LEVODOPA/CARBIDOPA TEVA 200/50 mg comprimidos de liberación retardada, 100 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	LEVODOPA
Código Nacional:	654345
Código Registro:	67783
Nombre de presentación:	LEVODOPA/CARBIDOPA TEVA 200/50 mg comprimidos de liberación retardada, 100 comprimidos
Laboratorio:	TEVA GENERICOS ESPAÑOLA, S.L.
Fecha de autorización:	2006-05-04
Estado:	Suspendido
Fecha de estado:	2007-10-02

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Levodopa/Carbidopa TEVA 100/25 mg comprimidos de liberación retardada EFG.
Levodopa/Carbidopa TEVA 200/50 mg comprimidos de liberación retardada EFG.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido de liberación retardada contiene 100 mg ó 200 mg de levodopa y
25 mg ó 50 mg de carbidopa, como carbidopa monohidrato.

Para una lista completa de excipientes, ver la sección 6.1.

3.- FORMA FARMACEUTICA

Comprimidos de liberación retardada.

Los comprimidos de liberación retardada son de color marrón anaranjado, redondos y
biconvexos.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1.- Indicaciones terapéuticas

Enfermedad de Parkinson idiopática.

4.2.- Posología y forma de administración

La dosis diaria de Levodopa/Carbidopa TEVA comprimidos de liberación retardada
debe determinarse por una cuidadosa valoración. Los pacientes deben ser estrechamente
monitorizados durante el periodo de ajuste de dosis, particularmente en relación a la
aparición o empeoramiento de náuseas o movimientos involuntarios anormales
incluyendo disquinesias, corea y distonía.

Durante el tratamiento con Levodopa/Carbidopa TEVA comprimidos de liberación
retardada, puede continuarse la toma de con otros medicamentos antiparkinsonianos
distintos de Levodopa, aunque puede que sea necesario ajustar la dosis de estos
medicamentos.

Debido a que carbidopa previene la inversión de los efectos de levodopa causada por
piridoxina, Levodopa/Carbidopa TEVA comprimidos de liberación retardada, puede ser
administrado a pacientes que reciban suplementos de piridoxina (vitamina B6).

Precaución:
Para mantener el efecto de liberación prolongada de este medicamento, los comprimidos
de liberación retardada solo pueden tragarse enteros y no deben fraccionarse.

La ingesta de alimentos, especialmente los ricos en proteínas, pueden influenciar la

absorción de levodopa.
Por lo tanto, los comprimidos de liberación retardada se deben tomar 30 minutos antes
de las comidas.

Dosis inicial
Pacientes que no han sido tratados previamente con levodopa

La dosis inicial recomendada es un comprimido de Levodopa/Carbidopa TEVA 100/25 mg
comprimidos de liberación retardada, dos veces al día.

Si se desea, el tratamiento puede comenzar también con Levodopa/Carbidopa TEVA
200/50 mg comprimidos de liberación retardada.
La dosis inicial no debe exceder 600 mg levodopa por día. Se debe espaciar las dosis con
un intervalo de al menos 6 horas.

Se debe permitir un intervalo de al menos 2­4 días entre los ajustes de dosis.

Dependiendo de la gravedad de la enfermedad, puede necesitarse un periodo de hasta 6
meses antes de que se puedan observar resultados óptimos al tratamiento.

Recomendación posológica para pacientes previamente tratados con formulaciones no-
retardadas inhibidores de liberación inmediata de levodopa/descarboxilasa.
Cuando se realiza un cambio a Levodopa/Carbidopa TEVA comprimidos de liberación
retardada, si se necesitan dosis superiores de levodopa (por encima de 900 mg al día), la
dosis inicial no debe exceder del 10% más de levodopa al día.

Se debe espaciar la última toma de levodopa más inhibidor de la descarboxilasa al menos
12 horas con la primera dosis de Levodopa/Carbidopa TEVA comprimidos de liberación
retardada.

El intervalo entre dosis debe prolongarse en un 30 a 50% en intervalos de 4 a 12 horas.

Pueden ser necesarias dosis que suministren hasta un 30% adicional de levodopa por día.

Cuando se produce un cambio de comprimidos de liberación inmediata de
Levodopa/Carbidopa a comprimidos de liberación retardada, ver la tabla siguiente.

