LISINOPRIL BEXAL 5 mg comprimidos, 60 Comprimido

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	LISINOPRIL
Código Nacional:	825984
Código Registro:	65417
Nombre de presentación:	LISINOPRIL BEXAL 5 mg comprimidos, 60 Comprimido
Laboratorio:	BEXAL FARMACEUTICA, S.A
Fecha de autorización:	2003-06-04
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2004-02-25

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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LISINOPRIL BEXAL 5 mg comprimidos EFG
LISINOPRIL BEXAL 20 mg comprimidos EFG

2. ComposiciOn cualitativa y cuantitativa

Cada comprimido contiene 5,44 mg de lisinopril dihidrato equivalente a 5 mg de lisinopril.
Cada comprimido contiene 21,78 mg de lisinopril dihidrato equivalente a 20 mg de lisinopril.
Para excipientes, ver 6.1. «Lista de excipientes».

3. forma farmacEutica

Comprimidos.
Los comprimidos de 5 mg son de color rojo claro, redondos, convexos y ranurados en una de sus
caras.
Los comprimidos de 20 mg son de color rojo claro, redondos, convexos y ranurados en
una de sus caras.
Todos los comprimidos están marcados en una de las caras con un número que indica la
concentración del comprimido.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas

Hipertensión
Tratamiento de la hipertensión.

Insuficiencia cardiaca
Tratamiento de la insuficiencia cardiaca sintomática.

Infarto agudo de miocardio
Tratamiento a corto plazo (6 semanas) de pacientes hemodinámicamente estables en las 24 horas
siguientes a un infarto agudo de miocardio.

Complicaciones renales de la diabetes mellitus
Tratamiento de la enfermedad renal en pacientes hipertensos con diabetes mellitus Tipo 2 y
nefropatía incipiente (ver apartado 5.1.).

4.2. Posología y forma de administración

LISINOPRIL BEXAL deberá administrarse por vía oral en una dosis única diaria. Como el resto
de todos los medicamentos tomados una vez al día, LISINOPRIL BEXAL deberá administrarse
aproximadamente siempre a la misma hora. La toma de alimentos no influye en la absorción de
LISINOPRIL BEXAL.
La dosis deberá individualizarse según el perfil del paciente y la respuesta de la presión
arterial (ver apartado 4.4.).

Hipertensión
LISINOPRIL BEXAL puede utilizarse en monoterapia o en combinación con otras clases
de medicamentos antihipertensivos.
Dosis inicial
En pacientes con hipertensión, la dosis inicial habitual recomendada es de 10 mg. Los pacientes
con un sistema renina-angiotensina-aldosterona muy activado (en concreto con hipertensión
vasculorrenal, depleción de sal y/o volumen, descompensación cardiaca o hipertensión grave)
pueden sufrir un descenso excesivo de la presión arterial tras la dosis inicial. En estos pacientes se
recomienda una dosis inicial de 2,5­5 mg y el inicio del tratamiento deberá hacerse bajo
supervisión médica. En caso de alteración renal se precisa una dosis inicial menor (ver Tabla 1, a
continuación).

Dosis de mantenimiento
La dosis de mantenimiento eficaz habitual es de 20 mg, administrados en una dosis única diaria .
En general, si no puede lograrse el efecto terapéutico deseado en un periodo de 2 a 4 semanas con
un nivel de dosis concreto, éste puede aumentarse de forma adicional. La dosis máxima utilizada
en los ensayos clínicos controlados a largo plazo fue de 80 mg/día.

Pacientes tratados con diuréticos
Tras el inicio del tratamiento con LISINOPRIL BEXAL puede producirse hipotensión
sintomática, la cual es más probable en pacientes que reciben terapia simultánea con diuréticos.
Por consiguiente, se recomienda precaución, puesto que estos pacientes pueden tener depleción de
volumen y/o sal. Si fuera posible, se suspenderá el diurético de 2 a 3 días antes de comenzar el
tratamiento con LISINOPRIL BEXAL. En pacientes hipertensos en los que no puede suspenderse
el diurético, el tratamiento con LISINOPRIL BEXAL deberá iniciarse con una dosis de 5 mg;
debiendo monitorizarse la función renal y la concentración sérica de potasio. La posología
posterior de LISINOPRIL BEXAL deberá ajustarse según la respuesta de la presión arterial. En
caso necesario, puede reanudarse el tratamiento diurético (ver apartado 4.4. y apartado 4.5.).

Ajuste de la dosis en la alteración renal
La posología en los pacientes con alteración renal deberá basarse en el aclaramiento de
creatinina, según se indica en la Tabla 1 siguiente:

Tabla 1. Ajuste de dosis en la alteración renal.
Aclaramiento de creatinina (ml/min) Dosis inicial (mg/día)
Inferior a 10 ml/min (incluidos los pacientes en diálisis) 2,5 mg*
10-30 ml/min 2,5-5 mg
31-80 ml/min 5-10 mg
* La dosis y/o la frecuencia de administración deberán ajustarse dependiendo de la
respuesta de la presión arterial.
La dosis puede aumentarse hasta que se controle la presión arterial o hasta un máximo de 40 mg
al día.

