Ledopsan 25/250 mg comprimidos, 60 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	LEVODOPA
Código Nacional:	860080
Código Registro:	62227
Nombre de presentación:	Ledopsan 25/250 mg comprimidos, 60 comprimidos
Laboratorio:	TEVA GENERICOS ESPAÑOLA, S.L.
Fecha de autorización:	2002-11-11
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2002-11-11

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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RESUMEN DE CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Ledopsan 25/250 mg comprimidos

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Un comprimido contiene 27 mg de CARBIDOPA en forma de monohidrato
(correspondiente a 25 mg de carbidopa anhidra) y 250 mg de LEVODOPA
Para excipientes véase sección 6.1.

3. Forma farmacéutica
Comprimidos.
Comprimidos redondos, ranurados por la mitad, de color azul.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas
Para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

4.2. Posología y forma de administración
La dosis óptima diaria de Ledopsan debe determinarse mediante una valoración
individualizada para cada paciente.

Debido a que los efectos terapéuticos y adversos se observan más rápidamente con
Ledopsan que con levodopa, los pacientes deberían ser rigurosamente controlados
durante el periodo de ajuste de las dosis. Los movimientos involuntarios,
especialmente blefarospasmo, son un signo precoz muy útil de un exceso de dosis
en algunos pacientes.

Si se precisa anestesia general, el tratamiento con Ledopsan puede continuar
mientras el paciente pueda ingerir líquidos y tomar los medicamentos por vía oral.
Si el tratamiento tiene que interrumpirse temporalmente, Ledopsan puede
reiniciarse tan pronto como pueda tomarse la medicación oral a la misma dosis
previa.

Los comprimidos de Ledopsan se presentan en una proporción de 1:4 ó 1:10 de
carbidopa:levodopa para facilitar la valoración individualizada adecuada de la dosis
en cada paciente.

– Pacientes no tratados con levodopa:
Para pacientes que empiezan a tratarse con Ledopsan 25/250 mg, la dosis inicial es
de medio comprimido administrado una o dos veces al día. Sin embargo, con esta
pauta quizás no se alcance la cantidad óptima de carbidopa necesaria para los
pacientes. Si es necesario, añadir medio comprimido al día o cada dos días hasta
alcanzar una respuesta óptima.

Se ha observado la respuesta en un día y, a veces, sólo con una dosis. Las dosis
efectivas se alcanzan habitualmente en siete días en comparación con la
administración con levodopa sola que se alcanza en varias semanas o meses.

– Pacientes tratados con levodopa:
Suspender el tratamiento con levodopa como mínimo 12 horas (24 horas para los
preparados de liberación retardada) antes de iniciar el tratamiento con Ledopsan. La
forma más fácil de realizarlo es administrar Ledopsan en la primera dosis de la
mañana después de una noche sin levodopa. La dosis de Ledopsan debería ser de
aproximadamente un 20% de la dosis díaria de levodopa previa.
Los pacientes tratados con menos de 1.500 mg diarios de levodopa deberían
comenzar con la concentración menor, con un tratamiento que consista en tres o
cuatro dosis al día de 75-100 mg de carbidopa y 300- 400 mg de levodopa, según
las necesidades del paciente. La dosis inicial propuesta para la mayoría de pacientes
tratados con más de 1.500 mg de levodopa al día es un comprimido de Ledopsan
25/250 mg tres o cuatro veces al día.

– Mantenimiento:
El tratamiento con Ledopsan debería individualizarse y ajustarse gradualmente
según la respuesta.

Cuando se requiere una mayor cantidad de levodopa, debería administrarse un
comprimido de Ledopsan 25/250 mg tres o cuatro veces al día. Si es necesario, la
dosis de Ledopsan 25/250 mg comprimidos puede aumentar de medio a un
comprimido cada dos días, hasta un máximo de ocho comprimidos al día. La
experiencia con una dosis total diaria superior a 200 mg de carbidopa es limitada.

