LIMIFEN 2 ml solución inyectable ,5 ampollas de 2 ml

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ALFENTANILO
Código Nacional:	975508
Código Registro:	57471
Nombre de presentación:	LIMIFEN 2 ml solución inyectable ,5 ampollas de 2 ml
Laboratorio:	JANSSEN-CILAG, S.A.
Fecha de autorización:	1988-12-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1988-12-01

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Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Nombre comercial
LIMIFEN 2 ml solución inyectable

Denominación internacional
Alfentanilo

Nombre químico
Hidrocloruro de Alfentanilo

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada mililitro contiene una cantidad de clorhidrato de alfentanilo equivalente a 0,5 mg de
alfentanilo. LIMIFEN (alfentanilo) se suministra en ampollas de 2 ml y 10 ml.

3. FORMA FARMACÉUTICA

LIMIFEN es una solución estéril acuosa, isotónica, sin conservantes, para uso intravenoso (I.V.).

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

LIMIFEN está indicado para su utilización como: analgésico opiáceo, como adyuvante en
anestesia local y en intervenciones de corta duración (inyecciones en bolo) o de larga duración (en
bolo suplementado con incrementos o por infusión).

Debido a su rápido inicio de acción y a su corta duración, LIMIFEN es particularmente adecuado
como analgésico opiáceo para intervenciones cortas y cirugía ambulatoria, pero también como un
suplemento analgésico para intervenciones de duración media y larga, dado que los períodos de
estímulos muy dolorosos pueden superarse fácilmente con pequeños incrementos de LIMIFEN o
adaptando la velocidad de la infusión.

4.2. Posología y forma de administración

La dosis de LIMIFEN debe individualizarse según la edad, peso corporal, estado físico, estado
patológico subyacente, utilización de otros fármacos y tipo de intervención quirúrgica y de
anestesia.
La dosis inicial deberá reducirse en pacientes geriátricos y en pacientes debilitados. Deberá
aumentarse en niños. El efecto de la dosis inicial deberá tenerse en cuenta en la determinación de
dosis suplementarias.
Para evitar bradicardia, se recomienda administrar una pequeña dosis intravenosa de un
fármacoanticolinérgico, justo antes de la inducción. Puede administrarse droperidol para prevenir
las náuseas y los vómitos.

1. Utilización en intervenciones cortas y pacientes ambulatorios
Las dosis pequeñas de LIMIFEN son más útiles en intervenciones quirúrgicas menores y
cortas, pero dolorosas, y en pacientes ambulatorios, siempre que se tenga disponible un
buen equipo de monitorización. Una dosis intravenosa en bolo de 7 – 15 microgramos/kg
(1 – 2 ml/70 kg) será suficiente para intervenciones que duren menos de 10 minutos. Si la

duración de la intervención se alarga más de 10 minutos, se administrarán incrementos
adicionales de 7 – 15 microgramos/kg (1 – 2 ml/70 kg) cada 10-15 minutos o según sea
necesario.
En la mayoría de los casos deberá mantenerse la respiración espontánea con una dosis de
7 microgramos/kg (1 ml/70 kg) o inferior, inyectada lentamente; con esta técnica se
recomiendan incrementos de 3,5 microgramos/kg (0,5 ml/70 kg).
Se recomienda no administrar droperidol o benzodiazepinas a pacientes ambulatorios
dado que estos fármacos pueden prolongar el periodo de recuperación. En pacientes
ambulatorios, la técnica preferible consiste en utilizar un fármaco anticolinérgico, un
hipnótico de inducción de acción corta, LIMIFEN y N2O/O2.
Cuando se producen náuseas post-operatorias, éstas son de duración relativamente corta y
fácilmente controlables con las medidas habituales.

2. Para intervenciones de duración media
La dosis intravenosa inicial en bolo debe adaptarse a la duración esperada de la
intervención quirúrgica según se indica:

Duración de la Dosis IV de LIMIFEN en bolo
intervención(min.)
10-30 20-40 3-6
30-60 40-80 6-12
>60 80-150 12-20

Cuando la intervención quirúrgica sea más prolongada o cruenta, la analgesia puede mantenerse
por medio de:
– o bien incrementos de 15 microgramos/kg (2 ml/70 kg) de LIMIFEN cuando sea
preciso (para evitar la depresión respiratoria post-operatoria no deberá
administrarse LIMIFEN durante los últimos 10 minutos de intervención
quirúrgica);
– o bien una infusión de LIMIFEN a un ritmo de 1 microgramos/kg/min (0,14
ml/70 kg/min) hasta 5 – 10 minutos antes de la finalización de la intervención.

