LEVOFLOXACINO COMBINO PHARM 5mg/ml solución para perfusión, 1 frasco de 100 ml

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	LEVOFLOXACINO
Código Nacional:	660770
Código Registro:	69723
Nombre de presentación:	LEVOFLOXACINO COMBINO PHARM 5mg/ml solución para perfusión, 1 frasco de 100 ml
Laboratorio:	COMBINO PHARM, S.L.
Fecha de autorización:	2008-04-07
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2008-04-07

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Levofloxacino Combino Pharm 5 mg/ml solución para perfusión intravenosa.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 ml contiene 5 mg de levofloxacino (como hemidrato).
Cada frasco de 100 ml de Levofloxacino Combino Pharm contiene 500 mg de
levofloxacino.
Excipientes:
1 ml contiene 9 mg de cloruro de sodio
Cada frasco de 100 ml contiene 900 mg de cloruro de sodio
Ácido clorhídrico*
Hidróxido sódico*
*: Se añade ácido clorhídrico 1 N (ó hidróxido sódico 1 N) para ajustar el pH

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Solución para perfusión.

Levofloxacino Combino Pharm 5 mg/ml es una solución amarillo-verdosa.

4. DATOS CLÍNICOS

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Indicaciones terapéuticas
Levofloxacino Combino Pharm solución para perfusión está indicado en adultos, para los
cuales la terapia intravenosa se considera adecuada, para el tratamiento de las siguientes
infecciones cuando son debidas a microorganismos sensibles al levofloxacino:
· Neumonía adquirida en la comunidad.
· Infecciones complicadas del tracto urinario incluyendo pielonefritis.
· Prostatitis bacteriana crónica.
· Infecciones de piel y tejidos blandos.

Antes de recetar Levofloxacino Combino Pharm, deben tomarse en consideración las
recomendaciones nacionales y/o locales sobre el uso adecuado de fluorquinolonas.

Posología y forma de administración
Levofloxacino Combino Pharm solución para perfusión se administra mediante perfusión
intravenosa lenta una o dos veces al día. La dosis depende del tipo y de la gravedad de la
infección y de la sensibilidad del probable agente patógeno causal.

Duración del tratamiento
La duración del tratamiento varía según a la evolución de la enfermedad. Al igual que con
otros antibióticos, la administración de Levofloxacino Combino Pharm deberá
continuarse durante un mínimo de 48 a 72 horas después de que el paciente permanezca
sin fiebre o se haya demostrado la erradicación bacteriana.

Forma de administración

Levofloxacino Combino Pharm solución para perfusión sólo está indicado para perfusión
intravenosa lenta; se administra una o dos veces al día. El tiempo de perfusión deberá ser
como mínimo de 60 minutos para (ver apartado 4.4). En cuanto a incompatibilidades, ver
la sección 6.2, y en cuanto a la compatibilidad con otras soluciones de perfusión ver la
sección 6.6. Las dosis recomendadas para Levofloxacino Combino Pharm son las
siguientes:

Dosis en los pacientes con función renal normal
(aclaramiento de creatinina > 50 ml/min)

Pauta posológica diaria (según gravedad)
Indicación
Neumonía adquirida en la comunidad 500 mg una o dos veces al día
Infecciones complicadas del tracto urinario 250mg1 una vez al día
incluyendo pielonefritis
Prostatitis bacteriana crónica 500 mg una vez al día
Infecciones de piel y tejidos blandos 500 mg dos veces al día
1
Debe tomarse en consideración el incremento de dosis en caso de infección grave

Dosis en pacientes con alteración de la función renal
(aclaramiento de creatinina < 50 ml/min)

Pauta posológica
Aclaramiento de dosis inicial: 250 mg dosis inicial: 500 mg dosis inicial: 500 mg
creatinina
50 – 20 ml/min después: 125 mg/24 h después: 250 mg/24 h después: 250 mg/12 h
19 – 10 ml/min después: 125 mg/48 h después: 125 mg/24 h después: 125 mg/12 h
<10 ml/min (incluyendo después: 125 mg/48 h después: 125 mg/24 h después: 125 mg/24 h hemodiálisis y DPCA)1 1 No se precisan dosis adicionales tras hemodiálisis o diálisis peritoneal continua ambulatoria (DPCA)

Dosis en pacientes con alteración de la función hepática
No es necesario ajustar la dosis, ya que el levofloxacino no se metaboliza principalmente
en hígado y se elimina fundamentalmente por vía renal.

