LOSARTAN ACOST 50 mg comprimidos recubiertos con pelicula ,28 comprimidos (bote)

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	LOSARTAN
Código Nacional:	654538
Código Registro:	67863
Nombre de presentación:	LOSARTAN ACOST 50 mg comprimidos recubiertos con pelicula ,28 comprimidos (bote)
Laboratorio:	ACOST COMERCIAL GENERIC-PHARMA, S.L.
Fecha de autorización:	2006-06-06
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2006-06-06

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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LOSARTÁN ACOST 50 mg comprimidos recubiertos con película EFG.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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LOSARTÁN ACOST 50 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Cada comprimido contiene: Losartán potásico 50 mg.

Para excipientes, ver apartado 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos recubiertos con película.

LOSARTÁN ACOST 50 mg: son comprimidos recubiertos con película blancos, ovales, con
serigrafía «3» en un lado y una ranura en ambos lados.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

LOSARTÁN ACOST está indicado en el tratamiento de la hipertensión.

LOSARTÁN ACOST está indicado en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, en
combinación con diuréticos y/o digitálicos.

LOSARTÁN ACOST está indicado en la prevención del accidente cerebrovascular en
pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda (véase 5.1 Propiedades
farmacodinámicas, Estudio LIFE).

LOSARTÁN ACOST está indicado en el tratamiento de la enfermedad renal en
pacientes con diabetes tipo 2 con proteinuria e hipertensión, como parte del
tratamiento antihipertensivo (véase 5.1 Propiedades farmacodinámicas).

4.2 Posología y forma de administración

LOSARTÁN ACOST puede administrarse con otros hipotensores.

HIPERTENSIÓN
La dosis inicial y de mantenimiento es de 50 mg una vez al día para la mayoría de los
pacientes. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza 3-6 semanas después de
iniciar el tratamiento. En algunos pacientes puede lograrse un efecto beneficioso
adicional aumentando la dosis a 100 mg una vez al día.

Reducción del riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes hipertensos con
hipertrofia ventricular izquierda
La dosis inicial habitual es de 50 mg de LOSARTÁN ACOST una vez al día. Deberá
añadirse una dosis baja de hidroclorotiazida y/o se incrementará la dosis de
LOSARTÁN ACOST a 100 mg una vez al día dependiendo de la respuesta de la
tensión arterial.

Uso en ancianos
Pacientes hasta 75 años de edad: Este grupo de pacientes no requiere ajuste de la dosis
inicial.

Pacientes mayores de 75 años de edad: Actualmente la experiencia clínica en este
grupo de pacientes es limitada; se recomienda una dosis inicial más baja: 25 mg una
vez al día.

Uso en insuficiencia renal
No se requiere un ajuste en la dosis en aquellos pacientes con insuficiencia renal leve
(es decir, aclaramiento de creatinina 20-50 ml/min.). En pacientes con insuficiencia
renal moderada a severa (es decir, aclaramiento de creatinina <20 ml/min.) o pacientes sometidos a diálisis, se recomienda una dosis inicial más baja: 25 mg una vez al día.

Uso en los pacientes con depleción del volumen intravascular
Para un pequeño grupo de pacientes con depleción del volumen intravascular (p. ej.,
los tratados con dosis altas de diuréticos), se recomienda una dosis inicial de 25 mg
una vez al día (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Uso en afectación hepática
Debe considerarse el uso de una dosis menor en aquellos pacientes con una historia de
afectación hepática (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

LOSARTÁN ACOST puede administrarse con otros hipotensores.

LOSARTÁN ACOST puede administrarse con o sin alimentos.

INSUFICIENCIA CARDÍACA

La dosis inicial de LOSARTÁN ACOST en pacientes con insuficiencia cardíaca es de
12,5 mg una vez al día. Generalmente, debe aumentarse la dosis a intervalos
semanales (es decir, 12,5 mg al día, 25 mg al día, 50 mg al día) hasta la dosis habitual
de mantenimiento de 50 mg una vez al día, según la tolerabilidad del paciente.

ENFERMEDAD RENAL EN PACIENTES CON DIABETES TIPO 2 CON PROTEINURIA E HIPERTENSIÓN

En pacientes con diabetes tipo 2 y proteinuria, el tratamiento debe comenzar con 50
mg de losartán una vez al día, y puede incrementarse hasta 100 mg al día, dependiendo
de la respuesta de la tensión arterial.