Cuando se inicie el tratamiento con Ledopsan en un paciente tratado con levodopa
combinada con otro inhibidor de la descarboxilasa, la dosis debe interrumpirse al
menos 12 horas antes de iniciar el tratamiento. Comenzará con una dosis de
Ledopsan que aporte la misma cantidad de levodopa que contenía la otra
combinación levodopa/inhibidor de la descarboxilasa.

– Pacientes tratados con otros agentes antiparkinsonianos: se ha descrito que la
combinación de Ledopsan con inhibidores de MAO-B (p. ej., selegilina) mejora la
eficacia de Ledopsan en el control de episodios de acinesia y/o discinesia.

El tratamiento combinado de Ledopsan con otros fármacos antiparkinsonianos
estándar diferentes de levodopa sola puede ser continuado, aunque puede ser
necesario un ajuste de las dosis de estos productos o de la dosis de levodopa.
Anticolinérgicos (Ver el apartado de Interacción con con otros medicamentos y otras
formas de interacción).

– Uso en niños : no se ha establecido la seguridad de Ledopsan en pacientes
menores de 18 años de edad. (Ver el apartado de Contraindicaciones)

MINISTERIO
– Uso en ancianos: existe una amplia experiencia en el uso de este producto en
pacientes de edad avanzada. Las recomendaciones posológicas expuestas
anteriormente son un reflejo de los datos clínicos derivados de esta experiencia.

4.3. Contraindicaciones
Los inhibidores de MAO (con excepción de dosis bajas de inhibidores selectivos de
MAO-B) y Ledopsan no deberían administrarse concomitantemente (deben
suspenderse como mínimo dos semanas antes de iniciar el tratamiento con
Ledopsan), glaucoma de ángulo estrecho; hipersensibilidad conocida a alguno de
los componentes de este fármaco, fallo cardíaco agudo, psicosis, niños menores de
18 años, embarazo. Debido a que levodopa puede activar un melanoma maligno, no
debería utilizarse en pacientes con lesiones cutáneas sospechosas no diagnosticadas
o con historia de melanoma. Carbidopa/Levodopa no debe administrarse en
situaciones en los cuales esté contraindicado un componente simpaticomimético.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
La administración de Ledopsan no es recomendable para el tratamiento de
reacciones extrapiramidales inducidas por medicamentos.

Ledopsan debe administrarse cuidadosamente a pacientes con enfermedad
cardiovascular o pulmonar, asma bronquial, enfermedad renal, hepática o endocrina
o historia de úlcera péptica (debido a la posibilidad de hemorragia gastrointestinal
alta).

Debe prestarse atención a la administración de Ledopsan a pacientes con historia de
infarto de miocardio con arritmias auriculares, nodales o ventriculares. Debe
monitorizarse la función cardíaca con especial atención durante el periodo de ajuste
inicial de la dosis en estos pacientes.

Todos los pacientes deben controlarse cuidadosamente ante el posible desarrollo de
alteraciones del comportamiento, depresiones con tendencias suicidas y otras
conductas antisociales graves. Los pacientes psicóticos deben tratarse con
precaución.

Los pacientes tratados previamente con levodopa sola pueden presentar discinesias,
debido a que carbidopa permite que una mayor cantidad de levodopa alcance el
cerebro y que, por tanto, se forme una mayor cantidad de dopamina. La presencia
de discinesias puede requerir una reducción de la dosis.

Igual que sucede con levodopa, Ledopsan puede producir movimientos
involuntarios y trastornos mentales. Debe observarse atentamente a los pacientes
con historia de movimientos involuntarios o episodios psicóticos graves tratados
con levodopa sola, en los que se sustituye levodopa por Ledopsan. Se considera que
estas reacciones se deben a un aumento de dopamina cerebral después de la
administración de levodopa y que el uso de Ledopsan puede producir una recidiva.
Se ha descrito un síndrome similar al síndrome neuroléptico maligno con rigidez
muscular, aumento de la temperatura corporal, alteraciones del comportamiento y
aumento de los niveles séricos de creatina fosfocinasa con la retirada súbita de un
agente antiparkinsoniano especialmente cuando el paciente también es tratado con
agentes antipsicóticos. Por tanto, cualquier reducción súbita de la dosis o
suspensión de Ledopsan debe seguirse atentamente, especialmente en pacientes
tratados también con neurolépticos.

