
vía área abierta. El paciente deberá permanecer bajo vigilancia médica estrecha hasta la resolución
completa y mantenida de los síntomas.

Los inhibidores del enzima conversor de angiotensina producen una mayor tasa de angioedema en
pacientes de raza negra que en el resto de los pacientes.

Los pacientes con un historial de angioedema no relacionado con terapia inhibidora del ECA,
puede aumentar el riesgo de presencia del angioedema cuando son tratados con este grupo de
fármacos (ver apartado 4.3.).

Reacciones anafilactoides en pacientes en hemodiálisis
Se han comunicado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a diálisis con membranas de
alto flujo (p. ej., AN 69) y tratados simultáneamente con un inhibidor del ECA. En estos pacientes
deberá considerarse la utilización de un tipo diferente de membrana de diálisis o diferente clase de
agente antihipertensivo.

Reacciones anafilactoides durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL)
En raras ocasiones, los pacientes que reciben inhibidores del ECA durante la aféresis de
lipoproteínas de baja densidad (LDL) con sulfato de dextrano han sufrido reacciones
anafilactoides peligrosas para la vida. Estas reacciones se evitaron suspendiendo temporalmente el
tratamiento inhibidor del ECA antes de cada aféresis.

Desensibilización
Los pacientes que reciben inhibidores del ECA durante tratamiento de
desensibilización (por ejemplo, picadura de los himenópteros) han presentado
reacciones anafilactoides mantenidas; en los mismos pacientes, esas reacciones
se han evitado cuando los inhibiores del ECA se suspendieron temporalmente,
pero reaparecieron con una re-administración inadvertida de la especialidad
farmacéutica.

Insuficiencia hepática
Muy raramente, los inhibidores del ECA se han asociado con un síndrome que comienza con
ictericia colestásica y progresa a necrosis fulminante y (a veces) a la muerte; no obstante el
mecanismo de este síndrome no se conoce. Los pacientes que reciben lisinopril y que desarrollan
ictericia o elevaciones notables de los enzimas hepáticos deberán suspender el tratamiento con
lisinopril y someterse a seguimiento médico adecuado.

Neutropenia/Agranulocitosis
Se han comunicado neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que
reciben inhibidores del ECA. En pacientes con función renal normal y sin otras complicaciones, la
neutropenia aparece ocasionalmente. La neutropenia y la agranulocitosis son reversibles tras la
suspensión del inhibidor del ECA. lisinopril se utilizará con gran precaución en pacientes con
enfermedad vascular del colágeno, tratamiento inmunosupresor, tratamiento con alopurinol o
procainamida o una combinación de estos factores, sobre todo si hay una alteración de la función
renal previa. Algunos de estos pacientes desarrollan infecciones graves, que en escasas
situaciones no responden al tratamiento antibiótico intensivo. Si se utiliza lisinopril en estos
pacientes, se recomienda controlar de forma periódica los recuentos de leucocitos y deberá
indicarse a los pacientes que comuniquen cualquier signo de infección.

Raza
Los inhibidores del enzima conversor de angiotensina producen una mayor tasa de angioedema en
pacientes de raza negra que en el resto de los pacientes.
Como los demás inhibidores del ECA, lisinopril puede ser menos eficaz para disminuir la presión
arterial en pacientes de raza negra que en el resto de los pacientes, posiblemente por una mayor
prevalencia de estados de renina baja en la población hipertensa de raza negra.

Tos
Se ha comunicado tos con el empleo de inhibidores del ECA.
Característicamente, la tos es no productiva, persistente y cesa después de
suspender el tratamiento. La tos inducida por los inhibidores del ECA deberá
considerarse como parte del diagnóstico diferencial de la tos.

Cirugía/Anestesia
En pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que
producen hipotensión, lisinopril puede bloquear la formación de angiotensina II,
secundaria a la liberación compensadora de renina. Si se produce hipotensión y
se considera debida a este mecanismo, puede corregirse mediante expansión de
volumen.