Insuficiencia cardiaca
En pacientes con insuficiencia cardiaca sintomática, LISINOPRIL BEXAL deberá utilizarse como
tratamiento adyuvante de los diuréticos y, en su caso, de digitálicos o beta-bloqueantes. Puede
comenzarse con una dosis inicial de 2,5 mg una vez al día, que deberá administrarse bajo
supervisión médica para determinar el efecto inicial sobre la presión arterial. El aumento de la
dosis de LISINOPRIL BEXAL deberá realizarse:
· En incrementos no mayores de 10 mg
· Con intervalos no inferiores a 2 semanas
· Hasta alcanzar la dosis más alta tolerada por el paciente hasta un máximo de 35 mg una vez al
día
El ajuste de dosis deberá basarse en la respuesta clínica de cada paciente.
En los pacientes con riesgo alto de hipotensión sintomática, por ejemplo, pacientes con depleción
de sal con o sin hiponatremia, hipovolemia o que han estado recibiendo tratamiento diurético
intenso, deberán corregirse estos trastornos, si fuese posible, antes de comenzar el tratamiento con
LISINOPRIL BEXAL. Deberán monitorizarse la función renal y la concentración sérica de
potasio (ver apartado 4.4.).

Infarto agudo de miocardio
Los pacientes deberán recibir, según proceda, los tratamientos habituales recomendados como
trombolíticos, aspirina y beta-bloqueantes. Puede utilizarse nitroglicerina intravenosa o
transdérmica junto con LISINOPRIL BEXAL.

Dosis inicial (primeros tres días tras el infarto)
El tratamiento con LISINOPRIL BEXAL puede comenzarse en las 24 horas siguientes al
comienzo de los síntomas, no debiéndose instaurar si la presión arterial sistólica es
inferior a 100 mg Hg. La primera dosis de LISINOPRIL BEXAL es de 5 mg
administrados por vía oral, seguidos de 5 mg a las 24 horas, 10 mg a las 48 horas y
posteriormente 10 mg una vez al día. Los pacientes con presión arterial sistólica baja
(igual o inferior a 120 mm Hg) cuando se inicia el tratamiento o durante los tres primeros
días después del infarto deberán recibir una dosis inferior, 2,5 mg por vía oral (ver
apartado 4.4.).
En caso de alteración renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml/min), deberá ajustarse la dosis inicial de LISINOPRIL BEXAL según el aclaramiento de creatinina del paciente (ver Tabla 1).

Dosis de mantenimiento
La dosis de mantenimiento es de 10 mg una vez al día. Si aparece hipotensión (presión
arterial sistólica igual o inferior a 100 mm Hg), puede administrarse una dosis diaria de
mantenimiento de 5 mg con disminuciones temporales a 2,5 mg si fuese necesario. Si
aparece hipotensión prolongada (presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg durante
más de 1 hora) deberá suspenderse LISINOPRIL BEXAL.
El tratamiento deberá continuar durante 6 semanas, tras las cuales deberá volver a evaluarse al
paciente. Los pacientes que desarrollan síntomas de insuficiencia cardiaca deberán continuar con
LISINOPRIL BEXAL (ver apartado 4.2.).

Complicaciones renales de la diabetes mellitus
En los pacientes hipertensos con diabetes mellitus Tipo 2 y nefropatía incipiente, la dosis es de
10 mg de LISINOPRIL BEXAL una vez al día, que puede aumentarse a 20 mg una vez al día si
fuera necesario para conseguir una presión arterial diastólica en sedestación inferior a 90 mm Hg.
En caso de alteración renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml/min), la dosis inicial de LISINOPRIL BEXAL deberá ajustarse según el aclaramiento de creatinina del paciente (ver Tabla 1).

Uso en pediatría
No se han establecido por completo la eficacia y la seguridad de la utilización en niños; por lo
tanto, no se recomienda el uso en la edad pediátrica.

Uso en ancianos
En los estudios clínicos no hubo cambios relacionados con la edad en el perfil de eficacia y
seguridad del fármaco. No obstante, cuando la edad avanzada se asocia con disminución de la
función renal, deberán utilizarse las directrices establecidas en la Tabla 1 para determinar la dosis
inicial de LISINOPRIL BEXAL. Posteriormente, la dosis deberá ajustarse según la respuesta de la
presión arterial.

Uso en pacientes con trasplante renal
No existe experiencia en la administración de LISINOPRIL BEXAL en pacientes con
trasplante renal reciente; por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con LISINOPRIL
BEXAL.

4.3. Contraindicaciones

· Hipersensibilidad a LISINOPRIL BEXAL, a cualquiera de los excipientes o cualquier
otro inhibidor del enzima conversor de angiotensina (ECA)
· Antecedentes de angioedema asociado a un tratamiento previo con un inhibidor del ECA
· Angioedema hereditario o idiopático
· Segundo o tercer trimestres de la gestación (ver apartado 4.6.)

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Hipotensión sintomática
Raramente se ha observado hipotensión sintomática en pacientes hipertensos no
complicados. En pacientes hipertensos tratados con LISINOPRIL BEXAL, la
hipotensión es más probable si el paciente ha estado deplecionado de volumen,
por ejemplo, por terapia diurética, restricción de sal en la dieta, diálisis, diarrea o
vómitos, o tiene una hipertensión grave dependiente de la renina (ver apartado 4.5. y
apartado 4.8.). En pacientes con insuficiencia cardíaca, con o sin insuficiencia
renal asociada, se ha observado hipotensión sintomática, siendo ésta más
probable en aquellos pacientes con grados más graves de insuficiencia cardíaca,
reflejado por el empleo de dosis altas de diuréticos del asa, hiponatremia o
alteración de la función renal. En pacientes con riesgo alto de hipotensión
sintomática, se monitorizarán bajo estrecha supervisión médica el inicio de la
terapia y el ajuste de la dosis. Consideraciones similares son aplicables a
pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular en quienes
una disminución excesiva de la presión arterial, podría ocasionar un infarto de
miocardio o accidente cerebrovascular.

