LIDALTRIN 5 mg comprimidos recubiertos con pelicula, 60 comprimidos

---

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	QUINAPRIL
Código Nacional:	883330
Código Registro:	59202
Nombre de presentación:	LIDALTRIN 5 mg comprimidos recubiertos con pelicula, 60 comprimidos
Laboratorio:	LACER, S.A
Fecha de autorización:	1991-11-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1991-11-01

Prospecto del medicamento

---

Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

---

FICHA TÉCNICA

1.- DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

LIDALTRIN 5 mg comprimidos recubiertos con película
LIDALTRIN 20 mg comprimidos recubiertos con película
LIDALTRIN 40 mg comprimidos recubiertos con película

2.- COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Comprimidos con 5, 20 y 40 mg de quinapril (como hidrocloruro).
Lista de excipientes, en 6.1.

3.- FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos recubiertos con película.

4.- DATOS CLÍNICOS

4.1.- Indicaciones terapéuticas

Hipertensión: LIDALTRIN está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial
esencial. LIDALTRIN es efectivo tanto en monoterapia como asociado a diuréticos o
beta-bloqueantes en pacientes con hipertensión.

Insuficiencia cardiaca congestiva: LIDALTRIN es efectivo en el tratamiento de la
insuficiencia cardiaca congestiva cuando se administra asociado a un diurético y/o a un
glucósido cardiaco.

4.2.- Posología y forma de administración

LIDALTRIN puede ser administrado durante o después de las comidas, ya que no afectan
a su absorción.

Hipertensión

Monoterapia: La dosis inicial recomendada de LIDALTRIN en pacientes que no
toman diuréticos es de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta clínica, la
pauta puede ser modificada (duplicando la dosis) hasta una dosis de mantenimiento
de 20 a 40 mg/día administrados como dosis única o divididos en dos tomas. En
general, el ajuste de dosis debe de realizarse en intervalos de 4 semanas. En la
mayoría de los pacientes en régimen de una sola dosis diaria se mantiene el control
de la tensión arterial a largo plazo. Han sido tratados pacientes con dosis de
LIDALTRIN de hasta 80 mg/día.

Tratamiento concomitante con diuréticos: En los pacientes que al mismo tiempo
reciban diuréticos, la dosis inicial recomendada de LIDALTRIN es de 5 mg, siendo
modificada (según se describe anteriormente) hasta conseguir la respuesta óptima
(ver apartado 4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de
interacción).

Insuficiencia cardiaca congestiva

LIDALTRIN está indicado como terapia coadyuvante asociada a diuréticos y/o
glicósidos cardiacos. La dosis inicial recomendada en pacientes con insuficiencia
cardiaca congestiva es 5 mg una vez al día. A continuación, el paciente deberá ser
cuidadosamente monitorizado para descartar hipotensión sintomática. Si la dosis
inicial de LIDALTRIN es bien tolerada, los pacientes podrán ser titulados hasta la
dosis efectiva, generalmente de 20 a 40 mg/día administrados como dosis única o
divididos en dos dosis, asociado a la terapia concomitante.

Disfunción renal (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo):
Datos farmacocinéticos indican que la eliminación de quinapril es dependiente del nivel
de función renal. La dosis inicial recomendada de LIDALTRIN es 5 mg en pacientes con
aclaramiento de creatinina superior a 30 ml/min y 2,5 mg en pacientes con aclaramiento
de creatinina inferior a 30 ml/min. Si la dosis inicial es bien tolerada, LIDALTRIN puede
ser administrado al día siguiente como dosis única o dividido en dos tomas. En la
ausencia de hipotensión excesiva o deterioro significativo de la función renal, la dosis
puede ser aumentada en intervalos semanales en base a la respuesta clínica y
hemodinámica.

Los datos farmacocinéticos indican que la vida media aparente de eliminación del
quinaprilato aumenta a medida que desciende el aclaramiento renal de creatinina. El plan
de dosificación inicial obtenido de estudios clínicos y farmacocinéticos en pacientes con
insuficiencia renal es el siguiente;

Aclaramiento de creatinina (ml/min) Dosis inicial máxima

> 60 10

* No hay suficiente experiencia por el momento para permitir recomendaciones
de dosis específicas para estos pacientes

4.3.- Contraindicaciones

LIDALTRIN está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al producto o a
cualquiera de sus componentes y en pacientes con historia de angioedema relacionado con
el consumo previo de otro inhibidor de la ECA (enzima conversor de angiotensina). No se
ha evaluado la sensibilidad cruzada con otros inhibidores de la ECA.