Hipercaliemia
Se han observado elevaciones de la concentración sérica de potasio en algunos pacientes tratados
con inhibidores del ECA, incluido lisinopril. Los pacientes con riesgo de desarrollar hipercaliemia
engloban aquellos con insuficiencia renal, diabetes mellitus o los que reciben simultáneamente
diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen
potasio, o los pacientes que toman otros fármacos que se asocian a un aumento del potasio sérico
(p. ej., heparina). Si se considera adecuada la utilización simultánea de los anteriores agentes, se
recomienda una monitorización regular de la concentración sérica de potasio (ver apartado 4.5.) .

Pacientes diabéticos
En pacientes diabéticos tratados con agentes antidiabéticos orales o insulina deberá vigilarse
estrechamente el control glucémico durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor del
ECA (ver apartado 4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Litio
En general, no se recomienda la combinación de litio y lisinopril (ver apartado 4.5.).

Embarazo y lactancia
Lisinopril no deberá utilizarse durante el primer trimestre del embarazo. lisinopril está
contraindicado durante el segundo y tercer trimestres del embarazo (ver apartado 4.3.). Cuando se
detecta embarazo, deberá suspenderse el tratamiento con lisinopril tan pronto como sea posible
(ver apartado 4.6.).

Durante la lactancia, no se recomienda el empleo de lisinopril.
4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Diuréticos
Cuando se añade un diurético al tratamiento de un paciente que está recibiendo
lisinopril, el efecto antihipertensivo es habitualmente adicional.
En los pacientes en tratamiento con diuréticos y especialmente en los que el
tratamiento diurético ha sido recientemente instituido, ocasionalmente se puede
producir una excesiva reducción de la presión arterial al administrar lisinopril
concomitantemente. Se puede minimizar la posibilidad de hipotensión
sintomática con lisinopril suspendiendo el diurético antes de administrar lisinopril
(ver apartado 4.4. y apartado 4.2.).

Suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal conteniendo
potasio
Aunque en los estudios clínicos el potasio sérico permaneció generalmente dentro de
los límites normales, se ha producido hipercaliemia en algunos pacientes. Son factores
de riesgo para el desarrollo de hipercaliemia: insuficiencia renal, diabetes mellitus y el
uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (ej. espironolactona, triamtereno
o amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de sal conteniendo potasio; la
utilización de cualquiera de éstos, particularmente en pacientes con alteración de la
función renal, puede conducir a un aumento significativo del potasio sérico.

Si se administra lisinopril con un diurético perdedor de potasio, puede reducirse la hipocaliemia
inducida por el diurético.

Litio
Durante la administración simultánea de litio e inhibidores del ECA se han comunicado aumentos
reversibles de las concentraciones séricas de litio y toxicidad. La utilización simultánea de
diuréticos tiazídicos puede aumentar el riesgo de toxicidad por litio y potenciar la ya aumentada
toxicidad del litio con los inhibidores del ECA. No se recomienda la utilización de lisinopril con
litio, pero si se considera necesaria esta combinación deberá realizarse un control cuidadoso de los
niveles séricos de litio (ver apartado 4.4.).

Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), incluido ácido acetilsalicílico 3 g/día
La administración crónica de AINEs puede reducir el efecto antihipertensivo de un inhibidor del
ECA. Los AINEs y los inhibidores del ECA ejercen un efecto aditivo sobre el aumento del
potasio sérico y pueden ocasionar un deterioro de la función renal. Estos efectos suelen ser
reversibles. Puede aparecer en raras ocasiones insuficiencia renal aguda, sobre todo en pacientes
con función renal comprometida, como ancianos o pacientes deshidratados.

Otros agentes antihipertensivos
La utilización simultánea de estos agentes puede aumentar los efectos hipotensores de lisinopril.
El empleo concomitante con nitroglicerina y otros nitratos u otros vasodilatadores puede
disminuir aún más la presión arterial.

Antidepresivos tricíclicos/Antipsicóticos/Anestésicos
La utilización simultánea de ciertos medicamentos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y
antipsicóticos con inhibidores del ECA puede producir una disminución adicional de la presión
arterial (ver apartado 4.4.).

Simpaticomiméticos
Los simpaticomiméticos pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores del ECA.

