LOETTE DIARIO, 100 /20 mcg comprimidos, 3 x 28 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	LEVONORGESTREL
Código Nacional:	650859
Código Registro:	66628
Nombre de presentación:	LOETTE DIARIO, 100 /20 mcg comprimidos, 3 x 28 comprimidos
Laboratorio:	WYETH FARMA, S.A.
Fecha de autorización:	2005-02-21
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2005-02-21

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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LOETTE DIARIO
100/20 g comprimidos recubiertos con película

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido activo contiene 100 microgramos de levonorgestrel y 20 microgramos de
etinilestradiol.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos activos (21 comprimidos): comprimidos recubiertos con película.
Comprimidos redondos, biconvexos, de color rosa, marcados con una «W» en una de las caras y
«912» en la otra cara.
Comprimidos inactivos (7 comprimidos): comprimidos recubiertos.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Anticoncepción oral

4.2 Posología y método de administración

Cómo tomar Loette Diario
Es importante la toma regular diaria durante 28 días consecutivos para preservar la eficacia
anticonceptiva. Los comprimidos deben tomarse en el orden indicado en el envase,
aproximadamente a la misma hora cada día, con algo de líquido según se requiera. Ha de tomarse
un comprimido diario durante 28 días consecutivos. Cada nuevo envase se comienza el día
siguiente al del último comprimido del envase previo. Durante la toma de los comprimidos
inactivos se produce una hemorragia por deprivación. Ésta normalmente comienza al día 2-3 de
iniciar la toma de comprimidos inactivos y puede no haber terminado antes de que se comience
con el envase siguiente.

Cómo se debe comenzar a tomar Loette Diario
Si no se han utilizado anteriormente anticonceptivos hormonales [en el mes anterior]
Los comprimidos se empezarán a tomar el día 1 del ciclo natural de la mujer (es decir, el primer
día de su menstruación). Está permitido comenzar en los días 2-7, aunque durante el primer ciclo
se recomienda además un método de apoyo para el control de la natalidad [como preservativos y
espermicida] durante los primeros 7 días de la toma de comprimidos.

Para sustituir por otro anticonceptivo oral combinado (AOC)
La mujer debe comenzar Loette Diario preferiblemente al día siguiente de la toma del último
comprimido activo de su AOC anterior. Nunca se debe posponer más tarde del día siguiente del
intervalo habitual sin comprimidos o de comprimidos inactivos de su AOC anterior.

Para sustituir a un método que únicamente utiliza un progestágeno (píldora de progestágenos
solos, inyección o implante)
La mujer puede cambiar en cualquier momento de la minipíldora y debe comenzar la toma de
Loette Diario al día siguiente. Debe iniciar la toma de Loette Diario el día siguiente de la retirada
de un implante o, si utiliza una inyección, el día siguiente al que corresponda la siguiente

inyección. En todas estas situaciones, debe aconsejarse a la mujer que use adicionalmente un
método de barrera durante los 7 primeros días de la toma de los comprimidos.

Después de aborto en el primer trimestre
La mujer puede comenzar la toma inmediatamente. Cuando lo haga así, no necesita medidas
adicionales de anticoncepción.

Después de parto o de aborto en el segundo trimestre
Puesto que el periodo inmediato post-parto está asociado con un incremento del riesgo de
tromboembolismo, no debe emplearse AOC antes del día 28 después del parto o de aborto en el
segundo trimestre. Se debe aconsejar a la mujer que use, como medida de protección adicional, un
método anticonceptivo no hormonal durante los 7 primeros días de la toma del comprimido. Sin
embargo, si ya se han mantenido relaciones sexuales, debe excluirse el embarazo antes de iniciar
el empleo del AOC o puede esperarse hasta la aparición de su primer periodo menstrual (Véanse
secciones 4.4. y 4.6)

Conducta a seguir si se olvida la toma de comprimidos
La eficacia anticonceptiva puede verse reducida si se olvida la toma de comprimidos y en
particular, si el olvido de la toma de comprimidos sobrepasa el intervalo de descanso. Si los
comprimidos se olvidaran en la primera semana del ciclo y se hubiera producido una relación
sexual en la semana anterior a que se olvidaran los comprimidos, debe considerarse la posibilidad
de un embarazo.
· Si la usuaria se da cuenta del olvido de la toma de un comprimido activo dentro de las 12
horas siguientes a la hora habitual de la toma, se debe tomar el comprimido
inmediatamente y continuar el tratamiento normalmente, tomando el siguiente
comprimido a la hora habitual.
· Si se ha retrasado en más de 12 horas en la toma de cualquier comprimido activo, puede
verse reducida la protección del anticonceptivo.

· La usuaria debe tomar el comprimido olvidado tan pronto como lo recuerde,
aunque esto
signifique tomarse dos comprimidos en un día. Después, debe continuar tomando
los comprimidos a su hora normal. Además, debe usarse un método
anticonceptivo de barrera, como el preservativo, durante los 7 días siguientes.