4.4.- Advertencias y precauciones especiales de empleo

Angioedema
Angioedema de cabeza y cuello: Se han descrito casos de angioedema en pacientes
tratados con inhibidores de la ECA, incluido un 0,1% de los pacientes tratados con
quinapril. Si durante el curso del tratamiento aparece estridor laríngeo o edema facial,
lingual o de glotis, la administración de quinapril deberá ser discontinuada
inmediatamente; el paciente será tratado según criterio médico y observado hasta que
desaparezca la hinchazón. En los casos en los que el edema predomine en cara y
labios, la situación se resuelve generalmente sin tratamiento, no obstante el uso de
antihistamínicos puede ser beneficioso para la remisión de la sintomatología. Sin
embargo, la aparición de angioedema en la zona laríngea puede ser fatal. Cuando la
zona afectada sea potencialmente crítica para el flujo aéreo (lengua, glotis o laringe),
se deberá administrar rápidamente el tratamiento adecuado [p.ej., adrenalina
subcutánea al 1:1000 (0,3 a 0,5 ml)].

Se ha comunicado una mayor incidencia de angioedema en los pacientes de raza
negra que recibieron tratamiento con un inhibidor de la ECA, que en los de otras
razas. Debe hacerse notar que en los ensayos clínicos controlados, los inhibidores
de la ECA tuvieron menor efecto sobre la tensión sanguínea en los pacientes de
raza negra. Se ha calculado la incidencia de angioedema en pacientes de distintas
razas en dos grandes estudios clínicos abiertos que evaluaron la eficacia de
quinapril en el tratamiento de la hipertensión. En un estudio se evaluaron 1.656
pacientes de raza negra y 10.583 de otras razas, la incidencia de angioedema,
independientemente de la asociación con el tratamiento con quinapril fue del
0,3% en pacientes de raza negra y del 0,39% en los de otras razas. En el otro
estudio (1.443 de raza negra y 9.300 de otras razas), la incidencia de angioedema
fue del 0,55% en los de raza negra y del 0,17% en los de otras razas.

Angioedema intestinal: Se han descrito casos de angioedema intestinal en pacientes
tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con
o sin náuseas o vómitos); en algunos casos no había antecedentes de angioedema
facial y los niveles de esterasa C-1 eran normales. El angioedema se diagnosticó por
procedimientos que incluían escáner o ecografía abdominal, o durante la intervención
quirúrgica, y los síntomas desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con el
inhibidor de la ECA. El angioedema intestinal debe incluirse en el diagnóstico
diferencial de pacientes tratados con inhibidores de la ECA que presenten dolor
abdominal.

En pacientes con historia de angioedema, no relacionado con la terapia con
inhibidores de la ECA, el riesgo de angioedema puede aumentar al administrarse
un inhibidor de la ECA.

Reacciones anafilácticas
Desensibilización: Los pacientes en tratamiento con inhibidores de la ECA presentan
reacciones anafilácticas potencialmente fatales durante tratamiento desensibilizador
con veneno de hymenoptera. En los mismos pacientes, estas reacciones se han evitado
cuando los inhibidores de la ECA fueron discontinuados temporalmente, pero
reaparecieron tras su readministración accidental.

Aféresis LDL: Se han comunicado reacciones anafilactoides en los pacientes
sometidos a aféresis de lipoproteínas de baja densidad por absorción con dextrán-
sulfato, que recibieron tratamiento concomitante con un inhibidor de la ECA.

Hemodiálisis: Evidencias clínicas han demostrado que pacientes hemodializados con
membranas de alto flujo (como membranas de poliacrilonitrilo) pueden presentar
reacciones anafilácticas asociadas al tratamiento con inhibidores de la ECA. Esta
combinación debe ser evitada, ya sea utilizando otros antihipertensivos u otras
membranas de hemodiálisis.

Hipotensión
Raramente se ha observado hipotensión sintomática en pacientes con hipertensión
no complicada tratados con quinapril, siendo una consecuencia posible en el uso
de tratamientos con inhibidores de la ECA en pacientes con depleción salina, tal y
como ocurre en los tratados previamente con diuréticos, los que realizan
restricción salina, o en diálisis.

En pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, los cuales tienen riesgo de
hipotensión excesiva, el tratamiento con quinapril debe iniciarse a la dosis recomendada
bajo estricta supervisión médica; estos pacientes deben de ser seguidos de forma
cuidadosa durante las dos primeras semanas de tratamiento y siempre que se aumente la
dosis de quinapril.

