LEVOFLOXACINO STADA 5 mg/ml solución para perfusión, 1 frasco con 100 ml

---

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	LEVOFLOXACINO
Código Nacional:	659752
Código Registro:	69206
Nombre de presentación:	LEVOFLOXACINO STADA 5 mg/ml solución para perfusión, 1 frasco con 100 ml
Laboratorio:	LABORATORIO STADA, S.L.
Fecha de autorización:	2007-11-19
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-11-19

Prospecto del medicamento

---

Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

---

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Levofloxacino STADA 5 mg/ml solución para perfusión

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

---

1 ml contiene 5 mg de levofloxacino (como hemidrato)
Cada frasco de 100 ml contiene 500 mg de levofloxacino.
Excipientes:
1 ml contiene 9 mg de cloruro de sodio
Cada frasco de 100 ml contiene 900 mg de cloruro de sodio
Ácido clorhídrico*
Hidróxido sódico*
*: Se añade ácido clorhídrico 1 N (ó hidróxido sódico 1 N) para ajustar el pH

3. FORMA FARMACÉUTICA

---

Solución para perfusión.

Levofloxacino STADA 5 mg/ml es una solución amarillo-verdosa.

4. DATOS CLÍNICOS

---

4.1. Indicaciones terapéuticas
Levofloxacino STADA solución para perfusión está indicado, en adultos, para los cuales la
terapia intravenosa se considera adecuada, para el tratamiento de las siguientes infecciones
cuando son debidas a microorganismos sensibles al levofloxacino:

· Neumonía adquirida en la comunidad.
· Infecciones complicadas del tracto urinario incluyendo pielonefritis.
· Prostatitis bacteriana crónica.
· Infecciones de piel y tejidos blandos.

Antes de recetar Levofloxacino STADA, deben tomarse en consideración las recomendaciones
nacionales y/o locales sobre el uso adecuado de fluorquinolonas.

4.2. Posología y forma de administración
Levofloxacino STADA solución para perfusión se administra mediante perfusión intravenosa
lenta una o dos veces al día. La dosis depende del tipo y de la gravedad de la infección y de la
sensibilidad del probable agente patógeno causal. Generalmente, y según el estado del paciente, se
puede pasar del tratamiento intravenoso inicial a la vía oral después de pocos días.

Duración del tratamiento
La duración del tratamiento varía según la evolución de la enfermedad. Al igual que con otros
antibióticos, la administración de Levofloxacino STADA solución para perfusión deberá
continuarse durante un mínimo de 48 a 72 horas después de que el paciente permanezca sin fiebre
o se haya demostrado la erradicación bacteriana.

Forma de administración
Levofloxacino STADA solución para perfusión sólo está indicado para perfusión intravenosa
lenta; se administra una o dos veces al día. El tiempo de perfusión deberá ser como mínimo de 60

minutos (ver apartado 4.4.). Dependiendo del estado del paciente, es posible pasar de una
administración intravenosa inicial a la vía oral a la misma dosis después de algunos días. En
cuanto a incompatibilidades, ver la sección 6.2, y en cuanto a la compatibilidad con otras
soluciones de perfusión ver la sección 6.6. Las dosis recomendadas para Levofloxacino STADA
son las siguientes:

Dosis en los pacientes con la función renal normal (aclaramiento de creatinina > 50 ml/min)

Pauta posológica diaria (según
Indicación
Neumonía adquirida en la comunidad 500 mg una o dos veces al día
Infecciones complicadas del tracto urinario incluyendo
pielonefritis
Prostatitis bacteriana crónica 500 mg una vez al día
Infecciones de piel y tejidos blandos 500 mg dos veces al día
1:
Debe tomarse en consideración el incremento de dosis en caso de infección grave.

Dosis en pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina 50 ml/min)

Pauta posológica
Aclaramiento de
creatinina
50-20 ml/min Después: 125 mg/24 h Después: 250 mg/24 h Después: 250 mg/12 h
19-10 ml/min Después: 125 mg/48 h Después: 125 mg/24 h Después: 125 mg/12 h
< 10 ml/min (incluyendo hemodiálisis y DPCA)1 1: No se precisan dosis adicionales tras hemodiálisis o diálisis peritoneal continua ambulatoria (DPCA).

Dosis en pacientes con alteración de la función hepática
No es necesario ajustar la dosis, ya que el levofloxacino no se metaboliza principalmente en el
hígado y se elimina fundamentalmente por vía renal.

