LAURAK 50MG 5 AMPOLLAS 5ML

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ATRACURIO
Código Nacional:	762849
Código Registro:	63694
Nombre de presentación:	LAURAK 50MG 5 AMPOLLAS 5ML
Laboratorio:	LABORATORIOS VITA, S.A.
Fecha de autorización:	2001-02-23
Estado:	Anulado
Fecha de estado:	2006-01-13

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Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LAURAK 2,5 ml solución inyectable
LAURAK 5 ml solución inyectable

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Composición por ampolla:

LAURAK 2,5 ml

Atracurio besilato (D.C.I.) ….. 25 mg
Excipientes, c.s.

LAURAK 5 ml

Atracurio besilato (D.C.I.) ….. 50 mg
Excipientes, c.s.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

LAURAK está indicado como adyuvante en la anestesia general:
para facilitar la intubación endotraqueal
para relajar los músculos esqueléticos durante la intervención
para facilitar la ventilación mecánica de pacientes en unidades de cuidados
intensivos

4.2. Posología y forma de administración

No administrar LAURAK intramuscularmente, puesto que puede producir irritación
tisular y no se dispone de datos clínicos que den soporte a esta vía de administración.

Para evitar malestar al paciente, no debe administrarse atracurio besilato antes de que se
haya inducido la inconsciencia. Atracurio no debe mezclarse en la misma jeringa, ni
administrarse simultáneamente a través de la misma aguja, con soluciones alcalinas (p.ej.
soluciones de barbituratos).

Al igual que con todos los agentes bloqueantes neuromusculares, durante la utilización de
atracurio besilato se recomienda la monitorización de la función neuromuscular para
individualizar los requerimientos de dosificación.

Dosis iniciales en bolus para intubación

Se recomienda una dosis inicial de atracurio besilato de 0,3 a 0,6 mg/kg (dependiendo de
la duración del bloqueo completo requerido), administrada en forma de bolus intravenoso
para proporcionar una relajación adecuada durante 15 a 35 minutos.

La intubación endotraqueal generalmente puede realizarse a los 90 segundos de la
administración de una inyección intravenosa de 0,5 a 0,6 mg/kg. Generalmente, el
bloqueo neuromuscular máximo se consigue aproximadamente transcurridos de 3 a 5
minutos, después de la administración. La recuperación espontánea a partir del final del
bloqueo completo, determinada por el restablecimiento de la respuesta tetánica del 95%
de la función neuromuscular normal, se produce en unos 35 minutos.

Si bien atracurio es potenciado por la anestesia por isoflurano o enflurano, para la
intubación se puede utilizar la misma dosis inicial de atracurio besilato (0,3 a 0,6 mg/kg)
si su administración es previa a la administración de estos agentes inhalantes. Sin
embargo, si la dosis inicial de atracurio se administra una vez se ha alcanzado el estado
estacionario de la anestesia con isoflurano o enflurano, la dosis de atracurio debe
reducirse aproximadamente un tercio. Pueden considerarse reducciones de dosificación
menores con anestesia concomitante con halotano, puesto que éste sólo tiene un efecto
potenciador marginal (aproximadamente 20%) sobre atracurio.

Dosis de mantenimiento – inyección IV intermitente

Durante intervenciones quirúrgicas prolongadas, puede mantenerse el bloqueo
neuromuscular con dosis de mantenimiento de atracurio besilato de 0,1 a 0,2 mg/kg. La
necesidad de dosis de mantenimiento debe ser determinada por los requerimientos
individuales del paciente y por la respuesta. Dosis suplementarias sucesivas no provocan
acumulación del efecto bloqueante neuromuscular.

Utilización como infusión

Después de la dosis inicial en bolus de atracurio, se puede mantener el bloqueo
neuromuscular durante intervenciones quirúrgicas prolongadas, administrando atracurio
besilato en infusión intravenosa continua a una velocidad de 0,3 a 0,6 mg/kg/hora. No
debe iniciarse la infusión hasta que no sea evidente una recuperación espontánea de la
dosis inicial en bolus.

Las soluciones para infusión pueden prepararse mezclando LAURAK con un diluyente
adecuado (ver más adelante) para obtener una concentración de atracurio besilato de 0,5
mg/ml a 5 mg/ml.