Si se produjese hipotensión, el paciente deberá ser colocado en decúbito supino
y, si es necesario, recibirá una perfusión intravenosa de suero fisiológico. Una
respuesta hipotensora transitoria no es una contraindicación para dosis
posteriores, que habitualmente pueden administrarse sin dificultad, una vez que
la presión arterial aumenta tras la expansión de volumen.

En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca con presión arterial normal o
baja, puede producirse un descenso adicional de la presión arterial sistémica con
LISINOPRIL BEXAL. Este efecto es esperado y habitualmente no es una razón
para suspender el tratamiento. Si la hipotensión llega a ser sintomática puede ser
necesaria una reducción de la dosis o suspensión de LISINOPRIL BEXAL.

Hipotensión en el infarto agudo de miocardio
El tratamiento con LISINOPRIL BEXAL no debe iniciarse en pacientes con infarto
agudo de miocardio que presenten riesgo de grave deterioro hemodinámico
adicional después del tratamiento con un vasodilatador. Estos son pacientes con
presión arterial sistólica de 100 mm Hg o menor o en shock cardiogénico.
Durante los 3 primeros días después del infarto, la dosis deberá reducirse si la
presión arterial sistólica es de 120 mm Hg o inferior. Las dosis de mantenimiento
deberán reducirse a 5 mg o temporalmente a 2,5 mg si dicha presión arterial
sistólica es de 100 mm Hg o menor. Si la hipotensión persiste (presión arterial
sistólica menor de 90 mm Hg durante más de 1 hora) entonces se deberá
suspender el tratamiento con LISINOPRIL BEXAL.

Estenosis de las válvulas aórtica y mitral/miocardiopatía hipertrófica
Al igual que el resto de los inhibidores del ECA, LISINOPRIL BEXAL deberá administrarse con
precaución en pacientes con estenosis mitral y obstrucción del flujo de salida del ventrículo
izquierdo, tal como en la estenosis aórtica o la miocardiopatía hipertrófica.

Alteración de la función renal
En caso de alteración renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml/min), deberá ajustarse la dosis inicial de LISINOPRIL BEXAL según el aclaramiento de creatinina del paciente (ver Tabla 1 en el apartado 4.2.), y posteriormente en función de la respuesta al tratamiento. El control sistemático de las concentraciones sanguíneas de potasio y creatinina forma parte de la práctica médica normal en estos pacientes.

En pacientes con insuficiencia cardiaca, la hipotensión tras el inicio del tratamiento con
inhibidores del ECA puede producir una alteración adicional de la función renal. En esta situación
se ha comunicado insuficiencia renal aguda, habitualmente reversible.

En algunos pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o de la arteria en
un riñón único, que han sido tratados con inhibidores del ECA, se han observado
incrementos de la concentración sanguínea de urea y creatinina sérica,
normalmente reversibles con la suspensión del tratamiento. Esto es
especialmente probable en pacientes con insuficiencia renal. Si también
estuviera presente hipertensión vasculorrenal, existe un mayor riesgo de
hipotensión grave e insuficiencia renal. En estos pacientes, el tratamiento se
iniciará bajo estrecha vigilancia médica con dosis bajas y cuidadosa valoración
de la dosis. Ya que el tratamiento con diuréticos puede ser un factor
contribuyente a lo anteriormente mencionado, se deberá interrumpir su
administración y la función renal se monitorizará durante las primeras semanas
de tratamiento con LISINOPRIL BEXAL.

Algunos pacientes hipertensos, sin aparente enfermedad vasculorrenal pre-
existente, han desarrollado incrementos en la concentración sanguínea de urea y
creatinina sérica, usualmente leves y transitorios, especialmente cuando
LISINOPRIL BEXAL se administró concomitantemente con un diurético. Esto es
más probable en pacientes con alteración renal pre-existente, pudiendo

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requerirse la reducción de la dosis y/o suspensión del diurético y/o LISINOPRIL
BEXAL.

En infarto agudo de miocardio, no se deberá iniciar el tratamiento con LISINOPRIL
BEXAL en pacientes con evidencia de disfunción renal, definida como una
concentración de creatinina sérica superior a 177 micromol/l y/o proteinuria por
encima de 500 mg/24 horas. Si dicha disfunción renal se desarrolla durante el
tratamiento con LISINOPRIL BEXAL (concentración de creatinina sérica superior a
265 micromol/l o doble del valor pre-tratamiento) entonces el médico deberá
considerar la retirada de LISINOPRIL BEXAL.

