LIMOVAN 7,5 mg comprimidos, 500 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ZOPICLONA
Código Nacional:	642413
Código Registro:	58538
Nombre de presentación:	LIMOVAN 7,5 mg comprimidos, 500 comprimidos
Laboratorio:	SANOFI AVENTIS, S.A.
Fecha de autorización:	1991-04-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1992-04-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Limován 7,5 mg comprimidos recubiertos con película

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido recubierto con película contiene 7,5 mg de zopiclona

Excipientes:
Lactosa: 31,525 mg
Almidón de trigo: 60 mg sin gluten.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos.
Los comprimidos son comprimidos recubiertos con película, oblongos, blancos, ranurados en una
cara. El comprimido puede dividirse en dos mitades iguales.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas

Insomnio: tratamiento del insomnio transitorio, de corta duración y crónico en adultos
(incluyendo dificultades para iniciar el sueño, despertares nocturnos y despertar precoz).

La zopiclona sólo está indicada para el tratamiento de un trastorno intenso, que limita la actividad
del paciente o lo somete a una situación de estrés importante.

4.2. Posología y forma de administración

La duración del tratamiento debe ser lo más corta posible. De forma general la duración del
tratamiento puede variar desde unos pocos días hasta dos semanas, con una duración máxima de
cuatro semanas si se incluye la retirada gradual del medicamento.
El tratamiento debe comenzarse con la dosis más baja recomendada. No debe excederse la dosis
máxima. La prolongación del periodo máximo de tratamiento no se debe realizar sin una
reevaluación del estado del paciente.

Duración del tratamiento:

– Insomnio transitorio: 2 a 5 días.

– Insomnio de corta duración: 2 a 3 semanas.

– Insomnio crónico: un tratamiento de larga duración sólo debe aplicarse después de consultar a
un especialista.

Poblaciones especiales

Adultos
La dosis recomendada para adultos es de 7,5 mg antes de acostarse. Esta dosis de 7,5 mg no debe
ser sobrepasada.
Niños
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Limován en niños y jóvenes menores de 18 años.
Ancianos
El tratamiento en ancianos y pacientes con función hepática alterada o insuficiencia respiratoria
crónica se iniciará con dosis de 3,75 mg, aumentándose, en caso de necesidad, a 7,5 mg.
Insuficiencia renal
Aunque no se ha detectado, en casos de insuficiencia renal, acumulación de zopiclona o de sus
metabolitos, se recomienda que los pacientes con función renal alterada comiencen el tratamiento
con la dosis de 3,75 mg.
El producto se tomará por la noche, antes de acostarse el paciente.

Forma de administración: por vía oral únicamente.

4.3. Contraindicaciones

– Miastenia gravis.
– Hipersensibilidad a la zopiclona o a alguno de los excipientes
– Insuficiencia respiratoria severa.
– Síndrome de apnea del sueño.
– Insuficiencia hepática severa.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Tolerancia

Después de un uso continuado durante algunas semanas, puede detectarse un cierto grado de
pérdida de eficacia con respecto a los efectos hipnóticos. Sin embargo, no existe tolerancia
marcada con zopiclona durante periodos de tratamiento de hasta 4 semanas.

Dependencia

El uso de sedantes /hipnóticos como zopiclona puede provocar el desarrollo de dependencia o
abuso físico y psíquico.
El riesgo de dependencia o abuso se incrementa con:
– la dosis y duración del tratamiento
– en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol y /o de drogas
– o si se asocia con alcohol y otros psicótropos.

Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la finalización brusca del tratamiento puede
acompañarse de síntomas de retirada tales como cefaleas, dolores musculares, insomnio de rebote
ansiedad acusada, tensión, temblor, sudoración, palpitaciones, taquicardia, delirio, pesadillas,
intranquilidad, confusión e irritabilidad. En los casos graves, se han descrito los siguientes
síntomas: despersonalización, hiperacusia, hormigueo y calambres en las extremidades,
intolerancia a la luz, sonidos y contacto físico, alucinaciones o convulsiones.

MINISTERIO
Insomnio de rebote y ansiedad: se ha descrito un síndrome de carácter transitorio tras la retirada
del tratamiento, caracterizado por la reaparición de los síntomas ­ aunque más acentuados ­ que
dieron lugar a la instauración del mismo. Se puede acompañar por otras reacciones tales como
cambios en el humor, ansiedad o trastornos del sueño e intranquilidad. Ya que la probabilidad de
aparición de un fenómeno de retirada/rebote es mayor después de finalizar el tratamiento
bruscamente, se recomienda disminuir la dosis de forma gradual hasta su supresión definitiva y
avisar a los pacientes.

