MELFALAN GLAXOSMITHKLINE INYECTABLE, 1 VIAL DE LIOFILIZADO + 1 VIAL DE DISOLVENTE

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	MELFALAN
Código Nacional:	679779
Código Registro:	61063
Nombre de presentación:	MELFALAN GLAXOSMITHKLINE INYECTABLE, 1 VIAL DE LIOFILIZADO + 1 VIAL DE DISOLVENTE
Laboratorio:	GLAXOSMITHKLINE, S.A.
Fecha de autorización:	1996-07-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1996-07-01

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Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Melfalan GlaxoSmithKline Inyectable

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Composición por vial

Melfalan 50,0 mg

3. FORMA FARMACEUTICA

Vial de polvo liofilizado conteniendo 50 mg de melfalan (en forma de clorhidrato).
Vial conteniendo 10 ml de Solvente-diluyente

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Melfalan GlaxoSmithKline Inyectable, administrado por perfusión regional arterial, está indicado
en el tratamiento de:
– Melanoma maligno de las extremidades, localizado.
– Sarcoma localizado de tejidos blandos de las extremidades.

Melfalan GlaxoSmithKline Inyectable a la dosis intravenosa convencional puede utilizarse en el
tratamiento de:
– Mieloma múltiple: Melfalan GlaxoSmithKline Inyectable bien solo o en combinación con
otros fármacos citotóxicos, resulta tan eficaz como la formulación oral en el tratamiento de
mieloma múltiple.
– Cáncer de ovario: Melfalan GlaxoSmithKline Inyectable produce respuesta en,
aproximadamente, el 50 % de los pacientes con adenocarcinoma avanzado en los ovarios,
administrado solo o en combinación con otros fármacos citotóxicos.

Melfalan GlaxoSmithKline Inyectable, a dosis elevadas por vía intravenosa puede utilizarse en el
tratamiento de :

– Mieloma múltiple: se han conseguido remisiones completas de la enfermedad en hasta el 50
% de los pacientes tratados con altas dosis de Melfalan GlaxoSmithKline Inyectable, con o
sin trasplante autólogo de médula ósea, bien como tratamiento de primera elección o para
consolidar la respuesta a la quimioterapia citorreductora convencional.
– Neuroblastoma en la infancia: se ha empleado Melfalan GlaxoSmithKline Inyectable en altas
dosis con trasplante autólogo de médula ósea, bien de forma aislada, o en combinación con
radioterapia y/o otros fármacos citotóxicos, para consolidar la respuesta al tratamiento
convencional. Se ha demostrado un notable incremento en la duración de la supervivencia
con ausencia de enfermedad mediante un ensayo aleatorio prospectivo que empleó altas dosis
de Melfalan frente a ningún otro tratamiento.

4.2 Posología y Forma de Administración

General
Melfalan es un fármaco citotóxico que pertenece al grupo general de los agentes alquilantes.
Unicamente debe ser prescrito por médicos con experiencia en el tratamiento de enfermedades
malignas con tales agentes.
Como Melfalan es mielosupresor, es esencial realizar recuentos sanguíneos frecuentes durante el
tratamiento debiendo retrasarse o ajustarse la administración del fármaco en caso necesario.

Mieloma múltiple
Melfalan GlaxoSmithKline Inyectable se ha utilizado de forma intermitente bien solo o en
combinación con otros fármacos citotóxicos en dosis comprendidas entre 8 mg/m2 de área de
superficie corporal y 30 mg/m2 de área de superficie corporal, administrado a intervalos de 2 a 6
semanas. Para más detalles consultar la literatura.
Cuando se utiliza como tratamiento único, la posología intravenosa característica es de 0,4 mg/kg
de peso corporal (16 mg/m2 de área de superficie corporal) repetida a intervalos adecuados (por
ejemplo una vez cada cuatro semanas), siempre que haya tenido lugar una recuperación del
recuento de sangre periférica durante ese periodo.
Los tratamientos con dosis elevadas emplean, normalmente, dosis comprendidas entre 100 y 200
mg/m2 de área de superficie corporal (aproximadamente entre 2,5 y 5,0 mg/kg de peso corporal),
aunque el trasplante autólogo de médula ósea se hace esencial tras dosis superiores a 140 mg/m2
de área de superficie corporal. En casos de alteración renal, la dosis se debe reducir en un
cincuenta por ciento. A la vista de la mielosupresión grave inducida por altas dosis de Melfalan
GlaxoSmithKline Inyectable, el tratamiento se debe administrar sólo en centros especializados,
con los medios adecuados y por médicos con experiencia.