La administración concomitante de fármacos psicoactivos como fenotiazinas o
butirofenonas debe realizarse con precaución y observar atentamente a los pacientes
por la pérdida del efecto antiparkinsoniano. Los pacientes con historia de
convulsiones deben ser tratados con precaución.

Igual que sucede con levodopa, se recomienda realizar evaluaciones periódicas de
las funciones hepática, hematopoyética, cardiovascular y renal durante el
tratamiento prolongado.

Los pacientes con glaucoma crónico de ángulo abierto deben ser tratados con
precaución con Ledopsan, teniendo en cuenta que la presión intraocular esté bien
controlada y que los pacientes sean rigurosamente controlados por los cambios de
presión intraocular durante el tratamiento.

– Pruebas de laboratorio: Frecuentemente, durante la administración de Ledopsan
los niveles sanguíneos de urea, creatinina y ácido úrico disminuyen más que durante
el tratamiento con levodopa. Entre las alteraciones transitorias se incluye un
aumento de los niveles sanguíneos de urea, AST (SGOT), ALT (SGPT), LDH,
bilirrubina, fosfatasa alcalina y yodo ligado a proteínas.

Se ha descrito un descenso de hemoglobina, hematocrito, un aumento de glucosa
sérica y de leucocitos, piuria y hematuria.

Se ha descrito una prueba de Coombs positiva, tanto con Ledopsan
(carbidopa/levodopa) como con levodopa sola, pero la anemia hemolítica es
extremadamente rara.

Ledopsan puede producir un resultado falso positivo cuando se utiliza una tira
reactiva para analizar la cetona en la orina y esta reacción no se altera con la
ebullición de la orina. El uso de métodos con glucosa oxidasa puede dar resultados
falsos negativos de glucosuria.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
Debería administrarse Ledopsan con precaución cuando se administra junto con los
siguientes fármacos:

Agentes antihipertensivos: Puede producirse hipotensión postural cuando se añade
Ledopsan al tratamiento de pacientes ya tratados con fármacos antihipertensivos.
Puede ser necesario realizar ajustes de las dosis.

Antidepresivos: Raramente se han descrito reacciones de hipertensión y discinesia
con el uso concomitante de antidepresivos triciclicos. (Ver la sección
Contraindicaciones para los pacientes tratados con inhibidores de MAO).
El uso concomitante de anestésicos puede inducir arritmias.

Otros fármacos: Fenotiazinas, benzodiazepinas, butirofenonas, fenitoína y
papaverina pueden reducir el efecto terapéutico de levodopa. El metabolismo de
levodopa se incrementa con medicamentos anticonvulsivantes. Los pacientes que
toman estos fármacos con Ledopsan deberían ser controlados estrechamente ante
una posible pérdida de la respuesta terapéutica.

Medicamentos anticolinérgicos: pueden actuar sinergicamente con levodopa para
disminuir el temblor y esta interacción se emplea a menudo como una ventaja
terapeútica; no obstante esto puede aumentar los movimientos involuntarios
anormales. También puede a dosis altas disminuir los efectos benéficos de levodopa
retrasando su absorción, es decir incrementando el metabolismo gástrico del
medicamento.

Debido a que levodopa compite con determinados aminoácidos, la absorción de
Ledopsan puede estar alterada en algunos pacientes con una dieta rica en proteínas.

4.6. Embarazo y lactancia
– Embarazo: Aunque se desconocen los efectos de Ledopsan durante el embarazo,
levodopa y las combinaciones de carbidopa y levodopa han producido
malformaciones viscerales y esqueléticas en conejos. Por tanto, no debe usarse
Ledopsan durante el embarazo. Las mujeres que potencialmente puedan quedar
embarazadas deben emplear un método anticonceptivo adecuado si están tomando
este tratamiento.

