LEVOFLOXACINO NORMON 5 mg/ml Solución para perfusión intravenosa, 1 x 100 ml

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	LEVOFLOXACINO
Código Nacional:	660111
Código Registro:	69386
Nombre de presentación:	LEVOFLOXACINO NORMON 5 mg/ml Solución para perfusión intravenosa, 1 x 100 ml
Laboratorio:	LABORATORIOS NORMON, S.A.
Fecha de autorización:	2007-11-19
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-11-19

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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LEVOFLOXACINO NORMON 5 mg/ml solución para perfusión intravenosa.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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1 ml contiene 5 mg de levofloxacino (como hemidrato)
Cada frasco de 100 ml contiene 500 mg de levofloxacino.
Excipientes:
1 ml contiene 9 mg de cloruro de sodio
Cada frasco de 100 ml contiene 900 mg de cloruro de sodio
Ácido clorhídrico*
Hidróxido sódico*
*: Se añade ácido clorhídrico 1 N (ó hidróxido sódico 1 N) para ajustar el pH

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Solución para perfusión intravenosa.

LEVOFLOXACINO NORMON es una solución de color amarillo-verdosa.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

LEVOFLOXACINO NORMON está indicado, en adultos, para los cuales la terapia
intravenosa se considera adecuada, para el tratamiento de las siguientes infecciones cuando son
debidas a microorganismos sensibles al levofloxacino:

· Neumonía adquirida en la comunidad.
· Infecciones complicadas del tracto urinario incluyendo pielonefritis.
· Prostatitis bacteriana crónica.
· Infecciones de piel y tejidos blandos.

Antes de recetar LEVOFLOXACINO NORMON, deben tomarse en consideración las
recomendaciones nacionales y/o locales sobre el uso adecuado de fluorquinolonas.

4.2 Posología y forma de administración

LEVOFLOXACINO NORMON Solución para perfusión intravenosa se administra
mediante perfusión intravenosa lenta una o dos veces al día. La dosis depende del tipo y de la
gravedad de la infección y de la sensibilidad del probable agente patógeno causal. Generalmente,
y según el estado del paciente, se puede pasar del tratamiento intravenoso inicial a la vía oral
después de pocos días.

Duración del tratamiento:

La duración del tratamiento varía según la evolución de la enfermedad. Al igual que con
otros antibióticos, la administración de LEVOFLOXACINO NORMON Solución para perfusión
intravenosa deberá continuarse durante un mínimo de 48 a 72 horas después de que el paciente
permanezca sin fiebre o se haya demostrado la erradicación bacteriana.

Forma de administración:

LEVOFLOXACINO NORMON Solución para perfusión intravenosa sólo está indicado
para perfusión intravenosa lenta; se administra una o dos veces al día. El tiempo de perfusión
deberá ser como mínimo de 60 minutos (ver apartado 4.4.). Dependiendo del estado del paciente,
es posible pasar de una administración intravenosa inicial a la vía oral a la misma dosis después
de algunos días. En cuanto a incompatibilidades, ver la sección 6.2, y en cuanto a la
compatibilidad con otras soluciones de perfusión, ver la sección 6.6. Las dosis recomendadas para
LEVOFLOXACION NORMON son las siguientes:

Dosis en los pacientes con la función renal normal (aclaramiento de creatinina > 50
ml/min):

Pauta posológica diaria (según gravedad)
Indicación
Neumonía adquirida en la comunidad 500 mg una o dos veces al día
Infecciones complicadas del tracto urinario
incluyendo pielonefritis
Prostatitis bacteriana crónica 500 mg una vez al día
Infecciones de piel y tejidos blandos 500 mg dos veces al día
1:
Debe tomarse en consideración el incremento de dosis en caso de infección grave.

Dosis en pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina 50
ml/min):

Pauta posológica
Aclaramiento de
creatinina
50-20 ml/min Después: 125 mg/24 h Después: 250 mg/24 h Después: 250 mg/12 h
19-10 ml/min Después: 125 mg/48 h Después: 125 mg/24 h Después: 125 mg/12 h
< 10 ml/min (incluyendo hemodiálisis y DPCA)1 1: No se precisan dosis adicionales tras hemodiálisis o diálisis peritoneal continua ambulatoria (DPCA).

Dosis en pacientes con alteración de la función hepática:

No es necesario ajustar la dosis, ya que el levofloxacino no se metaboliza principalmente en
el hígado y se elimina fundamentalmente por vía renal.