Los períodos de estímulos muy dolorosos pueden superarse fácilmente por medio de
pequeñas dosis adicionales o bien aumentando la velocidad de infusión.

Cuando se utiliza LIMIFEN sin N2O/O2 o sin otro anestésico inhalado, se precisa una
dosis de mantenimiento de LIMIFEN más alta.

3. Para intervenciones quirúrgicas más largas
LIMIFEN puede utilizarse como el componente analgésico de la anestesia durante
intervenciones quirúrgicas de larga duración, especialmente cuando se precisa una
extubación rápida. Administrando una dosis intravenosa inicial adaptada de forma
individual y ajustando el índice de infusión a la gravedad del estímulo quirúrgico y las
reacciones de los pacientes, se mantendrá una analgesia óptima y una funcionalidad
estable del sistema nervioso autónomo.

4.3. Contraindicaciones

Intolerancia conocida a alfentanilo o a cualquiera de sus componentes u otros morfinomiméticos.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Como ocurre con todos los opiáceos potentes, la depresión respiratoria es dosis-dependiente y
puede revertirse con antagonistas específicos (naloxona), pero pueden ser necesarias dosis
adicionales de estos últimos ya que la depresión respiratoria puede durar más que la acción del
antagonista opiáceo. La analgesia profunda viene acompañada de depresión respiratoria
importante y pérdida de conocimiento que puede persistir o recurrir durante el post-operatorio.
Por ello los pacientes a los que se les administre LIMIFEN deben permanecer bajo vigilancia
adecuada. Deben tenerse disponibles equipo de reanimación y antagonistas opiáceos. La
hiperventilación durante la anestesia puede alterar la respuesta de los pacientes al CO2, afectando
la respiración en el post-operatorio. Puede inducirse rigidez muscular, la cual podría incluir los
músculos torácicos, pero ésta puede evitarse tomando las siguientes medidas: inyección i.v. lenta
(generalmente suficiente para dosis bajas), premedicación con benzodiazepinas y utilización de
relajantes musculares. Pueden ocurrir movimientos (mio)clónicos no epilépticos.
Si no se administran fármacos anticolinérgicos o si se utilizan relajantes musculares no vagolíticos
se puede observar bradicardia e incluso asistolia. La bradicardia puede tratarse con atropina.
Los opiáceos pueden inducir hipotensión, especialmente en pacientes hipovolémicos. Deberán
tomarse medidas adecuadas para mantener una presión arterial estable.
Alfentanilo se metaboliza fundamentalmente por vía enzimática del citocromo P450 3A4.
Los datos farmacocinéticos disponibles indican que el metabolismo de alfentanilo puede ser
inhibido por algunos medicamentos (Ver Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de
interacción). Esto podría aumentar el riesgo de una depresión respiratoria retardada o prolongada
por lo que el uso concomitante de estos fármacos requiere una cuidadosa vigilancia del paciente,
pudiendo ser necesario disminuir la dosis de LIMIFEN.
Deberá evitarse la utilización de inyecciones en bolo rápidas de opiáceos en pacientes con la
distensibilidad intracerebral comprometida; en estos pacientes el descenso transitorio de la presión
arterial media puede acompañarse, en ocasiones, por una reducción de corta duración de la
presión de perfusión cerebral.
Los pacientes bajo tratamiento con opiáceos crónicos o con historial de dependencia a opiáceos
pueden requerir dosis más altas.
Es recomendable reducir la posología en pacientes debilitados y ancianos. Los opiáceos deben
administrarse con precaución en los siguientes estados: hipotiroidismo no controlado,
enfermedades pulmonares, reservas respiratorias disminuidas, alcoholismo y función hepática o
renal alteradas. Estos pacientes requieren además una monitorización post operatoria prolongada.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Algunos fármacos como los barbitúricos, benzodiazepinas, neurolépticos, gases halogenados y
otros depresores no selectivos del SNC (p.e. alcohol) pueden potenciar la depresión respiratoria
que producen los opiáceos. Cuando se hayan administrado tales fármacos, la dosis necesaria de
LIMIFEN será menor que la habitual; por el mismo motivo tras la administración de LIMIFEN
deberán reducirse las dosis necesarias de los fármacos depresores del SNC.
Alfentanilo se metaboliza fundamentalmente por vía enzimática del citocromo P450 3A4.
Los datos farmacocinéticos disponibles indican que el metabolismo de alfentanilo puede ser
inhibido por conocidos inhibidores del citocromo P450 3A4 como: fluconazol, eritromicina,
diltiazem, cimetidina y: ketoconazol, itraconazol, ritonavir). El uso concomitante de estos
fármacos requiere la observación y cuidados especiales del paciente; en particular, puede ser
necesario disminuir la dosis de LIMIFEN.
Los inhibidores de la MAO potencian los efectos de los analgésicos opiáceos, por lo que se debe
evitar el uso de LIMIFEN en aquellos pacientes que hayan recibido este tipo de fármacos durante
las dos semanas previas a la intervención quirúrgica. Habitualmente, se recomienda interrumpir
los IMAO al menos dos semanas antes de la administración de cualquier intervención quirúrgica o
administración de anestesia.