Si apareciera hipotensión sintomática el paciente se colocará en posición supina, y si es necesario recibirá una infusión
salina intravenosa. Una respuesta hipotensora excesiva pero transitoria no es una contraindicación para continuar el
tratamiento con LIDALTRIN, no obstante se valorará la disminución de la dosis o la eliminación de la medicación
concomitante si fuera el caso.

Los pacientes en tratamiento con un diurético pueden presentar hipotensión sintomática
al recibir quinapril, por lo cual es recomendable discontinuar el diurético varios días
antes de la primera toma de LIDALTRIN. Si la tensión arterial no se controla solo con
quinapril, debe reintroducirse el diurético. Si no es posible retirar el diurético, empezar
el tratamiento con dosis bajas de quinapril (ver apartado 4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Neutropenia / Agranulocitosis
Los inhibidores de la ECA raramente se han asociado con agranulocitosis y
depresión de la médula ósea en pacientes con hipertensión no complicada, siendo
más frecuente en pacientes con insuficiencia renal, especialmente si se asocia a
enfermedad del colágeno vascular. Raramente se ha descrito agranulocitosis
durante tratamiento con quinapril. Tal y como ocurre con otros inhibidores de la
ECA, en los pacientes con enfermedad del colágeno y/o insuficiencia renal se
deberá considerar la monitorización de leucocitos plasmáticos.

Morbilidad y mortalidad fetal / neonatal
Ver apartado 4.6. Embarazo y lactancia.

Empleo en pediatría
La seguridad y eficacia de quinapril en niños no ha sido establecida.

Empleo en geriatría
La edad sola no parece afectar a la eficacia o perfil de seguridad de quinapril. Por ello,
la dosis inicial recomendada de quinapril en pacientes ancianos es de 10 mg
administrados una vez al día valorando alcanzar la respuesta óptima.
Los pacientes ancianos presentan un aumento en el área bajo la curva concentración
plasmática / tiempo (AUC) y en las concentraciones máximas para quinaprilato en
comparación con los valores obtenidos en pacientes más jóvenes. Este hecho parece
estar relacionado con una disminución de la función renal más que a la edad. En
estudios controlados y no controlados, donde el 21% de pacientes tenía 65 años, no se
observaron diferencias globales de eficacia o seguridad entre estos pacientes y los más
jóvenes. De todas formas, no puede descartarse la mayor sensibilidad de algunos
individuos ancianos.

Precauciones generales

Función renal deteriorada
Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina, pueden
esperarse cambios en la función renal en individuos susceptibles. En pacientes
con insuficiencia cardiaca severa, en los cuales la función renal puede depender
de la actividad del sistema renina-angiotensina, el tratamiento con inhibidores de
la ECA, incluyendo quinapril, puede estar asociado con oliguria y/o azotemia
progresiva y ocasionalmente con fracaso renal agudo y/o muerte.

La vida media del quinaprilato se prolonga a medida que disminuye el aclaramiento de
creatinina. En pacientes con aclaramiento de creatinina < 60 ml/min se deberá empezar la terapia a las dosis diarias recomendadas, siendo titulados con posterioridad según la respuesta terapéutica (ver apartado 4.2 Posología y forma de administración). La función renal se monitorizará estrechamente, a pesar de que los estudios iniciales en este sentido no indican que quinapril produzca un mayor deterioro de la función renal de estos pacientes.

En estudios clínicos realizados en pacientes hipertensos con estenosis de la arteria renal uni o bilateral y tratados con
inhibidores de la ECA, se ha observado incremento sérico del nitrógeno uréico y creatinina, siendo casi siempre
reversibles a la discontinuación del tratamiento inhibidor de la ECA y/o diurético. En tales pacientes, la función renal
debería ser monitorizada durante las primeras semanas de tratamiento.

Función hepática alterada
La combinación de quinapril con un diurético debe utilizarse con precaución en
los pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que
pequeñas alteraciones del balance de líquidos y electrolitos pueden precipitar un
coma hepático. Además, como el metabolismo de quinapril a quinaprilato
depende normalmente de las esterasas hepáticas, las concentraciones de
quinaprilato se encuentran reducidas en los pacientes con cirrosis alcohólica
debido a la disminución de la desesterificación de quinapril.

Hipoglucemia y diabetes

Los inhibidores de la ECA han sido asociados con hipoglucemia en pacientes diabéticos
tratados con insulina o hipoglucemiantes orales, por tanto puede ser necesario un
estrecho seguimiento de los pacientes diabéticos.