Dosis en ancianos:

No es necesario ajustar la dosis en ancianos, salvo en caso de alteración de la función renal.

4.3 Contraindicaciones

LEVOFLOXACINO NORMON Solución para perfusión intravenosa no deberá
administrarse:

· A pacientes con hipersensibilidad a levofloxacino o cualquier otra quinolona.
· A pacientes con epilepsia.

MINISTERIO
· A pacientes con antecedentes de trastornos tendinosos relacionados con la
administración de fluoroquinolonas.
· A niños o adolescentes en desarrollo.
· Durante el embarazo.
· A las mujeres en periodo de lactancia.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

LEVOFLOXACINO NORMON puede que no sea el tratamiento más adecuado en los
casos más graves de la neumonía pneumocócica.

Las infecciones nosocomiales debidas a P. aeruginosa pueden precisar tratamiento
combinado.

Tiempo de perfusión:

Debe respetarse el tiempo de perfusión recomendado de cómo mínimo 60 minutos. Es
conocido para ofloxacino que durante la perfusión puede desarrollarse un descenso temporal de la
presión sanguínea. En casos raros, puede producirse un colapso circulatorio como consecuencia
de una caída profunda de la presión sanguínea. Si existe una caída remarcable en presión
sanguínea durante la perfusión con levofloxacino (l-isómero de ofloxacino), la perfusión debe
detenerse inmediatamente.

Tendinitis y rotura de los tendones:

Raramente puede aparecer tendinitis, esto frecuentemente afecta al tendón de Aquiles,
pudiendo llegar a producirse rotura del tendón. El riesgo de tendinitis y de rotura del tendón es
mayor en pacientes ancianos y en pacientes que estén en tratamiento con corticosteroides. Debido
a esto, estos pacientes deberán ser estrechamente monitorizados si se les prescribe
LEVOFLOXACINO NORMON. Se debe advertir a todos los pacientes que en caso de sentir
dolor en los tendones deberán consultar inmediatamente con su médico. En caso de sospecha de
tendinitis, deberá suspenderse inmediatamente el tratamiento con LEVOFLOXACINO
NORMON e iniciarse el tratamiento apropiado en el tendón afectado (p. ej., inmovilización).

Enfermedad asociada a Clostridium difficile:

La aparición de diarrea durante o tras el tratamiento con LEVOFLOXACINO NORMON
Solución para perfusión intravenosa, en especial si es grave, persistente y/o sanguinolenta, podría
ser síntoma de enfermedad asociada a Clostridium difficile, cuya forma más grave es la colitis
pseudomembranosa. En caso de sospecha de colitis pseudomembranosa, deberá suspenderse
inmediatamente la administración de LEVOFLOXACINO NORMON Solución para perfusión
intravenosa y los pacientes deberán tratarse inmediatamente con medidas de soporte y/o
tratamiento específico (p. ej., vancomicina oral). En esta situación clínica se encuentran
contraindicados los productos que inhiben el peristaltismo.

Pacientes con predisposición a la presentación de convulsiones:

LEVOFLOXACINO NORMON Solución para perfusión intravenosa está contraindicado
en pacientes con antecedentes de epilepsia y, al igual que con otras quinolonas, deberá utilizarse
con extrema precaución en los pacientes predispuestos a presentar convulsiones, como pacientes
con lesiones del sistema nervioso central preexistentes, en tratamiento concomitante con fenbufen

MINISTERIO
y fármacos antiinflamatorios no esteroideos similares o con fármacos que disminuyen el umbral
convulsivo, como la teofilina (ver apartado 4.5.).

Pacientes con deficiencia en la G-6-fosfato deshidrogenada:

Los pacientes con defectos latentes o manifiestos en la actividad de la glucosa-6-fosfato
deshidrogenada pueden tener una mayor tendencia a presentar reacciones hemolíticas cuando son
tratados con agentes antibacterianos quinolónicos, y, por lo tanto, levofloxacino debe ser usado
con precaución en estos pacientes.

Pacientes con alteración renal:

La dosis de LEVOFLOXACINO NORMON deberá ajustarse en pacientes con alteración
renal, dado que levofloxacino se elimina fundamentalmente por vía renal.

Prevención de la fotosensibilización:

Aunque la fotosensibilización es muy rara con levofloxacino, se recomienda que los
pacientes no se expongan innecesariamente a la luz solar potente o a los rayos UV artificiales
(p.ej. lámparas solares, solarium), a fin de prevenir la fotosensibilización.