Dosis en ancianos
No es necesario ajustar la dosis en ancianos, salvo en caso de alteración de la función
renal.

Contraindicaciones

Levofloxacino Combino Pharm no deberá administrarse:
· a pacientes con hipersensibilidad a levofloxacino o cualquier otra quinolona,
· a pacientes con epilepsia,
· a pacientes con antecedentes de trastornos tendinosos relacionados con la
administración de fluoroquinolonas,
· a niños o adolescentes en desarrollo,
· durante el embarazo,
· a las mujeres en periodo de lactancia.

4.4 Advertencias especiales y precauciones especiales de empleo
Levofloxacino puede que no sea el tratamiento más adecuado en los casos más graves de
neumonía pneumocócica.

Las infecciones nosocomiales debidas a P.aeruginosa pueden precisar tratamiento
combinado.

Tiempo de perfusión
Debe respetarse el tiempo de perfusión recomendado de como mínimo 60 minutos. Es
conocido para ofloxacino que durante la perfusión puede desarrollarse un descenso
temporal de la presión sanguínea. En casos raros, puede producirse un colapso
circulatorio como consecuencia de una caída profunda en la presión sanguínea. Si existe
una caída remarcable en presión sanguínea durante la perfusión con levofloxacino (l-
isómero de ofloxacino), la perfusión debe detenerse inmediatamente.

Tendinitis y rotura de tendones
Raramente puede aparecer tendinitis, esto frecuentemente afecta al tendón de Aquiles,
pudiendo llegar a producirse rotura del tendón. El riesgo de tendinitis y de rotura del
tendón es mayor en pacientes ancianos y en pacientes que estén en tratamiento con
corticosteroides. Debido a esto estos pacientes deberán ser estrechamente monitorizados
si se les prescribe levofloxacino. Se debe advertir a todos los pacientes que en caso de
sentir dolor en los tendones deberán consultar inmediatamente con su médico. En caso de
sospecha de tendinitis, deberá suspenderse inmediatamente el tratamiento con
Levofloxacino Combino Pharm solución para perfusión e iniciarse el tratamiento
apropiado en el tendón afectado (p.ej., inmovilización).

Enfermedad asociada a Clostridium difficile
La aparición de diarrea durante o tras el tratamiento con Levofloxacino Combino Pharm
solución para perfusión, en especial si es grave, persistente y/o sanguinolenta, podría ser
síntoma de enfermedad asociada a Clostridium difficile, cuya forma más grave es la
colitis pseudomembranosa. En caso de sospecha de colitis pseudomembranosa, deberá
suspenderse inmediatamente la administración de Levofloxacino Combino Pharm
solución para perfusión y los pacientes deberán tratarse inmediatamente con medidas de
soporte y/o tratamiento específico (p.ej. vancomicina oral). En esta situación clínica se
encuentran contraindicados los productos que inhiben el peristaltismo.

Pacientes con predisposición a la presentación de convulsiones
Levofloxacino Combino Pharm está contraindicado en pacientes con antecedentes de
epilepsia y, al igual que con otras quinolonas, deberá utilizarse con extrema precaución en
los pacientes predispuestos a presentar convulsiones, como pacientes con lesiones del
sistema nervioso central preexistentes, en tratamiento concomitante con fenbufen y
fármacos antiinflamatorios no esteroideos similares o con fármacos que disminuyen el
umbral convulsivo, como la teofilina (ver apartado 4.5).

Pacientes con deficiencia en la G-6-fosfato deshidrogenasa
Los pacientes con defectos latentes o manifiestos en la actividad de la glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa pueden tener una mayor tendencia a presentar reacciones hemolíticas
cuando son tratados con agentes antibacterianos quinolónicos, y, por lo tanto,
levofloxacino debe ser usado con precaución en estos pacientes.

MINISTERIO
Pacientes con alteración renal
La dosis de Levofloxacino Combino Pharm deberá ajustarse en pacientes con alteración
renal, dado que levofloxacino se elimina fundamentalmente por vía renal.

