LYSODREN 500MG 100 COMPRIMIDOS

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	MITOTANO
Código Nacional:	760629
Código Registro:	4273001
Nombre de presentación:	LYSODREN 500MG 100 COMPRIMIDOS
Laboratorio:	LABORATOIRE HRA PHARMA
Fecha de autorización:	2004-08-02
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2004-08-02

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Lysodren 500 mg comprimidos

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido contiene 500 mg de mitotano.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimido.
Comprimidos blancos, biconvexos, redondeados, con incisión.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento sintomático del carcinoma adrenocortical avanzado (inextirpable, metastásico o
recidivante). No se ha determinado el efecto de Lysodren en el carcinoma adrenocortical no funcional.

4.2 Posología y forma de administración

El inicio y el seguimiento del tratamiento deben correr a cargo de un especialista con la experiencia
adecuada.

Los ajustes de dosis pretenden alcanzar una ventana terapéutica (niveles plasmáticos de mitotano entre
14 y 20 mg/l) que garantice el uso óptimo de Lysodren con una seguridad aceptable. De hecho, se ha
asociado toxicidad neurológica con niveles superiores a 20 mg/l, por lo que no se debería alcanzar este
umbral. Existe evidencia poco sólida que sugiere que niveles de mitotano en plasma superiores a 14
mg/l podrían ser más eficaces. Por ello, los niveles de mitotano en plasma deberían ser monitorizados
con el fin de ajustar la dosis de Lysodren y evitar que se alcancen niveles tóxicos).

Se recomienda realizar determinaciones de los niveles plasmáticos de mitotano después de cada ajuste
de dosis y a intervalos frecuentes (por ejemplo, cada dos semanas) hasta alcanzar la dosis óptima de
mantenimiento. En los ajustes de dosis, se debería tener en cuenta que dichos ajustes no producen
cambios inmediatos en los niveles de mitotano en plasma (ver apartado 4.4). Además, debido a la
acumulación en los tejidos, la monitorización de los niveles de mitotano en plasma debe hacerse con
regularidad (por ejemplo, una vez al mes) una vez que se ha alcanzado la dosis de mantenimiento.
También es necesario controlar regularmente (por ejemplo cada dos meses) los niveles de mitotano en
plasma después de la interrupción del tratamiento. Éste puede ser retomado cuando los niveles de
mitotano en plasma se encuentren entre 14 y 20 mg/l. Como consecuencia de la prolongada semivida
de eliminación del mitotano, pueden persistir concentraciones relevantes en plasma durante semanas
después de la suspensión del tratamiento.

Adultos
El tratamiento se iniciará con 2-3 g diarios de Lysodren y se irá incrementando progresivamente hasta
que el nivel de mitotano en plasma alcance la ventana terapéutica con una seguridad aceptable, lo que
habitualmente se corresponde con una dosis acumulativa de 75 g. La dosis diaria total se podrá dividir
en dos o tres tomas, según convenga al paciente, y el tratamiento se administrará preferentemente
durante las comidas (ver apartado 4.5).

En pacientes en los que sea urgente controlar los síntomas del síndrome de Cushing, la dosis inicial de
Lysodren podría llegar a 4-6 g diarios, divididos en varias tomas, hasta alcanzar una dosis acumulativa
de 75 g (en aproximadamente 15 días). En este caso, los niveles de mitotano en plasma deberían ser
monitorizados rigurosamente (por ejemplo, una vez por semana). En general se recomienda no
exceder los 6 g/día.

Si aparecieran reacciones adversas graves, como neurotoxicidad, puede que haya que interrumpir
temporalmente el tratamiento con mitotano. En caso de toxicidad leve, se debe reducir la dosis hasta
alcanzar la máxima tolerada.

El tratamiento con Lysodren se debe continuar mientras se observen beneficios clínicos. Si no se
observaran beneficios clínicos después de 3 meses con la dosis óptima, el tratamiento debe
suspenderse.

Niños
No se ha determinado la seguridad y eficacia del mitotano en pacientes menores de 18 años y en la
actualidad sólo se dispone de datos limitados para este grupo de edad.

La dosis pediátrica del mitotano no se ha determinado con exactitud, pero parece corresponderse con
la dosis en adultos: en niños y adolescentes, el tratamiento se debe iniciar con dosis entre 1,5 y 3,5
g/m2/día y se podrá reducir después de 2 ó 3 meses según los niveles de mitotano en plasma. Al igual
que en adultos, la dosis debe reducirse en caso de toxicidad grave (ver apartado anterior).

La dosis diaria total se podrá dividir en dos o tres tomas, como convenga al paciente y se tomará
preferentemente durante las comidas.