Carcinoma Ovárico
Cuando se emplea como tratamiento único por vía intravenosa, a menudo se ha utilizado una
dosis de 1 mg/kg de peso corporal (aproximadamente 40 mg/m2 de área de superficie corporal) a
intervalos de 4 semanas.
En combinación con otros fármacos citotóxicos, se han empleado dosis intravenosas
comprendidas entre 0,3 y 0,4 mg/kg de peso corporal (12-16 mg/m2 de área de superficie
corporal) a intervalos de 4 a 6 semanas.

Melanoma Maligno
Se ha utilizado Melfalan GlaxoSmithKline Inyectable en perfusión hipertérmica regional como
coadyuvante de la cirugía en casos de melanoma maligno inicial y como tratamiento paliativo de
la enfermedad avanzada pero localizada. Debe consultarse la literatura científica para los detalles
de la técnica de perfusión y dosificación utilizadas.

Sarcoma de tejidos blandos
Se ha empleado Melfalan en perfusión hipertérmica regional para el tratamiento de todas las fases
del sarcoma localizado de tejidos blandos, normalmente en combinación con la cirugía.
También se ha administrado Melfalan con actinomicina D debiéndose consultar la literatura
científica para ver con detalle los regímenes de dosificación.

Neuroblastoma avanzado
Se han empleado dosis que incluyen 100 y 240 mg/m2 de área superficie corporal (a veces
divididas en partes iguales durante 3 días consecutivos) junto con trasplante autólogo de médula
ósea, bien de forma aislada o en combinación con radioterapia y/o otros fármacos citotóxicos.

Preparación de la solución de Melfalan GlaxoSmithKline Inyectable
Melfalan GlaxoSmithKline Inyectable debe prepararse, a temperatura ambiente, reconstituyendo
el polvo liofilizado con 10 ml del Solvente-Diluyente adjunto, agitando hasta que se disuelva
completamente. La solución resultante contiene el equivalente a 5 mg/ml de melfalano anhidro a
un pH de 6,5 aproximadamente.
La solución de Melfalan GlaxoSmithKline Inyectable presenta una estabilidad limitada y debe
prepararse inmediatamente antes de su uso. La solución que no se utilice debe desecharse.
No se debe refrigerar la solución reconstituida porque tendrá lugar una precipitación .

Administración parenteral
Con la excepción de los casos en los que este indicada una perfusión arterial regional, Melfalan
GlaxoSmithKline Inyectable solo se utiliza por vía intravenosa.
Se recomienda que la solución de Melfalan GlaxoSmithKline Inyectable se inyecte lentamente en
una solución de perfusión de flujo rápido a través de un catéter.
Si la inyección directa en una perfusión de flujo rápido no resulta adecuada, la solución de
Melfalan GlaxoSmithKline Inyectable puede administrarse diluida en una bolsa de perfusión.
Melfalan no es compatible con soluciones de perfusión que contengan dextrosa, y se recomienda
que solo se utilice Infusión Intravenosa de Cloruro Sódico al 0,9% p/v.
Una vez diluido en una solución de perfusión, Melfalan GlaxoSmithKline Inyectable presenta una
estabilidad reducida y la velocidad de degradación aumenta rápidamente por el incremento de la
temperatura. Si Melfalan se administra a temperatura ambiente de aproximadamente 25ºC el
tiempo total transcurrido desde la preparación de la solución inyectable a la finalización de la
perfusión no debe sobrepasar 1,5 horas.
Si se detecta turbidez o cristalización visibles en las soluciones reconstituidas o diluidas, debe
desecharse la preparación.
Se debe tener cuidado para evitar la posible extravasación de Melfalan en los casos de un escaso
acceso venoso y debe considerarse el utilizar una línea venosa central.
Se recomienda la administración a través de una vía venosa central si se administra una dosis
elevada de Melfalan con o sin trasplante de médula ósea autólogo.
Se debe consultar la literatura para encontrar una detallada metodología en caso de perfusión
regional arterial.