· Si los 7 días durante los que se requiere la utilización de un método
anticonceptivo adicional se extienden más allá de acabar con el último
comprimido del envase actual, debe comenzarse el siguiente envase tan pronto
como se haya terminado el último comprimido activo del envase actual,
desechando todos los comprimidos inactivos. Esto previene el incremento del
riesgo de ovulación de escape. No es probable que la usuaria presente una
hemorragia por deprivación hasta el final del segundo envase, pero puede
presentar manchado o hemorragia por disrupción en los días en que toma los
comprimidos.

· Si la usuaria no presenta hemorragia por deprivación al final del segundo envase,
debe descartarse la posibilidad de embarazo antes de reanudar la toma de
comprimidos del siguiente envase.

· Pueden ignorarse los errores en la toma de comprimidos inactivos, asegurándose de que el
primer comprimido activo del siguiente envase se inicia en el día adecuado.

MINISTERIO
En caso de trastorno gastrointestinal
El inicio de trastornos digestivos intercurrentes dentro de las cuatro horas después de tomar el
comprimido, tales como vómitos o diarrea grave, puede causar ineficacia transitoria del método al
reducir la absorción hormonal de los AOCs y dichas situaciones debería tratarse de la misma
forma que en el caso de «Olvido de la toma de un comprimido» durante menos de 12 horas. El
comprimido extra debe tomarse de un envase de reserva. Si estas situaciones se repiten a lo largo
de varios días, debe utilizarse de forma adicional un método anticonceptivo de apoyo no hormonal
(preservativos, espermicida, etc.) hasta el inicio del siguiente envase blister.

Cómo retrasar un período
Para retrasar un periodo, la mujer debe continuar con otro envase de Loette Diario sin intervalo de
comprimidos inactivos. El retraso puede prolongarse durante tanto tiempo como se desee hasta el
final del segundo envase. Durante el retraso, la mujer puede experimentar hemorragias por
disrupción o manchado.
La ingesta regular de Loette Diario se reanudará entonces tras el intervalo normal de 7 días de
comprimidos inactivos.

4.3 Contraindicaciones
Los anticonceptivos orales no deben utilizarse en mujeres en cualquiera de las siguientes
afecciones:
· Tromboflebitis o trastornos tromboembólicos (arteriales o venosos) u otras
patologías, asociados con un riesgo tromboembólico aumentado, como
valvulopatías trombogénicas y trastornos del ritmo trombogénico (actual o
pasado)
· Predisposición hereditaria o adquirida a la trombosis arterial o venosa
· Enfermedad cerebrovascular o enfermedad coronaria
· Diagnóstico o sospecha de carcinoma de mama
· Diagnóstico o sospecha de carcinoma del endometrio u otra neoplasia
dependiente de estrógenos
· Hemorragia vaginal anormal no diagnosticada
· Adenomas o carcinomas hepáticos, o enfermedad hepática aguda o crónica, en
tanto que la función hepática no haya vuelto a la normalidad
· Hipertensión incontrolada
· Diabetes mellitus asociada con anormalidades vasculares
· Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales.
· Embarazo o sospecha de embarazo
· Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes de
Loette Diario

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Advertencias
Fumar incrementa el riesgo de efectos secundarios cardiovasculares graves por el uso de un
anticonceptivo oral. Este riesgo aumenta con la edad y con la cantidad de tabaco y es bastante
marcado en las mujeres mayores de 35 años. Debe aconsejarse firmemente a todas las mujeres
que utilizan anticonceptivos orales que no fumen. Deben considerarse otros métodos
anticonceptivos orales en aquellas mujeres mayores de 35 años que fumen.

El uso de AOCs está asociado con un mayor riesgo de varios trastornos graves, que incluyen
infarto de miocardio, tromboembolismo, accidente vascular cerebral, neoplasia hepática e
hipertensión. El riesgo de morbilidad y de mortalidad aumenta significativamente en presencia de
otros factores de riesgo subyacentes, tales como hipertensión, hiperlipidemias, obesidad y
particularmente, diabetes con afectación vascular.

Trastornos tromboembólicos y otros problemas vasculares
Los anticonceptivos orales deben utilizarse con precaución en mujeres con factores de riesgo de
trastornos trombóticos o tromboembólicos, o enfermedad cardiovascular. Cualquiera de los
siguientes factores de riesgo de enfermedad venosa o arterial puede constituir un nivel inaceptable
de riesgo.

Infarto de miocardio
Se ha atribuido al uso de anticonceptivos orales un mayor riesgo de infarto de miocardio. Este
riesgo se da fundamentalmente en las fumadoras o en mujeres con otros factores de riesgo
subyacentes para enfermedad coronaria, tales como hipertensión, hipercolesterolemia, obesidad
mórbida y diabetes.