Levodopa/Carbidopa Levodopa/Carbidopa TEVA 100/25 mg comprimidos de liberación

Dosis diaria de Dosis diaria de Número de comprimidos de liberación retardada
levodopa (mg) levodopa (mg)
100-200 200 1 comprimido, dos veces al día
300-400 400 1 comprimido, tres o cuatro veces al día

Para dosis superiores, está disponible la presentación Levodopa/Carbidopa TEVA
200/50 mg comprimidos de liberación retardada.

Levodopa/Carbidopa Levodopa/Carbidopa TEVA 200/50 mg comprimidos de liberación

Dosis diaria de Dosis diaria de Número de comprimidos de liberación retardada
levodopa (mg) levodopa (mg)
300-400 400 1 comprimido, dos veces al día
500-600 600 1 comprimido, tres veces al día
700-800 800 4 comprimidos, divididas en tres o más dosis
900-1000 1000 5 comprimidos, divididas en tres o más dosis
1100-1200 1200 6 comprimidos, divididas en tres o más dosis
1300-1400 1400 7 comprimidos, divididas en tres o más dosis
1500-1600 1600 8 comprimidos, divididas en tres o más dosis

Pacientes que han recibido previamente levodopa en monoterapia
Debe espaciarse la última toma de levodopa con la primera de Levodopa/Carbidopa TEVA
comprimidos de liberación retardada, al menos en un intervalo de 12 horas. En pacientes
con enfermedad de leve a moderada, la dosis inicial recomendada es de 2 comprimidos de
Levodopa/Carbidopa TEVA 100/25 mg o 1 comprimido de 200/50 mg comprimidos de
liberación retardada dos veces al día.

Ajuste de dosis
Después de iniciar la terapia, las dosis y los intervalos de dosificación pueden ser
aumentados o disminuidos, dependiendo de la respuesta terapéutica. Para dosis más altas,
está disponible la presentación Levodopa/Carbidopa TEVA 200/50 mg comprimidos de
liberación retardada.

La mayoría de los pacientes han sido tratados adecuadamente con 2 a 8 comprimidos de
Levodopa/Carbidopa TEVA 200/50 mg, administrados en dosis divididas a intervalos que
oscilaron desde 4 a 12 horas durante el período de vigilia. Se han usado dosis mayores
(hasta 12 comprimidos) e intervalos más cortos (menos de 4 horas), pero no se
recomiendan como norma general.

La dosis más pequeña se debe tomar al final del día, si los intervalos entre las dosis
individuales son menores de 4 horas o si se usan diferentes dosis, a lo largo del día.

Si se compara con Levodopa/Carbidopa de liberación inmediata, el efecto habitual de la
primera dosis de la mañana puede retrasarse hasta una hora en algunos pacientes.

Los ajustes de dosis se deben llevar a cabo con intervalos de al menos 3 días.

Dosis de mantenimiento
Debido a que la enfermedad de Parkinson es progresiva, se recomiendan evaluaciones
clínicas periódicas y ajuste del régimen de dosificación de Levodopa/Carbidopa TEVA
comprimidos de liberación retardada.

Adición de con otros medicamentos antiparkinsonianos
La formulación Levodopa/Carbidopa TEVA comprimidos de liberación retardada puede
administrarse con agentes anticolinérgicos, agonistas de la dopamina y amantadina.
Puede ser necesario un ajuste de la dosis cuando se añaden estos agentes a un régimen
de tratamiento existente con la formulación Levodopa/Carbidopa TEVA comprimidos
de liberación retardada.

Interrupción de la terapia
Los pacientes deben ser observados cuidadosamente si se requiere una reducción o
interrupción de la formulación Levodopa/Carbidopa TEVA comprimidos de liberación
retardada, especialmente si el paciente está recibiendo antipsicóticos (ver apartado 4.4).

Si se requiere anestesia general, se puede continuar con la formulación
Levodopa/Carbidopa TEVA comprimidos de liberación retardada tanto tiempo como el
paciente pueda tomar medicamentos por vía oral. Si la terapia se interrumpe
temporalmente, la dosis usual debe administrarse tan pronto como el paciente pueda
tomar medicamentos por vía oral.

Uso en niños y adolescentes
No se ha establecido la seguridad de su uso en pacientes por debajo de 18 años de edad.
No se recomienda el tratamiento en niños y adolescentes menores de 18 años.

Uso en pacientes ancianos
Existe una experiencia considerable del uso en ancianos con levodopa/carbidopa. Las
recomendaciones anteriores reflejan los datos clínicos que se derivan de esta
experiencia.

Uso en insuficiencia renal y hepática
No se requiere ajuste posológico.