Dosis en ancianos
No es necesario ajustar la dosis en ancianos, salvo en caso de alteración de la función renal.

4.3. Contraindicaciones
Levofloxacino STADA solución para perfusión no deberá administrarse:
· A pacientes con hipersensibilidad a levofloxacino o cualquier otra quinolona.
· A pacientes con epilepsia.
· A pacientes con antecedentes de trastornos tendinosos relacionados con la administración
de fluoroquinolonas.
· A niños o adolescentes en fase de crecimiento.
· Durante el embarazo.
· A las mujeres en periodo de lactancia.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Levofloxacino STADA puede que no sea el tratamiento más adecuado en los casos más graves de
la neumonía pneumocócica.
Las infecciones nosocomiales debidas a P. aeruginosa pueden precisar tratamiento combinado.

Tiempo de perfusión
Debe respetarse el tiempo de perfusión recomendado de cómo mínimo 60 minutos. Es conocido
para ofloxacino que durante la perfusión puede desarrollarse un descenso temporal de la presión
sanguínea. En casos raros, puede producirse un colapso circulatorio como consecuencia de una
caída profunda de la presión sanguínea. Si existe una caída remarcable en presión sanguínea
durante la perfusión con levofloxacino (l-isómero de ofloxacino), la perfusión debe detenerse
inmediatamente.

Tendinitis y rotura de los tendones
Raramente puede aparecer tendinitis, esto afecta generalmente al tendón de Aquiles, pudiendo
llegar a producirse rotura del tendón. El riesgo de tendinitis y de rotura del tendón es mayor en
pacientes ancianos y en pacientes que estén en tratamiento con corticosteroides. Debido a esto,
estos pacientes deberán ser estrechamente monitorizados si se les prescribe Levofloxacino
STADA. Se debe advertir a todos los pacientes que en caso de sentir dolor en los tendones
deberán consultar inmediatamente con su médico. En caso de sospecha de tendinitis, deberá
suspenderse inmediatamente el tratamiento con Levofloxacino STADA e iniciarse el tratamiento
apropiado en el tendón afectado (p. ej., inmovilización).

Enfermedad asociada a Clostridium difficile
La aparición de diarrea durante o tras el tratamiento con Levofloxacino STADA solución para
perfusión, en especial si es grave, persistente y/o sanguinolenta, podría ser síntoma de enfermedad
asociada a Clostridium difficile, cuya forma más grave es la colitis pseudomembranosa. En caso
de sospecha de colitis pseudomembranosa, deberá suspenderse inmediatamente la administración
de Levofloxacino STADA solución para perfusión y los pacientes deberán tratarse
inmediatamente con medidas de soporte y/o tratamiento específico (p. ej., vancomicina oral). En
esta situación clínica se encuentran contraindicados los productos que inhiben el peristaltismo.

Pacientes con predisposición a la presentación de convulsiones
Levofloxacino STADA solución para perfusión está contraindicado en pacientes con antecedentes
de epilepsia y, al igual que con otras quinolonas, deberá utilizarse con extrema precaución en los
pacientes predispuestos a presentar convulsiones, como pacientes con lesiones del sistema
nervioso central preexistentes, en tratamiento concomitante con fenbufen y fármacos
antiinflamatorios no esteroideos similares o con fármacos que disminuyen el umbral convulsivo,
como la teofilina (ver apartado 4.5.).

Pacientes con deficiencia en la G-6-fosfato deshidrogenada
Los pacientes con defectos latentes o manifiestos en la actividad de la glucosa-6-fosfato
deshidrogenada pueden tener una mayor tendencia a presentar reacciones hemolíticas cuando son
tratados con agentes antibacterianos quinolónicos, y, por lo tanto, levofloxacino debe ser usado
con precaución en estos pacientes.

Pacientes con alteración renal
La dosis de Levofloxacino STADA deberá ajustarse en pacientes con alteración renal, dado que
levofloxacino se elimina fundamentalmente por vía renal.

Prevención de la fotosensibilización
Aunque la fotosensibilización es muy rara con levofloxacino, se recomienda que los pacientes no
se expongan innecesariamente a la luz solar potente o a los rayos UV artificiales (p. ej., lámparas
solares, solarium), a fin de prevenir la fotosensibilización.
Pacientes tratados con antagonistas de la Vitamina K
El uso de Levofloxacino STADA en combinación con antagonistas de la vitamina K (p. ej.,
warfarina) puede dar lugar a un incremento en las pruebas de la coagulación (PT/INR) y/o
hemorragia, motivo por el que en estos pacientes se debe controlar las pruebas de la coagulación
(ver apartado 4.5).