Pacientes tratados con antagonistas de la Vitamina K:

Debido al posible aumento en las pruebas de la coagulación (PT/INR) y/o de la hemorragia
en pacientes tratados con LEVOFLOXACINO NORMON, en combinación con un antagonista de
la vitamina K (p.ej., warfarina), cuando estos fármacos se administren concomitantemente se
deberán controlar las pruebas de la coagulación (ver apartado 4.5.).

Advertencias sobre excipientes:

LEVOFLOXACINO NORMON 5 mg/ml solución para perfusión intravenosa contiene 354
mg (15,4 mmol) de sodio por 100 ml, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con dietas
pobres en sodio.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Teofilina, fenbufen o fármacos antiinflamatorios no esteroideos similares:

En un ensayo clínico no se hallaron interacciones farmacocinéticas entre levofloxacino y
teofilina. Sin embargo, puede producirse una marcada disminución del umbral convulsivo en la
administración concomitante de quinolonas con teofilina, fármacos antiinflamatorios no
esteroideos, u otros agentes que disminuyen dicho umbral. Las concentraciones de levofloxacino
fueron aproximadamente un 13% más elevadas en presencia de fenbufen que cuando se
administró sólo levofloxacino.

Probenecid y cimetidina:

Probenecid y cimetidina tienen un efecto estadísticamente significativo en la eliminación de
levofloxacino. El aclaramiento renal de levofloxacino se vio reducido por cimetidina (24%) y
probenecid (34%). Esto se debe a que ambas sustancias pueden bloquear la secreción tubular renal
de levofloxacino. De todas maneras, en las dosis utilizadas en el estudio, las diferencias
estadísticamente significativas observadas en la farmacocinética probablemente no tienen
relevancia clínica. Se debe tener precaución al administrar levofloxacino conjuntamente con
fármacos que afectan la secreción tubular renal como probenecid y cimetidina, especialmente en
pacientes con alteración de la función renal.

Ciclosporina:

La vida media de ciclosporina se incrementó en un 33%, cuando se administró
conjuntamente con levofloxacino.

Antagonistas de la vitamina K:

Se han notificado incrementos en las pruebas de la coagulación (PT/INR) y/o de la
hemorragia que pueden ser graves, en pacientes tratados con levofloxacino en combinación con
un antagonista de la vitamina K (p.ej., warfarina). Por lo tanto las pruebas de la coagulación
deberían controlarse en aquellos pacientes que estén en tratamiento con antagonistas de la
vitamina K.

Otra información relevante:

Se han llevado a cabo estudios de farmacología clínica para investigar las posibles
interacciones farmacocinéticas entre levofloxacino y otros fármacos prescritos habitualmente. La
farmacocinética de levofloxacino no se altera de forma clínicamente relevante cuando se
administra el producto junto con los siguientes fármacos: carbonato cálcico, digoxina,
glibenclamida, ranitidina y warfarina.

4.6 Embarazo y Lactancia

Embarazo:

Los estudios de reproducción en animales no pusieron de manifiesto datos significativos de
toxicidad. De todas maneras, dada la ausencia de datos en humanos, LEVOFLOXACINO
NORMON no deberá utilizarse en la mujer embarazada, debido al riesgo experimental de lesión
de los cartílagos que soportan peso en el organismo en desarrollo observado con las
fluoroquinolonas.

Lactancia:

Dada la ausencia de datos en humanos, LEVOFLOXACINO NORMON no deberá
utilizarse en mujeres en periodo de lactancia, debido al riesgo experimental de lesión de los
cartílagos que soportan peso en el organismo en desarrollo observado con las fluoroquinolonas.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Algunas reacciones adversas (p.ej., mareo/vértigo, somnolencia, alteraciones visuales)
podrían disminuir la capacidad de los pacientes para concentrarse y reaccionar y, por tanto,
constituir un riesgo en aquellas situaciones en las que estas capacidades sean especialmente
importantes (por ejemplo, al conducir un vehículo o utilizar maquinaria).

