LEDERFOLIN 15 mg comprimidos, 10 comprimidos

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	FOLINICO ACIDO
Código Nacional:	963470
Código Registro:	56543
Nombre de presentación:	LEDERFOLIN 15 mg comprimidos, 10 comprimidos
Laboratorio:	LEDERLE, S.L.
Fecha de autorización:	1985-12-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1985-12-01

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Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

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RESUMEN DE CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Lederfolin® 15 mg comprimidos.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 15 mg de ácido folínico en forma de folinato cálcico.

Ver el apartado 6.1. «Lista de excipientes».

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos blancos ranurados.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

El folinato cálcico está indicado en:

– Anemia megaloblástica por deficiencia de folatos.

– Disminuir la toxicidad y contrarrestar la acción de los antagonistas del ácido fólico
como el metotrexato en terapia citotóxica, y sobredosis. En terapia citotóxica, este
proceso es conocido comúnmente como «Rescate con Folinato Cálcico».

4.2 Posología y forma de administración

Tratamiento de la anemia megaloblástica por deficiencia de folatos.

La terapia oral más frecuente es la de un comprimido (15 mg) de folinato cálcico al día,
normalmente durante 10-15 días.

La dosis máxima es de 25 mg ya que la absorción es saturable. El comprimido puede
tomarse en ayunas o después de las comidas aunque los estudios de biodisponibilidad sólo
se han llevado a cabo en este último caso (ver 5.2)

Tratamiento de rescate en la terapia con metotrexato

Como el régimen de dosificación para el rescate con folinato cálcico depende
ampliamente de la posología y método de administración de dosis intermedias o altas de
metotrexato, el protocolo con metotrexato dictaminará el régimen de dosis de rescate con
folinato cálcico. Por tanto, es mejor referirse al protocolo aplicado de metotrexato de
dosis intermedias o altas, en lo que respecta a la posología y método de administración
del folinato cálcico.
Las siguientes pautas pueden servir para ilustrar los regímenes utilizados en adultos y
ancianos.

El rescate con folinato cálcico es necesario cuando el metotrexato se administra a dosis
que exceden los 500 mg/m2 de superficie corporal y tiene que considerarse la posibilidad
con dosis de 100 mg – 500 mg/m2 de superficie corporal.

El rescate con folinato cálcico comenzará cuando hayan trascurrido 24 h después del
comienzo de la infusión intravenosa con metotrexato. Los regímenes de dosificación
varían dependiendo de la dosis de metotrexato administrada. En general, Lederfolin debe
administrarse a una dosis de 15 mg (aproximadamente 10 mg/m2), cada 6 horas y para un
total de 10 dosis.

Deben valorarse, al menos una vez al día, la creatinina en suero y los niveles de
metotrexato. La administración de Lederfolín debe mantenerse hasta que el nivel de
metotrexato sea inferior a 0,05mol/L, junto con una buena hidratación (3 litros/día) y la
alcalinización de la orina (a un pH de 7 o mayor).

· Con el régimen de dosificación habitual y una eliminación normal de metotrexato, el
nivel de metotrexato en suero debería ser menor a 10 M 24 horas después de la
administración de metotrexato, menor a 1 M a las 48 horas e inferior a 0,1M a las
72 horas.

· Si hay un retraso tardío en la eliminación del metotrexato (el nivel en suero de
metotrexato permanece por encima de 0,1 M a las 72 horas después de la
administración de metotrexato o es mayor de 0,1 M a las 96 horas), entonces la dosis
inicial de Lederfolin se continuará con 15 mg cada 6 horas hasta que el nivel de
metotrexato sea inferior a 0,05 M.

· En casos de retraso precoz en la eliminación de metotrexato (el nivel en suero de
metotrexato es a 10 M a las 24 horas ó a 1 M a las 48 horas después de la
administración de metotrexato); o se ha producido un incremento del 100% o mayor
del nivel de creatinina en suero a las 24 horas de haber realizado la administración de
metotrexato, se recomienda una administración de folinato cálcico IV (ver Ficha
Técnica de Lederfolin inyectable). Asimismo, en presencia de toxicidad
gastrointestinal, náuseas o vómitos, el folinato cálcico debería ser administrado
parenteralmente.
La hidratación (3 litros/día) y la alcalinización de la orina con bicarbonato sódico debe
asegurarse concomitantemente. La cantidad de bicarbonato debe ajustarse para mantener
la orina a un pH de 7 o mayor.
Antídoto para los antagonistas del ácido fólico: trimetrexato, trimetoprim, pirimetamina.

a) Toxicidad de Trimetrexato:
Prevención: El folinato cálcico debe ser administrado cada día durante el tratamiento con
trimetrexato y durante 72 horas después de la última dosis de trimetrexato. El folinato
cálcico puede ser administrado por vía oral con cuatro dosis de 20 mg/m2 administradas a
intervalos iguales de tiempo. Las dosis diarias de folinato cálcico deben ajustarse
dependiendo de la toxicidad hematológica del trimetrexato.