Antidiabéticos
Los estudios epidemiológicos han indicado que la utilización simultánea de inhibidores del ECA y
medicamentos antidiabéticos (insulinas, agentes antidiabéticos orales) puede producir un aumento
del efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia. Parece que es más probable que ocurra
este fenómeno durante las primeras semanas de tratamiento combinado y en pacientes con
alteración renal.

Acido acetilsalicílico, trombolíticos, betabloqueadores, nitratos
Lisinopril puede utilizarse junto con ácido acetilsalicílico (con dosis cardiológicas), trombolíticos,
beta-bloqueantes y/o nitratos.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo
Lisinopril no deberá utilizarse durante el primer trimestre del embarazo. Cuando se planee o se
confirme un embarazo, se cambiará a un tratamiento alternativo lo antes posible. En humanos no
se han realizado estudios controlados con inhibidores del ECA, pero en un número limitado de
casos con exposición de toxicidad durante el primer trimestre del embarazo no parecen haberse
manifestado malformaciones compatibles con fetotoxicidad humana, como se describe más
adelante.

Lisinopril está contraindicado durante el segundo y el tercer trimestres del embarazo (ver apartado
4.3.).

Se sabe que la exposición prolongada a un inhibidor del ECA durante el segundo y tercer
trimestres induce fetotoxicidad humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso
de la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hipercaliemia)
(ver también apartado 5.3.).

En caso de exposición a lisinopril durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda un
estudio ecográfico de la función renal y del cráneo.

Los recién nacidos a cuyas madres se les haya administrado lisinopril deberán ser observados
estrechamente en cuanto a hipotensión, oliguria e hipercaliemia. lisinopril, el cual atraviesa la
placenta, se ha retirado de la circulación neonatal por diálisis peritoneal con algún beneficio
clínico y, en teoría, puede retirarse por exanguinotransfusión.

Lactancia
No se conoce si lisinopril se excreta en la leche humana. Lisinopril se excreta en la leche de ratas
lactantes. No se recomienda el uso de lisinopril en mujeres lactantes.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

Cuando se conduzcan vehículos o se maneje maquinaria, deberá tenerse en cuenta que puede
aparecer ocasionalmente sensación de mareo o cansancio.

4.8 Reacciones adversas

Durante el tratamiento con lisinopril y otros inhibidores del ECA se han observado y comunicado
las siguientes reacciones adversas con las frecuencias indicadas a continuación: Muy frecuentes
( 10 %), frecuentes ( 1 %, < 10 %), poco frecuentes ( 0,1, < 1 %), raras ( 0,01,< 0,1 %), muy raras (< 0,01 %) incluyendo informes de casos aislados.

TRASTORNOS DE LA SANGRE Y SISTEMA LINFÁTICO:
raros: disminución de la hemoglobina, disminución del hematocrito.
muy raros: depresión de la médula ósea, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia,
agranulocitosis (ver apartado 4.4.), anemia hemolítica, linfadenopatía,
enfermedad autoinmune.

Trastornos del metabolismo y nutricionales:
muy raros: hipoglucemia.

TRASTORNOS DEL SISTEMA NERVIOSO Y PSIQUIÁTRICOS:
frecuentes: mareo, cefalea.
poco frecuentes: alteraciones del estado de ánimo, parestesia, vértigo, alteraciones del
sentido del gusto, trastornos del sueño.
raros: confusión mental.

TRASTORNOS CARDIACOS Y VASCULARES:
frecuentes: efectos ortostáticos (incluida hipotensión).
poco frecuentes: infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, posiblemente
secundario a una hipotensión excesiva en pacientes de alto riesgo (ver
apartado 4.4.), palpitaciones, taquicardia, fenómeno de Raynaud.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
frecuentes: tos.
poco frecuentes: rinitis.
muy raros: broncospasmo, sinusitis, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica.

TRASTORNOS DIGESTIVOS:
frecuentes: diarrea, vómitos.
poco frecuentes: náuseas, dolor abdominal e indigestión.
raros: sequedad de boca.
muy raros: pancreatitis, angioedema intestinal, hepatitis (hepatocelular o
colestásica), ictericia e insuficiencia hepática (ver apartado 4.4).

