LENOXe 100% (V/V) gas medicinal, licuado, para inhalación, 10 litros

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	XENON (133 XE)
Código Nacional:	660375
Código Registro:	69535
Nombre de presentación:	LENOXe 100% (V/V) gas medicinal, licuado, para inhalación, 10 litros
Laboratorio:	AIR LIQUIDE MEDICAL GMBH
Fecha de autorización:	2008-02-22
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2008-02-22

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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LENOXe 100% (V/V)
gas medicinal, licuado, para inhalación

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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1,00 l de gas bajo condiciones estándar (1,013 bares, 15 °C) contiene 1,00 litro de xenón
100% (V/V).

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Gas medicinal, licuado
Gas incoloro e inodoro.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

El xenón está destinado al mantenimiento de la narcosis en combinación con opioides como
parte de la anestesia equilibrada en adultos de ASA clase I-II.

4.2 Posología y forma de administración

LENOXe 100% (V/V) debe ser administrado solamente bajo la supervisión de un
anestesista. Durante la administración deben estar disponibles aparatos adecuados para
anestesia y ventilación, incluyendo la resucitación. La determinación cuantitativa de la
concentración de oxígeno inhalado durante la administración es obligatoria.

Premedicación
La premedicación debe determinarse de acuerdo a las necesidades individuales del
paciente. Pueden administrarse anticolinérgicos, tales como atropina.

Iinducción
El xenón no está destinado para la inducción de anestesia. Es preferible la inducción de
anestesia intravenosa.

Mantenimiento
Adultos
Se recomiendan concentraciones de xenón en el aire inhalado en el intervalo entre el 51%
(v/v) y el 69% (v/v) en la anestesia general, dependiendo de la necesidad individual del
paciente, la intervención específica y la dosificación de la anestesia suplementaria*. Se

pueden proporcionar relajantes musculares si se requiere relajación adicional (ver apartado
4.5).
El MAC50 (concentración alveolar mínima que suprime una reacción defensiva al estímulo
doloroso en el 50% de pacientes) es aproximadamente 60 ± 5% (v/v)
*Se han realizado estudios utilizando 1 MACde xenón en combinación con 10µg de
sufentanil bolo según necesidad.

Se utilizaron en combinación con dosificaciones de fentanil en un intervalo de 0,05 mg ­
1,0 mg . En combinación con alfentanil 50 µg/kg ­ 100 µg/kg, en combinación con
remifentanil 0,2 µg/kg/min.­ 0,5 µg/kg/min.

Debido a a la limitada experiencia clínica y a la falta de datos clínicos disponibles no se
recomienda en este momento una administración concomitante de anestésicos volátiles.

Ancianos
Los valores MAC50 de xenón en ancianos son diferentes en hombres y mujeres. Se describe
un MAC50 de 69,3% (v/v) para los hombres y un MAC50 de 51,5% (v/v) para las mujeres
(en 30% de oxígeno).

Terminación de la anestesia
Al final del caso, la administración de xenón se detiene. A pesar de una menor dilución
hipóxica con xenón que con óxido nitroso, la concentración del oxígeno inspirado debe
aumentarse hasta el 100 %.

Forma de administración}

El xenón se debe utilizar solamente cuando se añade por lo menos un 30% de oxígeno.

Para inhalación o administración artificial en los pulmones.

El xenón debe administrarse solamente por medio de aparatos de anestesia convencional
calibrados específicamente para xenón. La duración de la anestesia de xenón depende del
tipo de intervención quirúrgica.

La técnica de administración debe garantizar la evitación de la administración de xenón
puro ( o una mezcla con una presión parcial demasiado alta (tóxica) del gas inerte) para
mantener una concentración suficientemente grande de oxígeno inspirado (ver apartado 6.6
«Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones», «Sistema de anestesia»).