4.8 Reacciones adversas

La información que se presenta a continuación se basa en los datos de estudios clínicos en
más de 5.000 pacientes y en la amplia experiencia post-comercialización. Se ha utilizado la
siguiente escala de frecuencia: muy frecuentes (más del 10%), frecuentes (del 1% al 10%), poco
frecuentes (del 0,1% al 1%), raras (del 0,01% al 0,1%), muy raras (menos del 0,01%) y casos
aislados.
Reacciones alérgicas:

Frecuentes: prurito, rash.
Raras: urticaria, broncospasmo/disnea.
Muy raras: angioedema, hipotensión, shock de tipo anafiláctico; fotosensibilización.
Casos aislados: erupciones bullosas graves, como síndrome de Steven Jonson, necrolisis
epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) y eritema exudativo multiforme.

Las reacciones muco-cutáneas, anafilácticas/anafilactoides en ocasiones pueden producirse
incluso tras la primera dosis.

Trastornos gastrointestinales:

Frecuentes: náuseas, diarrea.
Poco frecuentes: anorexia, vómitos, dolor abdominal, dispepsia.
Raras: diarrea sanguinolenta, que, en casos muy raros, puede ser indicativa de enterocolitis,
incluida colitis pseudomembranosa.
Muy raras: hipoglucemia, particularmente en pacientes diabéticos.

Trastornos del sistema nervioso:

Poco frecuentes: cefalea, mareos/vértigo, somnolencia, insomnio.
Raras: parestesias, temblor, ansiedad, depresión, reacciones psicóticas, agitación,
confusión, convulsiones.
Muy raras: hipoestesias, trastornos visuales y auditivos, trastornos del gusto y del olfato,
alucinaciones.

Trastornos cardíacos:

Raras: taquicardia, hipotensión.
Muy raras: shock (de tipo anafiláctico).
Casos aislados: prolongación del intervalo QT (ver apartado 4.9.).

Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conjuntivo:

Raras: artralgias, mialgias, trastornos tendinosos incluida tendinitis (por ejemplo, del
tendón de Aquiles) (ver apartado 4.4.).
Muy raras: ruptura tendinosa (por ejemplo, del tendón de Aquiles); esta reacción adversa
puede producirse dentro de las 48 horas del comienzo del tratamiento y puede ser bilateral (ver apartado 4.4.). Debilidad muscular, que puede ser especialmente importante en pacientes con
miastenia grave.
Casos aislados: rabdomiolisis.

Trastornos hepatobiliares y renales:

Frecuentes: elevación de enzimas hepáticas (p.ej., ALT/AST).
Poco frecuentes: aumento de la bilirrubina, elevación de creatinina sérica.
Muy raras: reacciones hepáticas, como hepatitis; insuficiencia renal aguda (p. ej., debido a
nefritis intersticial).

Trastornos de la sangre:

Poco frecuentes: eosinofilia, leucopenia.
Raras: neutropenia, trombocitopenia.
Muy raras: agranulocitosis.
Casos aislados: anemia hemolítica, pancitopenia.

Otros:

Frecuentes: dolor, enrojecimiento del punto de perfusión y flebitis.
Poco frecuentes: astenia, crecimiento fúngico y proliferación de otros gérmenes resistentes.
Muy raras: neumonitis alérgica, fiebre.

Otras reacciones adversas que han sido asociadas con la administración de
fluoroquinolonas incluyen:

– Síntomas extrapiramidales y otros trastornos de la coordinación muscular.
– Vasculitis por hipersensibilidad.
– Ataques de porfiria en pacientes con porfiria.

4.9 Sobredosis

De acuerdo con los estudios de toxicidad animal o con los estudios clínicos farmacológicos
llevados a cabo con dosis supra-terapéuticas, los signos más importantes que cabe esperar tras una
sobredosis aguda de LEVOFLOXACINO NORMON son alteraciones del sistema nervioso
central, tales como confusión, mareo, alteración de la consciencia y crisis convulsivas, así como
aumentos del intervalo QT.

En caso de que se produjera una sobredosificación, deberá instituirse tratamiento
sintomático. Debería llevarse a cabo monitorización ECG, por la posibilidad de prolongación del
intervalo QT. La hemodiálisis, incluyendo diálisis peritoneal y DPCA no son efectivas para
eliminar el levofloxacino. No existe un antídoto específico.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapeútico: Antibacterianos para uso sistémico (Fluoroquinolonas).
Código ATC: J01MA.

Levofloxacino es el enantiómero S (-) de la sustancia racémica ofloxacino.

Mecanismo de acción:

Como agente antibacteriano fluoroquinolónico, levofloxacino actúa sobre el complejo
ADN-ADN girasa y sobre la topoisomerasa IV.