Duración del tratamiento: La duración del tratamiento debe ser la más corta posible (ver apartado
4.2 Posología). No se debe exceder de las 4 semanas, incluyendo el tiempo necesario para
proceder a la retirada gradual de la medicación.

Nunca debe prolongarse el tratamiento sin una reevaluación de la situación del paciente.

Puede ser útil informar al paciente al comienzo del tratamiento de que éste es de duración limitada
y explicarle de forma precisa cómo disminuir la dosis progresivamente. Además es importante
que el paciente sea consciente de la posibilidad de aparición de un fenómeno de rebote, lo que
disminuirá su ansiedad ante los síntomas que pueden aparecer al suprimir la medicación.

Amnesia

La zopiclona puede inducir una amnesia anterógrada. Este hecho ocurre más frecuentemente
transcurridas varias horas tras la administración del medicamento por lo que, para disminuir el
riesgo asociado, los pacientes deberían asegurarse de que van a poder dormir de forma
ininterrumpida durante 7-8 horas (ver Reacciones adversas) y que deben tomar el comprimido
justo antes de acostarse por la noche.

Otras reacciones psiquiátricas y paradójicas

La zopiclona puede producir reacciones tales como, intranquilidad, agitación, irritabilidad,
agresividad, delirios, ataques de ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento
inadecuado y otros efectos adversos sobre la conducta. (ver apartado 4.8)
En caso de que esto ocurriera, se deberá suspender el tratamiento.

Estas reacciones son más frecuentes en y ancianos.

Sonambulismo y comportamientos asociados
Se han notificado casos de sonambulismo y otros comportamientos asociados tales como
conducir, cocinar, comer, llamar por teléfono con amnesia para estos hechos en personas que
habían tomado zopiclona y que no estaban totalmente despiertas. El uso del alcohol y otros
depresores del SNC con zopiclona, parece aumentar el riesgo de estos comportamientos, tal como
ocurre con el uso de zopiclona a dosis superiores a la dosis máxima recomendada. Se debería
considerar la interrupción del tratamiento con zopiclona en estos pacientes que presentan estos
comportamientos. ( ver secciones 4.5 y 4.8)

Depresión
Como con otros hipnóticos Limován no debe considerarse como tratamiento de la depresión y
puede incluso desenmascarar sus síntomas.

Grupos especiales de pacientes

Los ancianos deben recibir una dosis menor. También se recomienda utilizar dosis menores en
pacientes con insuficiencia respiratoria crónica por el riesgo asociado de depresión respiratoria.
La zopiclona no está indicada en pacientes con insuficiencia hepática severa, por el riesgo
asociado de encefalopatía.

La zopiclona no está recomendada para el tratamiento de primera línea de la enfermedad
psicótica.

La zopiclona no debe usarse sola para el tratamiento de la ansiedad asociada a la depresión (riesgo
de suicidio).

La zopiclona debe utilizarse con precaución extrema en pacientes con antecedentes de consumo
de drogas o alcohol.

Uso en niños
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Limován en niños y jóvenes menores de 18 años.

Conducción de vehículos

El alcohol incrementa el riesgo de que la zopiclona afecte negativamente a la capacidad de
conducir. Se recomienda no conducir cuando se esté bajo tratamiento con zopiclona y cuando se
esté tomando dicho medicamento conjuntamente con alcohol (ver efectos sobre la capacidad para
conducir vehículos y utilizar maquinarias).

Advertencias sobre excipientes
Este medicamento contiene:
– Lactosa: los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de
Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas de absorción
de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento,
– Almidón de trigo sin gluten: Los pacientes con alergia al trigo (distinta de la enfermedad
celíaca) no deben tomar este medicamento. Este medicamento no contiene gluten.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Asociación no recomendada:
La ingesta concomitante con alcohol no está recomendada. El efecto sedante puede potenciarse
cuando se administra el producto en combinación con alcohol, lo que puede afectar a la capacidad
de conducir o utilizar maquinaria.

Asociaciones a tener en cuenta: Combinación con depresores del SNC.
Se puede producir una potenciación del efecto depresor sobre el SNC al administrar
concomitantemente antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos /sedantes,
antidepresivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos, anestésicos y antihistamínicos sedantes.

En el caso de los analgésicos narcóticos también se puede producir un aumento de la sensación de
euforia, lo que puede incrementar la dependencia psíquica.

El efecto de la eritromicina en la farmacocinética de la zopiclona se ha estudiado en 10
voluntarios sanos. El AUC de la zopiclona se incrementó en un 80% en presencia de eritromicina.
Esto supone que la eritromicina puede inhibir el metabolismo de fármacos metabolizados por

MINISTERIO
CYP 3A4. La consecuencia principal de este hecho es que el efecto de la zopiclona puede verse
incrementado.