4.3 Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a levodopa, a carbidopa o a cualquiera de los excipientes.
– Glaucoma de ángulo estrecho.
– Fallo cardíaco grave.
– Arritmia cardíaca grave.
– Ictus agudo.
– Confusión mental.
– Psicosis grave.

Levodopa/Carbidopa TEVA comprimidos de liberación retardada no debe administrarse
cuando esté contraindicada la administración de un agente simpaticomimético.

El uso concomitante de Levodopa/Carbidopa TEVA comprimidos de liberación
retardada e inhibidores no-selectivos de la monoamino oxidasa (MAO) o inhibidores
selectivos de la MAO-A está contraindicado. La administración de estos IMAOs debe
interrumpirse al menos 2 semanas antes de comenzar el tratamiento con
Levodopa/Carbidopa TEVA comprimidos de liberación retardada.

Debido a que Levodopa puede activar un melanoma maligno, la formulación retard de
Levodopa/Carbidopa TEVA no debe ser usada en pacientes con lesiones cutáneas
sospechosas no diagnosticadas o con historia de melanoma.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Cuando comienza el tratamiento con Levodopa/Carbidopa TEVA comprimidos de
liberación retardada, los pacientes pretratados sólo con levodopa deben finalizar el
tratamiento con 12 horas de antelación.

La experiencia que existe con Levodopa/Carbidopa comprimidos de liberación retardada
en pacientes que no han sido tratados con levodopa previamente es limitada.

Pueden aparecer disquinesias en pacientes tratados previamente con Levodopa sola,
porque Carbidopa permite que llegue más Levodopa al cerebro y, por ello se forme más
dopamina. La aparición de disquinesias puede requerir la reducción de la dosis (ver apartado 4.8).

Debido al perfil farmacocinético de los comprimidos de liberación retardada de
levodopa/carbidopa, se puede retrasar el efecto en pacientes que sufren disquinesias por
la mañana en comparación con los que toman comprimidos de Levodopa/Carbidopa de
liberación inmediata.

Durante el tratamiento con comprimidos de liberación retardada de
Levodopa/Carbidopa, la incidencia de disquinesias en pacientes en estado avanzado de
fluctuaciones motoras es mayor que en la que se asocia con los comprimidos de
liberación inmediata de Levodopa/Carbidopa (16.5% frente a 12.2%).

Al igual que con levodopa sola, Levodopa/Carbidopa TEVA comprimidos de liberación
retardada puede producir movimientos involuntarios y alteraciones psicológicas.
Si se usan comprimidos de liberación retardada de Levodopa/Carbidopa, se deben
monitorizar cuidadosamente los pacientes con historial conocido de movimientos
involuntarios severos y alteraciones psicológicas, que han sido tratados previamente
solo con levodopa o con comprimidos de liberación rápida de Levodopa/Carbidopa. Se
piensa que estas reacciones se desencadenan por el aumento de la disponibilidad de
dopamina en el cerebro.

La administración de Levodopa/Carbidopa TEVA comprimidos de liberación retardada
puede conducir a la recurrencia de estos síntomas, en ese caso se requiere una reducción
de la dosis.

En caso de que aparezca depresión acompañada de ideas suicidas, todos los pacientes
han de monitorizarse cuidadosamente. Los pacientes con psicosis pasadas o actuales
deben ser tratados con precaución. Si una psicosis existente empeora, se debe
interrumpir el tratamiento con Levodopa/Carbidopa TEVA comprimidos de liberación
retardada.

Se ha asociado el uso de levodopa con somnolencia y episodios de sueño repentino. Se
ha informado en casos muy raros de episodios de sueño repentinos en el transcurso de
las actividades cotidianas, en ocasiones sin que el paciente lo advirtiera y sin que ello
fuera precedido por señales de aviso. Los pacientes deben ser informados de esta
posibilidad y se les aconsejará precaución a la hora de conducir vehículos o utilizar
maquinaria mientras estén siendo tratados con levodopa. Los pacientes que hayan
experimentado somnolencia y/o algún episodio de sueño repentino no deben conducir
vehículos o utilizar maquinaria, y se valorará la necesidad de reducir la dosis o
interrumpir el tratamiento.

Levodopa/Carbidopa TEVA comprimidos de liberación retardada se debe usar con
precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular o pulmonar graves, asma
bronquial, enfermedad hepática o renal grave, alteración endocrina, síndrome de cushing
o historial de úlceras, hematemesis o convulsiones.