Prevención de la fotosensibilización
Aunque la fotosensibilización es muy rara con levofloxacino, se recomienda que los
pacientes no se expongan innecesariamente a la luz solar potente o a los rayos UV
artificiales (p.ej. lámparas solares, solarium), a fin de prevenir la fotosensibilización.

Pacientes tratados con antagonistas de la Vitamina K
Debido al posible aumento en las pruebas de la coagulación (PT/INR) y/o de la
hemorragia en pacientes tratados con Levofloxacino Combino Pharm, en combinación
con un antagonista de la vitamina K (p.ej. warfarina), cuando estos fármacos se
administren concomitantemente se deberán controlar las pruebas de la coagulación (ver apartado 4.5)

Advertencias sobre excipientes:
Levofloxacino Combino Pharm 5 mg/ml solución para perfusión contiene 354 mg (15,4
mmol) de sodio por 100 ml, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con dietas
pobres en sodio.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Teofilina, fenbufen o fármacos antiinflamatorios no esteroideos similares
En un ensayo clínico no se hallaron interacciones farmacocinéticas entre levofloxacino y
teofilina. Sin embargo, puede producirse una marcada disminución del umbral convulsivo
en la administración concomitante de quinolonas con teofilina, fármacos antiinflamatorios
no esteroideos, u otros agentes que disminuyen dicho umbral. Las concentraciones de
levofloxacino fueron aproximadamente un 13 % más elevadas en presencia de fenbufen
que cuando se administró sólo levofloxacino.

Probenecid y cimetidina
Probenecid y cimetidina tienen un efecto estadísticamente significativo en la eliminación
de levofloxacino. El aclaramiento renal de levofloxacino se vio reducido por cimetidina
(24%) y probenecid (34%). Esto se debe a que ambas sustancias pueden bloquear la
secreción tubular renal de levofloxacino. De todas maneras, en las dosis utilizadas en el
estudio, las diferencias estadísticamente significativas observadas en la farmacocinética
probablemente no tienen relevancia clínica. Se debe tener precaución al administrar
levofloxacino conjuntamente con fármacos que afectan la secreción tubular renal como
probenecid y cimetidina, especialmente en pacientes con alteración de la función renal.

Ciclosporina
La vida media de ciclosporina se incrementó en un 33%, cuando se administró
conjuntamente con levofloxacino.

Antagonistas de la Vitamina K
Se han notificado incrementos en las pruebas de la coagulación (PT/INR) y/o de la
hemorragia que pueden ser graves, en pacientes tratados con levofloxacino en
combinación con un antagonista de la vitamina K (p.ej. warfarina). Por lo tanto las

MINISTERIO
pruebas de la coagulación deberían controlarse en aquellos pacientes que estén en
tratamiento con antagonistas de la vitamina K.

Otra información relevante
Se han llevado a cabo estudios de farmacología clínica para investigar las posibles
interacciones farmacocinéticas entre levofloxacino y otros fármacos prescritos
habitualmente. La farmacocinética de levofloxacino no se altera de forma clínicamente
relevante cuando se administra el producto junto con los siguientes fármacos: carbonato
cálcico, digoxina, glibenclamida, ranitidina y warfarina

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo
Los estudios de reproducción en animales no pusieron de manifiesto datos significativos
de toxicidad. De todas maneras, dada la ausencia de datos en humanos, Levofloxacino
Combino Pharm no deberá utilizarse en la mujer embarazada, debido al riesgo
experimental de lesión de los cartílagos que soportan peso en el organismo en desarrollo
observado con las fluoroquinolonas.

Lactancia
Dada la ausencia de datos en humanos, Levofloxacino Combino Pharm no deberá
utilizarse en mujeres en periodo de lactancia, debido al riesgo experimental de lesión de
los cartílagos que soportan peso en el organismo en desarrollo observado con las
fluoroquinolonas.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Algunas reacciones adversas (p.ej. mareo/vértigo, somnolencia, alteraciones visuales)
podrían disminuir la capacidad de los pacientes para concentrarse y reaccionar y, por
tanto, constituir un riesgo en aquellas situaciones en las que estas capacidades sean
especialmente importantes (por ejemplo, al conducir un vehículo o utilizar maquinaria).