Insuficiencia hepática
Dado que el mitotano se metaboliza principalmente a nivel hepático, cabe esperar que sus niveles
plasmáticos del mitotano aumenten en caso de insuficiencia hepática. No hay experiencia sobre el uso
de mitotano en pacientes con insuficiencia hepática, por lo que no hay suficientes datos para establecer
una pauta posológica para este grupo. Hasta que se disponga de más datos, no se recomienda el uso del
mitotano en pacientes con insuficiencia hepática grave y se debe actuar con precaución en los casos de
insuficiencia hepática leve a moderada. En estos pacientes es especialmente recomendable monitorizar
los niveles plasmáticos de mitotano (ver apartado 4.4).

Insuficiencia renal
No hay experiencia sobre el uso de mitotano en pacientes con insuficiencia renal, por lo que no hay
suficientes datos para establecer una pauta posológica para este grupo. Hasta que se disponga de más
datos, no se recomienda el uso del mitotano en pacientes con insuficiencia renal grave y se debe actuar
con precaución en los casos de insuficiencia renal leve a moderada. En estos pacientes es
especialmente recomendable monitorizar los niveles plasmáticos de mitotano (ver apartado 4.4).

Pacientes de edad avanzada
No hay experiencia con el uso de mitotano en pacientes de edad avanzada, por lo que no hay
suficientes datos para establecer una pauta posológica para este grupo. Hasta que se disponga de más
datos, se debe actuar con precaución y se recomienda encarecidamente monitorizar los niveles de
mitotano en plasma.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

La lactancia materna está contraindicada durante el tratamiento con mitotano. Se debe tener en cuenta
el periodo de eliminación prolongado del mitotano después de interrumpir el tratamiento con Lysodren
(ver apartado 4.6).

No se deben utilizar de forma concomitante Lysodren y espironolactona (ver apartado 4.5).

3
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Antes de iniciar el tratamiento: Antes de iniciar la administración de mitotano se debe, en la medida
de lo posible, extirpar quirúrgicamente el tejido tumoral de todas las grandes masas metastásicas. Esta
intervención es necesaria para minimizar la probabilidad de infarto y hemorragia en el tumor debido al
rápido efecto citotóxico del mitotano.

Shocks, traumatismos graves o infecciones: La administración de mitotano se debe interrumpir de
inmediato y temporalmente después de un shock, traumatismo grave o infección, ya que su principal
acción es la supresión suprarrenal. En estas circunstancias se deben administrar esteroides exógenos,
ya que puede que la glándula suprarrenal inhibida no empiece a secretar esteroides inmediatamente. Se
debe pedir a los pacientes que se pongan en contacto con su médico inmediatamente si sufren una
lesión, infección u otra enfermedad, ya que tienen un mayor riesgo de desarrollar una insuficiencia
adrenocortical aguda. Los pacientes deben llevar consigo la tarjeta que se incluye con el prospecto que
advierte de su predisposición a la insuficiencia suprarrenal y que se deben tomar medidas cautelares
adecuadas en el caso de requerir atención sanitaria urgente.

Control de los niveles plasmáticos: Debe hacerse un control de los niveles plasmáticos de mitotano
con objeto de ajustar la dosis de Lysodren. Puede ser especialmente recomendable en los casos en los
que se considere necesario administrar dosis iniciales mayores (por ejemplo, en pacientes muy
sintomáticos) para alcanzar los niveles terapéuticos deseados más rápidamente. La ventana terapéutica
del mitotano está entre 14 mg/ y 20 mg/l. Puede que sea necesario ajustar la dosis para alcanzar el
nivel terapéutico adecuado (ver apartado 4.2) y evitar reacciones adversas específicas. Los niveles de
mitotano en plasma superiores a 20 mg/l pueden dar lugar a reacciones adversas graves sin ofrecer un
beneficio adicional en términos de eficacia.

Pacientes con insuficiencia hepática o renal grave: No hay suficientes datos para respaldar el uso de
mitotano en estos pacientes (ver apartado 4.2). En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada
se debe actuar con prudencia y monitorizar la bioquímica hepática. En pacientes con insuficiencia
renal leve a moderada se debe actuar con prudencia. La monitorización de los niveles de mitotano en
plasma es particularmente recomendable en pacientes con insuficiencia hepática y/o renal (ver apartado
4.2) tratados con Lysodren.

Acumulación tisular de mitotano: El mitotano se almacena en el tejido adiposo, que actúa como
reservorio del principio activo, lo que resulta en una prolongación de su semivida de eliminación
plasmática. En consecuencia los niveles de mitotano pueden aumentar, a pesar de que se administre
una dosis constante. Por tanto, la monitorización de los niveles plasmáticos de mitotano (por ejemplo,
cada dos meses) también es necesaria después de la interrupción del tratamiento. Además, se debe
actuar con precaución en el tratamiento de pacientes con sobrepeso, ya que puede darse una liberación
prolongada de mitotano, por lo que en estos casos es muy recomendable la monitorización rigurosa de
los niveles plasmáticos de mitotano.