Hiperkaliemia y diuréticos ahorradores de K+
Tal y como ocurre con otros inhibidores de la ECA, los pacientes que reciben quinapril
en monoterapia pueden presentar elevaciones de los niveles séricos de potasio. Cuando
se administran conjuntamente, quinapril puede reducir la hipokalemia inducida por los
diuréticos tiazídicos. LIDALTRIN no ha sido estudiado en tratamiento concomitante
con diuréticos ahorradores de potasio. Debido al riesgo teórico de potenciales aumentos
de potasio en suero, se advierte que si está indicada tal combinación, se inicie con
precaución y se controlen estrechamente los niveles de potasio en suero de los pacientes
(ver Hipotensión anteriormente y el apartado 4.5.- Interacción con con otros medicamentos
y otras formas de interacción).

Tos
Se ha comunicado la aparición d tos asociada al uso de inhibidores de la ECA,
incluyendo quinapril. Típicamente, esta tos es no productiva, persistente y
desaparece tras la interrupción del tratamiento. La tos inducida por los inhibidores
de la ECA debe considerarse para el diagnóstico diferencial de la tos.

Cirugía / Anestesia
Se tendrá precaución cuando se induzca anestesia general o se realice cirugía mayor,
puesto que los inhibidores de la ECA muestran un bloqueo de la formación de
angiotensina II secundaria a la liberación compensadora de renina, creando una
hipotensión que puede ser corregida mediante expansión de volumen plasmático.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,
insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de
Laponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este
medicamento.

4.5.- Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Tetraciclinas y otros fármacos que interaccionan con el magnesio
La administración concomitante de tetraciclina con LIDALTRIN reduce la absorción
gastrointestinal de tetraciclina en un 28 a 37%. Esto es debido a la presencia de
carbonato de magnesio como excipiente en la formulación del quinapril. Esta
interacción se tomará en cuenta cuando se prescriban LIDALTRIN y tetraciclinas
conjuntamente.

Litio
Se han observado incrementos en la litemia y síntomas de intoxicación por litio en
pacientes que reciben concomitantemente litio con inhibidores de la ECA debido
a la pérdida de sodio que estos agentes producen. Estas drogas deberán ser
coadministradas con precaución y se recomienda monitorizar frecuentemente los
niveles séricos de litio. Si también se utiliza un diurético los riesgos de toxicidad
por litio pueden verse incrementados.

Otros agentes

No se han detectado interacciones farmacocinéticas importantes cuando se
administra quinapril concomitantemente con propranolol, hidroclorotiazida,
digoxina o cimetidina.

El efecto anticoagulante de una dosis única de warfarina (medida por el tiempo de
protrombina) no resultó significativamente alterado por la administración conjunta de
quinapril dos veces al día.

La administración conjunta de dosis múltiples de 10 mg de atorvastatina junto con 80
mg de quinapril no produjo cambios significativos en los parámetros farmacocinéticos
en el estado estacionario de atorvastatina.

Terapia diurética concomitante
Tal y como ocurre con otros inhibidores de la ECA, pacientes en tratamiento con
diuréticos, especialmente cuando la terapia diurética ha sido instaurada recientemente,
pueden experimentar una reducción de la tensión arterial excesiva al iniciar la terapia
con quinapril. Los efectos hipotensores tras la primera dosis de quinapril pueden ser
minimizados al discontinuar el tratamiento con diuréticos unos días antes de iniciar la
terapia con quinapril. Si no es posible discontinuar el diurético, la dosis inicial de
quinapril deberá ser reducida. En los pacientes en los que se mantiene el tratamiento
diurético, se deberá controlar al paciente durante dos horas tras la dosis inicial de
quinapril (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo y 4.2
Posología y forma de administración).

Agentes que incrementan el potasio sérico
Quinapril es un inhibidor del enzima conversor de angiotensina capaz de reducir los
niveles de aldosterona, que a su vez, puede ocasionar retención de potasio. Por tanto, el
tratamiento concomitante de quinapril y diuréticos ahorradores de potasio
(espironolactona, triamterene, amiloride), o suplementos de potasio o derivados de la
sal que contienen potasio, deberá utilizarse con precaución, monitorizando de forma
apropiada los niveles séricos de potasio (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones
especiales de empleo).

Insulina e hipoglucemiantes orales
Su administración concomitante con inhibidores de la ECA en pacientes diabéticos se
ha asociado con hipoglucemia (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones
especiales de empleo).