«Debido a la acumulación de nitrógeno cuando se utiliza xenón en una máquina de
anestesia de circuito cerrado y para garantizar una oxigenación adecuada se recomienda
limpiar el sistema cerrado con oxígeno-xenón fresco cuando la concentración de xenón
disminuye hasta menos del 60%. En los pacientes que necesiten más de 30-35% de
oxígeno para mantener una saturación de hemoglobina adecuada, la acumulación de
nitrógeno y la concentración de oxígeno necesario se reducirá la concentración de xenón a
significativamente menos de 1 MAC».

No hay datos disponibles aún al respecto de la administración a largo plazo.

4.3 Contraindicaciones
No debe administrarse xenón si se conoce que el paciente tiene un historial de
hipersensibilidad al principio activo.

No se debe administrar xenón a nadie con susceptibilidad conocida a hipertermia maligna.

No se debe utilizar xenón en pacientes con presión intracreal elevada .

No se debe utilizar xenón en pacientes con pre-eclampsia o eclampsia.

No se debe utilizar xenón en niños y adolescentes menores de 18 años de edad.

No se debe utilizar xenón en pacientes con enfermedad pulmonar y/o de las vías
respiratorias.

No se debe utilizar xenón en pacientes con riesgo de alta demanda de oxígeno.

No se debe utilizar xenón en pacientes con enfermedad cardiaca coronaria y/o función
cardíaca gravemente dañada.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

El xenón no está destinado para utilización como monoanestésico. Como el valor MAC es
55-71% (v/v), no es posible realizar la monoanestesia con xenón en todos los pacientes a
una presión de aire ambiental normal con oxigenación adecuada. Por esta razón el xenón se
combina normalmente con opioides (anestesia equilibrada). Si la profundidad de la
anestesia es incierta, particularmente cuando existe una concentración de oxígeno inhalado
aumentada (>35%), el procedimiento anestésico debe cambiarse. Respecto a la dosificación
de los opioides que se van a utilizar, consulte la sección 4.2 «mantenimiento».

El xenón debe administrarse solamente con un dispositivo anestésico que sea adecuado para
el xenón (ver apartado 6.6 «precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones»,
«Sistema de anestesia»).

Se ha obtenido poca experiencia en pacientes con trastornos de la función hepática y/o
renal. Por lo tanto no se debe utilizar xenón en estos pacientes hasta que haya más datos
disponibles.

Se aconseja precaución en pacientes con riesgo de NVPO puesto que la náusea y el vómito
postoperatorios son muy comunes con el procedimiento de anestesia con xenón (hasta el
45%).

Debido al aumento del flujo sanguíneo cerebral observado con xenón y a la falta de datos
clínicos disponibles, la utilización de xenón en cirugía neurológica no está recomendada en
este momento.

Las propiedades físicas del xenón causan un aumento de la presión de las vías respiratorias.

La frecuencia de hipertermia maligna en anestésicos volátiles es de 1:20.000. No hay
experiencia con la utilización de xenón en pacientes susceptibles de hipertermia maligna.
Se aconseja precaución en pacientes con hipertensión.

El xenón se debe utilizar solamente cuando se combina con por lo menos un 30% de
oxígeno ­peligro de asfixia.

El xenón tiene una baja solubilidad en sangre. El riesgo de aumento de la presión en
cavidades llenas de aire con el tiempo no se puede descartar.

Debido a a la limitada experiencia clínica y a la falta de datos clínicos disponibles no se
recomienda en este momento una administración concomitante de anestésicos volátiles.

Fíjese en que el xenón es más pesado que el aire, podría actuar como asfixiante en puntos
bajos al desplazar al oxígeno.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

En la mayoría de los casos no hay razones para interrumpir el tratamiento con con otros medicamentos necesarios antes de la anestesia general con xenón. Es suficiente informar de
ello al anestesista.