Trastornos del sistema nervioso central: La administración crónica a largo plazo de dosis altas de
mitotano puede provocar lesiones cerebrales reversibles y afectar a la función del cerebro. Se deben
realizar periódicamente evaluaciones neurológicas y del comportamiento, sobre todo cuando los
niveles de mitotano en plasma superen los 20 mg/l (ver apartado 4.8).

Riesgo de insuficiencia suprarrenal: Un porcentaje considerable de pacientes tratados muestran
síntomas de insuficiencia suprarrenal. Por lo tanto, puede que en estos casos sea necesaria una terapia
de reemplazo hormonal con esteroides. Como el mitotano aumenta los niveles plasmáticos de las
proteínas de unión a esteroides, es necesario determinar los niveles de cortisol libre y corticotropina
(ACTH) para establecer la dosificación óptima de los esteroides de reemplazo (ver apartado 4.8).

Mujeres potencialmente fértiles: Las mujeres potencialmente fértiles deben utilizar un método
anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con mitotano (ver apartado 4.6).

Tiempo de hemorragia: Se ha observado un aumento del tiempo de hemorragia en pacientes tratados
con mitotano, lo que debe tenerse en cuenta en caso de cirugía (ver la sección 4.8).

Warfarina y anticoagulantes del tipo cumarina: Los médicos deben monitorizar rigurosamente a los
pacientes por la posible necesidad de ajustar la dosis de anticoagulantes, cuando administren mitotano
a pacientes que estén tomando anticoagulantes del tipo cumarina (ver apartado 4.5).

El mitotano es un inductor de enzimas hepáticas y se debe utilizar con precaución si se administra
conjuntamente con medicamentos que puedan verse afectados por la inducción de enzimas hepáticas
(ver apartado 4.5).

Niños:
En niños puede observarse un retraso neuropsicológico durante el tratamiento con mitotano. En estos
casos se debe evaluar la función tiroidea para diagnosticar una posible insuficiencia asociada al
tratamiento con mitotano.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Espironolactona: No se debe administrar mitotano en combinación con espironolactona, ya que este
medicamento puede bloquear la acción del mitotano (ver apartado 4.3).

Warfarina y anticoagulantes del tipo cumarina: Se ha observado que el mitotano acelera el
metabolismo de la warfarina mediante la inducción de las enzimas microsomales hepáticas, lo que
hace que aumente la dosis necesaria de warfarina. Por lo tanto, los médicos deben monitorizar
rigurosamente a los pacientes por la posible necesidad de ajustar la dosis de anticoagulantes cuando
administren mitotano a pacientes que estén tomando anticoagulantes del tipo cumarina.

Sustancias metabolizadas por el citocromo P450: Se ha demostrado que el mitotano tiene un efecto
inductor sobre los isoenzimas del citocromo P450. Por lo tanto, puede que modifique las
concentraciones en plasma de sustancias metabolizadas por el citocromo P450. Al no conocerse los
isoenzimas CYP450 específicos afectados, se debe tener cuidado cuando se receten simultáneamente
principios activos metabolizados por esta vía, entre otros determinados anticonvulsivos, rifabutina,
rifampicina, griseofulvina y la hierba de San Juan o hipérico (Hypericum perforatum).

Medicamentos con actividad sobre el sistema nervioso central: A altas concentraciones, el mitotano
puede ocasionar reacciones adversas en el sistema nervioso central (ver apartado 4.8). Aunque no se
dispone de información específica sobre las interacciones farmacodinámicas a nivel del sistema
nervioso central, debe tenerse en cuenta cuando se receten simultáneamente medicamentos con
actividad depresora del sistema nervioso central.

alimentos y aceites: Los datos obtenidos con varias formulaciones de mitotano sugieren que la
administración conjunta con alimentos y/o aceites mejora la absorción del principio activo (ver apartado 5.2).

Proteína de unión a hormonas: Se ha demostrado que el mitotano aumenta el nivel en plasma de la
proteína de unión a hormonas, lo que se debe tener en cuenta cuando se interpreten los resultados de
las pruebas hormonales.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo

Los datos disponibles, procedentes de un número limitado de embarazos con exposición a este
medicamento, indican que el mitotano tiene efectos adversos sobre la salud del feto. No se han
realizado estudios de toxicidad en la reproducción en animales con el mitotano. Los estudios
realizados en animales con sustancias similares han mostrado que existe toxicidad en la reproducción

(ver apartado 5.3). Lysodren sólo debe administrarse a mujeres embarazadas si es claramente necesario
y si el beneficio clínico compensa claramente cualquier riesgo potencial para el feto.

Las mujeres potencialmente fértiles deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el
tratamiento. Se debe tener en cuenta que el mitotano tarda un cierto tiempo en eliminarse del cuerpo
una vez interrumpido el tratamiento con Lysodren.