Hipersensibilidad/Angioedema
Se ha comunicado ocasionalmente angioedema en la cara, extremidades, labios, lengua,
glotis y/o laringe en pacientes tratados con inhibidores del enzima conversor de
angiotensina, incluido LISINOPRIL BEXAL. Esto puede aparecer en cualquier momento
del tratamiento. En estos casos, deberá suspenderse inmediatamente el tratamiento con
LISINOPRIL BEXAL y establecerse un tratamiento y una vigilancia adecuados para
asegurar la resolución completa de los síntomas antes de dar de alta a los pacientes.
Incluso en los casos en los que se observa únicamente hinchazón de la lengua, sin
dificultad respiratoria, los pacientes pueden precisar observación prolongada, ya que el
tratamiento con anti-histamínicos y corticoides puede no ser suficiente.

Se han comunicado muy raras veces fallecimientos por angioedema asociado a edema laríngeo o
de la lengua. Los pacientes con afectación de la lengua, glotis o laringe son proclives a sufrir
obstrucción de la vía respiratoria, sobre todo los que tienen antecedentes de cirugía de las vías
respiratorias. En estos casos deberá administrarse tratamiento de emergencia inmediatamente.
Este tratamiento puede consistir en la administración de adrenalina y/o el mantenimiento de una
vía área abierta. El paciente deberá permanecer bajo vigilancia médica estrecha hasta la resolución
completa y mantenida de los síntomas.

Los inhibidores del enzima conversor de angiotensina producen una mayor tasa de angioedema en
pacientes de raza negra que en el resto de los pacientes.

Los pacientes con un historial de angioedema no relacionado con terapia inhibidora del ECA,
puede aumentar el riesgo de presencia del angioedema cuando son tratados con este grupo de
fármacos (ver apartado 4.3.).

Reacciones anafilactoides en pacientes en hemodiálisis
Se han comunicado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a diálisis con
membranas de alto flujo (p. ej., AN 69) y tratados simultáneamente con un inhibidor del
ECA. En estos pacientes deberá considerarse la utilización de un tipo diferente de
membrana de diálisis o diferente clase de agente antihipertensivo.

Reacciones anafilactoides durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad
(LDL)
En raras ocasiones, los pacientes que reciben inhibidores del ECA durante la aféresis de
lipoproteínas de baja densidad (LDL) con sulfato de dextrano han sufrido reacciones
anafilactoides peligrosas para la vida. Estas reacciones se evitaron suspendiendo
temporalmente el tratamiento inhibidor del ECA antes de cada aféresis.
Desensibilización
Los pacientes que reciben inhibidores del ECA durante tratamiento de
desensibilización (por ejemplo, picadura de los himenópteros) han presentado
reacciones anafilactoides mantenidas; en los mismos pacientes, esas reacciones
se han evitado cuando los inhibiores del ECA se suspendieron temporalmente,
pero reaparecieron con una re-administración inadvertida de la especialidad
farmacéutica.

Insuficiencia hepática
Muy raramente, los inhibidores del ECA se han asociado con un síndrome que comienza
con ictericia colestásica o hepatitis y progresa a necrosis fulminante y (a veces) a la
muerte; no obstante el mecanismo de este síndrome no se conoce. Los pacientes que
reciben LISINOPRIL BEXAL y que desarrollan ictericia o elevaciones notables de los
enzimas hepáticos deberán suspender el tratamiento con este fármaco y someterse a
seguimiento médico adecuado.

Neutropenia/Agranulocitosis
Se han comunicado neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes
que reciben inhibidores del ECA. En pacientes con función renal normal y sin otras
complicaciones, la neutropenia aparece ocasionalmente. La neutropenia y la
agranulocitosis son reversibles tras la suspensión del inhibidor del ECA. LISINOPRIL
BEXAL se utilizará con gran precaución en pacientes con enfermedad vascular del
colágeno, tratamiento inmunosupresor, tratamiento con alopurinol o procainamida o una
combinación de estos factores, sobre todo si hay una alteración de la función renal previa.
Algunos de estos pacientes desarrollan infecciones graves, que en escasas situaciones no
responden al tratamiento antibiótico intensivo. Si se utiliza LISINOPRIL BEXAL en
estos pacientes, se recomienda controlar de forma periódica los recuentos de leucocitos y
deberá indicarse a los pacientes que comuniquen cualquier signo de infección.

Raza
Los inhibidores del enzima conversor de angiotensina producen una mayor tasa de angioedema en
pacientes de raza negra que en el resto de los pacientes.
Como los demás inhibidores del ECA, LISINOPRIL BEXAL puede ser menos eficaz para
disminuir la presión arterial en pacientes de raza negra que en el resto de los pacientes,
posiblemente por una mayor prevalencia de estados de renina baja en la población hipertensa de
raza negra.

Tos
Se ha comunicado tos con el empleo de inhibidores del ECA.
Característicamente, la tos es no productiva, persistente y cesa después de
suspender el tratamiento. La tos inducida por los inhibidores del ECA deberá
considerarse como parte del diagnóstico diferencial de la tos.

Cirugía/Anestesia
En pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que
producen hipotensión, LISINOPRIL BEXAL puede bloquear la formación de
angiotensina II, secundaria a la liberación compensadora de renina. Si se

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produce hipotensión y se considera debida a este mecanismo, puede corregirse
mediante expansión de volumen.