Sobredosis (posiblemente con dosis de trimetrexato superiores a 90 mg/m2 sin
administración concomitante de folinato cálcico): en este caso se recomienda la
administración de folinato vía intravenosa (consultar ficha técnica correspondiente).
b) Toxicidad por Trimetoprim
Tras suspender trimetoprim, 7,5 mg / día folinato calcico por vía oral hasta la
normalizacion del recuento hematologico.
c) Pirimetamina:
En casos de altas dosis de pirimetamina o de tratamientos prolongados con bajas dosis de
esta se administraran de 7,5 mg a 45 mg/dia de folinato cálcico basados en los recuentos
hematologicos. Teniendo en cuenta que la absorción se satura a partir de 25 mg, en estas
circunstancias sería recomendable usar la vía parenteral (ver apartado 5.1 y ficha técnica
de Lederfolin inyectable).

4.3 Contraindicaciones

· Hipersensibilidad conocida al folinato cálcico, o a cualquiera de los excipientes.
· Anemia perniciosa u otras anemias megaloblásticas debido a la deficiencia de
vitamina B12.

Respecto a la utilización de folinato cálcico con metotrexato durante el embarazo y la
lactancia, ver la sección 4.6. «Embarazo y Lactancia» y el resumen de características del
producto de las especialidades farmacéuticas que contienen metotrexato.

4.4 Advertencias especiales y precauciones de empleo

El folinato cálcico sólo puede ser utilizado con metotrexato bajo la supervisión directa de
un médico experimentado en el uso de agentes quimioterapéuticos en el cáncer.

El tratamiento con folinato cálcico puede enmascarar la anemia perniciosa y otras
anemias megaloblásticas resultantes de la deficiencia en vitamina B12.
Muchos productos medicinales citotóxicos – inhibidores directos o indirectos de la síntesis
de ADN – conducen a una macrocitosis (hidroxicarbamida, citarabina, mercaptopurina,
tioguanina). Dicha macrocitosis no debe tratarse con ácido folínico.

En pacientes epilépticos tratados con fenobarbital, fenitoína, primidona, y succinimidas,
existe un riesgo aumentado en la frecuencia de ataques debido a la disminución de las
concentraciones plasmáticas de fármacos antiepilépticos. Se recomienda la
monitorización clínica, posiblemente la monitorización de las concentraciones
plasmáticas y, si es necesario, la adaptación de las dosis de fármacos antiepilépticos
durante la administración de folinato cálcico y después de la discontinuación (ver también
la sección 4.5. Interacciones).

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa,
insuficiencia de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa, no deberán
tomar este medicamento

Este medicamento no contiene gluten.

Folinato cálcico / metotrexato
Para detalles específicos sobre la reducción de la toxicidad de metotrexato referirse a la
Ficha Técnica de metotrexato.

El folinato cálcico no tiene efecto sobre la toxicidad no hematológica del metotrexato
como la nefrotoxicidad resultante del metotrexato y/o precipitación del metabolito en el
riñón. Los pacientes que experimentan un retraso en la eliminación del metotrexato
pueden desarrollar un fallo renal reversible y toxicidades asociadas con el metotrexato
(referirse a la Ficha Técnica del metotrexato). La presencia de insuficiencia renal
preexistente o inducida por metotrexato está asociada potencialmente con la excreción
retrasada de metotrexato y puede aumentar la necesidad de dosis mayores o de un uso
más prolongado del folinato cálcico.
Deben evitarse dosis excesivas del folinato cálcico, ya que esto puede impedir la actividad
antitumoral del metotrexato, especialmente en tumores del SNC cuando el folinato cálcico
se acumula después de tratamientos repetidos.

La resistencia al metotrexato como resultado de un transporte de membrana disminuido
implica también resistencia al rescate con ácido folínico ya que ambos productos
medicinales comparten el mismo sistema de transporte.

Una sobredosis accidental con un antagonista de folatos, como el metotrexato, debe
tratarse como una emergencia médica. Cuando el intervalo de tiempo entre la
administración de metotrexato y el rescate de folinato cálcico aumenta, disminuye la
efectividad del folinato cálcico en contrarrestar la toxicidad.

Cuando se observen anomalías de laboratorio o toxicidad clínica, siempre debe
considerarse la posibilidad de que el paciente esté tomando otras medicaciones que
interaccionen con el metotrexato (por ejemplo medicaciones que puedan interferir con la
eliminación de metotrexato o unión a la albúmina sérica).

4.5 Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de interacción
Cuando el folinato cálcico se administra conjuntamente con un antagonista del ácido
fólico (por ejemplo cotrimoxazol, pirimetamina) la eficacia del antagonista del ácido
fólico puede ser reducida o neutralizada completamente, en caso de no respetar las dosis
recomendadas.

El folinato cálcico puede disminuir el efecto de los fármacos antiepilépticos: fenobarbital,
primidona, fenitoína y succinimidas, y puede aumentar la frecuencia de convulsiones en
pacientes epilépticos (puede observarse una disminución de los niveles plasmáticos de
fármacos anticonvulsionantes inductores enzimáticos debido al metabolismo hepático
producido por los folatos que actúan como cofactores) (ver también las secciones 4.4. y
4.8).