TRASTORNOS CUTÁNEOS Y DEL TEJIDO SUBCUTÁNEO:
Poco frecuentes: erupción, prurito.
raros: hipersensibilidad/edema angioneurótico: edema angioneurótico de la cara,
extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe (ver apartado 4.4.),
urticaria, alopecia, psoriasis.
muy raros: diaforesis, pénfigo, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-
Johnson, eritema multiforme.

Se ha comunicado un complejo sintomático que puede incluir una o más de las siguientes
situaciones: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, anticuerpos antinucleares (ANA)
positivos, velocidad de sedimentación globular (VSG) elevada, eosinofilia y leucocitosis,
erupción cutánea, fotosensibilidad u otras manifestaciones dermatológicas.

MINISTERIO
TRASTORNOS RENALES Y URINARIOS:
frecuentes: disfunción renal.
raros: uremia, insuficiencia renal aguda.
muy raros: oliguria/anuria.

Trastornos del sistema reproductor y mama:
poco frecuentes: impotencia.
raros: ginecomastia.

Trastornos generales y del lugar de administración:
poco frecuentes: fatiga, astenia.

Determinaciones de laboratorio:
poco frecuentes: aumento de la urea sanguínea, aumento de la creatinina sérica, aumento
raros:

4.9 Sobredosis

En humanos se dispone de datos limitados de sobredosis. Los síntomas asociados a sobredosis de
los inhibidores del ECA pueden ser hipotensión, shock circulatorio, alteraciones electrolíticas,
insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y
tos.

El tratamiento recomendado de la sobredosis es la perfusión intravenosa de suero fisiológico. Si
se produce hipotensión, deberá colocarse al paciente en posición de shock. En caso de estar
disponible, también puede considerarse el tratamiento con una perfusión de angiotensina II y/o
catecolaminas intravenosas. Si la administración es reciente, se tomarán medidas para eliminar
lisinopril (p. ej., inducción de vómito, lavado gástrico, administración de absorbentes y sulfato
sódico). Puede retirarse lisinopril de la circulación general mediante hemodiálisis (ver apartado
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo). En caso de bradicardia resistente al
tratamiento está indicado la utilización de un marcapasos. Deberán controlarse con frecuencia las
constantes vitales y las concentraciones séricas de electrólitos y creatinina.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo fármaco-terapéutico: Inhibidores del enzima conversor de angiotensina, Código ATC:
C09A A03.

Lisinopril es un inhibidor de la peptidil dipeptidasa, el cual inhibe el enzima
conversor de angiotensina (ECA) que cataliza la conversión de angiotensina I al
péptido vasoconstrictor angiotensina II. Angiotensina II también estimula la
secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal. La inhibición del ECA da
lugar a concentraciones reducidas de angiotensina II, que conduce a una
disminución de la actividad vasopresora y a una secreción reducida de
aldosterona; ésto último puede ocasionar un aumento en la concentración de
potasio sérico.
Aunque se cree que el mecanismo a través del cual lisinopril disminuye la presión
arterial se debe principalmente a la inhibición del sistema renina-angiotensina-
aldosterona, lisinopril ha mostrado tener acción anti-hipertensiva incluso en pacientes
hipertensos con bajos niveles de renina. El ECA es idéntico a quinasa II, enzima que
degrada la bradiquinina. Todavía no se ha dilucidado si los niveles elevados de
bradiquinina, un potente péptido vasodilatador, juegan un papel en los efectos
terapéuticos de lisinopril.

Se ha estudiado el efecto de lisinopril sobre la mortalidad y morbilidad en insuficiencia
cardíaca comparando una dosis alta (32,5 mg ó 35 mg una vez al día) con una dosis
baja (2,5 mg ó 5 mg una vez al día). En un estudio de 3164 pacientes, con una mediana
de seguimiento de 46 meses de los pacientes supervivientes, la dosis alta de lisinopril
produjo una reducción del 12% en el riesgo del parámetro de valoración combinado de
mortalidad y hospitalización por cualquier causa (p=0,002) y una reducción del 8% del
riesgo en la mortalidad debida a todas las causas y hospitalización cardiovascular
(p=0,036) en comparación con la dosis baja. Se observaron reducciones del riesgo de
mortalidad debida a todas las causas (8 %: p = 0,128) y de mortalidad cardiovascular
(10 %: p = 0,073). En un análisis «post-hoc», se redujo en un 24 % (p = 0,002) el número
de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en los pacientes tratados con lisinopril en
dosis altas en comparación con dosis bajas. Los efectos beneficiosos sintomáticos
fueron similares en pacientes tratados con dosis altas y bajas de lisinopril.