4.6.- Embarazo y lactancia

Embarazo
Los inhibidores de la ECA pueden provocar morbilidad y mortalidad neonatal cuando
son administrados a mujeres embarazadas. Antes de utilizar quinapril durante el
embarazo, deben considerarse los posibles efectos adversos para el feto. Cuando se
detecte un embarazo, debe interrumpirse el tratamiento con quinapril lo antes posible.

La utilización de inhibidores de la ECA en el segundo y tercer trimestre del embarazo
se ha asociado con daño fetal y neonatal, que incluye hipotensión, hipoplasia craneal,
fallo renal y/o muerte del recién nacido. También se ha descrito oligohidramnios
posiblemente debido a la disminución de la función renal en el feto asociado a
contracturas de extremidades inferiores, deformidades cráneo-faciales, desarrollo
hipoplásico del pulmón y retraso en el crecimiento intrauterino. Aunque estos efectos
adversos no parecen ser el resultado de la exposición limitada al primer trimestre, las
madres cuyos embriones y fetos hayan sido expuestos durante esta etapa deben ser
también informadas. Si una mujer se queda embarazada mientras está en tratamiento
con quinapril, el medicamento debe discontinuarse tan pronto como sea posible.

Debe advertirse a las pacientes que precisen tratamiento con inhibidores de la ECA
durante el segundo y tercer trimestre del embarazo sobre los riesgos potenciales para el
feto; deben realizarse ecografías frecuentes para detectar el oligohidramnios. No
obstante, las pacientes y sus médicos deben ser conscientes de que el oligohidramnios
puede no detectarse hasta que el feto tiene un daño irreversible. Si se observa
ologohidramnios, debe interrumpirse el tratamiento con quinapril a menos que se
considere vital para la madre.

Otros riesgos potenciales para el feto/neonato expuesto a inhibidores de la ECA
incluyen prematuridad, retraso del crecimiento intrauterino, persistencia del ductus
arteriosus y muerte fetal. No obstante, no está claro si estos efectos adversos están
relacionados con la inhibición de la ECA o con la enfermedad materna subyacente. Se
desconoce si la exposición limitada al primer trimestre puede afectar al desarrollo fetal.

Los nacidos expuestos intrauterinamente a inhibidores de la ECA deberán ser
observados cuidadosamente con especial referencia a hipotensión, oliguria e
hiperkaliemia. Si apareciese oliguria, la atención se dirigirá fundamentalmente a
conservar la presión sanguínea y la perfusión renal.
Lactancia
Los inhibidores de la ECA, incluyendo quinapril, se segregan en mayor o menor
medida en la leche materna. Por ello, debe tenerse precaución si se administra
quinapril a una madre durante la lactancia.

4.7.- Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

La capacidad para realizar actividades tales como conducir o manejar maquinaria puede
verse afectada por el tratamiento con quinapril, especialmente al inicio del mismo.

4.8.- Reacciones adversas

La seguridad de quinapril ha sido evaluada en más de 4.960 individuos y pacientes,
siendo bien tolerado. De ellos, 3.203 pacientes, incluyendo 655 ancianos, participaron en
ensayos clínicos controlados. La seguridad a largo plazo de quinapril ha sido evaluada en
más de 1.400 pacientes tratados durante un año o más.

Los acontecimientos adversos fueron habitualmente transitorios y leves. Los más
frecuentes encontrados en los ensayos clínicos controlados fueron: dolor de cabeza
(7,2%); vértigo (5,5%), rinitis (3,2%), tos (3,9%), fatiga (3,5%), náuseas o vómitos
(2,8%) y mialgia (2,2%). A destacar que característicamente la tos es no productiva,
prsistente y se resuelve tras discontinuación del tratamiento.

La discontinuación del tratamiento debido a acontecimientos adversos únicamente ha sido
necesaria en un 5,3% de los pacientes tratados con quinapril en ensayos clínicos
controlados.

Los acontecimientos adversos que aparecieron en más de un 1% de los 3.203 pacientes
tratados con quinapril asociado o no a diuréticos en ensayos clínicos controlados se
muestran en la tabla siguiente. A título comparativo aparece la incidencia de
acontecimientos adversos en los 655 pacientes de más de 65 años evaluados. El subgrupo
de 2.005 pacientes tratados en monoterapia con quinapril en ensayos clínicos controlados
de hipertensión arterial también aparecen en la tabla.