Niños
Melfalan a la dosis convencional, está indicado solo en raras ocasiones en los niños no
pudiéndose establecer unas pautas de dosificación.
Se ha administrado a los niños Melfalan GlaxoSmithKline Inyectable en altas dosis junto a
trasplante de médula ósea pudiéndose emplear pautas de posología basadas en el área de
superficie corporal como en el caso de los adultos.

Ancianos
Aunque Melfalan se utiliza frecuentemente en ancianos a la dosis convencional, no existe una
información específica relativa a la administración a este subgrupo de pacientes.
La experiencia en el empleo de Melfalan en ancianos es limitada. Por lo que se debe asegurar un
estado orgánico y funcional correctos antes de utilizar Melfalan GlaxoSmithKline Inyectable en
altas dosis en pacientes ancianos. La farmacocinética de melfalán intravenoso no ha mostrado
correlación entre la edad y el aclaramiento de melfalan o con la semivida de eliminación terminal
de melfalan. Los datos disponibles limitados no apoyan recomendaciones de ajuste de dosis
específicas para pacientes ancianos que reciben melfalan intravenoso y sugieren que debe
continuarse con la actual práctica de ajuste de dosis, basada en las condiciones generales del
paciente geriátrico y en el grado de mielodepresión que se alcanza durante el tratamiento.

Posología en el caso de función renal alterada
En aquellos pacientes con alteración moderada-grave, la dosis inicial de Melfalan
GlaxoSmithKline Inyectable debe reducirse en un 50%, y la posología posterior debe establecerse
de acuerdo a la respuesta hematológica. Siempre se debe llevar a cabo una reducción del 50%
cuando se administran dosis elevadas de Melfalan GlaxoSmithKline Inyectable a pacientes con la
función renal alterada. (Ver precauciones/advertencias).

4.3 Contraindicaciones

Melfalan GlaxoSmithKline Inyectable no debe administrarse a pacientes que hayan
experimentado previamente una reacción de hipersensibilidad a Melfalan.

4.4 Advertencias y Precauciones Especiales de Empleo

MELFALAN ES UN AGENTE CITOTOXICO ACTIVO QUE SE EMPLEA BAJO LA
DIRECCION DE MEDICOS CON EXPERIENCIA EN LA ADMINISTRACION DE TALES
AGENTES.

La inmunización utilizando una vacuna con microorganismos vivos puede causar infección en
pacientes inmunodeprimidos. Por lo tanto, no se recomienda la inmunización con vacunas con
microorganismos vivos.

La solución de Melfalan GlaxoSmithKline Inyectable puede originar lesión tisular local si tiene
lugar una extravasación y, en consecuencia no se debe administrar por inyección directa en una
vena periférica. Se recomienda que la solución de Melfalan GlaxoSmithKline Inyectable se
administre inyectando lentamente en una perfusión intravenosa de flujo rápido a través de un
catéter o a través de una línea venosa central.
A la vista de los riesgos implicados y en el nivel de cuidados requeridos, la administración de
Melfalan GlaxoSmithKline Inyectable a dosis elevadas debe estar restringida a centros
especializados, con los medios apropiados, y realizarse únicamente por médicos experimentados.
En aquellos pacientes que reciban dosis elevadas de Melfalan GlaxoSmithKline Inyectable, se
debe considerar la administración profiláctica de agentes antiinfecciosos, la administración de
productos sanguíneos si es necesario, y el mantenimiento de un eliminación renal elevada durante
el periodo inmediatamente posterior a la administración de Melfalan mediante hidratación y
diuresis forzada,.
Se debe asegurar que antes de utilizar Melfalan GlaxoSmithKline Inyectable en pacientes
ancianos, éstos se encuentran en un estado funcional y orgánico adecuado.

Manejo seguro de Melfalan
El manejo de las formulaciones de Melfalan debe seguir las pautas del manejo de fármacos
citotóxicos de acuerdo a las recomendaciones y/o reglamentaciones locales.