La administración concomitante de xenón y los siguientes medicamentos requiere una
vigilancia clínica estricta del paciente:

Simpaticomiméticos indirectos (anfetaminas y sus derivados, psicoestimulantes,
anoréxicos, efedrina y sus derivados)
Riesgo de hipertensión perioperatoria. Si la cirugía está programada, el tratamiento debe
interrumpirse preferiblemente unos pocos días antes de la operación.

Inhibidores no selectivos de la monoamino oxidasa
El efecto de los inhibidores de la monoamino oxidasa sobre la anestesia basada en xenón es
desconocido en la actualidad. Todavía no hay datos al respecto de la administración
concomitante de inhibidores de la monoamino oxidasa y LENOXe 100% (V/V).

Por razones de seguridad, el tratamiento con inhibidores de la monoamino oxidasa, como
con otros agentes anestésicos de inhalación, debe cesar 15 días antes de la cirugía.

Alfa y beta simpaticomiméticos (por ejemplo. adrenalina [administrada como inyecciones
subcutáneas o gingivales para lograr un efecto hemostático local] y noradrenalina), beta
simpaticomiméticos (orciprenalina)
Estudios clínicos con xenón no revelaron ninguna evidencia de un aumento de la frecuencia
de arritmias ventriculares después de la administración subcutánea de 0,25 mg de
adrenalina (50 ml de una dilución de 1: 200.000).

Relajantes musculares
El xenón no tiene efectos relajantes musculares. El efecto de los relajantes musculares no
está influido por el xenón.

Opioides y con otros medicamentos supresores centrales

MINISTERIO
El efecto narcótico del xenón se intensifica por la administración concomitante de
analgésicos opioides y con otros medicamentos supresores centrales, y también bajo
hipotermia; por lo tanto dosis bajas pueden ser suficientes.

Betabloqueantes y otros anti-hípertensivos
Las reacciones compensatorias cardiovasculares pueden ser afectadas por betabloqueantes
(sin embargo pueden disminuir mediante la administración de beta simpáticomiméticos
durante la cirugía).

Como regla general, el tratamiento con betabloqueantes así como con otros anti-
hipertersivos no debe interrumpirse, y debe evitarse una reducción abrupta en la
dosificación.

El xenón puede provocar claramente hipotensión en pacientes a los que se administra
concomitantemente antagonistas de calcio de la clase dihidropiridina.

4.6 Embarazo y lactancia

No existen datos suficientes sobre la utilización de LENOXe 100% (V/V) en mujeres
embarazadas. Los estudios en animales son insuficientes para determinar las reacciones en
la reproducción (ver apartado 5.3).

LENOXe 100% (V/V) no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese
claramente necesario.

No se puede descartar un aumento de la tendencia a la hemorragia uterina durante la
intervención obstétrica, puesto que no hay ensayos disponibles en este momento.

No hay experiencia respecto a la utilización segura de LENOXe 100% (V/V) para anestesia
en obstetricia.

Se desconoce si el xenón se excreta en la leche materna humana. La excreción de xenón en
la leche no se ha estudiado en animales.
La decisión sobre si LENOXe 100% (V/V) se debe utilizar durante la lactancia debe
tomarse teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio de la
narcosis con LENOXe 100% (V/V) para la mujer.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

LENOXe 100% (V/V), como todos los demás anestésicos, tiene una influencia muy
importante sobre la capacidad de conducir y usar máquinas.

El paciente no debe conducir a un vehículo a motor o manejar máquinas después de una
anestesia con xenón. El periodo de tiempo debe decidirlo el médico caso a caso.
El paciente no debe regresar su casa sin compañía y no debe consumir alcohol.

4.8 Reacciones adversas

Como con otros anestésicos para inhalación, el xenón causa depresión respiratoria más o
menos de modo dependiente de la concentración.
Se informa de la náusea y el vómito postoperatorios muy frecuentemente en los
procedimientos de anestesia con xenón (hasta el 45%).
Las siguientes tasas se utilizan como base en la evaluación de reacciones adversas.