Levodopa/Carbidopa se debe usar con precaución en pacientes que hayan tenido
recientemente infarto de miocardio y que presenten arritmias residuales auriculares,
nodales o ventriculares. En estos pacientes, la función cardíaca debe monitorizarse
cuidadosamente al principio del tratamiento y cuando se haga cualquier reajuste de
dosis.

Se puede tratar con precaución a pacientes con glaucoma de ángulo abierto crónico con
Levodopa/Carbidopa TEVA comprimidos de liberación retardada, siempre que la
presión intraocular esté bien controlada. Los pacientes han de ser monitorizados
cuidadosamente durante el tratamiento para detectar cualquier cambio en la presión
intraocular.

Si el tratamiento del Parkinson con medicamentos se interrumpe bruscamente, se ha
descrito un síndrome complejo que se asemeja al síndrome neuroléptico maligno,
acompañado de rigidez muscular, aumento de la temperatura corporal, cambios
psicológicos y aumento de la creatinin fosfoquinasa sérica. Estos pacientes requieren
una estrecha monitorización si se reduce bruscamente la dosis de Levodopa/Carbidopa o
si el tratamiento se interrumpe, particularmente si hay administración concomitante de
otros agentes antipsicóticos.

No se recomienda el uso de Levodopa/Carbidopa para las reacciones extrapiramidales
inducidas por fármacos ni para el tratamiento del corea de Huntington.

Se recomienda la realización de evaluaciones periódicas de las funciones hepática,
hematopoyética, cardiovascular y renal durante la terapia a largo plazo.

Hasta la fecha no se ha establecido la seguridad ni la eficacia de la formulación
Levodopa/Carbidopa en neonatos y niños. No se recomienda su uso en pacientes con
edad inferior a 18 años.

Pruebas de laboratorio
Levodopa y carbidopa han causado anormalidades en numerosas pruebas de laboratorio.
Esto puede suceder igualmente en Levodopa/Carbidopa TEVA comprimidos de
liberación retardada. Se incluyen aumentos en los valores de test de función hepática,
tales como la fosfatasa alcalina, SGOT (AST), SGPT (ALT), lactato deshidrogenasa,
bilirrubina, urea sérica, creatinina, ácido úrico y positivos en el test de Coombs.

Se han observado valores bajos de hemoglobina y del hematocrito, aumento en la
glucosa sanguínea o leucocitos y bacterias y sangre en la orina.

Si se usan las tiras reactivas para el test de cetonuria, la Levodopa/Carbidopa puede dar
resultados de falsos positivos debido a los cuerpos cetónicos. Esta reacción no cambia
aunque se hierva la muestra de la orina.
Se pueden producir resultados de falsos negativos por el uso de métodos de glucosa-
oxidasa en el test de la glucosuria.

Se han comunicado muy raramente casos de falso diagnóstico de feocromocitoma en
pacientes en tratamiento con Levodopa/Carbidopa.

Es necesaria una monitorización estrecha en pacientes con historial de hipotensión
ortostática, especialmente al comienzo del tratamiento. Podría ser necesario tratamiento
en caso de hipotensión ortostática sintomática.

MINISTERIO
Se debe vigilar la administración concomitante de reserpina y una observación
minuciosa ante la aparición de cualquier signo de potenciación, antagonismo y
reacciones adversas inusuales.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Se recomienda precaución si se usa concomitantemente Levodopa/Carbidopa TEVA
comprimidos de liberación retardada junto con cualquiera de los siguientes
medicamentos:

Agentes antihipertensivos
Se han producido episodios de hipotensión postural sintomática al administrar
combinaciones de Levodopa/inhibidor de la descarboxilasa a pacientes que recibían
tratamiento con algunos fármacos antihipertensivos. Cuando se empiece la terapia con
Levodopa/Carbidopa TEVA comprimidos de liberación retardada, pueden requerirse
ajustes de la dosis de los fármacos antihipertensivos

Antidepresivos
En raras ocasiones se han producido efectos adversos (ej. Hipertensión y disquinesia)
cuando se administra concomitantemente Levodopa/Carbidopa con antidepresivos
tricíclicos (ver apartado 4.3 para pacientes en tratamiento con inhibidores no selectivos
de la MAO y selectivos de la MAO-A).

Levodopa/Carbidopa TEVA comprimidos de liberación retardada se puede usar
concomitantemente solo con la dosis recomendada de un inhibidor selectivo de la MAO-
B (ej. selegilina hidrocloruro). De lo contrario, el riesgo de hipotensión ortostática
podría verse aumentado.