Control
Como Melfalan es una potente sustancia mielosupresora, es esencial prestar una atención
cuidadosa al control del recuento sanguíneo para evitar la posibilidad de una mielosupresión
excesiva y el riesgo de aplasia irreversible en médula ósea.
Los recuentos sanguíneos pueden continuar disminuyendo una vez suprimido el tratamiento de
forma que, al primer síntoma de una gran disminución anormal en el recuento de leucocitos o
plaquetas, el tratamiento debe interrumpirse temporalmente.
Melfalan debe utilizarse con precaución en pacientes que se han sometido recientemente a
radioterapia o quimioterapia a la vista de la elevada toxicidad en médula ósea.

Función renal alterada
Los pacientes con función renal alterada deben ser observados muy de cerca, ya que pueden
presentar supresión medular urémica. Se ha observado una elevación temporal notable de urea en
sangre en fases tempranas de tratamiento con melfalan en pacientes con mieloma aquejados de
lesión renal.
La reducción de la dosis en un 50% es esencial en pacientes con la función renal alterada tratados
con dosis elevadas de Melfalan GlaxoSmithKline Inyectable

Mutagenicidad
Se han observado anomalías cromosómicas en pacientes tratados con el fármaco.

Carcinogenicidad
Se ha notificado que melfalan, al igual que otros agentes alquilantes produce leucemia en el
hombre. Se han recibido informes de la aparición de leucemia aguda tras el tratamiento con
melfalan en enfermedades como amiloidosis, melanoma maligno, mieloma múltiple,
macroglobulinemia, síndrome de aglutininas al frío y cáncer de ovario.
La comparación entre pacientes con cáncer de ovario tratados con agentes alquilantes y pacientes
que no habían sido tratados con dichas sustancias, incluido melfalan, demostró una mayor
incidencia de leucemia aguda.
El riesgo de aparición de leucemia debe sopesarse frente al potencial efecto terapéutico cuando se
considere el empleo de melfalan.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y Otras Formas de Interacción

En pacientes inmunodeprimidos no se recomienda la vacunación con vacunas con
microorganismos vivos (ver 4.4. Advertencias y precauciones de empleo).

La administración de ácido nalidíxico junto con melfalan en altas dosis por vía intravenosa ha
producido muertes en niños a causa de enterocolitis hemorrágica.
Se ha descrito la aparición de función renal alterada en pacientes con trasplante de médula ósea
tratados previamente con altas dosis de melfalan por vía intravenosa y que se trataron
posteriormente con ciclosporina para prevenir la enfermedad injerto contra el huésped.

4.6 Embarazo y Lactancia

Efectos sobre la fertilidad
Melfalan da lugar a la supresión de la función ovárica en mujeres premenopáusicas, produciendo
amenorrea en un número importante de pacientes premenopáusicas.

Algunos estudios animales han puesto de manifiesto que melfalan puede afectar negativamente a
la espermatogénesis. Por ello, es posible que melfalan pueda causar a los pacientes masculinos
esterilidad temporal o permanente.

Teratogenicidad
No se ha estudiado el potencial teratogénico de Melfalan. A la vista de sus propiedades
mutagénicas y de su similitud estructural con compuestos teratogénicos conocidos, es posible que
melfalan pudiera causar defectos congénitos en la descendencia de pacientes tratados con el
fármaco.

Utilización durante el embarazo

MINISTERIO
Como en el caso del resto de la quimioterapia citotóxica se deben tomar las adecuadas
precauciones anticonceptivas cuando cualquiera de los miembros de la pareja está siendo tratado
con Melfalan.
La utilización de melfalan debe evitarse siempre que sea posible durante el embarazado,
especialmente durante el primer trimestre. En cada caso debe valorarse el potencial riesgo para el
feto frente al beneficio esperado para la madre.

Lactancia
Las madres tratadas con Melfalan no deben alimentar a sus hijos con leche materna.

4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinaria

No procede

4.8 Reacciones Adversas

Para este producto no existe documentación clínica actualizada que pueda ser utilizada para
determinar la frecuencia de efectos adversos. Los efectos adversos pueden variar en su incidencia
dependiendo de la dosis recibida y de si se ha administrado en combinación con otros agentes
terapéuticos.