Lactancia

Dada la naturaleza lipofílica del mitotano, es probable que se excrete a la leche materna. La lactancia
materna está contraindicada durante el tratamiento con mitotano (ver apartado 4.3). Se debe decidir
entre dejar de dar el pecho o interrumpir el tratamiento con Lysodren, teniendo en cuenta, en cada caso
individual, la importancia del tratamiento para la madre.
Se debe tener en cuenta que el mitotano tarda un cierto tiempo en eliminarse una vez interrumpido el
tratamiento con Lysodren.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Lysodren sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es importante. Se debe
advertir a los pacientes ambulantes de que no conduzcan, utilicen máquinas ni realicen otras
actividades peligrosas que precisen un estado de alerta mental y física, ya que pueden experimentar
sedación, letargo, vértigo y otras reacciones adversas a nivel del sistema nervioso central.

4.8 Reacciones adversas

Más del 80 % de los pacientes tratados con mitotano han presentado al menos un tipo de reacción
adversa. Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada
intervalo de frecuencia.

Reacción adversa (frecuencia)
Sistema de Muy frecuente Frecuente Rara
clasificación de (1/10) (1/100, < 1/10) (1/10.000, <1/1.000) o órganos muy rara (<1/10.000, Infecciones e Micosis oportunistas infestaciones Trastornos de la Leucopenia Trombocitopenia sangre y del sistema Aumento del tiempo Anemia linfático de hemorragia

Trastornos del Hipercolesterolemia Hipouricemia
metabolismo y de la Hipertrigliceridemia
nutrición
Trastornos Ataxia Polineuropatía
psiquiátricos Confusión Discapacidad mental
Trastornos del Parestesia movimiento
sistema nervioso Anorexia Mareos
Trastornos oculares Maculopatía

6

Trastornos cardiacos Hipertensión
Trastornos Hipotensión ortostática
vasculares Rubor
Trastornos Vómitos Hipersecreción salivar
gastrointestinales Diarrea

Trastornos hepato- Daño hepático
biliares (hepatocelular/colestáti
Trastornos de la piel Erupciones cutáneas
y del tejido
subcutáneo
Trastornos renales y Cistitis hemorrágica
urinarios Hematuria
Trastornos del Ginecomastia
aparato reproductor y
de la mama
Trastornos generales Hiperpirexia
y alteraciones en el
lugar de
administración
Exploraciones Aumento del Disminución del ácido
complementarias colesterol en plasma úrico en sangre

Los trastornos gastrointestinales son los que se observan con mayor frecuencia (muy frecuentes,
1/10) y son reversibles cuando se reduce la dosis. Algunas de estas reacciones (anorexia) podrían
indicar el inicio del deterioro del sistema nervioso central.

Las reacciones adversas a nivel del sistema nervioso aparecen en aproximadamente el 40 % de los
pacientes. En la literatura se describen otras reacciones adversas a nivel del sistema nervioso central,
como problemas de memoria, agresividad, síndrome vestibular central, disartria o síndrome de
Parkinson. Las reacciones adversas graves parecen estar asociadas con la exposición acumulativa al
mitotano, y su probabilidad de aparición es máxima cuando los niveles de mitotano en plasma son de
20 mg/l o mayores. Con dosis elevadas y tras un uso prolongado, puede verse afectada la función
cerebral. Las reacciones adversas a nivel del sistema nervioso parecen ser reversibles tras la
interrupción del tratamiento con mitotano y el descenso de los niveles en plasma (ver apartado 4.4).

Los trastornos metabólicos como el aumento de los niveles de colesterol o triglicéridos en plasma
son muy frecuentes.

Las erupciones cutáneas, que se observaron entre el 5 y el 25 % de los pacientes, no parecen estar
relacionadas con la dosis.

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Se han observado casos de leucopenia en un 8 al 12 % de los pacientes. El aumento del tiempo de
hemorragia es muy frecuente (90% de los pacientes): aunque se desconoce el mecanismo exacto de
esta reacción y su relación con el mitotano o con la enfermedad subyacente es incierta, se debe tener
en cuenta cuando se considere una intervención quirúrgica.

Es frecuente el aumento de la actividad de las enzimas hepáticas (gamma-GT, transaminasas y
fosfatasa alcalina). Se han observado casos de hepatitis autoinmune en el 7% de los pacientes, pero no
se dispone de más información sobre el mecanismo. Las enzimas hepáticas se normalizan cuando se
disminuye la dosis de mitotano. Se ha notificado un caso de hepatitis colestática. Por ello, no se puede
descartar una posible relación entre el daño hepático y el mitotano.

Se han observado casos aislados de reacciones adversas que afectan: al ojo (discapacidad visual,
maculopatía, visión borrosa, dioplia, opacidad del cristalino y toxicidad retiniana); al sistema renal y
urinario (hematuria, cistitis hemorrágica y proteinuria); al sistema cardiovascular (hipertensión o
hipotensión ortostática y rubor) y otras reacciones adversas de naturaleza diversa, entre ellas dolor
generalizado, hiperpirexia y disminución del ácido úrico en plasma.