Se ha demostrado que el tabaco, en combinación con el uso de anticonceptivos orales, contribuye
sustancialmente a la incidencia de infarto de miocardio en las mujeres alrededor de los 35 años o
mayores en las que el tabaco explica el exceso de casos. Entre las mujeres que utilizan
anticonceptivos orales se ha demostrado que los índices de mortalidad asociada a la enfermedad
circulatoria aumentan sustancialmente en las fumadoras mayores de 35 años y en las no
fumadoras mayores de 40.

Los anticonceptivos orales deben usarse con precaución en las mujeres con factores de riesgo de
enfermedad cardiovascular.
El riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales en usuarias de AOCs aumenta con:
· Edad
· Fumar
· Dislipoproteinemia
· Hipertensión
· Enfermedad cardiaca valvular
· Fibrilación atrial
· Obesidad (índice de masa corporal por encima de 30 Kg/m2)

Trombosis y Tromboembolismo Venoso
El uso de cualquier anticonceptivo oral combinado (AOC) conlleva un riesgo aumentado de
Tromboembolismo Venoso (TEV), en relación con la no utilización del mismo. El riesgo
aumentado es mayor durante el primer año que una mujer utiliza un anticonceptivo oral
combinado. El riesgo aumentado es menor que el riesgo de TEV asociado con el embarazo, que se
estima en 60 casos por 100.000 mujer-años. El TEV es mortal en el 1 – 2% de los casos.

El riesgo absoluto global (incidencia) de TEV para los anticonceptivos orales combinados que
contienen levonorgestrel con 30 g de etinilestradiol es de aproximadamente 20 casos por
100.000 mujer-años de uso.

Se ha informado de un incremento de dos a cuatro veces en el riesgo relativo de complicaciones
tromboembólicas postoperatorias con el uso de anticonceptivos orales. El riesgo relativo de
tromboembolismo venoso en las mujeres con patologías que predisponen al mismo es el doble
que en las mujeres sin tal predisposición.

El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en usuarias de AOCs aumenta con:
· La edad

MINISTERIO
· Un historial familiar positivo (tromboembolismo venoso en un hermano o en los padres a
edad temprana)
· Inmovilización prolongada, cirugía mayor, cualquier cirugía en las piernas, o trauma
mayor. En estas situaciones, se aconseja discontinuar la píldora (en caso de cirugía
electiva al menos cuatro semanas antes) y no retomarla hasta dos semanas después de la
removilización. Debe considerarse administrar tratamiento antitrombótico si no se han
discontinuado con antelación las píldoras.
· Obesidad (índice de masa corporal por encima de 30 kg/m2)

La presencia de un factor de riesgo grave o factores de riesgo múltiples, dependiendo del tipo y la
gravedad, para la enfermedad venosa o arterial, puede constituir un nivel de riesgo inaceptable.
No hay consenso sobre el posible papel de venas varicosas y tromboflebitis superficial en el inicio
o progresión de la trombosis venosa.

Enfermedad cerebrovascular
Se ha demostrado que los anticonceptivos orales aumentan los riesgos relativos y atribuibles de
acontecimientos cerebrovasculares (accidentes isquémicos transitorios, accidentes
cerebrovasculares trombóticos y hemorrágicos), aunque, en general, el riesgo es mayor entre las
mujeres de más edad (>35 años) y las mujeres hipertensas que también fuman. Se ha visto que la
hipertensión es un factor de riesgo, tanto para las usuarias como para las no usuarias, para ambos
tipos de accidentes cerebrovasculares, mientras que el tabaco parece incrementar el riesgo de
accidente cerebrovascular hemorrágico.

Las usuarias de ACOs con migraña (particularmente migraña con aura) pueden tener un mayor
riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular.

Carcinoma de los órganos reproductores
Algunos estudios sugieren que el uso de anticonceptivos orales se ha asociado con un incremento
en el riesgo de neoplasia cervical intraepitelial en algunas poblaciones de mujeres. Sin embargo,
continúa habiendo controversia acerca de hasta que punto tales hallazgos pueden deberse a
diferencias en el comportamiento sexual y a otros factores.

Un metanálisis de 54 estudios epidemiológicos demostró que hay un mayor riesgo relativo (RR =
1,24) de que se diagnostique cáncer de mama en las mujeres que están utilizando actualmente
AOCs. El aumento de riesgo desaparece paulatinamente después de 10 años tras dejar de usar
AOCs. Dado que el cáncer de mama es raro en las mujeres menores de 40 años de edad, el mayor
número de diagnósticos de cáncer de mama en las usuarias actuales y recientes de AOCs es
pequeño en relación con el riesgo de padecer cáncer de mama a lo largo de toda la vida. Estos
estudios no constituyen evidencia de causa. El patrón de mayor riesgo observado puede deberse a
un diagnóstico más temprano del cáncer de mama en las usuarias de AOC, al efecto biológico de
los AOC o a una combinación de ambos. Los cánceres de mama diagnosticados en las usuarias
habituales tienden a estar menos avanzados clínicamente que los cánceres diagnosticados en las
que nunca los han utilizado.