Los resultados del estudio mostraron que los perfiles globales de reacciones adversas
para pacientes tratados con dosis altas o bajas de lisinopril fueron similares tanto en
naturaleza como en número. Las reacciones predecibles resultantes de la inhibición del
ECA, tales como hipotensión o función renal alterada, fueron tratables y raramente
produjeron la retirada del tratamiento. La tos fue menos frecuente en pacientes tratados
con dosis altas de lisinopril en comparación con las dosis bajas.

En el ensayo clínico GISSI-3, en el que se utilizó un diseño factorial 2×2 para comparar los
efectos de lisinopril y nitroglicerina por separado o en combinación durante 6 semanas frente a
control en 19.394 pacientes a los que se les administró el tratamiento en las primeras 24 horas tras
un infarto agudo de miocardio, lisinopril produjo una disminución estadísticamente significativa
del riesgo de mortalidad del 11 % en comparación con el control (2p = 0,03). La reducción del
riesgo con nitroglicerina no fue significativa, pero la combinación de KOLLOPAL y este fármaco
produjo una disminución significativa del riesgo de mortalidad del 17 % frente al control
(2p = 0,02). En los subgrupos de ancianos (edad > 70 años) y mujeres, predefinidos como
pacientes con riesgo alto de mortalidad, se observaron efectos beneficiosos significativos en el
parámetro de valoración combinado de mortalidad y función cardiaca. El parámetro de valoración
combinado en todos los pacientes, así como en los subgrupos de riesgo alto, a los 6 meses también
mostró un efecto beneficioso en los tratados con lisinopril o lisinopril con nitroglicerina durante
6 semanas, lo que indica un efecto preventivo de lisinopril. Como es de esperar en cualquier
tratamiento vasodilatador, la terapia con lisinopril se asoció a aumento de la incidencia de
hipotensión y disfunción renal, pero éstas no se asociaron a un aumento proporcional de la
mortalidad.

En un ensayo clínico multicéntrico doble ciego con distribución aleatoria en el que se comparó
lisinopril con un antagonista del calcio en 335 pacientes hipertensos con diabetes mellitus Tipo 2
con nefropatía incipiente caracterizada por microalbuminuria, la administración de lisinopril
10 mg a 20 mg una vez al día durante 12 meses redujo las presiones arteriales sistólica y
diastólica en 13/10 mm Hg y la excreción urinaria de albúmina en un 40 %. En comparación con
el antagonista del calcio, que produjo una disminución similar de la presión arterial, los pacientes
tratados con KOLLOPAL mostraron una disminución de la excreción urinaria de albúmina
significativamente mayor, lo que proporciona una prueba de que la acción inhibidora del ECA de
lisinopril reduce la microalbuminuria por un mecanismo directo sobre los tejidos renales adicional
a su efecto hipotensor.

El tratamiento con lisinopril no influye sobre el control glucémico, como demuestra la ausencia de
efecto significativo sobre los niveles de hemoglobina glucosilada (HbA1c).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Lisinopril es un inhibidor del ECA no sulfidrílico activo por vía oral.

Absorción
Tras la administración oral de lisinopril, las concentraciones séricas máximas se presentan en
alrededor de 7 horas, aunque hubo una tendencia a un pequeño retraso en la consecución de estas
concentraciones séricas máximas en pacientes con infarto agudo de miocardio. Según la
recuperación urinaria, la absorción media de lisinopril es del 25 %, con una variabilidad
interpacientes del 6-60 % en el intervalo de dosis estudiado (5-80 mg). En los pacientes con
insuficiencia cardiaca, la biodisponibilidad absoluta se reduce aproximadamente un 16 %. La
absorción de lisinopril no se altera en presencia de alimentos.