Agentes anticolinérgicos
Los anticolinérgicos pueden funcionar de un modo sinérgico con la levodopa, para
mejorar en temblor. El uso concomitante puede producir, sin embargo, un
empeoramiento de las alteraciones motoras involuntarias. Los agentes anticolinérgicos
pueden reducir el efecto de levodopa, debido a un retraso en la absorción. Puede ser
necesario un reajuste de dosis de la levodopa.

con otros medicamentos
El efecto terapéutico de levodopa puede verse atenuado por los neurolépticos (excepto
clozapina). No se recomienda esta combinación. Si fuera necesario, se debe usar la dosis
más baja de ambos medicamentos. Las benzodiazepinas y la isoniazida pueden atenuar
el efecto terapéutico de levodopa. La fenitoína y la papaverina reducen el efecto positivo
de la levodopa en la enfermedad de Parkinson. Se debe monitorizar cuidadosamente a
los pacientes que estén tomando estos medicamentos junto con Levodopa/Carbidopa
TEVA comprimidos de liberación retardada debido a la posibilidad de una reducción de
la respuesta terapéutica.

El uso concomitante de selegilina y Levodopa/Carbidopa TEVA comprimidos de
liberación retardada puede desencadenar una desregulación ortostática grave (ver apartado 4.3).

Inhibidores de la COMT (tolcapona, entacapona)

El uso conjunto de inhibidores de la COMT (catecol-O-metiltransferasa) y
Levodopa/Carbidopa TEVA comprimidos de liberación retardada puede incrementar la
biodisponibilidad de levodopa. La dosis de levodopa/carbidopa podría necesitar ser
ajustada.

La amantadina funciona de manera sinérgica con la levodopa y puede potenciar los
efectos adversos de levodopa. Se puede necesitar un reajuste de dosis de
Levodopa/Carbidopa TEVA comprimidos de liberación retardada.

Metoclopramida acelera el vaciado gástrico y puede aumentar la biodisponibilidad de
Levodopa/Carbidopa.

Los agentes simpaticomiméticos pueden potenciar los efectos adversos de levodopa a
nivel cardiovascular.

La administración concomitante de sulfato de hierro con Levodopa/Carbidopa reduce la
biodisponibilidad de levodopa aproximadamente un 50%, debido lo más probable a la
formación de quelatos. La biodisponibilidad de carbidopa se ve reducida también en un
75% aproximadamente. Los productos que contienen sulfato de hierro y
levodopa/carbidopa se deben administrar de manera separada con el mayor intervalo de
tiempo posible.

Levodopa compite con ciertos aminoácidos, por tanto su absorción se puede ver
reducida en algunos pacientes que están en dietas de alto contenido proteico.

No se han investigado los efectos de los antiácidos y Levodopa/Carbidopa sobre la
biodisponibilidad de levodopa.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo
No hay suficientes datos del uso de Levodopa/Carbidopa TEVA comprimidos de liberación
retardada en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado teratogenicidad
(ver apartado 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para el embrión o el feto.
Levodopa/Carbidopa TEVA comprimidos de liberación retardada no debe usarse
durante el embarazo a no ser que los beneficios para la madre superen los posibles
riesgos para el feto. Es preferible retrasar la administración de levodopa hasta después
del primer trimestre; en el caso de que no haya posibilidad de retrasar el comienzo del
tratamiento o no haya alternativa, la monitorización prenatal es necesaria. Las mujeres
en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos fiables.

Lactancia
Se excretan cantidades significativas de levodopa en la leche materna. Las mujeres
deben evitar la lactancia durante el tratamiento con Levodopa/Carbidopa TEVA
comprimidos de liberación retardada.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se dispone de datos relativos al efecto de este medicamento sobre la capacidad para
conducir. Efectos adversos, tales como somnolencia y disminución del estado de alerta,
pueden influenciar sobre la capacidad de conducir o utilizar maquinaria.

Los pacientes que estén en tratamiento con levodopa que presenten somnolencia y/o
episodios repentinos de sueño, deben ser advertidos de que no pueden conducir
vehículos. Otras actividades en las que se requiera plena concentración se deben evitar
(como conducir vehículos o utilizar maquinaria), ya que puede ponerles, a ellos o a
otros, en riesgo de daño grave o muerte.
Esto se aplica hasta que tales episodios recurrentes y la somnolencia dejen de producirse
(ver apartado 4.4).