Advertencias sobre excipientes
Levofloxacino STADA 5 mg/ml solución para perfusión contiene 354 mg (15,4 mmol) de sodio
por frasco, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
Teofilina, fenbufen o fármacos antiinflamatorios no esteroideos similares
En un ensayo clínico no se hallaron interacciones farmacocinéticas entre levofloxacino y teofilina.
Sin embargo, puede producirse una marcada disminución del umbral convulsivo en la
administración concomitante de quinolonas con teofilina, fármacos antiinflamatorios no
esteroideos, u otros agentes que disminuyen dicho umbral. Las concentraciones de levofloxacino
fueron aproximadamente un 13% más elevadas en presencia de fenbufen que cuando se
administró sólo levofloxacino.

Probenecid y cimetidina
Probenecid y cimetidina tienen un efecto estadísticamente significativo en la eliminación de
levofloxacino. El aclaramiento renal de levofloxacino se vio reducido por cimetidina (24%) y
probenecid (34%). Esto se debe a que ambas sustancias pueden bloquear la secreción tubular renal
de levofloxacino. De todas maneras, en las dosis utilizadas en el estudio, las diferencias
estadísticamente significativas observadas en la farmacocinética probablemente no tienen
relevancia clínica. Se debe tener precaución al administrar levofloxacino conjuntamente con
fármacos que afectan la secreción tubular renal como probenecid y cimetidina, especialmente en
pacientes con alteración de la función renal.

Ciclosporina
La vida media de ciclosporina se incrementó en un 33%, cuando se administró conjuntamente con
levofloxacino.

Antagonistas de la vitamina K
Se han notificado incrementos en las pruebas de la coagulación (PT/INR) y/o de la hemorragia
que pueden ser graves, en pacientes tratados con levofloxacino en combinación con un
antagonista de la vitamina K (p. ej., warfarina). Por lo tanto las pruebas de la coagulación
deberían controlarse en aquellos pacientes que estén en tratamiento con antagonistas de la
vitamina K.

Otra información relevante
Se han llevado a cabo estudios de farmacología clínica para investigar las posibles interacciones
farmacocinéticas entre levofloxacino y otros fármacos prescritos habitualmente. La
farmacocinética de levofloxacino no se altera de forma clínicamente relevante cuando se
administra el producto junto con los siguientes fármacos: carbonato cálcico, digoxina,
glibenclamida, ranitidina y warfarina.

4.6. Embrazado y lactancia
Embarazo
Los estudios de reproducción en animales no pusieron de manifiesto datos significativos de
toxicidad. De todas maneras, dada la ausencia de datos en humanos, Levofloxacino STADA no
deberá utilizarse en mujeres embarazadas, debido al riesgo experimental de lesión por
fluoroquinolonas de los cartílagos que soportan peso de los organismos en crecimiento.

Lactancia
Dada la ausencia de datos en humanos, Levofloxacino STADA no deberá utilizarse en mujeres en
periodo de lactancia, debido al riesgo experimental de lesión por fluoroquinolonas sobre los
cartílagos que soportan el peso de los organismos en crecimiento.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Algunas reacciones adversas (p. ej., mareo/vértigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden
afectar a la capacidad de los pacientes para concentrarse y reaccionar y, por tanto, constituir un
riesgo en aquellas situaciones en las que estas capacidades sean especialmente importantes (p. ej.,
al conducir un vehículo o utilizar maquinaria).

4.8. Reacciones adversas
La información que se presenta a continuación se basa en los datos de estudios clínicos en más de
5.000 pacientes y en la amplia experiencia post-comercialización. Se ha utilizado la siguiente
escala de frecuencia: Muy frecuentes ( 1/10); frecuentes ( 1/100, < 1/10); poco frecuentes ( 1/1.000, < 1/100); raras ( 1/10.000, < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000), y casos aislados.

Reacciones de hipersensibilidad:
Poco frecuentes: prurito, rash.
Raras: urticaria, broncospasmo/disnea.
Muy raras: angioedema, hipotensión, shock de tipo anafiláctico; fotosensibilización.
Casos aislados: erupciones bullosas graves, como síndrome de Steven Johnson, necrolisis
epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) y eritema exudativo multiforme.