4.8 Reacciones adversas
La información que se presenta a continuación se basa en los datos de estudios clínicos en
más de 5.000 pacientes y en la amplia experiencia post-comercialización. Se ha utilizado
la siguiente escala de frecuencia:

Reacciones de hipersensibilidad:
Frecuentes: prurito, rash.
Raras: urticaria, broncospasmo/disnea.
Muy raras: angioedema, hipotensión, shock de tipo anafiláctico;
Casos aislados: erupciones bullosas graves, como síndrome de Steven
Las reacciones muco-cutáneas, anafilácticas/anafilactoides en ocasiones pueden
producirse incluso tras la primera dosis.
Trastornos gastrointestinales y metabólicos:
Frecuentes: náuseas, diarrea.
Poco frecuentes: anorexia, vómitos, dolor abdominal, dispepsia.
Raras: diarrea sanguinolenta, que, en casos muy raros, puede ser
Muy raras: hipoglucemia, particularmente en pacientes diabéticos.

Trastornos del sistema nervioso:
Poco frecuentes: cefalea, mareos/vértigo, somnolencia, insomnio.
Raras: parestesias, temblor, ansiedad, depresión, reacciones
Muy raras: hipoestesias, trastornos visuales y auditivos, trastornos del

Trastornos psiquiátricos:
Raras: ansiedad, depresión, reacciones psicóticas, agitación
Muy raras: alucinaciones, reacciones psicóticas con comportamiento

Trastornos cardiovasculares
Raras: taquicardia, hipotensión,
Muy raras: shock (de tipo anafiláctico).
Casos aislados: prolongación del intervalo QT (ver apartado 4.9).

Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Raras: artralgias, mialgias, trastornos tendinosos incluida tendinitis
Muy raras: ruptura tendinosa (por ejemplo, del tendón de Aquiles); esta
Casos aislados: rabdomiolisis.

Trastornos hepatobiliares y renales
Frecuentes: elevación de enzimas hepáticas (p.ej. ALT/AST).
Poco frecuentes aumento de bilirrubina, elevación de creatinina
sérica.
Muy raras: reacciones hepáticas, como hepatitis; insuficiencia renal

Trastornos de la sangre y sistema linfático:
Poco frecuentes eosinofilia, leucopenia.
Raras: neutropenia, trombocitopenia.
Muy raras: agranulocitosis.
Casos aislados: anemia hemolítica, pancitopenia.

Otros:
Frecuentes: dolor, enrojecimiento del punto de perfusión y flebitis.
Poco frecuentes: astenia, crecimiento fúngico y proliferación de otros
Muy raras: neumonitis alérgica, fiebre.

Otras reacciones adversas que han sido asociadas con la administración de
fluoroquinolonas incluyen:

· síntomas extrapiramidales y otros trastornos de la coordinación muscular,
· vasculitis por hipersensibilidad,
· ataques de porfiria en pacientes con porfiria.

4.9 Sobredosis
De acuerdo con los estudios de toxicidad animal o con los estudios clínicos
farmacológicos llevados a cabo con dosis supra-terapéuticas, los signos más
importantes que cabe esperar tras una sobredosis aguda de levofloxacino son
alteraciones del sistema nervioso central, tales como confusión, mareo, alteración de
la consciencia y crisis convulsivas, así como aumentos del intervalo QT.

En caso de que se produjera una sobredosis, deberá instituirse tratamiento
sintomático. Debería llevarse a cabo monitorización ECG, por la posibilidad de
prolongación del intervalo QT. La hemodiálisis, incluyendo diálisis peritoneal y
DPCA no son efectivas para eliminar el levofloxacino. No existe un antídoto
específico.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas
Levofloxacino es un agente antibacteriano sintético de la familia de las fluoroquinolonas
(código ATC: J01MA) y es el enantiómero S (-) de la sustancia racémica ofloxacino.

Mecanismo de acción
Como agente antibacteriano fluoroquinolónico, levofloxacino actúa sobre el complejo
ADN-ADN girasa y sobre la topoisomerasa IV.