LOSARTÁN ACOST puede administrarse con otros fármacos antihipertensivos (p.
ej., diuréticos, antagonistas del calcio, bloqueantes alfa o beta y fármacos de acción
central) así como con insulina y otros fármacos hipoglucemiantes frecuentemente
utilizados (p. ej., sulfonilureas, glitazonas e inhibidores de la glucosidasa).

El beneficio renal de la administración de losartán en pacientes hipertensos con
diabetes tipo 2 y proteinuria se basa en un estudio en el que losartán se utilizó junto a
otros fármacos antihipertensivos para alcanzar una presión arterial predeterminada (ver
5.1 Propiedades farmacodinámicas).

LOSARTÁN ACOST puede administrarse con o sin alimentos.
4.3 Contraindicaciones

LOSARTÁN ACOST está contraindicado en el embarazo (ver 4.6 Embarazo y
lactancia) y en los pacientes hipersensibles a cualquier componente de este producto.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Hipotensión y desequilibrio hidroelectrolítico
En los pacientes con depleción del volumen intravascular (p. ej., los tratados con dosis
altas de diuréticos), puede producirse una hipotensión sintomática. Estos cuadros
deben corregirse antes de la administración de LOSARTÁN ACOST, o bien hay que
utilizar una dosis inicial más baja (ver 4.2 Posología y forma de administración). La
terapia diurética debe ser interrumpida durante al menos 3 días antes del inicio de la
terapia con LOSARTÁN ACOST y, si fuese necesario, más adelante se reinstituiría un
diurético.

Se debe tener consideración especial cuando se administre la terapia a pacientes con
enfermedad isquémica o cerebrovascular dado que un descenso excesivo en la presión
arterial podría resultar en un infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Como sucede con otros fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina-
aldosterona, puede producirse hipercaliemia durante el tratamiento con LOSARTÁN
ACOST. En pacientes de riesgo se recomienda un control estricto del potasio sérico
(ver 4.8 Reacciones adversas).

Insuficiencia Hepática
Dado que los datos farmacocinéticos existentes demuestran un aumento importante de
las concentraciones plasmáticas de losartán en los pacientes cirróticos, debe
considerarse el uso de una dosis menor en los pacientes con historia de afectación
hepática (ver 4.2 Posología y forma de administración).

Insuficiencia Renal
Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina, se ha informado
de cambios de la función renal, incluida insuficiencia renal, en individuos
susceptibles; estos cambios de la función renal pueden ser reversibles al suspender el
medicamento.

Otros fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina pueden aumentar la urea en
sangre y la creatinina sérica en los pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o
estenosis de la arteria de un riñón único. Se han comunicado efectos similares con
LOSARTÁN; estos cambios de la función renal pueden ser reversibles al suspenderse
el tratamiento.

Pacientes con Insuficiencia Cardíaca
No se ha estudiado adecuadamente la sustitución de un inhibidor de la ECA por
LOSARTÁN en pacientes con insuficiencia cardíaca estable. No se ha estudiado
adecuadamente el uso concomitante de LOSARTÁN e inhibidores de la ECA.

Niños: LOSARTÁN ACOST no ha sido estudiado en niños.

No se debe usar LOSARTÁN con diuréticos ahorradores de potasio.
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a
galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o
galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han identificado interacciones farmacológicas de importancia clínica. Los
compuestos estudiados en los ensayos farmacocinéticos clínicos incluyen:
hidroclorotiazida, digoxina, warfarina, cimetidina, fenobarbital y ketoconazol.

Diuréticos y otros agentes antihipertensivos: no se han observado interacciones al
administrar LOSARTÁN con otros antihipertensivos. El tratamiento con dosis
elevadas de diuréticos puede causar depleción de volumen y riesgo de hipotensión al
iniciar el tratamiento con LOSARTÁN.

Suplementos de potasio y diuréticos ahorradores de potasio: dado que los
medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona pueden
producir hipercaliemia, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, de
sustitutos de la sal que contengan potasio o de con otros medicamentos susceptibles de
incrementar los niveles séricos de potasio no se recomienda (ver 4.4 Advertencias y
precauciones especiales de empleo).

Como otros agentes antihipertensivos, el efecto antihipertensivo de losartán puede
atenuarse con el fármaco antiinflamatorio no esteroideo indometacina.

4.6 Embarazo y lactancia

Uso durante el embarazo
Se ha demostrado que losartán potásico produce efectos adversos en los fetos y los
recién nacidos de la rata. Los efectos consisten en disminución del peso corporal,
mortalidad y/o toxicidad renal. Además, se demostró que había concentraciones
importantes de losartán y de su metabolito activo en la leche de la rata. Basándose en
los datos farmacocinéticos, estos hallazgos se atribuyen a la exposición al fármaco
durante el final de la gestación y la lactancia.