4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo
No se han realizado estudios clínicos adecuados y bien controlados en mujeres
embarazadas o en periodo de lactancia. No se han realizados estudios formales con
folinato cálcico sobre la toxicidad reproductora en animales. No hay indicios de que el
ácido fólico induzca efectos dañinos si se administra durante el embarazo. Durante el
embarazo, el metotrexato sólo debería administrarse con indicaciones estrictas, donde
deben sopesarse los beneficios que el fármaco supone para la madre frente a los posibles
riesgos para el feto. Si durante el embarazo o periodo de lactancia debiera realizarse un
tratamiento con metotrexato u otros antagonistas de folatos, no hay limitaciones respecto
al uso de folinato cálcico con el objeto de disminuir la toxicidad o contrarrestar los
efectos.

Referirse al Resumen de Características del producto de las especialidades farmacéuticas
que contengan metotrexato, u otros antagonistas de folatos.

Lactancia

Se desconoce si el folinato cálcico se excreta en la leche materna. El folinato cálcico
puede utilizarse durante la lactancia cuando se considere necesario acorde a las
indicaciones terapéuticas.

4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria

No hay evidencia de que el folinato cálcico tenga efecto sobre la capacidad de conducir o
utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Trastornos del sistema inmune:
Muy raros (< 0,01%): Reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilactoides y urticaria.

Trastornos psiquiátricos:
Raros (0,01-0,1%): Insomnio, agitación y depresión después de dosis elevadas.

Trastornos neurológicos:
Raros (0,01 – 0,1%): Aumento en la frecuencia de ataques en pacientes epilépticos (ver
también la sección 4.5. Interacciones).

4.9 Sobredosis

No se han reportado secuelas en pacientes que hayan recibido significativamente más
folinato cálcico que la dosis recomendada. Sin embargo, cantidades excesivas de folinato
cálcico pueden anular el efecto quimioterapéutico de los antagonistas del ácido fólico.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agentes desintoxicantes para el tratamiento antineoplásico;
código ATC: V03AF03.

El folinato cálcico es un racemato donde la forma-L (L-5-formil-tetrahidrofolato, L-5-
formil-THF), es un enantiómero activo y mientras que la forma D es inactiva.

El folinato cálcico es la sal de calcio del ácido 5-formil tetrahidrofólico. Es un metabolito
activo del ácido folínico y una coenzima esencial de la síntesis de ácido nucleico en la
terapia citotóxica.

El folinato cálcico se utiliza con frecuencia para disminuir la toxicidad y contrarrestar la
acción de los antagonistas de folato, como el metotrexato. El folinato cálcico y los
antagonistas de folato comparten el mismo sistema de transporte de membrana y
compiten por el transporte de las células, estimulando el flujo de antagonistas de folatos.
También protege a las células de los efectos del antagonista de folatos mediante la
reposición del depósito reducido de folatos. El folinato cálcico sirve como una fuente pre-
reducida de folato H4; puede por tanto eludir el bloqueo de antagonistas de folatos y
proporcionar una fuente para las distintas formas de coenzimas del ácido fólico.

Finalmente el folinato cálcico intravenoso puede ser administrado para la prevención y
tratamiento de la deficiencia de folatos cuando no puede ser corregida por la
administración del ácido fólico mediante vía oral. Este puede ser el caso durante la
nutrición parenteral total y los trastornos severos de malabsorción. También está indicado
para el tratamiento de las anemias megaloblásticas debido a la deficiencia de ácido fólico,
cuando no es posible la administración oral (ver apartado 4.2.)

5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción

El nivel plasmático máximo se alcanza 2 horas después de la administración oral.
La biodisponibilidad de una dosis oral es del 92% en comparación con la
biodisponibilidad de la administración intravenosa.
La absorción digestiva se satura con dosis superiores a 25 mg, por lo cual no se
recomiendan dosis superiores a estas por vía oral.

Metabolismo
El metabolito mayor del ácido folínico es el ácido 5-metil-tetrahidrofólico (5-metil-THF).

Distribución
El volumen de distribución del total de folatos tras la administración de 25 mg de
Lederfolin oral es de 44 litros.

Eliminación
La semivida terminal total de los metabolitos activos es de unas 6 horas.
El 80-90% se excreta con la orina (metabolitos 5- y 10-formil-tetrahidrofolatos inactivos),
5-8% con las heces.

5.3 Datos preclínicos de seguridad
No hay datos preclínicos que se consideren relevantes para la seguridad clínica además de
los datos incluidos en otras secciones del Resumen de Características del Producto.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes
Lactosa
Celulosa microcristalina
Glicolato sódico de almidón
Almidón de maíz pregelatinizado
Estearato de magnesio

MINISTERIO
6.2 Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3. Periodo de validez
2 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación
No conservar por encima de 30ºC.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Blister de PVC-Aluminio, envase con 10 comprimidos.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación

No procede.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Lederle, S.L.
Ctra. Burgos, Km 23 – Desvío Algete, Km 1
28700 San Sebastián de los Reyes (Madrid)

8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

56.543

9. FECHA DE REVALIDACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Diciembre de 2005.

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO: ENERO 2006

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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