Debido a su actividad adrenolítica y a su acción sobre el metabolismo del cortisol, el tratamiento con
mitotano induce un estado de insuficiencia suprarrenal funcional que precisa un tratamiento hormonal
suplementario. Como el mitotano aumenta los niveles plasmáticos de las proteínas de unión a
esteroides, es necesario determinar los niveles de cortisol libre y corticotropina (ACTH) para
establecer la dosificación óptima de los esteroides de reemplazo (ver apartado 4.4).

Niños:
Trastornos del sistema nervioso: puede observarse un retraso neuropsicológico durante el tratamiento
con mitotano. En estos casos se debe evaluar la función tiroidea para diagnosticar una posible
insuficiencia tiroidea asociada al tratamiento con mitotano.

También pueden observarse durante el tratamiento con mitotano hipotiroidismo y retraso del
crecimiento.

4.9 Sobredosis

La sobredosis de mitotano puede conducir al deterioro del sistema nervioso central, sobre todo si los
niveles de mitotano en plasma superan los 20 mg/l. No se han encontrado antídotos de eficacia
probada contra la sobredosis de mitotano. El paciente debe ser objeto de un riguroso seguimiento,
teniendo en cuenta que, a pesar de la reversibilidad del deterioro, puede que pasen semanas hasta que
se recupere la normalidad, debido a la larga semivida de eliminación del mitotano y a su naturaleza
lipofílica. Las demás reacciones se deben tratar sintomáticamente. Debido a su naturaleza lipofílica, no
es probable que se pueda dializar el mitotano. Se recomienda aumentar la frecuencia de
monitorización del nivel plasmático de mitotano (por ejemplo, cada dos semanas) en pacientes en los
que exista un riesgo de sobredosis (por ejemplo, en casos de insuficiencia renal o hepática, pacientes
obesos o pacientes que hayan perdido peso recientemente).

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros agentes antineoplásicos. Código ATC: L01XX23

El mitotano tiene actividad citotóxica sobre la corteza suprarrenal, aunque también puede causar
inhibición suprarrenal sin destrucción celular aparente. Se desconoce el mecanismo de acción a nivel
bioquímico. Existen datos que sugieren que el mitotano modifica el metabolismo de esteroides a nivel
periférico además de causar una supresión directa de la corteza suprarrenal. La administración de
mitotano altera el metabolismo extra-adrenal del cortisol en humanos, lo que conlleva una reducción
de los 17-hidroxicorticoesteroides determinables analíticamente, incluso sin que disminuyan los

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niveles de corticoesteroides en plasma. Aparentemente, el mitotano aumenta la síntesis del 6-beta
hidroxicolesterol.

El mitotano no se ha estudiado en el marco de ningún programa terapéutico clínico. La información
clínica disponible procede principalmente de datos publicados obtenidos en pacientes con carcinoma
suprarrenal inoperable o metastásico. En lo referente a la supervivencia global, cuatro ensayos clínicos
han concluido que el tratamiento con mitotano no aumenta la supervivencia, mientras que otros cinco
han observado un aumento de la supervivencia. De estos últimos, tres sólo observan dicha mejoría en
pacientes con niveles de mitotano en plasma superiores a los 14 mg/l. En lo que respecta a la remisión
total o parcial del tumor y/o de las metástasis, once ensayos han demostrado una cierta mejoría y en
ocasiones remisiones duraderas. No obstante, en varios ensayos faltan o no se indican los criterios
objetivos de evaluación de la respuesta del tumor. Existen, sin embargo, algunos ensayos que ofrecen
información precisa sobre la remisión parcial o total del tumor y que demuestran la necesidad de
alcanzar el umbral de 14 mg/l para inducir una regresión tumoral objetiva. Además, el mitotano induce
un estado de insuficiencia suprarrenal que conduce a la desaparición del síndrome de Cushing en
pacientes con carcinoma suprarrenal secretor, por lo que puede requerirse una terapia hormonal de
reemplazo.

Niños: la información clínica procede principalmente de un estudio retrospectivo grande en niños
(mediana de la edad, 4 años) con un tumor primario no resecable o con recidivas o metástasis. La
mayoría de los niños (75%) presentaban síntomas endocrinos.
El mitotano se administró solo o combinado con diversos agentes quimioterapéuticos. Globalmente, el
periodo libre de enfermedad fue de 7 meses (entre 2 y 16 meses), se observaron recidivas en el 40% de
los niños y la supervivencia a los 5 años fue del 49%.