Aunque no hay experiencia del uso de LOSARTÁN en mujeres gestantes, los estudios
con losartán potásico en animales han demostrado lesiones y muerte fetal y neonatal,
cuyo mecanismo se cree que está mediado farmacológicamente por los efectos sobre el
sistema renina-angiotensina. En el hombre, la perfusión renal fetal, que depende del
desarrollo del sistema renina-angiotensina, empieza en el segundo trimestre; por tanto,
el riesgo para el feto aumenta si se administra LOSARTÁN durante el segundo o
tercer trimestre de la gestación.

Cuando se administran durante el segundo y tercer trimestre de la gestación, los
fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden
producir lesiones e incluso la muerte del feto en desarrollo. Cuando se detecte un
embarazo, debe suspenderse LOSARTÁN ACOST lo antes posible.

Uso durante la lactancia
Se desconoce si losartán se excreta en la leche humana. Sin embargo, se ha
demostrado que en la leche de rata hay niveles importantes de losartán y de su
metabolito activo. Debido a la posibilidad de efectos adversos en el lactante, debe
decidirse si hay que interrumpir la lactancia o suprimir el fármaco, teniendo en cuenta
la importancia del fármaco para la madre.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

No hay datos que indiquen que LOSARTÁN afecta a la capacidad para conducir
vehículos y utilizar maquinaria. Sin embargo, al conducir o manejar maquinaria debe
tenerse en cuenta que durante el tratamiento con LOSARTÁN ACOST pueden
aparecer mareos.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas observadas en los pacientes tratados con LOSARTÁN fueron,
en general, leves y transitorias.

Hipertensión: En estudios clínicos, controlados, de hipertensión esencial, los mareos
fueron la única reacción adversa comunicada en relación con el fármaco que apareció
con frecuencia mayor que con el placebo en el 1% o más de los pacientes tratados con
LOSARTÁN. Además, se observaron efectos ortostáticos proporcionales a la dosis en
menos del 1% de los pacientes. En raras ocasiones se comunicaron exantemas, aunque
su incidencia en los ensayos clínicos controlados fue menor que con placebo.

En estos ensayos clínicos controlados doble ciego de hipertensión esencial, los
siguientes acontecimientos adversos comunicados con LOSARTÁN ocurrieron en
>1% de los pacientes, sin considerar su relación con el fármaco:

Sistémicos
Dolor 1.7 1.7
abdominal
Astenia/fati 3.8 3.9
ga
Dolor 1.1 2.6
torácico
Edema/Hin 1.7 1.9
chazón
Cardiovascular
es
Palpitación 1.0 0.4
Taquicardi 1.0 1.7
a
Digestivos
Diarrea 1.9 1.9
Dispepsia 1.1 1.5
Náuseas 1.8 2.8
Músculoesquel
éticos
Dolor de 1.6 1.1
espalda
Calambres 1.0 1.1
musculares
Nervioso/Psiqu
iátricos
Mareos 4.1 2.4
Cefaleas 14.1 17.2
Insomnio 1.1 0.7
Respiratorios
Tos 3.1 2.6
Congestión 1.3 1.1
nasal
Faringitis 1.5 2.6
Alteracione 1.0 1.3
s sinusales
Infección 6.5 5.6
respiratoria
alta

LOSARTÁN fue normalmente bien tolerado en un estudio clínico controlado en
pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda. Los efectos adversos más
frecuentes relacionados con el fármaco fueron mareos, astenia/fatiga y vértigo.

En el estudio LIFE, entre pacientes sin diabetes antes de iniciar el estudio, hubo una
incidencia más baja de nuevos casos de diabetes mellitus con LOSARTÁN en
comparación a atenolol (242 pacientes frente a 320 pacientes, respectivamente,
p<0,001). Debido a que no se incluyó grupo placebo en el estudio, se desconoce si esto representa un efecto beneficioso de LOSARTÁN o un efecto adverso de atenolol.

Enfermedad renal en pacientes con diabetes tipo 2 con proteinuria e
hipertensión: En un ensayo clínico controlado frente a placebo en el que se
incluyeron 1.513 pacientes, las reacciones adversas más frecuentes relacionados con el
fármaco fueron astenia/fatiga, mareos, hipotensión e hiperpotasemia (ver 4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Insuficiencia cardiaca: Las reacciones adversas más frecuentes, relacionadas con el
fármaco, fueron mareos e hipotensión.