Las reacciones muco-cutáneas, anafilácticas/anafilactoides en ocasiones pueden producirse
incluso tras la primera dosis.

Trastornos gastrointestinales y metabólicos:
Frecuentes: náuseas, diarrea.
Poco frecuentes: anorexia, vómitos, dolor abdominal, dispepsia.
Raras: diarrea sanguinolenta, que, en casos muy raros, puede ser indicativa de enterocolitis,
incluida colitis pseudomembranosa.
Muy raras: hipoglucemia, particularmente en pacientes diabéticos.

Trastornos neurológicos:
Poco frecuentes: cefalea, mareos/vértigo, somnolencia, insomnio.
Raras: parestesias, temblor, confusión, convulsiones.
Muy raras: hipoestesias, trastornos visuales y auditivos, trastornos del gusto y del olfato.

Trastornos psiquiátricos:
Raras: ansiedad, depresión, reacciones psicóticas, agitación
Muy raras: alucinaciones, reacciones psicóticas con comportamiento autolesivo, incluyendo ideas
suicidas o intentos de suicidio (ver apartado 4.4)

Trastornos cardiovasculares:
Raras: taquicardia, hipotensión.
Muy raras: shock (de tipo anafiláctico).
Casos aislados: prolongación del intervalo QT (ver apartado 4.9.).

MINISTERIO
Trastornos músculo esqueléticos:
Raras: artralgias, mialgias, trastornos tendinosos incluida tendinitis (p. ej., del tendón de Aquiles)
(ver apartado 4.4.).
Muy raras: ruptura tendinosa (p. ej., del tendón de Aquiles); esta reacción adversa puede
producirse dentro de las 48 horas del comienzo del tratamiento y puede ser bilateral (ver apartado
4.4.). Debilidad muscular, que puede ser especialmente importante en pacientes con miastenia
grave.
Casos aislados: rabdomiolisis.

Trastornos hepáticos y renales:
Frecuentes: elevación de enzimas hepáticas (p. ej., ALT/AST).
Poco frecuentes: aumento de la bilirrubina, elevación de creatinina sérica.
Muy raras: reacciones hepáticas, como hepatitis; insuficiencia renal aguda (p. ej. debido a nefritis
intersticial).

Alteraciones de la sangre:
Poco frecuentes: eosinofilia, leucopenia.
Raras: neutropenia, trombocitopenia.
Muy raras: agranulocitosis.
Casos aislados: anemia hemolítica, pancitopenia.

Otros:
Frecuentes: dolor, enrojecimiento del punto de perfusión y flebitis.
Poco frecuentes: astenia, crecimiento fúngico y proliferación de otros microorganismos
resistentes.
Muy raras: neumonitis alérgica, fiebre.

Otras reacciones adversas que han sido asociadas con la administración de fluoroquinolonas
incluyen:
Síntomas extrapiramidales y otros trastornos de la coordinación muscular.
–
Vasculitis por hipersensibilidad.
–
Ataques de porfiria en pacientes con porfiria.
–

4.9. Sobredosis
De acuerdo con los estudios de toxicidad animal o con los estudios de farmacología clínica
llevados a cabo con dosis supra-terapéuticas, los signos más importantes que cabe esperar tras una
sobredosis aguda de Levofloxacino STADA son síntomas del sistema nervioso central, tales como
confusión, mareo, alteración de la consciencia y crisis convulsivas, así como aumentos del
intervalo QT.

En caso de que se produjera una sobredosificación, deberá instituirse tratamiento sintomático.
Debe llevarse a cabo monitorización ECG, por la posibilidad de prolongación del intervalo QT.
La hemodiálisis, incluyendo diálisis peritoneal y DPCA no son efectivas para eliminar el
levofloxacino. No existe un antídoto específico.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

---

5.1. Propiedades farmacodinámicas
Levofloxacino es un agente antibacteriano sintético de la familia de las fluoroquinolonas
Código ATC: J01MA12
Levofloxacino es el enantiómero S (-) de la sustancia racemica ofloxacino.

MINISTERIO
Mecanismo de acción
Como agente antibacteriano fluoroquinolónico, levofloxacino actúa sobre el complejo ADN-ADN
girasa y sobre la topoisomerasa IV.

