El síndrome de Lesch-Nyhan (SLN) es una enfermedad rara, hereditaria que es debida a una alteración en el metabolismo de las purinas. Los afectados tienen ausencia de la enzima hipoxantina-guanina-fosforibosil-transferasa (EC 2.4.2.8). Las purinas y las pirimidinas son compuestos nitrogenados, que combinan con la ribosa o la desoxirribosa para formar los nucleótidos.
El síndrome es una alteración genética recesiva ligada al cromosoma X, lo cual supone que la mutación responsable normalmente es portado por la madre y trasmitida a la descendencia, aunque un tercio de los casos son mutaciones de novo, y por tanto no se encuentran en el historial familiar. Normalmente aparece desde el momento del nacimiento en los varones. La mayoría, aunque no todos los afectados, cursan con retraso mental y problemas físicos a lo largo de su vida. Existen muy pocos casos en los que los afectados son mujeres.[1]
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Volver al inicio del artículoDescripción
Este síndrome está caracterizado por tres síntomas mayores: disfunción neurológica, trastornos cognitivos y de conducta y aumento o sobreproducción de ácido úrico. Algunos pacientes pueden verse afectados por anemia (macrocítica). La mayoría de los pacientes son varones; que pueden sufrir retraso en el crecimiento y pubertad, y muchos de ellos atrófica testicular. Las mujeres portadoras tienen riesgo aumentado de padecer gota, pero casi nunca están afectadas por la enfermedad
[Este síndrome fue descrito por primera vez por M. Lesch y W. Nyhan en 1964][1], como una triada: hiperuricemia, coreoatetosis y retardo mental(1). Actualmente sabemos que se transmite en forma autosómica recesiva ligada al cromosoma x y se debe a un trastorno en el metabolismo de las purinas caracterizado por una deficiencia casi total de la enzima hipoxantina guanina fosforibosiltransferasa (HGPRT). Dando traducción bioquímica y clínica la hiperproducción de ácido úrico; que lleva a hiperuricemia, hiperuricosuria, urolitiasis, nefropatía úrico, artritis gotosa, gota tofácea y alteraciones neurológicas con retardo mental, coroatetosis y automutilaciones.
Sobreproducción de ácido úrico
Uno de los primeros síntomas de la enfermedad es la presencia de cristales de ácido úrico de color naranja en el pañal del niño afectado. La sobreproducción de esta sustancia conduce, eventualmente, a la formación de cristales o cálculos de ácido úrico en riñones, uréteres, o vejiga. Estos cristales se depositan en las articulaciones, y con el tiempo provocan una forma de artritis parecida a la gota, con inflamación y dolor.
Historia
Michael Lesch era un estudiante de medicina en el Hospital Johns Hopkins y el pediatra William Leo Nyhan, miembro facultativo, cuando ambos identificaron el SLN y la hiperuricemia asociada en dos hermanos afectados (de cuatro y ocho años de edad), y publicaron el hallazgo (descrito por Nyhan, 1997). Luego del abordaje inicial del síndrome en aquel estudio de 1964, sólo debieron pasar tres años hasta que la causa metabólica fuera finalmente identificada por Seegmiller et al.
Estructura molecular en tres dimensiones del ácido úrico, cuya sobreproducción es característica del SLN.
Leyenda
- ↑ Hladnik U, Nyhan WL, Bertelli M (September 2008). «Variable expression of HPRT deficiency in 5 members of a family with the same mutation». Arch. Neurol. 65 (9): pp. 1240–3. doi:10.1001/archneur.65.9.1240. PMID 18779430.
Bibliografía
- Lesch M, Nyhan WL. "A familial disorder of uric acid metabolism and central nervous system function". Am J Med 1964;36:561-70. PMID 14142409
- Nyhan WL. "The recognition of Lesch-Nyhan syndrome as an inborn error of purine metabolism." J Inher Metab Dis 1997;20:171-8. PMID 9211189
- Seegmiller JE, Rosenbloom FM, Kelley WN. "Enzyme defect associated with a sex-linked human neurological disorder and excessive purine synthesis." Science 1967;155:1682-4. PMID 6020292
- OMIM 308000 y OMIM 300322
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