4.8 Reacciones adversas

En estudios clínicos controlados que incluían pacientes con fluctuaciones motoras de
moderadas a graves, no sucedieron reacciones adversas con Levodopa/Carbidopa que
fueran debidas a la forma farmacéutica de liberación retardada del principio activo.

Las reacciones adversas que se consideran al menos posiblemente relacionadas con el
tratamiento, se listan a continuación por la clasificación órgano-sistema y frecuencia
absoluta. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (>1/10); frecuentes (> 1/100,
< 1/10); poco frecuentes (> 1/1000, < 1/100); raras (> 1/10 000, < 1/1000); muy raras (< 1/10 000).

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático
Raras: leucopenia, anemia hemolítica y no hemolítica, trombocitopenia.
Muy raras: agranulocitosis.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes: anorexia.
Poco Frecuentes: aumento o pérdida de peso.

Trastornos psiquiátricos
Frecuentes: alucinaciones, confusión, desorientación, pesadillas, somnolencia,
agotamiento, insomnio, depresión, muy raramente con intentos de suicidio, euforia,
demencia, episodios psicóticos, euforia.
Raras: agitación, temor, alteraciones del pensamiento, desorientación, cefalea, aumento
de la líbido, decaimiento, convulsiones.

Levodopa/Carbidopa ha sido asociada con somnolencia y hasta la fecha, muy raramente
con somnolencia diurna excesiva y episodios de sueño repentinos.

Trastornos del sistema nervioso y de los órganos de los sentidos
Frecuentes: disquinesias (durante el uso de Levodopa/Carbidopa comprimidos de
liberación retardada, se han observado más a menudo disquinesias que con el uso de
comprimidos de liberación inmediata de levodopa/carbidopa), corea, distonía,
alteraciones extrapiramidales y motoras.
Puede aparecer bradiquinesia (episodios on-off) durante algunos meses o años después
del comienzo del tratamiento con levodopa y está probablemente asociado a la
progresión de la enfermedad. Puede ser necesario un reajuste de dosis o cambio en el
intervalo posológico.
Poco Frecuentes: ataxia, aumento del temblor de las manos.
Raras: síndrome neuroléptico maligno, parestesias, caídas, alteraciones de la marcha,
trismus.

Trastornos oculares
Raras: visión borrosa, blefaroespasmo, activación del síndrome de Horner latente,
diplopía, dilatación de la pupila, espasmo visual.
El blefaroespasmo puede ser un síntoma temprano de sobredosis.

Trastornos cardiacos
Frecuentes: palpitaciones, ritmo cardiaco irregular.

Trastornos vasculares
Frecuentes: hipotensión ortostática, tendencia al desmayo, síncope.
Poco Frecuentes: hipertensión.
Raras: flebitis.

Trastornos respiratorios
Poco Frecuentes: ronquera, dolor torácico.
Raras: disnea, alteración del ritmo respiratorio.

Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: nausea, vómitos, boca seca, sabor amargo.
Poco Frecuentes: estreñimiento, diarrea, hipersalivación, disfagia, flatulencia.
Raras: dispepsia, dolor gastrointestinal, saliva oscura, bruxismo, hipo, hemorragia
gastrointestinal, sensación de quemazón en la lengua, úlcera duodenal.

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo
Poco Frecuentes: edema.
Raras: angioedema, urticaria, prurito, sofocos, alopecia, exantema, aumento de la
sudoración, sudoración oscura, activación del melanoma maligno (ver 4.3), enfermedad
de Schoenlein-Henoch.

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y de los huesos
Poco Frecuentes: calambres musculares.

Trastornos renales y urinarios
Poco Frecuentes: coloración oscura de la orina.
Raras: retención urinaria, incontinencia urinaria, priapismo.

Trastornos generales
Poco Frecuentes: debilidad, malestar general, recaídas.

4.9 Sobredosificación

El cuidado de la sobredosificación aguda con Levodopa/Carbidopa es básicamente el
mismo que el de la sobredosificación con Levodopa sola. Sin embargo, la piridoxina no es
eficaz para revertir las acciones de levodopa/carbidopa.

Ha de instituirse un control electrocardiográfico adecuado que permita la pronta detección
del desarrollo de arritmias; en caso necesario, debe administrarse una terapia antiarrítmica
adecuada.
También se debe considerar la posibilidad de que el paciente tome con otros medicamentos
además de Levodopa/Carbidopa TEVA comprimidos de liberación retardada.
Hasta hoy, no hay experiencia con diálisis, por lo tanto su valor en la sobredosificación no
se conoce.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: agentes dopaminérgicos; dopa y derivados de dopa.