Puntos de corte de la sensibilidad
Los Estándares de Laboratorio Clínico del Comité Nacional de EEUU (ELCCN) preliminares
recomendaron unos puntos de corte de CMI para levofloxacino, separando los organismos
sensibles de los de sensibilidad intermedia y estos últimos de los resistentes:

Sensibles 2 mg/l.
Resistentes 8 mg/l.

Espectro antibacteriano
La prevalencia de resistencias para las especies determinadas puede variar geográficamente y con
el tiempo, y es preferible la información local sobre resistencias, particularmente en el tratamiento
de infecciones graves. Por lo tanto, la información presentada proporciona sólo una orientación
aproximada de la probabilidad de que los microorganismos sean sensibles o no a levofloxacino. A
continuación se detallan sólo los microorganismos relevantes en las indicaciones clínicas.

Espectro antibacteriano in vitro ­ Categoría con el intervalo europeo de resistencia dentro
del cual se sabe que varía

Sensibles
Microorganismos Aerobios Gram-positivos:
Enterococcus faecalis1 10-35% Streptococci, group C and G
Staphylococcus aureus meti-S Streptococcus agalactiae
Staphylococcus coagulasa
negativo meti-S y meti-R
Staphylococcus saprophyticus
Microorganismos aerobios Gram-negativos:
Acinetobacter baumannii 1 40% <5-10% Citrobacter freundii 1 Moraxella catarrhalis 1 + / - Eikenella corrodens Enterobacter aerogenes Pasteurella multocida Enterobacter agglomerans Enterobacter cloacae 1 7% Proteus vulgaris Escherichia coli 1 0-20%2 Providencia rettgeri Haemophilus influenzae ampi- 35% S/R 10-50% Haemophilus para-influenzae 1 Serratia marcescens 1 7% Klebsiella oxytoca Microorganismos anaerobios: Bacteroides fragilis Peptostreptococcus Clostridium perfringens Otros microorganismos: Chlamydia pneumoniae 1 Legionella pneumophila 1 Chlamydia psittaci Chlamydia trachomatis Mycoplasma hominis Sensibilidad intermedia Microorganismos aerobios Gram-positivos: Microorganismos aerobios Gram-negativos:

MINISTERIO
Microorganismos anaerobios:
Bacteroides ovatus Bacteroides vulgatus
Bacteroides thetaiotamicron Clostridium difficile
Resistentes
Microorganismos aerobios Gram-positivos:
Staphylococcus aureus meti-R Staphylococcus coagulase negative
1
La eficacia clínica se ha demostrado en ensayos clínicos
2
(20% en España y Portugal)

Otra información
El principal mecanismo de resistencia es debido a una mutación de gyr-A. Existe una resistencia
cruzada in vitro entre levofloxacino y otras fluoroquinolonas.

Recientemente en 1997 se ha documentado resistencia adquirida a levofloxacino:
S. pneumoniae: Francia 1%.
H. influenzae: rara
Debido al mecanismo de acción, generalmente no hay resistencia cruzada entre levofloxacino y
otras familias de agentes antibacterianos.

Las infecciones nosocomiales debidas a Pseudomonas aeruginosa pueden requerir tratamiento
combinado.

5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Levofloxacino se absorbe rápida y casi completamente tras su administración oral, alcanzándose
la concentración plasmática máxima en el plazo de 1 hora. La biodisponibilidad absoluta es de
aproximadamente el 100%. Levofloxacino sigue una farmacocinética lineal en el rango de 50 a
600 mg.

Los alimentos afectan poco a la absorción de levofloxacino.

Distribución
Aproximadamente el 30-40% de levofloxacino está unido a proteínas séricas. El tratamiento
repetido con 500 mg una vez al día mostró una acumulación insignificante del fármaco. Tras dosis
de 500 mg dos veces al día se produce una acumulación modesta pero predecible de
levofloxacino. El estado de equilibrio se alcanza en el plazo de 3 días.

Penetración en tejidos y líquidos orgánicos:
Penetración en mucosa bronquial, fluido del revestimiento epitelial (FRE)
Las concentraciones máximas de levofloxacino en la mucosa bronquial y el fluido del
revestimiento epitelial tras la administración oral de 500 mg fueron 8,3 microgramos/g y 10,8
microgramos/ml respectivamente. Estas concentraciones se alcanzaron aproximadamente una
hora después de la administración.