4.6. Embarazo y lactancia

Aunque en la experimentación animal no se han observado teratogenicidad ni embriotoxicidad
agudas, los datos de que se dispone no son suficientes para evaluar el potencial efecto dañino en
el ser humano. Ver Sección 5.3 (Datos preclínicos sobre seguridad). Consecuentemente se
considerará la relación beneficio/riesgo antes de utilizar alfentanilo en mujeres embarazadas.
No se recomienda la administración (I.V.) de LIMIFEN en el parto (incluso en la cesárea) ya que
el alfentanilo atraviesa la placenta y el centro respiratorio fetal es particularmente sensible a la
acción de los morfínicos. En cualquier caso, si se utiliza LIMIFEN durante el parto, deberá
disponerse de un antídoto para el niño.
LIMIFEN se puede excretar por la leche materna por lo cual no se recomienda la lactancia hasta
después de transcurridas 24 horas desde la última administración.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La conducción de vehículos o el uso de maquinaria peligrosa se pueden reiniciar cuando ha
pasado el tiempo suficiente desde la última administración de LIMIFEN. Aunque a este efecto la
variación interindividual es grande, como media habrá que esperar entre 3 y 6 horas después de
dosis de 1 a 3 ml y entre 12 y 24 horas después de dosis más altas o administración en infusión
continua.

4.8. Reacciones adversas

Datos del Ensayo clínico

En un estudio aleatorio, doble ciego, activo-controlado, se comparó alfentanilo con un
comparador activo (un anestésico opioide intravenoso) cuando se usó en combinación con
etomidato, (p. ej., cada ml contenía 0,125 mg de alfentanilo y 2,08 mg de etomidato o un
comparador activo y 2,08 mg de etomidato) para intervenciones quirúrgicas cortas en 50 pacientes
adultos. En la Tabla 1 se muestran los efectos adversos comunicados entre los pacientes
involucrados en el ensayo clínico controlado. Están incluidos todos los acontecimientos adversos,
independientemente de la causalidad, que ocurren con una incidencia del 1 % en uno u otro
grupo de tratamiento. Cuando la incidencia es menor del 1% se representa con la marca siguiente
(-).

Tabla1. Reacciones Adversas, independientemente de Causalidad, de sujetos en uno u otro
Grupo de Tratamiento en ensayos clínicos doble ciego controlados de alfentanilo,
informadas 1%

Clase de órgano o sistema
Reacción Adversa Etomidato (2,08 mg/ml)
Trastornos psiquiátricos
Agitación 4 –
Trastornos del Sistema
Nervioso
Disquinesia 4 16
Mareo 4 –
Cefaleas – 4
Somnolencia 28 52
Trastornos cardiacos
Bradicardia 8 –
Trastornos Respiratorios
torácicos y mediastínicos
Hipo 4 –
Trastornos Gastrointestinales
Náusea 28 24
Vómitos 44 32
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración
Dolor en el lugar de 32 28
inyección
Escalofríos, 8 4]

Datos de post – comercialización

Se enumeran las reacciones adversas espontáneas que han sido comunicadas durante la
experiencia de post-comercialización mundial con alfentanilo, cuyo criterio liminar se incluye en
la Tabla 2. Las reacciones adversas se clasifican por la frecuencia usando el convenio siguiente:

muy frecuente 1/10
frecuente 1/100 y < 1/10 poco frecuente ( 1/1.000 y < 1/100 raro 1/10.000, < 1/1.000) muy raro < 1/10.000, incluyendo casos aislados

Las frecuencias proporcionadas debajo, reflejan las tasas comunicadas, de informes espontáneos,
para reacciones adversas del medicamento, y no representan los cálculos más precisos que los que
se deben obtener en estudios clínicos o epidemiológicos.