Hipercaliemia
Se han observado elevaciones de la concentración sérica de potasio en algunos pacientes
tratados con inhibidores del ECA, incluido LISINOPRIL BEXAL. Los pacientes con
riesgo de desarrollar hipercaliemia engloban aquellos con insuficiencia renal, diabetes
mellitus o los que reciben simultáneamente diuréticos ahorradores de potasio,
suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, o los pacientes que
toman otros fármacos que se asocian a un aumento del potasio sérico (p. ej., heparina). Si
se considera adecuada la utilización simultánea de los anteriores agentes, se recomienda
una monitorización regular de la concentración sérica de potasio (ver apartado 4.5.) .

Pacientes diabéticos
En pacientes diabéticos tratados con agentes antidiabéticos orales o insulina deberá
vigilarse estrechamente el control glucémico durante el primer mes de tratamiento con un
inhibidor del ECA (ver apartado 4.5.).

Litio
En general, no se recomienda la combinación de litio y LISINOPRIL BEXAL (ver
apartado 4.5.).

Embarazo y lactancia
Lisinopril no deberá utilizarse durante el primer trimestre del embarazo. LISINOPRIL
BEXAL está contraindicado durante el segundo y tercer trimestres del embarazo (ver
apartado 4.3.). Cuando se detecta embarazo, deberá suspenderse el tratamiento con
lisinopril tan pronto como sea posible (ver apartado 4.6.).
Durante la lactancia, no se recomienda el empleo de lisinopril.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Diuréticos
Cuando se añade un diurético al tratamiento de un paciente que está recibiendo
LISINOPRIL BEXAL, el efecto antihipertensivo es habitualmente adicional.
En los pacientes en tratamiento con diuréticos y especialmente en los que el
tratamiento diurético ha sido recientemente instituido, ocasionalmente se puede
producir una excesiva reducción de la presión arterial al administrar LISINOPRIL
BEXAL concomitantemente. Se puede minimizar la posibilidad de hipotensión
sintomática con LISINOPRIL BEXAL suspendiendo el diurético antes de
administrar LISINOPRIL BEXAL (ver apartado 4.4. y apartado 4.2.).

Suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal
conteniendo potasio
Aunque en los estudios clínicos el potasio sérico permaneció generalmente
dentro de los límites normales, se ha producido hipercaliemia en algunos
pacientes. Son factores de riesgo para el desarrollo de hipercaliemia:
insuficiencia renal, diabetes mellitus y el uso concomitante de diuréticos
ahorradores de potasio (ej. espironolactona, triamtereno o amilorida),
suplementos de potasio o sustitutos de sal conteniendo potasio; la utilización de
cualquiera de éstos, particularmente en pacientes con alteración de la función
renal, puede conducir a un aumento significativo del potasio sérico.

Si se administra LISINOPRIL BEXAL con un diurético perdedor de potasio, puede
reducirse la hipocaliemia inducida por el diurético.

Litio
Durante la administración simultánea de litio e inhibidores del ECA se han comunicado
aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y toxicidad. La utilización
simultánea de diuréticos tiazídicos puede aumentar el riesgo de toxicidad por litio y
potenciar la ya aumentada toxicidad del litio con los inhibidores del ECA. No se
recomienda la utilización de LISINOPRIL BEXAL con litio, pero si se considera
necesaria esta combinación deberá realizarse un control cuidadoso de los niveles séricos
de litio (ver apartado 4.4.).

Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), incluido ácido acetilsalicílico
3 g/día
La administración crónica de AINEs puede reducir el efecto antihipertensivo de un inhibidor del
ECA. Los AINEs y los inhibidores del ECA ejercen un efecto aditivo sobre el aumento del
potasio sérico y pueden ocasionar un deterioro de la función renal. Estos efectos suelen ser
reversibles. Puede aparecer en raras ocasiones insuficiencia renal aguda, sobre todo en pacientes
con función renal comprometida, como ancianos o pacientes deshidratados.

Otros agentes antihipertensivos
La utilización simultánea de estos agentes puede aumentar los efectos hipotensores de
LISINOPRIL BEXAL. El empleo concomitante con nitroglicerina y otros nitratos u otros
vasodilatadores puede disminuir aún más la presión arterial.

Antidepresivos tricíclicos/Antipsicóticos/Anestésicos
La utilización simultánea de ciertos medicamentos anestésicos, antidepresivos tricíclicos
y antipsicóticos con inhibidores del ECA puede producir una disminución adicional de la
presión arterial (ver apartado 4.4.).

Simpaticomiméticos
Los simpaticomiméticos pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores
del ECA.

Antidiabéticos
Los estudios epidemiológicos han indicado que la utilización simultánea de inhibidores
del ECA y medicamentos antidiabéticos (insulinas, agentes antidiabéticos orales) puede
producir un aumento del efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia. Parece que
es más probable que ocurra este fenómeno durante las primeras semanas de tratamiento
combinado y en pacientes con alteración renal.

Acido acetilsalicílico, trombolíticos, betabloqueadores, nitratos
LISINOPRIL BEXAL puede utilizarse junto con ácido acetilsalicílico (con dosis
cardiológicas), trombolíticos, beta-bloqueantes y/o nitratos.
4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo
LISINOPRIL BEXAL no deberá utilizarse durante el primer trimestre del embarazo. Cuando se
planee o se confirme un embarazo, se cambiará a un tratamiento alternativo lo antes posible. En
humanos no se han realizado estudios controlados con inhibidores del ECA, pero en un número
limitado de casos con exposición de toxicidad durante el primer trimestre del embarazo no
parecen haberse manifestado malformaciones compatibles con fetotoxicidad humana, como se
describe más adelante.