Las reacciones adversas que se relacionan a continuación han sido clasificadas por órgano,
sistemas y frecuencia. Las frecuencias se han definido de la siguiente forma: muy frecuentes
(1/10), frecuentes (1/100 y <1/10), poco frecuentes (1/1.000 y <1/100), raras (1/10.000 y <1/1.000), muy raras (<1/10.000), no conocidas (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Muy frecuentes: Depresión de la médula ósea derivando en leucopenia, trombocitopenia y

Raras: Anemia hemolítica

Trastornos del sistema inmunológico

Raras: Reacciones alérgicas (ver Reacciones adversas- Trastornos de la piel y del
tejido subcutáneo)

Poco frecuentemente se han registrado casos de reacciones alérgicas a Melfalan como urticaria,
edema, erupciones cutáneas y anafilaxia, tras la primera administración o tras dosis sucesivas,
principalmente en pacientes a los que se administra por vía intravenosa. Raramente se han
comunicado casos de paro cardiaco en asociación con estos eventos.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Raras: Neumonía intersticial y fibrosis pulmonar (incluyendo informes de

Trastornos gastrointestinales:

MINISTERIO
Muy frecuentes: Náuseas, vómitos y diarrea; estomatitis a altas dosis.
Raras: Estomatitis a dosis normales.

La incidencia de diarrea, vómitos y estomatitis llega a limitar la dosis en pacientes tratados con
altas dosis de Melfalan por vía intravenosa cuando se ha realizado un trasplante autólogo de
médula ósea. El pretratamiento con ciclofosfamida parece reducir la gravedad de la lesión
gastrointestinal inducida por Melfalan a dosis elevadas.

Trastornos hepatobiliares:

Raras: Trastornos hepáticos desde test de función hepática anormal hasta

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Muy frecuentes: alopecia a dosis elevadas
Frecuentes: alopecia a dosis normales
Raras: erupciones maculopapulares y prurito (Ver Trastornos del sistema

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Inyección, tras perfusión en extremidad aislada:
Muy frecuentes: atrofia muscular, fibrosis muscular, mialgia, creatina-quinasa saguínea
Frecuentes síndrome compartimental
No conocidad necrosis muscular, rabdomiolisis

Trastornos renales y urinarios:

Frecuentes: En pacientes con daño renal se ha observado elevación significativa

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Muy frecuentes: Sensación de acaloramiento y/u hormigueo

4.9 Sobredosificación

Signos y síntomas

Los efectos inmediatos de una sobredosis aguda por vía intravenosa son las náuseas y los vómitos.
También se pueden producir lesiones en la mucosa gastrointestinal habiéndose registrado diarrea,
a veces hemorrágica, tras la sobredosificación. El principal efecto tóxico es depresión de la
médula ósea que produce leucopenia, trombocitopenia y anemia.
Tratamiento
Deben tomarse medidas generales de soporte junto con transfusiones adecuadas de sangre y
plaquetas, considerándose la posibilidad de hospitalización, protección antibiótica y el empleo de
factores de crecimiento hematológicos.

MINISTERIO
No existe un antídoto especifico. El cuadro sanguíneo debe controlarse de cerca durante al menos
4 semanas después de la sobredosis hasta que se tenga evidencia de recuperación.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Melfalan es un agente alquilante bifuncional. La formación de intermedios carbonio a partir de
cada uno de los dos grupos bis-2-cloroetil permite la alquilación a través de un enlace covalente
con el nitrógeno en posición 7 de guanina en el DNA, el enlace cruzado entre dos cadenas de
DNA y la inhibición de la replicación celular.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La absorción de melfalan oral es muy variable con respecto al tiempo de aparición del fármaco en
plasma y el pico de concentración plasmática.
En estudios de biodisponibilidad absoluta de melfalan la biodisponibilidad absoluta media fue de
56 a 85%.
La administración intravenosa puede utilizarse para evitar la variabilidad en la absorción asociada
con tratamiento mielosupresor.