Las reacciones adversas observadas fueron prácticamente comparables a las de los adultos, y además
se observaron casos de retraso neuropsicológico, hipotiroidismo y retraso del crecimiento.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

En un ensayo realizado en pacientes con carcinoma suprarrenal tratados con 2 a 3 g diarios de
mitotano, se observó una correlación significativa entre la concentración plasmática de mitotano y la
dosis total de mitotano. La concentración de mitotano en plasma marcada como objetivo (14 mg/l) se
alcanzó en todos los pacientes a los 3 a 5 meses y el rango de dosis total de Lysodren abarcó entre 283
y 387 g x días de tratamiento (valor medio: 363 g x días de tratamiento). El umbral de 20 mg/l se
alcanzó con dosis acumulativas de mitotano de aproximadamente 500 g. En otro ensayo, 3 pacientes
con carcinoma suprarrenal fueron tratados con Lysodren de acuerdo con un protocolo definido que
permitía el ajuste rápido a una dosis alta si se toleraba bien el medicamento: 3 g diarios (divididos en 3
tomas) el primer día ; seguidos de 4,5 g el segundo, 6 g el tercero, 7,5 g el cuarto y 9 g el quinto. Esta
última dosis de Lysodren se mantuvo o redujo en función de los efectos adversos y de los niveles de
mitotano en plasma. Se observó una correlación lineal directa entre la dosis acumulativa de Lysodren
y los niveles de mitotano en plasma. En 2 de los 3 pacientes se alcanzaron niveles en plasma
superiores a 14 mg/l al cabo de 15 días y en uno de ellos se alcanzaron niveles superiores a 20 mg al
cabo de aproximadamente 30 días. Además, en ambos ensayos se observó que en algunos pacientes
los niveles de mitotano en plasma continuaban aumentando aunque se mantuviera o redujera la dosis
diaria de mitotano.

La administración de los comprimidos de Lysodren con alimentos resultó en un aumento de la
absorción del principio activo (ver apartado 4.2), aunque no se han realizado determinaciones
cuantitativas de la biodisponibilidad relativa.

La información procedente de autopsias de pacientes indica que el mitotano se distribuye en la
mayoría de los tejidos del cuerpo, siendo el tejido adiposo el principal lugar de almacenamiento.

Los ensayos de metabolismo en humanos han identificado el correspondiente ácido (o,p’-DDA) como
el principal metabolito circulante, junto con cantidades menores del análogo o,p’-DDE del mitotano.

No se ha encontrado mitotano inalterado en bilis o en orina, donde predomina el o,p’-DDA junto con
varios de sus derivados hidroxilados.

Tras la administración intravenosa, el 25% de la dosis se excretaba como metabolito en un plazo de 24
horas. Tras la interrupción del tratamiento, el mitotano se libera lentamente desde los lugares de
almacenamiento en el tejido adiposo, lo que explica la gran variabilidad de la semivida de eliminación
plasmática, en un intervalo de 18 a 159 días.

Para más información sobre la inducción del citocromo P450, ver sección 4.5.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Hay pocos datos no clínicos sobre la toxicidad general del mitotano. No se han realizado estudios
acerca de la toxicidad del mitotano en la reproducción. No obstante, se sabe que el DDT y otros
análogos del bifenil policlorinado tienen efectos deletéreos sobre la fertilidad, el embarazo y el
desarrollo, y cabría esperar lo mismo del mitotano. No se ha estudiado el potencial genotóxico y
carcinogénico del mitotano.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Almidón de maíz
Celulosa microcristalina (E 460)
Polietinelglicol 3350
Sílice coloidal anhidro

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años.

Una vez abierto: 1 año.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en el envase original.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Frasco cuadrado, opaco y blanco de polietileno de alta densidad (HDPE) que contiene 100
comprimidos. Embalajes con 1 frasco.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Este medicamento sólo debe ser manipulado por el paciente y las personas encargadas de su cuidado,
y especialmente no por mujeres embarazadas. Las personas a cargo del cuidado del paciente deben
llevar guantes desechables cuando manipulen los comprimidos.
No se debe tomar ningún comprimido que presente indicios de deterioro, sino que en tal caso se
eliminará de acuerdo con la normativa local.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

10

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Laboratoire HRA Pharma
15 rue Béranger
75003 París
Francia

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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EU/1/04/273/001

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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28/04/2004

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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23/03/2007

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamento (EMEA) https://www.emea.europa.eu/

ANEXO II

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

A TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Bristol-Myers Squibb S.p.A.
Via del Murillo Km 2.800
04010 Sermoneta (Latina)
Italia

B CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Véase Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de
las Características del Producto, sección 4.2).

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

14
A. ETIQUETADO

15
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU
DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
EMBALAJE EXTERIOR

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Lysodren 500 mg comprimidos
Mitotano

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contiene 500 mg de mitotano.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Comprimido.
Frasco de 100 comprimidos.

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD:
Una vez abierto: 1 año

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en el envase original.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

La eliminación de los envases no utilizados o de los frascos parcialmente vacíos se establecerá de
acuerdo con las exigencias locales.

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Laboratoire HRA Pharma
15 rue Béranger
75003 París
Francia

12. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/273/001

13. NÚMERO DE LOTE

Lote:

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Lysodren 5

B. PROSPECTO

18

Lysodren 500 mg comprimidos

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.
– Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
– Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
– Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos sintomas, ya que puede perjudicarles.
– Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido de este prospecto:
1. Qué es Lysodren y para qué se utiliza
2. Antes de tomar Lysodren
3. Cómo tomar Lysodren
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Lysodren
6. Información adicional

Al final de este prospecto se incluye la Tarjeta del paciente – Lysodren. Debe rellenarla
cuidadosamente, recortarla y llevarla siempre consigo.

