LISTRAN 1 g comprimidos, 20 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	NABUMETONA
Código Nacional:	696732
Código Registro:	60086
Nombre de presentación:	LISTRAN 1 g comprimidos, 20 comprimidos
Laboratorio:	J. URIACH AND CIA., S.A.
Fecha de autorización:	1993-11-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1993-11-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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LISTRAN 1 g comprimidos

2.- COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido dispersable de LISTRAN 1 g contiene:
Nabumetona (DCI) 1000 mg

3.- FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos dispersables conteniendo 1000 mg de Nabumetona.

4.- DATOS CLÍNICOS
4.1.- Indicaciones terapéuticas
Osteoartritis y artritis reumatoide que requieran tratamiento analgésico y antiinflamatorio.

4.2.- Posología y forma de administración
ADULTOS: la dosis habitual es de 1 g al día, administrado por vía oral, en una única toma, con o
sin alimentos. En pacientes con síntomas agudos o persistentes la dosis puede aumentarse hasta
1500 mg o 2 g por día como dosis única o en dosis fraccionada.

NIÑOS: no hay datos clínicos para recomendar el uso de nabumetona en niños.

ANCIANOS: aunque las concentraciones plasmáticas en el estado de equilibrio en pacientes
ancianos son generalmente más elevadas que en los individuos jóvenes sanos, los datos obtenidos
a partir de los ensayos clínicos demuestran que la incidencia de reacciones adversas en los
pacientes ancianos tratados con nabumetona no fue superior a la encontrada para los pacientes no
ancianos. Normalmente, no se precisa realizar ajustes de dosis en los ancianos.

INSUFICIENCIA RENAL: generalmente, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con
insuficiencia renal leve o moderada. En pacientes sometidos a hemodiálisis, las concentraciones
plasmáticas del metabolito activo, 6 MNA, en el estado de equilibrio, eran similares a las
observadas en los individuos sanos. Dada la extensa unión a proteínas, el metabolito activo de la
nabumetona no es dializable.

Se puede minimizar la aparición de reacciones adversas si se utilizan las menores dosis eficaces
durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas (ver apartado 4.4).

4.3.- Contraindicaciones
– Nabumetona está contraindicada en pacientes que han mostrado anteriormente
hipersensibilidad a este medicamento. No debe administrarse nabumetona a pacientes a los
que la aspirina u otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos les provocan asma, urticaria
u otro tipo de reacciones alérgicas. Se han descrito reacciones asmáticas mortales en pacientes
tratados con este tipo de fármacos.
– Úlcera péptica activa
– Disfunción hepática grave (cirrosis)
– Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación relacionados con tratamientos
anteriores con AINE. Úlcera péptica/hemorragia gastrointestinal activa o recidivante (dos o
más episodios diferentes de ulceración o hemorragia comprobados)

– Insuficiencia cardiaca grave
– Tercer trimestre de la gestación

4.4.- Advertencias y precauciones especiales de empleo
Riesgos gastrointestinales:
Hemorragias gastrointestinales, úlceras y perforaciones: Durante el tratamiento con
antiinflamatorios no esteroideos (AINE), entre los que se encuentra nabumetona, se han
notificado hemorragias gastrointestinales, úlceras y perforaciones (que pueden ser mortales) en
cualquier momento del mismo, con o sin síntomas previos de alerta y con o sin antecedentes
previos de acontecimientos gastrointestinales graves previos.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor cuando se utilizan dosis
crecientes de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si eran ulceras
complicadas con hemorragia o perforación (ver apartado 4.3), y en los ancianos. Estos pacientes
deben comenzar el tratamiento con la dosis menor posible. Se recomienda prescribir a estos
pacientes tratamiento concomitante con agentes protectores (p.ej. misoprostol o inhibidores de la
bomba de protones); dicho tratamiento combinado también debería considerarse en el caso de
pacientes que precisen dosis baja de ácido acetilsalicílico u con otros medicamentos que puedan
aumentar el riesgo gastrointestinal (ver a continuación y sección 4.5).

Se debe advertir a los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, y en especial a los
ancianos, que comuniquen inmediatamente al médico cualquier síntoma abdominal infrecuente
(especialmente el sangrado gastrointestinal) durante el tratamiento y en particular en los estadios
iniciales.