Neoplasia hepática / Enfermedad hepática
Los adenomas hepáticos benignos se han asociado con el uso de anticonceptivos orales, aunque la
incidencia de estos tumores benignos es rara. La ruptura de los adenomas hepáticos, benignos y
raros puede producir la muerte por hemorragia intraabdominal.

Varios estudios han demostrado un mayor riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular en las
usuarias de anticonceptivos orales a largo plazo, aunque estos cánceres son extremadamente raros.

MINISTERIO
Las mujeres con un historial de colestasis relacionada con AOCs ó mujeres con colestasis durante
el embarazo tienen una mayor probabilidad de presentar esta situación con el uso de AOCs. Si
estos pacientes toman un AOC deben ser cuidadosamente monitorizadas y, si esta condición
persiste, debe discontinuarse el AOC.

Lesiones oculares
Ha habido informes de casos de trombosis retiniana con el uso de anticonceptivos orales. Los
anticonceptivos orales deben interrumpirse si hay pérdida inexplicable, completa o parcial, de la
visión; aparición de proptosis o diplopia; papiledema; o lesiones vasculares retinianas.

Enfermedad de la vesícula biliar
En algunos estudios se ha descrito un riesgo relativo aumentado de enfermedad de la vesícula
biliar en usuarias de anticonceptivos y estrógenos orales.

Efecto metabólico sobre carbohidratos y lípidos
Se ha informado de intolerancia a la glucosa en las usuarias de anticonceptivos orales. En
particular, se sabe que algunos progestágenos incrementan la secreción de insulina y crean
resistencia a la insulina, mientras que los estrógenos (>75 g) pueden crear un estado de
hiperinsulinismo. Las mujeres con tolerancia a la glucosa alterada o diabetes mellitus deben ser
controladas cuidadosamente mientras que están tomando anticonceptivos orales.

Debido a las alteraciones de la tolerancia de la glucosa, puede variar la dosis requerida de insulina
u otros agentes antidiabéticos.

Una pequeña proporción de mujeres tendrá hipertrigliceridemia persistente mientras toman la
píldora. Con muchos agentes progestacionales se ha observado una disminución en las
lipoproteínas séricas de alta densidad (HDL) con muchos agentes progestacionales.

Hipertensión
Se ha informado de un aumento en la presión sanguínea en las mujeres que toman anticonceptivos
orales y este incremento es más probable en las usuarias de anticonceptivos orales de más edad y
con el uso continuado. Los datos del Real Colegio de Medicina General y de los subsiguiente
ensayos aleatorizados han demostrado que la incidencia de hipertensión se incrementa al
aumentar las cantidades de progestágenos.

Debe aconsejarse a las mujeres con historial de hipertensión o de enfermedades relacionadas con
la hipertensión, o de enfermedades renales que utilicen otro método anticonceptivo. Si las mujeres
con hipertensión eligen utilizar anticonceptivos orales, deben controlarse estrechamente y si se
produjera una elevación significativa de la presión sanguínea, debe interrumpirse la toma de
anticonceptivos orales.

Cefalea
El comienzo ó la exacerbación de la migraña o el desarrollo de cefaleas con un nuevo patrón que
es recurrente, persistente o grave requiere la interrupción de los anticonceptivos orales y la
evaluación de la causa.

Irregularidades en la menstruación
La hemorragia por disrupción y el manchado se producen a veces en las usuarias que toman
anticonceptivos orales, especialmente durante los tres primeros meses de su utilización. El tipo y
la dosis de progestágeno pueden ser importantes. Deben considerarse las causas no hormonales y
tomarse medidas diagnósticas adecuadas para descartar malignidad o embarazo en el caso de
hemorragia por disrupción, así como en el caso de cualquier hemorragia vaginal anormal. Si se ha
excluido una patología, el uso continuado del anticonceptivo oral o un cambio a otra formulación
pueden resolver el problema. En algunas mujeres puede no producirse el sangrado por
deprivación durante el intervalo normal en el que no se toman comprimidos. Si se han tomado los
AOC de acuerdo con las indicaciones, no es probable que la mujer esté embarazada. Sin embargo,
si el AOC no se ha tomado de acuerdo con las indicaciones antes de la primera falta de sangrado
por deprivación o si hay dos faltas consecutivas de sangrado por deprivación, debe tenerse en
cuenta la posibilidad de un posible embarazo.

Precauciones de empleo

Examen físico y seguimiento
Debe realizarse un historial médico completo, personal y familiar, y un examen médico, antes de
comenzar a utilizar AOCs y se tiene que repetir periódicamente mientras se usen los AOCs. El
examen físico debe incluir informes especiales de la presión sanguínea, mamas, abdomen y
órganos pélvicos, incluyendo citología cervical y pruebas relevantes de laboratorio. En caso de
hemorragia vaginal anormal no diagnosticada, persistente o recurrente, deben tomarse medidas
diagnósticas apropiadas para descartar neoplasias. Han de controlarse con particular atención las
mujeres con un marcado historial familiar de cáncer de mama o que tengan nódulos en el pecho.
Debe advertirse a las usuarias de que este producto no protege frente a la infección por el VIH
(SIDA) ni frente a otras enfermedades de transmisión sexual.