Puntos de corte de la sensibilidad:

MINISTERIO
Los Estándares de Laboratorio Clínico del Comité Nacional de EEUU (ELCCN)
preliminares recomendaron unos puntos de corte de CMI para levofloxacino, separando los
organismos sensibles de los de sensibilidad intermedia y estos últimos de los resistentes:

Sensibles 2 mg/l.
Resistentes 8 mg/l.

Espectro antibacteriano:

La prevalencia de resistencias para las especies determinadas puede variar geográficamente
y con el tiempo, y es preferible la información local sobre resistencias, particularmente en el
tratamiento de infecciones graves. Por lo tanto, la información presentada proporciona sólo una
orientación aproximada de la probabilidad de que los microorganismos sean sensibles o no a
levofloxacino. Sólo se detallan a continuación los microorganismos relevantes en las indicaciones
clínicas.

MICROORGANISMOS SENSIBLES

Espectro antibacteriano in vitro ­ Categoría con el intervalo europeo de resistencia
dentro del cual se sabe que varía

Sensibles
Microorganismos Aerobios Gram-positivos:
Enterococcus faecalis1 10-35% Streptococci, group C and G
Staphylococcus aureus 1 meti-S Streptococcus agalactiae
Staphylococcus coagulasa negativo 0-30%
meti-S y meti-R
Staphylococcus saprophyticus

Microorganismos aerobios Gram-negativos:
Acinetobacter baumannii 1 Klebsiella pneumoniae 1
Citrobacter freundii 1 Moraxella catarrhalis 1 + / –
Eikenella corrodens
Enterobacter aerogenes Pasteurella multocida
Enterobacter agglomerans
Enterobacter cloacae 1 7% Proteus vulgaris
Escherichia coli 1 0-20%2 Providencia rettgeri
Haemophilus influenzae 1ampi-S/R 35%
Haemophilus para-influenzae 1 Pseudomonas aeruginosa 1 10-50%
Klebsiella oxytoca
Microorganismos anaerobios:
Bacteroides fragilis
Clostridium perfringens Peptostreptococcus
Otros microorganismos:
Chlamydia pneumoniae 1 Legionella pneumophila 1
Chlamydia psittaci
Chlamydia trachomatis Mycoplasma hominis
Sensibilidad intermedia
Microorganismos aerobios Gram-positivos: Microorganismos aerobios Gram-negativos:
Burkholderia cepacia

Sensibilidad intermedia
Microorganismos anaerobios:
Bacteroides ovatus Bacteroides vulgatus
Bacteroides thetaiotamicron Clostridium difficile
Resistentes
Microorganismos aerobios Gram-positivos:
Staphylococcus aureus meti-R Staphylococcus coagulase negative
1
La eficacia clínica se ha demostrado en ensayos clinicos
2
(20% en España y Portugal)

Otra información:

El principal mecanismo de resistencia es debido a una mutación de gyr-A. Existe una
resistencia cruzada in vitro entre levofloxacino y otras fluoroquinolonas.

Recientemente en 1997 se ha documentado resistencia adquirida a levofloxacino:
S. pneumoniae: Francia 1%.
H. influenzae: rara

Debido al mecanismo de acción, generalmente no hay resistencia cruzada entre
levofloxacino y otras familias de agentes antibacterianos.

Las infecciones nosocomiales debidas a Pseudomonas aeruginosa pueden requerir
tratamiento combinado.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción:

Levofloxacino se absorbe rápida y casi completamente, tras su administración oral,
obteniéndose las concentraciones plasmáticas pico en el plazo de 1 hora. La biodisponibilidad
absoluta es de aproximadamente el 100%. Levofloxacino sigue una farmacocinética lineal en el
rango de 50 a 600 mg.

Los alimentos afectan poco a la absorción de levofloxacino.

Distribución:

Aproximadamente el 30-40% de levofloxacino se une a las proteínas séricas. El tratamiento
repetido con 500 mg una vez al día mostró una acumulación insignificante del fármaco. Tras dosis
de 500 mg dos veces al día se produce una acumulación modesta pero predecible de
levofloxacino. El estado de equilibrio se alcanza en el plazo de 3 días.