Las siguientes reacciones adversas adicionales han sido comunicadas en incidentes
después de su comercialización:

Hipersensibilidad: Reacciones anafilácticas, angioedema incluyendo hinchazón de la
laringe y glotis que causa obstrucción de la vía aérea y/o hinchazón de la cara, labios,
faringe y/o lengua ha sido comunicada raramente en pacientes tratados con losartán;
algunos de estos pacientes experimentaron previamente angioedema con otros
fármacos incluyendo IECA’s. Se ha comunicado vasculitis, incluyendo púrpura de
Schoenlein Henoch.

Gastrointestinales: Hepatitis (raramente comunicada), diarrea, anormalidades de la
función hepática;
Hematológicas: Anemia;
Musculoesqueléticas: Mialgia;
Sistema Nervioso/Psiquiátricas: Migraña;
Respiratorio: Tos;
Piel: Urticaria, prurito.

Hallazgos en las pruebas de laboratorio
En estudios clínicos controlados sobre hipertensión esencial, rara vez se asociaron
alteraciones clínicamente importantes de los parámetros de laboratorio habituales con
la administración de LOSARTÁN. En los estudios clínicos de hipertensión, el 1,5% de
los pacientes presentaba hiperpotasemia (potasio sérico >5,5 mEq/L). En el ensayo
clínico realizado en pacientes hipertensos con diabetes tipo 2 con proteinuria, los
acontecimientos adversos fueron similares a los encontrados previamente, salvo en el
caso de la hipercaliemia (potasio sérico>5.5 mEq/L), que se encontró en el 9,9% de los
pacientes tratados con LOSARTÁN y en el 3,4% de los controles (ver 4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo). Las elevaciones de la ALT
(SGPT) fueron raras, y por lo general se resolvieron al suspender el tratamiento.

4.9 Sobredosis

Se observó una letalidad importante en ratones y ratas tras la administración oral de
1.000 mg/kg (3.000 mg/m²) y 2.000 mg/kg (11.800 mg/m²) (500 y 1000 veces la dosis
humana [basado en un enfermo de 50 kg de peso] diaria máxima recomendada),
respectivamente.

Se dispone de datos limitados con respecto a la sobredosificación en el ser humano. La
manifestación más probable de sobredosificación sería la hipotensión y taquicardia;
puede producirse bradicardia por estimulación parasimpática (vagal). Si se produce
una hipotensión sintomática, debe instaurarse un tratamiento de soporte.

Ni losartán ni su metabolito activo pueden eliminarse por hemodiálisis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Losartán es un antagonista oral de los receptores de la angiotensina II (tipo AT1). La
angiotensina II se une al receptor AT1 que se encuentra en muchos tejidos (músculo
vascular liso, glándula suprarrenal, riñones y corazón) y produce varias e importantes
acciones biológicas, incluyendo vasoconstricción y liberación de aldosterona. La
angiotensina II también estimula la proliferación de las células musculares lisas. Los
resultados de los bioensayos de fijación y farmacológicos indican que se une
selectivamente al receptor AT1. In vitro e in vivo, tanto losartán como su metabolito
farmacológicamente activo, el ácido carboxílico (E-3174), bloquean todas las acciones
fisiológicas importantes de la angiotensina II, independientemente de su origen o vía
de síntesis.

Durante la administración de losartán, la eliminación de la retroacción negativa de la
angiotensina II sobre la secreción de renina da lugar a un aumento de la actividad de
renina plasmática que, a su vez, produce elevaciones de la angiotensina II en el
plasma. Incluso con estas elevaciones, se mantienen la acción antihipertensiva y la
supresión de la concentración plasmática de aldosterona, lo que indica que se logra un

MINISTERIO
bloqueo eficaz de los receptores de angiotensina II. Se desconoce el efecto fisiológico
del aumento de angiotensina II en plasma.

Losartán se une selectivamente al receptor AT1, y no se une a otros receptores
hormonales o canales de iones importantes en la regulación cardiovascular, ni los
bloquea. Además, losartán no inhibe la ECA (cininasa II), la enzima que degrada la
bradicinina. En consecuencia, losartán no va acompañado de efectos no directamente
relacionados con el bloqueo de los receptores AT1, como la potenciación de los efectos
mediados por la bradicinina o la producción de edemas (losartán 1,7 %, placebo 1,9
%). Las consecuencias potenciales sobre los receptores AT2 se desconocen.