Penetración en tejido pulmonar
Las concentraciones máximas de levofloxacino en el tejido pulmonar tras la administración oral
de 500 mg fueron aproximadamente 11,3 microgramos/g y se alcanzaron 4 y 6 horas después de
la administración. La concentración en los pulmones fue consistentemente superior a la
plasmática.
Penetración en el líquido de vesículas cutáneas
Tras 3 días de tratamiento con 500 mg una o dos veces al día, las concentraciones máximas de
levofloxacino en el líquido de vesículas cutáneas fueron, aproximadamente, de 4,0 y 6,7
microgramos/ml y se alcanzaron a las 2-4 horas de la administración.

Penetración en el líquido cefalorraquídeo
Levofloxacino presenta una penetración baja en el líquido cefalorraquideo.

Penetración en el tejido prostático
Tras la administración oral de 500 mg de levofloxacino una vez al día durante 3 días, las
concentraciones medias en tejido prostático fueron 8,7 microgramos/g, 8,2 microgramos/g y 2,0
microgramos/g a las 2 horas, 6 horas y 24 horas, respectivamente; la relación entre concentración
media próstata/plasma fue 1,84.

Concentración en orina
Tras la administración de una dosis oral única de 150 mg, 300 mg o 500 mg de levofloxacino, la
concentración media en orina alcanzó 44 mg/l, 91 mg/l y 200 mg/l, respectivamente a las 8-12
horas de la administración.

Metabolismo
Levofloxacino se metaboliza muy poco, siendo sus metabolitos el desmetil-levofloxacino y el N-
óxido de levofloxacino. Estos metabolitos suponen menos del 5% de la dosis eliminada por orina.
Levofloxacino es estereoquímicamente estable y no sufre inversión quiral.

Eliminación
Levofloxacino se elimina del plasma de manera relativamente lenta (t1/2: 6-8 h), tras la
administración oral e intravenosa. Su eliminación tiene lugar fundamentalmente por vía renal
(>85% de la dosis administrada).

No existen diferencias importantes en la farmacocinética del levofloxacino ya sea su
administración intravenosa u oral, lo que sugiere que las vías oral e intravenosa son
intercambiables.

Pacientes con insuficiencia renal
La insuficiencia renal influye sobre la farmacocinética de levofloxacino. Con la disminución de la
función renal, disminuyen la eliminación y aclaramiento renales, y aumentan las semividas de
eliminación, según la siguiente tabla:

Clcr (ml/min) < 20 20-40 50-80 ClR (ml/min) 13 26 57 t1/2 (h) 35 27 9

Pacientes ancianos
No existen diferencias significativas en la cinética de levofloxacino entre los sujetos jóvenes y
ancianos, excepto las asociadas a las diferencias en el aclaramiento de creatinina.

Diferencias por sexo
El análisis separado de hombres y mujeres muestra que existen diferencias mínimas o
insignificantes en la farmacocinética de levofloxacino entre los dos sexos no hay evidencia de que
estas diferencias entre sexos sean de relevancia clínica.

MINISTERIO
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad aguda
Los valores medios de la dosis letal 50 (DL50) obtenidos en ratones y ratas tras la administración
intravenosa de levofloxacino se situaron en el rango de los 250-400 mg/kg, en perros la DL50 era
aproximadamente 200 mg/kg. Uno de los dos animales que recibieron esta dosis murió.

Toxicidad tras administración repetida
Se han realizado estudios de un mes de duración administrando levofloxacino por vía intravenosa
en ratas (20, 60, 180 mg/kg/día) y monos (10, 25, 63 mg/kg/día) así como también un estudio de
tres meses en ratas (10, 30, 90 mg/kg/día).

Los «Niveles Sin Observación de Efectos Adversos» (NSOEA) en rata tuvieron unos valores de
20 y 30 mg/kg/día en los estudios de 1 mes y 3 meses, respectivamente. Se observaron depósitos
de cristales en orina en ambos estudios a dosis de 20 mg/kg/día y superiores. Las dosis altas (180
mg/kg/día durante 1 mes o 30 mg/kg/día y superiores durante 3 meses) disminuyeron ligeramente
el consumo de alimentos y el aumento de peso corporal. El examen hematológico mostró
reducción de eritrocitos y aumento de leucocitos y reticulocitos al final del estudio de 1 mes, pero
no del estudio de 3 meses.