Tabla 2. Reacciones adversas comunicadas post- comercialización
Trastornos del sistema inmunológico
Muy raros
Trastornos psiquiátricos
Muy raros
Trastornos del sistema nervioso
Muy raros
Trastornos oculares
Muy raros
Trastornos cardíacos
Muy raros
Trastornos vasculares
Muy raros
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Muy raros
Trastornos gastrointestinales
Muy raros
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Muy raros
Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Muy raros
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Muy raros

4.9. Sobredosis

Síntomas
Las manifestaciones de la sobredosis con LIMIFEN son una consecuencia de su acción
farmacológica. Dependiendo de la sensibilidad individual, el cuadro clínico se determina
principalmente por el grado de depresión respiratoria que puede variar desde bradipnea a apnea.

Tratamiento
Si se presentase hipoventilación o apnea se debe administrar oxígeno y utilizar ventilación asistida
o controlada, según el caso.
Para controlar la depresión respiratoria se puede administrar un antagonista específico de los
opiáceos tal como naloxona. Esto no excluye la utilización de contramedidas más inmediatas. La
duración de la depresión respiratoria puede ser más larga que la del efecto del antagonista;
consecuentemente, pueden ser necesarias dosis adicionales de estos últimos fármacos.
Si la depresión respiratoria está asociada a rigidez muscular, puede ser necesario un agente
bloqueante neuromuscular intravenoso para facilitar la respiración asistida o controlada.

MINISTERIO
El paciente debe ser cuidadosamente observado; se mantendrá la temperatura corporal y se
repondrán líquidos. Si se produjese hipotensión o si ésta persistiese se debe pensar en una posible
hipovolemia y, por lo tanto, en la administración parenteral de fluidos.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo Farmacoterapéutico: N01AH02 Anestésicos opioides.

Alfentanilo es un potente analgésico opiáceo, relacionado con el fentanilo, que se caracteriza por
tener un inicio de acción muy rápido y una duración muy breve. Tras su administración IV su
acción se manifiesta de forma prácticamente instantánea. El inicio de la acción de alfentanilo es
cuatro veces menor que una dosis equipotente de fentanilo. El máximo efecto anagésico y de
depresión respiratoria tiene lugar en 1 ó 2 minutos (30 minutos con morfina).
La duración de acción de alfentanilo es tres veces más corta que una dosis equipotente de
fentanilo y es claramente dosis dependiente. En los casos en que se requieran más de 60 minutos
de analgesia se recomienda la administración en infusión continua. El efecto depresor de la
frecuencia respiratoria y la ventilación alveolar es de menor duración que la que provoca el
fentanilo y en la mayoría de los casos la duración del efecto analgésico excede a los efectos
respiratorios. La duración y el grado de depresión respiratoria aumentan con la dosis.
La inducción que provoca es progresiva, indolora y carente de la respuesta cardiovascular u
hormonal al stress que produce la intubación.
El alfentanilo tiene un amplio margen de seguridad. En ratas la relación DL50/DE50 en el nivel más
bajo de analgesia, para alfentanilo es 1080, comparado con 4´6, 69´5 y 277 para petidina, morfina
y fentanilo, respectivamente.
Como ocurre con otros analgésicos opiáceos, alfentanilo puede causar rigidez muscular, así como
euforia, miosis y bradicardia, dependiendo de la dosis y de la velocidad de administración.
Alfentanilo en dosis de hasta 200 microgramos/kg, no produce un aumento significativo en los
niveles histamínicos ni evidencia clínica de liberación de histamina.
La recuperación después de la administración de alfentanilo es rápida y suave con una baja
incidencia de náusea y vómitos en el post-operatorio.
Todos los efectos de alfentanilo se pueden revertir, de forma completa e inmediata, con el uso de
antagonistas específicos de los morfínicos como naloxona.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Alfentanilo se elimina rápidamente después de su administración intravenosa. Se ha informado de
una semivida de distribución secuencial de 0,4 2,2 minutos y de una semivida de eliminación
final de 83 223 minutos. El bajo grado de ionización (11% a pH=7,4) contribuye a una
distribución rápida pero limitada en los tejidos.
Se ha informado que los volúmenes de distribución son de 1,27 4,81 L (volumen de distribución
en el compartimento central) y 12,1 98,2 L (volumen de distribución en el estado de equilibrio).
La unión de alfentanilo a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 92%.