Se debe recomendar una precaución especial a aquellos pacientes que reciben tratamientos
concomitantes que podrían elevar el riesgo de úlcera o sangrado gastrointestinal como los
anticoagulantes orales del tipo dicumarínicos, y los medicamentos antilagregantes plaquetarios del
tipo ácido acetilsalicílico (ver apartado 4.5). Asimismo, se debe mantener cierta precaución en la
administración concomitante de corticoides orales y de antidepresivos inhibidores selectivos de la
recaptación de serotonina (ISRS).

Si se produjera una hemorragia GI o una úlcera en pacientes en tratamiento con LISTRAN, el
tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

Los AINE deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de colitis ulcerosa,
o de enfermedad de Crohn, pues podrían exacerbar dicha patología (ver apartado 4.8 Reacciones
adversas).

Riesgos cardiovasculares y cerebrovasculares:
Se debe tener una precaución especial en pacientes con antecedentes de hipertensión y/o
insuficiencia cardiaca, ya que se ha notificado retención de líquidos y edema en asociación con el
tratamiento con AINE.

Datos procedentes de ensayos clínicos y de estudios epidemiológicos sugieren que el empleo de
algunos AINE (especialmente en dosis altas y en tratamientos de larga duración) se puede asociar
con un moderado aumento del riesgo de acontecimientos aterotrombóticos (por ejemplo infarto de
miocardio o ictus). No existen datos suficientes para poder confirmar o excluir dicho riesgo en el
caso de nabumetona.

En consecuencia, los pacientes que presenten hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva,
enfermedad coronaria establecida, arteriopatía periférica y/o enfermedad cerebrovascular no
controladas sólo deberían recibir tratamiento con LISTRAN si el médico juzga que la relación
beneficio-riesgo para el paciente es favorable. Esta misma valoración debería realizarse antes de
iniciar un tratamiento de larga duración en pacientes con factores de riesgo cardiovascular
conocidos (p.ej. hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores).

Riesgo de reacciones cutáneas graves:
Se han descrito reacciones cutáneas graves, algunas mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa,
síndrome de Stevens-Johnson, y necrolisis epidermica tóxica con una frecuencia muy rara, menor
de 1 caso cada 10.000 pacientes, en asociación con la utilización de AINE (ver apartado 4.8).
Parece que los pacientes tienen mayor riesgo de sufrir estas reacciones al comienzo del
tratamiento: la aparición de dicha reacción adversa ocurre en la mayoría de los casos durante el
primer mes de tratamiento. Debe suspenderse inmediatamente la administración de LISTRAN
ante los primeros síntomas de eritema cutáneo, lesiones mucosas u otros signos de
hipersensibilidad.

Al igual que con todos los AINE, debe tenerse precaución en pacientes con insuficiencia renal
grave (aclaramiento de creatinina 30 ml/min/1,73 m2).

En pacientes con procesos inflamatorios crónicos, pueden aparecer anomalías en la función
hepática (concretamente, fluctuaciones en la fosfatasa alcalina). A pesar de que no se ha
comprobado que nabumetona acentúe estos cambios, en caso de que se observen síntomas y/o
signos que indiquen una disfunción hepática o resultados anómalos de las pruebas hepáticas, debe
controlarse el posible desarrollo de una reacción hepática más grave durante el tratamiento con
este fármaco, debiendo interrumpirse éste, si aparece una reacción de este tipo.

Se han descrito casos de visión borrosa y/o disminuida con fármacos antiinflamatorios no
esteroideos, incluyendo nabumetona. Se recomienda que los pacientes con este tipo de problemas
sean revisados por un oftalmólogo.

Se debe evitar la administración concomitante de LISTRAN con otros AINE, incluyendo los
inhibidores selectivos de la ciclo-oxigenasa-2 (Coxib). Las reacciones adversas pueden reducirse
si se utiliza la menor dosis eficaz durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas.

Uso en ancianos: los ancianos sufren una mayor incidencia de reacciones adversas a los AINE, y
concretamente hemorragias y perforación gastrointestinales, que pueden ser mortales (ver apartado
4.2).

4.5.- Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los ensayos in vitro demostraron que, debido a su afinidad por las proteínas, el metabolito activo
de nabumetona puede desplazar a otros fármacos unidos a proteínas de su lugar de unión. La
administración simultánea de un antiácido conteniendo aluminio no afectó de manera importante
a la biodisponibilidad del metabolito activo de nabumetona. Cuando se administra con leche o
alimentos, la absorción se produce de forma más rápida; sin embargo, la cantidad total del
metabolito activo de nabumetona en el plasma permanece inalterada.