Muy frecuentes: 1/10
Frecuentes: 1/100, < 1/10 Poco frecuentes: 1/1,000, < 1/100 Raras: 1/10,000, < 1/1,000 Muy raras: 1/10,000 frecuencia no no puede estimarse a partir de los datos disponibles conocida:

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada
intervalo frecuencia.

Trastornos del sistema inmunológico:
Frecuentes: Aumento intraoperatorio o postoperatorio de la temperatura o
sudoración

Trastornos cardiacos:
Frecuentes: Bradicardia

Trastornos vasculares:
Muy frecuentes: Hipertensión
Frecuentes: Hipotensión

Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuentes: Náusea y vómitos postoperatorios

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Muy raras: Espasmo bronquial

Las siguientes se han observado también en estudios clínicos, sin revelar una correlación
directa con la anestesia de xenón.

Arritmia
Aumento de las enzimas hepáticas
Disfunción renal
Hipersecreción
Hipocalcemia
Leucocitosis
Acidosis metabólica
Taquicardia

4.9 Sobredosis

En el caso de sobredosis, debe cesar el aporte de xenón, emprenderse una ventilación
asistida o controlada con oxígeno puro temporalmente y debe corregirse la hipertensión
mediante medidas de apoyo.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Grupo farmacoterapéutico: Otros anestésicos generales, código ATC: N01A X15

El xenón es un anestésico para inhalación del grupo de los gases nobles. Dependiendo de la
dosificación, el xenón causará ­ reversiblemente ­ una supresión de la conciencia, de la
sensibilidad al dolor, de los reflejos vegetativos y de la función motora. Disminuyen la
conducción respiratoria y las respuestas circulatorias.

5.2 Propiedades fármacocinéticas

Sitio de absorción y cinética
El xenón es absorbido por los alveolos pulmonares. La tasa de flujo de xenón en el cerebro
se correlaciona con la concentración disponible en el aire inspiratorio y la ventilación del
paciente.

El coeficiente de solubilidad de gas en sangre del xenón es el más bajo de todos los
anestésicos para inhalación (0,115 ­ 1,14), por lo tanto la inducción de anestesia es muy
rápida (la concentración de saturación en el cerebro se alcanza en unos pocos minutos) y la
fase de eliminación tras el término de la anestesia es muy rápida (detectada con 133xenón
como trazador, semivida de eliminación máxima en diferentes órganos aprox. 100 min). La
incorporación es más rápida en los órganos muy vascularizados y asimismo es más fuerte
en el tejido graso debido a a las propiedades lipofílicas del xenón. Se encontró xenón
durante más tiempo en el intestino.

Concentración en tejidos
La siguiente lista de diversos coeficientes de distribución revela por una parte lo
diversamente que se distribuyen los gases en compartimentos físicos individuales y por otra
parte como el xenón carga el organismo sólo de manera mínima debido a sus coeficientes
de distribución favorables.

Coeficientes de distribución
Sangre/gas 0,115
Aceite/gas 1.9
(Todos los datos se refieren a 37 °C)

Permeabilidad de licor
Se da la permeabilidad del licor con el xenón.

Metabolismo
El xenón se elimina inalterado a través de los pulmones.

El xenón es un gas inerte, por lo tanto bajo condiciones normales no ocurre metabolización.

Semivida de eliminación
Debido al bajo coeficiente de solubilidad del xenón, el anestésico comienza a ser eliminado
durante la administración.
Eliminación bajo función renal dañada
El xenón se exhala solamente y no es metaboliizado en humanos. Datos no disponibles.

Eliminación bajo función hepática dañada
El xenón se elimina únicamente inalterado en el aire expiratorio vía los alveolos. Datos no
disponibles.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos
según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis únicas,
toxicidad de dosis repetidas y genotoxicidad.