Se ha demostrado que losartán bloquea las respuestas a angiotensina I y angiotensina
II sin modificar la respuesta a la bradicinina, un hallazgo compatible con el
mecanismo de acción específico de losartán. Por el contrario, se ha visto que los
inhibidores de la ECA bloquean las respuestas a la angiotensina I y aumentan las
respuestas a la bradicinina sin alterar la respuesta a la angiotensina II, lo que permite
una distinción farmacológica entre losartán y los inhibidores de la ECA.

En un estudio específicamente diseñado para valorar la incidencia de tos en pacientes
tratados con LOSARTÁN en comparación con pacientes tratados con inhibidores de la
ECA, la incidencia de tos reportada por los pacientes que recibieron LOSARTÁN o
hidroclorotiazida fue similar y significativamente menor que en pacientes tratados con
un inhibidor de la ECA. En adición, en un análisis global de 16 ensayos clínicos doble
ciego, en 4131 pacientes, la incidencia de tos comunicada espontáneamente en
pacientes tratados con LOSARTÁN fue similar (3.1%) a la de los pacientes tratados
con placebo (2.6%) o hidroclorotiazida (4.1%), mientras que la incidencia en los
tratados con el inhibidor de la ECA fue 8.8%.

En los pacientes hipertensos no diabéticos con proteinuria, la administración de
losartán potásico reduce considerablemente esta proteinuria, la excreción fraccional de
albúmina y la IgG. Losartán mantiene el índice de filtración glomerular y reduce la
fracción de filtración. En general, losartán provoca un descenso del ácido úrico sérico
(generalmente <0,4 mg/dl) que persiste en el tratamiento crónico.

Losartán carece de efectos sobre los reflejos autonómicos, así como de efectos
prolongados sobre la noradrenalina plasmática.

Estudios de hipertensión
En los estudios clínicos, la administración de LOSARTÁN una vez al día a pacientes
con hipertensión esencial leve a moderada produjo reducciones estadísticamente
significativas de la presión arterial sistólica y diastólica; en los estudios clínicos se
mantuvo el efecto antihipertensivo hasta un año. La determinación de la presión
arterial con la concentración mínima (24 horas después de la administración) en
relación con la concentración máxima (5-6 horas después de la administración)
demostró un descenso relativamente estable de la presión en 24 horas. El efecto
antihipertensivo mostró un paralelismo con los ritmos diurnos naturales. La reducción
de la presión arterial al final del intervalo de dosificación fue de aproximadamente el
70-80% del efecto observado 5-6 horas después de la dosis. La supresión de losartán
en los enfermos hipertensos no produjo un rebote brusco de la presión arterial. A pesar
del descenso importante de la presión arterial, la administración de LOSARTÁN no
tuvo efectos clínicamente importantes sobre la frecuencia cardíaca.

MINISTERIO
LOSARTÁN es tan eficaz en hombres como en mujeres, y tanto en los hipertensos
más jóvenes (<65 años) como en los mayores (65 años). Aunque LOSARTÁN es antihipertensivo en todas las razas, al igual que ocurre con otros fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, en los hipertensos negros la respuesta media a la monoterapia con losartán es inferior a la observada en los pacientes no negros.

Cuando se administra junto con diuréticos de tipo tiazídico, los efectos reductores de
la presión arterial de LOSARTÁN son aproximadamente aditivos.

Estudio LIFE
El estudio LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension) fue un
estudio aleatorio, triple ciego y activo, realizado en 9.193 pacientes hipertensos de 55 a
80 años con hipertrofia ventricular izquierda confirmada por electrocardiograma. Los
pacientes fueron distribuidos al azar para recibir LOSARTÁN 50 mg o atenolol 50 mg
una vez al día. Si no se alcanzaba la presión arterial deseada (<140/90 mm Hg), se añadía primero hidroclorotiazida (12,5 mg) y, si era necesario, entonces se incrementaba la dosis de LOSARTÁN o atenolol hasta 100 mg una vez al día. Si era necesario, se añadían otros antihipertensivos a excepción de inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II o betabloqueantes para conseguir la presión arterial deseada. La duración media del seguimiento fue de 4,8 años.