LAURAK puede administrarse por infusión durante la cirugía de bypass cardiopulmonar,
a las velocidades de infusión recomendadas. La hipotermia inducida a una temperatura
corporal de 25 a 26ºC reduce la velocidad de inactivación de atracurio y, por tanto, a estas

MINISTERIO
temperaturas, puede mantenerse un bloqueo neuromuscular completo con
aproximadamente la mitad de la velocidad de infusión original.

Compatibilidad con soluciones para infusión

LAURAK diluido a 0,5 mg/ml con las soluciones para infusión siguientes, y guardado a 30ºC y
protegido de la luz, mostró ser estable durante los tiempos que se establecen a continuación.

Solución para infusión Período de estabilidad

Infusión intravenosa de cloruro sódico al 0,9% 24 horas
Infusión intravenosa de glucosa al 5% 24 horas
Infusión intravenosa de glucosa al 4% y cloruro sódico al 0,18% 24 horas
Inyectable de Ringer USP 24 horas
Infusión intravenosa de compuesto lactato sódico (Solución de
Hartmann para inyección) 4 horas

LAURAK diluido a 5 mg/ml con las siguientes soluciones para infusión, y guardado a 30ºC en
jeringas de plástico de 50 ml, mostró ser estable durante los tiempos que se establecen a
continuación.

Solución para infusión Período de estabilidad

Reversión del bloqueo neuromuscular

El bloqueo neuromuscular inducido por atracurio puede revertirse con un agente
anticolinesterasa como neostigmina o piridostigmina, generalmente junto con un agente
anticolinérgico como atropina, para prevenir los efectos muscarínicos adversos de la
anticolinesterasa. Bajo anestesia equilibrada, puede intentarse la reversión generalmente
de 20 a 35 minutos después de la dosis inicial de atracurio, o aproximadamente de 10 a 30
minutos después de la última dosis de mantenimiento, cuando la recuperación de la
contracción muscular ha comenzado. La reversión completa del bloqueo neuromuscular
generalmente se alcanza entre 8 y 10 minutos después de la administración del agente
reversor.

Se han descrito casos raros de dificultades respiratorias, posiblemente relacionadas con
una reversión incompleta después de intentar el antagonismo farmacológico del bloqueo
neuromuscular inducido por atracurio. Al igual que otros agentes de esta clase, la
tendencia hacia un bloqueo neuromuscular residual aumenta si se intenta la reversión a
niveles profundos de bloqueo o si se utilizan dosis inadecuadas de agentes de reversión.

Facilitación de la ventilación mecánica de pacientes en unidades de cuidados
intensivos

Tras una dosis inicial en bolus optativa de 0,3 a 0,6 mg/kg, el bloqueo neuromuscular
puede mantenerse mediante la administración de una infusión continua de atracurio
besilato a velocidades de 11 a 13 g/kg/min (0,65 a 0,78 mg/kg/h). Existe una amplia
variabilidad en los requerimientos de dosis dependiendo del paciente, y tal dosis puede
aumentar o disminuir con el transcurso del tiempo. Algunos pacientes pueden precisar

MINISTERIO
velocidades de infusión tan bajas como 4,5 g/kg/min (0,27 mg/kg/h) o tan elevadas
como 29, 5 g/kg/min (1,77 mg/kg/h).

La recuperación espontánea del bloqueo neuromuscular tras la infusión de atracurio
besilato en los pacientes en unidades de cuidados intensivos es independiente de la
duración de la administración.

La recuperación espontánea de relación de serie de cuatro de > 0,75 (la relación de la
altura del cuarto en relación con el primer crispamiento en una serie de cuatro) puede
esperarse a los 60 minutos aproximadamente. En los ensayos clínicos se observó un
intervalo de 32 a 108 minutos.

Consideraciones para la dosificación

Utilización en niños: la dosificación en niños mayores de un mes de edad es similar a la
de los adultos en base al peso corporal.

Utilización en ancianos: en pacientes ancianos puede utilizarse la dosis estándar de
atracurio; sin embargo, se recomienda que la dosis inicial sea la del límite inferior del
rango y que se administre lentamente.

Utilización en pacientes con función renal y/o hepática reducida: pueden utilizarse
dosificaciones estándar en todos los niveles de función renal o hepática, incluyendo fallo
terminal.

Utilización en pacientes con enfermedad cardiovascular: en pacientes con enfermedad
cardiovascular significativa, la dosis inicial de atracurio debe administrarse durante un
período de 60 segundos.