Trastornos lipídicos
Las mujeres con hipertrigliceridemia, o antecedentes familiares de la misma, pueden tener un
riesgo mayor de pancreatitis mientras están tomando anticonceptivos orales. Algunas mujeres
pueden sufrir cambios lipídicos adversos mientras toman anticonceptivos orales (ver apartado 4.8).
Se considerará el uso de métodos de anticoncepción no hormonal en mujeres con dislipidemias no
controladas.

Función hepática
La disfunción hepática aguda o crónica puede necesitar la interrupción del uso de AOC hasta que
la función hepática se normalice. Las hormonas esteroideas se metabolizan escasamente en las
usuarias con la función hepática afectada.

Trastornos emocionales
Las usuarias que se encuentren significativamente deprimidas mientras que toman los
anticonceptivos orales deben dejar la medicación y utilizar un método alternativo de
anticoncepción en un intento por determinar si el síntoma está relacionado con el fármaco. Las
mujeres con historial de depresión deben ser observadas atentamente e debe interrumpirse la
administración del fármaco si la depresión se repite hasta un estadio de gravedad.

Niveles de folato
Los niveles séricos de folato pueden verse disminuidos con la terapia de anticonceptivos orales.
Esto puede ser de importancia clínica si una mujer se queda embarazada poco después de dejar de
tomar los anticonceptivos orales.

Hierba de San Juan

MINISTERIO
Si se usan concomitantemente anticonceptivos orales combinados (AOCs) y hierba de San Juan,
se recomienda un método de apoyo no hormonal para el control de la natalidad (véase 4.5).

Otros
La diarrea y/o vómitos pueden reducir la absorción hormonal dando lugar a una concentración
sérica disminuida (ver apartado 4.5.)

Se ha observado que las siguientes patologías aparecen o se deterioran tanto con el embarazo
como con el uso de AOCs, pero la evidencia de una asociación con el uso de AOCs no es
concluyente: ictericia y/o prúrito relacionado con colestasis, porfiria, lupus eritematoso sistémico,
síndrome urémico hemolítico, corea de Sydenham, herpes gestacional, pérdida de audición
relacionada con otosclerosis.
Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, insuficiencia de
lactasa Lapp ó problemas de malaabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar Loette Diario.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Las interacciones entre el estinilestradiol (EE) y otras sustancias pueden llevara concentraciones
séricas de EE reducidas o aumentadas.

Las concentraciones séricas reducidas de EE pueden causar una mayor incidencia de hemorragia
por disrupción e irregularidades menstruales, y probablemente pueden reducir la eficacia del
AOC.

Durante el uso concomitante de productos que contengan EE y sustancias que puedan producir
una disminución de las concentraciones séricas de EE, se recomienda utilizar un método de apoyo
no hormonal de control de natalidad (como preservativos o espermicidas), además de la ingesta
regular de Loette. En el caso del uso prolongado de dichas sustancias, no debe considerarse a los
AOCs como método anticonceptivo principal.

Ejemplos de sustancias que pueden disminuir las concentraciones séricas de EE:
– Ritonavir
– Cualquier sustancia que reduzca el tiempo del tránsito gastrointestinal y, por tanto, la
absorción de EE
– Sustancias que induzcan enzimas hepáticas microsomiales, como carbamazepina,
oxicarbamazepina, rifampicina, rifabutina, barbitúricos, primidona, fenilbutazona,
fenitoina, griseofulvina, topiramato y modafinilo
– Ciertos antibióticos (por ejemplo ampicilina y otras penicilinas, tetraciclinas), mediante
una disminución de la circulación enterohepática de estrógenos.
– Hierba de San Juan: se ha notificado hemorragia por disrupción y embarazos no
intencionados en mujeres que tomaron AOCs y Hierba de San Juan (Hypericum
perforatum). La Hierba de San Juan puede inducir enzimas microsomiales, que
teóricamente pueden reducir la eficacia clínica de los AOCs. El efecto inductor puede
persistir durante al menos 2 semanas después de cesar el tratamiento con Hierba de San
Juan. Si los AOCs y la Hierba de San Juan se usan concomitantemente, se recomienda un
método de apoyo no hormonal para el control de la natalidad.

Después de la discontinuación de sustancias que pueden llevar a concentraciones séricas
disminuidas de EE, se recomienda el uso de un método de apoyo no hormonal durante al menos 7
días. Se aconseja el uso más prolongado de un método de apoyo después de la discontinuación de
sustancias que pueden inducir la enzimas hepáticas microsomiales, dando lugar a disminuciones
en las concentraciones séricas del EE. A veces puede llevar varias semanas que cese la inducción
enzimática, dependiendo de la dosis, duración del uso y velocidad de eliminación de la sustancia
inductora.