Se realizaron estudios sobre los posibles efectos sobre la fertilidad en ratas a las que se
proporcionó una mezcla de xenón y oxígeno a una relación de 80:20 por inhalación durante
un periodo de dos horas dos veces por semana antes del apareamiento. Esto no tuvo ningún
efecto sobre la fertilidad de la generación parental.

Un estudio en el cual las ratas siguieron el mismo régimen de administración durante el
periodo gestacional completo no reveló ningún efecto sobre el desarrollo prenatal o el
desarrollo del peso postnatal de la progenie. Si, sin embargo las ratas recibían xenón
durante un período de ocho horas cada día durante la fase de organogénesis a una
concentración de 50, 60 y 75% por inhalación, hubo un aumento en los efectos embrio-feto-
letales y un desarrollo retrasado esquelético y del peso corporal.

No se realizaron estudios de toxicidad peri- y postnatal.

No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Ninguno

6.2 Incompatibilidades

No aplicable.

6.3 Periodo de validez

5 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservelo en la bombona de gas original, no lo transfiera desde la bombona de gas
original a otra bombona de gas.
Mantenga la bombona de gas firmemente cerrada.

MINISTERIO
Almacene las bombonas de gas en interiores en habitaciones bien ventiladas o en exteriores
en cobertizos ventilados donde estén protegidas de la lluvia y de la luz solar directa.

Proteja la bombona de gas frente a golpes, caídas, materiales oxidantes e inflamables,
humedad, fuentes de calor o ignición.

Antes de su uso la bombona de gas tiene que almacenarse a temperatura ambiente durante
24 horas.

Conservación en el departamento de farmacia
Las bombonas de gas deben guardarse en un lugar bien ventilado, limpio y cerrado con
llave, para el almacenamiento de gas medicinal únicamente. Dentro de este lugar, debe
dedicarse un espacio separado para el almacenamiento de bombonas de gas xenón.

Conservación en el departamento medicinal
La bombona de gas debe ponerse en un lugar equipado con material adecuado para sostener
la bombona verticalmente.

Transporte de bombonas de gas ( consulte sección 6.6)

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Bombona de gas de aluminio de 10 l (cabeza verde brillante y cuerpo blanco según EN
1089 Part III) con 5,5 kg de gas medicinal comprimido (58,4 bares a 16,6°C, parcialmente
licuado por debajo de la temperatura crítica de 16,6°C), correspondiente a un volumen de
removible de 1.000 litros (a 1,013 bares, 15°C), equipado con válvula de latón con una
conexión de salida específica.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Instrucciones para la manipulación
Debe advertirse que por debajo de 16,6°C, el xenón se separa en dos fases: liquida y
gaseosa. Por encima de 16,6 °C, solamente hay una fase gaseosa.

Está prohibida la instalación de un sistema de tuberías de xenón con estación de suministro
de bombonas, red fija y unidades terminales.

Deben seguirse todas las normativas concernientes a la manipulación de recipientes a
presión.

Para evitar cualquier incidente, las instrucciones siguientes deben ser absolutamente
respetadas:
– debe comprobarse el buen estado del material antes de su utilización
– Las bombonas de gas deben guardarse sin holguras para evitar una caída inoportuna
– La válvula no debe abrirse violentamente
– Una bombona de gas cuya válvula no esté protegida por una tapa o cápsula no debe
utilizarse
– Debe utilizarse una conexión específica conforme con DIN 477-1 y un regulador de
presión que admita una presión al menos igual a 1,5 la presión de funcionamiento
máxima (58,4) bares de la bombona de gas
– No debe repararse una válvula defectuosa

MINISTERIO
– El regulador de presión no debe apretarse con tenazas, por el riesgo de aplastar las
juntas

Transporte de bombonas de gas
Las bombonas de gas deben ser transportadas con el material adecuado para protegerlas de
los riesgos de golpes y caídas.
Durante las transferencias inter hospitalarias o dentro del hospital de pacientes tratados con
LENOXe, las bombonas de gas deben ser guardadas sin holguras para sostener las
bombonas de gas verticalmente y para evitar el riesgo de caída o modificación inoportuna
de la salida. Debe prestarse particular atención también al apriete del regulador de presión
para evitar los riesgos de fallos accidentales.