Porcentaje de pacientes en estudios controlados
% Acontecimientos Total % %
adversos N=3.203* N=2005** N=579**
Dolor de cabeza 7,2 4,0 8,1 16,9
Vértigo 5,5 6,6 4,1 4,3
Tos 3,9 4,1 3,2 1,4
Fatiga 3,5 3,5 3,2 2,1
Nauseas y/o vómitos 2,8 3,8 2,3 2,6
Mialgia 2,2 1,2 1,7 3,3
Diarrea 2,0 2,4 1,9 1,0
Dolor torácico 2,0 1,8 1,2 1,9
Dolor abdominal 1,9 1,8 2,0 2,2
Dispepsia 1,6 1,2 1,9 1,2
Disnea 1,5 2,3 0,9 0,5
Dolor de espalda 1,4 1,7 1,3 1,0
Faringitis 1,3 0,5 1,5 1,9
Insomnio 1,3 0,8 1,3 0,7
Hipotensión 1,1 1,8 1,0 0,0
Parestesias 1,1 0,9 1,0 0,9
* Incluye 454 pacientes tratados por insuficiencia cardiaca congestiva.
** Incluye pacientes tratados únicamente por hipertensión.
Los siguientes acontecimientos advesos (probablemente, posiblemente, claramente
relacionados o con una relación incierta con el tratamiento) se produjeron con una
frecuencia entre un 0,5 y un 1% en los pacientes tratados con quinapril (con o sin
diuréticos concomitantes) en ensayos clínicos controlados y no controlados.
Adicionalmente se incluyen entre los siguientes otros acontecimientos adversos
clínicamente significativos menos frecuentes observados en los ensayos clínicos, tras la
comercialización (marcados con *).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Anemia hemolítica*, trombocitopenia*.

Trastornos del sistema inmunológico: Reacción anafilactoide*.

Trastornos psiquiátricos: Depresión, nerviosismo.

Trastornos del sistema nervioso: Somnolencia, vértigo.

Trastornos oculares: Ambliopía.

Trastornos cardiacos: Angina de pecho, palpitaciones, taquicardia.

Trastornos vasculares: Hipotensión postural*, síncope*, vasodilatación.

Trastornos gastrointestinales: Sequedad de boca o garganta, flatulencia, pancreatitis*.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Alopecia*, dermatitis exfoliativa*,

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Artralgia.

Trastornos renales y urinarios: Infecciones del tracto urinario.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Impotencia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Edema (periférico y

Reacciones raras
Se ha comunicado angioedema* (0,1%) en los pacientes tratados con quinapril (ver
apartados 4.3 Contraindicaciones y 4.4 Advertencias y precauciones especiales de
empleo). Mientras que se han descrito casos de neumonitis eosinófila*, hepatitis o fallo
hepático con la utilización de otros inhibidores de la ECA, en el caso de quinapril esta
patología ha sido muy infrecuente.

Hallazgos de laboratorio clínico
Raramente se ha descrito agranulocitosis y neutropenia, siendo de dudosa relación
causal con quinapril (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de
empleo).

Hiperkaliemia: (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de
empleo).

Creatinina y BUN: Incrementos del nivel sérico de creatinina y BUN (más de 1,25
veces el valor superior considerado como normal) se observaron en el 2 y el 2%,
respectivamente, de los pacientes tratados con quinapril en monoterapia. Estos
incrementos son más susceptibles de aparecer en pacientes que reciben medicación
diurética concomitante que en monoterapia con quinapril. Estos incrementos a
menudo desaparecen en el curso del tratamiento.

4.9.- Sobredosis

La DL50 oral de quinapril en ratón y rata es de 1.400 a 4.280 mg/kg.

No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con
quinapril. La manifestación clínica más probable será la aparición de síntomas
secundarios a hipotensión severa, que deberá tratarse con la correspondiente expansión
intravenosa de volumen.

El tratamiento debe ser sintomático y de soporte, de acuerdo con la práctica médica
establecida.

El quinapril o el quinaprilato no son susceptibles de eliminación por diális peritoneal o
hemodiálisis.

MINISTERIO
5.- PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1.- Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: C02E: Hipotensores de acción sobre el sistema renina-

La administración de 10 a 40 mg de quinapril a pacientes con hipertensión arterial
esencial de leve a grave resulta en una reducción tanto de la tensión arterial en
bipedestación como en sedestación, con un mínimo efecto sobre la frecuencia cardíaca.
La actividad antihipertensiva se inicia al cabo de una hora observándose los máximos
efectos al cabo de 2 a 4 horas. En algunos pacientes pueden ser necesarias dos semanas de
tratamiento para conseguir el máximo efecto antihipertensivo. A las dosis recomendadas,
los efectos antihipertensivos se mantienen durante un período de 24 horas entre dosis y
continúan en el tratamiento a largo plazo.