La variable principal fue la combinación de morbimortalidad cardiovascular
determinada por una reducción en la incidencia combinada de muerte cardiovascular,
accidente cerebrovascular e infarto de miocardio. Aunque la presión arterial disminuyó
significativamente a niveles similares en los dos grupos, el tratamiento con
LOSARTÁN produjo una reducción del riesgo del 13,0% (p=0,021, IC del 95% 0,77-
0,98), comparado con atenolol en pacientes que alcanzan la variable principal
combinada. El tratamiento con LOSARTÁN redujo el riesgo de accidente
cerebrovascular en un 25% en relación a atenolol (p=0,001). Los índices de muerte
cardiovascular e infarto de miocardio no fueron significativamente diferentes entre los
grupos de tratamiento. El efecto de LOSARTÁN sobre la variable principal combinada
pareció ser además de sus efectos beneficiosos sobre solamente el control de la presión
arterial. Los pacientes tratados con LOSARTÁN presentaron una reducción en los
índices del ECG de hipertrofia ventricular izquierda significativamente mayor en
comparación con los pacientes tratados con atenolol.

Raza: En el estudio LIFE, los pacientes de raza negra tratados con atenolol tuvieron un
menor riesgo de experimentar la variable principal combinada comparados con
pacientes de raza negra tratados con LOSARTÁN. Basados en el estudio LIFE, los
beneficios de LOSARTÁN sobre la morbimortalidad cardiovascular comparados con
atenolol no se aplican a pacientes de raza negra con hipertensión e hipertrofia
ventricular izquierda.

Insuficiencia cardíaca (Estudios ELITE I y ELITE II)
En un estudio en pacientes con insuficiencia cardíaca no diseñado para evaluar de
manera prospectiva los efectos sobre la mortalidad (ELITE I), se comparó un régimen
de LOSARTÁN 50 mg una vez al día (dosis inicial de 12,5 mg, ajustada a 25 mg y 50
mg, una vez al día) frente a captopril 50 mg tres veces al día (dosis inicial de 6,25 mg,
ajustada a 12,5 mg, 25 mg y 50 mg, tres veces al día). En este estudio, de 48 semanas
de duración (n=722), los pacientes con insuficiencia cardíaca de Clase II-IV de la
NYHA, se randomizaron para recibir LOSARTÁN o captopril. El objetivo primario
diseñado para evaluar si los pacientes con LOSARTÁN presentaban una incidencia de
disfunción renal persistente menor que los pacientes tratados con captopril; no se
observaron diferencias entre los pacientes tratados con LOSARTÁN y los tratados
con captopril (en ambos, 10,5%). El objetivo secundario evidenció que LOSARTÁN
había reducido el riesgo de mortalidad por todas las causas/hospitalización por
insuficiencia cardíaca en un 32% (p=0,075). Una observación inesperada fue que
LOSARTÁN redujo el riesgo de muerte un 46% (desde un 8,7% con captopril a un
4,8% con LOSARTÁN, p<0,05). Este beneficio superior sobre la supervivencia no se confirmó en el estudio definitivo ELITE II, que se describe a continuación.

En un estudio en pacientes con insuficiencia cardíaca diseñado para evaluar de manera
prospectiva la mortalidad (ELITE II), se comparó un régimen de LOSARTÁN 50 mg
una vez al día (dosis inicial de 12,5 mg, ajustada a 25 mg y 50 mg, una vez al día)
frente a captopril 50 mg tres veces al día (dosis inicial de 12,5 mg, ajustada a 25 mg y
50 mg, tres veces al día). En este estudio (n=3.152), los pacientes con insuficiencia
cardíaca de Clase II-IV de la NYHA, fueron sometidos a seguimiento durante
aproximadamente dos años (mediana de seguimiento, 1,5 años) para evaluar si el
tratamiento con LOSARTÁN era superior a captopril en cuanto a la reducción de la
mortalidad total. El objetivo primario no mostró una diferencia estadísticamente
significativa entre LOSARTÁN y captopril en cuanto a reducir la tasa global de
muerte (17,7% con LOSARTÁN y 15,9% con captopril, p=0,16). El objetivo
secundario no mostró una diferencia estadísticamente significativa en la reducción de
la muerte súbita cardíaca y/o de la parada cardíaca resucitada (9,0% con LOSARTÁN
y 7,3% con captopril, p=0,08). El objetivo terciario de la mortalidad por todas las
causas y/o la hospitalización por todas las causas, no mostró diferencia
estadísticamente significativa entre LOSARTÁN y captopril (47,7% con LOSARTÁN
y 44,9% con captopril, p=0,21).

En estos dos ensayos clínicos controlados en pacientes con insuficiencia cardíaca,
LOSARTÁN fue por lo general bien tolerado, y el perfil de tolerancia de losartán fue
superior al de captopril, medido por una incidencia significativamente menor de
abandonos del tratamiento por efectos secundarios y una incidencia significativamente
menor de tos.