Distribución
Lisinopril no parece unirse a proteínas séricas diferentes del enzima conversor de angiotensina
(ECA). Los estudios en ratas indican que lisinopril apenas atraviesa la barrera hemato-encefálica.

Eliminación
Lisinopril no sufre metabolismo, y se excreta sin cambios en la orina. Tras la administración
múltiple, lisinopril presenta una semivida de acumulación eficaz de 12,6 horas. El aclaramiento de
lisinopril en pacientes sanos es aproximadamente de 50 ml/min . La disminución de las
concentraciones séricas muestra una fase terminal prolongada, que no contribuye a la
acumulación del fármaco. Esta fase terminal probablemente representa una unión saturable al
ECA y no es proporcional a la dosis.

Alteración hepática
La alteración hepática en pacientes cirróticos produjo una disminución de la absorción de
lisinopril (alrededor de un 30 %, determinado mediante recuperación urinaria) y un aumento en la
exposición (alrededor de un 50 %) en comparación con personas sanas debido a una disminución
del aclaramiento.

Alteración renal
La alteración renal disminuye la eliminación de lisinopril, que se excreta a través de los riñones,
aunque esta disminución sólo comienza a ser clínicamente importante cuando la tasa de filtración
glomerular es inferior a 30 ml/min. En la alteración renal leve a moderada (aclaramiento de
creatinina 30-80 ml/min), el ABC medio aumentó únicamente en un 13%, mientras que en la
alteración renal grave (aclaramiento de creatinina 5-30 ml/min) este valor se incrementó en 4,5
veces.
Lisinopril puede eliminarse mediante diálisis. Durante 4 horas de hemodiálisis, las
concentraciones plasmáticas de lisinopril disminuyeron un promedio del 60 %, con un
aclaramiento por diálisis de entre 40 y 55 ml/min.

Insuficiencia cardiaca
Los pacientes con insuficiencia cardiaca presentan una exposición mayor a lisinopril en
comparación con personas sanas (aumento promedio del ABC del 125 %), aunque según la
recuperación urinaria de este fármaco, existe una disminución de la absorción de alrededor del
16 % en comparación con dicho grupo de personas sanas.

Ancianos
Los pacientes ancianos tienen concentraciones sanguíneas mayores y valores superiores del área
bajo la curva de la concentración frente al tiempo (aumento de alrededor del 60 %) en
comparación con las personas jóvenes.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los humanos según los estudios
convencionales de farmacología general, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y potencial
carcinogénico. Se ha demostrado que los inhibidores del enzima conversor de angiotensina, como
clase, producen efectos adversos sobre el desarrollo fetal tardío que originan muerte fetal y
defectos congénitos, sobre todo en el cráneo. También se han comunicado fetotoxicidad, retraso
del crecimiento intrauterino y persistencia del conducto arterioso. Se cree que estas anomalías del
desarrollo se deben en parte a la acción directa de los inhibidores del ECA sobre el sistema
renina-angiotensina fetal y en parte a la isquemia que se produce por la hipotensión materna y la
disminución del flujo sanguíneo fetal-placentario y del aporte de oxígeno/nutrientes al feto.

6. datos farmacEuticos

6.1 Lista de excipientes

Hidrógeno fosfato de calcio dihidrato
Almidón de maíz
Manitol
Talco
Estearato de magnesio

6.2 Incompatibilidades

No se conocen.

MINISTERIO
6.3 Período de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No se requieren.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

KOLLOPAL 20 mg comprimidos: Blister PVC/aluminio, envases conteniendo 15, 28, 30, 50 o
100 comprimidos.

No todos los formatos están comercializados en todos los países.

6.6 Instrucciones de uso, manipulación y eliminación

No se precisan instrucciones especiales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Merck Farma y Química, S.A.
Polígono Merck
08100 ­ Mollet del Vallés (Barcelona)
ESPAÑA

8. NÚMERO(s) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

KOLLOPAL 20 mg comprimidos: nº reg. 64.081

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / REVALIDACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Julio de 2001

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Octubre de 2004.