La valoración hemodinámica realizada en pacientes hipertensos ha indicado que la
disminución de la presión sanguínea producida por quinapril se acompaña de una
reducción en la resistencia periférica sistémica y resistencia vascular renal, sin cambios, o
muy ligeros, en la frecuencia cardiaca, índice cardiaco, flujo plasmático renal, tasa de
filtración glomerular o fracción de filtración.

El uso concomitante de diuréticos tipo tiazídicos y/o de beta-bloqueantes refuerza el
efecto antihipertensivo de quinapril, proporcionando una reducción de la tensión arterial
superior que la observada con cada agente por separado.

Los efectos terapéuticos parecen ser idénticos para pacientes ancianos (mayores de 65 años) o adultos más jóvenes, en el
mismo ámbito de dosificación y sin presentarse incrementos de reacciones adversas en gente anciana.

La administración de quinapril en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva reduce
la resistencia vascular periférica, presión arterial media, presión arterial sistólica y
diastólica, presión capilar enclavada pulmonar, y aumenta el gasto cardiaco.

En un estudio doble-ciego, controlado con placebo, de 6 meses de duración, y realizado
en 129 pacientes con enfermedad arterial coronaria documentada y ausencia de
hipertensión o insuficiencia cardíaca, el tratamiento con quinapril 40 mg/día mejoró la
disfunción endotelial coronaria de estos pacientes reduciendo significativamente la
vasoconstricción producida por la acetilcolina (Estudio TREND).

Los inhibidores de la ECA, incluyendo quinapril, pueden aumentar la sensibilidad a la
insulina.

Mecanismo de acción
Quinapril se deesterifica rápidamente en quinaprilato (diácido de quinapril, su principal
metabolito), el cual es un potente inhibidor de la ECA, observado en estudios tanto en
animales como en el hombre. La ECA es una enzima peptidil dipeptidasa que cataliza la
conversión de angiotensina I al potente vasoconstrictor angiotensina II, el cual está
directamente relacionado con la función y control vascular a través de diferentes
mecanismos, incluido la estimulación de la secreción de aldosterona por la corteza
adrenal. El mecanismo de acción de quinapril en humanos y animales es inhibir la
actividad de la ECA circulante y tisular, disminuyendo la actividad vasoconstrictora y la
secreción de aldosterona. La eliminación de la retroalimentación negativa de la
angiotensina II sobre la secreción de renina conlleva un incremento en la actividad de
renina plasmática (ARP).

A pesar de que su principal mecanismo de acción antihipertensiva se cree debido a su efecto sobre
el sistema renina-angiotensina-aldosterona, quinapril ejerce su acción antihipertensiva incluso en
pacientes con hipertensión con renina baja. La monoterapia con quinapril ha sido efectiva en todas
las razas estudiadas, a pesar de que fue algo menos eficaz en individuos de raza negra
(generalmente un grupo predominante con renina baja) que en el resto. La ECA es idéntica a la
cininasa II, enzima que degrada la bradicinina, un potente péptido vasodilatador; no está aclarado
si los niveles elevados de bradicinina participan en el efecto terapéutico de quinapril.

Estudios realizados en animales demuestran que la acción antihipertensiva del quinapril supera a su efecto inhibidor de la
ECA circulante, mientras que la inhibición de la ECA tisular se correlaciona más estrechamente con la duración de sus
efectos antihipertensivos.

5.2.- Propiedades farmacocinéticas

Después de la administración oral, quinapril se absorbe rápidamente, observándose el pico
de concentración plasmática de quinapril al cabo de 1 hora. Basándose en la recuperación
de quinapril y sus metabolitos en orina, se observa que hasta el 60% de una dosis de
quinapril oral se absorbe en el tracto gastrointestinal. El 38% del quinapril administrado
oralmente se transforma en quinaprilato. Quinapril tiene una vida media aparente de
eliminación de alrededor de 1 hora. El pico plasmático de quinaprilato se observa
aproximadamente a las dos horas de la administración oral de quinapril. El quinaprilato se
elimina principalmente por vía renal y tiene una vida media de acumulación efectiva de
unas 3 horas. Aproximadamente el 97% de quinapril o quinaprilato se une a proteínas
plasmáticas.