Código ATC: N04BA02

Levodopa/Carbidopa TEVA comprimidos de liberación retardada es una combinación
de carbidopa, inhibidor de la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos, y Levodopa,
precursor metabólico de dopamina, en una formulación de comprimidos de liberación
retardada en base a un polímero, para su uso en el tratamiento de la enfermedad de
Parkinson.

Levodopa/Carbidopa comprimidos de liberación retardada es particularmente útil para
reducir el tiempo «off» en pacientes tratados previamente con una combinación
convencional de Levodopa de liberación inmediata/inhibidor de la descarboxilasa que
hayan presentado disquinesias y fluctuaciones motoras.

Los pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con preparaciones que contienen
Levodopa pueden desarrollar fluctuaciones motoras caracterizadas por un fallo «fin de
dosis», disquinesias durante la concentración máxima, y aquinesia. La forma avanzada
de fluctuaciones motoras (fenómeno «on-off») se caracteriza por cambios impredecibles
desde movilidad a inmovilidad. Aunque las causas de las fluctuaciones motoras no se
comprenden completamente, se ha demostrado que pueden ser atenuadas por
tratamientos que producen niveles estacionarios en plasma de Levodopa.

Levodopa remite los síntomas de la enfermedad de Parkinson, al ser descarboxilada, a
dopamina, en el cerebro. Carbidopa, que no cruza la barrera hematoencefálica, inhibe
solo la descarboxilación extracerebral de Levodopa, haciendo que haya más Levodopa
disponible para transportar al cerebro, y consecuentemente, convertirse en dopamina.
Por tanto, no es necesario normalmente administrar dosis altas de levodopa a intervalos
frecuentes.

La dosis menor reduce o puede ayudar a eliminar los efectos secundarios
gastrointestinales y cardiovasculares, especialmente aquellos que se atribuyen a la
dopamina formada en tejidos extracelulares.

En ensayos clínicos, los pacientes con fluctuaciones motoras experimentaron una
reducción en tiempos «off» con Levodopa/Carbidopa comprimidos de liberación
retardada en comparación con Levodopa/Carbidopa de liberación inmediata. La
reducción de tiempo «off» fue relativamente pequeña (10% aproximadamente), y la
incidencia de disquinesias aumentó ligeramente tras la administración de
Levodopa/Carbidopa comprimidos de liberación retardada en comparación con
Levodopa/Carbidopa de liberación inmediata.

En pacientes sin fluctuaciones motoras, Levodopa/Carbidopa comprimidos de liberación
retardada, bajo condiciones controladas, proporcionó el mismo beneficio terapéutico con
dosis menos frecuentes que con Levodopa/Carbidopa de liberación inmediata.
Generalmente, no hubo una mejora adicional de otros síntomas de la enfermedad de
Parkinson.

MINISTERIO
5.2 Propiedades farmacocinéticas

Se investigó la farmacocinética de levodopa tras la administración de
Levodopa/Carbidopa comprimidos de liberación retardada en pacientes con enfermedad
de Parkinson. El uso de levodopa no controlado, a largo plazo por un periodo superior a
3 meses con administración de Levodopa/Carbidopa comprimidos de liberación
retardada (usando un rango de dosis de 200 mg de levodopa con 50 mg de carbidopa
hasta 600 mg de levodopa con 150 mg de carbidopa) no mostró acumulación en el
plasma.

La biodisponibilidad, ajustada de acuerdo a la dosis, de un comprimido de liberación
retardada de Levodopa/Carbidopa TEVA 100/25 mg, fue equivalente a la de un
comprimido de Levodopa/Carbidopa TEVA 200/50 mg. La concentración máxima
plasmática media de Levodopa, tras la administración de un comprimido de
Levodopa/Carbidopa 100/25 mg, fue el 70% de la obtenida con un comprimido de
Levodopa/Carbidopa TEVA 200/50 mg. El tiempo medio hasta alcanzar los niveles
plasmáticos máximos fue ligeramente menor para Levodopa/Carbidopa TEVA 100/25 mg
comprimidos de liberación retardada que para Levodopa/Carbidopa TEVA 200/50 mg
comprimidos de liberación retardada.