Debido a que la zopiclona se metaboliza por la isoenzima (CYP) 3A4 del citocromo P450 (ver apartado 5.2), los niveles plasmáticos de zopiclona pueden aumentar cuando se administra
conjuntamente con inhibidores del CYP3A4, como la eritromicina, claritromicina, ketoconazol,
itraconazol, y ritonavir. Puede requerirse una reducción de la dosis de zopiclona cuando se
administra junto con inhibidores del CYP3A4. De forma inversa, los niveles plasmáticos de
zopiclona pueden descender cuando se administra conjuntamente con inductores del CYP3A4,
como la rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitonína y hierba de San Juan. Puede
requerirse un incremento de la dosis de zopiclona cuando se administra conjuntamente con
inductores del CYP3A4.

4.6. Embarazo y lactancia

No existen datos suficientes sobre Limován para evaluar su seguridad durante el embarazo y la
lactancia.

Embarazo
Si el producto se prescribe a una mujer que pudiera quedarse embarazada durante el tratamiento,
se le recomendará que a la hora de planificar el embarazo o de detectar que está embarazada,
contacte con su médico para proceder a la retirada del tratamiento.

Si, por estricta exigencia, se administra el producto durante una fase tardía del embarazo, o a altas
dosis durante el parto, es previsible que puedan aparecer efectos sobre el neonato como
hipotermia, hipotonía y depresión respiratoria moderada.

Dado que los estudios sobre reproducción en animales no siempre pueden predecir la respuesta en
humanos, el uso de Limován no esta recomendado durante el embarazo.

Los niños nacidos de madres que toman zopiclona de forma crónica durante el último periodo del
embarazo pueden desarrollar dependencia física, pudiendo desencadenar un síndrome de
abstinencia en el periodo postnatal.

Lactancia
Debido a que la zopiclona se excreta por la leche materna, su uso está contraindicado en madres
lactantes.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

Debido a sus propiedades farmacológicas y a sus efectos en el sistema nervioso central, la
capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria puede verse negativamente afectada por
la sedación, amnesia, dificultad en la concentración y deterioro de la función muscular que
pueden aparecer como consecuencia del tratamiento. Este riesgo se incrementa con la ingesta
concomitante de alcohol (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Además, los periodos de sueño insuficientes pueden incrementar el deterioro del estado de alerta
(ver apartado 4.5 Interacciones).

4.8. Reacciones adversas

MINISTERIO
En pacientes tratados con zopiclona se han observado las siguientes reacciones adversas:

Trastornos del sistema nervioso
Somnolencia durante el día, disminución del estado de alerta, confusión, embotamiento afectivo,
cefalea, mareo, vértigo (ocurren predominantemente al comienzo del tratamiento y generalmente
desaparecen con la administración continuada).
Puede desarrollarse una amnesia anterógrada al utilizar dosis terapéuticas, siendo mayor el riesgo
al incrementar la dosis. Los efectos amnésicos pueden asociarse a conductas inadecuadas (ver apartado 4.4 Advertencia y precauciones).

Trastornos oculares
Diplopía (ocurre predominantemente al comienzo del tratamiento y generalmente desaparece con
la administración continuada).

Trastornos gastrointestinales
Sabor amargo: es el efecto secundario más comúnmente observado con zopiclona.
Dispepsia, náuseas, sequedad de boca

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Reacciones cutáneas: prurito o rash

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Hipotonía muscular, debilidad muscular, ataxia (ocurren predominantemente al comienzo del
tratamiento y generalmente desaparecen con la administración continuada).

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Fatiga

Trastornos del sistema inmunológico
Angioedema y/o reacciones anafilácticas (muy raramente)

Trastornos hepatobiliares
Incrementos, de leves a moderados, de transaminasas y/o fosfatasa alcalina en suero.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Cambios en la libido
Trastornos psiquiátricos

Reacciones psiquiátricas y paradójicas
Al utilizar zopiclona o compuestos similares pueden aparecer raramente reacciones tales como
intranquilidad, confusión, agitación, irritabilidad, agresividad, delirio, ataques de ira, pesadillas,
alucinaciones, psicosis, comportamiento inadecuado y otras alteraciones de la conducta
posiblemente asociados con amnesia, somnambulismo (ver apartado 4.4. Precauciones). Dichas
reacciones pueden ser severas y aparecen más frecuentemente en ancianos.