Ejemplos de sustancias que pueden aumentar las concentraciones séricas de EE:

– Inhibidores competitivos para la sulfatación en la pared gastrointestinal, como el ácido
ascórbico (vitamina C) y paracetamol

La troleandomicina puede aumentar el riesgo de colestasis intrahepática durante la
coadministración con AOCs.

El EE puede interferir con el metabolismo de otros fármacos mediante la inhibición de enzimas
microsomiales, o mediante la inducción de conjugación hepática del fármaco, principalmente
glucuronidación. En consecuencia, las concentraciones plasmáticas y tisulares pueden tanto
aumentar (por ejemplo, ciclosporina, teofilina) como disminuir (por ejemplo, lamotrigina).

En pacientes tratados con flunarizina, se ha observado que el uso de anticonceptivos orales
aumenta el riesgo de galactorrea.

Se debe consultar la información de la Ficha Técnica y Prospecto de las medicaciones
concomitantes para identificar interacciones potenciales.

Pruebas de laboratorio
El uso de esteroides anticonceptivos puede influir en los resultados de ciertas pruebas de
laboratorio, incluyendo los parámetros bioquímicos de la función hepática, la tiroidea, la adrenal y
la renal, los niveles plasmáticos de proteínas (transportadoras) (por ejemplo, las globulinas
fijadoras de corticosteroides y las fracciones lipídicas/lipoproteicas), los parámetros del
metabolismo de carbohidratos y los parámetros de la coagulación y la fibrinolisis. Los cambios
generalmente se mantienen dentro del intervalo normal de laboratorio.

4.6 Embarazo y lactancia

Loette Diario no debe utilizarse durante el embarazo.
Antes de comenzar el tratamiento con Loette Diario, debe descartarse el embarazo. Si se produce
un embarazo durante el uso de Loette Diario, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

Amplios estudios epidemiológicos han revelado que no hay un mayor riesgo de defectos de
nacimiento en los niños nacidos de mujeres que utilizan AOC antes del embarazo. La mayoría de
estudios epidemiológicos no sugieren un efecto teratogénico, particularmente en lo que se refiere
a anormalidades cardiacas o defectos de reducción de extremidades, cuando durante el embarazo
se toman inadvertidamente combinaciones de estrógenos y progestágenos a niveles de dosis
relevantes para LOETTE DIARIO u otros AOCs. Los estudios en animales han mostrado
toxicidad reproductora, incluyendo efectos adversos sobre el desarrollo del sistema urogenital
femenino (ver 5.3. Datos Preclínicos de Seguridad).

Lactancia
La lactancia puede resultar afectada por los AOCs, ya que pueden reducir la cantidad y el cambio
de la composición de la leche materna y por tanto, el uso de AOC no debe recomendarse en
general hasta que la madre ha dejado completamente de darle el pecho a su hijo. Se han
identificado pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o metabolitos en la leche de las
madres y se han notificado algunos efectos adversos en el niño, como ictericia y aumento del
pecho.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

No procede.

4.8 Reacciones adversas
En relación con los efectos adversos serios cuando se toman AOCs, ver la sección 4.4.
«Advertencias y Precauciones especiales de empleo». En relación con los eventos
tromboembólicos, trastornos lipídicos, enfermedades de la vesícula biliar, cáncer de mama, ver
también la sección 4.4. «Advertencias y Precauciones especiales de empleo».

Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente (más del 10%) durante los ensayos
clínicos de fase III y estudios postcomercialización en mujeres que utilizan Loette Diario fueron
dolores de cabeza, entre las que se incluyen migrañas y manchado/sangrado por disrupción.

Se han observado otras reacciones adversas en mujeres que toman Loette Diario:

Clase de Frecuencia de las reacciones adversas
Sistemas / órganos Reacciones adversas Reacciones adversas Reacciones adversas
Infecciones e Vaginitis, incluyendo
infectacciones candidiasis
Trastornos del sistema Reacciones
inmune anafilácticas/
Trastornos de Cambios en el apetito Intolerancia a la
Metabolismo y nutrición (aumento o glucosa
Trastornos psiquiátricos Cambios de humor,
Trastornos del sistema Nerviosismo, vértigos
nervioso
Trastornos oculares Intolerancia a las lentes
Trastornos Náuseas, vómitos, Calambres
gastrointestinales dolor abdominal abdominales,
Trastornos hepato- Ictericia colestática
biliares

MINISTERIO
Trastornos de la piel y Acné Erupción, cloasma Eritema nodoso
tejido subcutáneo (melasma) que
Trastornos del aparato Dolor de las mamas,
reproductor y de la sensibilidad,
mama agrandamiento,
Trastornos generales Retención de fluidos/
Exploraciones Cambio en peso Aumento en la Disminución en los
complementarias (aumento o presión sanguínea, niveles séricos de folato