LISINOPRIL BEXAL está contraindicado durante el segundo y el tercer trimestres del
embarazo (ver apartado 4.3.).

Se sabe que la exposición prolongada a un inhibidor del ECA durante el segundo y tercer
trimestres induce fetotoxicidad humana (disminución de la función renal,
oligohidramnios, retraso de la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia
renal, hipotensión, hipercaliemia) (ver también apartado 5.3.).

En caso de exposición a LISINOPRIL BEXAL durante el segundo trimestre del
embarazo, se recomienda un estudio ecográfico de la función renal y del cráneo.

Los recién nacidos a cuyas madres se les haya administrado LISINOPRIL BEXAL deberán ser
observados estrechamente en cuanto a hipotensión, oliguria e hipercaliemia. LISINOPRIL
BEXAL, el cual atraviesa la placenta, se ha retirado de la circulación neonatal por diálisis
peritoneal con algún beneficio clínico y, en teoría, puede retirarse exanguinotransfusión.

Lactancia
No se conoce si LISINOPRIL BEXAL se excreta en la leche humana. lisinopril se excreta en la
leche de ratas lactantes. No se recomienda el uso de LISINOPRIL BEXAL en mujeres lactantes.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

Cuando se conduzcan vehículos o se maneje maquinaria, deberá tenerse en cuenta que
puede aparecer ocasionalmente sensación de mareo o cansancio.

4.8. Reacciones adversas

Durante el tratamiento con LISINOPRIL BEXAL y otros inhibidores del ECA se han
observado y comunicado las siguientes reacciones adversas con las frecuencias indicadas
a continuación: Muy frecuentes ( 10 %), frecuentes ( 1 %, < 10 %), poco frecuentes ( 0,1, < 1 %), raras ( 0,01,< 0,1 %), muy raras (< 0,01 %) incluyendo informes de casos aislados.

TRASTORNOS DE LA SANGRE Y SISTEMA LINFÁTICO:
raros: disminución de la hemoglobina, disminución del hematocrito.
muy raros: depresión de la médula ósea, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia,
agranulocitosis (ver apartado 4.4.), anemia hemolítica, linfadenopatía,
enfermedad autoinmune.

MINISTERIO
Trastornos del metabolismo y nutricionales:
muy raros: hipoglucemia.

TRASTORNOS DEL SISTEMA NERVIOSO Y PSIQUIÁTRICOS:
frecuentes: mareo, cefalea.
poco frecuentes: alteraciones del estado de ánimo, parestesia, vértigo,
raros: confusión mental.

TRASTORNOS CARDIACOS Y VASCULARES:
frecuentes: efectos ortostáticos (incluida hipotensión).
poco frecuentes: infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, posiblemente

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
frecuentes: tos.
poco frecuentes: rinitis.
muy raros: broncospasmo, sinusitis, alveolitis alérgica/neumonía

TRASTORNOS DIGESTIVOS:
frecuentes: diarrea, vómitos.
poco frecuentes: náuseas, dolor abdominal e indigestión.
raros: sequedad de boca.
muy raros: pancreatitis, angioedema intestinal, hepatitis (hepatocelular o

TRASTORNOS CUTÁNEOS Y DEL TEJIDO SUBCUTÁNEO:
Poco frecuentes: erupción, prurito.
raros: hipersensibilidad/edema angioneurótico: edema angioneurótico de la cara,
muy raros: diaforesis, pénfigo, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de

Se ha comunicado un complejo sintomático que puede incluir una o más de las siguientes
situaciones: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, anticuerpos antinucleares (ANA)
positivos, velocidad de sedimentación globular (VSG) elevada, eosinofilia y leucocitosis,
erupción cutánea, fotosensibilidad u otras manifestaciones dermatológicas.

TRASTORNOS RENALES Y URINARIOS:
frecuentes: disfunción renal.
raros: uremia, insuficiencia renal aguda.
muy raros: oliguria/anuria.

Trastornos del sistema reproductor y mama:
poco frecuentes: impotencia.
raros: ginecomastia.

Trastornos generales y del lugar de administración:
poco frecuentes: fatiga, astenia.

Determinaciones de laboratorio:
poco frecuentes: aumento de la urea sanguínea, aumento de la creatinina sérica, aumento
raros:

4.9. Sobredosis

En humanos se dispone de datos limitados de sobredosis. Los síntomas asociados a
sobredosis de los inhibidores del ECA pueden ser hipotensión, shock circulatorio,
alteraciones electrolíticas, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones,
bradicardia, mareo, ansiedad y tos.