Dependencia
La administración del producto (incluso a dosis terapéuticas) puede conducir al desarrollo
de dependencia física: la supresión del tratamiento puede conducir al desarrollo de
fenómenos de retirada o rebote (ver apartado 4.4. Precauciones y Advertencias).
Puede producirse dependencia psíquica. Se han comunicado casos de abuso.
Se ha notificado un síndrome de retirada después de interrumpir el tratamiento (ver apartado 4.4).
Los síntomas que pueden aparecer por la retirada varían y pueden incluir insomnio de rebote,
ansiedad, temblor, sudoración, agitación, confusión, cefalea, palpitaciones, taquicardia, delirio,
pesadillas, alucinaciones e irritabilidad. En casos muy raros, pueden aparecer convulsiones

Depresión
La utilización de zopiclona puede desenmascarar una depresión preexistente.

4.9. Sobredosis

Signos y síntomas
La sobredosificación con zopiclona se manifiesta generalmente por distintos grados de depresión
del sistema nervioso central, que pueden ir desde somnolencia hasta coma de acuerdo con la
cantidad ingerida. En casos moderados, los síntomas incluyen somnolencia, confusión y letargia;
en casos más graves, pueden aparecer ataxia, hipotonía, hipotensión, depresión respiratoria,
raramente coma y muy raramente un desenlace mortal.

Al igual que ocurre con las benzodiazepinas, la sobredosis no representa una amenaza vital a no
ser que su administración se combine con otros depresores centrales (incluyendo alcohol).

Otros factores de riesgo como la presencia de enfermedades concomitantes y el estado de
debilidad del paciente, pueden contribuir a la gravedad de los síntomas y muy raramente pueden
tener un desenlace mortal.

El manejo clínico de la sobredosis de cualquier medicamento, siempre debe tener en cuenta la
posibilidad de que el paciente haya ingerido múltiples productos.

Tratamiento
Tras una sobredosis de zopiclona, debe inducirse el vómito (antes de una hora) si el paciente
conserva la consciencia o realizarse un lavado gástrico con conservación de la vía aérea si está
inconsciente. Si el vaciado gástrico no aporta ninguna ventaja, deberá administrarse carbón
activado para reducir la absorción. Deberá prestarse especial atención a las funciones respiratoria
y cardiovascular si el paciente requiere ingreso en una unidad de cuidados intensivos. La
hemodiálisis no es efectiva debido al gran volumen de distribución de la zopiclona.

Puede usar el flumazenilo como antídoto.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapeútico: Fármacos relacionados con benzodiazepinas. Código ATC: N05CF
01
La zopiclona es un agente hipnótico del grupo de compuestos de las ciclopirrolonas. Tiene
propiedades farmacológicas hipnóticas, sedantes, ansiolíticas, anti-convulsivantes y músculo-
relajantes. Estos efectos se relacionan con una acción agonista específica en los receptores
centrales pertenecientes al complejo macromolecular GABAA, el cual regula la apertura del canal
del ión cloruro.

Se ha demostrado que la zopiclona acorta el tiempo de comienzo del sueño y reduce la incidencia
de despertares nocturnos, con lo que aumenta la duración del sueño y mejora la calidad del sueño
y del despertar en la mañana.
A las dosis estudiadas y recomendadas, los efectos de la zopiclona se asocian con un perfil
electroencefalográfico específico diferente del de las benzodiazepinas. En pacientes con insomnio,
la zopiclona reduce el estadio I, aumenta el estadio II, mientras que los estadios del sueño
profundo no se modifican o se prolongan (III y IV), así como el sueño paradójico.

Un estudio objetivo sobre síntomas de abstinencia realizados con registros polisomnográficos, no
reveló insomnio de rebote significativo tras un tratamiento de hasta 28 días. Otros estudios han
demostrado también ausencia de tolerancia a la actividad hipnótica de la zopiclona para periodos
de tratamiento de hasta 17 semanas.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Absorción

La zopiclona se absorbe rápidamente. Las concentraciones máximas se alcanzan a las 1,5-2 horas
y son, aproximadamente, de 30 y 60 ng/ml, tras la administración de 3,75 mg y 7,5 mg,
respectivamente. La absorción es similar en hombres y mujeres, y no se modifica con la toma de
alimentos.

Distribución

El producto se distribuye rápidamente a partir del compartimento vascular. La unión a proteínas
plasmáticas es débil (45 %, aproximadamente) y no es saturable. El riesgo de interacciones
medicamentosas debido a la unión a proteínas es muy pequeño. El volumen de distribución es
91,8 -104,6 l. Durante la lactancia, los perfiles cinéticos de la zopiclona en la leche materna y en
el plasma son similares. Un lactante ingiere una dosis que puede estimarse inferior al 1,0 % de la
dosis administrada a la madre, en 24 horas.

