LORAZEPAM CINFA 1 mg comprimidos, 25 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	LORAZEPAM
Código Nacional:	658491
Código Registro:	68477
Nombre de presentación:	LORAZEPAM CINFA 1 mg comprimidos, 25 comprimidos
Laboratorio:	LABORATORIOS CINFA, S.A.
Fecha de autorización:	2007-02-13
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-02-13

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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lorazepam cinfa 1 mg comprimidos EFG
lorazepam cinfa 5 mg comprimidos EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido de lorazepam cinfa 1 mg contiene:
Lorazepam (DCO)………………….. 1 mg
Excipientes:
Lactosa……. 28,00 mg

Cada comprimido de lorazepam cinfa 5 mg contiene:
Lorazepam (DCO)………………….. 5 mg
Excipientes:
Lactosa……. 28,00 mg

Para lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimido.

Comprimidos blancos, cilíndricos, biconvexos, rasurados; se puede dividir en mitades
iguales.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas

lorazepam cinfa está indicado en:
· Todos los estados de ansiedad, incluyendo la ansiedad ligada a los procedimientos
quirúrgicos y/o diagnósticos, y en preanestesia.
· Neurosis.
· Tensiones psíquicas.
· Hiperemotividad.
· Trastornos del sueño.
· Trastornos psicosomáticos

Las benzodiazepinas sólo están indicadas para el tratamiento de un trastorno intenso, que
limita la actividad del paciente o lo somete a una situación de estrés importante.

4.2. Posología y forma de administración
Ansiedad:
El tratamiento debe comenzarse con la dosis más baja recomendada, 0,5 mg 2-3 veces al
día, aumentándola paulatinamente hasta conseguir las dosis eficaces.
La duración del tratamiento debe ser lo más corta posible. Se deberá reevaluar al paciente
a intervalos regulares, incluyendo la necesidad de continuar el tratamiento especialmente

en aquellos pacientes libres de síntomas. De forma general la duración total del
tratamiento no debe superar las 8-12 semanas, incluyendo la retirada gradual del mismo.
En ciertos casos, puede ser necesario prolongar el tratamiento más allá del período
recomendado, dicha decisión sólo puede ser adoptada por el médico al cargo del paciente
tras sopesar la evolución del mismo.
Insomnio:
La duración del tratamiento debe ser lo más corta posible, pudiendo variar desde unos
días hasta dos semanas, con una duración máxima de cuatro semanas, si se incluye la
retirada gradual del medicamento.

El tratamiento debe comenzarse con la dosis más baja recomendada, 1 mg en dosis única
al acostarse, aumentándola paulatinamente hasta conseguir la dosis eficaz. No debe
excederse la dosis máxima.

No se dispone de datos en niños menores de 6 años y, por tanto, en ellos no se recomienda
la administración de lorazepam cinfa en este grupo de edad. (ver apartado 4.4)

Los ancianos y pacientes con insuficiencia renal y/o hepática leve o moderada, pueden
responder a dosis menores, siendo suficiente la mitad de la dosis de adultos.

4.3. Contraindicaciones

lorazepam cinfa está contraindicado en las siguientes situaciones:

· Hipersensibilidad a lorazepam o a cualquiera de los otros componentes de este
· Hipersensibilidad a las benzodiazepinas
· Miastenia gravis
· Insuficiencia respiratoria grave
· Síndrome de apnea del sueño
· Insuficiencia hepática grave.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Tolerancia

Después de un uso continuado durante algunas semanas, puede detectarse un cierto grado
de pérdida de eficacia con respecto a los efectos hipnóticos.

Dependencia

El tratamiento con benzodiazepinas puede provocar el desarrollo de dependencia física y
psíquica. El riesgo de dependencia se incrementa con la dosis y duración de tratamiento y
es también mayor en pacientes con antecedentes de consumo de drogas de abuso o
alcohol.

Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la finalización brusca del
tratamiento puede acompañarse de síntomas de retirada, tales como cefaleas, dolores
musculares, ansiedad acusada, tensión, intranquilidad, confusión e irritabilidad. En los
casos graves, se han descrito síntomas tales como despersonalización, hiperacusia,
hormigueo y calambres en las extremidades, intolerancia a la luz, sonidos y contacto
físico, alucinaciones o convulsiones.