Puntos de corte de la sensibilidad
Los estándares de Laboratorio Clínico del Comité Nacional de EEUU (ELCCN)
preliminares recomendaron unos puntos de corte de CMI para levofloxacino, separando
los organismos sensibles de los de sensibilidad intermedia y estos últimos de los
resistentes:
sensibles 2 mg/L, resistentes 8 mg/L

Espectro antibacteriano
La prevalencia de resistencias para las especies determinadas puede variar
geográficamente y con el tiempo, y es preferible la información local sobre resistencias,
particularmente en el tratamiento de infecciones graves. Por lo tanto, la información
presentada proporciona sólo una orientación aproximada de la probabilidad de que los
microorganismos sean sensibles o no a levofloxacino. Sólo se detallan a continuación los
microorganismos relevantes en las indicaciones clínicas.

MICROORGANISMOS SENSIBLES

MINISTERIO
Espectro antibacteriano in vitro ­ Categoría con el intervalo europeo de resistencia

Sensibles
Microorganismos Aerobios Gram-positivos:
Enterococcus faecalis1 10-35% Streptococci, group C and G
Staphylococcus aureus 1 meti-S Streptococcus agalactiae
Staphylococcus coagulasa negativo
meti-S y meti-R
Staphylococcus saprophyticus
Microorganismos aerobios Gram-negativos:
Acinetobacter baumannii 1 Klebsiella pneumoniae 1
Citrobacter freundii
Eikenella corrodens
Enterobacter aerogenes Pasteurella multocida
Enterobacter agglomerans
Enterobacter cloacae 1 7% Proteus vulgaris
Escherichia coli 1 0-20%2 Providencia rettgeri
Haemophilus influenzae 1ampi-S/R 35%
Haemophilus para-influenzae 1 Pseudomonas aeruginosa 1 10-50%
Klebsiella oxytoca
Microorganismos anaerobios:
Bacteroides fragilis
Clostridium perfringens
Otros microorganismos:
Chlamydia pneumoniae 1 LEGIONELLA PNEUMOPHILA 1
Chlamydia psittaci
Chlamydia trachomatis
Microorganismos aerobios Gram-positivos: Microorganismos aerobios Gram-negativos:

Microorganismos anaerobios:
Bacteroides ovatus
Bacteroides thetaiotamicron
Microorganismos aerobios Gram-positivos:
Staphylococcus aureus meti-R Staphylococcus coagulase negative
1
La eficacia clínica se ha demostrado en ensayos clinicos
2
(20% en España y Portugal)

Otra información
El principal mecanismo de resistencia es debido a una mutación de gyr-A. Existe una
resistencia cruzada in vitro entre levofloxacino y otras fluoroquinolonas.

Recientemente en 1997 se ha documentado resistencia adquirida a levofloxacino:
– S.pneumoniae Francia 1%
– H.influenzae : rara

Debido al mecanismo de acción, generalmente no hay resistencia cruzada entre
levofloxacino y otras familias de agentes antibacterianos.

Las infecciones nosocomiales debidas a Pseudomonas aeruginosa pueden requerir
tratamiento combinado.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Levofloxacino se absorbe rápida y casi completamente, tras su administración oral,
obteniéndose las concentraciones plasmáticas pico en el plazo de 1 hora. La
biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 100%. Levofloxacino sigue una
farmacocinética lineal en el rango de 50 a 600 mg.

Los alimentos afectan poco la absorción de levofloxacino.

Distribución
Aproximadamente el 30 – 40% de levofloxacino se une a las proteínas séricas. El
tratamiento repetido con 500 mg una vez al día mostró una acumulación insignificante del
fármaco. Tras dosis de 500 mg dos veces al día se produce una acumulación modesta pero
predecible de levofloxacino. El estado de equilibrio se alcanza en el plazo de 3 días.

Penetración en tejidos y líquidos orgánicos:
Penetración en mucosa bronquial, fluido del revestimiento epitelial (FRE)
Las concentraciones máximas de levofloxacino en la mucosa bronquial y el fluido del
revestimiento epitelial tras la administración oral de 500 mg fueron 8,3 µg/g y 10,8 µg/ml
respectivamente. Estas concentraciones se alcanzaron aproximadamente una hora después
de la administración.