Los siguientes eventos adversos se han clasificado como muy raros (<0,01%): · Exacerbación del lupus eritematoso sistémico · Exacerbación de la porfiria · Exacerbación de la corea · Neuritis óptica (la neuritis óptica puede llevar a la pérdida parcial o completa de la visión) · Agravamiento de las venas varicosas · Trombosis vascular retiniana · Pancreatitis · Adenomas hepáticos · Carcinomas hepatocelulares · Litiasis biliar y colestasis (los AOCs pueden empeorar la colestasis y litiasis biliar existentes y pueden acelerar el desarrollo de estos trastornos en mujeres previamente asintomáticas) · Eritema multiforme · Síndrome hemolítico urémico

4.9 Sobredosis

Se han notificado síntomas por sobredosis de anticonceptivos orales en adultos y niños menores
de 12 años. Los síntomas por sobredosis no parecen ser dosis dependientes, y pueden incluir
nauseas, vómitos, somnolencia/fatiga, hemorragia vaginal en mujeres jóvenes. No existe antídoto,
y el tratamiento es sintomático.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Anticonceptivo oral combinado de progestágeno/ estrógeno.
Código ATC: G03A07

MINISTERIO
El Indice Pearl (excluyendo embarazos después de 3 o más píldoras olvidadas) es de 0,93 y el
Índice Pearl para el fallo del método es 0,64 (26.554 ciclos).
Loette Diario es un anticonceptivo oral combinado (AOC) que contiene etinilestradiol (EE) y
levonorgestrel. Los AOCs han mostrado ejercer su efecto disminuyendo la secreción de
gonadotropinas para suprimir su actividad ovárica, para suprimir la proliferación del endometrio y
causar engrosamiento del mucus cervical.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Farmacocinética
Absorción
No se ha realizado una investigación específica sobre la biodisponibilidad absoluta de Loette
Diario en humanos. Sin embargo, la literatura indica que levonorgestrel se absorbe rápida y
completamente tras la administración oral (biodisponibilidad de aproximadamente el 100%) y que
no está sujeta al metabolismo de primer paso. Etinilestradiol se absorbe rápida y casi
completamente a partir del tracto gastrointestinal aunque, debido al metabolismo de primer paso
en la mucosa intestinal y en el hígado, la biodisponibilidad de etinilestradiol está entre el 38% y el
48%.

Tras una única dosis de Loette Diario a 22 mujeres en condiciones de ayuno, las concentraciones
séricas máximas de levonorgestrel son de 2,8 ± 0,9 ng/mL (media ± DE) a 1,6 ± 0,9 horas. En el
estado estacionario, conseguido a partir del día 19 en adelante, se alcanzan concentraciones
máximas de levonorgestrel de 6,0 ± 2,7 ng/mL a 1,5 ± 0,5 horas tras la dosis diaria. Los niveles
séricos mínimos de levonorgestrel en el estado estacionario son de 1,9 ± 1,0 ng/mL. Las
concentraciones observadas de levonorgestrel aumentaron desde el día 1 (dosis única) hasta los
días 6 y 21 (dosis múltiples) en un 34% y un 96%, respectivamente. Las concentraciones libres de
levonorgestrel aumentaron desde el día 1 hasta los días 6 y 21, en un 25% y un 83%,
respectivamente. La cinética del levonorgestrel total no es lineal debido a un aumento en la unión
del levonorgestrel a la globulina fijadora de hormonas sexuales (HSUG), lo que se atribuye a
niveles aumentados de HSUG que son inducidos por la administración diaria del etinilestradiol.

Tras una dosis única, se alcanzan concentraciones séricas máximas de etinilestradiol de 62 ± 21
pg/mL a 1,5 ± 0,5 horas. En el estado estacionario, conseguido al menos desde el día 6 en
adelante, las concentraciones máximas de etinilestradiol fueron de 77 ± 30 pg/mL y se alcanzaron
a 1,3 ± 0,7 horas después de la dosis diaria. Los niveles séricos mínimos de etinilestradiol en el
estado estacionario son de 10,5 ± 5,1 pg/mL. Las concentraciones de etinilestradiol no se
incrementaron desde los días 1 al 6, pero se incrementaron en un 19% desde los días 1 al 21.
La Tabla 1 facilita un resumen de los parámetros farmacocinéticos del levonorgestrel y del
etinilestradiol.

TABLA 1: PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS MEDIOS (Desv. Est.) DE LOETTE
DURANTE UN PERIODO DE DOSIFICACIÓN DE 21 DÍAS
————————-Levonorgestrel————————-
Cmax Tmax AUC CL/F HSUG
Día ng/mL h ng.h/mL mL/h/kg nmol/L
1 2,75 (0,88) 1,6 (0,9) 35,2 (12,8) 53,7 (20,8) 2,66 (1,09) 57 (18)
6 4,52 (1,79) 1,5 (0,7) 46,0 (18,8) 40,8 (14,5) 2,05 (0,86) 81 (25)
21 6,00 (2,65) 1,5 (0,5) 68,3 (32,5) 28,4 (10,3) 1,43 (0,62) 93 (40)
——————–Levonorgestrel no unido——————–
pg/mL h pg.h/mL L/h/kg L/kg fu%
1 51,2 (12,9) 1,6 (0,9) 654 (201) 2,79 (0,97) 135,9 (41,8) 1,92 (0,30)
6 77,9 (22,0) 1,5 (0,7) 794 (240) 2,24 (0,59) 112,4 (40,5) 1,80 (0,24)
21 103,6 (36,9) 1,5 (0,5) 1177 (452) 1,57 (0,49) 78,6 (29,7) 1,78 (0,19)
————————-Etinilestradiol————————-
pg/mL h pg.h/mL mL/h/kg L/kg
1 62,0 (20,5) 1,5 (0,5) 653 (227) 567 (204) 14,3 (3,7)
6 76,7 (29,9) 1,3 (0,7) 604 (231) 610 (196) 15,5 (4,0)
21 82,3 (33,2) 1,4 (0,6) 776 (308) 486 (179) 12,4 (4,1)