El tratamiento recomendado de la sobredosis es la perfusión intravenosa de suero fisiológico. Si
se produce hipotensión, deberá colocarse al paciente en posición de shock. En caso de estar
disponible, también puede considerarse el tratamiento con una perfusión de angiotensina II y/o
catecolaminas intravenosas. Si la administración es reciente, se tomarán medidas para eliminar
LISINOPRIL BEXAL (p. ej., inducción de vómito, lavado gástrico, administración de
absorbentes y sulfato de sodio). Puede retirarse LISINOPRIL BEXAL de la circulación general
mediante hemodiálisis (ver apartado 4.4.). En caso de bradicardia resistente al tratamiento está
indicado la utilización de un marcapasos. Deberán controlarse con frecuencia las constantes
vitales y las concentraciones séricas de electrólitos y creatinina.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

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5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo fármacoterapéutico: Inhibidores del enzima conversor de angiotensina, Código ATC:
C09A A03.
LISINOPRIL BEXAL es un inhibidor de la peptidil dipeptidasa, el cual inhibe el
enzima conversor de angiotensina (ECA) que cataliza la conversión de
angiotensina I al péptido vasoconstrictor angiotensina II. Angiotensina II también
estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal. La inhibición del
ECA da lugar a concentraciones reducidas de angiotensina II, que conduce a
una disminución de la actividad vasopresora y a una secreción reducida de
aldosterona; ésto último puede ocasionar un aumento en la concentración de
potasio sérico.
Aunque se cree que el mecanismo a través del cual lisinopril disminuye la
presión arterial se debe principalmente a la inhibición del sistema renina-
angiotensina-aldosterona, lisinopril ha mostrado tener acción anti-hipertensiva
incluso en pacientes hipertensos con bajos niveles de renina. El ECA es idéntico
a quinasa II, enzima que degrada la bradiquinina. Todavía no se ha dilucidado si
los niveles elevados de bradiquinina, un potente péptido vasodilatador, juegan un
papel en los efectos terapéuticos de lisinopril.
Se ha estudiado el efecto de lisinopril sobre la mortalidad y morbilidad en
insuficiencia cardíaca comparando una dosis alta (32,5 mg ó 35 mg una vez al
día) con una dosis baja (2,5 mg ó 5 mg una vez al día). En un estudio de 3164
pacientes, con una mediana de seguimiento de 46 meses de los pacientes
supervivientes, la dosis alta de lisinopril produjo una reducción del 12% en el
riesgo del parámetro de valoración combinado de mortalidad y hospitalización
por cualquier causa (p=0,002) y una reducción del 8% del riesgo en la mortalidad
debida a todas las causas y hospitalización cardiovascular (p=0,036) en
comparación con la dosis baja. Se observaron reducciones del riesgo de
mortalidad debida a todas las causas (8 %: p = 0,128) y de mortalidad
cardiovascular (10 %: p = 0,073). En un análisis «post-hoc», se redujo en un 24 %
(p = 0,002) el número de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en los
pacientes tratados con lisinopril en dosis altas en comparación con dosis bajas.
Los efectos beneficiosos sintomáticos fueron similares en pacientes tratados con
dosis altas y bajas de lisinopril.

Los resultados del estudio mostraron que los perfiles globales de reacciones
adversas para pacientes tratados con dosis altas o bajas de lisinopril fueron
similares tanto en naturaleza como en número. Las reacciones predecibles
resultantes de la inhibición del ECA, tales como hipotensión o función renal
alterada, fueron tratables y raramente produjeron la retirada del tratamiento. La
tos fue menos frecuente en pacientes tratados con dosis altas de lisinopril en
comparación con las dosis bajas.

En el ensayo clínico GISSI-3, en el que se utilizó un diseño factorial 2×2 para comparar
los efectos de lisinopril y nitroglicerina por separado o en combinación durante 6
semanas frente a control en 19.394 pacientes a los que se les administró el tratamiento en
las primeras 24 horas tras un infarto agudo de miocardio, lisinopril produjo una
disminución estadísticamente significativa del riesgo de mortalidad del 11 % en
comparación con el control (2p = 0,03). La reducción del riesgo con nitroglicerina no fue
significativa, pero la combinación de lisinopril y este fármaco produjo una disminución
significativa del riesgo de mortalidad del 17 % frente al control (2p = 0,02). En los
subgrupos de ancianos (edad > 70 años) y mujeres, predefinidos como pacientes con
riesgo alto de mortalidad, se observaron efectos beneficiosos significativos en el
parámetro de valoración combinado de mortalidad y función cardiaca. El parámetro de
valoración combinado en todos los pacientes, así como en los subgrupos de riesgo alto, a
los 6 meses también mostró un efecto beneficioso en los tratados con lisinopril o
lisinopril con nitroglicerina durante 6 semanas, lo que indica un efecto preventivo de
lisinopril. Como es de esperar en cualquier tratamiento vasodilatador, la terapia con
lisinopril se asoció a aumento de la incidencia de hipotensión y disfunción renal, pero
éstas no se asociaron a un aumento proporcional de la mortalidad.

En un ensayo clínico multicéntrico doble ciego con distribución aleatoria en el que se
comparó lisinopril con un antagonista del calcio en 335 pacientes hipertensos con
diabetes mellitus Tipo 2 con nefropatía incipiente caracterizada por microalbuminuria, la
administración de lisinopril 10 mg a 20 mg una vez al día durante 12 meses redujo las
presiones arteriales sistólica y diastólica en 13/10 mm Hg y la excreción urinaria de
albúmina en un 40 %. En comparación con el antagonista del calcio, que produjo una
disminución similar de la presión arterial, los pacientes tratados con lisinopril mostraron
una disminución de la excreción urinaria de albúmina significativamente mayor, lo que
proporciona una prueba de que la acción inhibidora del ECA de lisinopril reduce la
microalbuminuria por un mecanismo directo sobre los tejidos renales adicional a su efecto
hipotensor.