El NSOEA en el estudio en mono fue de 63 mg/kg/día con sólo una pequeña reducción en el
consumo de alimentos y agua a esta dosis.

Toxicidad sobre la reproducción
Levofloxacino no afectó a la fertilidad o la capacidad reproductora en ratas a dosis de hasta 360
mg/kg/día por vía oral o de hasta 100 mg/kg/día por vía intravenosa. Levofloxacino no fue
teratogénico en ratas a dosis de hasta 810 mg/kg/día por vía oral o a dosis de hasta 160 mg/kg/día
por vía intravenosa. No se observó teratogenia en conejos tratados a dosis de hasta 50 mg/kg/día
por vía oral o dosis de hasta 25 mg/kg/día por vía intravenosa.

Levofloxacino careció de efectos sobre la fertilidad y su único efecto sobre el feto fue un retraso
de su maduración como resultado de la toxicidad del producto sobre las madres.

Genotoxicidad
Levofloxacino no indujo mutaciones genéticas en células bacterianas o de mamífero, pero indujo
aberraciones cromosómicas in vitro en células pulmonares de hámster chino a concentraciones
iguales o superiores a 100 microgramos/ml, en ausencia de activación metabólica. Los ensayos in
vivo (tests del micronúcleo, de intercambio de cromátides hermanas, de síntesis de ADN no
programada, y letal dominante) no mostraron ningún tipo de potencial genotóxico.

Potencial fototóxico
Estudios en ratón tras administración oral e intravenosa mostraron que levofloxacino tiene
actividad fototóxica sólo a dosis muy elevadas. Levofloxacino no mostró ningún potencial
genotóxico en un ensayo de fotomutagenicidad y redujo el desarrollo de tumores en un estudio de
fotocarcinogénesis.

Potencial carcinogénico
En un estudio de dos años de duración en la rata en el que se coadministraron diferentes dosis de
levofloxacino (0, 10, 30 y 100 mg/kg/día) con los alimentos, no se observaron signos de potencial
carcinogénico.

Toxicidad articular

MINISTERIO
Al igual que con otras fluoroquinolonas, levofloxacino mostró efectos sobre los cartílagos
(desarrollo de vesículas y cavidades) en la rata y el perro. Estos hallazgos fueron más marcados en
los animales jóvenes.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1. Lista de excipientes
Cloruro de sodio,
Ácido clorhídrico ó hidróxido sódico (para ajuste del pH)
Agua para inyección.

6.2. Incompatibilidades
Levofloxacino STADA 5 mg/ml solución para perfusión no debe mezclarse con heparina o
soluciones alcalinas (p. ej., bicarbonato sódico).

6.3. Periodo de validez
Periodo de validez en su acondicionamiento comercial: 2 años.
Periodo de validez tras su extracción del acondicionamiento exterior: 3 días (bajo condiciones de
luz interior).
Periodo de validez tras la perforación del tapón de goma: ver sección 6.6.

6.4. Precauciones especiales de conservación
Mantenga este medicamento dentro de su estuche exterior para protegerlo de la luz.

6.5. Naturaleza y contenido del envase
Levofloxacino STADA 5 mg/ml solución para perfusión se presenta en envases de 1 y 20 (Envase
Clínico) frascos infusores de vidrio transparente tipo II con tapón de bromobutilo, de 100 ml,
conteniendo 5 mg/ml de levofloxacino.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Levofloxacino STADA 5 mg/ml solución para perfusión debe utilizarse inmediatamente (en el
plazo de 3 horas) tras la perforación de su tapón de goma, a fin de impedir una eventual
contaminación bacteriana. Durante la perfusión no se precisa protección frente a la luz.

Mezcla con otras soluciones para perfusión:
Levofloxacino STADA 5 mg/ml solución para perfusión es compatible con las siguientes
soluciones para perfusión:
Solución de cloruro sódico al 0,9%, USP.
–
Glucosa al 5%, USP.
–
Glucosa al 2,5% en solución de Ringer.
–
Soluciones de combinación para nutrición parenteral (aminoácidos, hidratos de carbono,
–
electrolitos).

Para las incompatibilidades, ver sección 6.2.

Revise el frasco antes de usarlo. Sólo debe usarse si la solución es transparente, de color amarillo
verdoso.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

Laboratorio STADA, S.L.
Frederic Mompou, 5
08960 Sant Just Desvern (Barcelona)

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

69206

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

---

Noviembre de 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

---