Melfalan se une moderadamente a proteínas plasmáticas, entre un 69-78%. Hay evidencia de que
la unión a proteínas plasmáticas es lineal en las concentraciones plasmáticas alcanzadas
normalmente con un tratamiento estandar, pero a concentraciones observadas en tratamiento con
altas dosis la unión puede llegar a ser concentración dependiente. La albúmina sérica es la
principal proteína de unión, representando un 55%-60% de la unión. Un 20% se une a 1
glicoproteína. Además, los estudios de unión de melfalan han revelado la existencia de un
componenete irreversible atribuible a la reacción de alquilación con proteínas plasmáticas.

En 8 pacientes tratados con una única dosis en bolus de 0,5 a 0,6 mg/kg, se registraron unas
semividas iniciales y terminales de 7,7 + 3,3 min y 108 + 20,8 min, respectivamente. Tras la
inyección de melfalan, se detectaron monohidroximelfalan y dihidroximelfalan en el plasma de
los pacientes alcanzándose niveles máximos a los 60 y 105 min, respectivamente. Se observó una
semivida similar de 126 + 6 min cuando se añadió melfalan a suero in vitro de pacientes (37°C) lo
cual indicó que la degradación espontánea en lugar del metabolismo enzimático puede ser el
determinante principal de la semivida del fármaco en el hombre.

Tras la administración de una perfusión de 2 min de duración de dosis comprendidas entre 5 y 23
mg/m2 (aproximadamente 0,1 a 0,6 mg/kg) a 10 pacientes con cáncer de ovario o mieloma
múltiple, las semividas inicial y terminal fueron, respectivamente, de 8,1 + 6,6 min y de 76,9 +
40,7 min. En este estudio, los volúmenes de distribución medios en el estado de equilibrio y en el
compartimento central fueron de 29,1 + 13,6 l y 12,2 + 6,5 l, respectivamente, registrándose un
aclaramiento medio de 342,7 + 96,8 ml/min.

En 15 niños y 11 adultos tratados con altas dosis de Melfalan por vía intravenosa (140 mg/m2),
con diuresis forzada, las semividas inicial y terminal fueron de 6,5 + 3,6 min y de 41,4 + 16,5
min, respectivamente.

Se registraron semividas medias inicial y terminal de 8,8 + 6,6 min y de 73,1 + 45,9 min en 28
pacientes aquejados de varios tumores tratados con dosis comprendidas entre 70 y 200 mg/m2
mediante una perfusión de 2 a 20 min de duración. Los volúmenes de distribución medios en el
estado de equilibrio y compartimento central fueron, respectivamente, de 40,2 + 18,3 l y de 18,2 +
11,7 l, siendo el aclaramiento medio de 564,6 + 159,1 ml/min.

Tras la perfusión hipertérmica (39°C) en extremidad inferior con 1,75 mg/kg de peso corporal, las
semividas inicial y terminal fueron de 3,6 + 1,5 min, y de 46,5 + 17,2 min, respectivamente, en 11
pacientes con melanoma maligno avanzado. Los volúmenes de distribución medios en el estado
de equilibrio y compartimento central, fueron, respectivamente, de 2,87 + 0,8 l y de 1,01 + 0,28 l,
registrándose un aclaramiento medio de 55,0 + 9,4 ml/min.

Melfalan atraviesa la barrera hematoencefalica de forma limitada. Varios investigadores han
tomado muestras de liquido cerebroespinal y no han encontrado fármaco medible. En un estudio
de dosis única en niños se observaron concentraciones bajas (alrededor de un 10% respecto de las
concentraciones en plasma).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

El perfil de toxicidad de melfalan, tanto en animales como en el hombre, se encuentra bien
documentado tras muchos años de uso terapéutico. Se sabe que es mutagénico en animales
habiéndose observado aberraciones cromosómicas en el hombre. Melfalan, al igual que otros
agentes alquilantes, puede producir leucemia en el hombre. El riesgo de la aparición de leucemia
debe ser valorado frente al potencial beneficio terapéutico al considerar la utilización de melfalan.
En la nueva fórmula, se incorpora polivinilpirrolidona (PVP, Povidona), a una concentración de
20 mg por vial liofilizado. Se ha seleccionado una PVP de bajo peso molecular de calidad
farmacéutica K12, ya que está libre de hidracina y de pirógenos y se considera adecuada para su
uso en un producto parenteral. Una revisión de la literatura disponible relativa a PVP, demostró el
carácter inerte desde el punto de vista biológico del compuesto y, en particular, PVP de bajo peso
molecular se elimina rápidamente el organismo. No se considera que el empleo de PVP en la
nueva fórmula, para las indicaciones establecidas y propuestas, presente ningún problema de tipo
toxicológico.
Los datos toxicológicos en animales avalan el carácter inerte de PVP desde el punto de vista
biológico. Su toxicidad aguda y crónica es extremadamente baja. PVP no es un agente irritante ni
sensibilizante.