Ver también Advertencias y precauciones especiales de empleo.

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida o sospecha de la misma al producto.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

LAURAK debe ser utilizado solamente por personas hábiles en la aplicación de
respiración artificial y sólo cuando se disponga inmediatamente de instalaciones para
intubación endotraqueal y para suministrar ventilación adecuada de soporte, incluyendo la
administración de oxígeno bajo presión positiva y la eliminación de dióxido de carbono.
El médico debe estar preparado para asistir o controlar la ventilación, y deben estar a
disposición inmediata los agentes anticolinesterasa para la reversión del mecanismo de
bloqueo neuromuscular.

Atracurio no tiene efectos conocidos sobre la consciencia, el umbral del dolor o la
cerebración. Debe ser utilizado solamente con la anestesia adecuada.

Al igual que con otros agentes bloqueantes neuromusculares, durante la administración de
atracurio besilato a pacientes susceptibles, existe la posibilidad de liberación de histamina.

Debe tenerse precaución en pacientes con una historia que haga pensar en una
sensibilidad incrementada a los efectos de la histamina.

No administrar LAURAK intramuscularmente.

LAURAK tiene un pH ácido y por tanto no debe mezclarse en la misma jeringa con
soluciones alcalinas (como soluciones de barbituratos) ni administrarse simultáneamente a
través de la misma aguja durante infusión intravenosa. Dependiendo del pH resultante de
estas mezclas, atracurio besilato puede inactivarse y precipitar un ácido libre.

MINISTERIO
Cuando se seleccione una vena pequeña como lugar de inyección, se recomienda su
lavado con solución salina fisiológica, después de la inyección. Cuando se administren
otros fármacos anestésicos a través de la misma aguja o cánula que se haya utilizado para
LAURAK, es importante que tras la administración de cada fármaco se infunda un
volumen adecuado de solución salina fisiológica.

Atracurio puede tener efectos profundos en pacientes con miastenia gravis, síndrome de
Eaton-Lambert u otras enfermedades neuromusculares en las que se ha observado
potenciación de agentes no despolarizantes. En estos pacientes es especialmente
importante una dosificación reducida de atracurio y la utilización de un estimulador del
nervio periférico para alcanzar el bloqueo neuromuscular. Deben tomarse precauciones
similares en pacientes con desórdenes graves de electrolitos o con carcinomatosis.

Al intervalo de dosificación recomendado, atracurio no tiene propiedades significativas de
bloqueo vagal o de bloqueo ganglionar. Consecuentemente, atracurio no contrarresta la
bradicardia producida por varios agentes anestésicos o por estimulación vagal durante la
intervención quirúrgica. Por tanto, la bradicardia durante la anestesia puede ser más
común con atracurio que con otros relajantes musculares.

Al igual que con otros agentes bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, puede
desarrollarse resistencia a atracurio en pacientes que sufren quemaduras. Estos pacientes
pueden necesitar dosis incrementadas de atracurio, dependiendo del tiempo transcurrido
desde la quemadura y de la extensión de la misma.

LAURAK debe administrarse en un período de 60 segundos a pacientes que puedan ser
anormalmente sensibles a caídas de la presión arterial, por ejemplo aquellos que son
hipovolémicos.

Atracurio besilato no es adecuado para utilización prolongada (utilización continuada
durante un período de días) para mantener la intubación y la parálisis muscular en tétanos,
trauma torácico, etc., puesto que en estas situaciones se pueden acumular los niveles
séricos de laudanosina y por ello puede incrementarse el potencial para causar excitación
del SNC.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Al igual que con otros agentes bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, la
magnitud y/o duración de los efectos de atracurio pueden incrementarse como resultado
de una interacción con los agentes siguientes:

Anestésicos por inhalación: isoflurano y enflurano, y sólo marginalmente potenciado por
anestesia por halotano.

Antibióticos: incluyendo aminoglucósidos, polimixinas, espectinomicina, tetraciclinas,
lincomicina, clindamicina y vancomicina.

Fármacos antiarrítmicos: lignocaína, procainamida, quinidina.

-bloqueantes: propranolol.

Bloqueantes de los canales de calcio: verapamil.

Diuréticos: furosemida, tiazidas, acetazolamida y posiblemente manitol.