El tratamiento con lisinopril no influye sobre el control glucémico, como demuestra la ausencia de
efecto significativo sobre los niveles de hemoglobina glucosilada (HbA1c).

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Lisinopril es un inhibidor del ECA no sulfidrílico activo por vía oral.

Absorción
Tras la administración oral de lisinopril, las concentraciones séricas máximas se presentan en
alrededor de 7 horas, aunque hubo una tendencia a un pequeño retraso en la consecución de estas
concentraciones séricas máximas en pacientes con infarto agudo de miocardio. Según la
recuperación urinaria, la absorción media de lisinopril es del 25 %, con una variabilidad
interpacientes del 6-60 % en el intervalo de dosis estudiado (5-80 mg). En los pacientes con
insuficiencia cardiaca, la biodisponibilidad absoluta se reduce aproximadamente un 16 %. La
absorción de lisinopril no se altera en presencia de alimentos.

Distribución
Lisinopril no parece unirse a proteínas séricas diferentes del enzima conversor de angiotensina
(ECA). Los estudios en ratas indican que lisinopril apenas atraviesa la barrera hemato-encefálica.

Eliminación
Lisinopril no sufre metabolismo, y se excreta sin cambios en la orina. Tras la administración
múltiple, lisinopril presenta una semivida de acumulación eficaz de 12,6 horas. El aclaramiento de
lisinopril en pacientes sanos es aproximadamente de 50 ml/min . La disminución de las
concentraciones séricas muestra una fase terminal prolongada, que no contribuye a la
acumulación del fármaco. Esta fase terminal probablemente representa una unión saturable al
ECA y no es proporcional a la dosis.

Alteración hepática
La alteración hepática en pacientes cirróticos produjo una disminución de la absorción de
lisinopril (alrededor de un 30 %, determinado mediante recuperación urinaria) y un aumento en la
exposición (alrededor de un 50 %) en comparación con personas sanas debido a una disminución
del aclaramiento.

Alteración renal
La alteración renal disminuye la eliminación de lisinopril, que se excreta a través de los riñones,
aunque esta disminución sólo comienza a ser clínicamente importante cuando la tasa de filtración
glomerular es inferior a 30 ml/min. En la alteración renal leve a moderada (aclaramiento de
creatinina 30-80 ml/min), el ABC medio aumentó únicamente en un 13%, mientras que en la
alteración renal grave (aclaramiento de creatinina 5-30 ml/min) este valor se incremento de 4 a 5
veces.
Lisinopril puede eliminarse mediante diálisis. Durante 4 horas de hemodiálisis, las
concentraciones plasmáticas de lisinopril disminuyeron un promedio del 60 %, con un
aclaramiento por diálisis de entre 40 y 55 ml/min.

MINISTERIO
Insuficiencia cardiaca
Los pacientes con insuficiencia cardiaca presentan una exposición mayor a lisinopril en
comparación con personas sanas (aumento promedio del ABC del 125 %), aunque según la
recuperación urinaria de este fármaco, existe una disminución de la absorción de alrededor del
16 % en comparación con dicho grupo de personas sanas.

Ancianos
Los pacientes ancianos tienen concentraciones sanguíneas mayores y valores superiores del área
bajo la curva de la concentración frente al tiempo (aumento de alrededor del 60 %) en
comparación con las personas jóvenes.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los humanos según los estudios
convencionales de farmacología general, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y
potencial carcinogénico. Se ha demostrado que los inhibidores del enzima conversor de
angiotensina, como clase, producen efectos adversos sobre el desarrollo fetal tardío que
originan muerte fetal y defectos congénitos, sobre todo en el cráneo. También se han
comunicado fetotoxicidad, retraso del crecimiento intrauterino y persistencia del conducto
arterioso. Se cree que estas anomalías del desarrollo se deben en parte a la acción directa
de los inhibidores del ECA sobre el sistema renina-angiotensina fetal y en parte a la
isquemia que se produce por la hipotensión materna y la disminución del flujo sanguíneo
fetal-placentario y del aporte de oxígeno/nutrientes al feto.

6. datos farmacEuticos

6.1. Lista de excipientes
Dihidrato de fosfato de calcio hidrogenado, croscamellosa de sodio, almidón de maíz, manitol,
estearato de magnesio, agente colorante de oxido de hierro rojo.

6.2. Incompatibilidades

No se conocen.

6.3. Período de validez

4 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No requiere ninguna precaución especial de conservación.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Los comprimidos se acondicionan en blisters de PVC/Al e introducidos dentro de una caja de
cartón.
Lisinopril Bexal 5 mg comprimidos:
Envases de 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 98 y 100 comprimidos.

Lisinopril Bexal 20 mg comprimidos:

MINISTERIO
Envases con 10, 14, 28, 30, 50, 56, 98 y 100 comprimidos.

No todas las presentaciones se encuentran comercializadas.

6.6 Instrucciones de uso, manipulación y eliminación

No se precisan instrucciones especiales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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BEXAL FARMACÉUTICA, S.A.
C/ Ventura Rodríguez 7, 5ª planta
Madrid 28008
ESPAÑA

8. NÚMERO(s) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

LISINOPRIL BEXAL 5 mg comprimidos: 65.417
LISINOPRIL BEXAL 20 mg comprimidos: 65.418

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Junio de 2003

10 FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Enero de 2005.