Instrucciones para la eliminación
Cuando la bombona de gas esté vacía, no debe ser desechada. Las bombonas de gas vacías
serán recogidas por el de proveedor. Para evitar su contaminación y garantizar un
funcionamiento adecuado después del rellenado, deben ser vaciadas hasta una presión
residual de 3 bares solamente. Debe evitarse cualquier reflujo (riesgo de penetración de
agua, humedad, o materia extraña). Debe garantizarse que la válvula de la bombona de gas
siempre está cerrada cuando no se utiliza. Debe garantizarse el mantenimiento de la presión
residual.

Constantes físicas
Aspecto: incoloro
Olor: inodoro
Masa molar: 131,3 g/mol
Estado a 20°: gaseoso
Punto de fusión: -112°C
Punto de ebullición: -108°C
Temperatura crítica: 16,6°C
Presión crítica: 59 bares
Temperatura de ignición: no aplicable
Límite de explosión (en aire): no aplicable
Densidad, gaseoso, 15°C 1 bar:
Densidad relativa, gaseoso(aire=1): 4,56
Presión de vapor a 15 °C: 58 bares
Solubilidad en agua (20°C, 1 bar): 660 mg/t

99,9%
Pureza determinada mediante espectrometría de masas

Sistema de anestesia
Un anestesista debe supervisar la administración de xenón.

El xenón se suministra al paciente vía un sistema de anestesia autorizado. El sistema de
anestesia debe proporcionar ventilación del paciente y control de la mezcla de gas inhalado.
El sistema de suministro de gas debe proporcionar la dosificación deseada de xenón con
independencia de los parámetros del ventilador. Para asegurar una anestesia segura el
sistema de anestesia deberá tener las siguientes características:
· No específicas de xenón
– Conexión de entrada específica de gas para el sistema de anestesia en
conformidad con EN 739

MINISTERIO
– Protección de fallo del suministro de oxígeno y sistema de alarma
– El sistema anestésico deberá estar equipado con medios de conexión a un
suministro de oxígeno de reserva
– El sistema anestésico deberá estar equipado con una cisterna de oxígeno
(suministro de oxígeno al 100% aflojó alto)
– Protección contra la selección de concentración de oxígeno por debajo del aire
ambiental
– Control del oxígeno en el gas administrado al paciente
– Control del dióxido de carbono en el gas administrado al paciente
– Dispositivos de suministro del vapor anestésico con los correspondientes
sistemas de control de agentes anestésicos

– Medios de limitación de la presión (en el puerto de conexión del paciente)
– Control del volumen exhalado
– Alarma de integridad del sistema respiratorio
– Alarma de presión continuada

– Como requisito general el sistema de alarma deberá cumplir con ISO 9703-1, 2
y3

– Sistema de búsqueda de gas anestésico

· Y algunas características específicas adicionales para lograr una anestesia segura con
xenón.
– Una conexión de entrada de gas específica para xenón en conformidad con EN
739:1998 ­ conector NIST B16.
– Un mezclador de gas calibrado para xenón para permitir una dosificación
adecuada de xenón .
– Medición de la concentración de xenón en el circuito respiratorio mediante un
sensor dedicado
– Una alarma sobre la concentración de xenón .
– Medios de medición de la concentración de oxígeno en una mezcla que
contiene xenón dentro del circuito respiratorio y sus alarmas asociadas
– Sistema de acoplamiento antihipóxico.
– Búsqueda convencional utilizada para xenón .

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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AIR LIQUIDE Medical GmbH
Hans-Günther-Sohl-Str. 5
D- 40235 Dusseldorf
Teléfono: +49-(0)211-6699-0
Fax: +49-(0)211-6699-222

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Febrero 2008

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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