Penetración en tejidos y líquidos orgánicos:

Penetración en mucosa bronquial, fluido del revestimiento epitelial (FRE). Las
concentraciones máximas de levofloxacino en la mucosa bronquial y el fluido del revestimiento
epitelial tras la administración oral de 500 mg fueron 8,3 µg/g y 10,8 µg/ml respectivamente.
Estas concentraciones se alcanzaron aproximadamente una hora después de la administración.
Penetración en tejido pulmonar:
Las concentraciones máximas de levofloxacino en el tejido pulmonar tras la administración
oral de 500 mg fueron aproximadamente 11,3 µg/g y se alcanzaron 4 y 6 horas después de la
administración. La concentración en los pulmones excedió de manera considerable la del plasma.

Penetración en el líquido de vesículas cutáneas:

Las concentraciones máximas de levofloxacino de aproximadamente 4,0 y 6,7 µg/ml en el
líquido de vesículas cutáneas se alcanzaron a las 2-4 horas tras la administración después de 3
días de tratamiento con 500 mg una o dos veces al día respectivamente.

Penetración en el líquido cerebro espinal:

Levofloxacino presenta penetración baja en el líquido cerebro espinal.

Penetración en el tejido prostático:

Tras la administración oral de 500 mg de levofloxacino una vez al día durante 3 días, las
concentraciones medias en tejido prostático fueron 8,7 µg/g, 8,2 µg/ y 2,0 µg/ a las 2 horas, 6
horas y 24 horas, respectivamente; la relación entre concentración media próstata/plasma fue 1,84.

Concentración en orina:

Las concentraciones medias en orina tras 8-12 horas de una dosis oral única de 150 mg, 300
mg o 500 mg de levofloxacino fueron 44 mg/l, 91 mg/l y 200 mg/l, respectivamente.

Metabolismo:

Levofloxacino se metaboliza muy poco, siendo sus metabolitos el desmetil-levofloxacino y
el N-óxido de levofloxacino. Estos metabolitos suponen menos del 5% de la dosis eliminada por
orina. Levofloxacino es estereoquímicamente estable y no sufre inversión quiral.

Eliminación:

Levofloxacino se elimina del plasma de manera relativamente lenta (t1/2: 6-8 h), tras la
administración oral e intravenosa. Su eliminación tiene lugar fundamentalmente por vía renal
(>85% de la dosis administrada).

No existen diferencias importantes en la farmacocinética del levofloxacino ya sea su
administración intravenosa u oral, lo que sugiere que las vías oral e intravenosa son
intercambiables.

Pacientes con insuficiencia renal:

La insuficiencia renal influye sobre la farmacocinética de levofloxacino. Con la
disminución de la función renal, disminuyen la eliminación y aclaramiento renales, y aumentan
las semividas de eliminación, según la siguiente tabla:

Clcr (ml/min) < 20 20-40 50-80 ClR (ml/min) 13 26 57 t1/2 (h) 35 27 9 Pacientes ancianos: No existen diferencias significativas en la cinética de levofloxacino entre los sujetos jóvenes y ancianos, excepto las asociadas a las diferencias en el aclaramiento de creatinina.

Diferencias por sexos:

En los análisis separados para hombres y mujeres se observaron diferencias por sexo
pequeñas o insignificantes en la farmacocinética de levofloxacino entre los dos sexos. La
significación clínica de estas diferencias es poco clara.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad aguda:

Los valores medios de la dosis letal (DL50) en ratones y ratas tras la administración
intravenosa de levofloxacino se situaron en el rango de los 250-400 mg/kg, en perros la DL50 era
aproximadamente 200 mg/kg. Uno de los dos animales que recibieron esta dosis murió.

Toxicidad tras administración repetida:

Se practicaron estudios de un mes de duración administrando levofloxacino por vía
intravenosa en ratas (20, 60, 180 mg/kg/día) y monos (10, 25, 63 mg/kg/día) así como también un
estudio de tres meses en ratas (10, 30, 90 mg/kg/día).

Los «Niveles Sin Observación de Efectos Adversos» (NSOEA) en rata tuvieron unos
valores de 20 y 30 mg/kg/día en los estudios de 1 mes y 3 meses, respectivamente. Se observaron
depósitos de cristales en orina en ambos estudios a dosis de 20 mg/kg/día y superiores. Las dosis
altas (180 mg/kg/día durante 1 mes o 30 mg/kg/día y superiores durante 3 meses) disminuyeron
ligeramente el consumo de alimentos y el aumento de peso corporal. El examen hematológico
mostró reducción de eritrocitos y aumento de leucocitos y reticulocitos al final del estudio de 1
mes, pero no del estudio de 3 meses.