MINISTERIO
Agentes bloqueantes ganglionares: trimetafán, hexametonio.

Otros: sulfato magnésico, ketamina, sales de litio y quinina.

La administración de combinaciones de agentes bloqueantes neuromusculares no
despolarizantes conjuntamente con atracurio puede producir un grado de bloqueo
neuromuscular que exceda del que podría esperarse que se produjera con una dosis
administrada total equipotente de atracurio. Cualquier efecto sinérgico puede variar entre
diferentes combinaciones de fármacos.

No debe administrarse un relajante muscular despolarizante, como el cloruro de
suxametonio, para prolongar los efectos de bloqueo neuromuscular de agentes
bloqueantes no despolarizantes como atracurio, ya que esto puede dar como resultado un
bloqueo prolongado y complejo que puede ser difícil de revertir con fármacos
anticolinesterasa.

El uso previo de suxametonio reduce el inicio de la acción (hasta un bloqueo máximo) en
aproximadamente 2 a 3 minutos y puede incrementar la profundidad del bloqueo
neuromuscular inducido por atracurio; por tanto, debe reducirse la dosis inicial de
atracurio y tal dosis reducida no debe administrarse hasta que el paciente se haya
recuperado de los efectos del bloqueo neuromuscular del suxametonio.

Raramente, ciertos fármacos pueden agravar o enmascarar una miastenia gravis latente o
inducir realmente un síndrome miasténico. Estos fármacos incluyen varios antibióticos, –
bloqueantes (propranolol, oxprenolol), fármacos antiarrítmicos (procainamida, quinidina),
fármacos antirreumáticos (cloroquina, d-penicilamina), trimetafán, clorpromacina,
esteroides, fenitoína y litio. En estas situaciones, podría esperarse un incremento
consecuente de la sensibilidad a atracurio.

En pacientes que reciben terapia anticonvulsivante crónica (como carbamazepina,
fenitoína), es probable que se prolongue el inicio del bloqueo neuromuscular y que se
acorte la duración del mismo.

Está documentado que el uso de corticoesteroides con agentes de bloqueo neuromuscular
antagoniza dicho bloqueo. Además, la coadministración prolongada de estos agentes
puede incrementar el riesgo y/o la severidad de la miopatía, resultando en una parálisis
fláccida prolongada tras la interrupción de la administración del agente de bloqueo
neuromuscular.

En principio, una constante monitorización neuromuscular hasta la reversión completa del
bloqueo neuromuscular debe permitir la detección de la mayoría de las interacciones. No
obstante, puede producirse la recurrencia del bloqueo neuromuscular, por ejemplo,
durante el tratamiento con antibióticos postoperatorios.

4.6. Embarazo y lactancia

Atracurio atraviesa la placenta, pero no se han establecido efectos adversos demostrables
en el feto o en niños recién nacidos. Los estudios en animales han indicado que atracurio
no tiene efectos adversos sobre el desarrollo fetal. No obstante, al igual que todos los
agentes bloqueantes neuromusculares, atracurio solamente se debe usar durante el

embarazo si el beneficio potencial para la madre supera cualquier riesgo potencial para el
feto.

No se sabe si los relajantes musculares administrados durante el parto tienen efectos
inmediatos o retardados sobre el feto o incrementan la probabilidad de que sea necesaria
la reanimación del niño recién nacido. Puede incrementarse la posibilidad de que se
necesite un parto con fórceps.

En un estudio abierto, se administró atracurio besilato (0,3 mg/kg) a 26 mujeres
embarazadas durante el parto por cesárea. No se atribuyeron efectos nocivos a atracurio
en ninguno de los recién nacidos; sin embargo, se vio que pequeñas cantidades de
atracurio atravesaban la barrera placentaria. Debe considerarse siempre la posibilidad de
depresión respiratoria en el recién nacido tras una cesárea durante la cual se ha
administrado un agente bloqueante neuromuscular. En pacientes que reciben sulfato
magnésico, puede ser insatisfactoria la reversión del bloqueo neuromuscular y debe
rebajarse la dosis de atracurio como se ha indicado.

No se conoce si atracurio se excreta en la leche materna; por tanto, debe tenerse
precaución cuando se administra a madres lactantes.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

Puesto que atracurio está indicado para uso en anestesia general, es irrelevante la
consideración de los efectos de atracurio sobre la capacidad para conducir y utilizar
maquinaria.