Insomnio de rebote y ansiedad

Se ha descrito un síndrome de carácter transitorio tras la retirada del tratamiento,
caracterizado por la reaparición de los síntomas, aunque más acentuados, que dieron lugar
a la instauración del mismo. Se puede acompañar por otras reacciones tales como cambios
en el humor, ansiedad o trastornos del sueño e intranquilidad. Ya que la probabilidad de
aparición de un fenómeno de retirada /rebote es mayor después de finalizar el tratamiento
bruscamente, se recomienda disminuir la dosis de forma gradual hasta su supresión
definitiva.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento debe ser la más corta posible (ver apartado 4.2), pero no debe
exceder las 4 semanas para el insomnio y las 8-12 semanas para la ansiedad, incluyendo
el tiempo necesario para proceder a la retirada gradual de la medicación.

Nunca debe prolongarse el tratamiento sin una reevaluación de la situación del paciente.

Puede ser útil informar al paciente al comienzo del tratamiento de que éste es de duración
limitada y explicarle de forma precisa cómo disminuir la dosis progresivamente. Además
es importante que el paciente sea consciente de la posibilidad de aparición de un
fenómeno de rebote, lo que disminuirá su ansiedad ante los síntomas que pueden aparecer
al suprimir la medicación.

Al utilizar las benzodiazepinas de acción corta en ciertas indicaciones puede suceder que
el cuadro de retirada se manifieste con niveles plasmáticos terapéuticos, especialmente si
la dosis utilizada era alta.

Amnesia

Las benzodiazepinas pueden inducir una amnesia anterógrada. Este hecho ocurre más
frecuentemente transcurridas varias horas tras la administración del medicamento por lo
que, para disminuir el riesgo asociado, los pacientes deberían asegurarse de que van a
poder dormir de forma ininterrumpida durante 7-8 horas (ver apartado 4.8).

Reacciones psiquiátricas y paradójicas

Las benzodiazepinas pueden producir reacciones tales como, intranquilidad, agitación,
irritabilidad, agresividad, delirios, ataques de ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis,
comportamiento inadecuado y otros efectos adversos sobre la conducta. En caso de que
esto ocurriera, se deberá suspender el tratamiento. Estas reacciones son más frecuentes en
niños y ancianos.

Otras advertencias
Grupos especiales de pacientes

Uso en niños, ancianos y pacientes debilitados
Las benzodiazepinas no deben administrarse a niños a no ser que sea estrictamente
necesario; la duración del tratamiento debe ser la mínima posible. Los ancianos deben
recibir una dosis menor (ver apartado 4.2). La monitorización de estos pacientes debe
realizarse frecuentemente, con el fin de ajustar en cada caso la dosis.

Uso en pacientes con insuficiencia respiratoria
También se recomienda utilizar dosis menores en pacientes con insuficiencia respiratoria
leve o moderada por el riesgo asociado de depresión respiratoria.

Las benzodiazepinas no están recomendadas para el tratamiento de primera línea de la
enfermedad psicótica.

Las benzodiazepinas no deben usarse solas para el tratamiento de la ansiedad asociada a
depresión (riesgo de suicidio).

Las benzodiazepinas deben utilizarse con precaución extrema en aquellos pacientes con
antecedentes de consumo de drogas o alcohol.

Debe tenerse especial cuidado en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado.

Advertencia sobre excipientes:

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,
con insuficiencia de lactasa tipo Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de
Laponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este
medicamento.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

El efecto sedante puede potenciarse cuando se administra el producto en combinación con
alcohol, lo que puede afectar a la capacidad de conducir o utilizar maquinaria.

Otras posibles interacciones a tener en cuenta son:

– Combinación con depresores del sistema nervioso central (SNC): Se puede producir una
potenciación del efecto depresor sobre el SNC al administrar concomitantemente
antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos/sedantes, antidepresivos,
analgésicos narcóticos, antiepilépticos, anestésicos y antihistamínicos sedantes y
barbitúricos.

– En el caso de los analgésicos narcóticos también se puede producir un aumento de la
sensación de euforia, lo que puede incrementar la dependencia psíquica.

– Los compuestos que inhiben ciertos enzimas hepáticos (particularmente el citocromo
P450) pueden potenciar la actividad de las benzodiazepinas. En menor grado, esto
también es aplicable a aquellas benzodiazepinas que se metabolizan exclusivamente por
conjugación.

Otras asociaciones medicamentosas:
– El uso concomitante de lorazepam y clozapina puede producir un marcado estado de
sedación, salivación excesiva y ataxia.
– La asociación de lorazepam y valproato puede dar como resultado un aumento de las
concentraciones plasmáticas y una disminución del aclaramiento de lorazepam. Por ello,

MINISTERIO
la dosis de lorazepam debe ser reducida al 50% cuando se administre conjuntamente con
valproato.
– La administración conjunta de lorazepam y probenecid puede resultar en una mayor
rapidez de acción y prolongación del efecto de lorazepam, debido a un aumento de la vida
media y una disminución del aclaramiento total. Será necesario reducir aproximadamente
hasta un 50% la dosis de lorazepam en este caso.
– Se deberá tener en cuenta que en la administración conjunta de benzodiazepinas incluida
lorazepam y teofilina o aminofilina, se puede producir una disminución de los efectos
sedantes de las benzodiazepinas.

4.6. Embarazo y lactancia

Uso durante el embarazo:
Si el producto se prescribe a una mujer que pudiera quedarse embarazada durante el
tratamiento, se le recomendará que a la hora de planificar un embarazo o de detectar que
está embarazada, contacte con su médico para proceder a la retirada del tratamiento.

El uso de benzodiazepinas parece estar relacionado a un posible aumento del riesgo
congénito de malformaciones en el primer trimestre de embarazo. Se ha detectado la
presencia en sangre del cordón umbilical de humanos de benzodiazepinas y metabolitos
glucurónicos, indicando este hecho el paso de este fármaco a través de la placenta.

Si, por estricta exigencia médica, se administra el producto durante una fase tardía del
embarazo, o a altas dosis durante el parto, es previsible que puedan aparecer efectos sobre
el neonato como hipoactividad, hipotermia, hipotonía, apnea, depresión respiratoria
moderada, problemas de alimentación y desequilibrio en la respuesta metabólica al stress
por frío.

Los niños nacidos de madres que toman benzodiazepinas de forma crónica durante el
último periodo del embarazo pueden desarrollar dependencia física, pudiendo
desencadenarse un síndrome de abstinencia en el periodo postnatal.

Uso durante la lactancia:
Debido a que las benzodiazepinas se excretan por la leche materna, su uso está
contraindicado en madres lactantes.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Tal y como ocurre con pacientes en tratamiento con otros fármacos que actúan sobre el
SNC, los pacientes en tratamiento con lorazepam cinfa, deberán ser advertidos del
peligro de trabajar con maquinaria o de conducir vehículos
La capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria puede verse mermada por la
sedación, amnesia, dificultad en la concentración y deterioro de la función muscular, que
pueden aparecer como consecuencia del tratamiento. Además, los periodos de sueño
insuficientes pueden incrementar el deterioro del estado de alerta (ver apartado 4.5.).

4.8. Reacciones adversas

A continuación se describen las reacciones adversas medicamentosas en relación a su
frecuencia de aparición:
Muy frecuentes
Frecuentes
Poco frecuentes
Raras
Muy raras

Trastornos generales
Frecuentes: Astenia y debilidad muscular.
Muy raras: Reacciones de hipersensibilidad y anafilácticas/anafilactoides,
Trastornos cardiacos
Muy raras: Hipotensión.
Trastornos gastrointestinales
Poco frecuentes: Nauseas
Muy raras: Estreñimiento, aumento de la bilirrubina, ictericia, aumento de las
Trastornos de la sangre y sistema linfático
Muy raras: Trombocitopenia, agranulocitosis y pancitopenia.
Sistema nervioso
Muy frecuentes: Sedación, somnolencia, sensación de ahogo.
Frecuentes: Ataxia, confusión, depresión, desenmascaramiento de depresión,
mareos.
Muy raras: El efecto de las benzodiazepinas sobre el sistema nervioso central
Trastornos del aparato reproductor
Poco frecuentes: Cambio de la libido (deseo sexual), impotencia, disminución de
orgasmos.
Trastornos respiratorios
Muy raras: Insuficiencia respiratoria, apnea, empeoramiento de la apnea del
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Muy raras: Reacciones alérgicas en la piel, alopecia.

Amnesia:

Puede desarrollarse una amnesia anterógrada al utilizar dosis terapéuticas, siendo mayor
el riesgo al incrementar la dosis. Los efectos amnésicos pueden asociarse a conductas
inadecuadas (ver apartado 4.4.).

Depresión

La utilización de benzodiazepinas puede enmascarar una depresión preexistente.

Reacciones psiquiátricas y paradójicas:

Al utilizar benzodiazepinas o compuestos similares, pueden aparecer reacciones tales
como intranquilidad, agitación, irritabilidad, agresividad, delirio, ataques de ira,
pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inadecuado y otras alteraciones de la
conducta. Dichas reacciones pueden ser graves y aparecer más frecuentemente en niños y
ancianos.

Dependencia:

La administración del producto (incluso a dosis terapéuticas) puede conducir al desarrollo
de dependencia física: la supresión del tratamiento puede conducir al desarrollo de
fenómenos de retirada o rebote (ver apartado 4.4). Puede producirse dependencia psíquica.
Se han comunicado casos de abuso.

4.9. Sobredosis

Al igual que ocurre con otras benzodiazepinas, la sobredosis no representa una amenaza
vital, a no ser que su administración se combine con otros depresores del Sistema
Nervioso Central (incluyendo alcohol).

En caso de sobredosis de cualquier medicamento, siempre debe tener en cuenta la
posibilidad de que el paciente haya ingerido múltiples productos.

Tras una sobredosis de benzodiazepinas, debe inducirse el vómito (antes de una hora) si el
paciente conserva la conciencia, o realizarse un lavado gástrico con conservación de la vía
aérea si está inconsciente. Si el vaciado gástrico no aporta ninguna ventaja, deberá
administrarse carbón activado para reducir la absorción. Deberá prestarse especial
atención a las funciones respiratoria y cardiovascular si el paciente requiere ingreso en
una unidad de cuidados intensivos.

La sobredosis con benzodiazepinas se manifiesta generalmente por distintos grados de
depresión del sistema nervioso central, que pueden ir desde somnolencia hasta coma. En
casos moderados, los síntomas incluyen somnolencia, confusión y letargia; en casos más
serios, pueden aparecer ataxia, hipotonía, hipotensión, depresión respiratoria, raramente
coma y muy raramente muerte.

Diálisis: el principio activo lorazepam es poco dializable y su metabolito inactivo
glucurónico de lorazepam, puede ser altamente dializable.

Puede utilizarse flumazenilo como antídoto. En los pacientes que toman benzodiazepinas
de forma crónica debe tenerse especial cuidado al administrarles flumazenilo ya que dicha
asociación de fármacos puede aumentar el riesgo de convulsiones.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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Grupo farmacoterapéutico: N05BA: Ansiolíticos: Benzodiazepinas.

El principio activo es lorazepam, un derivado de las benzodiazepinas cuya fórmula es 7­
cloro-5(O-cloro-fenil)-1,3-dihidro-3hidroxi-e-H-1,4-benzodiazepin-2-ona. Su estructura
es muy semejante a oxazepam, del cual difiere por poseer un átomo de cloro
suplementario en el núcleo fenólico, lo cual le confiere una actividad ansiolítica superior a
la de su análogo.

Las benzodiazepinas constituyen un grupo de fármacos utilizados fundamentalmente por
su acción como ansiolíticos, sedantes e hipnóticos.

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Actualmente se cree que el mecanismo de acción de estos compuestos consiste en el
aumento o facilitación de la acción del ácido gamma-amino-butírico (GABA), que es el
principal neurotransmisor cerebral que interviene en la inhibición pre- y post-sináptica en
todo el Sistema Nervioso Central. Se sabe que las benzodiazepinas se fijan a receptores
específicos, y que actúan como agonistas de dicho receptor, el cual ha demostrado ser un
componente de una unidad supramolecular conocida como complejo ionóforo
benzodiazepina-GABA-cloruro.

Este receptor se encuentra a nivel de la membrana neuronal y su función es regular la
estimulación nerviosa, principalmente en relación a la apertura de los canales de iones
cloro. El complejo receptor-GABA es afectado directamente por las benzodiazepinas,
barbitúricos, el etanol y otros fármacos. Su extensa distribución en el SNC explica los
efectos relativamente amplios de estos agentes.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Lorazepam está considerado como un benzodiazepínico potente de acción corta o
intermedia gracias a su absorción rápida y a su vida media relativamente corta.

Lorazepam se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal después de su
administración por vía oral, con una biodisponibilidad de alrededor del 90%. La
concentración máxima en sangre se alcanza aproximadamente dos horas después de la
administración oral. El inicio de su acción se observa dentro de los primeros 45 minutos
tras la ingestión oral

Lorazepam se une en un 85% a las proteínas plasmáticas. Atraviesa la barrera hemato-
encefálica y la placentaria. Se distribuye y puede ser excretado también por la leche
materna.
Lorazepam se conjuga en el hígado con el ácido glucurónico formando metabolitos
inactivos que se excretan por vía renal. El 77% de la dosis se excreta como glucurónico en
la orina. Lorazepam no se hidroxila de forma significativa ni es un substrato de encimas
N-dealquilantes del sistema citocromo P450. La vida media de eliminación se sitúa en un
rango entre 10 a 20 horas.

Los niveles de lorazepam en plasma son proporcionales a las dosis administradas. No se
ha observado una acumulación excesiva del fármaco tras una terapia con dosis múltiple en
sujetos sanos.

La edad no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la cinética de lorazepam. En
un estudio, se informó de una disminución estadísticamente significativa en el
aclaramiento total en sujetos de edad avanzada pero la semivida de eliminación no se vio
significativamente afectada.

No se informó de cambios en el aclaramiento de lorazepam en pacientes con deterioro
leve o moderado de la función hepática (hepatitis, cirrosis alcohólica).

Los estudios de farmacocinética a dosis única en pacientes con grados de insuficiencia
renal oscilando desde un deterioro leve a fallo renal, no mostraron cambios significativos
en la absorción, aclaramiento o excreción de lorazepam. La eliminación del metabolito
glucurónico activo se redujo significativamente. Tras la administración subcrónica en un
estudio de 2 pacientes con fallo renal crónico, se informó de una eliminación deteriorada
de lorazepam asociada a una prolongación de la semivida de eliminación. La hemodiálisis
no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética de lorazepam intacto pero eliminó
sustancialmente el glucurónido inactivo del plasma.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad Aguda y Crónica

Los estudios toxicológicos realizados en animales indican que la DL50 oral en el ratón es
superior a 3000 mg/kg de peso corporal y aproximadamente de 1000 mg/Kg por vía
intraperitoneal. Los valores en ratas son también elevados (5000 y 800 mg/kg
respectivamente), presentando así un índice terapéutico muy favorable. La toxicidad
subaguda y crónica resultó también muy reducida, no habiéndose registrado mortalidad
durante los ensayos en ratones, ratas y perros en los estudios de hasta 6 meses de
duración.

Toxicidad Fetal y Estudios sobre la Fertilidad

Lorazepam, como todas las benzodiazepinas, cruza la barrera placentaria. Estudios en el
conejo han mostrado que lorazepam causa un aumento de la resorción fetal a dosis orales
de 40 mg/Kg y a dosis de 4 mg/Kg o más, aunque en otros estudios se ha evidenciado
anomalías fetales sin una relación precisa con la dosis.
Por otra parte, es también conocido que el uso crónico de benzodiazepinas durante el
embarazo puede causar dependencia física con síntomas de abstinencia en el recién
nacido.

Potencial mutagénico y carcinogénico

La información disponible no permite asegurar la ausencia de riesgo con respecto al
potencial mutagénico del lorazepam. Por otra parte, en un estudio realizado en ratas
durante 18 meses, no se evidenció potencial carcinogénico.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. Relación de excipientes

lorazepam cinfa 1 mg comprimidos:
Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina
Croscarmelosa de sodio
Laurilsulfato de sodio
Estearato de magnesio.

lorazepam cinfa 5 mg comprimidos:
Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina
Croscarmelosa de sodio
Laurilsulfato de sodio
Estearato de magnesio.

6.2. Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3. Periodo de validez

27 meses.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Los comprimidos se acondicionan en blisters de Triplex (PVC-PE-PVDC)/Aluminio.

Lorazepam cinfa 1 mg comprimidos se presenta en envases de 25, 50 ó 500
comprimidos.

Lorazepam cinfa 5 mg comprimidos se presenta en envases de 20 ó 500 comprimidos.

6.6. Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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LABORATORIOS CINFA, S.A.
Olaz-Chipi, 10 ­ Polígono Areta
31620 Huarte-Pamplona (Navarra)

MINISTERIO

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ REVALIDACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Febrero 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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