Dos ensayos clínicos farmacológicos demostraron que no se producía una interacción significativa
in vivo entre warfarina y nabumetona. No obstante, deberá tenerse cuidado cuando se recete
nabumetona con éste u otros fármacos con gran unión a proteínas.

La administración simultánea de paracetamol, aspirina o cimetidina no afecta a la
biodisponibilidad del principal metabolito circulante en voluntarios sanos.

MINISTERIO
Los AINE que aumentan las concentraciones plasmáticas de glicósidos cardioactivos, litio y
metotrexato, pueden disminuir la eficacia terapéutica de los diuréticos y antihipertensivos y
podrían inducir hiperkalemia cuando se administran con diuréticos ahorradores de potasio. No se
han realizado estudios de interacción entre nabumetona y estos fármacos; por tanto, se
recomienda precaución en la administración simultánea de ambos.

Anticoagulantes: Los AINE pueden aumentar los efectos de los anticoagulantes tipo dicumarínico
(ver apartado 4.4).
Los antiagregantes plaquetarios aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver apartado
4.4).
Los corticoides pueden también aumentar el riesgo de úlcera o sangrado gastrointestinales (ver apartado 4.4).
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) pueden también aumentar el
riesgo de sangrado gastrointestinales (ver apartado 4.4).

4.6.- Embarazo y lactancia
1) Primer y segundo trimestre de la gestación:
La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente la gestación y/o el
desarrollo del embrión/feto. Datos procedentes de estudios epidemiológicos sugieren un aumento
del riesgo de aborto y de malformaciones cardiacas y gastrosquisis tras el uso de un inhibidor de
la síntesis de prostaglandinas en etapas tempranas de la gestación. El riesgo absoluto de
malformaciones cardiacas se incrementó desde menos del 1% hasta aproximadamente el 1,5%.
Parece que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. Durante el primer y
segundo trimestres de la gestación, LISTRAN no debe administrarse a no ser que se considere
estrictamente necesario. Si utiliza LISTRAN una mujer que intenta quedarse embarazada, o
durante el primer y segundo trimestres de la gestación, la dosis y la duración del tratamiento
deben reducirse lo máximo posible.

2) Tercer trimestre de la gestación:
Durante el tercer trimestre de la gestación, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas
pueden exponer al feto a:
– Toxicidad cardio-pulmonar (con cierre prematuro del ductus arteriosus e hipertensión
pulmonar)
– Disfunción renal, que puede progresar a fallo renal con oligo-hidroamniosis.
– Posible prolongación del tiempo de hemorragia, debido a un efecto de tipo
antiagregante que puede ocurrir incluso a dosis muy bajas.
– Inhibición de las contracciones uterinas, que puede producir retraso o prolongación
del parto.
Consecuentemente, LISTRAN está contraindicado durante el tercer trimestre de embarazo (ver apartado 4.3).

3) Fertilidad:
El uso de LISTRAN puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que están
intentando concebir. En mujeres con dificultades para concebir o que están siendo sometidas a
una investigación de fertilidad, se debería considerar la suspensión de este medicamento

4) Lactancia:
El desarrollo postnatal no se vio afectado, aún cuando el metabolito activo de nabumetona
(6MNA) se detecta en la leche de las ratas lactantes. Debido a la falta de experiencia con el uso de
nabumetona durante la lactancia en humanos, su uso deberá restringirse a aquellos casos en los
que el posible beneficio para las madres justifique el riesgo potencial para el lactante.
4.7.- Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Existe un riesgo de que aparezcan vértigos u otros trastornos del sistema nervioso central tras la
administración de nabumetona. En tales casos, el paciente no debe conducir o utilizar maquinaria.

4.8.- Reacciones adversas
Las reacciones adversas que se observan con mayor frecuencia son de naturaleza gastrointestinal.
Pueden producirse úlceras pépticas, perforación o hemorragia gastrointestinal, en algunos casos
mortales, especialmente en los ancianos (ver apartado 4.4). También se han notificado naúseas,
vómitos, diarrea, flatulencia, constipación, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis,
estomatitis ulcerosa, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn (ver apartado 4.4 Advertencias
y precauciones especiales de empleo). Se ha observado menos frecuentemente la aparición de
gastritis.