4.8. Reacciones adversas

Durante amplios ensayos clínicos, atracurio fue bien tolerado y produjo pocas reacciones
adversas. Al igual que con muchos agentes bloqueantes neuromusculares, en pacientes
susceptibles existe potencial para reacciones adversas que haga pensar en liberación de
histamina. En ensayos clínicos con 875 pacientes, se informó de enrojecimiento de la piel
de un 1%, con dosis de hasta 0,3 mg/kg, a un 29%, con dosis de 0,6 mg/kg o superiores.
La incidencia de hipotensión pasajera oscilaba desde un 1% hasta un 14%,
respectivamente, para las dosificaciones correspondientes. Otras reacciones informadas
incluyeron broncospasmo, taquicardia y raramente reacciones anafilactoides.

En estudios a gran escala de seguimiento de atracurio, se observaron reacciones adversas
consideradas posible o probablemente relacionadas con atracurio en aproximadamente el
10% de los pacientes. Reacciones cutáneas localizadas, enrojecimiento general e
hipotensión sucedieron cada una en aproximadamente el 2 al 3% de los pacientes. En
aproximadamente un 1% de los pacientes se observó hipertensión, taquicardia y
bradicardia. El 0,2% de los pacientes informó de broncospasmo.

Se ha informado de las reacciones adversas siguientes a atracurio:

General: reacciones alérgicas (es decir, respuestas anafilácticas o anafilactoides) que en
raros casos fueron graves (p.ej. parada cardíaca), edema angioneurótico.

Musculoesqueléticas: bloqueo inadecuado, bloqueo prolongado.

Cardiovasculares: hipotensión, hipertensión, vasodilatación (sofoco), taquicardia,
bradicardia, hipoxemia.

Respiratorias: disnea, broncospasmo, laringospasmo, asma.

Dermatológicas: rash, urticaria, eritema generalizado, enrojecimiento de la piel, reacción
en el lugar de la inyección.

Hay escasos informes de crisis en pacientes en unidades de cuidados intensivos tras
infusión a largo plazo de atracurio para ayudar a la ventilación mecánica. No hay datos
suficientes para definir la contribución, si la hay, de atracurio y/o su metabolito
laudanosina.

4.9. Sobredosificación

La parálisis muscular prolongada y sus consecuencias son los principales signos de
sobredosificación.

Existe experiencia limitada con sobredosificación por atracurio tras administración
parenteral. La posibilidad de sobredosificación iatrogénica puede minimizarse por
monitorización cuidadosa de la respuesta de la contracción muscular a la estimulación del
nervio periférico. Dosis excesivas de atracurio probablemente producen síntomas
consecuentes con la extensión de los efectos farmacológicos usuales. La sobredosificación
puede incrementar el riesgo de liberación de histamina y de efectos cardiovasculares
adversos, especialmente hipotensión. Si es necesario un soporte cardiovascular, éste debe
incluir una posición adecuada, la administración de fluidos y la utilización de agentes
vasopresores si fuera necesario. Es esencial mantener una aireación patente con presión
positiva de ventilación asistida, hasta que la respiración espontánea sea la adecuada. Se
requerirá sedación total puesto que la consciencia no está alterada. La duración del
bloqueo neuromuscular puede prolongarse y debe utilizarse un estimulador del nervio
periférico para monitorizar la recuperación. La recuperación puede acelerarse mediante la
administración de un agente anticolinesterásico junto con un agente anticolinérgico como
la atropina, una vez que se presenta la evidencia de recuperación espontánea.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Atracurio besilato es un agente bloqueante neuromuscular no despolarizante con una
duración de acción intermedia, que se administra intravenosamente para producir
relajación del músculo esquelético.

Los agentes bloqueantes neuromusculares no despolarizantes antagonizan la acción del
neurotransmisor acetilcolina por unión competitiva con los lugares del receptor
colinérgico de la placa motora final de la unión mioneural. Estos efectos se pueden inhibir
o revertir por administración de anticolinesterásicos como neostigmina o piridostigmina.

La duración del bloqueo neuromuscular producido por dosis equipotentes de atracurio es,
aproximadamente, de un tercio a un medio de la inducida por tubocurarina y pancuronio,
pero similar o ligeramente mayor que la inducida por vecuronio. Al igual que otros
agentes bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, con el incremento de la dosis de
atracurio se reduce el tiempo de inicio de la parálisis y se prolonga la duración del efecto
máximo.