6. DATOS FARMACEUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Vial de Melfalan GlaxoSmithKline Inyectable

Acido clorhídrico
Povidona K12

Vial de Solvente-Diluyente

Citrato sódico
Propilenglicol
Etanol (96%)
Agua para Inyección

6.2 Incompatibilidades

Melfalan no es compatible con soluciones de infusión que contengan dextrosa y se recomienda
utilizar unicamente Infusión Intravenosa de Cloruro Sódico al 0,9% p/v.

6.3 Periodo de Validez

Tres años

6.4 Precauciones especiales de conservación

Mantener por debajo de 30ºC, protegido de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Cada envase de Melfalan GlaxoSmithKline Inyectable contiene un vial de polvo liofilizado con
50 mg de melfalan (como clorhidrato) y un vial de Solvente-Diluyente pata Melfalan
GlaxoSmithKline Inyectable.

Melfalan Inyectable: Vial de vidrio neutro, claro con una capacidad nominal de 17 ml, con tapón
de goma de bromobutilo y cápsula de aluminio con cubierta de plástico tipo flip-top.
Solvente-Diluyente para Melfalan GlaxoSmithKline Inyectable: Vial de vidrio neutro, claro, con
una capacidad nominal de 10 ml, tapón de goma de clorobutilo y cápsula de aluminio con cubierta
tipo flip top.

6.6 Instrucciones de uso/manipulación

Melfalan GlaxoSmithKline Inyectable debe ser preparado para su administración por un
farmacéutico familiarizado con sus propiedades y con los requerimientos de seguridad de su
manejo.
Melfalan GlaxoSmithKline Inyectable debe prepararse para su uso en la unidad estéril de una
farmacia equipada con una cabina adecuada de flujo laminar vertical.
El personal que maneje Melfalan GlaxoSmithKline Inyectable debe llevar la siguiente
indumentaria protectora:
Guantes desechables de latex quirúrgico o cloruro de polivinilo de calidad adecuada (los guantes
de goma no son adecuados)
Máscara quirúrgica de calidad adecuada.
Anteojos o gafas protectoras que deben lavarse bien con agua después de su uso.
Delantal desechable.
En la zona estéril se necesitará una indumentaria especial.
Cualquier rotura debe solucionarse inmediatamente (por personal que lleve la indumentaria
adecuada) mediante toallas absorbentes de papel que se tiran en bolsas de basura de alto riesgo
antes de su uso. Las superficies contaminadas deben lavarse con grandes cantidades de agua.
Si Melfalan GlaxoSmithKline Inyectable entra en contacto con la piel, ésta debe lavarse
inmediatamente con jabón y grandes cantidades de agua fría. En tales casos puede ser prudente
llamar a un medico.
En caso de contaminación ocular, debe realizarse inmediatamente una irrigación con cloruro
sódico y se debe llamar a un médico lo antes posible. Si no se dispone de cloruro sódico, deben
utilizarse grandes cantidades de agua del grifo.

MINISTERIO
La solución de Melfalan GlaxoSmithKline Inyectable debe ser destruida de forma adecuada (por
ejemplo por incineración a alta temperatura, enterramiento profundo) o mediante un
procedimiento adecuado de acuerdo a los requerimientos locales.
La destrucción de objetos punzantes como agujas, jeringas sistemas de administración y ampollas
debe realizarse en contenedores rígidos marcados con una advertencia de riesgo adecuada. El
personal implicado en la destrucción, debe conocer las precauciones a tomar, debiéndose destruir
el material por incineración.

7. Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la autorización
de comercialización.

GlaxoSmithKline, S.A.
P.T.M. -c/. Severo Ochoa nº 2
28760 – TRES CANTOS
(Madrid)

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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