En pacientes con insuficiencia renal la vida media aparente de liberación del quinaprilato
se incrementa a medida que el aclaramiento de creatinina disminuye. Estudios
farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal terminal o en tratamiento con
hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua indican que la eliminación por este
medio de quinapril o quinaprilato es mínima. Existe una correlación lineal entre el
aclaramiento plasmático de quinaprilato y el aclaramiento renal de creatinina. La
eliminación de quinaprilato también está reducida en pacientes ancianos (mayores de 65
años) y se correlaciona con su nivel de función renal (ver apartado 4.2.- Posología y
forma de administración). Las concentraciones de quinaprilato disminuyen en pacientes
con cirrosis alcohólica debido a un déficit en la deesterificación del quinapril.

Estudios en ratas indican que quinapril y sus metabolitos no cruzan la barrera hemato-
encefálica.

5.3.- Datos preclínicos sobre seguridad

El clorhidrato de quinapril no ha mostrado ser carcinogénico en ratones o ratas cuando se
les administra dosis de 75 a 100 mg/kg/día (50 a 60 veces la dosis máxima diaria en
humanos) durante 104 semanas. Ni el quinapril ni el quinaprilato fueron mutagénicos en
el ensayo bacteriológico del Ames sin y con activación metabólica. Quinapril ha
demostrado ser inocuo en estudios de toxicología genética: Mutaciones puntuales en
células de mamífero «in vitro», cambio entre cromátidas hermanas en cultivos celulares de
mamíferos, tests micronucleares en ratón, aberraciones cromosómicas «in vitro» con
cultivos celulares V79 de pulmón y estudios citogenéticos «in vitro» con médula ósea de
rata. No han aparecido efectos adversos sobre la fertilidad o la reproducción en ratas
tratadas a dosis de hasta 100 mg/kg/día (60 veces la dosis máxima diaria en humanos).

No se han observado efectos fetotóxicos o teratogénicos en ratas a dosis de quinapril de
hasta 300 mg/kg/día (180 veces la dosis humana máxima diaria), a pesar de la toxicidad
materna que aparece a 150 mg/kg/día. El peso corporal de las camadas de ratas disminuyó
cuando las madres eran tratadas al final de la gestación a dosis de 25 mg/kg/día o más.
Quinapril no ha demostrado ser teratogénico en el conejo, sin embargo, igual que lo
observado con otros inhibidores de la ECA, se ha observado toxicidad materna y fetal a
dosis de 0,5 mg/kg/día y 1 mg/kg/día respectivamente.

6.- DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.- Lista de excipientes

LIDALTRIN 5, 20 y 40 mg comprimidos recubiertos con película:
Lactosa hidratada, carbonato magnésico (E504), estearato magnésico (E572), gelatina
(E441), crospovidona, cera candelilla (E902), óxido de hierro rojo (E172), dióxido de
titanio (E171), hidroxipropilmetilcelulosa (E464), hidroxipropilcelulosa (E463) y
macrogol 400.

LIDALTRIN 5 y 20 mg comprimidos recubiertos con película:
Óxido de hierro amarillo (E172).

6.2.- Periodo de validez

3 años.

6.3.- Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25ºC.
6.4.- Naturaleza y contenido del recipiente

LIDALTRIN 5 mg comprimidos recubiertos con película: Envase con 60 comprimidos en
blisters.

LIDALTRIN 20 mg comprimidos recubiertos con película: Envase con 28 comprimidos
en blisters.

LIDALTRIN 40 mg comprimidos recubiertos con película: Envase con 28 comprimidos
en blisters.

6.5.- Instrucciones de uso y manipulación

Los medicamentos deben mantenerse fuera del alcance y de la vista de los niños.

7.- NOMBRE Y DOMICILIO DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

LÁCER, S.A.
C/. Sardenya, 350
08025 Barcelona (España).

8.- NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

LIDALTRIN 5 mg comprimidos recubiertos con película, Nº de Reg. 59.202
LIDALTRIN 20 mg comprimidos recubiertos con película, Nº de Reg. 59.203
LIDALTRIN 40 mg comprimidos recubiertos con película, Nº de Reg. 61.672

9.- FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

LIDALTRIN 5 mg comprimidos recubiertos con película: Noviembre 1991
LIDALTRIN 20 mg comprimidos recubiertos con película: Noviembre 1991
LIDALTRIN 40 mg comprimidos recubiertos con película: Enero 1998

10.- FECHA DE LA ÚLTIMA REVISIÓN DEL TEXTO

Abril 2007