El efecto bloqueante neuromuscular de atracurio se potencia en presencia de anestésicos
por inhalación potentes. Por ejemplo, isoflurano y enflurano incrementan la potencia de
atracurio y prolongan el bloqueo neuromuscular aproximadamente un 35%. Sin embargo,
halotano tiene sólo un efecto potenciador marginal (aproximadamente un 20%) de la
acción de atracurio.

La administración repetida de dosis de mantenimiento de atracurio no tiene efecto
acumulativo sobre la duración del bloqueo neuromuscular. Por tanto, pueden
administrarse dosis a intervalos relativamente regulares con resultados predecibles. Tras
una dosis inicial de atracurio besilato de 0,4 a 0,5 mg/kg bajo anestesia equilibrada, se
requiere la primera dosis de mantenimiento (0,08 a 0,10 mg/kg) entre los 20 y los 45
minutos y las dosis posteriores de mantenimiento aproximadamente a intervalos de 15 a
25 minutos.

Cuando empieza la recuperación del efecto del bloqueo neuromuscular de atracurio, éste
tiene lugar más rápidamente que la recuperación de tubocurarina, alcuronio y pancuronio.
Referente a la dosis de atracurio, el tiempo desde el inicio de la recuperación (desde el
bloqueo total) hasta la recuperación total (medida por el restablecimiento de la respuesta
tetánica del 95% de lo normal) es aproximadamente 30 minutos en la anestesia
equilibrada y aproximadamente 40 minutos bajo anestesia con halotano, enflurano o
isoflurano. Dosis repetidas no tienen efecto acumulativo sobre la velocidad de
recuperación.

La reversión del efecto bloqueante neuromuscular producido por atracurio se puede
conseguir con un agente anticolinesterásico, como neostigmina o piridostigmina,
conjuntamente con un agente anticolinérgico, como atropina. Bajo anestesia equilibrada,
puede intentarse la reversión generalmente de 20 a 35 minutos después de una dosis
inicial de atracurio de 0,4 a 0,5 mg/kg, o aproximadamente de 10 a 30 minutos después de
una dosis de mantenimiento de 0,08 a 0,10 mg/kg, cuando ha comenzado la recuperación
de la contracción del músculo. La reversión completa generalmente se consigue entre 8 y
10 minutos después de la administración de agentes reversores.

Se ha informado de casos aislados de dificultades respiratorias, posiblemente relacionadas
con una reversión incompleta tras el intento de antagonizar farmacológicamente el
bloqueo neuromuscular inducido por atracurio. Al igual que otros agentes de esta clase, se
incrementa la tendencia hacia un bloqueo neuromuscular residual si se intenta la reversión
en los niveles profundos de bloqueo o si se utilizan dosis inadecuadas de agentes
reversores.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

La farmacocinética de atracurio besilato en humanos es esencialmente lineal en el rango
de dosis de 0,3 a 0,6 mg/kg. La vida media de eliminación es aproximadamente 20
minutos. La duración del bloqueo neuromuscular producido por atracurio no se
correlaciona con los niveles en plasma de pseudocolinesterasa y no se altera por la
ausencia de función renal. Esto es consecuente con los resultados de estudios in vitro que
han demostrado que atracurio se inactiva en el plasma por dos vías no oxidativas:
hidrólisis del éster, catalizada por esterasas no específicas, y eliminación de Hofmann, un
proceso químico no enzimático que tiene lugar a pH fisiológico y temperatura corporal.
La velocidad de la eliminación de Hofmann, que es la ruta principal de degradación de
atracurio, se incrementa a pH más alto o a temperaturas más altas, y se reduce a pH más
bajo o a temperaturas más bajas. En humanos tiene lugar algún paso a través de la
placenta.

Estudios con marcadores radiactivos demostraron que atracurio experimenta una
degradación extensiva en gatos y que ni la ruta renal ni la hepática juegan un papel
importante en esta eliminación. La excreción biliar y urinaria son las rutas más
importantes de excreción de radiactividad (totalizando > 90% de la dosis marcada a las 7
horas de la dosificación), de la cual atracurio representó sólo una fracción pequeña. Los
metabolitos en la bilis y en la orina eran similares, incluyendo los productos de la
eliminación de Hofmann y de la hidrólisis del éster. Un metabolito importante es la
laudanosina, que se acumula durante la utilización a largo plazo (esto es, durante un

MINISTERIO
período de días) y que tiene propiedades activadoras del SNC. En el uso normal, los
niveles de laudanosina obtenidos no producen ningún efecto farmacológico significativo.