Enfermedad renal en pacientes con diabetes tipo 2 con proteinuria e hipertensión
(Estudio RENAAL)
El estudio RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II
Receptor Antagonist Losartan) demostró que losartán retrasa la evolución de la
enfermedad renal en pacientes con diabetes tipo 2 no insulino dependiente y
proteinuria. El RENAAL fue un estudio multicéntrico, aleatorio, controlado con
placebo y doble ciego, en el que se incluyeron 1.513 pacientes con diabetes tipo 2 con
proteinuria y creatinina sérica de 1,3-3,0mg/dl, con o sin hipertensión. Se evaluaron
los efectos a largo plazo (media de 3,4 años) de LOSARTÁN sobre la progresión de la
nefropatía y todas las causas de mortalidad. Los pacientes fueron distribuidos al azar
para recibir LOSARTÁN (de 50 a 100 mg una vez al día) o placebo, ambos añadidos
al tratamiento antihipertensivo convencional previo, excluyendo los inhibidores de la
ECA y los antagonistas de la angiotensina II, para conseguir igual tensión arterial
predefinida de 140/90 mm Hg. En caso de que no se consiguiera controlar la TA, se
podía añadir al tratamiento otros fármacos antihipertensivos (diuréticos, antagonistas
del calcio, bloqueantes alfa o beta y fármacos de acción central). El 96.7% de los
pacientes incluidos en el estudio fueron hipertensos y el 72% de los pacientes tomaron
la dosis de 100 mg al día la durante la mayor parte del estudio.

MINISTERIO
La variable principal del estudio fue una variable combinada que incluía la duplicación
de la creatinina sérica, insuficiencia renal terminal (necesidad de diálisis o transplante)
o muerte por todas las causas. Los resultados mostraron que 327 pacientes (el 43,5%)
tratados con LOSARTÁN frente a 359 pacientes (el 47,1%) presentaron alguno de los
eventos de la variable principal combinada, lo que indica una reducción del riesgo del
16,1% (p=0,022) para los pacientes tratados con losartán. Para valorar el efecto del
tratamiento se analizaron subgrupos de población por sexo, edad, raza, región,
duración de la hipertensión, proteinuria, niveles de creatinina sérica (entre otros); los
resultados indicaron que el efecto de LOSARTÁN sobre la nefropatía fue favorable en
todos los subgrupos analizados, aunque en el análisis preliminar el efecto pareció ser
no tan favorable en pacientes de raza negra e hispanoamericanos. No obstante, estas
diferencias no fueron estadísticamente significativas.

Cuando se analizaron los componentes de la variable principal, los resultados
mostraron una reducción del riesgo 25,3% (p=0,006) para el grupo tratado con losartán
en el componente duplicación de la creatinina sérica; una reducción del riesgo del
28,6% (p=0,002) en el componente progresión a insuficiencia renal terminal; una
reducción del riesgo del 19,9% (p=0,009) en la combinación de los componentes
progresión a insuficiencia renal terminal o muerte; y una reducción del riesgo del
21,0% (p=0,010) en la combinación de los componentes duplicación de la creatinina
sérica o progresión a insuficiencia renal terminal. Cuando se analizó de forma
individual el componente muerte por todas las causas, no se encontraron diferencias
significativas entre los dos grupos de tratamiento.

Las variables secundarias del estudio fueron: el cambio en la proteinuria, la evolución
de la enfermedad renal y la variable combinada de morbilidad y mortalidad
cardiovascular (hospitalización por insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio,
revascularización, accidente cerebrovascular, hospitalización por angina inestable o
muerte cardiovascular). En cuanto al cambio en la proteinuria (ratio albúmina en
orina/creatinina), se encontró una reducción media de la proteinuria del 34,3% en el
grupo tratado con LOSARTÁN (p<0,001) a lo largo del estudio. La progresión de la enfermedad renal fue medida por la pendiente del recíproco de la concentración de la creatinina sérica a lo largo del tiempo. El tratamiento con LOSARTÁN redujo la tasa de disminución de la función renal durante la fase crónica (cambios a partir de los 3 meses de tratamiento) en un 13,9% (p=0,003) y en un 12.68% (p=0.009) en todas las fases del estudio. En cuanto a la variable combinada de morbilidad y mortalidad cardiovascular, no se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre el grupo tratado con LOSARTÁN (un 32.9%) y con placebo (un 35.2%) (p=0.253).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Tras administración oral, losartán se absorbe bien y sufre un metabolismo de primer
paso, formando un metabolito activo, el ácido carboxílico, y otros metabolitos
inactivos. La biodisponibilidad sistémica de los comprimidos de losartán es de
aproximadamente el 33%. Las concentraciones máximas medias de losartán y de su
metabolito activo se alcanzan al cabo de 1 hora y de 3-4 horas, respectivamente.
Cuando se administró el fármaco con una comida estándar no se produjeron efectos
clínicamente importantes sobre el perfil de concentración plasmática de losartán.