– Mujeres en periodo de lactancia: Se desconoce si carbidopa o levodopa se
excretan por la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan por la
leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes,
se debe decidir la interrupción de la lactancia materna o la interrupción del uso de
Ledopsan, teniendo en consideración la importancia del fármaco para la madre.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehiculos y utilizar maquinaria
No hay datos sobre los efectos de estos productos en la capacidad de conducir.
Algunos de los efectos adversos mencionados en dicha sección podría interferir con
la capacidad de conducir o utilizar maquinania.

4.8. Reacciones adversas
Los efectos secundarios más frecuentes producidos con Ledopsan son debidos a la
actividad neurofarmacológica de dopamina. Estas reacciones pueden disminuirse
habitualmente con la reducción de la dosis. Los efectos más frecuentes son
discinesias que incluyen movimientos coreiformes, distónicos y otros movimientos
involuntarios. Las contracciones musculares y el blefarospasmo pueden
contemplarse como signos precoces para considerar una reducción de la dosis.

Entre otros efectos secundarios se incluyen las alteraciones del comportamiento,
que incluyen ideas paranoicas y episodios psicóticos; depresión con o sin desarrollo
de tendencias suicidas y demencia. Un efecto secundario frecuente, aunque menos
grave, son las náuseas.

Entre los efectos secundarios menos frecuentes se incluyen irregularidades
cardíacas y/o palpitaciones, episodios de hipotensión ortostática, episodios de
bradicinesia (el fenómeno `on-off’), anorexia, vómitos, vértigo y somnolencia.

Raramente se ha producido sangrado gastrointestinal, desarrollo de úlcera duodenal,
hipertensión, flebitis, leucopenia, anemia hemolítica y no hemolítica,
trombocitopenia, agranulocitosis, dolor torácico, disnea y parestesia.

Se han descrito casos aislados de convulsiones, no obstante, no se ha establecido la
relación causal con Ledopsan.

Se han descrito otros efectos secundarios debidos a levodopa y entre los efectos
secundarios potenciales se incluyen:

Neurológico: ataxia, entumecimiento, aumento del temblor de las manos,
contracciones musculares, calambres musculares, trismus, activación de un
sindrome de Horner latente.

Psiquiátrico: confusión, insomnio, pesadillas, alucinaciones, delirios, agitación,
ansiedad, euforia.

Gastro intestinal: sequedad de boca, gusto amargo, sialorrea, disfagia, bruxismo,
hipo, dolor y malestar abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, sensación de
quemazón de la lengua.

Metabólico: aumento o pérdida de peso, edema.

Dermatológico: sofocaciones, aumento de la sudoración, sudoración oscura,
erupción cutánea, caída del cabello.

Genitourinario: retención urinaria, incontinencia urinaria, orina oscura, priapismo.

Visual: diplopia, visión borrosa, pupilas dilatadas, crisis oculogiras

Miscelánea: debilidad, desfallecimiento, cansancio, cefalea, ronquera, malestar,
sofocaciones por calor, estimulación, patrones respiratorios extraños, síndrome
neuroléptico maligno, melanoma maligno (Ver Contraindicaciones).

Se han descrito otros efectos secundarios con Ledopsan y entre los efectos
secundarios potenciales de Ledopsan se incluyen:

Neurológico: inestabilidad, alteraciones de la marcha.

MINISTERIO
4.9. Sobredosis
El tratamiento de la sobredosis aguda por Ledopsan es básicamente el mismo que el
tratamiento de la sobredosis aguda por levodopa; sin embargo, piridoxina no es
efectiva para revertir las acciones de Ledopsan. Debe instaurarse la monitorización
por ECG y controlar atentamente al paciente por el posible desarrollo de arritmias;
si es necesario, administrar un tratamiento antiarritmico adecuado.
Debería considerarse la posibilidad de que el paciente pueda haber tomado otros
fármacos además de Ledopsan. Hasta el momento, no existe experiencia con la
diálisis y, por tanto, se desconoce su valor en el tratamiento de la sobredosis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