Metabolismo

Tras administración repetida, no hay acumulación de zopiclona y de sus metabolitos. Las
variaciones interindividuales se muestran bajas. Los principales metabolitos son el N-óxido
derivado (farmacológicamente activo en animales) y el N-demetil metabolito
(farmacológicamente inactivo en animales). Un estudio in vitro indica que la (CYP) 3A4 del
citrocromo P450 es la principal isoenzima involucrada en el metabolismo de la zopiclona en sus
dos metabolitos, y que la CYP2C8 también está implicada en la formación de la N-demetil
zopiclona. Sus semividas aparentes, valoradas a partir de datos urinarios, son, aproximadamente,
de 4,5 y 7,4 horas, respectivamente. En animales, no se ha observado ninguna inducción
enzimática, incluso a altas dosis.

Eliminación

A las dosis recomendadas, la semivida de eliminación de la zopiclona inalterada es
aproximadamente de 5 horas. El bajo aclaramiento renal de la zopiclona inalterada (media de 8,4
ml/min) comparado con el aclaramiento plasmático (232 ml/min) indica que el aclaramiento de la
zopiclona es principalmente metabólico. La zopiclona se elimina por vía urinaria
(aproximadamente el 80 %), principalmente en forma de metabolitos libres (N-óxido y N-demetil
derivados) y en las heces (aproximademente el 16 %).

Poblaciones especiales de pacientes
Ancianos
En pacientes de edad avanzada, aunque haya una discreta reducción del metabolismo hepático y
una prolongación de la semivida hasta aproximadamente 7 horas, varios estudios han mostrado
ausencia de acumulación del medicamento, con dosis repetidas.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal no se ha detectado acumulación de zopiclona ni de sus
metabolitos, tras la administración prolongada. La zopiclona puede eliminarse mediante
hemodiálisis. Sin embargo la hemodiálisis no es válida para el tratamiento de la sobredosis debido
al gran volumen de distribución de la zopiclona (ver apartado 4.9 Sobredosis).
Insuficiencia hepática
En pacientes cirróticos, el aclaramiento plasmático de la zopiclona se reduce aproximadamente un
40 %, en relación con el descenso del proceso de desmetilación. Por tanto, la dosis deberá ser
modificada en estos pacientes.

5.3. Datos preclínicos sobre la seguridad

Estudios realizados en animales (ratón, rata, conejo y perro) muestran que los valores de la DL50
son de 1.500 a 3.000 veces superiores a la dosis terapéutica, lo que implica una toxicidad muy
baja. Los estudios de toxicidad crónica muestran que dosis de hasta 200 mg/kg (rata) y de hasta
25 mg/kg (perro), administradas en periodos de 3 a 18 meses, no producen cambios patológicos ni
efectos clínicos y biológicos significativos.

Se ha estudiado el potencial mutagénico de la zopiclona en tests in vitro: Salmonella typhimurium
(test de Ames), con y sin activación metabólica, Escherichia coli y Saccharomyces cerevisiae.
También se han realizado tests in vivo: test del micronúcleo en ratón, test letal dominante en
ratón. Con ninguno de estos tests se ha revelado efecto mutagénico.

Estudios de carcinogenicidad realizados en ratas y ratones (2 años) no revelaron anormalidades
relacionadas con el tratamiento hasta una dosis de 100 mg/kg.

Estudios de fertilidad masculina realizados en ratas, ratones y conejos han mostrado, con dosis de
120 mg/kg de zopiclona, inhibición de la motilidad espermática en rata y ninguna alteración en
ratones y conejos.

No se observaron efectos teratógenos ni anormalidades en el desarrollo post-natal, en los estudios
sobre animales realizados con dosis de hasta 125 mg/kg de zopiclona, administradas desde el
comienzo de la gestación.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. Lista de excipientes

Almidón de trigo sin gluten, lactosa, hidrogenofosfato de calcio dihidrato, carboximetilalmidón
sódico, estearato de magnesio.
Barniz: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171).

6.2. Incompatibilidades

No existen.

6.3. Período de validez

2 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Ninguna en especial.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

Envase con 30 comprimidos.
Envase clínico con 500 comprimidos.

6.6. Precauciones especiales de eliminación
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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sanofi-aventis,, S.A.
C/Josep Pla, 2
08019 Barcelona

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Nº de Registro: 58.538

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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Fecha de la primera autorización: abril de 1991
Fecha de la renovación: 10 de diciembre de 2004

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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MARZO 2008