Penetración en tejido pulmonar
Las concentraciones máximas de levofloxacino en el tejido pulmonar tras la
administración oral de 500 mg fueron aproximadamente 11,3 µg/g y se alcanzaron 4 y 6
horas después de la administración. La concentración en los pulmones excedió de manera
considerable la del plasma.

Penetración en el líquido de vesículas cutáneas
Las concentraciones máximas de levofloxacino de aproximadamente 4,0 y 6,7 µg/ml en el
líquido de vesículas cutáneas se alcanzaron a las 2-4 horas tras la administración después
de 3 días de tratamiento con 500 mg una o dos veces al día respectivamente.

Penetración en el líquido cerebro espinal
Levofloxacino presenta penetración baja en el líquido cerebro espinal.

MINISTERIO
Penetración en el tejido prostático
Tras la administración oral de 500 mg de levofloxacino una vez al día durante tres días,
las concentraciones medias en tejido prostático fueron 8,7 g/g, 8,2 g/g, y 2,0 g/g a las
2 horas, 6 horas y 24 horas respectivamente; la relación entre concentración media
próstata/plasma fue 1,84.

Concentración en orina
Las concentraciones medias en orina tras 8-12 horas de una dosis oral única de 150 mg,
300 mg o 500 mg de levofloxacino fueron 44 mg/L, 91 mg/L y 200 mg/L,
respectivamente.

Metabolismo
Levofloxacino se metaboliza muy poco, siendo sus metabolitos el desmetil-levofloxacino
y el N-óxido de levofloxacino. Estos metabolitos suponen menos del 5% de la dosis
eliminada por orina. Levofloxacino es estereoquímicamente estable y no sufre inversión
quiral.

Eliminación
Levofloxacino se elimina del plasma de manera relativamente lenta (t1/2: 6 – 8 h), tras la
administración oral e intravenosa. Su eliminación tiene lugar fundamentalmente por vía
renal (>85% de la dosis administrada).

No existen diferencias importantes en la farmacocinética del levofloxacino ya sea su
administración intravenosa u oral, lo que sugiere que las vías oral e intravenosa son
intercambiables.

Pacientes con insuficiencia renal
La insuficiencia renal influye sobre la farmacocinética de levofloxacino. Con la
disminución de la función renal, disminuyen la eliminación y aclaramiento renales, y
aumentan las semividas de eliminación, según la siguiente tabla:

Clcr [ml/min] < 20 20 - 40 50 - 80

Pacientes ancianos
No existen diferencias significativas en la cinética de levofloxacino entre los sujetos
jóvenes y ancianos, excepto las asociadas a las diferencias en el aclaramiento de
creatinina.

Diferencias por sexos
En los análisis separados para hombres y mujeres se observaron diferencias por sexo
pequeñas o insignificantes en la farmacocinética de levofloxacino entre los dos sexos. La
significación clínica de estas diferencias es poco clara.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad aguda
Los valores medios de la dosis letal 50 (DL50) en ratones y ratas tras la administración
intravenosa de levofloxacino se situaron en el rango de los 250-400 mg/kg, en perros la
DL50 era aproximadamente 200 mg/kg. Uno de los dos animales que recibieron esta dosis
murió.
Toxicidad tras administración repetida
Se practicaron estudios de un mes de duración administrando levofloxacino por vía
intravenosa en ratas (20, 60, 180 mg/kg/día) y monos (10, 25, 63 mg/kg/día) así como
también un estudio de tres meses en ratas (10, 30, 90 mg/kg/día).
Los «Niveles Sin Observación de Efectos Adversos» (NSOEA) en rata tuvieron unos
valores de 20 y 30 mg/kg/día en los estudios de 1 mes y 3 meses, respectivamente. Se
observaron depósitos de cristales en orina en ambos estudios a dosis de 20 mg/kg/día y
superiores. Las dosis altas (180 mg/kg/día durante 1 mes o 30 mg/kg/día y
superiores durante 3 meses) disminuyeron ligeramente el consumo de alimentos y el
aumento de peso corporal. El examen hematológico mostró reducción de eritrocitos y
aumento de leucocitos y reticulocitos al final del estudio de 1 mes, pero no del estudio de
3 meses.
El NSOEA en el estudio en mono fue de 63 mg/kg/día con sólo una pequeña reducción en
el consumo de alimentos y agua a esta dosis.