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5.1. Propiedades farmacodinámicas
Código ATC: N04BA02. Medicamento antiparkinsoniano, agente dopaminérgico,
levodopa e inhibidor de la descarboxilasa.
Levodopa es un precursor metabólico de la dopamina, y ésta última se encuentra
gravemente depleccionada en el cuerpo estriado, palio y sustancia negra en
pacientes parkinsonianos. Se considera que la administración de levodopa aumenta
el nivel de dopamina disponible en estas localizaciones. Sin embargo, la conversión
de levodopa a dopamina por la enzima dopa descarboxilasa también tiene lugar en
el tejido extracerebral. En consecuencia, puede ser que no se alcance todo el efecto
terapéutico y que se produzcan efectos secundarios.

La administración de levodopa conjuntamente con un inhibidor de la descarboxilasa
periférica, que bloquea la descarboxilación extracerebral de levodopa, tiene ventajas
importantes, entre las que se incluye una reducción de los efectos secundarios
gastrointestinales, una respuesta más rápida al iniciar el tratamiento y una pauta de
dosis más simple.

Reduciendo algunas de las reacciones adversas producidas por levodopa sola,
Ledopsan permite a más pacientes obtener un control adecuado de los síntomas de
la enfermedad de Parkinson.

Consideraciones generales: los estudios muestran que la enzima periférica dopa-
descarboxilasa es completamente inhibida (saturada) por carbidopa a dosis entre 70
y 100 mg por día. Los pacientes que reciban menos de esta cantidad de carbidopa
son más propensos a experimentar nauseas y vómitos.

Ledopsan puede administrarse a pacientes con enfermedad de Parkinson que estén
tomando preparaciones vitamínicas que contengan hidrocloruro de piridoxina
(Vitamina B6).

La adición de carbidopa previene el incremento de la proporción del metabolismo
de dopamina sabiendo que es inducido por hidrocloruro de piridoxina (Vitamina
B6).

MINISTERIO
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Levodopa y carbidopa se absorben bien, alcanzando un máximo de concentración
plasmática después de 1 a 3 horas. La vida medía terminal de levodopa es de
aproximadamente dos horas en presencia de carbidopa. Como un efecto de
carbidopa, el aclaramiento plasmático de levodopa se reduce a aproximadarriente
50%. En presencia de carbidopa, levodopa es principalmente metabolizada a
aminoácidos y, en menor cantidad, a derivados de catecolaminas. Todos los
metabolitos de carbidopa y levodopa se excretan renalmente.

5.3. Datos preclinicos de seguridad
Podemos concluir a partir de los resultados de los análisis de mutagenicidad que
carbidopa/levodopa no ejercerán efectos mutagénicos bajo condiciones de uso
clínico. En un estudio durante dos años en ratas con carbidopa/levodopa no se
encontró ninguna evidencia de carcinogenicidad.

6. DATOS FARMACEUTICOS

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6.1. Lista de excipientes
Contenido de los comprimidos:
Almidón de maíz pregelatinizado
Almidón de maiz
Celulosa microcristalina
E l32 indigotina
Estearato magnésico

6.2. Incompatibilidades
Ninguna

6.3. Periodo de validez
Frascos: 48 meses
Blisters: 36 meses

6.4. Precauciones especiales de conservación
No conservar por encima de 25°C.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente
Frascos de PEAD con cierre metálico de rosca: 100, 500 y 1000 comprimidos.
Estuches de cartón conteniendo blisters con: 20, 30, 50, 60, 100 y 120 comprimidos

No se comercializarán todas las presentaciones.

6.6. Instrucciones de uso/manipulación
Ninguna.

Datos administrativos

7. Propietario de la autorización de comercialización
Teva Pharma B.V.
Mijdrecht
Holanda.

8. Número de autorización de comercialización
62.227

9. Fecha de la primera autorización/renovación de la autorización
Octubre 2002

10. Fecha de la revisión parcial del texto
Octubre 2002