Distribución

MINISTERIO
Tanto losartán como su metabolito activo se unen a las proteínas plasmáticas,
principalmente a la albúmina, en >99%. El volumen de distribución de losartán es de
34 litros. Los estudios en ratas indican que losartán atraviesa la barrera
hematoencefálica en grado escaso o nulo.

Biotransformación
Alrededor del 14% de una dosis de losartán administrada por vía oral o intravenosa se
transforma en su metabolito activo. Después de la administración oral o intravenosa de
losartán potásico marcado con 14C, la radiactividad del plasma circulante se atribuye
principalmente a losartán y a su metabolito activo. En cerca del uno por ciento de los
sujetos estudiados se observó una transformación mínima de losartán en su metabolito
activo.

Además del metabolito activo, se forman metabolitos inactivos, incluyendo dos
metabolitos principales formados por hidroxilación de la cadena butil secundaria y un
metabolito de menor importancia, un N-2 tetrazol glucorónido.

Eliminación
El aclaramiento plasmático de losartán y de su metabolito activo es de unos 600 y 50
ml/min, respectivamente. El aclaramiento renal de losartán y de su metabolito activo
es de unos 74 y 26 ml/min, respectivamente. Cuando se administra losartán por vía
oral, alrededor del 4% de la dosis se elimina por la orina sin modificar, y
aproximadamente el 6% de la dosis se excreta por la orina en forma de metabolito
activo. La farmacocinética de losartán y de su metabolito activo es lineal con dosis
orales de losartán potásico de hasta 200 mg.

Tras la administración oral, las concentraciones plasmáticas de losartán y de su
metabolito activo descienden poliexponencialmente, con una semivida terminal de
unas 2 horas y de 6-9 horas, respectivamente. Durante la administración de una dosis
de 100 mg una vez al día, ni losartán ni su metabolito activo se acumulan
significativamente en el plasma.

Tanto la excreción biliar como la urinaria contribuyen a la eliminación de losartán y de
sus metabolitos. Tras una dosis oral de losartán marcado con 14C en el hombre,
aproximadamente el 35% de la radiactividad se recupera en la orina, y el 58% en las
heces.

Características en los pacientes
Tras la administración oral a pacientes con cirrosis hepática alcohólica leve a
moderada, las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo eran,
respectivamente, 5 y 1,7 veces mayores que las observadas en voluntarios varones
jóvenes.

Ni losartán ni su metabolito activo pueden ser eliminados por hemodiálisis.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

No aplicable.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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MINISTERIO
6.1 Relación de excipientes

Cada comprimido de LOSARTÁN ACOST 50 mg comprimidos recubiertos con
película contiene:

Núcleo:
Almidón glicolato sódico (Tipo A)
Celulosa microcristalina
Estearato de magnesio
Povidona
Sílice coloidal anhidra

Lámina de recubrimiento:
Opadry blanco (OY-L-28900):
Dióxido de titanio
Hipromelosa
Lactosa monohidrato
Macrogol 4000

LOSARTÁN ACOST 50 mg comprimidos recubiertos con película contiene también
4,24 mg (0,108 mEq) de potasio

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Período de validez

LOSARTÁN ACOST 50 mg comprimidos recubiertos acondicionados en blister
PVC/PVDC/Aluminio y envase HDPE cerrados: 36 meses.
LOSARTÁN ACOST 50 mg comprimidos recubiertos acondicionados en envase
HDPE una vez abierto: 6 meses.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Para el acondicionamiento en blister de PVC/PVDC/Alu y envase de HPDE no se
requieren condiciones especiales de conservación.

Para el acondicionamiento en envase de HPDE una vez abierto no conservar a
temperatura superior a 25 ºC.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

LOSARTÁN ACOST 50 mg comprimidos recubiertos con película se presenta en:
– Blister de PVC/PVDC/Aluminio conteniendo 28 comprimidos recubiertos con
película
o alternativamente en botes de HPDE conteniendo 28 comprimidos recubiertos con
película.

6.6 Instrucciones de uso/manipulación

Ninguna especial

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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ACOST COMERCIAL GENERIC-PHARMA S.L
c/ Ferraz 10, 1º Izq
28008 MADRID
ESPAÑA

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN Junio 2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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