Se desconocen los efectos de la hemodiálisis, la hemoperfusión y la hemofiltración sobre
los niveles plasmáticos de atracurio y sus metabolitos.

Con dosis iniciales de atracurio de hasta 0,5 mg/kg, se vio que los niveles plasmáticos de
histamina se incrementaban en un 15% de una manera dependiente de la dosis, pero los
cambios hemodinámicos fueron menores en este rango de dosis. Tras la administración de
0,6 mg/kg de atracurio besilato, se vio que los niveles de histamina se incrementaban en
un 92% y se correlacionaban con un descenso pasajero (5 minutos) de la presión
sanguínea y un episodio breve (2 a 3 minutos) de rubor de la piel. Mientras que estos
efectos tienen un pequeño significado clínico en muchos pacientes, en individuos
sensibles o en pacientes en los que pueda ser especialmente peligrosa una liberación
sustancial de histamina (p.ej. pacientes con enfermedades respiratorias o cardiovasculares
importantes), debe considerarse la posibilidad de liberación sustancial de histamina a las
dosis recomendadas.

No se conoce si el uso anterior de otros agentes bloqueantes neuromusculares no
despolarizantes tiene algún efecto sobre la actividad de atracurio.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Mutagénesis

Los ensayos de mutagenicidad demostraron que atracurio no era mutagénico en el Test de
Ames de Salmonella (a concentraciones de hasta 1000 g/placa) ni en el ensayo de
citogenicidad en médula ósea de rata (a dosis hasta paralizantes). Se observó una
respuesta positiva en el ensayo en linfoma de ratón bajo las condiciones (80 y 100 g/ml,
en ausencia de activación metabólica) que mataban más del 80% de células tratadas. No
fue mutagénico a concentraciones de 60 g/ml y menores, que mataban hasta la mitad de
las células tratadas. Se observó una respuesta mucho más débil en presencia de activación
metabólica a concentraciones (1200 g/ml o mayores) que también mataban más del 80%
de las células tratadas.

Los ensayos de mutagenicidad tratan de simular una exposición crónica (años de vida) en
un esfuerzo para determinar carcinogenicidad potencial. Por tanto, una única respuesta
mutagénica positiva para un fármaco que se utiliza infrecuentemente y/o brevemente es
de relevancia clínica cuestionable.

Cancerogénesis

No se han realizado estudios de carcinogénesis.

Fertilidad

No se han realizado estudios de fertilidad.

Teratogénesis

Los estudios en animales han indicado que atracurio besilato no tiene efectos
significativos sobre el desarrollo fetal.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Relación de excipientes

Ácido bencenosulfónico, .
Agua para inyectables.

6.2. Incompatibilidades

LAURAK tiene un pH ácido y, por tanto, no debe mezclarse con soluciones alcalinas
(p.ej. soluciones de barbituratos) en la misma jeringa ni administrarse simultáneamente a
través de la misma aguja durante infusión intravenosa.

6.3. Período de validez

18 meses.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Guardar entre 2 y 8ºC. Proteger de la luz. No congelar.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

LAURAK 2,5 ml

Caja con 5 ampollas de vidrio Tipo I (cada ampolla contiene 25 mg/2,5 ml de atracurio
besilato).

LAURAK 5 ml

Caja con 5 ampollas de vidrio Tipo I (cada ampolla contiene 50 mg/5 ml de atracurio
besilato).

6.6. Instrucciones para uso/manipulación

No hay datos relevantes adicionales a la información ya incluida en la sección Posología
y forma de administración.

7. NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE SOCIAL

DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN

LABORATORIOS VITA, S.A.
Avda. Barcelona, 69
08970 Sant Joan Despí (Barcelona)

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

LAURAK 2,5 ml solución inyectable, Nº de Registro: 00000
LAURAK 5 ml solución inyectable, Nº de Registro: 00000
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE AUTORIZACIÓN

Febrero 2001

10. FECHA DE LA REVISIÓN (parcial) DEL TEXTO

Atracurioft v 03

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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