1. QUÉ ES LYSODREN Y PARA QUÉ SE UTILIZA

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Lysodren es un medicamento para el tratamiento del cáncer.

Este medicamento se utiliza para el tratamiento sintomático de tumores malignos avanzados de las
glándulas adrenales, no operables, secundarios o recidivantes (recaídas).

2. ANTES DE TOMAR LYSODREN

---

No tome Lysodren

Si es alérgico (hipersensible) al mitotano o a cualquiera de los demás componentes de
–
Lysodren.
Si está dando el pecho (ver «Lactancia»).
–
Si está usando espironolactona (un medicamento para tratar enfermedades del corazón, hígado
–
o riñones). Debe consultar a su médico para asegurarse de si está usando o no espironolactona
(ver «Uso de con otros medicamentos»).

Tenga especial cuidado con Lysodren

Debido a los efectos de Lysodren, puede que su médico le recete algún tratamiento hormonal
(corticoides) mientras está tomando Lysodren.

– Debe ponerse en contacto con su médico inmediatamente si sufre alguna lesión, tiene una infección o
se pone enfermo.

– Si sufre usted un shock, traumatismo grave o infección, es posible que su médico decida interrumpir
temporalmente el tratamiento con Lysodren. Lleve siempre consigo la tarjeta del paciente Lysodren
que encontrará al final de este prospecto.

– Si tiene una enfermedad grave de hígado o de riñón, comuníqueselo a su médico, ya que es posible
que Lysodren no sea el tratamiento adecuado en su caso.

Uso de con otros medicamentos

Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente con otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Lysodren no se debe tomar junto con la espironolactona (un medicamento que se usa para tratar
enfermedades del corazón, hígado o riñones. Ver «No tome Lysodren»).

Lysodren disminuye los efectos de la warfarina (un medicamento que se utiliza para prevenir los
trombos o coágulos de sangre) y similares. Por lo tanto, si toma un medicamento de este tipo debe
decírselo a su médico.

Lysodren puede además interferir con con otros medicamentos, como los utilizados en el:
– tratamiento de la epilepsia (p.ej. anticonvulsivos)
– tratamiento de la tuberculosis (p.ej. rifabutina o rifampicina)
– tratamiento de las infecciones por hongos (p.ej. griseofulvina)

Lysodren también puede interferir con una planta medicinal llamada hierba de San Juan o hipérico
(Hypericum perforatum).

Toma de Lysodren con los alimentos y bebidas

Lysodren se tomará preferentemente durante las comidas.

Tomar Lysodren con alimentos y/o aceites puede favorecer su absorción.

Embarazo y lactancia

Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.

Embarazo

En caso de embarazo, puede que su médico decida modificar su tratamiento, ya que Lysodren puede
dañar al feto. Por lo tanto, advierta a su médico si está embarazada o tiene intención de quedarse
embarazada.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con
Lysodren, incluso una vez interrumpido el tratamiento. Dado que Lysodren se elimina muy despacio,
pueden pasar varios meses antes de que Lysodren desaparezca de su cuerpo. Por lo tanto, después de
interrumpir el tratamiento con Lysodren, debe consultar a su médico sobre el uso de un método
anticonceptivo eficaz.

Lactancia

No tome Lysodren mientras esté dando el pecho a su hijo. Es probable que Lysodren pase a la leche
materna.

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Por lo tanto, advierta a su médico si está dando el pecho a su hijo o si tiene intención de hacerlo (ver
«No tome Lysodren»). Su médico decidirá si es más conveniente que deje de tomar Lysodren o de dar
el pecho.

Conducción y uso de máquinas

La influencia de Lysodren sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es importante. Por lo
tanto, debe consultar a su médico sobre la conducción y el uso de máquinas, o si tiene intención de
realizar actividades potencialmente peligrosas que precisen alerta mental y física.

3. CÓMO TOMAR LYSODREN

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Dosificación y administración

El tratamiento debe iniciarlo un médico especialista con la experiencia adecuada hasta que se
establezca una pauta de dosificación estable.

Siga exactamente las instrucciones de administración de Lysodren indicadas por su médico. Consulte a
su médico o farmacéutico si tiene dudas.

Con el fin de seleccionar la dosis óptima para tratar su enfermedad, su médico podría controlar
regularmente la cantidad de Lysodren que tiene en la sangre.

Adultos

La dosis normal al inicio del tratamiento es de 2-3 g (4 a 6 comprimidos) de Lysodren al día. En
ocasiones, su médico puede comenzar el tratamiento con dosis más altas como 4-6 g (8 a 12
comprimidos) al día. La dosis diaria total se puede administrar en dos o tres tomas. Los comprimidos
deben tragarse con agua y preferiblemente durante las comidas.

Si sufre cualquier efecto adverso mientras está tomando Lysodren, comuníqueselo a su médico o
farmacéutico. Puede que su médico decida interrumpir el tratamiento con Lysodren temporalmente o
reducir la dosis si sufre determinados efectos adversos (sobre todo si afectan al sistema nervioso
central).

Niños

Se dispone de datos muy limitados sobre este grupo de edad (< 18 años). Su médico calculará la dosis diaria infantil de Lysodren según el peso y la altura del niño. Si le resulta más conveniente, puede dividir en dos o tres la dosis de Lysodren para el niño.

Si toma más Lysodren del que debiera

Si toma accidentalmente más Lysodren del que debiera o si un niño ingiere algo y si usted o el niño
sufren efectos adversos (que afecten al sistema nervioso central o al digestivo), comuníqueselo
inmediatamente a su médico.

Si olvidó tomar Lysodren

Si puntualmente olvida tomar una dosis, simplemente tome la siguiente dosis a la hora habitual. No
tome una dosis doble para compensar la dosis olvidada.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

---

Al igual que todos los medicamentos, Lysodren puede causar efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Un porcentaje muy alto de pacientes tratados con Lysodren experimentaron efectos adversos mientras
estaban tomando Lysodren, principalmente los siguientes:

Efectos adversos muy frecuentes (al menos 1 de cada 10 pacientes)
Debe contactar con su médico inmediatamente si sufre:
– Trastornos que afectan al movimiento y la coordinación: confusión, trastornos musculares, vértigo,
sensaciones extrañas como pinchazos o calambres, somnolencia, irritación cutánea
Debe contactar con su médico lo antes posible si sufre:
– Vómitos, diarrea, náusea, falta de apetito, fatiga
Otros efectos adversos muy frecuentes son: aumento del colesterol y otras grasas en la sangre

Efectos adversos frecuentes (al menos 1 de cada 100 pacientes)
Debe contactar con su médico inmediatamente en caso de:
– Palidez cutánea, tendencia a la fatiga muscular, vértigo al levantarse, pequeños moratones, sangrado
nasal, mareos, dolores de cabeza, agresividad, dificultad para hablar.

Efectos adversos raros (al menos 1 de cada 10.000 pacientes) o muy raros (menos de 1 por cada
10.000 pacientes, incluidos casos aislados)
Debe contactar con su medico inmediatamente en caso de:
– Fiebre, infección, deterioro de la visión, visión borrosa, visión doble, color amarillento de la piel y
los ojos (ictericia), picor, orina de color oscuro, sangre en la orina
Otros efectos raros o muy raros: presión arterial baja o alta, sensación de calor en la cara, disminución
del ácido úrico en la sangre.
Algunos síntomas pueden indicar complicaciones, para las que puede ser apropiado recurrir a una
medicación específica:
– Insuficiencia suprarrenal: fatiga, dolor abdominal, nausea, vómitos, diarrea, confusión
– Anemia: palidez, fatiga muscular, dificultad para respirar, vértigo al levantarse
– Enfermedad del hígado: color amarillento de la piel y los ojos (ictericia), picor, náusea, diarrea,
fatiga, orina de color oscuro

En niños:
Se observaron además los siguientes efectos adversos en niños: trastornos a nivel del sistema nervioso
central (retraso mental), problemas de tiroides y retraso del crecimiento.

5. CONSERVACIÓN DE LYSODREN

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Conservar en el envase original.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

No utilice Lysodren después de la fecha de caducidad que aparece en el cartón o en la etiqueta del
frasco.
No debe tomar nunca comprimidos que presenten indicios de deterioro, sino que deben eliminarse de
acuerdo con la normativa local. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales
que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local. Los medicamentos
no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los
envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente.

6. INFORMACIÓN ADICIONAL

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Composición de Lysodren

– El principio activo es mitotano. Cada comprimido contiene 500 mg de mitotano.
– Los demás componentes son almidón de maíz, celulosa microcristalina (E460), macrogol 3350 y
sílice coloidal anhidro.

Aspecto del producto y contenido del envase

Los comprimidos de Lysodren son blancos, biconvexos, redondos y marcados.
El medicamento se presenta en frascos de 100 comprimidos

Titular de la autorización de comercialización:
Laboratoire HRA Pharma
15 rue Béranger
F – 75003 Paris
Francia

Responsable de la fabricación:
Bristol-Myers Squibb S.p.A.,
Via del Murillo Km. 2.800
I – 04010 Sermoneta (LT)
Italia

Este prospecto fue aprobado el 03/2007

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al titular de la
autorización de comercialización.

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos (EMEA): https://www.emea.europa.eu/.

LYSODREN: TARJETA DEL PACIENTE

Estoy bajo tratamiento con Lysodren El nombre de mi médico es:
(mitotano)
Tengo tendencia a la insuficiencia
suprarrenal aguda
Si necesitara atención sanitaria urgente,
se deben tomar las precauciones adecuadas