Toxicidad sobre la reproducción
Levofloxacino no afectó la fertilidad o la capacidad reproductora en ratas a dosis de hasta
360 mg/kg/día por vía oral o de hasta 100 mg/kg/día por vía intravenosa. Levofloxacino
no fue teratogénico en ratas a dosis de hasta 810 mg/kg/día por vía oral o a dosis de hasta
160 mg/kg/día por vía intravenosa. No se observó teratogenia en conejos tratados a dosis
de hasta 50 mg/kg/día por vía oral o dosis de hasta 25 mg/kg/día por vía intravenosa.
Levofloxacino careció de efectos sobre la fertilidad y su único efecto sobre el feto fue un
retraso de su maduración como resultado de la toxicidad del producto sobre las madres.

Genotoxicidad
Levofloxacino no indujo mutaciones genéticas en células bacterianas o de mamífero, pero
indujo aberraciones cromosómicas in vitro en células pulmonares de hámster chino a
concentraciones iguales o superiores a 100 µg/ml, en ausencia de activación metabólica.
Los ensayos in vivo (tests del micronúcleo, de intercambio de cromátides hermanas, de
síntesis de ADN no programada, y letal dominante) no mostraron ningún tipo de potencial
genotóxico.

Potencial fototóxico
Estudios en ratón tras administración oral e intravenosa mostraron que levofloxacino tenía
actividad fototóxica sólo a dosis muy elevadas. Levofloxacino no mostró ningún
potencial genotóxico en un ensayo de fotomutagenicidad y redujo el desarrollo de
tumores en un estudio de fotocarcinogénesis.

Potencial carcinogénico
En un estudio de dos años de duración en la rata administrándolo con los alimentos (0, 10,
30 y 100 mg/kg/día) no se observaron signos de potencial carcinogénico.

Toxicidad articular
Al igual que con otras fluoroquinolonas, levofloxacino mostró efectos sobre los cartílagos
(desarrollo de vesículas y cavidades) en la rata y el perro. Estos hallazgos fueron más
marcados en los animales jóvenes.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. Lista de excipientes

Cloruro sódico
Hidróxido sódico
Ácido clorhídrico
Agua para inyección

6.2. Incompatibilidades

Levofloxacino Combino Pharm 5 mg/ml solución para perfusión no debe mezclarse con
heparina o soluciones alcalinas (p.ej. bicarbonato sódico).

6.3. Periodo de validez

Periodo de validez en su acondicionamiento comercial: 2 años.
Periodo de validez tras la perforación del tapón de goma: ver sección 6.6.

MINISTERIO
6.4. Precauciones especiales de conservación

Mantenga este medicamento dentro de su estuche exterior para protegerlo de la luz.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Levofloxacino Combino Pharm 5 mg/ml solución para perfusión se presenta en frasco de
vidrio incoloro tipo I de 100 ml con tapón de goma recubierto por cápsula de aluminio
con tapa rompible. Los envases normales contienen 1 frasco. El envase clínico contiene
10 frascos.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Levofloxacino Combino Pharm solución para perfusión debe utilizarse inmediatamente
(en el plazo de 3 horas) tras la perforación de su tapón de goma, a fin de impedir una
eventual contaminación bacteriana. Durante la perfusión no se precisa protección frente a
la luz.

Mezcla con otras soluciones para perfusión:
Levofloxacino Combino Pharm solución para perfusión es compatible con las siguientes
soluciones para perfusión:
solución de cloruro sódico al 0,9%, USP
glucosa al 5%, USP
glucosa al 2,5% en solución de Ringer
soluciones de combinación para nutrición parenteral (aminoácidos, hidratos de carbono,
electrolitos).

Para las incompatibilidades, ver sección 6.2.

Revise el frasco antes de usarlo. Sólo debe usarse si la solución es transparente, de color
amarillo verdoso y prácticamente sin partículas.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en contacto con él. Se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Combino Pharm, S.L.
Fructuós Gelabert, 6-8
08970 Sant Joan Despí, Barcelona

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

10. FECHA DE LA REVISIÓN PARCIAL DEL TEXTO