Distribución
El levonorgestrel en el suero se une principalmente a la HSUG. El etinilestradiol se une
aproximadamente en un 97% a la albúmina plasmática. El etinilestradiol no se une a la HSUG,
pero induce la síntesis de la HSUG.

Metabolismo
Levonorgestrel: La ruta metabólica más importante se produce por reducción del grupo 4-3-oxo
y en la hidroxilación en las posiciones 2, 1 y 16, seguida por conjugación. La mayoría de los
metabolitos que circulan en la sangre son sulfatos del 3,5-tetrahidrolevonorgestrel, mientras
que la excreción se produce predominantemente en la forma de glucurónidos. Parte del
levonorgestrel original también circula como 17-sulfato. Las tasas de aclaramiento metabólico
pueden diferir en varios grados entre individuos, y esto puede explicar en parte la amplia
variación observada en las concentraciones de levonorgestrel entre las usuarias.

Etinilestradiol: Las enzimas del citocromo P450 (CYP3A4) en el hígado son responsables de la 2-
hidroxilación que es la principal reacción oxidativa. El metabolito 2-hidroxi se transforma
adicionalmente por metilación y glucuronidación antes de la excreción urinaria y fecal. Los
niveles del citocromo P450 (CYP3A) varían ampliamente entre los individuos y puede explicar la
variación en la tasa de 2-hidroxilación del etinilestradiol. El etinilestradiol se excreta en la orina y
en las heces como conjugados sulfato y glucurónido y sufre circulación enterohepática.

Excreción
La semivida de eliminación para el levonorgestrel es aproximadamente de 36 ± 13 horas en el
estado estacionario. El levonorgestrel y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina
(del 40% a 68%) y aproximadamente del 16% al 48% se excretan en las heces. La semivida de
eliminación del etinilestradiol es de 18 ± 4,7 horas en el estado estacionario.

5.3 Datos preclínicos de seguridad

Los perfiles de toxicidad del etinilestradiol y levonorgestrel solos y en combinación son bien
conocidos. A causa de las marcadas diferencias de especies, los resultados preclínicos poseen un
limitado valor de predicción para su aplicación a humanos.

En animales experimentales el etinilestradiol muestra un efecto embriotóxico; se observó
malformación del tracto urogenital y feminización de fetos masculinos.

El levonorgestrel mostró un efecto embriotóxico en experimentos animales, un efecto virilizante
sobre fetos femeninos. Los estudios de toxicología de la reproducción en ratas, ratones y conejos
no proporcionan evidencia de teratogenicidad.

Los datos preclínicos basados en estudios convencionales de toxicidad de dosis repetidas,
genotoxicidad y potencial carcinogénico no revelaron un particular riesgo humano más allá de
aquellos discutidos en otras secciones de la Ficha Técnica. Sin embargo, debe tenerse en mente

MINISTERIO
que los esteroides sexuales pueden promover el crecimiento de ciertos tejidos y tumores
dependientes de hormonas.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Comprimidos activos
Núcleo del comprimido
Lactosa monohidratada
Celulosa microcristalina
Polacrilina potásica
Estearato de magnesio

Material de la película de recubrimiento
Polietilenglicol 1450
Hipromelosa
Dióxido de titanio (E171)
Rojo óxido de hierro (E172)
Cera de montanglicol.

Comprimidos inactivos
Núcleo del comprimido
Lactosa monohidratada
Celulosa microcristalina
Estearato de magnesio
Polacrilina potásica
Polietilenglicol 1500
Cera Carnauba
Hipromelosa
Hidroxipropil celulosa
Dióxido de titanio (E171)
Polietilenglicol 400

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez
2 años

6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25ºC.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Envase primario
Envase blister de PVC/lámina de aluminio

Envase secundario
Caja de cartón o carterita en la caja de cartón.

MINISTERIO
Presentación
Envases conteniendo 1×28, 3×28, 6×28 y 13×28 comprimidos
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6. Precauciones especiales de uso y manipulación
No se requieren condiciones especiales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Wyeth Farma S.A.
Ctra. Burgos, Km 23
28700 San Sebastián de los Reyes (Madrid)

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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66.628

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Febrero de 2005.

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO