LORMETAZEPAM CINFA 2 mg comprimidos, 500 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	LORMETAZEPAM
Código Nacional:	602398
Código Registro:	68372
Nombre de presentación:	LORMETAZEPAM CINFA 2 mg comprimidos, 500 comprimidos
Laboratorio:	LABORATORIOS CINFA, S.A.
Fecha de autorización:	2007-01-22
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-01-22

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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lormetazepam cinfa® 1 mg comprimidos
lormetazepam cinfa® 2 mg comprimidos

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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lormetazepam cinfa 1 mg comprimidos
Cada comprimido contiene:
Lormetazepam (DOE) ………………………1 mg

lormetazepam cinfa 2 mg comprimidos
Cada comprimido contiene:
Lormetazepam (DOE) ………………………2 mg

Para excipientes ver 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas
lormetazepam cinfa está indicada para el tratamiento de corta duración del insomnio.
Las benzodiazepinas sólo están indicadas para el tratamiento de un trastorno intenso, que limita la
actividad del paciente o lo somete a una situación de estrés importante.

4.2 Posología y forma de administración

La duración del tratamiento debe ser lo más corta posible. De forma general la duración del
tratamiento puede variar desde unos pocos días hasta dos semanas, con una duración máxima de
cuatro semanas si se incluye la retirada gradual del medicamento.
El tratamiento debe comenzarse con la dosis más baja recomendada. No debe excederse la dosis
máxima.
La dosis para adultos es de 1 mg, de 15 a 30 minutos antes de acostarse. En casos de insomnio
grave o persistente, que no respondan a esta pauta, se puede incrementar a 2 mg.
La recomendación de dosis en ancianos y debilitados o con alteraciones vasculares cerebrales
(arterioesclerosis) y pacientes con insuficiencia renal y/o hepática se reducirá a 0,5 mg.

4.3 Contraindicaciones
· Miastenia gravis
· Hipersensibilidad a las benzodiacepinas o a otros componentes de la especialidad
· Insuficiencia respiratoria grave
· Síndrome de apnea del sueño
· Insuficiencia hepática

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Tolerancia
Después de un uso continuado durante algunas semanas, puede detectarse un cierto grado de
pérdida de eficacia con respecto a los efectos hipnóticos.
Dependencia
El tratamiento con benzodiazepinas puede provocar el desarrollo de dependencia física y psíquica.
El riesgo de dependencia se incrementa con la dosis y duración de tratamiento y es también mayor
en pacientes con antecedentes de consumo de drogas de abuso o alcohol y pacientes con
alteraciones importantes de la personalidad.
Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la finalización brusca del tratamiento puede
acompañarse de síntomas de retirada, tales como cefaleas, dolores musculares, ansiedad acusada,
tensión, depresión, insomnio, intranquilidad, confusión e irritabilidad, sudoración, efecto rebote,
disforia, mareos, alteraciones de la realidad., despersonalización, hiperacusia, hormigueo y
calambres en las extremidades, intolerancia a la luz, cambios en la percepción de sonidos y al
contacto físico, movimientos involuntarios, nauseas, vómitos, diarrea, pérdida de apetito,
alucinaciones/delirios, convulsiones, temblor, espasmos abdominales, mialgia, agitación,
palpitaciones, taquicardia, ataques de pánico, vértigo, hipereflexia, pérdida de la memoria reciente
e hipertermia. Las convulsiones / crisis pueden ser más frecuentes en pacientes con antecedentes
de convulsiones o que estén tomando otros fármacos que disminuyan el umbral de convulsiones
tales como antidepresivos.
Insomnio de rebote y ansiedad: se ha descrito un síndrome de carácter transitorio tras la retirada
del tratamiento, caracterizado por la reaparición de los síntomas- aunque más acentuados- que
dieron lugar a la instauración del mismo. Se puede acompañar por otras reacciones tales como
cambios en el humor, ansiedad o trastornos del sueño e intranquilidad. Ya que la probabilidad de
aparición de un fenómeno de retirada/rebote es mayor después de finalizar el tratamiento
bruscamente, se recomienda disminuir la dosis de forma gradual hasta su supresión definitiva.
Duración del tratamiento:
La duración del tratamiento debe ser la más corta posible (ver apartado 4.2 Posología), pero no
debe exceder las 4 semanas incluyendo el tiempo necesario para proceder a la retirada gradual de
la medicación. La dosis y duración del tratamiento deben ser individualizadas para cada paciente.
Nunca debe prolongarse el tratamiento sin una reevaluación de la situación del paciente.
Puede ser útil informar al paciente al comienzo del tratamiento de que éste es de duración limitada
y explicarle de forma precisa cómo disminuir la dosis progresivamente. Además es importante
que el paciente sea consciente de la posibilidad de aparición de un fenómeno de rebote, lo que
disminuirá su ansiedad ante los síntomas que pueden aparecer al suprimir la medicación.
Al utilizar las benzodiazepinas de acción corta en ciertas indicaciones puede suceder que el
cuadro de retirada se manifieste con niveles plasmáticos terapéuticos, especialmente si la dosis
utilizada era alta.
Amnesia
Las benzodiacepinas pueden inducir una amnesia anterógrada. Este hecho ocurre más
frecuentemente transcurridas varias horas tras la administración del medicamento por lo que, para
disminuir el riesgo asociado, los pacientes deberían asegurarse de que van a poder dormir de
forma ininterrumpida durante 7-8 horas (ver apartado 4.8 Reacciones adversas).

MINISTERIO
Reacciones psiquiátricas y paradójicas
En el tratamiento con benzodiazepinas, incluido Lormetazepam, pueden reaparecer depresiones
pre-existentes o empeoramiento del estado depresivo. Además, pueden desenmascar las
tendencias al suicidio de los pacientes depresivos, lo que hace necesario el uso concomitante de
una terapia antidepresiva adecuada.
Las benzodiazepinas pueden producir reacciones tales como intranquilidad, agitación,
irritabilidad, agresividad, delirios, ataques de ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis,
comportamiento inadecuado y otros efectos adversos sobre la conducta. En caso de que esto
ocurriera, se deberá suspender el tratamiento.
Estas reacciones son más frecuentes en niños y ancianos.
Grupos especiales de pacientes

Uso en niños, ancianos y pacientes debilitados:
Las benzodiazepinas no deben administrarse a niños a no ser que sea estrictamente
necesario; la duración del tratamiento debe ser la mínima posible. Los ancianos y
pacientes debilitados deben recibir una dosis menor dado que son más susceptibles a los
efectos del fármaco. La monitorización de estos pacientes debe realizarse
frecuentemente, con el fin de ajustar en cada caso la dosis conforme con la respuesta del
paciente.
Uso en pacientes con insuficiencia respiratoria:
La dosis a utilizar en pacientes con insuficiencia respiratoria leve o moderada deberá ser
menor por el riesgo asociado de depresión respiratoria, como por ejemplo en pacientes
con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) .
El uso de benzodiazepinas, incluyendo lormetazepam, puede potencialmente conducir a
una depresión respiratoria mortal.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática:
Al igual que con todas las benzodiazepinas, el uso de lormetazepam puede empeorar la
encefalopatía hepática. Lormetazepam deberá ser usado con precaución en pacientes con
insuficiencia hepática grave y/o encefalopatía.
Las benzodiazepinas no están recomendadas para el tratamiento de primera línea de la
enfermedad psicótica.
Las benzodiazepinas no deben usarse solas para el tratamiento de la ansiedad asociada a depresión
(riesgo de suicidio).
Las benzodiacepinas deben utilizarse con precaución extrema en aquellos pacientes con
antecedentes de consumo de drogas o alcohol o pacientes con glaucoma de ángulo cerrado .
Advertencias sobre excipientes:

Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp
(insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas de absorción de glucosa
o galactosa no deben tomar este medicamento.
Este medicamento no contiene gluten.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

El efecto sedante puede potenciarse cuando se administra el producto en combinación con
alcohol, lo que puede afectar a la capacidad de conducir o utilizar maquinaria.
A tener en cuenta: Combinación con depresores del SNC.
Se puede producir una potenciación del efecto depresor sobre el SNC al administrar
concomitantemente con barbitúricos, antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos,
ansiolíticos/sedantes, antidepresivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos/
anticonvulsivantes, anestésicos y antihistamínicos sedantes.
La administración de teofilina o aminofilina puede reducir los efectos sedantes de las
benzodiazepinas incluido lormetazepam.
En el caso de los analgésicos narcóticos también se puede producir un aumento de la
sensación de euforia, lo que puede incrementar la dependencia psíquica.
Los compuestos que inhiben ciertos enzimas hepáticos (particularmente el citocromo
P450) pueden potenciar la actividad de las benzodiazepinas. En menor grado, esto
también es aplicable a aquellas benzodiazepinas que se metabolizan exclusivamente por
conjugación.
4.6 Embarazo y lactancia

Uso durante el embarazo
Lormetazepam cinfa no deberá ser usado durante el embarazo.
Si el producto se prescribe a una mujer que pudiera quedarse embarazada durante el
tratamiento, se le recomendará que a la hora de planificar un embarazo o de detectar que
está embarazada, contacte con su médico para proceder a la retirada del tratamiento.
El uso de benzodiazepinas parece estar relacionado a un posible aumento del riesgo
congénito de malformaciones en el primer trimestre de embarazo. Se ha detectado la
presencia en sangre del cordón umbilical de humanos de benzodiazepinas y metabolitos
glucurónicos, indicando este hecho el paso de este fármaco a través de la placenta.
Si por estricta exigencia médica, se administra el producto durante una fase tardía del
embarazo, o a altas dosis durante el parto, es previsible que puedan aparecer síntomas de
retirada en el neonato como hipoactividad, hipotermia, hipotonía, apnea, depresión
respiratoria, problemas en la alimentación y desequilibrio en la respuesta metabólica al
stress por frío.
Los niños nacidos de madres que toman benzodiazepinas de forma crónica durante varias
semanas del embarazo o durante el último periodo del mismo, pueden desarrollar
dependencia física y desencadenar síndrome de abstinencia en el periodo postnatal.
Uso durante la lactancia
Debido a que las benzodiacepinas se excretan por la leche materna, su uso está
contraindicado en madres lactantes, a menos que el beneficio real en la mujer supere el
riesgo potencial en el niño.
Se han detectado casos de sedación e incapacidad de mamar en neonatos cuyas madres se
encontraban bajo tratamiento con benzodiazepinas. Estos recién nacidos deberán ser
vigilados para detectar alguno de los efectos farmacológicos mencionados (incluyendo
sedación e irritabilidad).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

Tal y como ocurre con pacientes en tratamiento con otros fármacos que actúan sobre el
SNC, los pacientes en tratamiento con lormetazepam cinfa, deberán ser advertidos del
peligro de trabajar con maquinaria o de conducir vehículos.

MINISTERIO
La capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria puede verse negativamente
afectada por la sedación, amnesia, dificultad en la concentración y deterioro de la función
muscular que pueden aparecer como consecuencia del tratamiento. Además, los periodos
de sueño insuficientes pueden incrementar el deterioro del estado de alerta (ver apartado
4.5 Interacciones).

4.8 Reacciones adversas

A continuación se describen las reacciones adversas medicamentosas en relación a
su frecuencia de aparición:
Muy frecuentes
Frecuentes
Poco frecuentes
Raras
Muy raras
Reacciones adversas generales
Frecuentes: Astenia y debilidad muscular.
Muy raras: Reacciones de hipersensibilidad y anafilácticas/anafilactoides,
hiponatremia, hipotermia, Síndrome de secreción inadecuada de hormona
antidiurética (SIADH).
Sistema Cardiovascular
Muy raras: Hipotensión, disminución de la presión sanguínea.
Aparato digestivo
Poco frecuentes: Nauseas.
Muy raras: Estreñimiento, aumento de la bilirrubina, ictericia, aumento de las
transaminasas hepáticas y aumento de la fosfatasa alcalina.
Trastornos del sistema linfático y sanguíneo
Muy raras: Trombocitopenia, agranulocitosis y pancitopenia.
Sistema nervioso y sensorial
Muy frecuentes: Sedación, cansancio, somnolencia.
Frecuentes: Ataxia, confusión, depresión, desenmascaramiento de
Poco frecuentes: Cambio de la líbido, impotencia, disminución de
orgasmos.
Muy raras: El efecto de las benzodiazepinas sobre el SNC es dosis
Amnesia
Puede desarrollarse una amnesia anterógrada al utilizar dosis terapéuticas, siendo
mayor el riesgo al incrementar la dosis. Los efectos amnésicos pueden asociarse a
conductas inadecuadas (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones).
Depresión
La utilización de benzodiazepinas puede desenmascarar una depresión pre-
existente.

Reacciones psiquiátricas y paradójicas
Al utilizar benzodiazepinas o compuestos similares, pueden aparecer reacciones
tales como intranquilidad, agitación, irritabilidad, agresividad, delirio, ataques de
ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inadecuado y otras
alteraciones de la conducta. Dichas reacciones pueden ser severas y aparecen más
frecuentemente en niños y ancianos. En caso de producirse, el fármaco debe ser
discontinuado.
Dependencia
La administración del producto (incluso a dosis terapéuticas) puede conducir al
desarrollo de dependencia física y psíquica. La supresión del tratamiento puede
conducir al desarrollo de fenómenos de retirada o rebote (ver aparatado 4.4
Advertencias y Precauciones). Se han comunicado casos de abuso.
Sistema respiratorio
Muy raras: Insuficiencia respiratoria, apnea, empeoramiento de la apnea del
sueño (este efecto sobre el sistema respiratorio es dependiente de la dosis
de benzodiazepinas, siendo mayor a mayores dosis del medicamento).
Empeoramiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
Piel y anejos
Muy raras: Reacciones alérgicas cutáneas, alopecia.

4.9. Sobredosificación

Al igual que ocurre con otras benzodiazepinas, la sobredosis no representa una amenaza
vital a no ser que su administración se combine con otros fármacos depresores del sistema
nervioso central (SNC) o si se combina con alcohol.
En estudios post autorización se ha observado que los casos de sobredosis con
Lormetazepam han sido relacionados predominantemente por su combinación con alcohol
y/o drogas.
Tratamiento de la sobredosis
El manejo clínico de la sobredosis de cualquier medicamento, siempre debe tener en
cuenta la posibilidad de que el paciente haya ingerido múltiples productos.
Tras una sobredosis de benzodiazepinas, debe inducirse el vómito (antes de una hora) si el
paciente conserva la consciencia. No se recomienda inducir el vómito si existe riesgo de
aspiración. Si el paciente está inconsciente deberá realizarse un lavado gástrico con
conservación de la vía aérea . Si el vaciado gástrico no aporta ninguna ventaja, deberá
administrarse carbón activado para reducir la absorción. Deberá prestarse especial

MINISTERIO
atención a las funciones respiratoria y cardiovascular si el paciente requiere ingreso en
una unidad de cuidados intensivos para su monitorización.
Lormetazepam es poco dializable, su metabolito inactivo glucurónido puede ser
dializable.
Uso de antídoto en casos de sobredosis
En pacientes hospitalizados puede usarse flumazenilo (antagonista de benzodiazepinas)
como método coadyuvante en el tratamiento de la sobredosis pero nunca como sustituto
del método descrito anteriormente. En los pacientes que toman benzodiazepinas de forma
crónica o en casos de sobredosificación por antidepresivos cíclicos, debe tenerse especial
cuidado al administrarles flumazenilo ya que dicha asociación de fármacos puede
aumentar el riesgo de convulsiones.
Síntomas de la sobredosis
La sobredosificación con benzodiacepinas se manifiesta generalmente por distintos
grados de depresión del sistema nervioso central, que pueden ir desde somnolencia hasta
coma. En casos moderados, los síntomas incluyen somnolencia, confusión y letargia;
disartria en casos más serios, pueden aparecer ataxia, reacciones paradójicas, depresión
del SNC, hipotonía, hipotensión, depresión respiratoria, depresión cardiaca, coma y
muerte.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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Lormetazepam posee propiedades sedantes y relajantes, actuando a través del sistema
nervioso central; presenta también una acción estimuladora del sueño, de rápida
actuación.
5.1. Propiedades farmacodinámicas

El mecanismo exacto de la acción de las benzodiacepinas no ha sido todavía
dilucidado; sin embargo parece que las benzodiacepinas trabajan a través de varios
mecanismos. Presumiblemente las benzodiacepinas ejercen sus efectos mediante su
unión a receptores específicos en varios lugares en el sistema nervioso central,
potenciando los efectos de inhibición sináptica o presináptica mediada por el ácido
gamma-aminobutírico o afectando directamente la acción potencial de los
mecanismos de generación.
5.2 Propiedades farmacocinéticas

El lormetazepam es una 3-hidroxibenzodiacepina que se absorbe rápidamente a
partir del tracto gastrointestinal tras su administración oral. En el hígado, es
sometida a un metabolismo de primer paso, en el que el 20% se conjuga con ácido
glucurónico. El 80% restante está biodisponible. Debido a la escasa magnitud del
metabolismo de primer paso, el lormetazepam no se ve afectado significativamente
por la administración concomitante de fármacos que alteran el flujo hepático o la
extracción hepática de fármacos.
El lormetazepam es extraído de la sangre por su distribución a los tejidos y por
eliminación. La vida media de distribución es de aproximadamente 2 horas y la de
eliminación es de aproximadamente 10 horas. La estructura química del
lormetazepam incluye un grupo hidroxilo en posición 3 de la molécula original.
Esto permite que el fármaco sufra un metabolismo de Fase II, sin que requiera una
transformación de Fase I previa. La reacción de Fase II implicada en el
metabolismo del lormetazepam es la conjugación con ácido glucurónico para
producir un glucurónido farmacologicamente inactivo. Esto representa la principal
vía metabólica del lormetazepam. Una pequeña cantidad de lormetazepam (<6%) se desmetila para producir lorazepam. Este lorazepam se conjuga inmediatamente con ácido glucurónico y es excretado por el riñón. Como no se requieren reacciones de Fase I para la transformación metabólica del lormetazepam, el sistema de citocromo P-450 no desempeña ningún papel. A las concentraciones terapéuticas, alrededor del 85% del fármaco inalterado se une a las proteínas plasmáticas. En un estudio de farmacocinética comparativo con lormetazepam, los sujetos de edad avanzada mostraron áreas bajo la curva superiores y valores de aclaramiento plasmático total más bajos que los de los sujetos más jóvenes. Hubo una tendencia hacia una semivida de eliminación en los sujetos de edad avanzada, pero este hecho no llegó a alcanzar una significación estadística. La semivida plasmática terminal del glucurónido resultó significativamente más larga en sujetos de edad avanzada (aproximadamente unas 20 horas) que en sujetos jóvenes (12-13 horas). La farmacocinética del lormetazepam se evaluó en 5 pacientes (de edades comprendidas entre 40-64 años) con daño hepático de leve a moderado secundario a una cirrosis hepática. Después de una dosis oral de 0,03 mg/kg peso corporal, los pacientes cirróticos tuvieron niveles plasmáticos pico más altos (11-43 ng/ml) y áreas bajo la curva (83-188 ng.hr/ml) del fármaco inalterado comparado con los valores obtenidos para los voluntarios jóvenes (11-16 ng/ml y 74-113 ng.hr/ml, respectivamente). El aclaramiento plasmático total en el grupo cirrótico se encontró en el rango previamente descrito para los sujetos no cirróticos de edad avanzada. Después de la administración de una dosis de lormetazepam a pacientes urémicos, las concentraciones plasmáticas máximas y las áreas bajo la curva eran reducidas pero la distribución y la semivida de eliminación (13,7 horas) del fármaco no fue significativamente diferente de la de los sujetos sanos. Se retrasó la eliminación del metabolito glucurónido (31 ml/min/1,73 m2 vs 0,5 ml/min/1,73 m2). La hemodiálisis no tuvo ningún efecto significativo sobre la farmacocinética del lormetazepam pero eliminó sustancialmente el metabolismo glucurónido inactivo del plasma.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

La DL50 de Lormetazepam en el ratón macho fue de 1,4 81,1-1,8) g/kg, en el ratón
hembra de 2,0 (0,87-4,3) g/kg, en ratas macho y hembras >5 g/kg, en perros macho
y hembra, 2 g/kg y en mono macho, 2 g/kg.
Los estudios realizados en diversas especies animales, no mostraron evidencia de
que Lormetazepam ejerza una acción embriotóxica y en particular teratógena. Los
estudios de carcinogénesis realizados con ratones y ratas no revelaron tendencias
patológicas evidentes que sugirieran reacciones relacionadas con el fármaco.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Relación de excipientes

Celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, laurilsulfato de sodio, croscarmelosa sódica,
estearato de magnesio,, carbonato de magnesio/almidón pregelatinizado.

6.2 Incompatibilidades

No tomar al mismo tiempo que depresores centrales intensos.

6.3 Periodo de validez

2 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No se requieren condiciones especiales de conservación

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Los comprimidos se acondicionan en blisters PVC-PVDC/Aluminio.

6.6 Instrucciones de uso / manipulación

No se requieren precauciones especiales en la utilización de esta especialidad.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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LABORATORIOS CINFA, S.A.
Olaz-Chipi, 10 ­ Polígono Areta
31620 Huarte-Pamplona (Navarra)

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / REVALIDACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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