Otras reacciones adversas descritas frecuentemente son:
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL: cefalea, vértigo, fatiga, somnolencia e insomnio.
CARDIOVASCULARES: Se han notificado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardiaca
en asociación con el tratamiento con AINE.
Datos procedentes de ensayos clínicos y de estudios epidemiológicos sugieren que el empleo de
algunos AINE (especialmente en dosis altas y en tratamientos de larga duración) puede asociarse
con un moderado aumento del riesgo de acontecimientos aterotrombóticos (por ejemplo infarto de
miocardio o ictus; ver sección 4.4).
CUTÁNEOS: erupción cutánea y prurito, reacciones ampollosas incluyendo el Síndrome de
Stevens Johnson y la Necrolisis Epidérmica Tóxica (muy raros).
SENSORIALES: tinnitus y visión anormal.
HEPATOBILIARES: Lesión hepática (rara).

4.9.- Sobredosis
No existe un antídoto específico. Se recomienda el lavado gástrico seguido de la administración
oral de hasta 60 g de carbón activo, en dosis divididas, con terapia adecuada de soporte.

5.- PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1.- Propiedades farmacodinámicas
Nabumetona es un nuevo fármaco antiinflamatorio no esteroideo, no-acídico, que ha demostrado
tener propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas durante los estudios
farmacológicos. Al igual que con otros AINE, no se conoce su mecanismo de acción. Sin
embargo, la capacidad de inhibir la síntesis de prostaglandinas puede estar implicada en el efecto
antiinflamatorio.

En ensayos realizados en voluntarios sanos, durante una semana, con dosis repetidas, la
nabumetona tuvo escaso efecto sobre la agregación plaquetaria inducida por colágeno y ningún
efecto sobre el tiempo de sangrado.

5.2.- Propiedades farmacocinéticas
Después de la administración oral, se detecta en orina aproximadamente un 80% de la dosis de
nabumetona marcada radiactivamente, lo cual indica que nabumetona se absorbe bien en el tracto
gastrointestinal. Nabumetona por sí misma, no se puede cuantificar en el plasma, porque después
de su absorción sufre una rápida biotransformación a su principal metabolito activo, el ácido 6-
metoxi-2-naftilacético (6MNA). Aproximadamente un 35% de una dosis oral de 1 g de
nabumetona se convierte en 6 MNA y un 50% se transforma en metabolitos desconocidos que se
excretan posteriormente en la orina.
Más de un 99% de 6MNA está unido a proteínas plasmáticas. La fracción libre depende de la
concentración total de 6MNA y es proporcional a la dosis en el rango de 1 a 2 g. Normalmente,
consiste en un 0,2% a un 0,3% de las concentraciones alcanzadas tras la administración de 1 g de
nabumetona y, aproximadamente, un 0,6% a un 0,8% de las concentraciones totales en el estado
de equilibrio después de la administración diaria de 2 g.

5.3.- Datos preclínicos sobre seguridad
TOXICOLOGÍA GENERAL: como clase, los fármacos antiinflamatorios no esteroideos, se han
asociado con necrosis papilar renal y otras lesiones renales después de su administración, a largo
plazo, a animales. En ratas, se observaron cambios similares tras la administración de
nabumetona. En monos, no se observaron lesiones renales en los estudios de hasta un año de
duración, a dosis 10 veces superiores a la dosis humana recomendada.

GENOTOXICIDAD: nabumetona y su metabolito activo (6MNA) no resultaron ser genotóxicos
en estudios in vitro e in vivo en mamíferos y no mamíferos. A concentraciones muy elevadas (
1,7 mg/ml), 6MNA resultó positivo en el ensayo de aberración cromosómica en linfocitos
humanos. Este resultado positivo único en la batería de dosis de genotoxicidad no representa un
problema de seguridad para los pacientes.

CARCINOGÉNESIS: durante los ensayos realizados en ratas y ratones durante dos años con
nabumetona, no se observó ningún efecto tumoral.

6.- DATOS FARMACÉUTICOS
6.1.- Lista de excipientes
Croscarmelosa de sodio, povidona, lauril sulfato de sodio, esencia seca de peppermint, esencia de
vainilla, estearato de magnesio, celulosa microcristalina y sacarina de sodio.

6.2.- Incompatibilidades
No se han descrito.

6.3.- Período de validez
3 años.

6.4.- Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5.- Naturaleza y contenido del envase
20 Comprimidos dispersables de 1 g.

6.6.- Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.

7.- TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
J. URIACH & Cía., S.A.
Av. Camí Reial 51-57
08184 Palau-solità i Plegamans (Barcelona ­ España)

8.- NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
60.086
9.- FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Primera autorización: Noviembre 1993
Última renovación: Noviembre 2003

10.- FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Noviembre 2007