Se estudió la farmacocinética de Levodopa tras la administración de Levodopa/Carbidopa
TEVA 200/50 mg comprimidos de liberación retardada en voluntarios sanos jóvenes. El
tiempo medio para conseguir la concentración máxima de Levodopa en plasma después de
la administración de Levodopa/Carbidopa TEVA 200/50 mg comprimidos de liberación
retardada fue aproximadamente 2 horas en comparación con 0,75 horas con los
comprimidos de Levodopa/Carbidopa convencionales.
Los niveles medios de Levodopa plasmática máxima fueron un 60% menores con
Levodopa/Carbidopa TEVA 200/50 mg comprimidos de liberación retardada que con
comprimidos de Levodopa/Carbidopa de liberación inmediata.

Los niveles plasmáticos máximos medios de levodopa se redujeron en un 60% durante el
uso de Levodopa/Carbidopa TEVA 200/50 mg comprimidos de liberación retardada en
comparación con los comprimidos de liberación inmediata que contienen carbidopa y
levodopa.

La absorción in vivo de Levodopa tras la administración de Levodopa/Carbidopa TEVA
200/50 mg comprimidos de liberación retardada fue continua durante 4 a 6 horas. En estos
estudios, igual que en pacientes, las concentraciones de Levodopa en plasma fluctuaron en
un rango más estrecho que con los comprimidos de Levodopa/Carbidopa de liberación
inmediata.

La ingesta de comida, especialmente alimentos ricos en proteínas, pueden influenciar la
absorción de levodopa.
Por tanto, los comprimidos de liberación prolongada deben ser tomados 30 minutos antes
de las comidas.
La ingesta de alimentos concomitante resultó en una reducción del 50% del ABC y de una
disminución del 40% de la Cmax para carbidopa. Estas concentraciones plasmáticas menores
para carbidopa no tienen significación clínica.

Distribución
Levodopa se administra concomitantemente con carbidopa, un inhibidor de la
descarboxilasa, que aumenta la biodisponibilidad y disminuye el aclaramiento de levodopa.
El aclaramiento y el volumen de distribución para levodopa es de 0.3 l/hora/kg y 0.9-
1.6 l/kg respectivamente cuando se administran junto con un inhibidor de la descarboxilasa.
La unión a proteínas de levodopa en plasma es insignificante. La levodopa no se acumula
en plasma.

Metabolismo y eliminación
La semivida de eliminación para levodopa es de aproximadamente 1-2 horas. Levodopa se
elimina completamente a través del metabolismo y los metabolitos se excretan
principalmente en la orina. Se conocen cuatro rutas metabólicas, la etapa de
descarboxilación es predominante para levodopa administrada sin ningún inhibidor
enzimático. Cuando levodopa se administra concomitantemente con carbidopa la enzima
descarboxilasa se inhibe por tanto, la vía metabólica catecol-O-metil-transferasa (COMT)
se convierte en la ruta metabólica principal.

5.3 Datos preclínicos de seguridad
.
Los estudios en animales de toxicidad y seguridad farmacológica a dosis repetidas, los
estudios de mutagenicidad e investigaciones carcinogénicas no mostraron ningún riesgo
en particular para humanos. En estudios de toxicidad reproductiva tanto levodopa como
la combinación de Levodopa/Carbidopa causaron malformaciones viscerales y
esqueléticas en conejos.

DATOS FARMACÉUTICOS
6.

6.1 Lista de excipientes

En el núcleo del comprimido:
Ácido fumárico.
Hipromelosa.
Estearil fumarato sódico
Sílice coloidal anhidro.
Amarillo de quinoleína (E104).

En la cubierta:
Hipromelosa
Óxido de hierro amarillo (E172).
Óxido de hierro rojo (E172).
Dióxido de titanio (E 171).
Macrogol 6000.

6.2 Incompatibilidades

No procede

6.3 Período de validez

4 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Levodopa/Carbidopa 100/25 mg: Blisters aluminio/aluminio que contienen 30, 50, 60 y 100
comprimidos de liberación retardada.
Levodopa/Carbidopa 200/50 mg: Blisters aluminio/aluminio que contienen 25, 30, 60 y 100
comprimidos de liberación retardada.

No se comercializarán todos los tamaños de envase.

6.6 Instrucciones de uso/manipulación

No se precisan condiciones especiales.

NOMBRE Y DOMICILIO DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN
7.

TEVA GENERICOS ESPAÑOLA, S.L.
C/ Guzmán el Bueno 133, 4ªplanta.
28003 MADRID

NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8.

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA
9.

AUTORIZACIÓN Mayo 2006

FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
10.