Alfentanilo se metaboliza principalmente en el hígado. Solamente se encuentra el 1 % de
alfentanilo inalterado en orina. Sus metabolitos son inactivos y el 70%-80% de ellos se eliminan

MINISTERIO
vía urinaria. El aclaramiento plasmático en pacientes jóvenes es de 356 ml/minuto y disminuye
con la edad.

Debido a este perfil farmacocinético alfentanilo no se acumula en los tejidos. En las
intervenciones quirúrgicas de duración media o larga puede mantenerse la analgesia con
inyecciones repetidas de alfentanilo o administrándolo en infusión continua, después de una dosis
en bolo. Una vez que se alcanza el estado de equilibrio tras la infusión, la semivida de eliminación
permanece estable.

Cuando la administración no es continua, el paciente despierta rápidamente sin los efectos típicos
posteriores a la administración de opiáceos.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los efectos preclínicos observados tan solo se vieron a exposiciones que excedieron
considerablemente la exposición máxima en humanos, lo que indica una pequeña relevancia en el
uso clínico.

Alfentanilo se ha probado en una batería de estudios de seguridad no clínicos incluyendo:
toxicidad a dosis única después de la administración intravenosa (ratón, rata, cobaya, perro);
toxicidad intravenosa a dosis repetida después de un mes en perros y ratas; estudios de
reproducción en los que el fármaco se administró intravenosamente y en los que se estudiaron la
fertilidad y la reproducción en general en ratas, la teratogenicidad y la embriotoxicidad en ratas y
conejos, y la reproducción perinatal/postnatal en ratas. Se evaluó la mutagenicidad tanto en
estudios in vitro como in vivo que incluyeron: estudios de mutación genética y/o puntual in vitro
en salmonella typhimurium y evaluaciones en ratas in vivo de los micronúcleos que se utilizaron
en ensayos para aberraciones cromosómicas, y test letal dominante en ratones machos y hembras.
Se llevaron a cabo algunos estudios especiales para evaluar la administración intra-arterial, la
liberación de histamina y la hemólisis.

Los resultados obtenidos de los estudios de toxicidad a dosis única y repetida, de reproducción, de
mutagenicidad y los estudios especiales indicaron que alfentanilo fue bien tolerado y tenía un
amplio margen de seguridad cuando se comparó a los valores DE 50 en animales y a los distintos
regímenes de dosificación clínica relevantes. La toxicidad y mortalidad observada en estos
modelos de animales estuvo, en general, relacionada con dosis tóxicas altas más allá del intervalo
terapéutico clínico propuesto (2,6 a 83 veces), o fue secundaria a la actividad farmacológica
exagerada de este fármaco.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Cloruro sódico y agua para inyectable.

6.2. Incompatibilidades

La solución inyectable no se debe mezclar con otros productos.

Cinco años

6.4. Precauciones especiales de conservación

Guárdese a temperatura ambiente.
Mantenga LIMIFEN fuera del alcance y de la vista de los niños.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

Envases de 5 ampollas con 2 o 10 ml .

6.6. Instrucciones de uso y manipulación

Si se desea, LIMIFEN puede mezclarse con infusiones intravenosas de cloruro sódico o glucosa.
Tales diluciones son compatibles con los juegos de infusión plástica. Éstos deberán utilizarse
dentro de las 24 horas después de la preparación.
1. Mantener la ampolla entre los dedos índice y pulgar, dejando libre la punta de la ampolla
2. Con la otra mano, sujete la punta de la ampolla poniendo el dedo índice contra el cuello
de la ampolla y el dedo pulgar en el punto coloreado en paralelo a los anillos coloreados
de identificación.
3. Manteniendo el pulgar en ese punto, rompa la punta de la ampolla mientras sujeta
firmemente la otra parte de la ampolla en la mano.

Anillos coloreados
Punto Coloreado
Línea de rotura

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

JANSSEN-CILAG, S.A.
Paseo de Las Doce Estrellas, 5-7
28042 Madrid

8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

LIMIFEN 0,5 mg/ml, solución inyectable, 2 ml; Nº Reg.: 57.471
LIMIFEN 0,5 mg/ml, solución inyectable, 10 ml; Nº Reg.: 57.469

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
12 de diciembre de 1988

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Marzo de 2008

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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