El NSOEA en el estudio en mono fue de 63 mg/kg/día con sólo una pequeña reducción en
el consumo de alimentos y agua a esta dosis.

Toxicidad sobre la reproducción:

Levofloxacino no afectó a la fertilidad o la capacidad reproductora en ratas a dosis de hasta
360 mg/kg/día por vía oral o de hasta 100 mg/kg/día por vía intravenosa. Levofloxacino no fue
teratogénico en ratas a dosis de hasta 810 mg/kg/día por vía oral o a dosis de hasta 160 mg/kg/día
por vía intravenosa. No se observó teratogenia en conejos tratados a dosis de hasta 50 mg/kg/día
por vía oral o dosis de hasta 25 mg/kg/día por vía intravenosa.

Levofloxacino careció de efectos sobre la fertilidad y su único efecto sobre el feto fue un
retraso de su maduración como resultado de la toxicidad del producto sobre las madres.

Genotoxicidad:

Levofloxacino no indujo mutaciones genéticas en células bacterianas o de mamífero, pero
indujo aberraciones cromosómicas in vitro en células pulmonares de hámster chino a
concentraciones iguales o superiores a 100 µg/ml, en ausencia de activación metabólica. Los

MINISTERIO
ensayos in vivo (tests del micronúcleo, de intercambio de cromátides hermanas, de síntesis de
ADN no programada, y letal dominante) no mostraron ningún tipo de potencial genotóxico.

Potencial fototóxico:

Estudios en ratón tras administración oral e intravenosa mostraron que levofloxacino tenía
actividad fototóxica sólo a dosis muy elevadas. Levofloxacino no mostró ningún potencial
genotóxico en un ensayo de fotomutagenicidad y redujo el desarrollo de tumores en un estudio de
fotocarcinogénesis.

Potencial carcinogénico:

En un estudio de dos años de duración en la rata administrándolo con los alimentos (0, 10,
30 y 100 mg/kg/día) no se observaron signos de potencial carcinogénico.

Toxicidad articular:

Al igual que con otras fluoroquinolonas, levofloxacino mostró efectos sobre los cartílagos
(desarrollo de vesículas y cavidades) en la rata y el perro. Estos hallazgos fueron más marcados en
los animales jóvenes.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Cloruro de sodio
Ácido clorhídrico
Hidróxido sódico (para ajuste del pH)
Agua para inyección.

6.2 Incompatibilidades

LEVOFLOXACINO NORMON 5 mg/ml solución para perfusión intravenosa no debe
mezclarse con heparina o soluciones alcalinas (por ejemplo, bicarbonato sódico).

6.3 Periodo de validez

Periodo de validez en su acondicionamiento comercial: 2 años.
Periodo de validez tras su extracción del acondicionamiento exterior: 3 días (bajo
condiciones de luz interior).
Periodo de validez tras la perforación del tapón de goma: Ver sección 6.6.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Mantenga este medicamento dentro de su estuche exterior para protegerlo de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

LEVOFLOXACINO NORMON 5 mg/ml solución para perfusión intravenosa se presenta
en frascos de vidrio tipo II transparente con tapón de bromobutilo. Existen envases con 1 frasco y
20 frascos de 100 ml.

MINISTERIO
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

LEVOFLOXACINO NORMON debe utilizarse inmediatamente (en el plazo de 3 horas)
tras la perforación de su tapón de goma, a fin de impedir una eventual contaminación bacteriana.
Durante la perfusión no se precisa protección frente a la luz.

Mezcla con otras soluciones para perfusión:

LEVOFLOXACINO NORMON 5 mg/ml solución para perfusión intravenosa es
compatible con las siguientes soluciones para perfusión:

Solución de cloruro sódico al 0,9%, USP.
–
Glucosa al 5%, USP.
–
Glucosa al 2,5% en solución de Ringer.
–
Soluciones de combinación para nutrición parenteral (aminoácidos, hidratos de carbono,
–
electrolitos).
Para las incompatibilidades, ver sección 6.2.

Revise el frasco antes de usarlo. Sólo debe usarse si la solución es transparente, de color
amarillo verdoso y prácticamente sin partículas.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7. NOMBRE Y DOMICILIO PERMANENTE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN

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DE COMERCIALIZACIÓN

LABORATORIOS NORMON S.A.
Ronda de Valdecarrizo, 6 – 28760 Tres Cantos- Madrid (ESPAÑA)

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN Noviembre 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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